Pati 2: Ki jan Cistanche ede dyabèt tip 2?

Klike souisit lapou Pati 1

Pou plis enfòmasyon:Ali.ma@wecistanche.com

3. Rezilta yo

3.1. Karakteristik debaz

Yon total de 967 patisipan yo (480 gason, 49.6 pousan) te enkli nan analiz potansyèl yo (Tablo 1). An mwayèn, patisipan yo te 63.9 ane fin vye granmoun ak yon BMI nan 25.07 ± 3.26 kg / m2 nan debaz. Konpare ak moun ki pa t devlopekwonikrenmaladi, ensidankwonikrenmaladika yo te gen plis chans pou yo pi gran epi yo te gen pi wo BMI, pi wo nivo sistolik ak tansyon dyastolik, trigliserid, ak asid asid serik men pi ba nivo lipoprotein wo dansite, eGFR, ak PFOS. Pandan se tan, ensidankwonikrenmaladika yo te gen plis chans yo dwe soufri soti nan tansyon wo ak ak yon dire pi long nandyabèt. Yo pa jwenn okenn diferans enpòtan pou nivo PFOA, nivo aktivite fizik, edikasyon, sitiyasyon bwè, sitiyasyon fimen, ipèlipidemi, ak istwa fanmi nefrit.

Klike sou Cistanche UK pou ren

3.2. Asosyasyon ant nivo serik PFAS ak ensidan maladi ren kwonik nan pasyan dyabèt

Modèl regresyon lojistik te revele ke chak 1-ogmantasyon inite nan PFOS serik ln-transfòme te asosye anpil ak diminye.kwonikrenmaladiajisteman ensidans pou plizyè kovaryè tou de nan modèl chimik sèl (OSWA: {{0}}.67; 95 pousan CI: 0.53, 0.85, Tablo S2) ak plizyè modèl pwodui chimik (OSWA: 0.67; 95 pousan CI: 0.51, 0.88 nan Model5, Tablo 2). Pandan se tan, tout patisipan yo te stratifye nan twa sougwoup pa nivo tertile nan serik PFOA ak PFOS (T1-T3), ak rezilta yo te montre pi ba chans pou ensidan.kwonikrenmaladi(OSWA: {{0}}.57; 95 pousan CI: 0.37, 0.87 nan Modèl5 la) nan tèrtil ki pi wo a konpare ak premye tèrtil nan ln- transfòme nivo serik PFOS (tout Ptrends < 0.05="" pou="" senk="" modèl="" yo)="" nan="" plizyè="" modèl="" pwodwi="" chimik="" yo.="" sepandan,="" serik="" pfoa="" pa="" te="" siyifikativman="" asosye="" ak="" risk="" pou="">kwonikrenmaladiensidans nan mitandyabètpasyan nan modèl miltip-chimik (Tablo 2). Anplis, LASSO te penalize analiz regresyon endike ke PFOS te sèl prediktè pou ensidan an nankwonikrenmaladi(koyefisyan {{0}} - 0.055). Anplis de sa, analiz regresyon spline pa t 'detekte okenn prèv pou asosyasyon ki pa lineyè ant ekspoze PFAS ak ensidan.kwonikrenmaladinandyabètpasyan yo (P pou nonlinearite {{0}}.38 ak 0.39 pou PFOA ak PFOS, respektivman; Fig. S2).

3.3. Analiz sou gwoup yo

Analiz stratifikasyon (Fig. 1) te montre ke asosyasyon yo negatif ant konsantrasyon PFOS akkwonikrenmaladiensidans yo te sèlman obsève nan mitan patisipan yo ki gen pi ba nivo eGFR (60-70 mL / min / 1.73 m2) ak dire pi long nandyabèt(Pi gwo pase oswa egal a 5 ane) nan debaz (P pou entèraksyon =0.278 ak 0.025, respektivman). Anplis de sa, asosyasyon envès yo te sèlman obsève pami pi piti moun, fi, ak moun ki pa janm fimen (P pou entèraksyon=0.017, 0.018, ak 0.029, respektivman, Tablo S3).

3.4. Analiz sansib

Pli lwen ekskli sijè ki pa gen done proteinuria nan debaz, laj ki pi gran pase oswa egal a 80 ane, oswa moun ki gen konsantrasyon PFAS ki pi ba a LOD la pa t 'materyèlman chanje asosyasyon an, ni yo pa t' sèvi ak popilasyon an vle di nan BMI pou imputer valè ki manke nan BMI. Anplis de sa, asosyasyon ki genyen ant PFAS akkwonikrenmaladipa t diferan anpil lè w itilize metòd IPW. Sepandan, chans pou nivo PFOS ak ensidankwonikrenmaladipa t 'siyifikatif ankò lè yo te ekskli sijè ki gen eGFR debaz <70 ml/min/1.73="" m2="" (t3="" vs.="" t1:="" oswa:="" 0.80;="" 95="" pousan="" ci:="" 0.48,="" 1.34,="" tablo="" s4="" ).="" malgre="" ke="" asosyasyon="" an="" pa="" t="" rive="" nan="" siyifikasyon="" estatistik="" apre="" yo="" te="" ekskli="" sijè="" ki="" gen="" egfr="" debaz=""><70 ml/min/1.73="" m2="" pwobableman="" akòz="" redwi="" pouvwa="" estatistik,="" yon="" etid="" resan="" (jain="" and="" ducatman,="" 2019b)="" te="" revele="" ke="" pfas="" swiv="" distribisyon="" envèse="" ki="" gen="" fòm="" u="" atravè="" divès="" kalite.="" etap="" nan="" fonksyon="" glomerulèr,="" se="" poutèt="" sa,="" nou="" te="" fè="" plis="" analiz="" kwa-seksyonèl="" pou="" mennen="" ankèt="" sou="" asosyasyon="" potansyèl="" ant="" pfas="" ak="" nivo="" egfr="">kwonikrenmaladiprévalence.

3.5. Konsantrasyon PFAS nan serik debaz dapre eGFR debaz yo

Dapre gwoup eGFR debaz yo nan mitan 1825 patisipan yo (954 gason, 52.3 pousan; laj mwayèn: 65.6 ane) ak done ki disponib nan debaz (Fig. S1 ak Tablo S5), nou konpare nivo medyàn yo nan PFOS ak PFOA. Rezilta yo te montre ke PFOS ak PFOA te ogmante ak diferan sou-gwoup eGFR soti nan gwoup ki pi wo a (Pi gran pase oswa egal a 90 mL / min / 1.73 m2) nan senkyèm gwoup la (45-60 mL / min / 1.73 m2) men diminye nan la. gwoup ki pi ba (eGFR mwens pase oswa egal a 45 mL / min / 1.73 m2) konsa montre yon ranvèse distribisyon U ki gen fòm (figi 2 ak tab S6). Pandan se tan, analiz regresyon spline te revele ke eGFR te asosye pa lineyèman ak tou de PFOA ak PFOS (P pou nonlinearity=0.0002 ak<0.0001, respectively)="" with="" a="" sharp="" decrease="" in="" slope="" for="" the="" level="" of="" egfr="" above="" 70="" ml/="" min/1.73="" m2="" (fig.="">

3.6. Asosyasyon kwaze ant PFAS serik ak prévalence de maladi ren kwonik nan debaz

Pa gen okenn asosyasyon enpòtan yo te jwenn ant serik PFAS ak prévalence dekwonikrenmaladitou de nan modèl yo sèl-chimik ak modèl pwodwi chimik miltip. Pa egzanp, OR kovarye-ajiste (95 pousan CI) pami patisipan yo nan pi wo tèrtil PFOA ak nivo serik PFOS se 0.93 (0.64-1.36) ak 0 .89 (0.62–1.29), respektivman, konpare ak premye gwoup tèrtil nan modèl miltip pwodui chimik yo (Tablo S7).

4. Diskisyon

Nan etid la prezan, nou obsève yon asosyasyon envès enpòtan ant konsantrasyon PFOS serik ak ensidankwonikrenmaladirisk nan pasyan ki gendyabèt. Dapre nou konnen, sa a se premye etid longitudinal ki mennen ankèt sou relasyon ekspoze PFAS ak ensidan ankwonikrenmaladirisk nan mitan moun ki gendyabèt.

Malgre ke plizyè etid epidemyolojik yo te konsantre sou asosyasyon ki genyen ant ekspoze PFAS ak risk pou yokwonikrenmaladi, konklizyon yo te varye atravè etid ak done ra ki disponib nan mitandyabètpasyan yo. Yon etid byen bonè nan Shankar et al. (2011) rapòte asosyasyon pozitif ant nivo serik PFOA ak PFOS ak prévalence dekwonikrenmaladiki te defini kòm eGFR ki pi ba pase 60 mL/min/1.73 m2 pami granmoun yo nan Sondaj Egzamen Nasyonal Sante ak Nitrisyon (NHANES). Menm jan an tou, nan yon etid sou 1612 granmoun Chinwa k ap viv nan Shenyang, ki gen nivo serik PFAS yo te pi wo pase sa yo ki nan lòt pati nan Lachin, Wang et al. (2019) te jwenn yon asosyasyon pozitif ant PFOS ak pi gwo chans pou yokwonikrenmaladi. Men, yon asosyasyon negatif ant PFOA ak pi gwo chans poukwonikrenmaladite rapòte tou an menm tan an. Men, ankò, yon nouvo etid pwospè ki te fèt pami adilt pre-dyabetik te montre ke asosyasyon envès ant konsantrasyon plasma debaz PFAS ak mezi eGFR pandan 14 ane nan swivi (Lin et al., 2021). Kòm pou etid la mennen ankèt sou relasyon ki genyen nan PFAS akkwonikrenmaladiespesyalman nan mitan moun ki gendyabèt, te gen yon sèl etid kwa-seksyonèl ki fèt pa Conway, BN et al. (2018). Yo obsève ke pou chak log natirèl ogmantasyon nan serik PFOA oswa nivo PFOS, moun ki gendyabètte gen yon rediksyon 8 pousan oswa 20 pousan nan chans pou yo genyenkwonikren maladi. Menm jan an tou, nou te obsève yon asosyasyon envès enpòtan ant nivo PFOS serik debaz ak ensidan ankwonikrenmaladirisk nan mitandyabètpasyan yo. Miyò, Conway, BN et al. rapòte tou yon asosyasyon kwa-seksyonèl ant konsantrasyon serik PFOS ak ogmante risk pou yokwonikrenmaladipami ki padyabètpasyan ki an akò ak rezilta yo nan etid anvan yo te fè nan mitan sijè ki pa gen dyabèt (Shankar et al., 2011; Stanifer et al., 2018). Rezilta sa yo endike ke asosyasyon yo nan PFAS akkwonikrenmaladirisk yo ka varye an pèsòn avèk oswa sandyabètak fiti etid longitudinal yo pral nesesè yo fòme yon foto pi konplè sou ekspoze PFAS ak risk pou yokwonikrenmaladi.

Mekanis potansyèl pa ki PFAS diminye ensidan yokwonikrenmaladirisk nan mitandyabètrete yo dwe envestige; yon eksplikasyon pou fenomèn sa a se gwo kapasite pote oksijèn nan PFAS (Hosgood and Nicholson, 2010; Spahn, 1999). Perfluorocarbons yo te itilize pou konsève rekòt larenpou transplantasyon (Reznik et al., 2008) ak rezilta ki soti nan modèl la ren solitè etabli nan lapen te montre ke lapen trete ak retrograde normothermic perfluorocarbon te gen yon diminisyon pi ba nan eGFR mwayèn konpare ak gwoup la san retrograde perfusion (Humphreys et al., 2006) . Lè nou konsidere ke ipoksi intrarenal egziste nan pasyan ki gen dyabèt (Inoue et al., 2011) ak ipoksi ren tèt li ka mennen nan yon move pronostik nefropati dyabetik (Friederich-Persson et al., 2013; Mise et al., 2016; Nangaku, 2006). ), konklizyon yo nan etid prezan an se mekanikman plauzib paske nan oksijenasyon nan tisi amelyore pwovoke pa PFOS. Anplis de sa, analiz stratifikasyon nou an te montre ke asosyasyon ki genyen ant konsantrasyon PFOS akkwonikrenmaladiensidans te sèlman obsève nan moun ki gen yon dire pi long (Pi gran pase oswa egal a 5 ane) nandyabètepi yo te obsève tou yon entèraksyon enpòtan ant ekspoze PFOS ak dire DM (P pou entèraksyon=0.025) ki sijere ke PFOS ka egzèse yon efè anti-ipoksik ki pi pisan nan mitan pasyan ki dire lontan.

dyabèt. Sepandan, selil mesangyal rat yo pretrete ak glikoz ki wo epi yo plis ekspoze a PFAS pou 24 èdtan ka agrave degre estrès oksidatif ak ogmante ekspresyon makè pro-enflamatwa (Gong et al., 2019). Sepandan, eksperyans nan vitro pa ka simulation kapasite pote oksijèn nan PFAS nan vivo. Se poutèt sa, plis eksperyans nan vivo yo bezwen chèche fondasyon mekanik nan lyen ki genyen ant PFOS ak ensidan.kwonikrenmaladirisk anbadyabètkondisyon.

Etid la te montre yon asosyasyon envès enpòtan nan ensidan ankwonikrenmaladiak PFOS, men se pa ak PFOA ki konsistan avèk yon analiz longitudinal pami moun ki padyabètsijè nan yon kominote Mid-Ohio Valley (Dhingra et al., 2016). Malgre ke etid anvan yo te jwenn asosyasyon pozitif antkwonikrenmaladiak mezire PFOA, etid kwa-seksyonèl sa yo ka te soufri nan kozalite ranvèse (Shankar et al., 2011; Watkins et al., 2013). Pandan se tan, konsantrasyon serik nan PFOS (medyàn=12.75 ng/mL) te prèske 12 fwa pi wo pase sa yo ki nan PFOA (medyàn=1.09 ng/mL) nan etid la prezan ak nivo ekspoze sa a nan PFOA pi ba anpil pase sa nan etid yo pibliye deja ki baze sou pwojè sante C8 nan Lachin (Wang et al., 2019) (medyàn=6.19 ng/mL) oswa Ozetazini (medyàn {{12} }.91 ng/mL). Anplis de sa, tou de Beesoon ak Martin, (2015) ak Li. et al. (2018) te revele ke mwatye lavi a nan PFOS se pi long pase sa yo ki nan PFOA nan imen ki ka eksplike nan yon sèten mezi ke asosyasyon envès la pi pwononse ant PFOS ak ensidan.kwonikren maladirisk pou pasyan dyabetik. Sepandan, li vo anyen ke byenke yon asosyasyon menm jan an ki pa enpòtan tou te obsève ant PFOA total ak eGFR nan yon etid potansyèl ki fèk pibliye, otè yo te jwenn ke chak double nan n-PFOA ak Sb-PFOA, de izomè nan PFOA, yo te. ki asosye ak 1.49 (95 pousan CI: - 2.97, 0.00) ak {{10}}.85 (95 pousan CI: - 1.58, - 0.12) mL/min / 1.73 m2 pi ba eGFR, respektivman (Lin et al., 2021). Pran ansanm, byenke asosyasyon an nil ant nivo serik PFOA ak ensidankwonikrenmaladirisk obsève nan etid la prezan ka an pati eksplike pa diferans lan nan grandè nan ekspoze nan mitan etid diferan, prèv sou asosyasyon yo nan izomè nan PFOA ak fonksyon ren ki nesesè tou.

Enteresan, nou te jwenn entèraksyon enpòtan ant ekspoze PFOS ak sèks (P pou entèraksyon=0.018), laj (P pou entèraksyon=0.017), ak sitiyasyon fimen (P pou entèraksyon=0 .029). Espesyalman, asosyasyon envès enpòtan nan PFOS ak ensidankwonikrenmaladirisk te sèlman obsève nan mitan fi, pi piti moun, ak moun ki pa janm fimen. Nan etid la prezan, nivo PFOS nan gason te siyifikativman pi wo pase nan fi (P=0.014) ki se ki konsistan avèk etid anvan plizyè ki te fèt nan peyi Lachin. Fanm yo ka elimine PFAS nan règ, anplis de sa, diferans ki genyen nan nivo òmòn ant gason ak fanm ta ka tou kontribye nan diferans lan nan nivo PFOS (Jin et al., 2020). Sepandan, bay popilasyon granmoun aje (laj mwayen=63.87 ane) ki enkli nan etid sa a, diferans ki genyen nan nivo PFOS ant gason ak fi yo ka akòz diferan konsomasyon dyetetik ak abitid k ap viv ki ka patisipe nan modifye a. asosyasyon ant PFAS akkwonikrenmaladirisk nan mitandyabètpasyan yo (Jin et al., 2020). Chemen ki gen rapò ak laj kontribye nan rezilta ren yo chanje nan granmoun aje yo (O'Sullivan et al., 2017) ak meta-analiz (Xia et al., 2017) te revele ke fimen sigarèt se yon faktè risk endepandan pou ensidan.kwonikrenmaladi, kidonk, asosyasyon ki genyen ant nivo PFOS akkwonikrenmaladirisk yo ta ka pasyèlman maske pa laj ak sitiyasyon fimen.

Li ta dwe remake ke asosyasyon an envès ant PFOS ak ensidankwonik renmaladirisk pa t 'siyifikatif ankò apre eskli sijè ki gen eGFR< 70="" ml/min/1.73="" m2="" at="" baseline.="" meanwhile,="" one="" latest="" study="" found="" that="" the="" significant="" positive="" correlation="" between="" pfos="" and="" cognitive="" function="" has="" been="" transformed="" into="" a="" significantly="" negative="" correlation="" when="" further="" restricting="" to="" the="" participants="" without="">kwonikrenmaladi(Park et al., 2021). Anplis, yon dènye etid kwa-seksyonèl ki baze sou done NHANES rapòte yon relasyon ki gen fòm U envèse ant nivo PFAS ak eGFR (Jain and Ducatman, 2019b). Menm jan an tou, nou menm tou nou te jwenn yon distribisyon envèse ki gen fòm U pou tou de PFOA ak PFOS nan mitan sijè ki enkli nan analiz transvèsal yo. Pandan se tan, regresyon spline kib te revele tou ke nivo eGFR yo te asosye pa lineyè ak tou de PFOA ak PFOS ak yon diminisyon byen file nan pant pou nivo eGFR ki pi wo a ~ 70 mL / min / 1.73 m2. Yon relasyon enpòtan sa yo ki pa lineyè nan yon sèten mezi sijere ke nivo yo nan serom nan PFAS ka diferan kont background nan nan diferan nivo eGFR ki te tou reflete nan de lòt etid resan (Jain, 2021a, 2021b). Asosyasyon an envèse ki gen fòm U ant konsantrasyon serik perfluoroalkyl ak etap eGFR ta ka atribiye a balans lan chanje nan reabsòpsyon ak sekresyon nan maladi ren pwogresif konpare ak ren ki an sante jan Jain, RB et al. (2019b). An konsekans, byenke rezilta nou yo sijere ke moun ki gen pi ba nivo eGFR debaz yo gen pi wo nivo PFOS ki ka jwe yon wòl antioksidan epi redwi ensidan an.kwonikrenmaladirisk ak asosyasyon negatif ant konsantrasyon PFOS akkwonikrenmaladiensidans rete enpòtan lè l sèvi avèk metòd pondération pwobabilite envès la, lè nou konsidere relasyon konplèks ki genyen ant konsantrasyon PFAS nan san akrenfonksyon (Jain and Ducatman, 2019a, 2019b; Jain, 2021a), yo bezwen jwenn plis verifye nan fiti etid potansyèl ak pi gwo gwosè echantiyon. Toujou, nou pa ka eskli posibilite pou kozalite ranvèse, kidonk etid replikasyon yo pral nesesè pou yon entèpretasyon pi definitif nan rezilta nou yo.

Avantaj prensipal la nan etid la prezan se eksplore asosyasyon ki genyen ant PFAS ak ensidankwonikrenmaladirisk nan mitandyabètpasyan ki te swiv pou prèske 10 ane ak yon konsepsyon potansyèl. Sepandan, gen plizyè limit nan etid sa a. Premyèman, nou te fè yon sèl mezi konsantrasyon serik PFAS nan debaz. Dezyèmman, nou te sèlman detèmine nivo PFOS ak PFOA epi nou pa t elaji plis nan yon panèl PFAS ki pi vaste ak izomè estriktirèl PFAS. Finalman, modèl multivarye a echwe pou pou ajiste pou mikroalbuminuria debaz ki souvan anvan eGFR n bès. Epitou, nou pa t kolekte done albumin epi nou pa t kapab ajiste pou albumin ki te rapòte kòm yon pi gwo transpòtè pwoteyin pou anpil PFAS long chèn ki gen ladan PFOS ak PFOA (Forsthuber et al., 2020). Anplis de sa, nou pa t 'ajiste pou rapò albumin-kreyatinin ki te jwenn negatif asosye ak konsantrasyon PFAA nan tout etap nan fonksyon glomerular ki baze sou done NHANES yo nan yon etid resan (Jain and Ducatman, 2019a).

5. Konklizyon

An konklizyon, nou te jwenn prèv potansyèl inatandi nan yon asosyasyon negatif enpòtan ant konsantrasyon serik PFOS ak ensidankwonikrenmaladirisk nan pasyan ki gendyabèt, espesyalman nan moun ki gen nivo eGFR debaz pi ba pase 70 mL/min/1.73 m2. Sepandan, nou dwe egzèse anpil prekosyon nan entèprete rezilta yo nan etid sèl sa a, sitou lè nou konsidere konpleksite relasyon ki genyen antrenfonksyon ak serik konsantrasyon PFAS, gen plis rechèch ki jistifye repwodui rezilta nou yo ak elicide mekanis posib yo.

6. Referans

Sous la soti nan Zhaoyang Li et, al sou Ekotoksikoloji ak Sekirite Anviwònman 229 (2022) 113060.