Kontakte:jerry.he@wecistanche.com

Ana Merino‑Ribas1,2,3,4 · Ricardo Araujo4 · Ioana Bancu1,2 · Fredzzia Graterol1,2 · Andrea Vergara5 · Marc Noguera‑Julian5 · Roger Paredes5 · Jordi Bonal2 · Benedita Sampaio‑Maia4,6

Resevwa: 23 jen 2021 / Aksepte: 8 desanm 2021

© Otè a (yo) 2021

Cistanche ka amelyore fonksyon ren

Résumé

Objektif Li te pwouve ke mikrobyom nan zantray chanje nan pasyan ki gen kwonikrenmaladi. Sa a kontribye nan enflamasyon kwonik ak ogmante risk kadyovaskilè ak mòtalite, espesyalman nan moun ki sibi emodyaliz. Lyan fosfat yo ka potansyèlman pwovoke chanjman nan mikrobyom yo. Esè sa a te vize pou konpare chanjman ki fèt nan mikwòb zantray pasyan emodyaliz ki te trete ak acetate kalsyòm ak moun ki te trete ak oksiidoksid sucroferric.

Metòd Yo te distribye douz pasyan emodyaliz pou resevwa acetate kalsyòm oswa oksiidoksid sukwoferrik pandan 5 mwa. Echantiyon san (pou analiz byochimik) ak echantiyon poupou (pou analiz mikrobyom) yo te kolekte nan debaz, 4, 12, ak 20 semèn apre inisyasyon tretman an. ADN fekal yo te ekstrè epi yo te konstwi yon bibliyotèk sekans rRNA 16S ki vize rejyon hypervariable V3 ak V4 yo.

Rezilta Konsènan varyab klinik ak paramèt laboratwa, pa gen okenn diferans estatistik enpòtan yo te obsève ant acetate kalsyòm oswa sucroferric oxyhydroxide gwoup. Lè nou analize echantiyon poupou, nou te jwenn ke tout pasyan yo te diferan (p=0.001) nan mitan tèt yo epi yo te kenbe diferans sa yo pandan 20 semèn tretman an. Analiz la gwoupman nan pwofil mikwòb gwoupe echantiyon yo nan menm pasyan an poukont tretman an swiv ak etap la nan

tretman.

Konklizyon Rezilta sa yo sijere ke yon 5-mwa tretman ak swa acetate kalsyòm oswa oxyhydroxide sucroferric pa t 'modifye divèsite debaz oswa konpozisyon bakteri debaz nan pasyan emodyaliz, tou sou pwofil ki gen gwo varyasyon nan mikrobyom nan zantray yo te jwenn nan mitan pasyan sa yo.

Mo kle mikrobyom nan zantray · Maladi ren kwonik · Emodyaliz · Lyan fosfat · Sucroferric oxyhydroxide ·

Acetate kalsyòm

Entwodiksyon

Kwonikrenmaladi (CKD) se yon pwoblèm sante piblik atravè lemond, ak yon prévalence ogmante, yon gwo fado ekonomik, ak morbidite ak mòtalite ki wo [1].

Nan pasyan CKD, patoloji kadyovaskilè jwe yon wòl enpòtan. Pasyan sa yo prezante yon risk ogmante pou yo devlope maladi kadyovaskilè (CVD) ak yon to mòtalite kadyovaskilè 30 fwa pi wo pase popilasyon jeneral la [2]. Anplis faktè risk tradisyonèl kadyovaskilè yo ki pi fò nan tan an pi souvan nan pasyan ki afekte pa CKD pase nan popilasyon jeneral la, entèkoneksyon ki genyen ant CKD ak CVD ta ka eksplike pa prezans nan zo ak maladi mineral, estati idratasyon, ak enfamasyon. ke pasyan nou yo devlope.

Anba kondisyon nòmal, enfamasyon se yon repons pwoteksyon ak fizyolojik nan divès estimilis enmimik. Sepandan, nan plizyè maladi feblès, tankou CKD, enfamasyon vin danjere e ki pèsistan [3]. Li byen li te ye ke CKD akonpaye pa yon sitiyasyon enfamatwa ki pèsistan [4, 5]. Enfamasyon gen anpil chans konsekans yon etyoloji miltifaktoryèl epi li reyaji ak plizyè faktè ki parèt lè toksin uremik akimile epi li te dekri kòm yon prediktè nan mòtalite kadyovaskilè ak total [6]. Anplis, gen gwo prèv ki sipòte prezans malfonksyònman baryè entesten ak chanjman nan konpozisyon mikrobyota zantray nan CKD, yo rele souvan dysbiosis zantray [7-9]. Eta dysbiotic sa a ansanm jenere pwodui toksik epi kontribye nan estati kwonik estrès oksidatif ak enfamasyon nan pasyan sa yo [10-12].

Plizyè faktè kontribye nan dysbiosis mikwòb nan pasyan ki gen CKD avanse. Akimilasyon nan ure nan likid kò a ak difizyon li nan aparèy la gastwoentestinal mennen nan ekspansyon nan bakteri ki posede ureaz. Epitou, idroliz ure a jenere pwodwi ki degrade junction epithelial sere, kidonk fasilite translokasyon endotoxin ak fragman mikwòb nan sikilasyon sistemik la [7, 8, 10, 13-15]. Rekòmandasyon dyetetik nan CKD ki gen ladan konsomasyon restriksyon nan potasyòm, fosfat, sodyòm, ak pwoteyin lakòz yon konsomasyon ba nan idrat kabòn fèmantibl e sa ka mennen nan yon ekspansyon nan espès pwoteolitik ak yon jenerasyon ogmante nan toksin bakteri [12, 13, 16]. Anplis de sa, pasyan ki gen CKD yo souvan asosye ak lòt kondisyon komorbid, tankou dyabèt, maladi otoiminitè, ak tansyon wo. Tout komorbidite sa yo lakòz per se chanjman microbiota nan zantray [17, 18].

Yon faktè trè enpòtan ki favorize dysbiosis se dwòg. Li konnen byen ke pasyan ki gen CKD avanse yo anjeneral poly-medikaman. Sipleman fè oswa antibyotik, yo itilize souvan nan pasyan nou yo, yo te demontre yo chanje mikrobiom nan zantray [19-21]. Sepandan, efè yo sou mikrobyom nan zantray nan lòt dwòg lajman itilize nan pasyan CKD rete enkoni.

Pifò pasyan emodyaliz yo gen tandans prezante ipèfosfatemi epi yo bezwen gwo dòz diferan kalite lyan fosfat pou korije kondisyon sa a. Lyan fosfat yo ka klase kòm lyan fosfat kalsyòm ak ki pa kalsyòm. Li te dekri ke tou de gwoup ajan fosfat-obligatwa ka potansyèlman pwodui chanjman nan konpozisyon mikrobyom la [22-25].

Dènyèman, nouvo ajan fosfat ki pa baze sou kalsyòm yo te apwouve pou tretman ipèfosfatemi nan sijè emodyaliz. Kèk nan nouvo ajan sa yo, tankou sucroferric oxyhydroxide (SFO) ak sitrat ferrik, kenbe fè nan konpozisyon yo. Yo kwè ke, bay wòl kritik fè a nan kwasans mikwòb ak virulans, gwo chaj fè a administre ak dwòg sa yo, ka chanje konpozisyon microbiome zantray [26, 27]. Men, toujou gen ti prèv sou efè nouvo atach fosfat sa yo sou mikrobyom nan zantray [25].

Etandone enpòtans ki genyen nan mikrobyom nan zantray ki chanje nan pasyan CKD ak kontribisyon li nan eta enflamatwa yo, ak mank de enfòmasyon sou efè yo sou mikrobyom nan zantray nan dwòg sa yo lajman itilize jodi a, nou deside kontwole ak konpare chanjman ki fèt sou mikrobyom nan zantray. nan pasyan sibi emodyaliz pran SFO oswa kalsyòm ki baze sou fosfat lyan acetate kalsyòm (CA).

Materyèl ak metòd

Rekritman

Douz pasyan ki te sou emodyaliz nan Lopital University of Germans Trias i Pujol te envite pou yo patisipe nan etid nou an ak yon 5-mwa swivi. Tout sijè yo te rekrite nan Depatman Emodyaliz nan Lopital Universitari Germans Trias i Pujol, nan Badalona, ​​Espay. Tout pasyan yo te gen plis pase 18 ane epi yo te sou emodyaliz pou omwen 1 ane (4 èdtan sesyon, 3 sesyon pa semèn). Etid sa a te apwouve pa Komite Etik Rechèch Klinik Lopital Universitari Germans Trias i Pujol (PI-16-169, NCT5551048) epi li te konfòme ak prensip ki endike nan Deklarasyon Helsinki. Tout patisipan yo te rekrite volontèman apre yo fin resevwa enfòmasyon detaye sou pwotokòl etid la. Yo te jwenn konsantman enfòme alekri nan men tout pasyan yo.

Kritè eksklizyon yo enkli enkapasite pou bay konsantman enfòme, istwa maladi gastwoentestinal, entène lopital, ak konsomasyon antibyotik nan 3 dènye mwa yo.

Enfòmasyon klinik ak demografik ki enpòtan yo te rasanble pou chak moun nan debaz. Karakteristik klinik yo kolekte yo te: sèks, laj, etyoloji CKD, istwa tansyon wo, dyabèt melitus, dislipi- demi, maladi kadyovaskilè (maladi vaskilè periferik, kadyopati iskemik oswa konjesyon serebral), ak kansè.

Nou te kolekte enfòmasyon tou konsènan aksè vaskilè yo, ak tretman fosfat-liyan anvan yo nan kòmansman etid la (nèf te resevwa acetate kalsyòm, youn te resevwa kabonat kalsyòm, ak de pa te deja trete pou ipèfosfatemi).

Nou divize pasyan an de gwoup, epi nou chanje tretman yo pou ipèfosfatemi: 5 pasyan yo te plase nan gwoup CA (4 k ap kontinye terapi CA ak 1 pasyan ki chanje soti nan terapi kabonat kalsyòm) epi 7 yo te chanje nan SFO (5 ki chanje soti nan terapi CA ak 2). kòmanse tretman fosfat-obligatwa).

Koleksyon echantiyon

Echantiyon fekal yo te kolekte nan 12 pasyan emodyaliz k ap resevwa atach fosfat, 5 nan gwoup CA a ak 7 nan gwoup SFO. Nou kolekte tou echantiyon san nan chèk woutin yo reyalize nan inite emodyaliz nou an. Yo te kolekte echantiyon yo (echantiyon san ak fekal) nan yon 5-mwa swivi: nan debaz, 4, 12, ak 20 semèn apre inisyasyon tretman an.

Nan echantiyon san, nou analize paramèt sa yo: emoglobin, ferritin, endèks saturation transferrin, kalsyòm, fosfat, òmòn paratiwoyid, pwoteyin C-reyaktif, vitès sedimantasyon, ak albumin.

Ekstraksyon ADN, konstriksyon bibliyotèk, ak sekans

ADN fekal te ekstrè pa Powersoil DNA Isolation Kit MoBio, epi yo te konstwi yon bibliyotèk sekans rRNA 16S ki vize rejyon hypervariable V3 ak V4 yo.

Sekans yo te fèt sou yon platfòm MiSeq (2 × 300). Konstriksyon tab OTU, plasman taksonomik, ak analiz deskriptif ak estatistik yo te fèt lè l sèvi avèk vèsyon R 3.4.2. ak diferan pakè (DADA 2, vega, ggplot, phyloseq) ak baz done rRNA Greengenes.

Done ak analiz estatistik

Primer v7 (PRIMER-e, Auckland, New Zeland) te itilize pou kalkil endis divèsite yo, pousantaj resanblans (SIMPER) analiz, ak analiz miltivarye, sitou analiz resanblans (ANOSIM) analiz yon sèl-fason ak analiz multivarye permutasyonèl nan divèjans ( PERMANOVA; itilize done transfòme rasin kare, resanblans Bray-Curtis ak 4999 pèmitasyon rezidyèl anba yon modèl redwi) yo itilize pou teste siyifikasyon beta-divèsite. Pousantaj done OTU pou chak echantiyon yo te itilize pou analiz sa yo, ki te swiv pa done transfòme rasin kare, matris resanblans kalite done resanblans, lè l sèvi avèk resanblans Bray-Curtis, ajoute valè enbesil, ak tès 4999 pèmitasyon. STAMP te itilize pou analize pwofil taksonomik nan mitan gwoup echantiyon yo ak kalkil diferans estatistik [28].

Pou tretman estatistik done klinik yo, yo te itilize lojisyèl analiz estatistik Statistic Package for Social Sciences (SPSS) 26.0 pou MAC OS. Varyab kategorik yo te dekri atravè frekans relatif (pousan) tandiske varyab kontinyèl yo te dekri lè l sèvi avèk mwayen ± devyasyon estanda (SD). Nou te aplike lè apwopriye tès endepandans Chi-kare pou analize ipotèz konsènan varyab kategorik yo ak T-tès Elèv la konsènan varyab kontinyèl yo. Yo te konsidere yon nivo 0.05 enpòtan.

Rezilta yo

Paramèt klinik prensipal yo pa t diferan ant pasyan ki te plase nan gwoup CA oswa SFO nan debaz (Tablo 1). Nou te obsève ke nan gwoup CA a, te gen yon ogmantasyon prévalence, men pa estatistik siyifikatif, nan istwa tansyon wo atè, dislipidemi, maladi vaskilè periferik, konjesyon serebral, kardyopati ischemik pase nan gwoup SFO. Pasyan yo te plase nan gwoup SFO a te prezante yon pi gwo ensidans nan yon katetè kòm aksè vaskilè, men tou, pa estatistik siyifikatif.

Nan debaz, pa gen okenn pasyan yo te trete ak SFO, kèk yo te trete ak CA nan tou de gwoup tretman, ak 2 pasyan nan gwoup la SFO pa gen okenn tretman fosfat-obligatwa. Nan moman sa a, nou pa jwenn okenn diferans estatistik siyifikatif konsènan paramèt laboratwa, tankou emoglobin, ferritin, endèks saturation transferrin, kalsyòm, fosfat, òmòn paratiwoyid, pwoteyin C-reyaktif, vitès sedimantasyon, ak albumin (Tablo 2). Ansanm, nou te obsève nan gwoup SFO a nan debaz pi wo endèks saturation transferrin, ak pi ba valè pwoteyin C-reyaktif pase gwoup CA a, men diferans sa yo pa t estatistik siyifikatif. Nou te note tou nan pasyan ki te asiyen nan gwoup CA a, yon tandans ogmante nan ipèfosfatemi nan debaz, men sa a pa te tou estatistik siyifikatif.

Nan Tablo 2, nou prezante evolisyon paramèt laboratwa yo sou diferan pwen tan yo. Nou te jwenn ke nan gwoup CA a, kalsyòm nan 20-semèn te pi wo pase nan gwoup SFO a ak siyifkans estatistik (p=0.02). Vitès sedimentasyon an te ogmante nan gwoup CA a nan semèn 12 nan tretman an lè yo konpare ak gwoup SFO a, ak

Tablo 1 Karakterizasyon klinik pasyan ki sibi acetate kalsyòm (CA) oswa sucroferric oxyhydroxide (SFO) kòm ajan ki lye fosfat.

Valè yo se vle di ± SD oswa frekans relatif (pousan). Pa gen diferans estatistik yo jwenn ant CA ak SFO

Tablo 2 Done klinik nan laboratwa pasyan ki sibi acetat kalsyòm (CA) oswa oksiidoksid sukwoferrik (SFO) kòm ajan lyan fosfat.

Valè yo vle di ± SD. *Valè nan SFO yo diferan anpil ak CA

siyifikasyon estatistik (p {{0}}.04). Epitou, yo te obsève yon albumin pi ba estatistik estatistik nan gwoup SFO a nan 20-semèn tretman lè nou konpare li ak gwoup CA a (p <0.01). nivo="" ferritin="" yo="" nan="" tou="" de="" gwoup="" yo="" nan="" debaz="" ak="" apre="" 20="" semèn="" nan="" tretman="" yo="" te="" wo="" nan="" de="" gwoup="" yo,="" ak="" tou="" de="" gwoup="" yo="" jwenn="" nivo="" nòmal="" nan="" fosfat="" nan="" 20="" semèn="" nan="" tretman="" an,="" ki="" pa="" gen="" okenn="" diferans="" estatistik="" siyifikatif.="" nivo="" endis="" saturation="" transferrin,="" parathormone,="" pwoteyin="" c-reyaktif,="" vitès="" sedimantasyon,="" ak="" albumin,="" nan="" 20="" semèn="" tretman="" yo="" te="" sanble="" nan="" tou="" de="" gwoup="">

Echantiyon yo nan tout pwen tan yo (debaz, semèn 4, semèn 12, ak semèn 20) yo te kolekte nan uit sou douz moun total, nan yon total de 38 echantiyon poupou ak san. Soti nan seri inisyal la nan 12 pasyan, pasyan 7 (gwoup SFO) te abandone paske li te sòti nan yon lòt lopital akòz rezon klinik ak nou pa t 'kapab kontwole tout varyab ki enpòtan pou etid la, pasyan 3 (gwoup SFO) te resevwa yonrentransplantasyon anvan koleksyon echantiyon 20-semèn yo, pasyan 9 (gwoup SFO) te mouri anvan koleksyon echantiyon 12-semèn yo, epi sèlman nou te kapab jwenn echantiyon bon jan kalite pou mikrobyom entesten apati semèn 12 ak semèn 20. sou pasyan 8 (gwoup SFO).

Ansanm 38 echantiyon fekal yo te montre plis pase 2 milyon lekti, apre sa yo te klase lè l sèvi avèk baz done Greengenes la. Yo te jwenn yon gwo kantite ASV (33,734) pami echantiyon yo teste epi yo te klase kòm ki fè pati wayòm Bakteri yo. Divèsite Shannon te mezire nan chak echantiyon ak gwoup 38 echantiyon yo te montre valè pou divèsite Shannon sòti nan 6.2 a 7.7.

Enteresan, nou te jwenn ke tout pasyan yo te trè diferan nan mitan yo (p=0.001) lè yo konpare yon pasyan ak yon lòt pasyan nan debaz (Fig. 1A). Diferans sa yo nan mitan pasyan yo te kenbe pandan 20 semèn tretman an; pa te gen okenn diferans enpòtan (p> 0.05) lè echantiyon yo te gwoupe pa semèn tretman (debaz, 4, 12, oswa 20 semèn). Li enpòtan sonje ke yo te jwenn mikrobyom nan zantray ki estab pandan 20 semèn etid yo nan pasyan ki te sou CA anvan etid la epi kenbe terapi sa a nan pwotokòl etid la, epi tou nan pasyan ki te chanje terapi fosfat ki pa gen okenn tretman. , CA oswa kabonat kalsyòm nan CA oswa SFO).

Lè nou konpare pwof mikwòb pasyan yo trete ak CA kont SFO konsidere tout pwen tan, nou jwenn diferans estatistik (Fig. 1B); e diferans sa yo te konfme pa ANOSIM (p=0.002) ak PERMANOVA (p=0.001). Analiz estatistik sa a te fè poukont diferans yo obsève nan debaz yo.

Kominote bakteri yo te etidye ak Bacteroides ak Firmicutes te phyla ki pi komen yo te jwenn nan echantiyon fekal yo, ki te swiv pa Proteobacteria, Aktinobacteria, ak Verrucomicrobia. Chèche plis diferans konpozisyon espesifik, nou konpare plizyè nivo taksonomi nan mitan echantiyon sa yo. Lè w ap analize bakteri an

Fig. 1 Yon analiz prensipal kowòdone (PCO) nan pwofil mikrobyom yo pou plizyè pasyan. B Analiz Koòdone Prensipal (PCO) nan pwofil mikrobyom yo pou tretman dwòg (asetat kalsyòm kont oksiidoksid sikwoferrik)

konpozisyon nan nivo genus, Bacteroides te pi répandus nan tou de gwoup pasyan yo, poukont yo si yo te trete ak swa CA oswa SFO (Fig. 2). Pwofil mikwòb yo te trè diferan nan mitan pasyan yo epi, yon lòt fwa ankò, analiz la gwoupman gwoupe echantiyon yo nan menm pasyan an poukont tretman an swiv ak etap nan tretman an (debaz, 4, 12, oswa 20 semèn).

Lè nou konsidere tout pwen tan yo (tout pasyan yo ak tout semèn), li te posib pou jwenn diferans estatistik (p < 0.05)="" pou="" kominote="" mikwòb="" yo="" lè="" n="" konpare="" echantiyon="" yo="" genyen="" pou="" plizyè="" varyab,="" tankou="" sèks,="" kadyopati="" ischemik,="" itilizasyon="" yon="" katetè="" kòm="" aksè="" vaskilè,="" oswa="" laj="" (pasyan="" yo="" te="" òganize="" nan="" twa="" gwoup:="" anba="" 45,="" ranje="" 61-69,="" pi="" wo="" a="" 71).="" yo="" pa="" t="" ka="" obsève="" diferans="" estatistik="" sa="" yo="" lè="" yo="" te="" konsidere="" chak="" etap="" tretman="" (debaz,="" 4,="" 12,="" oswa="" 20="" semèn)="" separeman;="" se="" poutèt="" sa,="" pa="" gen="" okenn="" diferans="" obsève="" pou="" varyab="" yo="" sèks,="" laj,="" kadyopati="" ischemik,="" itilizasyon="" katetè,="" ak="" tretman="" dwòg="" (ca="" kont="">

Diskisyon

Sa a se premye etid ki konpare chanjman ki fèt nan mikwòb zantray pasyan emodyaliz ki pran CA kont SFO. Nan etid nou an, pa te gen okenn diferans ki konsistan nan konpozisyon bakteri mikrobyom nan zantray ant diferan ajan fosfat-obligatwa sa yo. Malgre ke nou te jwenn diferan pwof mikrobyom lè tou de gwoup tretman yo te konpare, diferan pwofl sa a te deja prezan nan debaz, ak tretman alontèm pa t modifye divèsite sa a nan nenpòt nan de gwoup yo. Se konsa, pa gen okenn chanjman enpòtan

Fig. 2 Analiz gwoupman ak pwof mikrobyom (nan nivo genus) pou echantiyon yo konsidere nan etid sa a.

Yo te obsève sou diferan pwen tan (debaz, semèn 4, semèn 12, semèn 20) nan matyè emodyaliz mikwòb zantray trete ak CA kont sa yo trete ak SFO.

Mikwowòm zantray pasyan nou yo an akò ak rapò anvan yo, domine pa Bacteroidetes ak Firmicutes phyla, yo te Aktinobakteri, Proteobacteria, ak Verrucomicrobia nan dezyèm liy kolonizasyon an [29]. Jan nou te deja diskite anpil, pasyan CKD yo gen anpil faktè intrinsèques ki ankouraje dysbiosis entesten anplis terapi famasi yo, sètadi redui transpò nan kolon, kapasite dijestif chanje, asidoz metabolik, èdèm mi entesten, ak youn nan pi enpòtan an, wo trip la. disponiblite toksin uremik. An konparezon ak kontwòl ki an sante, pasyan ki sibi emodyaliz prezante yon abondans Bacteroidetes ogmante [30], ki koreman tou ak rezilta etid nou an.

Gen ti prèv sou efè a nan lyan fosfat sou mikrobyom nan zantray [25]. Etid ki evalye efè lyan fosfat ki baze sou kalsyòm, ki gen ladan CA, sou mikrobyom zantray pasyan CKD yo, analize echantiyon fekal yo, yo manke [31]. Trautvetter et al. [32], te obsève yon ogmantasyon nan fekal total asid gra kout chèn ak yon abondans relatif ki pi wo nan genus Clostridium XVIII la nan moun ki an sante ki pran kabonat kalsyòm. Navarro-Gonzalez et al. [22], analize echantiyon serik pasyan emodyaliz yo te pran swa sevelamer ki pa kalsyòm ki baze sou fosfat lyan oswa CA ki baze sou fosfat ki baze sou kalsyòm e li te konkli ke tretman ak sevelamer te asosye avèk yon diminisyon enpòtan nan pwoteyin C-reyaktif ki gen anpil sansiblite, IL. -6, endotoxin serik, ak konsantrasyon CD14 soluble prediktè endepandan de mòtalite nan pasyan emodyaliz.

SFO se yon lyan fosfat ki baze sou fè, ak done yo sijere ke fè ki genyen nan konpoze an ka chanje mikrobiota nan zantray paske kèk bakteri zantray itilize fè pou ogmante abondans relatif [26, 33, 34]. Anplis, li te montre ke yon ogmantasyon nan kantite fè ki rive nan kolon an ka ankouraje virulans nan kèk bakteri patojèn ak yon anviwònman pro-enflamatwa [20, 35]. Men, malgre prèv sa a, etid nou an montre ke tretman SFO nan pasyan emodyaliz pa sanble yo modifye microbiome nan zantray, ni tretman CA.

Ling Lau et al. [27], te konpare mikrobyom fekal ak toksin uremik nan echantiyon serom ant rat CKD (ki te sibi 5/6 nephrectomy) ak rat nòmal, owaza asiyen nan yon rejim regilye oswa yon rejim ki gen 4 pousan ferrik citrate pou 6 semèn. Yo te obsève ke rat CKD te gen pi ba abondans relatif nan kèk Firmicutes ak Lactobacillus ak yon pi ba divèsite mikwòb zantray konpare ak rat nòmal, men yo te dekri tou ke tretman sitrat ferrik nan rat CKD ogmante divèsite bakteri prèske nan nivo yo obsève nan rat kontwòl e ke tretman sa a. pa t ogmante toksin uremik. Nan yon etid resan, Wu et al. [36], konpare pasyan emodyaliz zantray microbiome trete ak swa kabonat kalsyòm oswa sitrat ferrik. Yo te obsève yon siyifikativman ogmante divèsite mikwòb nan gwoup la trete ak sitrat ferrik, ak yon abondans ogmante nan Bacteroidetes ak yon abondans diminye nan Firmicutes.

Dapre nou konnen, gen yon sèl etid ki fèt sou imen konsènan efè SFO sou mikrobyom nan zantray. Iguchi et al. [37], te konpare 3 mwa 'chanjman nan mikrobiom nan zantray ak toksin uremik nan pasyan emodyaliz trete ak swa SFO kont pa gen okenn tretman pou ipèfosfatemi. Yo menm tou yo pa jwenn okenn chanjman nan mikrobyom nan zantray nan pasyan trete ak SFO pandan tout tan. Se konsa, etid nou an konfime estabilite alontèm sa a nan mikrobyom nan zantray nan pasyan emodyaliz trete ak SFO pou 5 mwa.

Yon lòt pwen enpòtan pou diskite se ke nan etid nou an, nou te obsève diferans ki genyen nan mikwo-byom entesten pasyan emodyaliz yo konpare pa laj oswa sèks, men nou pa te jwenn diferans ki genyen lè nou konpare yo pa gwoup tretman (CA kont SFO). An akò, gen kèk chanjman ki te demontre nan mikrobiom nan zantray pa aje [38]. Pasyan granmoun aje yo, sitou sa yo ki gen gwo nòt frajil, prezante pwopòsyon relatif Bacteroidetes domine, mwens divèsite mikwòb, ak diminisyon nan Bifdobacteria, Bacteroides/Prevotella, Lactobacillus, ak Clostridium gwoup IV, lè yo konpare ak jèn moun, ki prezante plis divèsite mikwòb. ak pwopòsyon ki pi wo nan Firmicutes, pami lòt moun [39, 40]. Genyen tou prèv aliye ki sipòte ke gen chanjman nan mikrobiom nan zantray si w konpare fanm ak gason [41, 42]. Nan etid nou an, yo te obsève kèk diferans nan mikrobyom nan zantray selon sèks ak laj, men diferans ki genyen nan mitan chak pasyan yo te pi plis pwononse.

Konsènan rezilta laboratwa, jan yo espere, pasyan ki te trete ak lyan fosfat ki baze sou kalsyòm CA te prezante pi wo nivo kalsyòm pase sa yo ki te trete ak SFO. Nou te obsève, byenke pa estatistik enpòtan, nivo ogmante nan paramèt enflamatwa, tankou vitès sedimantasyon, C-reyaktif pwoteyin, ak ferritin nan gwoup la CA lè yo konpare ak gwoup la SFO; efè pleyotropic sa yo sou enflamasyon diminye te dekri pou kèk lyan fosfat ki pa lyan ki baze sou kalsyòm [43].

Li esansyèl pou konsidere ke etid nou an prezante kèk limit. Sou yon bò, gwosè echantiyon pasyan an piti, kidonk li difisil pou tire konklizyon solid, espesyalman sou efè varyab klinik ak byochimik analize. Pou valide rezilta nou yo, yon etid pi gwo, ak yon kantite pasyan ogmante. Nan lòt men an, pasyan nou yo montre orijin diferan, ak komorbidite diferan ki ka enfliyanse mikrobiom nan zantray. Se konsa, etid nou an alèt sou gwo varyasyon pwofil yo te jwenn sou mikrobyom nan zantray nan pasyan k ap resevwa atach fosfat. Diferans sa yo limite nenpòt konklizyon adisyonèl ak diferans ki genyen nan mitan pasyan yo k ap resevwa lyan fosfat diferan.

Kòm nou te rapòte, pou chèche si yon varyab espesifik klinik ta ka enfliyanse pwofil mikrobyom diferansye sa a, nou analize paramèt klinik prensipal yo nan debaz pasyan nou yo epi nou pa jwenn diferans estatistik enpòtan ant tou de gwoup tretman an. Pasyan 5 ak 6 yo te yon ti kras nan lòd epi li ka deklare ke pasyan 5 te resevwa vancomycin ak tobramycin pou 3 semèn, pandan y ap pasyan 6 prezante dyare kwonik ak kilti repete negatif ak yon sendwòm gaspiye posib ki asosye.

Nan etid nou an, nou te obsève pa gen okenn chanjman nan mikwo-byom nan zantray nan pasyan emodyaliz nou yo apre 20 semèn nan tretman, poukont li nan lyan fosfat la. Pou moman sa a, lè w ap chwazi yon lyan fosfat, nou ta dwe konte sou pouvwa yo sou rediksyon nan fosfat serik, chay grenn lan, asosyasyon an nan pwogrè nan kalsifikasyon vaskilè, evènman negatif yo, oswa tolerans nan gastwoentestinal [44-47]; byenke enfliyans nan atach fosfat sa yo sou mikrobyom zantray yo te espere, epi li toujou rete posib, pou kounye a, pa gen okenn prèv ki montre aspè sa a ta dwe enfliyanse apwòch nou an lè w ap trete ipèfosfatemi.

An konklizyon, etid nou an te obsève ke 5-tretman mwa ak swa CA oswa SFO pa t modifye divèsite debaz ni konpozisyon bakteri debaz nan pasyan emodyaliz, men alèt sou gwo varyasyon pwofil yo te jwenn sou mikwòb zantray pasyan CKD yo.

Rekonesans Pa aplikab.

Kontribisyon otè IB, FG, ak JB vin ansent ak kontribye nan konsepsyon etid la; AMR, IB, ak FG kontribye nan enklizyon pasyan an ak jesyon klinik; AMR, IB, ak FG. kontribye nan echantiyon ak koleksyon done, AV, MNJ., RP kontribye nan ekstraksyon nan ADN fekal ak sekans nan 16S rRNA; RA, AV, MNJ, RP, ak BSM kontribye nan konstriksyon tab OTU a, plasman taksonomik la ak done ak analiz estatistik; AMR, RA, IB, FG, BSM te kontribye nan redaksyon maniskri a epi yo te bay revizyon kritik maniskri a. Otè yo te gen aksè konplè a done yo, epi otè ki koresponn lan te gen responsablite final pou soumèt maniskri a pou piblikasyon.

Finansman Rechèch sa a te finanse pa FEDER—Fundo Europeu de Desenvolvimento Rejyonal fon atravè COMPETE 2020—Pwogram Operasyonal pou Konpetitivite ak Entènasyonalizasyon (POCI), Pòtigal 2020, ak pa Pòtigè fon atravè FCT/MCTES nan kad pwojè MicroMOB "POCI{ {2}} FEDER-029777 / PTDC/MEC-MCI/29777/2017".

Disponibilite done Ansanm done yo itilize ak/oswa analize pandan etid aktyèl la disponib nan men otè ki koresponn lan sou demann rezonab.

Disponibilite kòd Pa aplikab.

Deklarasyon

Konfli enterè AMR, RA, IB, FG, AV, MNJ, RP, JB, BSM pa gen okenn konfli enterè pou deklare.

Apwobasyon Etik Etid sa a te apwouve pa Komite Etik Rechèch Klinik Lopital Universitari Germans Trias i Pujol (PI-16–169, NCT5551048) epi li te konfòme ak prensip ki endike nan Deklarasyon Helsinki.

Konsantman pou patisipe Tout patisipan yo te rekrite volontèman apre yo fin resevwa enfòmasyon detaye sou pwotokòl etid la. Yo te jwenn konsantman enfòme alekri nan men tout pasyan yo.

Konsantman pou piblikasyon Pa aplikab.

Aksè Lib Atik sa a gen yon lisans Creative Commons Attribution 4.0 Entènasyonal Lisans, ki pèmèt itilizasyon, pataje, adaptasyon, distribisyon ak repwodiksyon nan nenpòt mwayen oswa fòma, depi ou bay otè orijinal la kredi apwopriye ( s) ak sous la, bay yon lyen ki mennen nan lisans Creative Commons, epi endike si yo te fè chanjman. Imaj yo oswa lòt materyèl twazyèm pati nan atik sa a yo enkli nan lisans Creative Commons atik la, sof si endike otreman nan yon liy kredi nan materyèl la. Si materyèl pa enkli nan lisans Creative Commons atik la epi itilizasyon ou gen entansyon pa otorize pa règleman lalwa oswa depase itilizasyon otorize a, w ap bezwen jwenn pèmisyon dirèkteman nan detantè copyright la. Pou wè yon kopi lisans sa a, vizite http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.