Ki jan dyabèt lakòz sansiblite pou COVID-19 nan ren an: nouvo endikasyon òganoyid yo bay

ENan kòmansman pandemi an, dyabèt te rekonèt kòm yon faktè risk pou move pronostik nan pasyan ki gen maladi coronavirus 2019 (COVID-19). Malgre ke dyabèt pa sanble ogmante risk pou yo enfeksyon ak sendwòm respiratwa egi grav kowonaviris 2 (SARS-CoV-2), moun ki gen dyabèt yo gen plis sansib a grav COVID-19.1 Etid kowòt retrospektiv sou pasyan entène lopital ak COVID-19 te bay yon prèv separe ki montreblesi egi nan renrive souvan epi li asosye ak ogmante mòtalite nan lopital nan pasyan ki gen COVID-19.2 Malgre enpòtans rekonèt dyabèt akkomorbidite ki gen rapò ak rennan COVID-19, elisidasyon nan mekanis potansyèl yo, ki gen ladan kapasite SARS CoV-2 pou enfekte ren yo, te antrave pa disponiblite limite nan tisi ren nan pasyan ki genCOVID-19. Malgre ke etid anvan yo te demontre ke selil souch pluripotent imen (hPSC)–SARS-CoV-2 ka enfekte dirèkteman òganoid ren ak òganoid vaskilè.3 sèlman dènyèman fè Jansenet al.bay prèv konvenkan ki montre SARS-CoV-2 prezan nanren pasyan yoak COVID-19.4

KLIKE LA POU JWENN FORMULASYON ÈRBAL CISTANCHE POUTISI REN

Oganoid ren imen yo te deja montre yo se yon modèl ki aseptab pou mennen ankèt sou entèraksyon dirèk ant SARS-CoV-2 ak tisi ren imen3,4; sepandan, modèl organoid ren etabli pa te rezime fizyopatoloji ren kritik ki souvan obsève nan pasyan ki gen dyabèt. Pou adrese pwoblèm sa a epi mennen ankèt sou wòl enfeksyon ren dirèk SARS-CoV-2 nan ogmante severite maladi a nan pasyan ki gen dyabèt, Garreta et al. devlope yon nouvo kilti òganoid ren imen ki imite tisi ren imen ki ekspoze a kondisyon dyabetik.5 Sèvi ak sa a.modèl organoid ren dyabetik, otè yo te eksplore mekanis potansyèl ki kache nan ogmante severite maladi a nan pasyan ki gen COVID -19 ak dyabèt.

Ki sa etid la montre?

Otè yo te anplwaye tretman glikoz osilatif segondè pou estimile fenotip dyabetik bonè nan organoid ren hPSC ki sòti (Figi 1). Kontwòl ak òganoid ren dyabetik yo te genyen estrikti konparab ki sanble ak nefwon ak eksprime nivo menm jan mRNA nan segman nefwon espesifik, endothelial, ak jèn makè stromal.5 Malgre ke kondisyon dyabetik la pa t chanje konpozisyon ak entegrite nan manbràn sousòl, depo pwoteyin matris ekstraselilè. te ogmante nan zòn tubulointerstitial la nan òganoid ren dyabetik, ki fè sonje fibwoz ren nan maladi ren dyabetik (DKD). mitokondri byogenesis jèn PPARG coactivator 1a (PGC1a).5 "Metabolik memwa" sa a te pre-sèvi nan selil epitelyal proximal tubulaires (PT) izole nan organoid ren dyabetik menm apre kilti alontèm. Konfòm ak rezilta yo nan organoid ren yo, selil proximal tubulaires imen (HPTCs) ki sòti nan pasyan ki gen dyabèt te demontre tou yon ogmantasyon nan nivo mRNA LDHA ak yon diminisyon nan nivo mRNA PGC1a, ansanm ak ogmante fosforilasyon oksidatif, respirasyon fondamantal, ak sentèz ATP, konpare ak HPTC ki sòti nan pasyan kontwòl yo.5

Nan tou de kontwòl ak òganoid ren dyabetik, ekspresyon anjyotansin-konvèti anzim 2 (ACE2) te prensipalman detekte nan selil epitelyal PT. Tretman glikoz osilatif siyifikativman ogmante ekspresyon ACE2 nan organoid ren dyabetik lè yo ogmante estabilite ACE2 mRNA.5 Ogmantasyon nan ekspresyon ACE2 nan organoid ren dyabetik te asosye ak enfeksyon amelyore pa SARS CoV-2 konpare ak organoid kontwòl. Analiz RNA-sekans yon sèl selil kontwòl ak òganoid ren dyabetik ak enfeksyon SARS-CoV- 2 te verifye plis ke òganoid ren dyabetik te genyen plis selil ki eksprime RNA viral konpare ak òganoid kontwòl.5 Menm jan an tou, HPTC ki sòti nan pasyan ki gen dyabèt te eksprime. pi wo nivo ACE2 pase HPTCs kontwòl yo, ki bay plis sansiblite nan enfeksyon SARS-CoV-2.5 Pwosesis enflamatwa yo te ogmante pa enfeksyon SARS-CoV-2 nan tou de kontwòl ak òganoid ren dyabetik, ki kore obsèvasyon resan yo nan la. ren pasyan ki gen COVID-19.4 Konpare ak òganoid kontwòl yo, òganoid ren dyabetik yo te montre yon regilasyon pi enpòtan nan chemen glikolitik ak plis pwononse regilasyon nan enflamasyon ak chemen ki gen rapò ak dyabèt sou enfeksyon SARS CoV-2.5

Pou egzaminen egzijans pou ACE2 ak lòt reseptè sitatif pou enfeksyon SARS-CoV-2 nan selil epitelyal ren yo, otè yo te anplwaye zouti koreksyon jèn CRISPR-Cas9 pou jenere ACE2, basigin (BSG), ak neuropilin 1 (NRP1) knockout. hPSCs. Defisi ACE2 te elimine konplètman enfeksyon SARS-CoV-2 nan organoid ren ACE2 knockout anba tou de kontwòl ak kondisyon dyabetik, san yo pa afekte devlopman nan estrikti ren yo. . Ni BSG ni NRP1 te obligatwa pou enfeksyon SARS-CoV-2 nan organoid ren, byenke efase BSG redwi nivo SARS-CoV-2 mRNA nan organoid ren BSG knockout.5

Poukisa etid sa a enpòtan?

Etid sa a devlope premye modèl organoid ren dyabetik, bay yon lòt platfòm potansyèl pou mennen ankèt sou fizyopatoloji DKD. Vreman vre, òganoid ren dyabetik te montre kèk karakteristik patolojik kle ki okoumansman de ren nan kondisyon dyabetik, tankou fibwoz tubulointerstitial ak regilasyon ekspresyon ACE2, ki, an vire, te bay ogmante sansiblite nan enfeksyon SARS-CoV-2.5 Sepandan, limit. nan organoids kid ney aktyèl yo fè li difisil pou rezime anpil karakteristik nan DKD, ki gen ladan domaj vaskilè, ekspansyon mezanjyal, ak epesman manbràn glomerular sousòl. modèl organoid. Fèt sa a ka reyalize atravè multiplexage organoid ak organoid vaskilè,3 ak fasilite nan yon aparèy mikrofluid.

Organoid ren dyabetik demontre chanjman metabolik nan nivo transcriptomic. Sa ki pi enpòtan, selil epitelyal PT izole nan organoid ren dyabetik kenbe memwa metabolik la apre retrè tretman glikoz osilatif, menm jan ak selil epitelyal PT ki sòti nan pasyan ki gen dyabèt. Etid sa a te fè yon obsèvasyon curieux ke tretman glikoz osilatif te regilasyon ekspresyon PGC1a, tandiske li te kontwole respirasyon mitokondriyo ak pwodiksyon ATP nan organoid ren.7 Malgre ke PGC1a se upregulated nan plizyè modèl dyabèt kote glikoneogenesis elve, etid resan yo te demontre yon wòl renoprotective nan PGC1a atravè. amelyore oksidasyon asid gra.8 Echantiyon byopsi ren ki soti nan pasyan DKD yo te montre yon gwo rediksyon nan regilatè transkripsyon yo nan chemen oksidasyon asid gra, tandiske pifò modèl sourit DKD pa montre chanjman nan nivo PGC1a ni devlope fibwoz ren pwogresif.9 Organoid ren imen yo kapab. ede adrese dezakò ki te koze pa diferans ant espès yo, pandan y ap konsidere tou enpak la nan medikaman dyabèt preskri pou pasyan imen. Pou egzanp, etid nan lavni ta ka egzamine si inibitè sodyòm / glikoz cotransporter 2 (SGLT2) ka soulaje kèk nan fenotip patolojik nan organoid ren dyabetik.

Li rete pou detèmine konbyen fwa SARS-CoV-2 enfekte dirèkteman ren pasyan COVID-19, epi si dyabèt agrave COVID-19 espesyalman atravè enfeksyon ACE2-medyatè. Jansen et al.4 te detekte SARS-CoV-2 nan tout echantiyon ren ki soti nan 62 pasyan ki gen COVID-19; sepandan, yon lòt etid ak echantiyon ren ki soti nan 284 pasyan ki gen COVID-19 sèlman detekte SARS CoV-2 pwoteyin nukleokapsid pa imunoistochimi nan 3.7% nan ka yo. pasyan yo te montre prèske tout 14 gwoup selil yo idantifye yo te eksprime SARS-CoV-2.4 Enteresan, se pa tout kalite selil yo nanorganoid reneksprime SARS-CoV-2 sou enfeksyon. Malgre ke Jansen et al.4 te detekte SARS-CoV-2 nan selil PT, podosit, bouk selil Henle, ak kèk selil stromal, Garreta et al. demontre ekspresyon PT dominan nan SARS-CoV-2.5 Sou yon bò, diferans yo obsève ant diferan modèl òganoid ren yo ta ka eksplike pa diferan pwotokòl diferansyasyon ak konplo enfeksyon viral anplwaye nan chak etid yo. Nan lòt men an, diferans ki genyen ant etid nan echantiyon pasyan yo ak sa yo ki nan òganoid yo sijere ke modèl òganoid ren aktyèl yo pa ka jisteman imite entèraksyon resipwòk ant SARS-CoV-2 ak ren imen an vivo, paske nan yon mank de sikilatwa fonksyonèl. ak sistèm iminitè yo.

Malgre limit sa yo, modèl organoid yo ofri yon bon opòtinite pou evalye efikasite konpoze kandida yo nan siprime enfeksyon SARS-CoV-2. Jansen et al.4 te demontre ke cotreatment ak yon inibitè pwoteaz efektivman siprime SARS-CoV- 2 nivo RNA nan organoid ren yo, ak Garreta et al.5 te montre ke pretreatment nan piruvate dehydrogenase kinaz inhibitor DCA redwi SARS-CoV{{7 }} enfeksyon nan HPTC ki sòti nan pasyan ki gen dyabèt. Etid nan lavni ta ka rafine modèl òganoid ren dyabetik la pou amelyore enpòtans fizyopatoloji li yo, fè li yon platfòm versatile pou modèl fenotip maladi espesifik pasyan yo, evalye nouvo kote risk dyabèt, ak evalye efikasite dwòg.

DIVILAJ

Tout otè yo te deklare pa gen okenn enterè konpetisyon.REKONÈSYX sipòte pa Ministè Edikasyon Singapore(MOE2019-T2-1-072, MOE-T2EP30220-0008, akMOE-MOET32020-0004) ak Nanyang teknolojikInivèsite.REFERANS

1. Apicella M, Campopiano MC, Mantuano M, et al. COVID-19nan moun ki gen dyabèt: konprann rezon ki fè yopou pi mal rezilta.Lancet Dyabèt Endocrinol. 2020;8: 782–792. 

2. Me RM, Cassol C, Hannoudi A, et al. Yon milti-santretrospektiv kowòt etid defines spectre depatoloji ren nan maladi coronavirus 2019 (COVID-19). Ren Int. 2021;100:1303–1315. 

3. Monteil V, Kwon H, Prado P, et al. Anpèchman SARSEnfeksyon CoV-2 nan tisi imen enjenyè lè l sèvi avèkklinik-klas idrosolubl imen ACE2.Selil. 2020;181:905– 913.e7. 

4. Jansen J, Reimer KC, Nagai JS, et al. SARS-CoV-2 enfekteren imen an ak konduifibrosis nan renorganoid.Selil souch selil. 2022;29:217–231.e8. 

5. Garreta E, Prado P, Stanifer ML, et al. Yon milye dyabetikogmante ekspresyon ACE2 ak sansiblite selilè aEnfeksyon SARS-CoV-2 nan organoid nan ren imen akselil pasyan yo.Selil Metab. 2022;34:857–873.e9.

6. Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, et al. Dyabetikmaladi ren.Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15018.

Sèvis sipò Wecistanche-Pi gwo ekspòtatè cistanche nan Lachin nan:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Boutik:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKE LA POU JWENN NATIRÈL ÒGANICY ÈKSTRÈ CISTANCHE AK 25% ECHINACOSIDE AK 9% ACTEOSIDE POU ENFEKSYON REN.