Si glikozid Cistanche ka itilize pou trete kadyotoksisite?
Mar 13, 2022
Efè pwoteksyon nan glikozid nan cistanche kont kadyotoksisite doxorubicin-induit nan sourit
Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Wu Liya, Wang Xiaowen, Wang Xuefei, et al
(Depatman Farmakoloji, X Xinjiang Medical University, X Xinjiang 830054)
Abstract: Objektif: Pou envestige efè pwoteksyon nanglikozid nan cistanche(GCs) kont doxorubicin-induitkadyotoksisitenan sourit ak mekanis li yo.
Metòd: Sourit NI H yo te trete intraperitoneally ak doxorubicin (Dox) nan yon sèl dòz 17. 5 mg / kg - 1 pou devlope yon modèl blesi myokad egi. Yo te mezire aktivite SOD, GS H-Px, kontni M DA, ak aktivite kreatin fosfokinaz (CPK). Chanjman kadyak ultrastruktural yo te egzamine ak yon mikwoskòp elektwonik.
Rezilta: Nan 48h apre administrasyon an, Dox te pwovoke gwo domaj myokad ak diminye SOD radial oca mwen ak aktivite GS H-Px, ogmante kontni myokad M DA ak aktivite CPK serom nan sourit. Li te lakòz tou gwo domaj selil myokad nan nivo ultrastructure. Administrasyon oral nan GCs (62. 5, 125, 250 mg / kg- 1) pwoteje kont chanjman sa yo pwovoke pa Dox, nan ogmante SOD myokad, aktivite GS H-Px, diminye kontni myokad M DA, ak aktivite CPK serik. , ak diminyekadyotoksisiteo Dox nan nivo ultrastruktural.
Konklizyon: laglikozid nan Cistanchegen yon efè pwoteksyon soukadyotoksisitepwovoke pa Dox. Mekanis yo nan kardyotoksisite redwi pwovoke pa Dox ka depann de efè a nan GCs sou scavenging ox yg en radikal gratis nan kè sourit, pwoteje aktivite a nan SO D ak GSH-Px, ak anpeche peroksidasyon lipid.
Mo kle: doxorubicin;glikozid nan cistanche; peroksidasyon lipid;kadyotoksisite; kreatin fosfokinaz; ultrastructure
Doxorubicin (Dox) se yon antibyotik anthraquinone e li gen yon bon efè sou yon varyete timè malfezan. Sepandan, akòz toksisite egi ak kwonik myokad li yo, li limite aplikasyon an lajè nan Dox nan pratik klinik. Li konnen ke efè anti-timè nan Dox se afekte replikasyon DN A ak sentèz RN A, ak li yo.kadyotoksisitese ki gen rapò ak domaj la peroksidasyon lipid pwovoke pa semiquinone adriamycin [1, 2]. Se pou sa, li enpòtan pou jwenn lib radikal scavengers Et antioxydants pou antagonize akadyotoksisitenan Dox pandan y ap kenbe aktivite anti-timè li yo.Cistanchecistanche total glikozid (GCs) se engredyan aktif ekstrè soti nanCistanche. Etid ki enpòtan yo te jwenn ke GC yo gen efè antioksidan sou tisi sourit, ka siyifikativman redwi kontni lipofuscin [3], gen efè pwoteksyon sou iskemi myokad rat [4], epi yo gen anti-lipid peroksidasyon ak efè anti-radyasyon. [5]. Etid sa a gen pou objaktif pou eksplore efè pwoteksyon ak mekanis GCs sou blesi myokad nan sourit pwovoke pa Dox.
1 Materyèl ak metòd
1. 1 Medsin ak reyaktif
GC yo ekstrè soti nan pwodwi sèl laCistanchenan nò Xinjiang. Engredyan prensipal yo se glikozid alkòl phenethyl tankou echinacoside ak ergot glikozid (ki bay Depatman Chimi Medsin Natirèl, Lekòl Famasi, Inivèsite Medikal Xinjiang); Tetramethoxypropane (TM P Sigma Company) ); Doxorubicin (Do x, Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co, Ltd.); Vitamin E (Vit E, Shanghai Yan'an Pharmaceutical Factory); lòt reyaktif yo pwodui domestik.
glikozid nan efè cistanche a sou kadyotoksisite
1. 2 Ekipman eksperimantal
721 spectrophotometer kalite (Shanghai Twazyèm Faktori Enstriman Analitik); O LYM PU S mikwoskòp (fè nan Japon); JEM-100CXII mikwoskòp elèktron transmisyon (fè nan Japon); PHS-250 kalite asidite mèt (Shanghai Lei Magnetic Instrument Factory).
1. 3 Gwoupman bèt ak administrasyon
Sourit N IH yo te bay Sant Eksperyans Animal nan Xinjiang Enstiti pou Maladi Endemik, ak nimewo sètifika bèt laboratwa medikal la: No. {{0}}. Yo te chwazi 138 sourit N IH, ki peze (24±2) g, mwatye gason ak fi. Owaza divize an 6 gwoup (23 nan chak gwoup): (1) Gwoup kontwòl: saline nòmal (NS) 20 ml/kg; (2) Gwoup blesi Dox: NS 20 ml/kg; (3) Vit E gwoup: Vito 100 mg / kg; (4) GCsⅠ gwoup: GCs 62.5 mg/kg; (5) GCsⅡ gwoup: GCs 125.0 mg/kg; (6) GCsⅢ gwoup: GCs 25.0 mg/kg, tout gwoup CI-dessus yo te irrigasyon vant administrasyon, yon fwa pa jou. Gwoup blesi Dox, gwoup Vit E, gwoup GCsⅠ, gwoup GCsⅡ, gwoup GCsⅢ yo te enjekte intraperitoneally ak Dox 17. 5 mg / kg nan 4yèm jou apre administrasyon NS ak GCs. Apre 48 èdtan, yo te retire boul je yo pou kolekte san, yo te prepare serom, epi bèt yo te imedyatman sakrifye pou yo retire kè a, rense ak NS, efase sèk ak papye filtre, epi peze. Apre 30 minit, pran supernatant la pou mezire endikatè byochimik yo. Te gen 3 sourit nan chak gwoup, epi yo te pran kè yo pou fè espesimèn mikwoskopi elektwonik.
1.4 Detèminasyon endikatè byochimik
Yo te itilize metòd otooksidasyon pirogallol [6] pou detèmine aktivite myokad superoksid dismutase (SOD); metòd DTNB [7] te itilize pou detèmine aktivite myokad Selenyòm-glutatyon peroksidaz (Se-GS H-Px); Sèvi ak metòd TBA [8] pou detèmine kontni myokad lipid peroksidasyon pwodwi malondialdehyde (M DA); quantifikasyon pwoteyin lè l sèvi avèk metòd CBB-SDS [9]; lè l sèvi avèk metòd CPK [10] pou detèmine aktivite serik kreatin fosfokinaz (CPK).
1.5 Mikwoskopi elektwonik nan tisi myokad
Apex kè a te doub fiks ak 4 pousan glutaraldehyde ak 1 pousan asid osmyòm, dezidrate ak asetòn, entegre nan Epon 812, tache ak elektwon plon-iranyòm, epi obsève anba yon mikwoskòp elèktron transmisyon JEM-100CXII. 1.6 Pwosesis estatistik Tout done yo eksprime kòm x-± s. Apre done eksperimantal yo teste pou omojeneite nan divèjans, tès F ak tès q yo itilize pou pwosesis estatistik. Nivo enspeksyon=0.05.
2 rezilta
2.1 Enfliyans GC yo sou endèks byochimik nan myokad Dox-blese yo montre nan Tablo 1.
2. 1.1 Efè GC yo sou aktivite SOD nan myokad Dox ki blese
Konpare ak gwoup kontwòl la, gwoup aksidan Dox la diminye aktivite SOD myokad pa 41.1 pousan (P<0.01). the="" gcsⅰ,="" gcsⅱ,="" gcsⅲ,="" and="" vit="" e="" groups="" increased="" the="" myocardial="" sod="" activity="" by="" 30.9%="" and="" 33.2="" compared="" with="" the="" dox="" injury="" group,="" respectively.="" %,="" 36.5%,="" and="" 34.9%="" (all=""><0.01), the="" gcsⅲ="" group="" was="" close="" to="" the="" control="" group="" (p="">0.05), ak rès gwoup yo te pi ba pase gwoup kontwòl la.
2.1.2 Efè GC yo sou aktivite Se-GSH-Px nan myokad ki domaje pa Dox.
Konpare ak gwoup kontwòl la, gwoup aksidan Dox la diminye aktivite myokad Se-GSH-Px pa 26.2 pousan (P).<0.01), and="" the="" gcsⅰ,="" gcsⅱ,="" gcsⅲ,="" and="" vit="" e="" groups="" increased="" by="" 19.="" 2%="" and="" 21="" respectively="" compared="" with="" the="" dox="" injury="" group.="" .1%,="" 25.0%="" and="" 26.1%="" (all=""><0.01), which="" are="" all="" close="" to="" the="" control="" group="" (p="">0.05).
2.1.3 Enfliyans GC yo sou kontni M DA nan myokad ki blese Dox
Konpare ak gwoup kontwòl la, kontni MDA nan gwoup aksidan Dox ogmante pa 25.8 pousan (P<0.01), and="" the="" gcsⅰ,="" gcsⅱ,="" gcsⅲ,="" and="" vit="" e="" groups="" decreased="" by="" 16.7%,="" 17.3%,="" and="" 18.="" 6%="" and="" 17.3%="" (both=""><0.01), both="" were="" close="" to="" the="" control="" group="" (p="">0.05).
glikozid nansistanch
2.1.4 Efè GC yo sou aktivite serom C PK nan sourit ki blese Dox
Aktivite CPK serom nan gwoup aksidan Dox la ogmante pa 87.3 pousan konpare ak gwoup nòmal la (P<0.01), and="" the="" gcsⅰ,="" gcsⅱ,="" gcsⅲ,="" and="" vit="" e="" groups="" were="" reduced="" by="" 26.6%,="" 33.1%,="" and="" 37="" respectively="" compared="" with="" the="" dox="" injury="" group.="" .="" 4%="" and="" 36.="" 7%="" (both=""><0.01), both="" higher="" than="" the="" control="">
Tablo 1 Efè GC yo sou endèks byochimik nan myokad ki blese Dox
Nòt: Konpare ak gwoup kontwòl la, * * P<0.01; compared="" with="" the="" dox="" injury="" group,="" #="" #="" p=""><>
2.2 Mikwoskopi elektwonik nan myokad sourit
2. 2. 1 Gwoup kontwòl
Manbràn fib myokad la entak, myofibrils yo ranje nan yon fason ki lòd, gwoup sarcomere yo estriktire, mitokondri yo ranje nètman, estrikti a nòmal, ak estrikti nikleyè a nòmal.
2. 2. 2 Gwoup domaj Dox
Li ka wè ke gen chanjman evidan nan ultrastructure nan fib myokad, selil myokad yo anfle, sarcomere intracytoplasmic a grandi, gwoup la klere elaji, gwoup kontraksyon nòmal parèt nan kèk zòn, ak materyèl Z-line ogmante. Mitokondri yo te difize anfle ak hyperplastic, ak aranjman rar, ka zo kase, ak koripsyon vacuolar. Retikul sarkoplasmik la elaji, lizozòm segondè ogmante, epi yo ka wè koripsyon fokal. Volim nikleyè a ogmante epi espas perinikleyè a vin pi laj.
2. 2. 3 GCsⅠ gwoup
Yo te redwi anfle fib myokad. Estrikti sarkomè a te nòmal, men sarkomè a te toujou pi laj pase gwoup kontwòl la. Anfle mitokondriyo te redwi, dansite matris ogmante, dansite cristae ogmante, ak mitokondriyo kristae endividyèl toujou chanje. Ogmante lizozòm segondè nan sitoplasm la.
2. 2. 4 GCs Ⅱ ak Ⅲ gwoup
Estrikti fib myokad la tounen nan nòmal. Myofibrils yo ranje nètman, estrikti sarcomere a nòmal, ak estrikti mitokondriyo a retounen nan nòmal.
3 Diskisyon
Dox se yon antibyotik anthraquinone, ki gen karakteristik yon gwo spectre anti-timè ak efè fò. Sepandan, Dox ka lakòz gwo toksisite myokad, tankou divès kalite aritmi nan etap bonè nan medikaman, dòz-depandan, ak ensifizans kadyak konjestif nan etap an reta, ki limite aplikasyon klinik li yo. Mekanis Dox ki lakòz toksisite myokad se sitou pwodiksyon twòp radikal oksijèn reyaktif ki lakòz domaj myokad. Afinite Dox ak tisi myokad la siyifikativman pi wo pase lòt tisi yo. Apre yo fin antre nan selil myokad yo, li konvèti nan semiquinone Dox, ki aji sou molekil oksijèn pou konvèti li an radikal anyon superoksid (O-2), epi li akonpaye pa oksijene idwojèn (H2 O2)) jenere. O-2· ak H2 O2 jenere radikal idwoksil (OH·) atravè reyaksyon Haber-Weiss oswa reyaksyon Fento n. O-2· ak OH· akimile nan gwo kantite, sa ki ka lakòz peroksidasyon lipid nan tisi ak manbràn selilè epi lakòz domaj nan makromolekil byolojik [11].
Li te obsève nan eksperyans la ke apre 48 èdtan nan piki intraperitoneal nan Dox (17.5 mg / kg) nan sourit, aktivite yo nan sourit myokad anzim lib radikal scavenging SO D ak Se-GSH-Px yo te siyifikativman redwi, ak pwodwi peroksidasyon lipid. Kontni MDA ogmante anpil, ak aktivite CPK serom ogmante. Anba mikwoskòp elèktron, ultrastructure nan misk kadyak la te domaje, manifeste kòm evidan anfle nan mitokondri, fraktire kristae, koripsyon vacuolar, redwi dansite matris, ak ekspansyon retikul sarkoplasmik.
Tout gwoup dòz GC yo ka siyifikativman ogmante aktivite yo nan anzim scavenging radikal gratis SOD ak Se-GS H-Px nan misk kè a nan sourit Dox-blese, diminye kontni an nan MDA, epi redwi liberasyon an nan CPK. Li sigjere ke GCs ka diminye domaj la peroksidasyon lipid pwovoke pa Do x lè yo ogmante aktivite a nan anzim gratis radikal nan kò a. Gwoup GCsⅡ ak GCsⅢ siyifikativman pwoteje ultrastructure fib myokad yo kont domaj Dox. In vitro deteksyon lè l sèvi avèk teknoloji modèn analiz chemiluminescence, li jwenn ke GCs ka efektivman retire radikal gratis oksijèn aktif tankou O·2, OH·, H2O2, ak efè a scavenging sou O·2 se patikilyèman enpòtan [12]. Li sigjere ke GC yo ka retire O-2· pwovoke pa semiquinone Dox nan myokad la, kidonk entèwonp reyaksyon an chèn nan radikal gratis ak aji kòm yon bloke nan chèn peroksidasyon lipid la.
Nan eksperyans sa a, Vit E te itilize kòm yon kontwòl pozitif. Rezilta yo te montre ke Vit E gen yon sèten efè pwoteksyon sou domaj myokad egi ki te koze pa Do x nan sourit. Li ka diminye kontni an nan myokad M DA ak ogmante aktivite yo nan SOD ak Se-GSH-Px. 13] Rapò yo konsistan.
Eleman prensipal la nan GCs se glikozid fenoksietanol, ak estrikti a se menm jan ak sa yo ki nan Vit E, se sa ki, li gen yon gwoup idroksil fenolik ak yon gwoup idroksil. Se poutèt sa, li se espekile ke GCs ka bay atòm yo idwojèn sou gwoup la idroksil fenolik nan estrikti molekilè li yo nan radikal la lipid (LOO·), vire l 'nan lipohydroperoxide (LOOH), ki se Lè sa a, dekonpoze nan hydroxyl ki pa toksik pa GSH- Px Li anpeche peroksidasyon nan asid gra enstore nan byofilm nan pa radikal gratis, kidonk diminye domaj la nan Dox nan kadyomyosit. Mekanis la rete yo dwe etidye nan pwofondè.
glikozid nan cistanche ka trete kadyotoksisite
Referans
[1] Baser RL, Green M D. Konplikasyon tretman: estrateji pou prevansyon yon resiklaj ekadyotoksisite[J]. Cancer Tread Rer, 1993, 19: 57.
[2] Doroshow JH. Efè antibyotik anthracycline sou fòmasyon radikal bèf nan rat tande [J]. Cancer Res, 1983, 43: 460.
[3] Wang Xiaowen, Li Linlin, Muhu Yati, et al. Efè antioksidan nan totalglikozid nan Cistanchesou tisi sourit [J]. Chinese Journal of Chinese Materia Medica, 1998, 23(9): 554-556.
[4] Mao Xinming, Wang Xiaowen, Li Linlin, et al. Efè pwoteksyon nan glikozid total nan Cistanche sou iskemi myokad nan rat [J]. Chinwa Medikaman èrbal, 1999, 30 (2): 118-120.
[5] Li Linlin, Wang Xiaowen, Wang Xuefei, et al. Anti-lipid peroksidasyon ak efè anti-radyasyon nan totalglikozid nan Cistanche[J]. Chinese Journal of Chinese Materia Medica, 1997, 22(6): 364-367.
[6] Zou Guolin, Gui Xingfen, Zhong Xiaoling, et al. Yon metòd detèminasyon SOD-amelyorasyon metòd otoksidasyon pirogallol [J]. Pwogrè nan byochimik ak byofizik, 1986, 4: 17.
[7] Xia Yiming, Zhu Lianzhen. Detèminasyon aktivite glutatyon peroksidaz nan san ak tisi-DTNB metòd dirèk [J]. Rechèch ijyèn, 1987, 16(4): 29-32.
[8] Chen Shunzhi, Jin Youyu. Konparezon twa metòd oksijene lipid TB A koulè devlopman [J]. Journal of Clinical Laboratory Science, 1984, 2(4): 8-10.
[9] Macart M, Gerbaut L. An improv em ent of the coomassie blue dye-binding method cull owing a good sensitivity to varas proteins: application to Crerebros spinal fluid [J]. Clin Chem Act a, 1982, 112: 93.
[10] Xu Shuyun, Bian Rulian, Chen Xiu. Metodoloji Eksperyans Farmakolojik [M]. 2yèm edisyon, Beijing: People's Medical Publishing House, 1991. 922.
[11] Halliw ell B, Gu tt ridge JMC. Radikal lib nan byoloji ak medikaman[M ]. 2yèm ed. New York: Oxford University Press, 1989. 543-550.
[12] Wang Xiaowen, Jiang Xiaoyan, Wu Liya Yiming, et al. Efè scavenging total laglikozid nan cistanchesou radikal gratis ak pwoteksyon OH· pwovoke domaj ADN [J]. Chinese Pharmaceutical Journal, 2001, 36(1): 29-31.
[13] Wu Yuling, Xu Guangyuan. Etid eksperimantal nan doxorubicin-induit egikadyotoksisitenan sourit ak efè pwoteksyon Vit E [J]. Journal of Dalian Medical University, 1991, 13(1): 22-27.
Soti nan: Nimewo Klasifikasyon Bibliyotèk Chinwa: Q949. 752. 7; R978. 1; R-332 Kòd idantifikasyon dokiman: A Nimewo atik: 1009-5551 (2003) 01-0028-03
Pwojè Fon: Fondasyon Syans Natirèl Xinjiang Uygur Otonòm Syans ak Teknoloji Komisyon (96814)
Konsènan otè a: Wu Liya Yiming (1964-), fi (Uyghur), mèt, konferans, direksyon rechèch: famasi kadyovaskilè.
