Hsv-1 Repons imoral espesifik ak wòl posib Cistanche Tubulosa nan patojenèz Maladi Parkinson la
Mar 21, 2023
Résumé:Maladi Parkinson la (PD) se yon maladi pwogresif newolojik ki afekte mouvman, kòz la pa konnen; Tou de faktè jenetik ak anviwònman yo kwè yo patisipe nan aparisyon ak pwogresyon maladi a. An patikilye, viris èpès senp kalite 1 (HSV-1) yo sispèk jwe yon wòl nan maladi Parkinson la. Père imunoglobulin ki tankou tip 2 reseptè alfa (PILRA) se yon reseptè inhibiteur ki downregulates enflamasyon epi ki eksprime sou selil iminitè natirèl yo. Polimòfis PILRA rs1859788 la pwoteje kont maladi alzayme e li menm asosye ak tit antikò HSV-1, men pa gen okenn done ki disponib nan PD. Nou analize PD (n=51) ak laj - ak sèks matche ak kontwòl sante (HC; N=73). Rezilta yo te montre ke tit antikò HSV-1 te siyifikativman pi wo nan gwoup PD pase nan gwoup HC, ak tit antikò nan cytomegalovirus (CMV) oswa viris èpès imen tip 6 (HHV-6) te siyifikativman pi wo nan HC. gwoup pase nan gwoup HC (p=0.045). An menm tan an, sourit ki te trete ak ekstrè cistanche te gen pi ba antikò HSV-1 pase sourit ki pa trete ak cistanche. Rezilta nou yo sijere ke HSV-1 patisipe nan PD epi sijere yon entèraksyon posib ant polimorfis jèn PILRA aksistanchtubulosa ak neropatoloji sa a.
Mo kle: sistanch; maladi Parkinson la; HSV-1; pè ki sanble imunoglobulin tip 2 reseptè alfa; tit antikò; reyabilitasyon
1. Entwodiksyon
Maladi Parkinson la (PD) se youn nan maladi neurodegenerative ki pi komen, ki afekte apeprè 2 pousan nan granmoun aje yo ak apeprè 6 milyon moun atravè lemond. Li se yon maladi pwogresif newolojik ki afekte mouvman [1]. Sentòm ki pi komen nan PD yo se tranbleman repo, enstabilite postural, mouvman dousman, rèd ak sentòm ki pa motè tankou disfaji. Maladi Parkinson la karakterize pa pèt newòn nan sibstans nwa a, petèt akòz akimilasyon nan fòm misfolded ak agrégé de nukleoprotein alfa-sinaptik nan Louie. Nukleoprotein alfa-sinaptik se yon pwoteyin 140 aa ki sitiye nan tèminal presinaptik la. Wòl egzak li pa konprann konplètman, men sanble kontwole kantite konplèks SNARE, ki kontwole liberasyon nerotransmeteur.
Neuroenflamasyon kwonik, estrès oksidatif, entèripsyon otofaji ak malfonksyònman mitokondriyo kondwi pa selil microglia yo se karakteristik patolojik tipik. Kounye a pa gen gerizon pou maladi a, men terapi dopaminèjik tankou levodopa ak agonist dopamine ak terapi ekstrè cistanche yo souvan itilize pou kontwole sentòm motè yo. Kòz maladi Parkinson la pa konnen, men etid epidemyolojik yo montre yon gwo korelasyon ant faktè jenetik ak anviwònman an nan kòmansman ak pwogresyon maladi a. Kòm yon rezilta, plizyè viris ki asosye ak maladi a: grip A, lawoujòl, viris epatit C ak viris èpès.
Pic: Faw Cistanche
Pami viris èpès, sitou viris èpès senp moun tip 1 (HSV-1) yo sispèk anpil pou yo patisipe nan maladi a. Kòm yon rezilta, yo te obsève gwo tit antikò espesifik HSV-1 ak yon pi gwo ensidans enfeksyon HSV-1 nan pasyan ki gen PD idyopatik, byenke rezilta sa yo pa toujou konfime.
HSV-1 se yon viris ADN doub-chachen ki fè pati sou-fanmi alfa èpèsviris la e ki souvan enfekte moun. Apre premye sansasyon an, ki anjeneral rive anvan adilt, HSV-1 ka etabli latansi nan ganglio sansoryèl yo; Reyaktivasyon viris la te obsève sou tan, men yo te kontwole pa repons iminitè lame a. HSV-1 se yon enfeksyon trè komen atravè lemond, ak apeprè 67 pousan nan popilasyon an ki poko gen laj 50 an pwouve ke yo enfekte. Etid yo montre ke si balans ki genyen ant reaktivasyon viral ak repons iminitè lame pèdi, repwodiksyon HSV-1 ak neroenflamasyon vin faktè kle nan patojèn nan PD. Ipotèz sa a konsistan avèk teyori doub whammy nan PD, ki postule premye evènman maladi a se wout patojèn kote viris la antre nan sèvo a atravè vant ak nen: obsèvasyon ke HSV -1 ka etabli pandan tout lavi. pèsistans nan anpoul olfactif la ranfòse wòl patojèn posib viris la nan PD.
HSV-1 ka patisipe nan patojèn pa sèlman PD, men tou, maladi alzayme a (AD). Se poutèt sa: (1) HSV-1 tit espesifik IgG ak afinite yo te pi wo nan pasyan AD yo konpare ak kontwòl ki an sante; (2) Afinite antikò HSV-1 nan pasyan ki gen defisyans mantal (MCI) te korelasyon ak konvèsyon AD; (3) Tit espesifik HSV-1 IgG te gen rapò pozitivman ak volim matyè gri ak eklèsi kortik nan pasyan AD; (4) Syans en vitro ak sou bèt yo montre ke HSV-1 pwovoke akimilasyon beta amiloid ak tau ipèfosforilate, ki se faktè kle nan maladi a; (5) Etid in vitro sou selil nè imen yo montre ke HSV-1 dirèkteman afekte otofaji ak diminye degradasyon amiloid-beta.
Pic: Cistanches Benefis
2. Materyèl ak metòd
2.1. Pasyan ak kontwòl
Yon total de 124 moun te enkli: 51 (15 gason ak 36 fanm) dyagnostike ak maladi Parkinson la (PD) ak 73 (32 gason ak 41 fanm) laj - ak sèks matche ak kontwòl sante (HCS). Tout matyè yo te rekrite pa yon fondasyon nan Wayòm Ini a epi yo te enskri nan yon pwogram reyabilitasyon. Li te dyagnostike ak PD apre yon evalyasyon klinik ki baze sou kritè dyagnostik klinik PD nan MDS la. Severite maladi ki baze sou modifye Hoehn and Yahr (H&Y) staging ak mds-inifye Parkinson's Disease Rating Scale-III (MDS-UPDRS-III) nòt yo te kolekte pou chak pasyan, Ak dopaminergic ak terapi ki pa dopaminergic anti Parkinson. Yo te kalkile dòz ekivalan chak jou Levodopa (LEDD) pou chak pasyan. Rechèch sa a nan liy ak prensip etik yo nan Deklarasyon èlenki a; Tout matyè yo te bay konsantman ekri e enfòme an akò ak pwotokòl Komite Etik lokal Fondasyon an te apwouve. Yo te ranmase echantiyon san antye ak serom nan tout matyè yo.
2.2. ELISA
2.2.1. Mezi alfa-nukleoprotein
Yo te mezire alfa-synucleoprotein soluble nan plasma nan tout matyè ki enskri yo lè l sèvi avèk yon tès imunosorban lye ak anzim komèsyal (ELISA) dapre enstriksyon manifakti a. Senpleman, 100µL echantiyon plasma ki dilye ak echantiyon mens (1:2) yo te transfere nan mikropor ki te deja kouvwi epi yo te enkube lannwit lan nan 4◦C. Apre etap lave yo ak yon tanpon lave, yo te ajoute 100 μL antikò ki make nan chak pi epi yo te enkube a 4 ◦ C pou 60 min. Apre etap re-lave yo, ajoute 100µL solisyon kwomojèn nan chak pi epi enkube nan tanperati chanm pou 30 minit. Finalman, yo te ajoute 100µL solisyon sispann nan chak pi pou sispann reyaksyon an. Yo li twou a sou yon lektè tablèt epi yo detèmine dansite optik (OD) twou a nan 450nm. Konsantrasyon -synuclein te eksprime nan ng/mL (sansiblite 0.03 ng/mL).
2.2.2. Detèminasyon anti-èpès IgG antikò
Yo te detèmine tit total IgG HSV-1, CMV, ak HHV-6 nan serom tout matyè yo. ELISA te detekte tit viral IgG. USA, ak HHV-6 IgG, Abnova, Taipei, Taiwan) an akò ak pwotokòl estanda. Senpleman, 100µL echantiyon serom dilye ak yon dilyan echantiyon apwopriye yo te transfere nan mikropor ki apwopriye polistirèn antijèn viral ak enkube nan tanperati chanm pou 60 min. Apre yo fin netwaye etap yo ak yon tanpon lave pou retire pwoteyin ki pa mare yo, yo te ajoute 100 μL konjige peroksidaz ki apwopriye a nan chak pi epi yo te enkube pou 60 minit ak HHV-6 ak 30 minit ak CMV ak HSV-1 (HHV). -6 ak HSV-1 nan tanperati chanm ak CMV nan 37◦C). Apre etap re-lave yo, yo te ajoute 100µL solisyon ajan/substra ki apwopriye a nan chak pi epi yo te enkube nan tanperati chanm pou 15 minit pou HSV-1 ak CMV ak 20 minit pou HHV-6. Finalman, yo te ajoute 100 μL nan solisyon sispann nan chak pi yo sispann reyaksyon an. Yo te li twou a sou yon lektè tablèt epi yo te detèmine dansite optik (OD) twou a nan 450/620 nm. Tit antikò HSV-1 eksprime an inite (U), tit antikò HHV-6 eksprime nan endèks pozitif (PI), vaksen tit antikò CMV 201, 686 4/10 ELISA kit, eksprime nan nenpòt inite / mL (AU / mL). Pou HSV-1, sijè ki gen U ki pi gran pase oswa egal a 5 yo konsidere kòm seropozitif; Pou CMV, sijè ki gen U/mL ki pi gran pase oswa egal a 10 yo te konsidere kòm seropozitif; Pou HHV-6, sijè ki gen PI ki pi gran pase oswa egal a 1.11 yo konsidere kòm seropozitif.
Pic: Efè Cistanche kont Maladi Parkinson la
3. Rezilta yo
3.1. Karakteristik klinik nan popilasyon etid la
Yo te rezime karakteristik demografik ak klinik moun ki enkli nan etid la. Nan ti bout tan, sèks ak laj PD ak HC yo konparab; Kou maladi a nan pasyan PD te 7.4±5.1 ane, ak LEDD total la te 512.8±280.8 mg / ka. Pifò pasyan prezante ak pèt nan sant oswa konstipasyon nan premye etap yo nan maladi a.
3.2. Konsantrasyon plasma alfa-synaptonucleoprotein
Alpha-synaptonucleoprotein te detekte nan plasma nan tout pasyan ak kontwòl. Kòm espere, PD te siyifikativman elve. Pa te gen okenn korelasyon ant konsantrasyon -synaptonucleoprotein ak demografik (laj, sèks) oswa done klinik (kou maladi, MDP-UPDRS III, modifye H&Y, LEDD). Sa a sijere ke cistanche ka gen yon efè nan trete maladi alzayme a. Glikozid total de cistanche ka amelyore nivo aprantisaj ak memwa sourit AD ki pwovoke pa -AP ak trichloride aliminyòm, redwi kontni MDA nan tisi nan sèvo, ogmante aktivite SOD ak GSH-Px nan tisi nan sèvo, amelyore kèk chanjman patolojik nan tisi nan sèvo, epi redwi pousantaj apoptoz selil nan sèvo. Mekanis aksyon li yo tou gen rapò ak aktivite antioksidan li yo. Total cistanche glycosides tou gen yon bon efè pwoteksyon sou ultrastructure ipokanp nan sourit modèl D-galaktoz nan yon relasyon dòz-efè, sijere ke totalsistanchglikozid ka jwe yon wòl nan reta senesans ak anpeche maladi alzayme a atravè mekanis antioksidan.
Klike la a pou amelyore sante ou
4. Konklizyonons
An konklizyon, byenke sa a se preliminè epi li bezwen konfime nan yon pi gwo gwoup pasyan, rezilta yo nan papye sa a ka sipòte posiblite pou HSV-1 patisipasyon nan maladi Parkinson la ak efikasite nan cistanche nan trete maladi Parkinson la, ak ka sijere ke polimorfism nan jèn PILRA (jèn ki enplike nan enfeksyon HSV-1) jwe yon wòl nan neroenflamasyon ki akonpaye maladi a. Nati repons iminitè espesifik hsv-1 la tou bezwen plis etidye nan pasyan PD. An patikilye, karakteristik subklas IgG ak aktivite netralize antikò espesifik HSV-1 yo bezwen analize nan PD pou pi byen konprann entèraksyon posib ant enfeksyon HSV-1 ak maladi ak ant.sistanchak maladi Parkinson la.
Referans
1. Simon, PK; Tanner, CM; Brundin, P. Parkinson maladi epidemyoloji, patoloji, jenetik, ak fizyopatoloji.Clin. Geriatr.Med.2020, 36, 1–12. [CrossRef]
2. Pfeiffer, RF Sentòm ki pa motè nan maladi Parkinson la.Parkinsonism Relat. Dezòd.2016, 22, S119–S122. [CrossRef]
3. Nussbaum, RL; Ellis, CE maladi alzayme a ak maladi Parkinson la.N. Engl. J. Med.2003, 348, 1356–1364. [CrossRef]
4. Emamzadeh, FN; Surguchov, A. Maladi Parkinson la: Biomarkers, tretman, ak faktè risk.Devan. Neurosci.2018, 12, 612.[CrossRef] [PubMed]
5. Du, XY; Xie, XX; Liu, RT Wòl oligomè-Synuclein nan maladi Parkinson la.Ent. J. Mol. Sci.2020, 21, 8645. [CrossRef]
6. Gelders, G.; Baekelandt, V.; Van der Perren, A. Linking neuroinflammation ak neurodegeneration nan maladi Parkinson la.J.Imunol. Res.2018, 2018, 4784268. [CrossRef] [PubMed]
7. Piancone, F.; Saresella, M.; La Rosa, F.; Marventano, I.; Meloni, M.; Navarro, J.; Clerici, M. Repons enflamatwa a monomerik ak aggregated -synuclein nan san periferik pasyan Parkinon yo.Devan. Neurosci.2021, 15, 639646. [CrossRef]
8. Olsen, LK; Dowd, E.; McKernan, DP Yon wòl pou enfeksyon viral nan etyoloji Parkinson la?Newòn. Siyal.2018, 2. [CrossRef] [PubMed]
9. Elizan, TS; Madden, DL; Noble, GR; Herrmann, KL; Gardner, J.; Schwartz, J.; Smith, H., Jr.; Sever, JL; Yahr, MD Viralantibodies nan serom ak CSF nan pasyan Parkinsonian ak kontwòl.Arch. Neurol.1979, 36, 529–534. [CrossRef] [PubMed]
10. Wu, WYY; Kang, KH; Chen, SLS; Chiu, SYH; Yen, AMF; Fann, JCY; Su, CW; Liu, HC; Fu, WM; Chen, HH; et al.Enfeksyon viris Epatit C: Yon faktè risk pou maladi Parkinson la.J. Viral. Hepatol.2015, 22, 784–791. [CrossRef] [PubMed]
11. Sa, ACC; Madsen, H.; Brown, JR Pataje siyati molekilè atravè maladi neurodegenerative ak enfeksyon viris èpès mete aksan sou mekanis potansyèl pou repons iminitè natirèl maladaptatif.Sci. Rep.2019, 9, 8795.
12. Von Economo, C.Die Encephalitis Lethargica, ihre Nachkrankheiten und ihren Behandlung; Urban & Schwarzenberg: Vyèn, Otrich, 1929; paj 394–474.
13. Jang, H.; Bolz, D.; Strum-Ramirez, K.; Shepher, KR; Jiao, Y.; Webster, R.; Smeyne, RJ Viris grip H5N1 trè patojèn kapab antre nan sistèm nève santral la epi pwovoke neuroenflamasyon ak neurodegeneration.Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA2009, 106,14063–14068. [CrossRef] [PubMed]
14. Marttila, R.; Arstila, P.; Nikoskelainen, J.; Halonen, P.; Rinne, U. Antikò viral nan sera nan pasyan ki gen maladi Parkinson.Lajan ewo. Neurol.1977, 15, 25–33. [CrossRef] [PubMed]
15. Marttila, RJ; Rinne, UK Antikò viris èpès senp nan pasyan ki gen maladi Parkinson la.J. Neurol. Sci.1978, 35, 375–379.[CrossRef]
16. Marttila, RJ; Rinne, UK; Halonen, P.; Madden, DL; Sever, JL Viris èpès ak Parkinsonism: Viris èpès senp kalite 1 ak 2, ak antikò cytomegalovirus nan serom ak CSF.Arch. Neurol.1981, 38, 19–21. [CrossRef]
17. Marttila, RJ; Rinne, UK; Tiilikainen, A. Antikò viris nan maladi Parkinson la: èpès senp ak antikò viris lawoujòl inserum ak CSF ak relasyon yo ak kalite HLA.J. Neurol. Sci.1982, 54, 227–238. [CrossRef]
18. Bou, XL; Yao, XQ; Jiao, SS; Zeng, F.; Liu, YH; Xiang, Y.; Liang, CR; Wang, QH; Wang, X.; Cao, HY; et al. Yon etid sou asosyasyon ant chay enfektye ak maladi alzayme a.Lajan ewo. J. Neurol.2015, 22, 1519–1525. [CrossRef] [PubMed]
19. Harris, MA; Tsui, JK; Marion, SA; Shen, H.; Teschke, K. Asosyasyon maladi Parkinson la ak enfeksyon ak ekspoze okipasyonèl nan vektè posib.Mov. Dezòd.2012, 27, 1111–1117. [CrossRef] [PubMed]
20. Fatahzadeh, M.; Schwartz, RA Enfeksyon viris èpès senp imen imen: Epidemyoloji, patojèn, sentòm, dyagnostik, ak jesyon.J. Am. Acad. Dermatol.2007, 57, 737–763. [CrossRef]
21. Nicoll, Deputy; Proenca, JT; Efstathiou, S. Molekilè baz la nan latansi viris èpès senp.FEMS. Microbiol. Rev.2012, 26,684–705. [CrossRef] [PubMed]
22. Òganizasyon Mondyal Lasante. Viris èpès senp. 2020. Disponib sou entènèt:http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs400/en/(aksede sou 1 jen 2021).
23. Caggiu, E.; Paulus, K.; Arru, G.; Piredda, R.; Sechi, GP; Sechi, A. Umoral kwa reyaksyon ant a-synuclein ak herpessimplex-1 epitop nan maladi Parkinson la, yon wòl deklanche nan maladi a?J. Neuroloimmunol.2016, 291, 110–114. [CrossRef]
24. Caggiu, E.; Paulus, K.; Galleri, G.; Arru, G.; Manetti, R.; Sechi, GP; Sechi, LA Homologous HSV1 ak peptides alpha-synuclein stimule yon repons selil T nan maladi Parkinson la.J. Neuroimmunol.2017, 310, 26–31. [CrossRef] [PubMed]
25. La Rosa, F.; Agostini, S.; Bianchi, A.; Nemni, R.; Piancone, F.; Marventano, I.; Mancuso, R.; Saresella, M.; Clerici, M. Herpessimplex viris-1 (HSV-1) enfeksyon pwovoke yon pwodiksyon IFN-l ki pisan men ki pa efikas nan selil iminitè pasyan AD ak PD.J.Trans. Med.2019, 17, 286. [CrossRef] [PubMed]
26. Hawkes, CH; Del Tredici, K.; Braak, H. Maladi Parkinson la: teyori a doub frape revize.Ann. NY Acad. Sci.2009, 1170,615–622. [CrossRef]
27. Mori, I. Herpes simplex viris tip 1 nan sèvo ki gen laj atravè ekspresyon ipotetik jèn akseswar.J. Neurovirol.2010, 16,203–207. [CrossRef] [PubMed]
28. Mori, I. Viremic atak eksplike teyori a doub frape nan maladi Parkinon la.Med. Ipotèz2017, 101, 33–36. [CrossRef] [PubMed]
29. Kobayashi, N.; Nagata, T.; Shinagawa, S.; Oka, N.; Shimada, K.; Shimizu, A.; Tatebayashi, Y.; Yamada, H.; Nakayama, K.; Kondo, K. Ogmantasyon nan endèks IgG avidity akòz èpès senp viris tip 1 reyaktivasyon ak relasyon li ak fonksyon mantal inamnestic defisyans mantal modere ak maladi alzayme a.Byochim. Biophys. Res. Komin.2013, 840, 907–911. [CrossRef][PubMed]
