Pati 1. Nati repons iminitè akeri yo, spesifik epitop ak pwoteksyon ki soti nan SARS-CoV-2
Apr 17, 2023
Résumé
Pi gwo repons mondyal la nan pandemi SARS-CoV-2 se te pote nan klinik la pi vit posib yon kantite vaksen ki espere amelyore iminite kont enfeksyon viral sa a. Pandan ke devlopman rapid ak tès vaksen sa yo (omwen an tèm de efikasite kout tèm ak sekirite) se louabl, li ta dwe rekonèt ke sa a te rive malgre mank nan rechèch ak konpreyansyon nan eleman iminitè enpòtan yo nan rezistans natirèl lame a. viris la, ki fè efò sa a yon ti jan inik nan istwa medikal. Kontrèman, jan revizyon sa a montre, te gen obsèvasyon enpòtan nan tan lontan an ki sijere ke enfeksyon respiratwa sou sifas mukoz yo sansib a mekanis clearance iminitè ki pa tipik nan enfeksyon ki te koze pa patojèn sistemik (transmèt nan san). Se poutèt sa, li ka enpòtan pou konprann wòl iminite natirèl ak akeri an repons a enfeksyon viral ak mekanis rezistans iminitè optimal akeri (selil B oswa antikò medyatè, kont medyatè selil T) pou clearance viral. Enfòmasyon sa a nesesè pou gide devlopman vaksen ak kontwole siksè vaksen an. Nou deja konnen ke anpil patojèn antre nan yon relasyon kazi-senbyotik ak lame yo, ak chak patojèn sibi chanjman siksesif an repons a chanjman nan prezans li pa yon lòt patojèn. Evolisyon ki vin apre nan varyant viral yo kòm iminite lame a te devlope pandan 3-6 mwa ki sot pase yo se yon repons konplètman previzib, ki te lakòz enkyetid toupatou. Ki sa ki pa klè se si wi ou non itilizasyon nouvo vaksen sou imen yo pral pwodui lòt efè segondè ki pa gen entansyon, e si se konsa, ki jan epi si efè segondè sa yo ka evite. Nou konkli lè nou deklare ke li se yon pratik pòv inyore yon gwo kò nan syans imunolojik ki byen dokimante pou dedomajman pou yo ekspetasyon.
Mo kle
SARS-CoV-2; rezistans lame; iminite natirèl; akeri iminite; iminite mukozal; vaksinasyon;Cistanche benefis.
Klike la a pou achteSipleman Cistanche
Entwodiksyon
Nan 18 mwa ki sot pase yo, mond lan te sibi ravaj yo nan yon pandemi ki te koze pa yon enfeksyon kowonaviris ki soti nan Wuhan, Lachin, nan fen ane 2019. Nan mitan -2020, te klèman yon konsansis mondyal ki fason pou abòde a. dilèm sosyoekonomik ak medikal se te devlope rapidman ak aplike yon pwogram vaksen inivèsèl. Sepandan, kontrèman ak presedan sot pase yo, sa ap fèt nan yon kontèks yon mank relatif nan konesans detaye ak ankèt sou nati natirèl la nan rezistans lame a patojèn nan kesyon an, ak nan yon kontèks "rapid-swiv" konsepsyon an nan nouvo vaksen yo. itilizasyon klinik, ankò nan absans konesans detaye sou efè posib kout ak alontèm administrasyon vaksen sa yo. Menm mank de konesans detaye sou posiblite kout ak alontèm efè administrasyon vaksen sa yo. Nan yon revizyon ki sot pase, yo te diskite sou eta aktyèl konpreyansyon vaksinasyon SARS-CoV-2 ak kijan sa ka afekte apwòch vaksinasyon pwoteksyon yo nan lavni. Youn nan enkyetid yo te soulve nan revizyon sa a te ke twò piti efò yo te envesti nan konprann nati a nan repons iminitè a ki ka bay pi bon pwoteksyon iminitè. Sa ki anba la a se yon analiz de pwogrè ki te fèt pou amelyore konpreyansyon sa a ak kouman epi si pwogrè sa yo te enfliyanse repons mondyal la nan pandemi SARS - COV - 2 epi yo ka plis enfliyanse li.
Iminite mamifè gen tou de aspè natirèl ak adaptasyon. Iminite natirèl se sèl mekanis iminitè ki devlope rapidman (1-2 jou) nan 95 pousan espès sou Latè, e kèk prèv tou sijere memwa iminitè, "fòmasyon amelyore pwoteksyon kont re-enfeksyon (ak menm patojèn nan) e menm amelyore iminite. kont nouvo patojèn.Nouvo lide sa a sijere yon lyen pi pre ak iminite adaptasyon, depi lontan te panse yo dwe sistèm iminitè a sèlman ki montre memwa.
Figi 1 montre relasyon kozatif ant aktivite mutagenic deaminase, enfeksyon SARS-COV-2, wòl chemen jèn entèferon stimulé (ISG), repons iminitè natirèl ak adaptasyon lame a, ak akimilasyon posib ki vin apre a nan selil kolateral. domaj. Iminite natirèl ki enplike deaminaz yo gen pou objaktif pou siprime patojèn atravè MUL. tiple, sitou chemen ki pa jenetik. Sible jenetik nan genòm SARs-Cov-2 RNA pa deaminaz, sa vle di, mitasyon nan genòm patojèn pwovoke pa iminite natirèl la, afekte efè replikasyon li yo. Deaminas yo APOBEC3B ak APOBEC3Gin yo te etidye pou 20 ane epi kounye a yo souvan refere yo kòm "brwayeur viris" paske yo gen mekanis byen karakterize afekte puisans viral ak fonksyon. Sa a se premye liy defans iminitè natirèl pou siprime oswa elimine viris SARS-CoV-2 la. Pandan atak deaminase ISG-induit la sou patojèn etranje yo, kèk mitasyon de novo ki pa korije ka akimile tou nan ADN ki pa g-jen transkri a epi yo ka mennen nan plis domaj selilè nan tisi ki enfekte yo.
Figi 1. Yon modèl ki lye ak chanjman iminitè natirèl ak adaptasyon apre ensilte patojèn.
Mekanis ki enplike nan fòmasyon iminitè natirèl yo ka enplike chanjman epijenetik (methylasyon ADN ki chanje; aktivite histon deacetylase) ki mennen nan aktivasyon pi rapid nan jèn ki asosye ak repons patojèn. Chanjman chimik epijenetik nan pati jèn yo konstitye yon pati oswa tout rejyon jenetik yo ki ka sib pou deaminasyon pandan transcription. Okontrè, li posib ke rejyon sa yo ki pwoteje chimikman kont dezaminasyon yo konsève, kote fidelite ADN bezwen kenbe pou kenbe siviv byolojik ak fonksyon nòmal. Nan yon etid bòn tè pa Guo et al., jèn nan TET1 ak onkogenik adenosine deaminase APOBEC1 yo te jwenn yo patisipe aktivman nan chanjman ADN methylation pwovoke pa aktivite newòn rejyon-espesifik. Konsèp fòmasyon repons iminitè natirèl la ka ede eksplike, nan yon sèten mezi, pi ba mòtalite tibebe a e menm mòtalite granmoun nan menm popilasyon an pran vaksen ak BCG (BCG melanje ak adjuvant se yon ekselan pwodiktè nan repons iminitè natirèl la) pase nan moun ki pa - Popilasyon vaksen BCG. Nan devlopman vaksen an, fòmasyon iminitè natirèl ki baze sou BCG se te prensip ki kache nan esè ACTIVATE nan volontè granmoun aje yo, ki te fèt pou evalye kontribisyon BCG nan diminye sansiblite pou maladi bakteri ak, pi resamman, SARS-CoV-2 enfeksyon.
Defisyans iminitè natirèl ak akeri yo patikilyèman evidan nan granmoun aje yo. Iminite natirèl kontwole rapidman replikasyon viral nan matyè ki an sante ki enfekte atravè iminite antiviral tip I ak tip III entèferon-induit. Pasyan granmoun aje ki manke repons rapid natirèl sa a gen gwo risk pou rezilta grav apre enfeksyon SARS-CoV-2, ki gen ladan ogmante morbidite ak mòtalite. kalite 1 ak kalite III entèferon-inducible jèn gen ladan ekspresyon APOBEC ak ADAR-induzibl, jan sa dekri nan Figi 1 ak lòt kote, epi yo ka nan vire yo eksprime nan SARS-COV-2-eksprime jèn nan "chanje aplotip", ki an vire mennen nan yon diversification nan modèl eritaj viral, jan yo wè nan kèk matyè, men espesyalman nan moun ki gen pwoblèm iminite natirèl (gade anba a).
Adaptatif (akeri) T ak B lenfosit medyatè iminite, pandan ke sètènman prensipalman responsab pou memwa iminitè, pa vin aktif jiska apeprè 10-14 jou apre ekspoze patojèn, men tipikman montre pi gwo divèsite rekonesans patojèn pase iminite natirèl. Bay eksperyans nan konprann ki jan mekanis iminite akeri yo ka egzèse atravè vaksinasyon entansyonèl pou amelyore rezistans patojèn, ak anpil siksè nan kontwòl maladi mondyal rapòte kòm rezilta, li pa etone ke yo te itilize estrateji sa a kòm yon estrateji kle nan tan lontan an. 12-18 mwa efò pou abòde pandemi aktyèl la. Diskisyon sa a revize sa nou te aprann sou enpòtans antikò (medyatè selil B) ak iminite efè T nan bay pwoteksyon apre enfeksyon natirèl oswa vaksinasyon, ak fason patojèn yo nan vire reponn a ogmantasyon natirèlman akeri oswa vaksen pwovoke nan rezistans lame. . Anplis de sa, yo pral prezante yon brèf apèsi sou kèk nan efè negatif inatandi yo te note ak vaksen aktyèl "k ap travay" ak ki jan sa a ka enfliyanse direksyon nan lavni nan vaksenoloji.
Efè Cistanche sou amelyore iminite
1. Eterojenite nan repons antikò SARS-CoV-2 ak pwoteksyon SARS-CoV-2
Premye etid sou viris antre nan selil moun ki enfekte yo te montre ke antre viris la depann de domèn estriktirèl reseptè (RBD) nan pwoteyin Spike (S) SARS-CoV-2. Kidonk, anpil etid sou moun ki enfekte natirèlman e menm ki pran vaksen an te konsantre sou epitop yo (diferan konfigirasyon antijenik inik) nan RBD yo rekonèt pa antikò (gade anba a, selil T). Malgre pi ba viris-netralize tit apre enfeksyon natirèl ak rekiperasyon, komen nan repons Ig nan divès domèn estriktirèl RBD nan pwoteyin S yo te jwenn nan moun refè. Miyò, analiz endepandan de sijè COVID ki enfekte natirèlman te montre yon korelasyon trè fèb ant tit antikò ak aktivite netralize nan sera mezire lè l sèvi avèk laboratwa klinik komèsyal yo. Sa a se petèt pa etone, paske yon etid endepandan te gade divès kalite selil B ki pwodui repons Ig espesifik pou antijèn apre enfeksyon SARS-CoV-2. Gwoup sa a te rapòte ke selil B yo ta ka separe nan subpopulations disrè fonksyonèl espesifik pou Spike-in (S), nucleocapsid (NP), ak Open Reading Frame (ORF) pwoteyin (toutman rele, 7a ak 8), men se sèlman S-espesifik B. selil yo te rich nan grap selil B memwa ak antikò monoklonal (mAbs) ki soti nan selil sa yo te netralize avèk efikasite. Kontrèman, ORF8 ak NP-espesifik selil B yo te rich nan grap nayif ak natirèl ki tankou, ak antikò monoklonal kont sib sa yo pa te netralize. Yon fwa ankò, yo te etidye Ig serik sou antijèn viral ak platfòm antikò 15 SARS-CoV-2 kontwòl pozitif ak 30 negatif kontwòl epi apre sa yo te evalye pou netralizasyon viral, e yo te rapòte S-IgG3 bay pi gwo presizyon nan predi viris. netralize aktivite nan moun ki pozitif nan serolojik.
Dènye analiz de lyezon epitop yo te mete aksan sou konpleksite nan diseksyon repons Ig nan RBD la pou evalye efè pwoteksyon. 38 Antikò netralizasyon RBD-obligatwa ak estrikti li te ye, sitou izole nan pasyan ki enfekte viralman, yo te gwoupe nan senk grap jeneral ki, nan vire, yo te kapab anrejistre diferan sifas ki pa netralize sou RBD la. Antikò netralize sa yo ka mare nan RBD nan pi an menm tan, ki gen enplikasyon enpòtan pou konsepsyon vaksen an. Analiz klinik sa yo mete aksan sou enpòtans ki genyen nan repons a RBD nan pwoteyin S nan pwoteksyon, ki an vire sipòte pa done endepandan ki soti nan etid modèl bèt. Apre yon gwo dòz SARS-CoV-2 atak nan hamster moun lavil Aram, transfè pasif nan antikò ki pisan netralize (nAbs) nan de epitop sou RBD nan domèn reseptè a reseptè pwoteyin S te bay pwoteksyon kont maladi nan kenbe pwa kò a ak siveyans titer viris nan poumon ki ba. Anplis de sa, vaksinasyon sourit ak poxvirus recombinant ki eksprime yon pwoteyin SARS-CoV-2- modifye (ki rekonèt pa anti-rbd Ig ak reseptè ACE2 imen idrosolubl sou selil ki enfekte ak viris) te pwodui Ig netralize ki pwoteje pasif moun transjenik. Sourit ACE2 ki soti nan enfeksyon letal SARS-CoV-2. Sourit transjenik vaksinen ak vektè cowpox te vaksinen anvan enfeksyon ak neo-coronavirus pa te montre okenn morbidite oswa pèdi pwa apre enfeksyon nan nasal ak neo-coronavirus nan swa 3 semèn oswa 7 semèn. Anplis de sa, pa gen okenn SARS-CoV-2 enfektye oswa mRNA viral subgenomic ki te detekte nan poumon yo. nplis de sa, endiksyon nan cytokines ak chemokines mRNA te rapòte yo dwe redwi anpil, ak ti nivo viris yo te jwenn nan turbinates yo nan nen nan sourit 1/8 rMVA-vaksen nan jou 2 (e okenn apre sa).
Malgre done sa yo, li ta dwe rekonèt ke enfeksyon SARS-CoV-2 nan timoun yo pa gen menm prezantasyon klinik la epi li pa pwodui menm repons iminitè apre enfeksyon an. Timoun yo epaye anpil nan maladi respiratwa grav men yo ka devlope yon sendwòm enflamatwa miltisistèm ki sanble ak maladi Kawasaki. Divèsite ak espesifik Ig espesifik SARS-CoV-2-pi ba nan timoun yo konpare ak granmoun, epi tou de timoun ak granmoun yo pwodui IgG, IgM, ak IgA Ab kont pwoteyin S, men se sèlman granmoun ki pwodui repons enpòtan nan kapsid nikleyè ( N) pwoteyin. Timoun yo te pwodwi anpil pi ba aktivite netralize konpare ak kowòt adilt ki enfekte SARS-CoV-2-. Pa gen done ki disponib sou repons relatif de kowòt yo nan vaksinasyon an.
Standardize Cistanche
2. Wòl iminite mikoz la nan pwoteksyon kont SARS-CoV-2
Li te konnen pou anpil ane ke fòm ki pi bon nan iminite pwoteksyon kont patojèn anvayi pa wout la nan nen oswa oral se repons lan sekretè lokal IgA. Dènye analiz re-enfeksyon ak transmisyon SARS-CoV-2 nan moun ki pran vaksen yo ak etid ki evalye vaksen kont grip ak SARS-CoV-2 yo konsistan avèk konsèp sa a. Froberg et al. rapòte ke repons IgA mukozal yo te detekte nan ka enfeksyon natirèl san yo pa yon repons antikò serik, nan ka sa a nivo antikò mukozal yo korelasyon fòtman ak netralizasyon viris. Etandone konsantrasyon aktyèl la sou vaksen SARS-CoV-2 kòm mwayen prensipal pou abòde konsekans klinik pandemi aktyèl la, li konsène ke yo te bay yon ti kras atansyon sou iminite mikoz ki pwovoke vaksen an. Sa ka ede eksplike, omwen an pati, obsèvasyon yo te rapòte nan dat 20 avril 2021, aktyalizasyon CDC sou efikasite vaksen an, ki te montre ti kras pwoteksyon kont enfeksyon, byenke severite maladi a te siyifikativman modere nan moun ki enfekte pran vaksen an. smith et al. rapòte ke iminite sistemik ak mikoz apre enfeksyon SARS-CoV-2 se yon dikotomi enpòtan ant iminite sistemik ak mikoz ak enplikasyon enpòtan pou tretman ak entèpretasyon patolojik. dènye etid endepandan pa Lopez et al. ak Cheemarla et al. yo te montre ke rezèv la nan entèferon antiviral pèmèt selil epitelyal mukozal nasofarinj yo anpeche kwasans SARS-CoV-2 e ke jèn mukozal entèferon pwovoke konsa sèvi kòm biomarqueurs enfeksyon (gade pi wo a ak anba a nan seksyon an sou iminite natirèl). ).
Yon lòt etid te mezire repons umoral pou SARS-CoV-2 e li te enkli analiz antikò netralize espesifik ki prezan nan serom, saliv, ak likid bronchoalveolaire 159 pasyan ki enfekte natirèlman ak SARS-CoV-2. Yon fwa ankò, repons imoral byen bonè espesifik viris yo te domine pa antikò IgA, pik nan twazyèm semèn apre enfeksyon an, ak IgA kontribye plis nan netralizasyon viris pase antikò IgG oswa IgM. Malgre ke konsantrasyon serik IgA antiviral diminye apre 1 mwa, IgA rete detekte nan saliv pou jiska 10 semèn. se menm konklizyon an poukont yo te rive jwenn pa Butler et al. ki te rekonèt ke netralizasyon serik ak fonksyon efèktè yo te asosye ak kantite repons sistemik SARS-CoV-2-IgG espesifik, tandiske netralizasyon mukozal te asosye ak SARS-CoV-2- IgA nan nen ak maladi mwens grav. Yon etid resan te egzamine nati iminite mukozal la te pwovoke pa de vaksen endepandan US mRNA (BNT162b2 Pfizer/BioNTech ak mRNA Moderna-1273). Tou de vaksen yo te pwovoke antikò pou pwoteyin SARS-CoV-2, ki gen ladan antikò netralize (nAbs) pou RBD, ak yon ogmantasyon enpòtan nan tit yo obsève apre dezyèm vaksinasyon an. Menm jan an tou, s-pwoteyin ak antikò RBD yo te rapòte nan echantiyon saliv soti nan travayè swen sante yo te pran vaksen ak mRNA, ak 100 pousan nan sijè ki te pran vaksen ak tou de vaksen ki montre IgG nan saliv ak 50 pousan ki montre IgA nan saliv.
Etid limite yo te rapòte sou iminite mukozal vaksen an pwovoke nan bèt yo. Yo te etidye yon vaksen vektè adenoviris chenpanze ki kode yon pwoteyin ki estab (ChAd-SARS-CoV-2-S) ki te deja fize, ki te administre nan miskilè nan sourit ki eksprime reseptè 2 anzim konvèti anjyotansin imen an pou anpeche SARS- enfeksyon CoV-2. Yon sèl dòz pwovoke repons iminitè sistemik umoral ak medyatè selil ak pwoteje sourit kont enfeksyon nan poumon, enflamasyon, ak patoloji san yo pa pwovoke iminite esteril, jan sa konfime pa tès RNA viral apre enfeksyon SARS-CoV-2. Kontrèman, yon sèl dòz intranazal nan menm vaksen an pwovoke nivo segondè nan antikò netralize amelyore repons sistemik ak mukozal IgA ak selil T, epi anpeche SARS-CoV-2 enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè ak pi ba yo. Nan yon etid nan makak, bèt ki te resevwa tou de vaksen inotropik inisyasyon ak ranfòse yo te konpare ak bèt ki te resevwa vaksen inotropik inisyasyon men ranfòse nan nasal. Vaksen ki te itilize a se vaksen adjuvant SARS-CoV-2 S pwoteyin. Vaksinasyon sèlman pwovoke antikò mare ak netralize ak yon sistèm iminitè selilè ki pèsistan ak mukoza, tandiske itilizasyon yon estrateji pou ranfòse nan nasal te lakòz pi fèb selil T ak repons IgG men pi wo IgA ak IFN dimerik. pa gen okenn RNA subgenomic detekte nan aparèy respiratwa siperyè oswa pi ba nan nenpòt gwoup bèt apre defi SARS-CoV-2 konpare ak kontwòl orijinal yo, ankò sipòte efikasite nan estrateji vaksinasyon mukozal la.
Etid sou timoun yo te revele plis enpòtans iminite mukozal (ak endiksyon li) ak iminite ki pa efikas kont enfeksyon SARS-CoV-2. Kontrèman ak manifestasyon maladi lòt viris respiratwa ki gen tandans vin pi grav nan timoun yo, enfeksyon SARS-CoV-2 nan timoun yo anjeneral swiv yon kou ki pi benign. Pierce et al. te jwenn ke nimewo kopi SARS-CoV-2, ACE 2, ak ekspresyon jèn TMPRSS2 te menm jan an nan timoun ak granmoun, men ke timoun ki enfekte yo te ogmante ekspresyon molekil iminitè ki estimile natirèl (siyal IFN, vesik enflamatwa NLRP3 ak ekspresyon lòt jèn ki gen rapò ak chemen natirèl). Nivo pwoteyin IFN- 2, IFN-, IP-10, IL{-8, ak IL{-1 te pi wo nan likid nen timoun yo konpare ak granmoun yo, ak SARS-CoV{{17 }} Nivo espesifik IgA ak IgG yo te sanble nan tou de gwoup yo. Kou a nan maladi apre enfeksyon an te pi benign nan tout timoun pase nan kòwòt adilt la. Etandone enpòtans sekretè dimerik IgA (sIgA) nan pwoteje sifas mikoz yo kont patojèn ak prèv (gade pi wo a) ki montre enpòtans sIgA mukozal nan iminite kont SARS-CoV-2, yon rapò Quinti te ogmante plis enterè. et al. ki montre yon mank (jenetik) nan SARS-CoV-2-IgA espesifik ak IgA sekretè [49] nan sijè ki gen plis sansiblite ak pwogresyon maladi ki pi vyolan. Jan yo te fè remake, kontrèman ak lòt defisyans antikò prensipal yo, defisi IgA selektif se nòmalman yon maladi "silans" ki pa rekonèt men li ka yon kòz enpòtan (ki pa eksplore) varyasyon an repons a enfeksyon SARS-CoV-2. Colleen ak kòlèg yo te demontre tou yon sansiblite ogmante nan SARS-CoV-2 nan pasyan ki gen defisi IgA.
Cistanche ekstrè
3. Iminite selil T kont SARS-CoV-2
Li te konnen depi kèk tan ke lenfosit T aktive yo kritik pou iminite pwoteksyon kont enfeksyon viral. Sa a se nan liy ak sa nou konnen sou rekonesans nan antijèn konplètman diferan pa selil B ak selil T. Lèt la rekonèt epitop sifas selil MHC-prezante ki chanje sou enfeksyon viral epi ki ka kidonk detwi potansyèl "faktori viris" anvan replikasyon viris vivan fini nan selil ki enfekte yo. Malgre ke siveyans (serom) Ig fè li pi fasil pou evalye devlopman repons iminitè a nan yon patojèn, jan mansyone pi wo a, li ka bay ti enfòmasyon sou devlopman nan iminite pwoteksyon nan lame a ki enfekte. Pwoblèm sa a diskite nan plis detay nan yon revizyon ki sot pase. Korelasyon ki genyen ant repons antikò ak maladi a ba, espesyalman nan enfeksyon modere, ak repons ki pi fò anjeneral reflete maladi klinik ki pi grav. Kontrèman, iminite selil T viral-reyaktif dire pi lontan epi enfeksyon natirèl ak SARS-CoV-2 pwovoke gwo kouvèti epitop pa selil T CD4 ak CD8. Iminite S-pwoteyin gen mwens restriksyon konpare ak repons Ig, men enpòtans nan rezilta maladi a rete yo dwe detèmine. Korelasyon rezilta klinik yo ak makè laboratwa iminite medyatè selilè yo, pa sèlman ak repons antikò yo, ka fè plis limyè sou fason pou optimize endiksyon iminite pwoteksyon apre enfeksyon natirèl ak vaksinasyon an. Yon rapò preliminè sou envestigasyon sa yo te pibliye dènyèman nan sijè ki gen laj 18-55 ane jiska 8 semèn apre yon sèl dòz vaksen ChAdOx1 nCoV-19. Repons selil T CD4 yo te karakterize pa entèferon- ak timè nekwoz faktè-sitokin sekresyon, ak antikò IgG1 ak IgG3 domine. Gen kèk selil CD8 plis T yo te pwovoke tou nan fenotip monofonksyonèl, multifonksyonèl ak sitotoksik, ak ti kras siyifikasyon klinik dokimante jiska dat. Yon etid pi detaye sou CD8 T selil iminite apre enfeksyon natirèl la tou te rapòte dènyèman. Vize sib estriktirèl ak sib ki pa estriktirèl nan pwoteòm SARS-CoV-2, repons trè eterojèn yo te jwenn nan anpil epitop CD8 plis ak plizyè (6)HLA, ak jiska 52 epitop inik dokimante, byenke nenpòt ki enpòtans nan rezilta yo. rete pou konfime.
Zhuang ak kòlèg li yo etidye bèt yo nan yon tantativ pou jwenn yon konpreyansyon pi fon nan mekanis rezistans selil T yo. Done yo sijere ke chemen entèferon tip I an enpòtan anpil pou jenere yon repons optimal antiviral T-selil apre enfeksyon SARS-CoV-2 nan sourit e ke vaksinasyon selil T ka menm pasyèlman pwoteje bèt ki enfekte kont maladi grav.
Referans
1. Gorczynski, RM Pèsonalize Vaksen pou Maladi Enfektye nan 21yèm syèk la. J. Vaksen Vaksen. 2020, S5, 5.
2. Netea, MG Fòmasyon iminite natirèl: konsèp la chanje nan memwa iminolojik nan defans lame natirèl. Lajan ewo. J. Clin. Investig. 2013, 43, 881–884.
3. Samyèl, CE Adenosine deaminase ki aji sou RNA (ADARs) yo tou de antiviral ak proviral. Viroloji 2011, 411, 180–193.
4. Vartanian, J.-P.; Henry, M.; Marchio, A.; Suspène, R.; Aynaud, M.-M.; Guétard, D.; Cervantes-Gonzalez, M.; Battiston, C.; Mazzaferro, VM; Pineau, P.; et al. Masif APOBEC3 koreksyon nan ADN viral epatit B nan siwoz. PLoS Pathog. 2010, 6, e1000928.
5. Lindley, RA Yon revizyon sou wòl mitasyon deaminaz yo ak jenerasyon yon modèl molekilè ki anrapò pou eksplike espèk mitasyon kansè yo. Med. Res. Arch. 2020, 8, 8.
6. Atizay, RJW; Moorlag, SJCFM; Novakovic, B.; Li, Y.; Wang, SY; Oosting, M.; Kumar, V.; Xavier, RJ; Wijmenga, C.; Joosten, LAB; et al. Vaksen BCG pwoteje kont enfeksyon viral eksperimantal nan imen atravè endiksyon nan sitokin ki asosye ak iminite ki antrene. Cell Host Microbe 2018, 23, 89–100.
7. Guo, JU; Su, Y.; Zhong, C.; Ming, G.-L.; Song, H. Hydroxylation of 5-Methylcytosine pa TET1 ankouraje demethylasyon ADN aktif nan sèvo adilt la. Cell 2011, 145, 423–434.
8. Scourzic, L.; Mouly, E.; Bernard, OA TET pwoteyin ak kontwòl demethylation cytosine nan kansè. Genomic Med. 2015, 7, 9.
9. Rieckmann, A.; Villumsen, M.; Sørup, S.; Haugaard, LK; Ravn, H.; Roth, A.; Baker, JL; Benn, CS; Aaby, P. Vaksinasyon kont variol ak tibèkiloz yo asosye ak pi bon siviv alontèm: A Danish case-cohort study 1971–2010. Ent. J. Epidemiol. 2016, 46, 695–705.
10. Covián, C.; Fernández-Fierro, A.; Retamal-Díaz, A.; Díaz, FE; Vasquez, A.; Lay, MK; Riedel, C.; Gonzalez, PA; Bueno, SM; Kalergis, AM BCG-Induced Cross-Protection and Development of Trained Iminite: Enplikasyon pou konsepsyon vaksen. Devan. Imunol. 2019, 10, 2806.
11. Vaksen Bacillus Calmette-guérin pou Prevni Enfeksyon Granmoun yo (AKTIVITE).
12. Vaksen BCG pou Travayè Swen Sante kòm Defans Kont COVID-19 (BADAS).
13. Acharya, D.; Liu, G.-Q.; Gack, MU Deregleman repons entèferon tip I nan SARS-CoV-2. Nat. Rev Immunol. 2020, 20, 397–398.
14. Blanco-Melo, D.; Nilsson-Payant, BE; Liu, W.-C.; Uhl, S.; Hoagland, D.; Møller, R.; lòt bò larivyè Jouden, TX; Oishi, K.; Panis, M.; Sachs, D.; et al. Repons lame dezekilib nan SARS-CoV-2 Fase devlopman COVID-19. Cell 2020, 181, 1036–1045.e9.
15. Hadjadj, J.; Yatim, N.; Barnabei, L.; Corneau, A.; Boussier, J.; Smith, N.; Péré, H.; Charbit, B.; Bondet, V.; Chenevier-Gobeaux, C.; et al. Enfimite aktivite entèferon tip I ak repons enflamatwa agrave nan pasyan grav Covid-19. Syans 2020, 369, 718–724.
16. Netea, MG; Giamarellos-Bourboulis, EJ; Domınguez-Andrés, J.; Curtis, N.; van Crevel, R.; van de Veerdonk, FL; Bonten, M. Trained Immunity: Yon zouti pou diminye sansiblite ak gravite enfeksyon SARS-CoV-2. Cell 2020, 181, 969–977.
17. Zhang, Q.; Bastard, P.; Liu, Z.; Le Pen, J.; Moncada-Velez, M.; Chen, J.; Ogishi, M.; Sabli, IKD; Hodeib, S.; Korol, C.; et al. Erè ki fèt nan iminite IFN tip I nan pasyan ki gen SARS-CoV ki menase lavi -2. Syans 2020, 370.
18. Moderbacher, CR; Ramirez, SI; Dann, JM; Dann, JM; Grifoni, A.; Hastie, KM; Weiskopf, D.; Belanger, S.; Abbott, RK; Kim, C.; et al. Iminite Adaptive Antijèn Espesifik pou SARS-CoV-2 nan COVID Aigu-19 ak Asosyasyon ki gen Laj ak Severite Maladi. Cell 2020, 183, 996–1012.
19. Sette, A.; Crotty, S. Adaptatif iminite a SARS-CoV-2. Cell 2012, 184, 1–20.
20. Lucas, C.; Wong, P.; Klein, J.; Castro, TBR; Silva, J.; Sundaram, M.; Ellingson, MK; Mao, T.; Oh, JE; Israelow, B.; et al. Analiz longitudinal revele misfi iminolojik nan SARS-CoV grav -2. Nature 2020, 584, 463–469.
21. Hansen, CH; Michlmayr, D.; Gubbels, SM; Mølbak, K.; Ethelberg, S. Evalyasyon pwoteksyon kont re-enfeksyon ak SARS CoV-2 nan mitan 4 milyon moun ki te teste PCR nan Denmark an 2020: Yon etid obsèvasyon nan nivo popilasyon an. Lancet 2021, 397, 1204–1212.
22. Steele, EJ; Lindley, RA Analiz APOBEC ak ADAR deaminase-driven Riboswitch Haplotypes nan SARS-CoV-2 RNA varyant souch ak enplikasyon yo pou konsepsyon vaksen an. Res. Rep. 2020, 4, e1–e146.
23. Tan, CW; Chia, WN; Qin, X.; Liu, P.; Chen, MI; Tiu, C.; Hu, Z.; Chen, VCW; Young, BE; Sia, WR; et al. Yon tès netralizasyon viris ranplasan SARS-CoV-2 ki baze sou entèraksyon ACE2-pwoteyin ak pwoteyin ki baze sou kò a. Nat. Biotechnol. 2020, 38, 1073–1078.
24. Robbiani, DF; Gaebler, C.; Muecksch, F.; Lorenzi, JCC; Wang, Z.; Cho, A.; Agudelo, M.; Barnes, CO; Gazumyan, A.; Finkin, S.; et al. Repons antikò konvèjan pou SARS-CoV-2 nan moun ki konvalesans. Nature 2020, 584, 437–442.
25. Arashkia, A.; Jalilvand, S.; Mohajel, N.; Afchangi, A.; Azadmanesh, K.; Salehi-Vaziri, M.; Fazlalipour, M.; Pouriayevali, MH; Jalali, T.; Nasab, SDM; et al. Kandida vaksen ki baze sou pwoteyin ki baze sou sendwòm respiratwa grav-coronavirus-2 Spike (S): Eta nan atizay la ak kandida pou lavni. Rev Med. Virol. 2020, 31, e2183.
26. Criscuolo, E.; Diotti, RA; Strollo, M.; Rolla, S.; Ambrosi, A.; Locatelli, M.; Burioni, R.; Mancini, N.; Clementi, M.; Clementi, N. Fèb korelasyon ant tit antikò ak aktivite netralize nan sera ki soti nan sijè ki enfekte SARS-CoV-2. J. Med. Virol. 2021, 93, 2160–2167.
27. Wilson, P.; Stamper, C.; Dugan, H.; Li, L.; Asby, N.; Halfmann, P.; Zheng, N.-Y.; Huang, M.; Stovicek, O.; Wang, J.; et al. Sou-ansanm selil B diferan yo bay repons antikò espesifik antijèn kont SARS-CoV-2. Res. Sq. 2020. preprint.
28. Rathe, JA; Hemann, EA; Eggenberger, J.; Li, Z.; Knoll, ML; Stokes, C.; Hsiang, T.-Y.; Netland, J.; Takehara, KK; Pepper, M.; et al. SARS-CoV-2 Essay Serolojik nan Kontwòl ak Popilasyon ki pa konnen yo demontre nesesite pou fè tès netralizasyon viris. J. Enfekte. Dis. 2021, 223, 1120–1131.
29. Niu, L.; Wittrock, KN; Clabaugh, GC; Srivastava, V.; Cho, MW Yon peyizaj estriktirèl nan antikò netralize kont SARS-CoV-2 domèn obligatwa reseptè. Devan. Imunol. 2021, 12, 647934.
30. Fu, D.; Zhang, G.; Wang, Y.; Zhang, Z.; Hu, H.; Shen, S.; Wu, J.; Li, B.; Li, X.; Fang, Y.; et al. Baz estriktirèl pou antikò ki netralize SARS-CoV-2 ak epitop lyan roman. PLoS Biol. 2021, 19, e3001209.
31. Rogers, TF; Zhao, F.; Huang, D.; Beutler, N.; Burns, A.; Li, WT; Limbo, O.; Smith, C.; Chante, G.; Woehl, J.; et al. Izolasyon antikò ki pisan SARS-CoV-2 netralize ak pwoteksyon kont maladi nan yon modèl ti bèt. Syans 2020, 369, 956–963.
32. Liu, R.; Americo, JL; Cotter, CA; Earl, PL; Erez, N.; Peng, C.; Moss, B. Youn oswa de piki vaksen MVA-vectored pwoteje sourit transjenik hACE2 ki soti nan enfeksyon SARS-CoV-2 anwo ak anba aparèy respiratwa. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2021, 118, e2026785118.
33. Weisberg, SP; Connors, T.; Zhu, Y.; Baldwin, M.; Lin, WH; Wontakal, S.; Szabo, PA; Wells, SB; Dogra, P.; Gray, JI; et al. Repons antikò pou SARS-CoV2 diferan nan timoun ki gen MIS-C konpare ak granmoun ki gen SARS-CoV-2. Version 1. medRxiv 2020, 20151068.
34. Wilkie, BN repons iminitè aparèy respiratwa a patojèn mikwòb. J. Am. Veterinè. Med. Asoc. 1982, 181, 1074–1079.
35. Schiavone, M.; Gasperetti, A.; Mitacchione, G.; Viecca, M.; Forleo, GB Repons pou: COVID-19 re-enfeksyon. Moun ki pran vaksen yo kòm yon sous potansyèl de transmisyon. Lajan ewo. J. Clin. Investig. 2021, 51, e13544.
36. Bleier, BS; Ramanathan, M.; Vaksen Lane, AP COVID-19 pa ka anpeche enfeksyon SARS-CoV-2 nan nen ak transmisyon san sentòm. Otolaryngol. Tèt kou Surg. 2021, 164, 305–307.
37. Matsuda, K.; Migueles, SA; Huang, J.; Bolkhovitinov, L.; Stuccio, S.; Grossman, T.; Pullano, AA; Kang, BH; Ishida, E.; Zimmerman, M.; et al. Yon vaksen kont grip adenoviris ki gen replikasyon konpetan pwovoke dirab iminite sistemik ak mukozal. J. Clin. Investig. 2021, 131.
38. Fröberg, J.; Diavatopoulos, DA Iminite mukozal nan enfeksyon sendwòm respiratwa egi grav coronavirus 2. Curr. Opinyon. Enfekte. Dis. 2021, 34, 181–186.
39. Mizajou CDC: Syans Brief: Background Rationale and Evidence for Public Health Recommendations for Totally Vaccinated People Centers for Disease Control and Prevention, SARS-CoV-2 2021. Mizajou 2 avril 2021.
40. Smith, N.; Goncalves, P.; Charbit, B.; Grzelak, L.; Beretta, M.; Planchais, C.; Bruel, T.; Rouilly, V.; Bondet, V.; Hadjadj, J.; et al. Diferan repons iminitè sistemik ak mukozal pandan enfeksyon egi SARS-CoV-2. Nat. Imunol. 2021, 22, 1428–1439.
41. Lopez, J.; Mommert, M.; Mouton, W.; Pizzorno, A.; Brengel-Pesce, K.; Mezidi, M.; Villard, M.; Lina, B.; Richard, J.-C.; Fassier, J.-B.; et al. Iminite IFN tip I nan nen bonè kont SARS-CoV-2 konpwomèt nan pasyan ki gen otoantikò kont IFN tip I. J. Exp. Med. 2021, 218.
42. Cheemarla, NR; Watkins, TA; Mihaylova, VT; Wang, B.; Zhao, D.; Wang, G.; Landry, ML; Foxman, EF Repons iminitè natirèl dinamik detèmine sansibilite pou enfeksyon SARS-CoV-2 ak sinetik replikasyon bonè. J. Exp. Med. 2021, 218, e20211211.
43. Sterlin, D.; Mathian, A.; Miyara, M.; Mohr, A.; Anna, F.; Claër, L.; Quentric, P.; Fadlallah, J.; Devilliers, H.; Ghillani, P.; et al. IgA domine repons antikò netralize bonè nan SARS-CoV-2. Sci. Transl. Med. 2021, 13.
44. Butler, SE; Crowley, AR; Natarajan, H.; Xu, S.; Weiner, JA; Bobak, CA; Mattox, DE; Lee, J.; Wieland-Alter, W.; Connor, RI; et al. Karakteristik diferan ak fonksyon iminite imoral sistemik ak mukozal pami moun ki konvalesans SARS-CoV-2. Devan. Imunol. 2021, 11, 618685.
45. Ketas, TJ; Chaturbhuj, D.; Cruz-Portillo, VM; Francomano, E.; Golden, E.; Chandrasekhar, S.; Debnath, G.; Diaz-Tapia, R.; Yasmeen, A.; Leconet, W.; et al. Repons antikò pou vaksen mRNA SARS-CoV-2 yo detekte nan saliv. bioRxiv 2021, 11, 434841.
46. Hassan, AO; Kafai, NM; Dmitriev, IP; Fox, JM; Smith, BK; Harvey, IB; Chen, RE; Winkler, ES; Wessel, AW; Ka, JB; et al. Yon sèl-dòz Vaksen ChAd Entranasal Pwoteje aparèy respiratwa anwo ak anba kont SARS-CoV-2. Cell 2020, 183, 169–184.
47. Sui, Y.; Li, J.; Zhang, R.; Prabhu, SK; Andersen, H.; Venzon, D.; Cook, A.; Brown, R.; Teow, E.; Velasco, J.; et al. Pwoteksyon kont enfeksyon SARS-CoV-2 pa yon vaksen mukoz nan makak rhesus. JCI Insight 2021, 6.
48. Pierce, CA; Sy, S.; Galen, B.; Goldstein, DY; Orner, E.; Keller, MJ; Herold, KC; Herold, BC Baryè mukozal natirèl ak COVID-19 nan timoun yo. JCI Insight 2021, 6.
49. Quinti, I.; Mortari, EP; Salinas, AF; Milito, C.; Carsetti, R. Antikò IgA ak Defisi IgA nan enfeksyon SARS-CoV-2. Devan. Selil. Enfekte. Microbiol. 2021, 11, 655896.
50. Çölkesen, F.; Kandemir, B.; Arslan, ¸S.; Çölkesen, F.; Yıldız, E.; Korkmaz, C.; Vatansev, H.; Evcen, R.; Aykan, FS; Kılınç, M.; et al. Relasyon ant defisi IgA selektif ak pronostik COVID-19. Jpn. J. Enfekte. Dis. 2021.
51. Hellerstein, M. Ki wòl antikò yo kont yon repons selil T dirab ak kalite siperyè nan iminite pwoteksyon kont SARS-CoV-2? Vaccine X 2020, 6, 100076.
52. Ewer, KJ; Barrett, JR; Belij-Rammerstorfer, S.; Sharpe, H.; Makinson, R.; Morter, R.; Morter, R.; Flaxman, A.; Wright, D.; Bellamy, D.; et al. Repons selil T ak antikò pwovoke pa yon sèl dòz vaksen ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) nan yon faz 1/2 esè klinik. Nat. Med. 2021, 27, 270–278.
53. Kared, H.; Redd, AD; Bloch, EM; Bonny, TS; Sumatoh, HR; Kairi, F.; Carbajo, D.; Abèl, B.; Newell, EW; Bettinotti, Deputy; et al. SARS-CoV-2–repons espesifik CD8 plis selil T nan moun ki konvalesans COVID-19. J. Clin. Investig. 2021, 131.
54. Zhuang, Z.; Lai, X.; Solèy, J.; Chen, Z.; Zhang, Z.; Dai, J.; Liu, D.; Li, Y.; Li, F.; Wang, Y.; et al. Kat ak wòl repons selil T nan sourit ki enfekte SARS-CoV-2. J. Exp. Med. 2021, 218.
Reginald M. Gorczynski1, Robyn A. Lindley2,3, Edward J. Steele4,5ak Nalin Chandra Wickramasinghe6,7,8
1. Enstiti Syans Medikal, Depatman Imunoloji ak Operasyon, University of Toronto, Toronto, ON M5S 3G3, Kanada
