Iminite imoral ak selilè nan moun ki konvalesan ak vaksinen COVID{0}} ki gen esklewoz miltip: efè terapi ki modifye maladi

REZIME

Objektif:

Pou detèmine antikò anti-SARS-Cov2 ak iminite selil T nan moun ki konvalesan ki gen esklewoz miltip (pwMS) ak/oswa pwMS ki pran vaksen kont Covid-19, tou depann de terapi pou modifye maladi a, epi an konparezon ak kontwòl ki an sante ( HC).

Sklewoz miltip (Sklewoz miltip, MS) se yon maladi otoiminitè, ak patojèn li yo ki gen rapò ak maladi a nan iminite. Nan sikonstans nòmal, sistèm iminitè a atake patojèn ki anvayi kò a epi li pwoteje kò a kont enfeksyon. Men, nan pasyan MS, sistèm iminitè a atake erè epi detwi djenn myelin nan sistèm nève santral la (CNS), sa ki lakòz kondiksyon nè yo dwe afekte, enflamasyon, ak domaj nè. Repons iminitè agresif sa a ka akòz disregulation tolerans pwòp tèt ou sistèm iminitè a. Se poutèt sa, reglemante ak amelyore fonksyon an ak balans nan sistèm iminitè a se yon direksyon enpòtan pou tretman an paralezi miltip. Soti nan pwen de vi sa a, nou bezwen tou peye atansyon sou iminite nou nan lavi chak jou nou an. Cistanche gen yon efè enpòtan sou amelyore iminite. Polisakarid yo nan vyann lan ka kontwole repons iminitè a nan sistèm iminitè imen an ak amelyore kapasite nan estrès nan selil iminitè yo. Amelyore efè bakterisid selil iminitè yo.

Klike sou sipleman cistanche deserticola

Metòd:

75 patisipan yo te enskri: Gwoup 1—29 (38.7 pousan) patisipan konvalesans COVID-19; Gwoup 2—34 (45.3 pousan) COVID{{10}} pran vaksen; Gwoup 3—12 (16.0 pousan ) Patisipan konvalesans COVID-19 ki pita te pran vaksen kont COVID-19. Yo te evalye iminite selilè pa detèminasyon plizyè selil CD4 plus ak CD8 plus ki sekrete TNF, IFN, ak IL2 apre eksitasyon ak peptides SARS-CoV-2. Rezilta: pwMS yo te trete ak ocrelizumab te gen mwens chans pou yo devlope iminite umoral apre rekiperasyon COVID-19 oswa vaksinasyon. Pa te obsève diferans nan iminite selilè a nan tout paramèt etidye ant pwMS trete ak ocrelizumab konpare ak HC oswa pwMS ki te nayif nan tretman oswa sou terapi premye liy. Konklizyon sa yo te konsistan nan konvalesans, vaksen, ak konvalesans plis patisipan vaksen yo. PwMS konvalesans COVID-19-vaksen sou ocrelizumab konpare ak HC konvalesans COVID-19 ki te pran vaksen an pa t montre yon diferans estatistik nan pousantaj serokonvèsyon ni tit antikò SARS-CoV-2. Konklizyon: Prezans iminite selilè nan pwMS sou terapi pou diminye selil B yo rasire, paske yo ka espere omwen yon pati nan yon pwoteksyon kont rezilta COVID-19 ki pi grav.

1. Entwodiksyon

Plizyè etid yo te endike yon asosyasyon ant terapi modifikasyon maladi ki diminye selil B yo (DMTs) ak yon pi gwo pwobabilite pou yon kou ki pi grav nan COVID-19 (MP Sormani et al., 2021; Stastna et al., 2021). Anplis de sa, plis ak plis done sijere yon repons umoral diminye apre enfeksyon SARS-COV-2 ak apre vaksinasyon COVID{-19 nan moun ki gen MS (pwMS) k ap itilize ocrelizumab (Habek et al., 2021; Achiron). et al., 2021). Nan limyè de done sa yo, li enpòtan anpil pou konnen ki jan ajan ki diminye selil B yo afekte devlopman iminite umoral ak selilè apre enfeksyon an, epi si gen yon enpak sou repons vaksen an nan diferan popilasyon pwMS.

Etid sa a gen pou objaktif pou detèmine devlopman antikò anti-SARSCov2 ak devlopman iminite medyatè selil T nan pwMS konvalesans oswa/ak vaksen COVID-19 depann de DMT yo itilize ak an konparezon ak kontwòl sante (HC) .

2. Objektif

Objektif prensipal la se te mennen ankèt sou diferans ki genyen nan prezans iminite umoral ak selilè nan:

a) pwMS konvalesans COVID-19 trete ak ocrelizumab konpare ak pwMS nayif nan tretman oswa pwMS sou terapi premye liy (TN/1st pwMS) ak HC.

b) vaksen COVID-19 pwMS trete ak ocrelizumab konpare ak tretman nayif pwMS oswa pwMS sou terapi premye liy (TN/1st pwMS) ak HC.

c) konvalesans ak vaksen COVID-19 pwMS trete ak ocrelizumab konpare ak HC.

Fig. 1. Estrateji gating pou detekte SARS-CoV-2 reyaktif CD4 plus ak CD8 plis T selil apre eksitasyon in vitro pou 8 èdtan ak glikoprotein sifas, matris, ak pisin peptide nukleoprotein sipèpoze. Reprezantan pòtay nan yon sèl selil CD4 ak CD8 T vivan nan panèl anwo a (a), ak plis enimere konsènan pwodiksyon intraselilè TNF, IFN, ak IL2 (de goch a dwat) cytokine.

Objektif segondè yo se te mennen ankèt sou diferans ki genyen nan tit antikò SARS-CoV-2 IgG ak valè absoli nan selil CD4 ak CD8 ki eksprime INF, TNF, ak IL2 nan menm gwoup yo kòm pi wo a. Finalman, diferans ki genyen nan iminite umoral ak selilè yo te envestige ant konvalesans, vaksen, ak konvalesans plis vaksen pwMS sou ocrelizumab.

3. Materyèl ak metòd

3.1. Patisipan yo

Sa a yon sèl sant, etid ka-kontwòl te fèt nan University Hospital Center, Zagrèb, Kwoasi, e li te apwouve pa Komite a Etik nan University Hospital Center Zagrèb. Tout pwMS, ki te vini sou vizit regilye yo ant 15 jiyè ak 15 out 2021, te envite pou patisipe nan etid la. Kritè enklizyon yo enkli: 1) rekiperasyon nan COVID-19 ak/oswa vaksinasyon konplè kont COVID-19 nan 12 mwa anvan pran echantiyon san, 2) tretman nayif pwMS oswa pwMS sou premye liy DMT—interferons, glatiramer acetate. , teriflunomid oswa dimethyl fumarate-oswa pwMS sou ocrelizumab. Kritè eksklizyon yo te: 1) tout lòt DMT eksepte sa ki endike anwo a, 2) nenpòt lòt terapi MS ki pa sou etikèt, ak 3) pwMS ki pa konfòme ak DMT yo. Laj ak sèks matche ak konvalesans oswa vaksen an sante kontwòl (HC) te enskri tou.

3.2. Iminite imoral

Yo te fè tès pou iminite umoral nan Enstiti klinik pou dyagnostik laboratwa, University Hospital Center Zagreb, Zagrèb, Kwoasi, lè l sèvi avèk Elecsys® Anti-SARSCoV-2 S essay (Roche Diagnostics Int, Rotkreuz, Swis). Yo te fè tès la dapre enstriksyon manifakti a, lè l sèvi avèk Cobas e 801 inite analyse pou tès imunoessai (F. Hoffmann-La Roche Ltd.). Titer antikò pi gwo pase oswa egal a 0.8 U/mL te konsidere kòm pozitif, jan manifakti a rekòmande.

3.3. Iminite selilè

Selil T ki pwodui sitokin viris ki reyaktif yo te enimere lè l sèvi avèk Twous analiz selil T SARS-CoV-2 imen an (PBMC, Miltenyi Biotech) swiv pwotokòl manifakti, ak kèk modifikasyon.

PBMC yo te izole nan san antye eparinize pa santrifujasyon gradyan dansite (Ficoll-Paque Plus soti nan Cytiva). Apre yo fin ranmase bag PBMC a, selil yo te lave de fwa ak mwayen RPMI 1640 epi yo te resispann nan medya RPMI 1640 ak 10 pousan serom AB imen ki soti nan donatè ki an sante, SARS-Cov-2 nayif ak antikò espesifik viris ki pa detektab ak viris ki pa detekte. -selil T espesifik. PBMC yo te ankouraje ak PepTivator SARS-CoV-2 (Miltenyi Biotec) pou glikoprotein Spike konplè ki kouvri sekans konplè kodaj pwoteyin aa 5–1273 (GenBank MN908947.3, Pwoteyin QHD43416.1), matris, ak nukleoprotein sipèpoze. nan konsantrasyon 1 µg/ml chak pou 8 èdtan nan 37 ◦C, 5 pousan CO2. Kontwòl pozitif PBMC yo te ankouraje ak CytoStim™ tandiske kontwòl negatif PBMC yo te kiltive nan mwayen konplè ak 10 pousan DMSO. Brefeldin A nan yon konsantrasyon 2 µg/ml te ajoute pou 6 dènye èdtan yo. Lè rekòt, yo te make PBMC ak antikò ki konjige ak fliyofò pou makè sifas CD3 APC, CD4 Vio®Bright B515, CD8 VioGreen™, CD14 VioBlue®, ak CD20 VioBlue® nan prezans Tandem Signal Enhancer ak FcR Blocking Reagent.

Apre yo fin lave nan PBS, PBMC te tache ak Viobility 405/452 Fixable Dye, epi yo te fikse ak tanpon InsideFix lannwit lan nan 4 ◦C. Nan denmen, PBMC te lave ak tanpon PEB epi pèmeabilize ak tanpon InsidePerm. Pou tach entraselilè, yo te enkube selil yo nan yon melanj Tandem Signal Enhancer, FcR Blocking Reagent, ak antiIFN-PE, anti-TNF-PE-Vio® 770, ak anti-IL-2 PE-Vio® 615 antikò. Finalman, PBMC te resuspend nan tanpon PEB epi analize sou yon 3-lazè ekipe sitomèt koule BD LSR II (BD Biosciences). Yon selil T CD3 vivan akeri varye ant 250k-450k pou chak tib.

Analiz done yo te fèt lè l sèvi avèk FlowJo 10.7.1 (TreeStar Inc/ FlowJo LLC). Doub, debri, ak selil ki mouri ansanm ak selil CD14 plus ak CD20 plis yo te eskli. Apre predating sou CD3 vivan osi byen ke CD4 ak CD8 subtip, ekspresyon cytokine pou CD4 plis selil T ak CD8 plis selil T yo te evalye. Fluoresans mwens yon sèl (FMO) kontwòl yo te fèt pou tout fluoresans epi yo itilize pou anviwònman an gating (Fig. 1).

Pousantaj selil ki pwodui sitokin yo te evalye apre dediksyon valè ki soti nan selil ki pa ankouraje yo, ak papòt 0.02 pousan, ki baze sou FMO.

3.4. Analiz estatistik

Analiz estatistik yo te fèt ak lojisyèl IBM SPSS v25. Distribisyon done yo te teste ak tès Kolmogorov-Smirnov. Diferans ki genyen ant varyab kalitatif yo te teste ak tès la Chi-kare. Diferans ki genyen ant varyab quantitative yo te teste ak parametrik endepandan echantiyon t-tès la ak tès nonparametric Mann-Whitney pou konparezon ant de gwoup yo, ak tès ANOVA ak tès Kruskal-Wallis pou konparezon ki genyen ant plis pase de gwoup yo. P-valè mwens pase 0.05 yo te konsidere kòm enpòtan.

4. Rezilta

Antou, yo te enskri 75 patisipan yo: 29 (38.7 pousan) patisipan konvalesans COVID-19 - gwoup 1, 34 (45.3 pousan) COVID-19 pran vaksen - gwoup 2, ak 12 (16.0 pousan ) Patisipan konvalesans COVID-19 ki te pran vaksen an pita kont COVID-19 – gwoup 3. Karakteristik demografik kòwòt la prezante nan Tablo 1.

Rezilta konsènan prezans oswa absans iminite umoral ak selilè atravè gwoup yo prezante nan Tablo 1. Pou rezime rezilta yo, absans iminite umoral la te pi souvan nan pwMS ki te trete ak ocrelizumab nan gwoup konvalesans ak vaksen yo konpare ak HC ak TN/1st pwMS. . Pa gen okenn diferans obsève nan Gwoup 3. Okontrè, pa te gen okenn diferans nan iminite selilè ant ocrelizumab-trete pwMS, TN/1st pwMS, ak HC nan tout twa gwoup (Tablo 1).

Yo te fè yon obsèvasyon menm jan an pandan y ap entèprete done yo prezante kòm valè absoli.

Nan gwoup konvalesans, tit SARS-CoV2 IgG te siyifikativman pi ba nan pwMS sou ocrelizumab, konpare ak TN/1st pwMS (0.21 (0 - 250) kont 87.6 {{20}} (5.25–250), p=0.006) (Fig. 2). Nan gwoup vaksen an, tit SARS-CoV2 IgG te siyifikativman pi ba nan pwMS sou ocrelizumab, konpare ak kontwòl ki an sante ak TN/1st pwMS (0.42 (0-250) kont 250 (143-250) kont 250 (37.5-). 250), <0.001; respektivman), (figi 2). Nan Gwoup 3, pa te gen okenn diferans estatistik enpòtan nan tit SARS-CoV2 IgG ant pwMS sou ocrelizumab ak kontwòl ki an sante (p=0.106).

Nan gwoup konvalesans, tit SARS-CoV2 IgG te siyifikativman pi ba nan pwMS sou ocrelizumab, konpare ak TN/1st pwMS (0.21 (0 - 250) kont 87.6 {{20}} (5.25–250), p=0.006) (Fig. 2). Nan gwoup vaksen an, tit SARS-CoV2 IgG te siyifikativman pi ba nan pwMS sou ocrelizumab, konpare ak kontwòl ki an sante ak TN/1st pwMS (0.42 (0-250) kont 250 (143-250) kont 250 (37.5-). 250), <0.001; respektivman), (figi 2). Nan Gwoup 3, pa te gen okenn diferans estatistik enpòtan nan tit SARS-CoV2 IgG ant pwMS sou ocrelizumab ak kontwòl ki an sante (p=0.106).

Finally, no differences were observed in the presence of humoral or cellular immunity between convalescent, vaccinated, and convalescent+vaccinated pwMS on ocrelizumab (all p>0.05).

5. Diskisyon

Rezilta etid nou an te montre ke byenke yon pwopòsyon enpòtan nan pwMS sou terapi diminye selil B yo pa monte yon repons umoral apre rekiperasyon nan COVID-19 oswa vaksen kont COVID-19, yo ka monte ase selilè. iminite kont COVID-19. Espesyalman, pa gen okenn diferans obsève nan tou de CD4 oswa CD8-pozitif INF , TNF , ak IL2 selil nan pwMS sou terapi B-selil diminye konpare ak kontwòl sante oswa tretman nayif pwMS ak / oswa pwMS sou terapi premye liy.

Konklizyon nou yo ka gen enplikasyon nan bese risk ki asosye ak tretman pwMS ak terapi B-selil-appauvrissement.

Premyèman, rezilta ki soti nan rejis MSBase, ak pi gwo gwoup pwMS ak COVID-19, te demontre asosyasyon ki konsistan nan rituximab ak ogmante risk pou entène lopital, admisyon nan ICU, epi ki mande vantilasyon atifisyèl, ak ocrelizumab ak entène lopital ak admisyon ICU. (Simpson-Yap et al., 5) Anplis de sa, plizyè lòt etid te idantifye ke pwMS ki ap resevwa ocrelizumab pa kapab monte yon repons umoral pwoteksyon. (Habek et al., 2021; Achiron et al 9) Done ki sot pase yo tou sijere ke devlopman nan yon repons iminitè umoral rete ra nan pwMS lè l sèvi avèk terapi B-selil diminye, menm apre twazyèm dòz la nan omològ SARS-CoV {{7 la. }} vaksen mRNA. (Achtnichts et al., 2021)

Etid yo montre yon korelasyon enpòtan ant tan depi dènye dòz terapi pou diminye selil B yo ak devlopman iminite umoral apre vaksinasyon an, ak rituximab ki gen entèval pi long (mwayèn =386 jou) pase ocrelizumab (vwayèn =129). jou). (Konig ¨ et al., 20; MP Sormani et al., 2021) Yo sigjere ke, nan kèk pwMS ki estab klinikman ak radyolojikman, retade sik terapi ki diminye selil B yo pa 3 a 6 mwa anvan vaksinasyon an ka ogmante. pwobabilite pou devlope repons umoral apwopriye. (Disanto et al., 2021) Tout done sa yo endike ke pwMS trete ak terapi ki diminye selil B yo ta dwe enfòme sou risk pou rezilta COVID-19 ki pi grav ak risk pou diminye iminite umoral apre vaksinasyon yo si yo genyen. deja sou terapi.

Sa poze kesyon pou konnen si pasyan konvalesans COVID-19 oswa pasyan ki te pran vaksen kont COVID-19 epi ki pa devlope yon repons antikò, yo pral gen bon jan iminite kont enfeksyon SARS-Cov-2 ki vin apre yo. . Malgre ke done sou re-enfeksyon oswa enfeksyon apre vaksinasyon nan pwMS sou terapi ki diminye selil B yo kounye a manke, plizyè etid te mete aksan sou iminite selil T kòm yon faktè enpòtan nan pwoteksyon kont SARS-CoV-2. Premye etid la konpare repons selil B ak selil T nan longè nan 20 pwMS sou monoterapi anti-CD20 ak 10 HC apre vaksinasyon BNT162b2 oswa mRNA-1273 mRNA. Nan etid sa a, tout pwMS ki te trete ak terapi aCD20 te pwodwi repons antijèn espesifik CD4 ak CD8 T selil apre vaksinasyon an. (Apostolidis et al., 14)

Anplis, plizyè etid ki vin apre yo te konfime ke pwMS ki te trete ak ocrelizumab te pwodwi repons espesifik SARS-CoV-2-selil T ki konparab ak kontwòl ki an sante ak/oswa pwMS sou lòt terapi MS. (Brill et al., 23; Sabatino et al., 14; Gadani et al., 16; N. Madelon et al., 2021)

Rezilta etid nou an plis elaji konesans sou iminite selil T, pa sèlman sou vaksinasyon, men tou sou COVID-19 pwMS konvalesan. Nou pa jwenn okenn diferans nan okenn paramèt iminite selil T etidye nan pwMS konvalesans COVID-19 kèlkeswa DMT ak HC. Anplis de sa, COVID-19 pwMS konvalesan sou ocrelizumab ki te pran vaksen an konparezon ak COVID-19 HC konvalesans ki te pran vaksen an pa montre estatistik diferan pousantaj serokonvèsyon oswa tit antikò SARS-CoV-2. Konklizyon sa a ann amoni ak yon etid anvan ki montre ke repons umoral nan vaksen mRNA gen anpil enfliyans sou enfeksyon SARS-CoV-2 anvan yo. (Pitzalis et al., 2021)

Avèk pwopagasyon rapid Omicron SARS-CoV-2, kesyon an te poze si wi ou non repons selil T yo nan variant Omicron yo konsève nan pwMS lè l sèvi avèk terapi ki diminye selil B apre vaksinasyon mRNA COVID-19. Done preliminè, ki pa revize parèy yo, sijere ke nan pwMS lè l sèvi avèk terapi B-selil diminye repons vaksen an pwovoke repons selil T yo ti kras afekte pa mitasyon yo pote pa Omicron, ak yon twazyèm dòz vaksen amelyore repons T-selil cytotoksik yo. (N. Madelon et al., 2021)

Limit etid sa a se ti kantite patisipan yo ak mank de done longitudinal sou tou de iminite umoral ak selilè nan echantiyon an etidye nan patisipan yo.

An konklizyon, prezans iminite selilè nan pwMS sou terapi ki diminye selil B yo rasire, paske yo ka espere omwen yon pati nan pwoteksyon kont rezilta COVID-19 ki pi grav. Done nou yo sou moun ki konvalesans COVID-19, ki pita pran vaksen kont COVID-19, sipòte itilizasyon vaksen rapèl SARS-CoV-2 nan pasyan k ap resevwa terapi pou diminye selil B yo.

Kontribisyon otè yo

Konsèp etid ak konsepsyon: Habek. In vitro konfigirasyon eksperimantal ak koule sitometrik akizisyon: Cveti´c, Bendelja. Analiz done sitometri koule: Savi´c Mlakar, Bendelja. Akizisyon done: Habek, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Analiz ak entèpretasyon done: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Redaksyon maniskri a: Habek. Revizyon kritik maniskri a pou kontni entelektyèl enpòtan: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Sipò administratif, teknik ak materyèl: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c.

Deklarasyon enterè konpetisyon

MH: Patisipe kòm yon envestigatè klinik ak/oswa te resevwa frè konsiltasyon ak/oswa oratè nan men Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

ZC: ˇ Pa rapòte okenn konfli enterè.

ASM: Pa rapòte okenn konfli enterè.

KB: Pa rapòte okenn konfli enterè.

DR: Pa rapòte okenn konfli enterè.

IA: Patisipe kòm yon envestigatè klinik ak/oswa resevwa frè konsiltasyon ak/oswa oratè nan men Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

BB: Patisipe kòm yon envestigatè klinik ak/oswa te resevwa frè konsiltasyon ak/oswa oratè nan men Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals.

TG: Patisipe kòm yon envestigatè klinik ak/oswa resevwa frè konsiltasyon ak/oswa oratè nan men Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer,

Deklarasyon disponiblite done yo

Done ki sipòte rezilta etid sa a disponib nan men otè ki koresponn lan sou demann rezonab.

Finansman

Yo pa te resevwa okenn finansman pou etid sa a.

Referans

1.Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Dolev, M., Menascu, S., Magalashvili, D., Flechter, S., Givon, U., Guber , D., Sonis, P., Zilkha-Falb, R., Gurevich, M., 2021 Oct 9. Repons iminitè iminitè nan pasyan esklewoz miltip apre vaksen PfizerBNT162b2 COVID19: jiska 6 mwa etid transvèsal. J. Neuroimmunol. 361, 577746.

2. Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Magalashvili, D., Sonis, P., Dolev, M., Menascu, S., Fletcher, S., Falb , R., Gurevich, M., 2021. Repons iminitè iminitè a vaksen mRNA COVID-19 nan pasyan ki gen paralezi miltip trete ak terapi ki gen anpil efikasite pou modifye maladi. La. Adv. Neurol. Dezòd. 14, 17562864211012835.

3.Achtnichts, L., Jakopp, B., Oberle, M., Nedeltchev, K., Fux, CA, Sellner, J., Findling, O., 2021. Repons iminitè iminitè apre twazyèm SARS-CoV{{3 }} Vaksinasyon mRNA nan moun ki gen CD20 ak esklewoz miltip. Vaksen (Basel) 9, 1470.

4.Apostolidis, SA, Kakara, M., Painter, MM, Goel, RR, Mathew, D., Lenzi, K., Rezk, A., Patterson, KR, Espinoza, DA, Kadri, JC, Markowitz, DM, E Markowitz, C., Mexhitaj, I., Jacobs, D., Babb, A., Betts, MR, Prak, ETL, Weiskopf, D., Grifoni, A., Lundgreen, KA, Gouma, S., Sette, A., Bates, P., Hensley, SE, Greenplate, AR, Wherry, EJ, Li, R., 2021 Sep 14. Bar-Oswa A. Repons iminitè selilè ak umoral apre vaksinasyon mRNA SARS-CoV-2 nan pasyan ki gen esklewoz miltip sou terapi antiCD20. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01507-2.

5.Disanto, G., Sacco, R., Bernasconi, E., Martinetti, G., Keller, F., Gobbi, C., Zecca, C., 2021. Asosyasyon Tretman pou Modifye Maladi ak Perfusion Anti-CD20 Tan ak repons imoral a 2 vaksen SARS-CoV-2 nan pasyan ki gen esklewoz miltip. JAMA Neurol. 78, 1529–1531.

6. Gadani, SP, Reyes-Mantilla, M., Jank, L., Harris, S., Douglas, M., Smith, MD, Calabresi, PA, Mowry, EM, Fitzgerald, KC, Bhargava, P., 2021 Oktòb 16. Repons iminitè umoral ak selil T diskòdans nan vaksen SARS-CoV-2 nan moun ki gen paralezi miltip sou terapi anti-CD20. EBioMedicine 73, 103636. https://doi.org/ 10.1016/j.ebiom.2021.103636.

7.Habek, M., Jakob Brecl, G., Baˇsi´c Kes, V., Rogi´c, D., Barun, B., Gabeli´c, T., Emerˇsiˇc, A., Horvat Ledinek, A. , Grbi´c, N., Lapi´c, I., Segulja, ˇ D., Đuri´c, K., Adamec, I., Krbot Skori´c, M., 2021. Repons iminitè umoral nan konvalesans COVID{ {2}} moun ki gen esklewoz miltip trete ak terapi ki gen anpil efikasite pou modifye maladi: yon etid multisant, ka-kontwòl. J. Neuroimmunol. 359, 577696.

8.Konig, ¨ M., Lorentzen, Å.R., Torgauten, HM, Tran, TT, Schikora-Rustad, S., Vaage, EB, Mygland, Å., Wergeland, S., Aarseth, J., Aaberge , IAS, Torkildsen, Ø., Holmøy, T., Berge, T., Kjell-Morten, M., Harbo, HF, Andersen, JT, Munthe, LA, Søraas, A., Celius, EG, Vaage, JT, Lund-Johansen, F., Nygaard, GO, 20 oktòb 2021. Iminite imoral kont vaksen mRNA SARS-CoV-2 nan paralezi miltip: enpòtans tan depi dènye perfusion rituximab ak premye eksperyans nan revaksinasyon sporadik. J. Neurol. Neurosurg. Sikyatri so-2021-327612.

9.Madelon, N., Lauper, K., Breville, G., Sabater Royo, I., Goldstein, R., Andrey, DO, Grifoni, A., Sette, A., Kaiser, L., Siegrist, CA , Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021a. Repons selil T solid nan pasyan trete anti-CD20 apre vaksen COVID-19: yon etid kowòt potansyèl. Clin. Enfekte. Dis. ciab954.

10.Madelon, N., Heikkil¨ a, N., Sabater Royo, I., Fontannaz, P., Breville, G., Lauper, K., Goldstein, R., Grifoni, A., Sette, A., Siegrist, C., Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021b. Repons selil T citotoksik espesifik Omicron yo ogmante apre yon twazyèm dòz vaksen mRNA COVID-19 nan pasyan ki gen paralezi miltip ki trete antiCD20-. medRxiv, 12.20.21268128.

11.Pitzalis, M., Idda, ML, Lodde, V., Loizedda, A., Lobina, M., Zoledziewska, M., Virdis, F., Delogu, G., Pirinu, F., Marini, MG, Mingoia, M., Frau, J., Lorefice, L., Fronza, M., Carmagnini, D., Carta, E., Orrù, V., Uzzau, S., Solla, P., Loi, F., Devoto, M., Steri, M., Fiorillo, E., Floris, M., Zarbo, IR, Cocco, E., Cucca, F., 2021. Efè diferan terapi ki modifye maladi sou repons imoral pou vaksen BNT162b2 nan Pasyan esklewoz miltip Sardinian. Devan. Imunol. 12, 781843.

12.Sabatino Jr, JJ, Mittl, K., Rowles, WM, McPolin, K., Rajan, JV, Laurie, MT, Zamecnik, CR, Dandekar, R., Alvarenga, BD, Loudermilk, RP, Gerungan, C. , Spencer, CM, Sagan, SA, Augusto, DG, Alexander, JR, DeRisi, JL, Hollenbach, JA, Wilson, MR, Zamvil, SS, Bove, R., 2022 Janvye 14. Terapi paralezi miltip enpak diferansye SARS-CoV -2 vaksen pwovoke antikò ak iminite selil T ak fonksyon. JCI Insight, e156978.

13. Simpson-Yap, S., De Brouwer, E., Kalincik, T., Rijke, N., Hillert, JA, Walton, C., Edan, G., Moreau, Y., Spelman, T., Geys , L., Parciak, T., Gautrais, C., Lazovski, N., Pirmani, A., Ardeshirdavanai, A., Forsberg, L., Glaser, A., McBurney, R., Schmidt, H., Bergmann , AB, Braune, S., Stahmann, A., Middleton, R., Salter, A., Fox, RJ, van der Walt, A., Butzkueven, H., Alroughani, R., Ozakbas, S., Rojas , JI, van der Mei, I., Nag, N., Ivanov, R., Sciascia do Olival, G., Dias, AE, Magyari, M., Brum, D., Mendes, MF, Alonso, RN, Nicholas , RS, Bauer, J., Chertcoff, AS, Zabalza, A., Arrambide, G., Fidao, A., Comi, G., Peeters, L., 5 oktòb 2021. Associations of DiseaseModifying Therapies With COVID{{4 }} Gravite nan esklewoz miltip. Newoloji.

For more information:1950477648nn@gmail.com