Wòl polimorfis TOMM40'523' nan risk maladi ak laj nan sentòm aparisyon nan de kowòt maladi Parkinson endepandan.

Résumé

Fonksyon mitokondriyo nòmal se yon pwosesis kle nan patojèn maladi Parkinson la (PD). Pwoteyin santral ki fòme pò TOM40 nan mitokondri yo kode pa translokaz la nan ekstèn mitokondriyo manbràn 40 jèn homolog (TOMM40). Repetisyon poly-T '523' ki trè varyant la asosye ak bès kognitif ki gen rapò ak laj ak laj kòmansman maladi alzayme a, men si li jwe yon wòl nan modifye risk oswa kou klinik PD a poko klè. Longè alèl TOMM40 '523' te detèmine nan 634 moun ki gen PD ak 422 kontwòl ki an sante nan yon kòwòt Ostralyen ak kòwòt Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI), lè l sèvi avèk reyaksyon chèn polymerase oswa analiz sekans genomic antye. Jenotip ak frekans alèl TOMM40 '523' ak APOE ε pa t 'diferan anpil ant kòwòt yo. Analiz yo te revele gwoup alèl TOMM40 '523' yo pa te asosye ak risk maladi pandan y ap konsidere jenotip APOE ε. Analiz retou revele te revele jenotip TOMM40 S/S ki asosye ak yon laj siyifikativman pi ta nan aparisyon sentòm nan kòwòt PPMI PD, men se pa apre koreksyon pou kovarye, oswa nan kòwòt Ostralyen an. Pandan ke varyasyon nan polimorfis TOMM40 '523' pa te asosye ak risk PD, posibilite ke li ka yon faktè modifye pou laj sentòm aparisyon jistifye plis envestigasyon nan lòt popilasyon PD.

Klike la a pou w konnenbenefis ki genyen nan Cistanche

Entwodiksyon

Maladi Parkinson la (PD) se de pli zan pli ke yo rekonèt kòm yon maladi neurodegenerative milti aspè ak yon prezantasyon sentòm eterojèn ak lou ak pwogresyon. Fonksyònman mitokondriyo nòmal oswa ensufizant lajman enplike kòm yon pwosesis kle nan lanmò newòn selektif ak patojèn nan PD. Malfonksyònman mitokondriyo, ki lakòz yon pèt nan efikasite chèn transpò elèktron (ETC) oswa yon bès nan kapasite sentèz ATP, parèt lakòz lanmò selil dopaminèjik atravè plizyè mekanis, ki gen ladan espès oksijèn reyaktif (ROS) - jenerasyon, pwoblèm pwodiksyon ATP, ak kalsyòm deranje. omeyostazi. Wòl pivotal nan malfonksyònman mitokondriyo nan PD sipòte pa plizyè toksin ki lakòz parkinsonism, mitasyon jenetik, ak ensèsyon retrotransposon, ki espesyalman afekte fonksyon mitokondriyo. Insights soti nan toksin sa yo ak mitasyon vle di ke malfonksyònman mitokondriyo nan patojèn nan PD ka leve soti nan yon pakèt pwosesis byolojik, tankou twoub byoenèjik, mitasyon nikleyè ak mitokondriyo ADN, fizyon andikape ak fizyon, mitofaji ki defektye, mòfoloji nòmal, ak gwosè. Pou egzanp, yon kòz enpòtan nan malfonksyònman mitokondriyo nan PD se anpèchman nan konplèks mitokondriyo I, yon defo ETC ki mennen nan estrès oksidatif grav ak ROS- ak kaspase-medyatè lanmò selil dopaminergic. Miyò, dènye andikap la se yon gwo karakteristik patolojik PD pwovoke pa mitasyon jèn fanmi PTEN-induced kinase 1 (PINK1), alfa-synuclein (SNCA), ak Daisuke-Junko-1 (DJ{-1). oswa toksin 1-metil-4-fenil-1,2,3,6- tetrahydropyridine (MPTP). Kidonk, yo panse malfonksyònman mitokondriyo yo lakòz estrès newòn ak koripsyon, evantyèlman nan maladi neurodegenerative sa a, PD.

Translokaz la nan ekstèn mitokondriyo manbràn 40 homolog (TOMM40) jèn kode sou-inite pore-forming (TOM40) nan chanèl yo pwoteyin-transpò nan manbràn ekstèn mitokondriyo a, kidonk jwe yon wòl fondamantal nan fonksyone mitokondriyo. Pwoteyin TOM40 te fasilite enpòte apeprè 1500 pwoteyin ekstèn ekstèn ak peptides nan mitokondri yo epi li jwe yon wòl kle nan chemen degradasyon mitofaji a. TOM40 ki chanje oswa ki anòmal fonksyone, medyatè pa chanjman jenetik oswa ekspresyon pwoteyin atipik, yo panse pou kontribye nan malfonksyònman mitokondriyo ak akimilasyon pwoteyin nan maladi alzayme a (AD) ak PD. Sa a ka rive atravè diferan mekanis: (1) defisyans enpòtasyon mitokondriyo, ki ka anpeche pwoteyin esansyèl ak peptides rive nan sib mitokondriyo deziyen yo, oswa pèmèt pwoteyin endezirab ak mutan yo rasanble nan mitokondri yo; oswa (2) dezòd mitofaji, ki ka pèmèt mitokondri ki domaje ak fonksyone byen akimile. Bay prèv la pou malfonksyònman mitokondriyo nan PD, varyant jenetik ki afekte ekspresyon TOMM40 ka gen risk ak efè modifye maladi.

Cistanche sèkepiGrenn Cistanche

Anba TOMM40 se apolipoprotein E (APOE), ki se nan yon rejyon gwo dezekilib lyen (LD), oswa asosyasyon ki pa o aza, ak varyasyon TOMM40. Menmsi nan ki pwen varyant komen nan TOMM40 ka gen efè endepandan APOE sou risk maladi oswa efè modifye maladi a rete ensèten, polimorfism nan TOMM40 yo te asosye poukont yo ak yon seri de maladi neurodegenerative ki baze sou koyisyon prensipalman, ki gen ladan AD, demans frontotemporal, ak demans ak kò Lewy, osi byen ke aje ki pa patolojik. Youn nan varyant sa yo sitiye nan entron 6 nan TOMM40 epi li se yon omopolymer nan repete thymine (T) nukleotid ke yo rekonèt kòm rs10524523 oswa '523'. Variant '523' a se polimòfik, ak longè ki varye ant 11 ak 39 T résidus nan Caucasians. Pou pi byen kategorize ak dekri varyant estriktirèl divès sa a, twa gwoup alelik pou omopolymer la te etabli deja, dapre kantite rezidi T konstitiyan yo: 'Kout' (S, T Mwens pase oswa egal a 19), 'Long' (L). , 20 Pi piti oswa egal a T Mwens oswa egal a 29) ak 'Trè Long' (T Pi gran oswa egal a 30). Malgre ke efè fonksyonèl varyasyon '523' yo sitou enkoni, yo panse ogmante longè repete poly-T a ogmante ekspresyon TOMM40. Se poutèt sa, efè varyant TOMM40 '523' ak nivo pwoteyin TOM40 ki chanje ka kontribye nan malfonksyònman mitokondriyo nan PD. Pandan ke yon gwo kantite syans pibliye rapòte wòl konfli nan divès longè varyant TOMM40 '523' nan AD ak popilasyon ki aje, te gen sèlman de etid anvan nan kowòt PD ak rezilta diferan. Premye a se te yon etid sou yon kòwòt PD relativman gwo Polonè ki pa jwenn okenn asosyasyon enpòtan ant TOMM40 '523' ak risk PD oswa laj kòmansman an. Imedyatman, yo te rapòte yon surreprezantasyon enpòtan nan jenotip L/VL '523' nan yon kòwòt Swedish PD konpare ak kontwòl ki an sante, menm si li ta dwe remake ke rezilta sa yo poko pibliye an plen. Kidonk, ak konklizyon konfli nan de kòwòt Ewopeyen sa yo, plis envestigasyon nan lòt popilasyon yo nesesè.

Akòz wòl esansyèl TOMM40 nan enpòte mitokondriyo ak mitofaji, tou de sous plauzib nan PD ki lakòz malfonksyònman mitokondriyo, Variant '523' nan TOMM40 se, Se poutèt sa, yon faktè risk potansyèl ak modifye maladi nan PD. Etid sa a te envestige distribisyon '523' alèl yo ak asosyasyon yo ak risk maladi ak laj sentòm aparisyon nan de kòwòt endepandan PD, youn Ostralyen ak yon entènasyonal (Inisyativ Parkinson nan Pwogresyon Markers, PPMI), lè l sèvi avèk PCR ki baze sou ak sekans genòm antye. apwòch.

Diskisyon

Etid aktyèl la te vize pou mennen ankèt sou varyant estriktirèl TOMM40 '523' kòm yon potansyèl faktè risk PD ak modifye laj la nan kòmansman sentòm yo. Distribisyon '523' poly-T alèl pa t varye ant PwP ak kontwòl ki an sante, oswa nan de kòwòt endepandan egzamine yo. Resanblans nan distribisyon alelik '523' ant PPMI ak kowòt Ostralyen yo vo anyen paske etid sa a te itilize de apwòch diferan nan apèl variant TOMM40 '523', etabli yon tès ki baze sou PCR ak yon tès ki baze sou WGS pou itilize nan Kowòt Ostralyen ak PPMI, respektivman. Devlopman tès pou Variant TOMM40 '523' jeneralman konsidere kòm difisil, kòm varyant poly-T yo difisil pou sekans. Malgre optimize nan etid sa a, yo te obsève PCR bege nan tès ki baze sou PCR menm jan ak rapò anvan yo, ki se yon konplikasyon estanda lè yo anplifye sekans jenomik repetitif, epi mete aksan sou bezwen pou plis optimize tès la. Nan konparezon, apèl nan dosye WGS revele yon distribisyon menm jan yo te rapòte anvan. Pandan ke li te prezante kòm gen mwens defi nan optimize ak sekans, rele nan '523' variants se te yon pwosesis difisil ak etid la mansyone pi wo a te deklare ke korelasyon ki genyen ant '523' apèl pa WGS ak metòd ki baze sou PCR diminye ak ogmante gwosè a. alèl '523' la.

Cistanche tubulosa

Etid la kounye a te egzamine si Variant TOMM40 '523' enplike nan risk PD epi li pa jwenn okenn asosyasyon ant cha a nan variants alelik ak risk pou yo devlope PD. Lè binned, jenotip ak frekans alelik yo te parèt menm jan an ant kontwòl ak PwP nan tou de kowòt endepandan, ak lè kowòt yo te konbine. Sa a dakò ak travay anvan yo nan yon kòwòt PD Polonè ki pa montre okenn asosyasyon nan '523' alèl, jenotip, oswa aplotip ak risk pou PD oswa laj sentòm aparisyon. Kontrèman, nan yon popilasyon Swedish, yo te obsève yon pi gwo frekans nan jenotip L / VL nan pasyan PD konpare ak kontwòl, menm si rezilta sa yo poko pibliye an plen. Etandone ke etid sa yo te fèt nan diferan gwoup etnik, e ke frekans alèl '523' yo se etnik-espesifik, rezilta yo kontradiktwa nan syans yo nan dat ka endike ke '523' se yon faktè risk nan kèk popilasyon, men se pa nan lòt moun. Kòm sa a se sèlman twazyèm etid pou mennen ankèt sou wòl TOMM40 '523' nan risk PD, plis etid yo ta dwe fèt nan lòt popilasyon etnik divès.

Kòm patisipasyon mitokondriyo nan PD yo panse yo dwe yon kontribitè kle nan malfonksyònman newòn ak koripsyon, li posib ke yon varyant jenetik ki modil fonksyon mitokondriyo ta ka modifye laj la nan aparisyon sentòm yo. Anplis de sa, AD ak PD pataje plizyè karakteristik klinik, patolojik, ak molekilè ki gen ladan akimilasyon pwoteyin toksik ak malfonksyònman mitokondriyo nan fòm domaj nan chèn respiratwa, estrès oksidatif, domaj ADN mitokondriyo, ak anomali mòfolojik. Etid anvan yo te enplike longè TOMM40 '523' nan laj kòmansman AD, patikilyèman nan transpòtè APOE ε3 alèl la, men rezilta melanje egziste. Pou egzanp, byenke Roses et al. rapòte ke pi long '523' alèl longè yo te asosye ak risk pou AD ak pi bonè laj nan kòmansman, premye rezilta yo pa te repwodui nan lòt popilasyon yo. Konklizyon sa yo varye ka yon rezilta nan metodoloji varye ak konsiderasyon varye nan enfliyans nan APOE ε locus la, ki se byen etabli kòm prediktè jenetik ki pi fò nan AD. Pifò syans nan dat rapòte pa gen okenn asosyasyon nan APOE ε varyasyon ak sansiblite nan PD, menm jan tou te ka a nan etid aktyèl la. Pandan ke rezilta prezan yo pa t montre okenn prèv pozitif nan efè entèaktif ant TOMM40 '523' ak APOE ε jenotip sou risk PD, yo sijere ke de loci yo ka gen ti efè endepandan ak opoze sou detèmine laj la nan kòmansman sentòm yo. Pandan ke premye analiz regresyon nan kòwòt PPMI a te montre ke laj la nan kòmansman an te siyifikativman reta pa cha a nan jenotip S/S '523', sa a pa te repwodui apre koreksyon pou kowòt, oswa nan kòwòt Ostralyen an. Sepandan, diferans sa a ka koze pa yon peyi-oswa efè jeyografik espesifik, jan yo wè nan lòt etid jenetik. Li enpòtan pou remake ke yon sèl etid anvan te egzamine asosyasyon sa a, menm si li pa klè si etid sa a te konplete yon analiz solid sou efè entèaktif TOMM40 ak APOE, jan sa te fèt nan etid aktyèl la. Kòm sa yo, plis analiz apwofondi nan pi gwo kowòt PD yo oblije detèmine siyifikasyon nan rezilta yo prezan.

Kounye a, efè fonksyonèl varyasyon nan longè alèl '523' yo mal konprann akòz yon rate rechèch nan zòn sa a. Pandan ke plizyè etid te sijere ke alèl VL la ogmante ekspresyon mRNA TOMM40 ak alèl S reprime ekspresyon, lòt moun pa jwenn okenn diferans enpòtan nan nivo mRNA ant variants S ak VL. Yon etid resan te demontre ke twòp ekspresyon TOMM40 nan vitro te asosye ak pi gwo potansyèl manbràn mitokondriyo, pousantaj respiratwa, kapasite respiratwa rezèv, nivo ATP, rezistans amiloid-beta, ak absorption pwoteyin. Nan lòt men an, yon lòt etid obsève yon korelasyon ant defisi pwoteyin TOM40 ak ogmante estrès oksidatif, redwi pwodiksyon ATP, ak anòmal konsantrasyon pwoteyin konplèks I nan sèvo pasyan PD ak modèl murin alfa-synuclein overexpressing. Kòm literati a kanpe kounye a, plis elisizyon sou konsekans byolojik yo nan ekspresyon TOMM40 moute oswa desann-reglemante oblije bay insight sou wòl potansyèl li nan risk PD ak modifikasyon maladi.

Efè Cistanche a

Konklizyon

An jeneral, etid sa a te vize pou mennen ankèt sou risk ak wòl modifye maladi nan variant TOMM40 '523' nan de kòwòt endepandan PD. TOMM40 jwe yon wòl esansyèl nan enpòtasyon mitokondriyo ak mitofaji, epi polimorfism '523' te asosye ak laj kòmansman AD ak bès mantal ki gen rapò ak laj. Pandan ke etid sa a klarifye ke TOMM40 '523' se pa nan tèt li yon prediktè nan risk PD, li ogmante posibilite pou ke, tankou nan AD, li ka yon makè jenetik pou laj la nan aparisyon sentòm nan PD. Byenke yo pa konklizyon, rezilta nou yo nan gwo gwoup PPMI entènasyonal la sijere ke genotip S/S '523' ka pwoteksyon an tèm de retade laj sentòm aparisyon yo, epi li ka jistifye plis envestigasyon nan lòt popilasyon yo. Sa ki enpòtan, efè ko-cha a nan APOE ε4 alèl la, ki parèt gen yon efè opoze sou laj la nan kòmansman, yo dwe konsidere nan syans nan lavni. Menmsi yo pa enpòtan nan modile risk pou PD, etid nan lavni yo ta dwe konsidere wòl posib TOMM40 '523' kòm yon detèminan nan laj aparisyon sentòm yo, ak trajectoire sentòm yo. Etandone yon esè klinik faz 3 nan yon terapetik pou prevansyon ak reta nan kòmansman AD yo te fèt dènyèman ki enplike patisipan yo stratifye pa TOMM40 '523'46, konklizyon yo rapòte isit la yo merite pou remake epi yo ka pèmèt konsepsyon an nan syans ki konsantre sou sentòm nan PD pou amelyorasyon ki nesesè anpil nan rezilta pasyan yo ak swen.

Referans

1. Moon, HE & Paek, SH Mitokondriyo Malfonksyònman nan Maladi Parkinson la. Eksp. Neurobiol. 24, 103 (2015).

2. Nicolson, GL Mitokondriyo malfonksyònman ak maladi kwonik: Tretman ak sipleman natirèl. Entegr. Med. 13, 35–43 (2014).

3. Zhu, J. & Chu, CT Mitokondriyo malfonksyònman nan maladi Parkinson la. J. alzayme Dis. 20, 1 (2010).

4. Larsen, PA et al. Ipotèz neurodegeneration Alu: Yon mekanis espesifik nan primate pou bri transkripsyon newòn, malfonksyònman mitokondriyo, ak manifestasyon maladi neurodegenerative. Alzayme ak Demans 13, 828–838 (2017).

5. Bose, A. & Beal, MF Mitokondriyo malfonksyònman nan maladi Parkinson la. J. Neurochem. 139(Suppl 1), 216–231 (2016).

6. Humphries, AD et al. Diseksyon nan enpòte mitokondriyo ak chemen asanble pou Tom40 imen. J. Biol. Chem. 280, 11535–11543 (2005).

7. Bertolin, G. et al. Machin TOMM la se yon switch molekilè nan clearance mitokondriyo PINK1 ak PARK2/PARKIN-depandan. Autophagy 9, 1801–1817 (2013).

8. Heinemeyer, T., Stemmet, M., Bardien, S. & Neethling, A. Underappreciated wòl translocase nan konplèks ekstèn ak enteryè mitokondriyo pwoteyin manbràn nan maladi imen. ADN selil Biol. 38, 23–40 (2019).

9. Roses, AD et al. Yon polimorfis TOMM40 varyab predi laj maladi alzayme a ki parèt an reta. Pharmacogenomics J 10, 375-384 (2010).

10. Roses, A. Yon eritye varyab poly-T repete jenotip nan TOMM40 nan maladi alzayme a. Arch. Neurol 67, 536-541 (2010).

11. Guerreiro, RJ & Hardy, J. TOMM40 Asosyasyon ak maladi alzayme: istwa APOE ak dezekilib Linkage. Arch. Neurol. 69, 1243–1244 (2012).

12. Chiba-Falek, O., Gottschalk, WK & Lutz, MW Te efè alèl poly-T TOMM40 sou fenotip maladi alzayme HHS Aksè Piblik. Alzheimer's Dement 14, 692–698 (2018).

13. Roses, A. et al. TOMM40 ak APOE: Kondisyon pou etid replikasyon asosyasyon ak laj kòmansman maladi ak anrichisman yon esè klinik. Deman alzayme a. 9, 132–136 (2013).

14. Li, G. et al. TOMM40 intron 6 poly-T longè, laj nan kòmansman, ak neropatoloji AD nan moun ki gen APOE ε3/ε3. alzayme a. Deman. 9, 554–561 (2013).

15. Sabbagh, MN, Pap, E., Cordes, L., Shi, J. & DeCourt, B. Konsiderasyon terapetik pou APOE ak TOMM40 nan maladi alzayme a: yon peye lajan taks bay Allen Roses MD. Opinyon ekspè. Investig. Dwòg 30, 39–44 (2021).

16. Zeitlow, K. et al. Fondasyon byolojik la nan asosyasyon jenetik TOMM40 ak maladi alzayme an reta. Biochim. Biophys. Acta Mol. Baz Dis. 1863, 2973–2986 (2017).

17. Lutz, MW, Crenshaw, DG, Saunders, AM & Roses, AD Varyasyon jenetik nan yon sèl kote ak laj kòmansman maladi alzayme a. alzayme a. Deman. 6, 125–131 (2010).

18. Linnertz, C. et al. Karakterizasyon varyant poly-T nan jèn TOMM40 nan divès popilasyon. PLoS ONE 7, e30994 (2012).

19. Linnertz, C. et al. Efè cis-reglemantasyon yon locus poly-T ki asosye ak maladi alzayme a sou ekspresyon de jèn TOMM40 ak apolipoprotein E. alzayme a. Deman. 10, 541–551 (2014).

20. Payton, A. et al. Yon variant TOMM40 poly-T modile ekspresyon jèn epi li asosye ak kapasite vokabilè ak bès nan aje ki pa patolojik. Neurobiol. Aging 39(217), e1-217.e7 (2016).

21. Bender, A. et al. TOM40 medyatè malfonksyònman mitokondriyo pwovoke pa akimilasyon -synuclein nan maladi Parkinson la. PLoS ONE 8, e62277 (2013).

22. Cruchaga, C. et al. Asosyasyon ak analiz ekspresyon ak polimorfism sèl-nukleotid nan TOMM40 nan maladi alzayme a. Arch. Neurol. 68, 1013–1019 (2011).

23. Hayden, KM et al. Yon polimorfism omopolymer nan jèn TOMM40 kontribye nan pèfòmans mantal nan aje. Alz helmers. Deman. 8, 381–388 (2012).

24. Yu, L. et al. APOE ε4-TOMM40 '523 aplotip ak risk pou maladi alzayme a nan granmoun aje Blan ak Afriken Ameriken yo. PLoS ONE 12, e0180356 (2017).

25. Johnson, SC et al. Efè TOMM40 poly-T longè sou volim matyè gri ak koyisyon nan moun ki gen laj mwayen ak APOE ε3/ε3 jenotip. Deman alzayme a. 7, 456–465 (2011).

26. Burggren, AC et al. Ipokanp eklèsi lye ak longè varyant TOMM40 poly-T ki pi long nan absans variant APOE ε4 la. Deman alzayme a. 13, 739–748 (2017).

27. Peplonska, B. et al. TOMM40 ak APOE varyant jenetik komen yo pa faktè risk maladi Parkinson la. Neurobiol. Aging 34 (2078), e1-2078.e2 (2013).

28. Lafta-Mesa, J., Brodin, L. & Svenningsson, P. Nucleotide repete kòm faktè risk jenetik nan yon kòwòt maladi Parkinson Swedish. Mon. Dezòd. 33, S14–S117 (2018).

29. Gorecki, AM et al. Polimorfism nukleotid sèl ki asosye ak omeyostaz zantray enfliyanse risk ak laj-nan-aparisyon maladi Parkin pitit gason an. Devan. Aje Neurosci. 12, 603849 (2020).

30. Hughes, AJ, Daniel, SE, Kilford, L. & Lees, AJ Presizyon nan dyagnostik klinik maladi Parkinson idyopatik: yon etid klinik patolojik nan 100 ka. J Neurol Neurosurg Sikyatri 55, 181-184 (1992).

31. Li, H. & Durbin, R. Rapid ak egzat kout lekti aliyman ak Burrows-Wheeler transfòme. Bioinformatics 25, 1754-1760 (2009).

32. Robinson, JT et al. Visualiseur entegratif jenomik. Nat. Biotechnol. 29, 24–26 (2011).

33. Bussies, PL et al. Sèvi ak zansèt jenetik lokal pou evalye TOMM40–523′ ak risk pou maladi alzayme a. Neurol. Genet. 6, 1 (2020).

34. Saunders, A. et al. Espesifik, sansiblite, ak valè prediksyon jenotip apolipoprotein-E pou maladi alzayme a detanzantan. Lancet 348, 90–93 (1996).

35. Oh, MJ, Chung, EK, Shin, YM, Lee, KO & Park, YS Te genotip apolipoprotein E lè l sèvi avèk PCR-RFLP te itil pou analize lyen fanmi maladi alzayme a. Eksp. Mol. Med. 29, 161–164 (1997).

36. Inzelberg, R. et al. Asosyasyon ant amantadine ak aparisyon demans nan maladi Parkinson la. Mon. Dezòd. 21, 1375–1379 (2006).

37. Papadimitriou, D. et al. Karakteristik motè ak nonmotor nan transpòtè nan p.A53T alfa-synuclein mitasyon: yon etid longitudinal. Mon. Dezòd. 31, 1226–1230 (2016).

38. Ganguly, G., Chakrabarti, S., Chatterjee, U. & Saso, L. Proteinopati, estrès oksidatif, ak malfonksyònman mitokondriyo: kwaze nan maladi alzayme a ak maladi Parkinson la. Drug Des. Devlopman. Ter. 11, 797–810 (2017).

39. Su, B. et al. Dinamik mitokondriyo nòmal ak maladi neurodegenerative. Biochim. Biophys. Acta 1802, 135–142 (2010).

40. Jun, G. et al. Yon rechèch konplè pou maladi alzayme sansibilite loci nan rejyon APOE. Arch. Neurol. 69, 1270–1279 (2012).

41. Federof, M., Jimenez-Rolando, B., Nalls, MA & Singleton, AB Yon etid gwo revele pa gen asosyasyon ant APOE ak maladi Par kinson la. Neurobiol. Dis. 46, 389–392 (2012).

42. Vefring, H., Haugarvoll, K., Tysnes, OB, Larsen, JP & Kurz, MW Te wòl alèl APOE nan maladi Parkinson ensidan an. Etid Nòvejyen ParkWest la. Acta Neurol. Scand. 122, 438–441 (2010).

43. van Doormaal, PTC et al. Analiz de jèn KIFAP3 nan esklewoz lateral amyotwofik: yon etid siviv multisant. Neurobiol. Aging 35(2420), e13-2420.e14 (2014).

44. Bekris, LM, Lutz, F. & Yu, C.-E. Analiz fonksyonèl nan varyasyon jenetik APOE locus enplike améliorant rejyonal yo nan règleman tou de TOMM40 ak APOE. J. Hum. Genet. 57, 18–25 (2012).

45. Hedskog, L. et al. Etid byochimik nan Poly-T Variants nan maladi alzayme a ki asosye TOMM40 Gene. J. alzayme Dis. 31, 527–536 (2012).

46. ​​Burns, DK et al. Etid la DEMEN: Konsepsyon yon esè klinik maladi alzayme a reta nan kòmansman an. Alzheimer's Dement 5, 661–670 (2019).

Megan C. Bakeberg 1,2, Madison E. Hoes 1 , Anastazja M.Gorecki 1,3, FrancesTheunissen 1,4, Abigail L. Pfaf 1,4, Jade E. Kenna 1,2, Kai Plunkett 1 , Sulev Kõks 1 ,4, P.AnthonyAkkari 1,2,4, Frank L. Mastaglia 1,2,4 & Ryan S.Anderton 1,2,5.

1. Enstiti Perron pou syans newolojik ak tradiksyon, Nedlands, WA, Ostrali.

2. Sant pou twoub newomiskilè ak newolojik, University of Western Australia, Nedlands, WA, Ostrali.

3. Lekòl Syans Byolojik, University of Western Australia, Crawley, WA, Ostrali.

4. Sant pou Medsin Molekilè ak Terapi Innovatif, Murdoch University, Murdoch, WA, Ostrali.

5. Institute for Health Research and School of Health Sciences, University of Notre Dame Australia, 19 Mouat Street, Fremantle, WA 6959, Ostrali.