Herba Cistanche ekstrè amelyore estati glutatyon mitokondriyo ak respirasyon nan kè rat, ak endiksyon posib nan pwoteyin dekouplage.

Ada Hoi-Ling Siu & Kam Ming Ko

Pou site atik sa a: Ada Hoi-Ling Siu & Kam Ming Ko (2010) Herba Cistanche ekstrè amelyore estati glutatyon mitokondriyo ak respirasyon nan kè rat, ak endiksyon posib nan pwoteyin dekouplage, Pharmaceutical Biology, 48:5, 512-517, DOI: 10.3109/13880200903190985

Pou lyen ak atik sa a: https://doi.org/10.3109/13880200903190985

Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com

Résumé

HerbaCistanche, yon zèb Chinwa sòti nan plant la antye nanCistanchedeserticolaYC Ma (Orobanchaceae), yo te montre amelyore jenerasyon ATP mitokondriyo ak pwoteje kont blesi myokad ischemi/reperfusion (I/R) ansyen vivo nan rat. Pou defini wòl mitokondri nan aksyon kardyopwotektif Herba Cistanche, nou te envestige efè Herba.Cistanchetretman sou estati glutatyon mitokondriyo ak paramèt fonksyonèl nan kè rat. Tretman ak yon ekstrè metanol nan HerbaCistancheamelyore estati glutatyon mitokondriyo, diminye Mitokondriyo Ca2 plis kontni, ak ogmante potansyèl manbràn mitokondriyo. Anplis de sa, yo te obsève yon ogmantasyon nan respirasyon Eta 4, ki endike respirasyon dekonekte, nan mitokondri izole nan Herba.Cistanche-trete kè rat. Amelyorasyon estati glutatyon mitokondriyo ak kapasite fonksyonèl, osi byen ke endiksyon sitatif nan pwoteyin dekouplage, ka gen rapò ak kadyopwoteksyon Herba bay.Cistanchetretman ki pwoteje kont blesi I/R.

Cistanchegen anpil benefis sante

Mo kle:HerbaCistanche; mitokondri; glutatyon; kalsyòm; potansyèl manbràn; respirasyon mitokondriyo; dekonekte

Entwodiksyon

Repèfizyon nan yon myokad deja ischemic lakòz yon seri de chanjman mitokondriyo, ki gen ladan ogmante pwodiksyon espès oksijèn reyaktif (ROS), Ca2 plis surcharge, ak yon bès nan pwodiksyon adenozin trifosfat (ATP), tout sa ki ka mennen nan nekwoz ak / oswa apoptoz- lanmò selil medyatè (Redegeld et al., 1992; Lemasters et al., 1998). Kòm mitokondri jwe yon wòl enpòtan nan detèmine sò kardyomyosit apre defi ischemi/reperfusion (I/R), pwoteksyon kont blesi myokad I/R ta dwe vize nan direksyon prezèvasyon mitokondriyo estriktirèl ak fonksyonèl entegrite. Antretyen nan metabolis enèji mitokondriyo apre defi a I / R se patikilyèman enpòtan paske fonksyon kè kontraksyon se prèske antyèman depann sou mitokondriya-pwodwi ATP. Cardiomyosit ki vivan men ki pa kontra yo pa itil anpil.

Herba Cistanche, plant la antye sèk nan Cistanche deserticola YC Ma (Orobanchaceae), se yon plant parazit k ap grandi sitou nan zòn dezè yo nan nò ak nòdès Lachin. Herba Cistanche, ki klase kòm yon zèb "Yang-dinamize" nan medikaman Chinwa, yo preskri pou deficiency nan ren, esterilite fi, ak konstipasyon ki rive nan sechrès entesten nan pasyan senil (Chen, 1998). Etid anvan yo nan laboratwa nou an te montre ke yon ekstrè metanol nan Herba Cistanche ogmante kapasite jenerasyon ATP myokad (Leung & Ko, 2008) ak pwoteje kont blesi myokad I / R nan rat (Leung, 2006). Lè nou konsidere ke eksitasyon nan kapasite jenerasyon ATP te paralèl ak amelyorasyon nan transpò elektwon mitokondriyo (Leung & Ko, 2008), kadyopwoteksyon kont blesi I / R bay pa tretman Herba Cistanche te asosye ak yon diminisyon nan rediksyon ATP myokad (Leung, 2006). Nan etid la prezan, pou defini wòl mitokondri nan aksyon kardyopwotektif Herba Cistanche, nou te envestige efè tretman Herba Cistanche sou estati glutatyon mitokondriyo, kontni Ca2 plis, potansyèl manbràn, ak to respirasyon, nan kè rat.

sistanchbenefis deserticola

Materyèl ak metòd

Materyèl èrbal

Herba Cistanche te achte nan men yon konsesyonè èrbal lokal (ki baze nan Hong Kong) (Lee Hoong Kee). Zèb la te otantifye pa founisè a epi yo te depoze yon echantiyon bon (HKUST00301) nan Depatman byochimik, Hong Kong University of Science & Technology (HKUST). Methanol fè ekstraksyon nan zèb la te fèt, ki baze sou etid anvan ki endike ke tankou yon ekstrè amelyore jenerasyon ATP mitokondriyo ak pwoteje kont blesi I / R nan kè rat (Leung, 2006; Leung & Ko, 2008). An brèf, Herba Cistanche (400 g) te koupe an ti moso ak extrait pa chofaj anba rflu nan 300mL nan metanol nan 60 degre pou 2h, jan sa deja dekri (Leung & Ko, 2008). Pwosedi a te repete de fwa. Te ekstrè nan pisin cheche pa evapore sòlvan an anba presyon redwi; sede a te 42 pousan (w/w) konsènan kantite zèb brut. Ekstrè a te estoke nan 4 degre jiskaske yo itilize. Malgre ke remèd fèy Chinwa yo tradisyonèlman ekstrè dlo pou konsomasyon oral, metanol te itilize nan etid pi bonè nou an pou konvenyans nan pwosesis ak depo echantiyon (Yim & Ko, 2002), epi nou te jwenn ekstraksyon metanol yo dwe satisfezan nan tout respè.

Swen bèt ak tretman dwòg

Rat Sprague-Dawley granmoun fi (8–10 semèn ki gen laj; 2{{10}}0–230 g) te loje nan yon chanm imidite kontwole, ak yon 12h fè nwa/limyè. sik, nan apeprè 22 degre, ak pèmèt manje ak dlo ad libitum. Bèt yo te plase owaza nan diferan gwoup, ak senk bèt nan chak gwoup. Rat yo te resevwa ekstrè Herba Cistanche intragastrik (0.2 g/mL nan dlo) nan 0.5g/kg oswa 1.0 g/kg pou 3 jou youn apre lòt. Kontwole (ki pa trete) bèt yo te resevwa dlo sèlman. Vennkat èdtan apre dènye dòz la, yo te jwenn tisi ventrikulè kè nan bèt anestezi pou analiz byochimik. Tout pwotokòl eksperimantal yo te apwouve pa Komite Pratik rechèch la, HKUST.

Preparasyon nan fraksyon mitokondriyo

Tisi vantrikulè kè mens (~{{0}}.6g) yo te omojènize nan yon 10-pliye (w/v) depase tanpon sikwoz frèt [0.32M sikwoz, 1mM etilèn dyamin tetraacetic asid. (EDTA), 50mM Tris/HCl; pH 7.4] lè l sèvi avèk yon omojenize Teflon-vè, nan 4000 rpm, ak 25-30 kou. Granules mitokondriyo yo te prepare soti nan omojene tisi pa santrifijasyon nan 800 × g nan 4 degre pou 30min, ak pite yo te detèmine pa mezi nan aktivite espesifik relatif yo nan succinate dehydrogenase ak laktat dehydrogenase nan supernatant la ak granules, respektivman, jan sa deja dekri (Evans, 1992). Granules mitokondriyo yo te sispann nan 1mL nan tanpon omojènize a.

Mezi mitokondriyo redwi glutatyon ak nivo glutatyon oksidize

Nivo glutatyon redwi (GSH) mitokondrial yo te detèmine yon fason anzimatik lè l sèvi avèk 5,59-dithiobis (2- asid nitrobenzoik) (DTNB) ak glutatyon reduktaz (GR), nan yon pwotokòl modifye nan Griffith (198{{17} }). Yo te melanje yon alikòt (210 µL) nan fraksyon mitokondriyo a ak 90 µL nan 10 pousan (v/v) 5-asid sulfosalisilik (SSA) ak melanj te santrifuje nan 600 × g pou 10min. Pou mezire nivo glutatyon oksidize (GSSG), yo te melanje 10 µL kantite supernatant SSA ak 10 µL 20 pousan (w/v) 2-vinil piridin ak 10 µL 60 pousan (v/v) trietanolamin nan tib mikrofuge. Yo te pèmèt chak tib kanpe nan tanperati chanm pou omwen 1 èdtan. Yon melanj reyaksyon ki gen 0.63mM DTNB ak 0.053mM NADPH (nikotinamid adenine dinucleotide redwi fosfat) nan tanpon fosfat (0.1M, ak 5mM Na2 EDTA; pH7.5) te pre-enkube nan 30 degre pou 2min. Yo te ajoute yon alikòt (30 µL) nan yon echantiyon SSA sipènatant (total glutatyon) oswa yon echantiyon GSSG nan yon pi nan yon plak mikwotitre 96-byen, ak 180 µL nan melanj reyaksyon ki te chofe a, ki gen 0.525U. /mL GR, te pwochen te ajoute. Chanjman absòpsyon nan 412nm yo te kontwole espektrofotometrik pou 5min. Konsantrasyon GSH ak GSSG yo te estime nan koub kalibrasyon lè l sèvi avèk GSH ak GSSG [fonn nan 3 pousan (w/v) SSA] kòm estanda ak eksprime kòm nmol / mg pwoteyin. Nivo GSH yo te estime lè w retire de fwa kantite GSSG nan kantite GSH total la.

Mezi nan mitokondriyo Ca2 plis kontni

Kontni Mitokondriyo Ca2 plis yo te mezire lè l sèvi avèk yon pwofonde fluoresans Ca2 plis sansib, Fluo-5N AM ester (Molecular Probes, Eugene, OR) ki itilize Victor2 Multi-Label Counter (Modèl 1420; PerkinElmer, Turku, Fenlann), jan yo dekri nan Menze et al. (2005). Konstan disosyasyon Ca2 plis (valè Kd) yo te detèmine lè l sèvi avèk yon twous kalibrasyon Ca2 plis ki valab nan seri konsantrasyon 1–1000 µM; estime valè Kd yo te 90–100 µM, ak gwo fyab, dapre done manifakti twous la. Yon aliquot (25µL) nan fraksyon mitokondriyo a (0.5mg pwoteyin/mL konsantrasyon final) te melanje ak 25 µL tanpon enkubasyon {100mM KCl ak 30mM MOPS [3-(N-morpholino) propane sulfonic asid]; pH7.2} nan yon 96-plak mikrotiter byen nwa. Te melanj lan enkube nan 25 degre pou 15 min; Lè sa a, yo te ajoute 25 µL digitonin (50 µg/mL) ak 25 µL Fluo-5N AM ester (1 µM nan 0.005 pousan (w/v) Pluronic F-127). Pa fasilite permeation manbràn, digitonin medyatè antre mitokondriyo nan lank fliyoresan. Nou te jwenn ke nivo Fluo-5N nan preparasyon mitokondriyo kè rat yo te ogmante 20-pliye nan prezans digitonin. Melanj reyaksyon yo te enkube nan 25 degre pou 30min, ak lekti fluoresans yo te mezire nan yon longèdonn eksitasyon nan 488nm ak yon longèdonn emisyon nan 532nm. Mitokondriyo Ca2 plis kontni yo te estime lè l sèvi avèk yon koub kalibrasyon ak eksprime kòm µmol / mg pwoteyin.

Mezi potansyèl manbràn mitokondriyo

Potansyèl manbràn (ΔΨm) te evalye pa yon metòd modifye soti nan sa yo ki nan Bonavita et al. (2003), lè l sèvi avèk yon lank fliyoresan, lipofil cationic sond 5,596,69- tetrachloro-1,193,39-tetraethyl benzimidazolylcarbocyanine iodide souvan rele JC-1. Alikòt (50 µL) nan fraksyon mitokondriyo (ajiste a 1mg pwoteyin/mL) yo te enkube nan 37 degre ak 50 µL nan solisyon substra (ki gen 6mM piruvat ak 6mM malat), 25 µL nan solisyon adenozin difosfat (ADP), 30mM. ak 25 µL 3 µM JC-1, nan fè nwa. Valè ΔΨm yo te jwenn lè yo mezire fliyoresans nan 535nm (FL1) kont 580nm (FL2), lè l sèvi avèk Victor2 Multi-Label Counter. JC -1 fòme total nan mitokondri, sa ki lakòz gwo valè fliyoresan FL2 epi ki endike potansyèl nòmal mitokondriyo. Pèt ΔΨm mennen nan yon rediksyon nan FL2 fliyoresans (JC-1 total nan yon limit pi piti) ak yon ogmantasyon koncomitan nan FL1 fliyoresans (soti nan JC{-1 monomè). Done yo te eksprime kòm rapò valè fliyoresan FL1/FL2. Carbonyl cyanide m-chlorophenylhydrazone (CCCP), yon ajan ΔΨm-effondreman, te itilize pou valide tès la.

Mezi respirasyon mitokondriyo

Pousantaj respirasyon mitokondriyo yo te mezire nan 37 degre lè l sèvi avèk yon enstriman Hansatech Oxygraph-Plus ekipe ak yon elektwòd oksijèn Clark-type (Sarasota, FL, USA). Fraksyon mitokondriyo (0.6mg pwoteyin/mL) yo te sispann nan tanpon respirasyon ki gen 125mM KCl, 20mM MOPS, 10mM Tris, 0.5mM etilèn glikol tetraacetic asid (EGTA), ak 2mM KH2 PO4 ; pH 7.2. Apre enkubasyon nan 37 degre pou 2min, chak echantiyon te resevwa 50 µL solisyon substra (5mM piruvat ak 5mM malat). Pousantaj respirasyon yo te mezire nan prezans (Eta 3) nan 1mM ADP ak apre fosforilasyon tout ADP nan ATP (Eta 4). Rapò pousantaj respirasyon Eta 3: Eta 4 se endèks kontwòl respiratwa a, ki endike sere nan kouple ant respirasyon ak fosforilasyon (Javadov et al., 2005; Kuwabara et al., 1997). Anvan adisyon nan solisyon substrate, yo te mezire to respirasyon Eta 1 jiskaske kòmansman respirasyon Eta 2, epi yo te estime to respirasyon Eta 2 anvan adisyon ADP.

Analiz estatistik

Done yo te analize pa yon sèl-fason analiz de divèjans (ANOVA) pou konparezon gwoup miltip. Yo te itilize valè pi piti diferans enpòtan (LSD) pou idantifye diferans enpòtan ant de gwoup yo lè valè p yo te <>

Cistanchegenmedsinvalè

Rezilta yo

Jan yo montre nan Figi 1 ak 2, tretman ak yon ekstrè metanol nan Herba Cistanche (0.5 oswa 1.0g/kg/jou × 3) siyifikativman amelyore estati glutatyon mitokondriyo nan kè rat, kòm evidans ogmantasyon depandan dòz nan nivo GSH (11-30 pousan) ak diminye nan nivo GSSG (31 pousan).

Herba Cistanche tretman dòz-depandan diminye mitokondriyo Ca2 plis nivo nan kè rat konpare ak kontwòl; repwesyon te 41 pousan nan yon dòz 1.0 g / kg (Figi 3).

Tretman Herba Cistanche ogmante mitokondriyo ΔΨm, jan sa evidan pa yon diminisyon (14-16 pousan) nan rapò FL1/FL2. CCCP (100 µM) te lakòz ΔΨm tonbe, jan sa endike nan yon ogmantasyon nan rapò FL1/FL2 (Figi 4).

Tretman Herba Cistanche amelyore respirasyon mitokondriyo, jan sa pwouve pa yon to siyifikativman pi wo nan respirasyon Eta 3 (84 pousan) nan bèt tès yo konpare ak kontwòl (Tablo 1). Nivo respirasyon Eta 2 ak Eta 4 te ogmante pa 47 ak 80 pousan, respektivman, men eksitasyon respirasyon Eta 4 la te konplètman siprime pa 1mM guanosine-5'-diphosphate, yon inibitè nan pwoteyin dekouplage 2/3. Tretman Herba Cistanche pa t afekte endèks kontwòl respiratwa a, jan yo estime rapò pousantaj respirasyon Eta 3/Eta 4.

Cistanchegenneropwotektifpwopriyete yo

Diskisyon

Mitokondri izole nan kè rat Herba Cistanche-trete te montre estati glutathione amelyore, jan sa endike nan ogmante nivo GSH ak diminye nivo GSSG. Antretyen estati redox mitokondriyo glutatyon enpòtan anpil pou kadyopwoteksyon kont blesi I/R (Chiu & Ko, 2003). Cytosolic Ca2 plis kontni ogmante pandan iskemi myokad, atravè absorption pa manbràn enteryè Ca2 plis uniporter (Ataka et al., 1992; Grover et al., 1990), ki mennen nan mitokondriyo Ca2 plis akimilasyon. Rezilta nou yo endike ke tretman ak Herba Cistanche ekstrè amelyore estati redox mitokondriyo glutathione ak diminye nivo mitokondriyo Ca2 plis, ki ka bay pwoteksyon kont blesi myokad I / R (Leung, 2006). Enkapasite nan tretman Herba Cistanche, nan yon dòz ki pi wo nan 1.0 g / kg, diminye plis GSSG ak Ca2 plis nivo ka gen rapò ak egzistans lan nan yon mekanis regilasyon oto-limite ki afekte potansyèl redox glutatyon ak estati kalsyòm nan mitokondri.

Mitokondri yo jenere yon gradyan pwoton elektwochimik atravè manbràn enteryè a, pa transpò elektwon. Sa a gradyan itilize pa ATP sentaz pou fosforil ADP nan ATP. Diminye potansyèl manbràn mitokondriyo, tankou nan ipoksi / reoksijenasyon apre aksidan nan kardyomyosit kiltive (Chiu et al., 2008), rezilta nan yon rediksyon nan jenerasyon ATP. Tretman Herba Cistanche, ki ka ogmante potansyèl manbràn mitokondriyo myokad, petèt amelyore jenerasyon ATP, patikilyèman pandan post-ischemik. Yon fwa ankò, egzistans lan nan yon mekanis pwòp tèt ou-limite regilasyon ka eksplike poukisa efè tretman Herba Cistanche sou potansyèl manbràn mitokondriyo yo pa dòz-depandan.

Tretman Herba Cistanche ogmante anpil pousantaj respirasyon Eta 3 nan mitokondri kè rat, jan yo evalye konsomasyon oksijèn. Konklizyon sa a konsistan avèk rezilta yo jwenn nan mezi vitro ak situ nan kapasite jenerasyon mitokondriyo ATP (Leung & Ko, 2008). Entrigan, byenke tretman Herba Cistanche redwi nivo fiks nan ATP myokad (done yo pa montre), tretman an amelyore jenerasyon ATP mitokondriyo. Patisipasyon nan respirasyon dekonekte ka eksplike obsèvasyon sa yo ki disrè. Fosforilasyon oksidatif dekonekte rive lè pwoton yo deplase atravè manbràn enteryè mitokondriyo a tounen nan matris mitokondriyo a, konsa gaye potansyèl manbràn ki te fòme pa chèn transpò elèktron. Sa a rezilta nan rediksyon nan fòs la proton-motif ki kondwi fòmasyon ATP (Garvey, 2003). Kòm yon konsekans, Ca2 plis konsantrasyon ak pwodiksyon ROS nan mitokondri se dramatikman diminye (Teshima et al., 2003). Sijesyon sa a ki konsistan avèk rezilta etid prezan an, ki te montre yon diminisyon nan nivo mitokondriyo Ca2 plis nan kè Herba Cistanche-trete. Konsènan respirasyon dekonekte, sentèz pwoteyin dekoupling (UCP) ka pwovoke pa tretman Herba Cistanche. Yo konnen UCP yo dekouple fosforilasyon oksidatif, ak ekspresyon UCP1 nan kè sourit transjenik pwoteje kont domaj myokad I/R-induit (Hoerter et al., 2004). Efè dekoupaj UCP yo te anpeche difosfat purin nukleotid ak trifosfat (tankou ADP, ATP, guanosine difosfat (GDP), ak GTP) (Echtay et al., 2002). Nan etid la prezan, paramèt mitokondriyo tankou potansyèl manbràn ak to respirasyon yo te mezire nan prezans ADP (kòm substra); Se poutèt sa, efè dekouplage UCP yo te anpeche. Sepandan, lè yo te mezire to respirasyon Mitokondriyo Eta 4 nan absans ADP, to sa a te pi wo nan mitokondri ki te prepare nan kè Herba Cistanche-trete pase nan kè kontwòl ki pa trete. Pousantaj respirasyon Eta 4 la reflete konsomasyon oksijèn nan mitokondri lè pwoton yo koule tounen nan matris mitokondriyo a atravè yon mekanis ki pa enplike F1F0 -ATPase (Garvey, 2003). Patisipasyon posib UCPs nan ogmantasyon Herba Cistanche te pwovoke nan respirasyon Eta 4 sipòte pa jwenn ke amelyorasyon sa a te siprime pa GDP (Bento et al., 2007).

An konklizyon, tretman ak Herba Cistanche ka amelyore estati glutathione mitokondriyo, diminye nivo mitokondriyo Ca2 plis, ak ogmante potansyèl manbràn mitokondriyo ak to respirasyon nan kè rat. Amelyorasyon estati glutathione mitokondriyo ak kapasite fonksyonèl, ak endiksyon UCP yo ka gen rapò ak kadyopwoteksyon tretman Herba Cistanche bay apre blesi I/R.

Cistancheka ogmantemitokondriyorespirasyon to

Deklarasyon enterè

Otè yo pa rapòte okenn konfli enterè. Otè yo responsab pou kontni ak ekriti papye a.

Referans

Ataka K, Chen D, Levitsky S, Jimenez E, Feinberg H (1992): Efè aje sou entraselilè Ca2 plis, pHi, ak kontraktilite pandan iskemi ak repèfizyon. Sikilasyon 86 II371–II376.

Bento LM, Fagian MM, Vercesi AE, Gontijo JA (2007): Efè NH4 Cl-induit asidoz metabolik sistemik sou kouple mitokondriyo ren ak transpò kalsyòm nan rat.

Nephrol Dial Transplant 22: 2817–2823. Bonavita F, Stefanelli C, Giordano E, Columbaro M, Facchini A, Bonafe F, Caldarera CM, Guarnieri C (2003): H9c2 myoblasts kadyak sibi apoptoz nan yon modèl ischemi ki fòme ak privasyon serom ak ipoksi: anpèchman pa PMA. FEBS Lett 536: 85–91.

Chen P (1998): Remèd fèy Tonik. Avanse TCM Seri. Beijing, Science Press, pp 233–320.

Chiu PY, Ko KM (2003): Tan-depandan amelyorasyon nan estati glutathione mitokondriyo ak kapasite jenerasyon ATP pa tretman schismdrin B diminye sansibilite nan kè rat nan aksidan ischemi-reperfusion.

Biofaktè 19: 43-51. Chiu PY, Luk KF, Leung HY, Ng KM, Ko KM (2008): Schisandrin B stereoisomers pwoteje kont ipoksi / reoxygenation-induit apoptoz ak anpeche chanjman ki asosye nan Ca2 plis -induced tranzisyon pèmeyabilite mitokondriyo ak potansyèl manbràn mitokondriyo nan H9c2 kardyomiosit. Life Sci 82: 1092–1101.

Echtay KS, Roussel D, St Pierre J, Jekabsons MB, Cadenas S, Stuart JA, Harper JA, Roebuck SJ, Morrison A, Pickering S, Clapham JC, Brand MD (2002): Superoxide aktive mitokondriyo dekoupling pwoteyin. Nature 415: 96–99.

Evans WH (1992): Izolasyon ak karakterizasyon manbràn ak òganèl selilè. Nan: Rickwood D, ed., Preparative Santrifugasyon. Yon apwòch pratik. New York, Oxford University Press, pp 233–270.

Garvey WT (2003): Wòl dekoupling pwoteyin 3 nan fizyoloji imen. J Clin Invest 111: 438–441. Griffith OW (1980): Detèminasyon glutatyon ak disulfid glutatyon lè l sèvi avèk glutatyon reduktaz ak 2-vinil piridin.

Anal Biochem 106: 207–212. Grover GJ, Dzwonczyk S, Sleph PG (1990): Ruthenium wouj amelyore fonksyon kontraksyon postichemic nan kè rat izole. J Cardiovasc Pharmacol 16: 783–789.

Hoerter J, Gonzalez-Barroso MD, Couplan E, Mateo P, Gelly C, Cassard-Doulcier AM, Diolez P, Bouillaud F (2004): Mitochondrial decoupling protein 1 eksprime nan kè sourit transjenik pwoteje kont domaj ischemic-reperfusion. Sikilasyon 110: 528–533.

Javadov S, Huang C, Kirshenbaum L, Karmazyn M (2005): NHE -1 anpèchman amelyore tranzisyon pèmeyabilite mitokondriyo ki gen pwoblèm ak fonksyon respiratwa pandan renovasyon apre enfaktis nan rat la. J Mol Cell Cardiol 38: 135-143.

Kuwabara M, Takenaka H, ​​Maruyama H, Onitsuka T, Hamada M (1997): Efè iskemi ipotèmik pwolonje ak reperfusion sou konsomasyon oksijèn ak enèji mekanik total nan myokad rat: patisipasyon fosforilasyon mitokondriyo oksidatif. Transplantasyon 64: 577–583.

Lemasters JJ, Nieminen AL, Qian T, Trost LC, Elmore SP, Nishimura Y, Crowe RA, Cascio WE, Bradham CA, Brenner DA, Herman B (1998): The mitokondrial permeability transition in cell death: a common mechanism in necrosis, apoptoz, ak otofaji. Biochim Biophys Acta 1366: 177-196.

Leung HY (2006): Efè Herba Cistanche sou jenerasyon mitokondriyo ATP: yon baz famasi nan "Yang-dinamize". MPhil Thesis, Hong Kong University of Syans ak Teknoloji, pp 67–69.

Leung HY, Ko KM (2008): Herba Cistanche ekstrè amelyore jenerasyon ATP mitokondriyo nan kè rat ak selil H9C2. Pharma Biol 46: 418–424.

Menze MA, Hutchinson K, Laborde SM, Hand SC (2005): Mitokondriyo tranzisyon pèmeyabilite nan kristase Artemia franciscana: absans yon pò kalsyòm-reglemante nan fè fas a depo kalsyòm pwofon. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 289: R68–R76.

Redegeld FA, Moison RM, Koster AS, Noordhoek J (1992): Rediksyon nan ATP men se pa nan GSH afekte viabilite nan epatosit rat. Eur J Pharmacol 228: 229–236.

Teshima Y, Akao M, Jones SP, Marban E (2003): Dekoupling pwoteyin -2 twòp ekspresyon inibit chemen lanmò mitokondriyo nan kardyomiosit. Circ Res 93: 192–200.

Yim TK, Ko KM (2002): Antioksidan ak aktivite imunomodulateur remèd fèy tonifyan Chinwa. Pharm Biol 40: 329-335.