Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Résumé:Kann rezen yo se dechè byomass nan vitikultur ki gen polifenol bioaktif enkosmetik ki gen anpil valè. Lè nou konsidere ke plizyè etid rapòte aktivite yo kosmetik nan E-resveratrol, sèlman kèk dekri potansyèl la nan E-ε-vinifera, dezyèm pi gwo konstitiyan nan ekstrè kann rezen (GCE), epi okenn nan yo te envestige GCE kòm yon melanj natirèl nan polifenol pou aplikasyon kosmetik. . Nan etid sa a, nou konsidere potansyèl GCE nan varyete rezen polifenol ki rich kòm engredyan kosmetik miltifonksyonèl. Analiz HPLC te fèt pou quantifier pi gwo polifenol nan GCE sa vle di, catechin, epicatechin, E-resveratrol, E-piceatannol, ampelopsin A, E-ε-vinifera, hopeaphenol, isohopeaphenol, E-miyabenol C, ak E-vitamin B soti nan kiltivatè chwazi. . Poblanchimanpotansyèl atravètirozinaztès anpèchman ak kapasite aktivasyon nan pwoteyin lonjevite selil (SIRT1) nan GCE yo te konpare ak pi bon kalite E-resveratrol ak E-ε-vinifera. Yo te kalkile resanblans dwòg nan polifenol GCE, sa ki pèmèt prediksyon pèmeyabilite po ak byodisponibilite. Finalman, done prezan yo pèmèt konsiderasyon GCE soti nan varyete polifenol ki rich kòm engredyan kosmetik miltifonksyon an akò ak pratik greenchemistry.

Mo kle:ekstrè kann rezen; engredyan natirèl; polifenol; E-resveratrol; E-ε-vinifera; sirtuinactivation;tirozinazanpèchman; ki sanble ak dwòg

cistanche se yon inibitè tirozinaz

1. Entwodiksyon

Konsepsyon konsyan nan nouvo fòmilasyon swen pou po ki baze sou engredyan natirèl te vin tounen yon pwoblèm kle nan endistri a pwodui kosmetik, an konfòmite ak responsablite anviwònman an. Ekstrè botanik yo chwazi dapre konpozisyon yo, aktivite byolojik, estabilite, ak pèmeyabilite po yo. Faktè sa yo detèmine efikasite an jeneral nan engredyan nan ak potansyèl kosmetik li yo. Sèjousi, gen yon demann k ap grandi pou nouvo resous natirèl ak konpozan swen pou po efikas ki pwoteje kont sous estrès tankou polisyon nan anviwònman an, radyasyon danjere ak move rejim alimantè, ak fòm estrès [1]. Anplis de sa, kliyan yo ap chèche pou pwodui kosmetik natirèl zanmitay ekolojik, ak biomolekil resikle plant rezidi yo ofri nouvo pèspektiv nan direksyon pou apwovizyone dirab.

Viticulture (ak sektè diven) se youn nan endistri ki pi ansyen ak pi devlope nan mond lan, kote apeprè 80 pousan nan chadèk yo itilize pou fè diven [2]. Li byen konnen ke grapeberries se yon sous rich nan konpoze ki gen anpil valè ak benefis sante tankou anthocyanins, phenolicacids, flavan-3-ols, flavonols, proanthocyanidins, stilbenoids, melanin, asid gra, mineral ak vitamin [2]. Vinitivasyon jenere diferan sous-pwodwi ki rich ak byomolekil, ki gen ladan pomas (po ak grenn), lye, ak lòt dechè solid tankou kann rezen [3]. Pami yo, biomass bwa rezen, ki jete apre koupe sezon fredi, reprezante gwo potansyèl pou devlopman nouvo engredyan kosmetik natirèl akòz yon gwo abondans ak prezans nan polifenol ki gen ladan stilbenoid [2,4]. Etid anvan yo te rapòte ke chwa varyete rezen se detèminan lè devlope GCE ki rich polifenol [4-6].

E-resveratrol, yon konpoze defans rezen byen li te ye, montre plizyè aktivite byolojik ki gen ladan antioksidan [7], antikansè [8,9], antifonjik [10], ak pwopriyete anti-enflamatwa [11].Li montre tou aktivite enpòtan kont po a. pwosesis aje atravètirozinazanpèchman [12,13], ki se yon mekanis kle pou anpeche dekolorasyon po. Pwosesis la nan pigmantasyon po a gen rapò ak prezans nan melanin ak lipofuscin, ki depase ak distribisyon nòmal nan po a lakòz tach nwa. Ton po inegal se youn nan pi gwo sentòm pwosesis aje sa a. Melanin fòme anba enfliyanstirozinazpandan melanogenesis, kontwole byosentèz vitamin D3, ak ogmante rezistans po a nan sunburn ak timè [13,14]. Lè ipèpigmantasyon lokal rive, san konte pwoblèm ayestetik, li kapab tou ogmante risk pou melanom. Se poutèt sa, inhibiteurs tirozinaz tankou E-resveratrol ka atire nan pwodui kosmetik ak endistri medsin kòm ajan depigmantasyon [15].

Anplis de sa, ralanti pwosesis aje po ka rive tou atravè aktivasyon an nan mekanis repare selil natirèl yo. Li ka reyalize pa aplike sirtuin-aktive konpoze [1].Yon eksitasyon nan aktivite SIRT1, ki kenbe lonjevite selil, faktè transkripsyon, ak lòt pwoteyin DNArepair [16], yo te rapòte yo dwe kritik nan kontwòl la nan estrès oksidatif ak nan règleman nan pwosesis la aje [17]. Sirtuin yo nòmalman reglemante nan nivo transkripsyon, tradiksyon, estabilite pwoteyin, ak oksidasyon pa inibitè natirèl tankou nikotinamid. Sirtuin mamifè tankou SIRT1, aji kòm regilatè transkripsyon pou reseptè yo chwazi ak pwoteyin reparasyon ADN. Yo kontwole tou metabolis enèji, siviv selil, reparasyon ADN, rejenerasyon tisi, mekanis enflamasyon ak siyal newòn [1].

Prezans E-resveratrol ak dérivés li yo nan kann rezen fè yon gwo opòtinite pou itilize engredyan kosmetik natirèl sa a nan endistri pwodui kosmetik kòm ajan efikas anti-aje viasirtuin-aktive aktirozinaz-anpeche aktivite [1,16].

Kondisyon pou engredyan kosmetik modèn yo enkli multifonksyonalite yo, sekirite, ak efikasite. Efè byolojik konfime yon molekil aktif anjeneral pa ase pou jwenn fòmilasyon kosmetik inovatè. Anpil pwopriyete fizikochimik nan yon konpoze byolojik aktif se desizif pou asire yon sèvis piblik jeneral apre aplikasyon aktualite [18]. Byodisponibilite ak pèmeyabilite po yo se faktè restriksyon pou itilizasyon kosmetik anpil sibstans aktif potansyèl [19].Aplikasyon konpoze natirèl kòm engredyan kosmetik pran yon nouvo siyifikasyon nan ka ekstrè natirèl, ki gen yon melanj de molekil ak diferan karakteristik fizikochimik. nan reyalite sa a, gen toujou yon kesyon sou konparezon an nan absòpsyon nan po a nan konpoze pur tankou E-resveratrol oswa E-ε-vinifera ak melanj yo ki rich nan stilbenoids (egzanp, GCE).Karaktè nan fizikochimik nan yon sibstans pi se kritik la. paramèt ki ka limite pèmeyabilite li yo. Soti nan yon lòt pwen de vi, aplikasyon an nan melanj sa yo ta asire yon pakèt aktivite byolojik soti nan sifas la nan stratum korne a, nan epidèm nan gwo twou san fon kouch dèrm la.

Nan etid sa a, nou evalye potansyèl kosmetik GCE soti nan polifenol-richcultivars [20] chwazi deja kòm ajan rajenisman miltifonksyonèl atravè de mekanis diferan; (1) poblanchimanviatirozinazanpèchman lè l sèvi avèk tès anzimatik ak done debakadè, (2) reta nan senesans selilè lè l sèvi avèk tès aktivasyon sirtuin. Aktivite pi bon kalite constituants de GCE tankou E-resveratrol ak E-ε-vinifera te konpare ak GCE, yon melanj natirèl biosource stilbenoids. Finalman, nou te evalye disponiblite pi gwo constituants de GCE ak kapasite yo pou penetrethe po baryè.

2. Rezilta ak Diskisyon

2.1. Konsantrasyon nan polifenol nan GCE

Konsantrasyon gwo polifenol ki prezan nan GCE soti nan senk cultivar te chwazi deja te quantifye pa analiz HPLC (Tablo 1) [20]. Yo te idantifye dis gwo konpoze: de flavonoid (catechin, epicatechin) ak uit stilbenoid (ampelopsin A, E-resveratrol, E-piceatannol, hopeaphenol, isohopeaphenol, E-ε-vinifera, E-miyabenol C, ak E-vitamin B). ). Estrikti chimik konpoze yo prezante nan Figi 1.

Uit polifenol yo te idantifye pa konparezon yo ak estanda pi, sa vle di, E-resveratrol, E-piceatannol, catechin, epicatechin, E-ε-vinifera, hopeaphenol, ampelopsin A ak E-vitisin B.De konpoze (isohopeaphenol ak E-miyabenol C) yo te asiyen dapre lòd elisyon, spectre UV, ak MS done ki soti nan literati a [21]. Analiz HPLC yo te montre konsantrasyon trè wo nan polifenol total nan GCE nan senk cultivar yo chwazi ki sòti nan 16.8 pousan ± 7.4 pousan pou Sauvignon jiska 39.4 pousan ± 3 pousan pou Villard Noir. Savagnin blanc GCE te genyen pi gwo konsantrasyon nan E-resveratrol (12.0 pousan ± 4.4 pousan), pandan ke Villard Noir GCE te karakterize pa pi wo kontni an nan E-ε-vinifera (3.6 pousan ± 0 .2 pousan) ak E-vitisin B (17.2 pousan ± 1 pousan). Konpozisyon polifenol espesifik sa yo ta ka mennen divès nivo aktivite kosmetik.

2.2. Aktivasyon Sirtuin

Kòm yon premye etap, nou evalye aksyon anti-aje GCE soti nan senk cultivar yo (Villard Noir, Sauvignon, Savagnin, Risling ak Magdeleine Noire des Charentes). Figi 2A prezante rezilta aktivasyon sirtuin pa de stilbenoid pi (E-resveratrol ak E-ε-viniferin) nan yon ranje konsantrasyon 1-100 µM an konparezon ak nikotinamid kòm kontwòl negatif.

Jan yo montre nan Figi 2A, konpare ak echantiyon kontwòl la, konsantrasyon efikas tou de sirtuinactivators (E-resveratrol ak E-ε-viniferin) te omwen 5 µM epi li te rive nan yon 3-pliye ogmantasyon nan 100 µM.E- Resveratrol te rapid pou yon ti kras pi wo aktivasyon SIRT1 (ki soti nan 130 pousan ± 13 pousan pou 5 µM a 307 pousan ± 30 pousan pou 100 µM) an konparezon ak E-ε-viniferin (95 pousan ± 15 pousan ak 280 pousan ± 24 pousan respektivman).

Li deja konnen ke E-resveratrol montre yon aktivite benefisye pou òganis imen an atravè aktivasyon SIRT1. Horwitz et al., 2003 [16] te rapòte ke E-resveratrol diminye konstan MichaelisMenten nan SIRT1 ak ogmante siviv selil yo lè li ankouraje SIRT1-desasetilasyon p53 depandan. Nan ledven, E-resveratrol imite restriksyon kalori pa eksitasyon SIR2, ogmante DNAstability ak pwolonje lavi pa 70 pousan. Stacchiotti et al. (2016) [22] konfime ke premye fonksyon E-resveratrol se diminye enflamasyon ak limite domaj oksidatif nan tisi yo. Pwopriyete anti-aje E-resveratrol atravè aktivasyon SIRT1 yo asosye tou ak amelyorasyon metabolis oksidatif nan ògàn enpòtan tankou kè, veso, misk, ak ren [22]. Nan lòt etid, nan prezans yon inhibitor SIRT1 tankou nikotinamid, E-resveratrol ankouraje SIRT1 [16]. Anplis, konsantrasyon-depandan efè yo te obsève pou aktivite li yo. Anplis de sa, pa eksitasyon deacetylation p53 ki depann de SIRT1-, molekil E-resveratrol ogmante siviv selil nan kondisyon negatif [16]. Li te demontre tou ke E-resveratrol gen kapasite pou pwoteje selil imen kont domaj lipid, ki ka enpòtan pou prevansyon degradasyon estrikti baryè po lipofil yo. Malgre ke mekanis konplè a nan aktivite E-resveratrol toujou rete konplètman eksplike pa plis etid, aktivasyon sirtuin la se aktivite prensipal E-resveratrol nan etabli divès kalite benefis sante li yo [23].Malgre yon aktivasyon sirtuin byen dekri pa E-resveratrol. [1,16], anpil ti toujou konnen sou efè E-ε-viniferin. Fu et al te dekri wòl pwoteksyon E-ε-viniferin. (2012) [24] nan Huntington'sDisease selil modèl. Li te demontre ke E-ε-viniferin diminye nivo Reactive OxygenSpecies (ROS) epi li anpeche pèt potansyèl manbràn mitokondriyo nan selil ki eksprime pwoteyin mutantHuntington. Ekspresyon pwoteyin sa a rezilta nan aktivite deacetylase diminye nan SIRT3, epi kòm yon rezilta, mennen nan yon rediksyon nan selil NAD (plis) nivo ak byogenesis mitokondriyo nan selil yo. Dapre etid yo, E-ε-viniferin aktive AMP-aktive kinaz. ak amelyore mitokondrialbyogenesis [24]. Nan rechèch nou an, nou te demontre ke E-ε-viniferin te yon activator sirtuin ekivalan a E-resveratrol. Nou plis teste potansyèl GCE polifenol ki rich ekstrè natirèl pou aktiveSIRT1. Pifò nan GCE a (Riesling, Magdeleine Noire, Villard Noir, ak Savagnin) te montre yon aktivasyon SIRT1 relativman wo konpare ak echantiyon kontwòl la. Risling te kiltir ki pi pwomèt, ak 171 pousan aktivasyon SIRT1, ki te swiv pa Magdeleine Noire (165 pousan), Villard Noir (162 pousan), ak Savagnin (142 pousan). Se sèlman GCE ki soti nan Sauvignon pa montre okenn efè endiksyon pou SIRT1. Aktivasyon SIRT1 pa GCE soti nan Magdeleine Noire, Villard Noir ak Savagnin te omwen ekivalan ak aktivasyon pa 5 µME-resveratrol. Premye activateur sirtuin yo te dekouvri pou SIRT1 an 2003, ak ki pi pisan wasE-resveratrol [1]. Plizyè etid dekri tou aktivasyon SIRT1 pa ekstrè botanik. Corbi et al., (2018) rapòte rezilta pwomèt pou ekstrè sitwon (Lippia citriodora), radi (Raphanus sativus), ak tomat (Solanum Lycopersicum) [25]. Wang et al. tou rapòte aktivite a endiksyon sirtuin nan medikaman tradisyonèl Chinwa. Milkvetch (Astragalus membranaceus), jinsang Chinwa (Panax ginseng), ak twa-sèt rasin (Panax notoginseng) yo te rapòte yo fè egzèsis efè pwoteksyon kont estrès oksidatif nan mitokondri. Rezilta yo te montre ke ekstrè sa yo amelyore aktivite deacetylated SIRT1 ak anpeche fòmasyon espès oksijèn reyaktif entraselilè [26]. Lè sa a, GCE reprezante engredyan natirèl pwomèt pou rajenisman po, espesyalman an konparezon ak activators fò SIRT1 tankou E-resveratrol ak E-ε-viniferin. Li te montre ke règleman sirtuin pa E-resveratrol ak derivatives li yo aji atravè entèraksyon konplèks dirèk nan yon fason espesifik izoform [27]. Resveratrol inibit SIRT3 imen ak stimul SIRT5 ak SIRT1 depann sou koneksyon konplèks ak pòch katalitik la.

2.3. Tirozinaz anpèchman

2.3.1. Esè anzim

Figi 3A prezantetirozinazanpèchman pa de stilbenoid pi (E-ε-viniferin ak E-resveratrol) ak Figi 3B montre anpèchman tirozinaz pa GCE soti nan cultivar chwazi an konparezon ak asid kojik, E-resveratrol ak E-ε-viniferin kòm konpoze referans pozitif.

Jan yo montre nan Figi 3B, tout GCE yo teste ansanm ak E-resveratrol, E-ε-viniferin yo se relativman aktif inibitè tirozinaz. Yo te montre potansyèl ki pi wo a pou E-ε-viniferin (76 pousan ± 2 pousan) ak E-resveratrol (75 pousan ± 4 pousan). GCE prezante plizyè kapasite pou anpechetirozinaz. Riesling ak Villard Noir GCE te pi aktif la ak nivo anpèchman 62.5 pousan ak 58.5 pousan, respektivman. Magdeleine Noire des Charente GCE (42.5 pousan) ak Savagnin GCE (39.5 pousan) tou te ekspoze relativman fò.tirozinazaktivite anpèchman, tandiske Sauvignon GCE te mwens efikas, sepandan ak yon nivo anpèchman byen efikas (30.4 pousan). Ekstrè fèy Vitis vinifera L. yo te deja mansyone nan literati kòm sous natirèl nan inibitè tirozinaz [28]. Yon dérivés E-resveratrol, oxyresveratrol, te montre pou anpeche browning nan ji pòm twoub nan yon konsantrasyon osi ba ke 0.01 pousan. Li te jwenn ke thisstilbenoid te apeprè 0.2 pousan pi pisan pase asid kojik [29].

Malgre ke kann rezen akimile pi plis stilbenoid pase fèy rezen, tès anpèchman tirozinaz sou baton rezen yo san parèy. Tirozinaz anpèchman nan GCE an konparezon ak konpoze referans ak li te yeblanchimanaktivite tankou E-resveratrol ak E-ε-viniferin konfime potansyèl GCE kòm nouvo engredyan kosmetik aktif. Etid la prezan te montre ke tout GCE teste yo te trè pisan inibitè tirozinaz ki enpòtan anpil pou konsidere potansyèl yo kòm ajan blanchiman po.

2.3.2. IC50 Detèminasyon

Konpòtman sinetik djondjontirozinazpandan anpèchman pa E-resveratrol ak E-ε-viniferin te etidye. Paramèt sinetik pou tirozinaz djondjon yo te jwenn nan yon Lineweaver–Burkplot pou anpèchman pa E-resveratrol (Figi 4A, liy 1) montre ke Km te egal a 1.02 ({0 µM, kontwòl)a 3.43 (100 µM) mM ak Vmax te egal a 74.63 µM/min (0 µM, kontwòl) kont yon mwayèn ki egal a 66.38 ± 6.44 µM/min pou diferan tès E-resveratrol. konsantrasyon. Yon trase Lineweaver–Burk pou anpèchman E-ε-viniferin (Figi 4B, liy 2) montre ke Km te egal a 1.02 (0 µM, kontwòl) a 7.63 (100 µM) mM ak Vmax te egal a 74.63 µM/min (0). µM, kontwòl) kont yon mwayèn egal a 73.01 ± 1.14 µM/min pou diferan konsantrasyon E-resveratrol yo teste. Rezilta yo prezante nan Figi 4 te montre ke tou de E-resveratrol ak E-ε-viniferin yo se inibitè konpetitif paske ogmante konsantrasyon nan konpoze yo te lakòz yon liy ki gen entèsepte komen sou aks 1/v men pant diferan. Konstant anpèchman chak inibitè, KI pou lyezon anzim gratis (pou fòme konplèks EI), ak KIS pou lyezon nan konplèks anzim-substra (pou fòme konplèks ESI) yo te detèmine lè l sèvi avèk trase segondè a ak trase segondè a (Figi 4), respektivman. Trase segondè yo ki reprezante pant (Km/Vmax) nan simit doub resipwòk yo kont konsantrasyon inibitè a te pèmèt nou kalkile yon konstan disosyasyon EI (KI) nan 46.25 ak 24.22 µM pou E-Resveratroland E-ε-viniferin, respektivman. Ranplasman segondè yo, ki reprezante entèsepte relasyon resipwòk doub kont konsantrasyon inhibitor yo, te pèmèt nou kalkile yon konstan disosyasyon ESI (KIS) nan 364.86 ak 2355.73 µM pou E-resveratrol ak E-ε-viniferin, respektivman. Se poutèt sa, si kalkil sa yo te pwopoze yon lyezon sitatif ki ta ka rive swa nan anzim tirozinaz gratis oswa nan anzim tirozinaz ki asosye ak substra li (rezilta prezan yo ak 7.9- ak 97.{3-fwa pi wo valè KIS pou E. -resveratrol ak E-ε-viniferin, respektivman), rezilta sa yo sigjere fòtman yon afinite pi fèb nan konplèks anzim-substra tirozinaz olye ke anzim tirozinaz gratis, kidonk ki endike ke mekanis anpèchman prensipal chak inibitè se konpetitif.

Nou kalkile valè IC50 52.93 µM pou E-ε-viniferin ak 60.75 µM pou E-resveratrol. Valè IC50 sa yo te nan limit sa yo rapòte nan literati a [13].

Etid la prezan te etabli ke E-resveratrol ak E-ε-viniferin anpeche anzim la trè efikas. GCE tou ekspozetirozinazanpèchman nan yon nivo relativman wo. Rapò anvan yo te montre ke E-ε-viniferin se inibitè tirozinaz ki pi aktif, ak yon IC50=4.1 µM. Li se kat fwa pi pisan pase asid kojik (IC{4}}.9 µM), ak 62-pliye plis aktif pase asid ascorbic (IC50=255 µM) pou anpeche tirozinaz. E-resveratrol gen yon aktivite inhibiteur modere (IC50=52.8 µM), byen menm jan ak toarbutin (IC50=55.1 µM) [12].

2.4. Docking molekilè pou Liaison E-resveratrol ak E-ε-viniferin ak Tyrosinase2.4. Docking molekilè pou Liaison E-resveratrol ak E-ε-viniferin ak Tyrosinase

Figi 5 prezante done debakadè ki fèt pou E-resveratrol ak E-ε-viniferin. Rezilta yo nan done debakadè yo klèman endike ke E-resveratrol ak E-ε-viniferin ekspoze potansyèl inhibition tirosinaz. Sepandan, afinite pou E-ε-viniferin se yon ti kras pi wo ak yon afinite kalkile nan -7.73 kont -5.95 kcal / mol kòm yon konsekans nan entèraksyon ak His85 ak His244 atravè hydrogenbounds ak π-π anpile kont yon sèl entèraksyon idwojèn mare ak Met280. pou E-ε-viniferinversus E-resveratrol, respektivman. Tou de afinite yo te pi fò pou de stilbenoid sa yo pase youn yo te obsève pou asid kojik (-5.7 kcal / mol [30]), osi byen ke pou glabridin (-7.15 kcal / mol [31]) lè l sèvi avèk yon apwòch similardocking. Konpare ak l-DOPA, de stilbenoid sa yo mare nantirozinaznan menm sit la, kidonk konfime mekanis anpèchman konpetitif yo [31]. Afinite pou de stilbenoid sa yo te nan ranje sa yo obsève pou l-DOPA (sa vle di, -6.98 kcal/mol [31]).

Rezilta yo konfime rezilta tès anzim anvan yo, kote E-ε-viniferin te yon inibitè tirozinaz plis pouvwa pase E-resveratrol.

Tirozinazmalfonksyònman avanse ak aje epi yo ka mennen nan melanom malfezan, osi byen ke maladi aspigmantè tankou freckles oswa melism [17]. E-resveratrol ak E-ε-viniferin ki rich GCE se yon bon altènatif kòm yon sous natirèl nan stilbenoids sa yo pou prevansyon de kèk maladi pigmantasyon.

2.5. Byodisponibilite ak pèmeyabilite po potansyèl

Figi 6 prezante pwopriyete fizikochimik enpòtan yo nan pi gwo elektè GCE ki detèmine byodisponibilite jeneral yo ak pèmeyabilite po yo.

Evalyasyon pèmeyabilite evalye nan premye gade kapasite nan pénétration po nan yon molekil. Zòn santral woz nan tablo rada Figi 6 yo reprezante ranje pi bon pou chak pwopriyete. Koefisyan patisyon logaritm logP (lipofilisite) ta dwe jwenn valè ant -0.7 ak plis 5.0, pwa molekilè (gwosè molekil) ta dwe ant 150 ak 500 g/M. , polarite (topolojik zòn sifas polè, TPSA) ta dwe ranje ant 20 ak 130 Å2, solubility (log S) ta dwe pa pi wo pase 6, saturation (fraksyon nan kabòn nan ibridizasyon nan sp3) ta dwe pa mwens pase 0.25 ak fleksibilite pa plis pase lyezon 9rotatable [32]. Ki baze sou kalkil sa yo, li te evalye ke molekil GCE ki gen plis chans yo dwe absòbe nan kò a se catechin ak epicatechin (avèk menm karakteristik sa yo fizikochimik), E-resveratrol, E-piceatannol osi byen ke ampelopsin A. Molekil sa yo te karakterize pa gwosè apwopriye molekilè. , distribisyon elèktron, polarite, ak karaktè molekil. Molekil ki karakterize pa pi wo pwa molekilè tankou E-miyabenol C, E-vitisin B, osi byen ke hopeaphenol ak isohopeaphenol (avèk menm karakteristik fizikochimik), nan yon pwen de vi fizikochimik, yo remakab asimile paske yo diman simonte baryè fizik yo tankou manbràn, osi byen ke dèrm la. E-ε-vinifera satisfè majorite règ yo mande pou bon pèmeyabilite po. Polarite, lipofilisite, ensolubilite, fleksibilite, ak gwosè molekilè nan molekil yo te estime pa ekwasyon matematik. Li enpòtan pou remake se lefèt ke kalkil yo se sèlman estime metòd pou pèmeyabilite jeneral la, ak tès pénétration po yo pral oblije konfime prediksyon.

Pandan deseni ki sot pase yo, yo te etabli diferan seri règ, ki ede defini prediksyon apwopriye pou absòpsyon dwòg. Kritè ki pi popilè yo se règ senk Lipinski a [33], men plizyè lòt apwòch ki disponib tou [34–37]. Tablo 2 prezante enfòmasyon sou konfòmite GCEpolyphenols ak règ komen byodisponibilite li te ye: Lipinski (MW < 5="" 0="" 0,="" logp="">< 4.15,="" kantite="" atòm="" nor="" o="">< 10,="" kantite="" gwoup="" n="" oswa="" oh="">< 5)="" [="" 33],="" ghose="" (160="">< mw="">< 480,="" -0.4="">< logp="">< 5.6,40="">< mw="">< 130,="" 20="">< kantite="" atòm="">< 70)="" [34],="" veber="" (kantite="" lyezon="" rotative="">< 10,="">< 140)="" [35],="" egan="" (logp="" <="" 5.88,="" tpsa="" <="" 131.6)="" [36]="" and="" muegge="" (200="" <="" mw="" <="" 600,="" −2="" <="" logp="" <="" 5,="" tpsa="">< 150,="" numbers="" of="" rings="" <="" 7,="" number="" of="" carbons="" >="" 4,="" number="" of="" heteroatoms="" >="" 1,="" number="" of="" rotatable="" bonds="" <="" 15,="" nha="" <="" 10,="" nhd="" <="" 5)="">

Dapre kalkil sa yo, li ka endike ak yon pwobabilite relativman wo ki estrikti ki gen plis chans antre nan baryè po a. GCE polifenol karakterize ak MW pi wo a 500 g / mol (hopeaphenol, isohopeaphenol, E-miyabenol C ak E-vitisin B) yo ansanm twò lipofil (logP > 5) ak karakterize pa distribisyon elèktron move (TPSA > 140) osi byen ke karakteristik hydrogenbonding. (NHD > 5 oswa NHA > 10). Anplis, volim molekilè nan molekil sa yo ka limite absòpsyon po yo epi, nan yon pwen de vi espasyal, vyolasyon kosyon molekilè yo ta anplis mete restriksyon sou kapasite yo pou yo aktif nan estrikti po yo. Konpoze sa yo, apre aplikasyon aktualite, rete kòm yon rezidi sou sifas la oswa, tou depann de kondisyon po yo, penetre sèlman nan kouch ekstèn nan korne a strat idrofob. Pwopriyete baryè po yo baze sou kouch lipid. Medikaman transdermal ki gen siksè te limite pa papòt paramèt menm plis restriksyon pase Règ senk [19]. Se poutèt sa, kalkil estatistik ki fèk disponib eksplike règ trè egzat pou wout transdermal nan sibstans aktif. Baz la se sitou sou paramèt fizikochimik yo. Nouvo papòt pou dwòg transdermal aktyèl yo se MW < 335,="" nhd="" mwens="" pase="" oswa="" egal="" a="" 2,="" nha="" mwens="" pase="" oswa="" egal="" a="" 5,="" ak="" logp="">< 5="">

Malgre enkapasite yo pou simonte baryè stratum corneum, gwo stilbenoid molekilè (trimers ak tetramers nan resveratrol) toujou rete nan gwo enterè akòz aktivite benefisye yo pou po a. Kòm deja montre nan anpil etid, metabolit sa yo montre pwopriyete antioksidan fò [38], epi an paralèl, akòz karaktè yo, yo distenge pa gwo lòj nan eleman entèselulèr ak baryè pwoteksyon lipofil nan po a. Nan ka kondisyon danjere ak po ki twò sèk, polifenol sa yo ka jwe yon wòl enpòtan kòm emolyan aktif ak kapasite rejeneratif ak antioksidan sou sifas po a [39].

Lè nou konsidere règ yo mansyone pi wo a pou pénétration po, kandida ki pi pisan pou engredyan aktif kosmetik yo se Lè sa a, catechin, epicatechin, E-piceatannol, E-resveratrol, ak E-ε-vinifera. Kalkil nou yo predi ke polifenol sa yo ka simonte baryè po ak aji. nan estrikti nan dèrm la, ki se espesyalman enpòtan konsènan aktivite yo pou fonksyon anzimatik nan po a. Konfime kapasite pou modiletirozinazak aktivite sirtuin ak bon prediksyon yo pou pénétration po pèmèt stilbenoid ki ba-molekilè (monomè ak dimè resveratrol) tankou E-resveratrol ak E-ε-vinifera aji kòm rajenisman akblanchimanajan yo. Anplis de sa, gwo aktivite antioksidan yo asire efè milti-nivo pou selil po yo. GCE yo se melanj polifenol, ki montre divès aktivite byolojik epi yo karakterize pa diferan pwopriyete fizikochimik. Se poutèt sa, ekstrè yo asire efè ki ka geri milti-direksyon kòm byen ke pwoteksyon efikas pou po moun.

Se poutèt sa, li ka reklame ke polifenol ki rich GCE ta pi benefik nan tretman po a pase stilbenoids encapsulé pi [22]. Plis eksperyans sou modèl po yo toujou oblije konfime potansyèl la nan GCE kòm yon engredyan natirèl multifonksyonèl pou ekolojik-zanmitay dermo-kosmetik.

3. Materyèl ak Metòd

3.1. Pwodwi chimik ak reyaktif

E-resveratrol ak lòt estanda yo te achte nan men Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). E-ε-vinifera te pirifye nan kann rezen jan yo dekri deja [40]. Chanpiyontirozinazsolisyon ak L-DOPA yo te jwenn nan Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). Dlo ultrapur te jwenn nan yon sistèm pirifikasyon dlo Millipore Milli-Q (Merck Millipore, vil, Almay).

3.2. Materyèl Plant

Kann rezen ki soti nan senk varyete chwazi (Villard Noir, Sauvignon, Savagnin, Riesling, ak Magdeleine Noire des Charentes) yo te rekòlte an janvye 2016 nan depo rezen INRA "Domaine de Vassal" (34340 Marseillan-Plage, Frans: http://www. .1.montpellier.inra.fr/vassal).Vennsenk pye rezen yo te rekòlte pou chak varyete apre koupe senk pye rezen nan senk diferan pye rezen. Tij rezen yo te koupe an seksyon 10 cm long epi estoke pou 10 semèn nan 20 ◦C nan fè nwa, sa ki pèmèt E-resveratrol ak E-piceatannol akimilasyon apre rekòt. Lè sa a, tij rezen yo te siye nan premye ak yon moulen analyse refwadi (Ika-Werke, Staufen, Almay) epi anplis ak yon moulen koupe (Polymic PX-MFC 90 D, Kinematica AG, Lucerne, Swis) pou jwenn 1 mm-sizedparticule. Poud lan te lyofilize epi estoke nan -20 ◦C jiskaske ekstraksyon [41]. Nan total, 20 g nan driedpowder te ekstrè ak 500 mL nan melanj etanòl / dlo (60/40; v / v). Echantiyon yo te ekstrè pou 45 min nan rflu nan 83 ◦C ak filtre. Lè sa a, supernatant yo te evapore lè l sèvi avèk yon Heidolph 94200rotavapor (Blòk Bio, Schwabach, Almay) makonnen ak yon ponp vakyòm (Vacuubrand PC500 seri, Wertheim, Almay). Ekstrè ki kapab lakòz yo te lyofilize, bay GCE sèk ki disponib pou plis nan tès vitro.

3.3. Analiz HPLC

Sistèm HPLC te fèt ak yon Waters 717 plis Autosampler, yon Waters 996 photodiode arraydetector ak yon Waters 600 ponp (Waters, Milford, MA, USA) ponp epi li te kontwole pa lojisyèl Empower 2 (Waters). , Milford, MA, USA). Nou reyalize separasyon analit atravè piki 20 µL ekstrè sou yon kolòn ki chaje ak patikil 3 µm (250 × 4 mm, Multospher 120 RP18HP; CS-Service, Langerwehe, Almay) nan 24 ◦C. Faz mobil lan te fèt ak 0.1 pousan asid fosfò (sòlvan A) ak asetonitrile (sòlvan B) ponpe nan 0.5 mL min-1. Nou te anplwaye yon gradyan lineyè ki te kòmanse nan 5 pousan B epi ki te ogmante a 72.5 pousan nan 60 min. Kantifikasyon te fè lè l sèvi avèk estanda pi ak yon koub kalibrasyon senk pwen (0-100 ppm) nan mòd deteksyon Maxplot. Isohopeaphenol la te quantifye lè l sèvi avèk koub kalibrasyon hopeaphenol.

3.4. Aktivasyon Sirtuin

Evalyasyon Sirtuin-aktivasyon (SIRT1) te fèt lè l sèvi avèk GCE nan 50 µg/mL an konparezon ak 10 µM nan E-resveratrol pi bon kalite ak E-ε-viniferin (tankou activateur) ak nikotinamid (tankou inibitè a). Yo te detèmine aktivite SIRT1 lè l sèvi avèk SIRT1 la. Twous Test (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) swiv enstriksyon manifakti ak lè l sèvi avèk yon espektwomèt fliyoresan (Biorad VersaFluor, Marnes-la-Coquette, Frans) mete ak 340 nm eksitasyon ak 430 nm longèdonn emisyon. Aktivite relatifSIRT1 la te revele kòm yon pousantaj relatif nan kontwòl korespondan an (ajoute menm volim nan sòlvan ekstraksyon) pou chak ekstrè.

3.5. Tirozinaz anpèchman

3.5.1. Esè anzim

Yo te mezire tès anpèchman tirozinaz jan Neely et al. (2009) [42]. Chak 1 mLassay te genyen yon konsantrasyon final nan 100 mM fosfat sodyòm (pH 6.5) ak 2 mM L-DOPA.Finalman, 0.2 mg / mL nan solisyon tirozinaz djondjon (Sigma-Aldrich) te ajoute nan melanj la.Kontwòl, ak yon kantite egal. nan sòlvan ekstraksyon ranplase ekstrè a, yo te regilyèman te pote soti. Pwosesis reyaksyon yo te trase lè l sèvi avèk yon lektè microplate (BioTek ELX800; BioTek Instruments Inc., Winooski, VT, USA) nan yon longèdonn 475 nm. Latirozinazefè inhibitory te eksprime kòm yon pousan nan anpèchman relatif nan kontwòl ki koresponn lan pou chak ekstrè. Konsantrasyon konpoze estanda yo te aplike nan yon etid yo te 100 µM ak konsantrasyon ekstrè teste yo te 50 µg/mL. Eksperyans yo te repete twa fwa epi rezilta mwayèn yo ak valè devyasyon estanda yo te bay nan Figi 3B.

Cistanche anpeche ekspresyon tirozinaz

3.5.2. IC50 Detèminasyon

Pou asime seri kantite inibitè ki nesesè pou kalkil valè IC50, yo te itilize divès konsantrasyon nan E-resveratrol ak E-ε-viniferin. Egzamen yo te itilize pou kalkil yo te prepare nan seri inibitè ki soti nan 1 a 100 µM. Nan ka ta gen yon chanjman enpòtan nan fòm koub aktivite-tan, pousantaj yo te kalkile baze sou rejyon fiks yo. Konsantrasyon inhibitor ki lakòz 50 pousan anpèchman aktivite tirozinaz la te ekstrè soti nan pousantaj aktivite-inhibitorcurves [42]. Eksperyans yo te repete twa fwa epi yo te bay mwayèn valè IC50 yo nan Figi 4A ak 4B.

3.6. Docking Done pou Liaison E-resveratrol ak E-ε-viniferin ak Tyrosinase

Simulation molekilè debakadè nan E-resveratrol ak E-ε-viniferin te fèt ak Ligplot plis lojisyèl (Ewopeyen Bioinformatics Institute, Cambridge, UK), autodock Vina (The Scripps ResearchInstitute, La Jolla, CA, USA), ak Pymol v2.1.1 ( Schrodinger, New York, NY, USA) pou predi konfòmasyon ligand molekil sa yo nan sit ki apwopriye pou lyezon sib la.tirozinaz(PDB: 2Y9X).

3.7. Byodisponibilite ak pèmeyabilite po potansyèl

Dwòg-like potansyèl ak pèmeyabilite po, kòm faktè enpòtan pou molekil aktif efikasite, yo ka defini kòm yon balans konplèks nan divès kalite pwopriyete fizikochimik ak karakteristik estriktirèl ki detèmine si molekil la sanble ak dwòg yo li te ye. Pwopriyete sa yo, sitou idrofobi, distribisyon elektwonik, karakteristik lyezon idwojèn, gwosè molekil, fleksibilite, ak prezans divès kalite farmakofò, enfliyanse konpòtman molekil nan yon òganis vivan, ki gen ladan byodisponibilite, pwopriyete transpò, afinite ak pwoteyin, reyaksyon, toksisite, metabolik. estabilite ak anpil lòt moun [43]. Kritè konte senp (tankou limit pou pwa molekilè, logP, oswa kantite donatè kosyon idwojèn oswa akseptè) gen yon aplikasyon relativman limite epi yo itil sèlman pou jete kèk nan molekil potansyèl aktif ki soti nan plis rechèch [19]. Valè Molecular PolarSurface Area (TPSA) pou tout estrikti yo te kalkile dapre metodoloji ki te pibliye pa Ertl et al. [44] kòm yon sòm kontribisyon fragman nan molekil la antye. O- ak N-santre polarfragments yo te konsidere tou. Metòd pou kalkil volim molekil ak valè logaritm koyefisyan patisyon (log) yo te devlope lè l sèvi avèk SwissADME [32]. Jeyometri molekilè 3D pou yon seri fòmasyon yo te konplètman optimize pa metòd semi-anpirik AM1 [45,46]. "Règ senk" Lipinski a di ke pifò molekil "tankou dwòg" gen logP mwens pase oswa egal a 5, pwa molekilè mwens pase oswa egal a 500, kantite aseptè lyezon idwojèn mwens pase oswa egal a 10, ak kantite donatè lyezon idwojèn Mwens. pase oswa egal a 5. Molekil ki vyole plis pase youn nan règ sa yo ka gen yon byodisponibilite trè ba oswa pa gen okenn [33]. Kalkil prediksyon aktivite byolojik yo baze sou estatistik Bayezyen pou konpare estrikti ligand reprezantan ki aktif sou sib patikilye a ak estrikti molekil inaktif yo epi pou idantifye karakteristik substruktur (ki nan vire, detèmine pwopriyete fizikochimik) tipik pou molekil aktif [47].

4. Konklizyon

Polifenol-anrichi GCE te kapab aktive SIRT1 nan nivo menm jan ak 5 µM E-resveratrol oswa E-ε-viniferin. Poblanchimanpotansyèl viatirozinaztès anpèchman te montre ke kapasite GCE yo te konparab ak pi bon kalite E-resveratrol ak E-ε-viniferin. Espesyalman, Villard Noir ak Riesling GCE ta ka itil kòm ajan eklere po epi yo ka itilize kont tach nwa nan dermo-kosmetik. Anplis de sa, konpozan GCE ki sanble ak dwòg yo te montre plizyè kapasite nan pèmeyasyon po, bay ase efikasite nan estrikti dèrm diferan. Pwosesis fizyolojik po sipòte pa konpoze aktif sa yo asire bon fonksyon baryè po yo ak rekiperasyon efikas tisi po yo. An konklizyon, aplikasyon potansyèl GCE se yon enterè menmen pa sèlman pou endistri, men tou pou konsomatè ki de pli zan pli mande engredyan natirèl, ki nesesè nan sa yo rele "kosmetik ekolojik".

Referans

1. Bonkowski, MS; Sinclair, DA Ralanti aje pa konsepsyon: ogmantasyon nan NAD plis ak sirtuin-activatingcompounds. Nat. Rev Mol. Selil Biol. 2016, 17, 679–690. [CrossRef]

2. Nunes, MA; Rodrigues, F.; Oliveira, MBPP Grape Processing By-Pwodwi kòm engredyan aktif pou CosmeticProposes. Nan Handbook of Grape Processing By-Products: Sustainable Solutions; Elsevier Inc.: Vyèn, Otrich, 2017;pp. 267–292. ISBN 9780128098714.

3. Piñeiro, Z.; Guerrero, RF; Fernández-Marin, MI; Cantos-Villar, E.; Palma, M. Ultrasound-assisted extractionof stilbenoids soti nan tij rezen. J. Agric. Manje Chem. 2013, 61, 12549–12556. [CrossRef]

4. Houillé, B.; Besseau, S.; Delanoue, G.; Oudin, A.; Papon, N.; Clastre, M.; Simkin, AJ; Guérin, L.;Courdavault, V.; Giglioli-Guivarc'H, N.; et al. Konpozisyon ak tisi-espesifik distribisyon kann rezen Stilbenoidsin yo afekte pa presyon kanni nan jaden rezen an. J. Agric. Manje Chem. 2015, 63.[CrossRef]

5. Lambert, C.; Richard, T.; Renouf, E.; Bisson, J.; Waffo-Téguo, P.; Bordenave, L.; Ollat, N.; Mérillon, J.-M.;Cluzet, S. Comparative Analyses of Stilbenoids in Canes of Major Vitis vinifera L. Cultivars. J. Agric. Food Chem.2013, 61, 11392–11399. [CrossRef] [PubMed]

6. Çetin, ES; Altinöz, D.; Tarçan, E.; Göktürk Baydar, N. Konpozisyon chimik nan kann rezen. Ind. Crops Prod.2011, 34, 994–998. [CrossRef]

7. Torres, P.; Avila, JG; De Vivar, AR; García, AM; Marin, JC; Aranda, E.; Céspedes, CL Antioksidan ak kwasans ensèk aktivite regilasyon nan stilbenes ak ekstrè soti nan Yucca danjere. Phytochemistry 2003,64, 463-473. [CrossRef]

8. Xue, YQ; Di, JM; Luo, Y.; Cheng, KJ; Wei, X.; Shi, Z. Resveratrol oligomèr pou prevansyon ak tretman kansè. Oksid. Med. Selil. Longev. 2014, 2014. [CrossRef]

9. Jang, M.; Cai, L.; Udeani, GO; Ralanti, KV; Thomas, CF; Beecher, CWW; Fong, HHS; Farnsworth, NR;Kinghorn, AD; Mehta, RG; et al. Aktivite chemopreventive kansè nan resveratrol, yon pwodwi natirèl ki sòti nan rezen. Syans 1997, 275, 218–220. [CrossRef]

10. Adrian, M.; Jeandet, P.; Veneau, J.; Weston, LA; Bessis, R. Byolojik Aktivite nan Resveratrol, yon StilbenicCompound soti nan Grapevines, Kont Botrytis cinerea, Ajan ki lakòz pou Gri Mwazi. J. Chem. Ekol. 1997,23, 1689–1702. [CrossRef]

11. Liu, F.; Tsai, Y.; Tsai, H.; Yu, H. Efè anti-enflamatwa ak ògàn-pwoteksyon nan Resveratrol inTrauma-emoraji Blesi. Medyatè Enflamasyon 2015, 2015, 38–42. [CrossRef]

12. Morel-Salmi, C.; Julia, A.; Vigè, C.; Vercauteren, J. Yon gwo diferans adsorption PVDF ant resveratrol ak ε-vinifera pèmèt yo pirifye quantitatively yo ak evalye pwopriyete anti-tirozinaz yo. Chromatographia 2014, 77, 957-961. [CrossRef] [PubMed]

13. Honisch, C.; Otto, A.; de Matos, AD; Vincenzi, S.; Ruzza, P. Izolasyon nan yon inibitè tirozinaz soti nan ji unripegrapes: Yon etid spectrophotometric. Manje Chem. 2019, 305, 125506. [CrossRef] [PubMed]

14. Skoczy ´nska, A.; Budzisz, E.; Trznadel-Grodzka, E.; Rotsztejn, H. Melanin ak lipofuscin kòm karakteristik nan skinaging. Postep. Dermatologii ak Alergol. 2017, 34, 97–103. [CrossRef] [PubMed]

15. Zolghadri, S.; Bahrami, A.; Hassan Khan, MT; Munoz-Munoz, J.; Garcia-Molina, F.; Garcia-Canovas, F.; Saboury, AAA revizyon konplè sou inibitè tirozinaz. J. Inhib anzim. Med. Chem. 2019, 34, 279–309. [CrossRef]

16. Howitz, KT; Bitterman, KJ; Cohen, HY; Lamming, DW; Lavu, S.; Wood, JG; Zipkin, RE; Chung, P.;Kisielewski, A.; Zhang, LL; et al. Ti activateurs molekil sirtuins pwolonje Saccharomyces cerevisiaelifespan. Nati 2003, 425, 191–196. [CrossRef]

17. Abbasi, BH; Siddiquah, A.; Tungmunnithum, D.; Bose, S.; Younas, M.; Garros, L.; Drouet, S.;Giglioli-Guivarc'h, N.; Hano, C. Isodon rugosus (Wall. Ansyen Benth.) Codd nan kilti vitro: Etablisman, karakterizasyon fitochimik ak nan vitro antioksidan ak aktivite anti-aje. Ent. J. Mol. Sci. 2019, 20.[CrossRef]

18. Malinowska, M.; Miroslaw, B.; Sikora, E.; Ogonowski, J.; Wojtkiewicz, AM; Szaleniec, M.;Pasikowska-Piwko, M.; Eris, I. Nouvo ester lupeol kòm sibstans aktif nan tretman domaj po.PLoS ONE 2019, 14, 1–15. [CrossRef]

19. Choy, YB; Prausnitz, MR Règ senk pou wout ki pa oral pou livrezon dwòg: Oftalmik, rale ak transdermal. Pharm. Res. 2011, 28, 943–948. [CrossRef]

20. Billet, K.; Dugé de Bernonville, T.; Oudin, A.; Courdavault, V.; Brousseau, S.; Giglioli-Guivarc'h, N.; Lanoue, A.Tretman apre-rekòlte sou byomass bwa ki soti nan yon gwo koleksyon Varyete rezen Ewopeyen an: Enpak pou seleksyon pwodwi ki rich ak polifenol. ACS Soutni. Chem. Eng.. soumèt.

21. Billet, K.; Houillé, B.; Dugé de Bernonville, T.; Besseau, S.; Oudin, A.; Courdavault, V.; Delanoue, G.;Guérin, L.; Clastre, M.; Giglioli-Guivarc'h, N.; et al. Metabolomik ki baze sou jaden nan tij Vitis vinifera L. bay nouvo lide pou diskriminasyon jenotip ak estrikti metabolis polifenol. Devan. Plant Sci.2018, 9, 1–15. [CrossRef]

22. Stacchiotti, A.; Favero, G.; Rezzani, R. Resveratrol ak SIRT1 Activators pou tretman maladi aje ak maladi ki gen rapò ak laj. Nan Resveratrol—Ajoute lavi nan ane, pa ajoute ane nan lavi; IntechOpen: London, UK, 2019. [CrossRef]

23. Malik, S.; Mohar, D. Sirtuin System: Sentespri Graal Resveratrol? J. Clin. Eksp. Kadyoloji. 2012, 3, 216–219.[CrossRef]

24. Fu, J.; Jin, J.; Cichewicz, RH; Hageman, SA; Ellis, TK; Xiang, L.; Peng, Q.; Jiang, M.; Arbez, N.; Hotaling, K.; et al.Trans-(-)-ε-vinifera ogmante sirtuin mitokondriyo 3 (SIRT3), aktive AMP-aktive Pwoteyin Kinaz (AMPK), ak pwoteje selil nan modèl maladi Huntington. J. Biol. Chem. 2012, 287, 24460–24472. [CrossRef] [PubMed]

25. Corbi, G.; Kont, V.; Komisi, K.; Manzo, V.; Filippelli, A.; Palazzo, M.; Vizzari, F.; Davinelli, S.; Di Costanzo, A.;Scapagnini, G.; et al. Ekstrè plant fenolik pwovoke aktivite sirt1 epi ogmante nivo antioksidan nan kè lapen ak fwa. Oksid. Med. Selil. Longev. 2018, 2018. [CrossRef] [PubMed]

26. Wang, Y.; Liang, X.; Chen, Y.; Zhao, X. Depistaj SIRT1 Activators soti nan plant medsin kòm BioactiveCompounds kont domaj oksidatif nan Fonksyon mitokondriyo. Oksid. Med. Selil. Longev. 2016, 2016, 1–10.[CrossRef]

27. Gertz, M.; Nguyen, GTT; Fischer, F.; Suenkel, B.; Schlicker, C.; Fränzel, B.; Tomaschewski, J.; Aladini, F.;Becker, C.; Wolters, D.; et al. Yon Mekanis Molekilè pou Aktivasyon Dirèk Sirtuin pa Resveratrol. PLoS ONE2012, 7, 1–12. [CrossRef]

28. Lin, YS; Chen, HJ; Huang, JP; Lee, PC; Tsai, CR; Hsu, TF; Huang, WY Kinetics nan inhibitoryactivity tirosinaz lè l sèvi avèk ekstrè fèy vinifera Viti a. Biomed Res. Ent. 2017, 2017. [CrossRef]

29. Likhitwitayawuid, K. Stilbenes ak aktivite inhibition tirozinaz. Curr. Sci. 2008, 94, 44–52.

30. Ullah, S.; Park, Y.; Ikram, M.; Lee, S.; Park, C.; Kang, D.; Yang, J.; Akter, J.; Yoon, S.; Chun, P.; et al. Konsepsyon, sentèz ak efè anti-melanogenic nan dérivés cinnamate. Bioorganic Med. Chem. 2018, 26, 5672–5681.[CrossRef]

31. Chen, J.; Yu, X.; Huang, Y. Mekanis inhibition nan glabridin sou tirozinaz. Spectrochim. Acta-Pati A Mol.Biomol. Spectrosc. 2016, 168, 111–117. [CrossRef]

32. Daina, A.; Michigan, O.; Zoete, V. SwissADME: Yon zouti entènèt gratis pou evalye pharmacokinetics, dwòg-likenessand medsin chimi amitye nan molekil ti. Sci. Rep. 2017, 7, 1–13. [CrossRef]

33. Lipinski, CA; Lombardo, F.; Dominy, BW; Feeney, PJ Apwòch eksperimantal ak enfòmatik pou estime solubilite ak pèmeyabilite nan dekouvèt dwòg ak anviwònman devlopman. Adv. Dwòg Deliv. Rev.2012, 64, 4–17. [CrossRef]

34. Ghose, AK; Viswanathan, VN; Wendoloski, JJ Yon apwòch ki baze sou konesans nan konsepsyon bibliyotèk chimi konbinatoryal oswa medsin pou dekouvèt dwòg. 1. Karakterizasyon kalitatif ak quantitative ofknown baz done dwòg. J. peny. Chem. 1999, 1, 55–68. [CrossRef] [PubMed]

35. Veber, DF; Johnson, SR; Cheng, HY; Smith, BR; Ward, KW; Kopple, KD Pwopriyete molekilè ki enfliyanse byodisponibilite oral kandida dwòg yo. J. Med. Chem. 2002, 45, 2615–2623. [CrossRef] [PubMed]

36. Egan, WJ; Merz, KM; Baldwin, JJ Prediksyon nan absòpsyon dwòg lè l sèvi avèk estatistik miltivarye. J. Med. Chem.2000, 43, 3867–3877. [CrossRef]

37. Muegge, I.; Heald, SL; Brittelli, D. Kritè seleksyon senp pou pwoblèm chimik ki tankou dwòg. J. Med. Chem.2001, 44, 1841–1846. [CrossRef]

38. Soural, I.; Vrchotová, N.; Tˇríska, J.; Balík, J.; Horník, Š.; Cuˇrínová, P.; Sýkora, J. Divès metòd ekstraksyon pou jwenn stilbèn nan kann rezen nan Vitis vinifera L. Molecules 2015, 20, 6093–6112. [CrossRef]

39. Chen, CP; Chen, CC; Huang, CW; Chang, YC Evalye pwopriyete molekilè ki enplike nan transpò ti molekil nan stratum corneum: Yon relasyon estrikti-aktivite quantitative pou pèmeyabilite po.Molecules 2018, 23. [CrossRef]

40. Houillé, B.; Papon, N.; Boudesocque, L.; Bourdeaud, E.; Besseau, S.; Courdavault, V.; Enguehard-Gueiffier, C.;Delanoue, G.; Guérin, L.; Bouchara, J.-P.; et al. Aktivite antifonjik nan dérivés resveratrol kont candidaspecies. J. Nat. Prod. 2014, 77, 1658–1662. [CrossRef]

41. Billet, K.; Houillé, B.; Brousseau, S.; Mélin, C.; Oudin, A.; Papon, N.; Courdavault, V.; Castro, M.;Giglioli-Guivarc'h, N.; Lanoue, A. Estrès mekanik rapidman pwovoke E-resveratrol ak E-piceatannolbiosynthesis nan kann rezen ki estoke kòm yon byproduct frèch-taye. Manje Chem. 2018, 240, 1022–1027.[CrossRef]

42. Neeley, E.; Fritch, G.; Fuller, A.; Wolfe, J.; Wright, J.; Flurkey, W. Varyasyon nan valè IC50 ak pite nan tirozinaz djondjon. Ent. J. Mol. Sci. 2009, 10, 3811–3823. [CrossRef]

43. Mignani, S.; Rodrigues, J.; Tomas, H.; Jalal, R.; Singh, PP; Majoral, JP; Vishwakarma, RA Prezante filtè ki sanble ak dwòg nan chimi medsin pandan pwosesis optimize frape ak plon: Ki distans yo ka senplifye? Dwòg Discov. Jodi a 2018, 23, 605–615. [CrossRef] [PubMed]

44. Ertl, P.; Rohde, B.; Selzer, P. Kalkil rapid nan sifas molekilè polè kòm yon sòm kontribisyon ki baze sou fragman ak aplikasyon li nan prediksyon pwopriyete transpò dwòg. J. Med. Chem. 2000, 43, 3714–3717. [CrossRef][PubMed]

45. Dewar, MJS; Zoebisch, EG; Healy, EF; Stewart, JJP AM1: Yon nouvo objektif jeneral kwantik MechanicalMolecular Model1. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 3902–3909. [CrossRef]

46. ​​Rocha, GB; Freire, RO; Simas, AM; Stewart, JJP RM1: Yon reparasyon nan AM1 pou H, C, N, O, P, S, F, Cl, Br, ak IJ Comput. Chem. 2006, 27, 1101–1111. [CrossRef]

47. Rocchetti, G.; Gatti, M.; Bavaresco, L.; Lucini, L. Metabolomik Untargeted pou mennen ankèt sou konpozisyon fenolik ven Chardonnay ki soti nan diferan orijin. J. Konpozisyon Manje. Anal. 2018, 71, 87–93. [CrossRef]