Iminite nan ateroskleroz: Konsantre sou selil T ak B Pati 2

2.2. Sou-popilasyon T-Selil k ap sikile

Nan pasyan ki gen maladi atè kardyovaskulèr, yon pwofil subpopulation lenfosit nan nœuds lenfatik yo parèt diferan de pwofil san an. Sa a gen ladan yon pi gwo pati nan selil B, yon pati ki pi ba nan CD8 plis selil T, yon rapò de fwa pi wo CD4 / CD8, ak CD4 plis CD69 plis saturation selil, osi byen ke Tregs [37,38]. Nan san periferik pasyan ki gen maladi kadyovaskilè, yo te jwenn yon pi gwo pati nan selil T memwa efèktè (selil TEM oswa TEM) ki karakterize kòm CD3 plis CD4 plis CD45RA-CD45RO plis CCR7-, ki gen rapò ak degre blesi ateroskleroz nan kowonè a. ak rejyon carotid nan sèvo [39]. An konparezon ak rezilta sa yo, lòt etid yo te demontre yon elevasyon selil CCR7-T nan pasyan ki gen maladi atè kowonè [40], ak ogmantasyon memwa selil T nan pasyan ki gen ateroskleroz karotid subklinik [41].

Gen yon entèraksyon konplèks ant maladi atè kowonè ak iminite. Sou yon bò, yon repons nòmal nan sistèm iminitè a ka mennen nan devlopman nan maladi atè kowonè. Pou egzanp, nan pasyan ki gen maladi otoiminitè (tankou atrit rimatoyid, lupus sistemik eritematos, elatriye), sistèm iminitè a ka atake mi yo nan veso sangen, sa ki lakòz vaskulit ak redi nan atè yo. Nan lòt men an, maladi atè kowonè tèt li ka afekte sistèm iminitè a tou. Etid yo montre ke sistèm iminitè a ka nòmal nan pasyan ki gen maladi atè kardyovaskulèr, manifeste kòm disregulation iminitè ak enflamasyon. Anplis de sa, entèraksyon an nan enfeksyon viral ak sistèm iminitè a ka tou enfliyanse devlopman nan maladi atè kowonè.

Pou egzanp, enfeksyon viris grip ka mennen nan ogmante enflamasyon nan kò a, akselere arterioskleroz ak tronboz. Okontrè, ranfòse sistèm iminitè a ka ede anpeche devlopman maladi atè kowonè. Plizyè etid yo montre ke aktivite fizik konsistan ak yon rejim alimantè ki an sante ka ranfòse sistèm iminitè a epi redwi risk pou maladi atè kowonè. Ansanm, gen yon efè nan de-fason ant sistèm iminitè a ak maladi atè kardyovaskulèr, epi yo bezwen plis rechèch pou apwofondi konpreyansyon nou sou relasyon sa a. An menm tan an, nou wè enpòtans ki genyen nan iminite, kidonk nou bezwen peye atansyon sou amelyorasyon nan iminite nan lavi chak jou. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite. Cistanche se moun rich nan divès sibstans antioksidan, tankou vitamin C, karotenoid, elatriye engredyan sa yo ka retire radikal gratis, diminye estrès oksidatif, ak amelyore rezistans nan sistèm iminitè a.

Klike pou w konnen pi bon kalite cistanche

TEM parèt kòm yon sou-ansanm nan selil T ak kosyon ki pi fò ak ateroskleroz nan veso karotid ak kowonè nan divès faz maladi. Yon korelasyon esansyèl te takte ant TEM ak kolestewòl total plasma, osi byen ke kolestewòl LDL. Malgre lyen ki genyen ant TEM ak ateroskleroz atè carotid, pa te gen okenn depandans sou faktè risk klasik kadyovaskilè, ki pwouve validite repons iminitè adaptasyon an nan maladi kadyovaskilè [42]. Apre yo fin retire antijèn ki te deklanche repons iminitè a, selil TEM ak selil T memwa santral (TCM) yo estoke nan pisin memwa a. Yo estoke memwa (1) spesifik antijèn, (2) tout seri sitokin yo pwodui, epi (3) sit kote fonksyon efektè yo mande yo. Avèk ekspoze repete nan antijèn TEM nan tisi periferik anflame (nan ka patikilye sa a yon plak ateroskleroz), li byen vit montre efè efèktè. Sa a se sitou akòz ekspresyon CCR5 ak CXCR3 [43].

Ekspresyon HLA-DR se yon siy fonksyon efèktè, ak kèk etid yo montre yon elevasyon nan selil HLA-DR aktive T nan pasyan ki gen maladi kè kardyovaskulèr [44]. Li te jwenn ke selil Th1 yo pi komen nan san pasyan ki soufri sendwòm kardyovaskulèr egi [45]. Sepandan, li rete yo dwe revele si sa reprezante yon reyaksyon egi nan aksidan myokad oswa yon CAD kache. Yo te jwenn tou ke yon pati nan selil Th17 ki sekrete INF- -, espesyalman selil Th1/Th17, se pwogresyon ACS ki te koze, ki pwouve siyifikasyon IFN- nan ateroskleroz [11].

Malgre ke Th17 te lye ak yon nivo ki gen gwo risk nan maladi kadyovaskilè, asosyasyon sa a te tounen soti nan konsistan [24]. Etid ki sot pase yo te montre yon korelasyon negatif ant sikile selil Th2, epesè nan entim nan karotid mwayen komen (IMT), ak menas evènman kadyovaskilè a, osi byen ke yon kosyon negatif ant kantite selil Th1 ak pwogresyon nan konplikasyon ki asosye ak ateroskleroz. [46]. Pandan peryòd ACS la, tradisyonèl sinaps imunolojik medyatè pa patisipasyon antijèn-TCR (siyal 1) ak reseptè ko-estimulasyon tankou CD28 (siyal 2) se sikilasyon selil T ki pa solid [47].

Esansyèlman, CD3 plis CD4 plis TCR zeta-dim, yon sou-ansanm nan selil T ak nivo redwi nan TCR zeta subinite a, ki rele tou CD247, mare konplèks TCR-CD3 ki enplike nan chemen transduction siyal intraselilè en. Pasyan ki gen ACS yo te montre yo gen pi wo nivo CD4 plis CD28null T selil [48]. Miyò, yo te jwenn yon asosyasyon ant pi wo nivo sikile nan selil CD4 plis CD28 null ak yon pronostik pòv nan rplonje ACS. TCR zeta ak CD28 chèn règleman bese anjeneral rive apre patisipasyon antijèn oswa an reyaksyon a stimuli enflamatwa kòm yon mekanis fidbak ki vize a mete repons iminitè a [11].

Lè nou konsidere ke siyal TCR entak trè enpòtan pou kenbe omeyostazi iminitè atravè jenerasyon ak fonksyone nan sous-ensemble regilasyon selil T, chanjman nan chemen siyal yo ka mennen nan yon ogmantasyon nan TCR zeta-dim selil T. Sa yo ka febli siyal fidbak modulatè yo, kidonk potansyèlman limite sansiblite CD4 plis CD28null T selil yo nan repwesyon. TCR zeta-dim selil T ak CD4 plis CD28null selil T ka reyaji nan estimilis izole nan chemen TCR ki te medyatè antijèn [49]. Anplis de sa, selil T moun k ap sikile oswa andedan plak CD4 plis CD28 null T ki soti nan pasyan ki gen ACS montre reseptè IL-12 menm lè eksitasyon antijèn yo ensufizant. Sa a ogmante ekspresyon CD161 reseptè chemokine CCR5 ak CD161 reseptè lectin C-type, ki patisipe nan règleman tisi selil T efèktè yo apre eksitasyon IL-12.

Se poutèt sa, CD4 plis CD28null T selil yo ta ka fonksyone tankou selil NK ak aktivite anti-enflamatwa, menm nan eta a enkonsilab nan trafik tisi elaji ak homing apre yon IL-12-pwovoke enfeksyon lame ki konekte ak akimile nan blesi enflamatwa. Se poutèt sa, jeneralman yo sipoze ke tou de mekanis ki depann de antijèn ak otonòm yo enpòtan anpil pou jwenn repons nan sous-ansanm selil T memwa ki gen CD28 ak/oswa TCR zeta-chèn domaj, kidonk kontribiye nan repons pro-enflamatwa ak pro-ateroskleroz [50]. ].

Pandan atherogenesis, iminite adaptasyon gen tou de efè eksitan ak sipresyon sou plak [51]. Kòm pou bò anti-enflamatwa oswa anti-ateroskleroz nan fonksyon T-selil, analiz de Tregs sikile te bay rezilta kontrè. Pasyan ACS yo gen pi ba nivo CD4 plis CD25 plis forkhead bwat pwoteyin 3 (FoxP3 plis) sikile nan selil T, ak Tregs detache nan san an nan menm pasyan yo te montre yon kapasite bese yo siprime oxLDL-induit CD4 plis CD25 pwopagasyon [31].

Sepandan, nan pasyan ki gen CAD ki estab, pa gen okenn asosyasyon enpòtan ak pwopagasyon maladi ateroskleroz yo detekte. Yo pa montre okenn lyen ant degre ki estab ak pwogresyon CAD ak nivo Tregs sikile, ki deziyen kòm CD4 plis CD25hiCD127lo. Sa a te pwouve yon asosyasyon ant yon ST-elevasyon enfaktis myokad (STEMI) T ak yon wo nivo Tregs [33].

Plis klèman, aktivasyon enflamatwa nan enfaktis myokad ST-elevasyon (STEMI), konfime pa IL-6 ki wo, ka eksplike balans konpansatwa pwopòsyonèl Treg, menm jan ak elevasyon an obsève nan IL-10 [52].

Okontrè, pasyan ki gen sendwòm kardyovaskulèr egi te montre yon diminisyon nan nivo Tregs sikile san elevasyon nivo ST [33]. Finalman, piske CCR5 pa sèlman kontwole selil T efektè yo, men tou dirije Tregs epi li deplase yo nan tisi ki pa lenfoyid ki anflame, sipoze ke CCR5 plis Tregs konstitye yon sougwoup selil Tregs 'efektè' yo, yo te evalye nivo CCR5 plis Tregs sikile yo nan tou de karotid subklinik. pasyan atè ak pasyan ki gen CAD. Wòl difisil Tregs nan ateroskleroz aktyèlman ap etidye. Sa a se pwouve pa nouvo done sou wòl nan ateroprotective nan sa a sou-ansanm nan selil T, jan akeri nan modèl sourit [53].

3. B-Selil

Wòl selil T yo nan ateroskleroz yo te etidye pou dè dekad, men selil B yo te sèlman dènyèman vin yon objè kiryozite. Sijesyon nan patisipasyon selil B nan patojèn nan blesi ateroskleroz yo te obsève pandan etid sou bèt [54]. Sepandan, dènyèman, sijesyon sa yo te kòmanse parèt tou nan imen. Ansanm ak pwofil ekspresyon jèn san antye patisipan yo nan etid Framingham Heart, yon analiz done rezo entegre nan etid genomewide te montre prezans repons iminitè selil B yo kòm faktè pwovokan pou maladi atè kowonè [55].

Kontrèman ak selil T, jis yon ti kantite selil B ka jwenn lokalman nan aterom. An menm tan an, yo ka detekte yon pakèt selil B nan kouch adantisyal veso ateroskleroz yo, kote yo montre yon òganizasyon estriktirèl tou pre ògàn lenfoyid siperyè a, ki asosye ak prezans yon repons iminitè kwonik [56].

Li te jwenn ke, nan blesi ateroskleroz, selil B yo oligoklonal ak sibi pwopagasyon antijenik [11]. Lè yo depann de selil Th, repons selil B ki baze sou antijèn yo ralanti epi li mennen nan fòmasyon antikò ki gen gwo afinite ki ekspoze a chanje klas la.

Tout pwosesis la rive nan estrikti ki gen objektif espesyal andedan ògàn lenfoyid yo—sant jèminal yo. Li te montre ke yon sous-ensemble espesifik nan selil Th oswa T follicular helper cells (Tfh) ki responsab pou kote sant jèm lan, osi byen ke pou bay selil B yo asistans ki nesesè pou pwopagasyon ak spirasyon afinite [57] . Li te etabli ke selil Tfh yo pa eksprime mwens sitokin; yo bay tou yon divèsite reseptè sifas yo, tankou CD40L (CD154) oswa OX-40, an konparezon ak lòt sous-ansanm nan selil Th [14]. Rechèch sou sijè a nan selil Tfh ak wòl yo nan ateroskleroz la toujou ap kontinye. Selil B ki responsab pou kalite repons sa a soti nan mwèl zo a epi yo rele selil B2 [58].

Antikò selil B yo sekrete gen ladan tout klas imunoglobulin imen (Ig), sa vle di, IgM, IgG, IgE, ak IgA. Nan serik san pasyan ki gen ateroskleroz, antikò IgG ki dirije kont epitop espesifik oksidasyon yo ka fasil jwenn (an patikilye, sekans peptide aldehyde modifye nan apolipoprotein B -100) [59]. Li te revele tou ke IgG pwòp tèt ou-reyaktif kont transhelin (TAGLN), yon pwoteyin cytoskeletal, sekrete pa selil B2 ki sitiye nan plak atè carotid [60]. Li enpòtan pou remake ke antikò sa yo reyaji kwaze ak detèminan antijenik nan miray bakteri gram-negatif bakteri ki gen rapò ak fanmi Enterobacteriaceae, ki ankò endike wòl posib enfeksyon an nan pwomosyon ateroskleroz [61].

Lòt etid yo ap fèt pou plis konprann wòl koneksyon an ak risk kadyovaskilè IgG ak IgM kont epitop oksidasyon espesifik (OSE) ak lòt antijèn ki ka detekte nan plak ateroskleroz. Etid eksperimantal yo te revele ke, nan adisyon a pwodiksyon an nan antikò aterojenik nan selil B2, yo ka agrave atherogenesis. Sa a se akòz mekanis antikò-endepandan ki amelyore efè a nan sitokin pro-enflamatwa [62].

Imunoglobulin IgA ka detekte sou sifas manbràn mikez, kote li kontribye nan gwo liy defans kont patojèn nan nivo redwi konsantrasyon nan sikilasyon an. Malgre mank de done konsènan wòl IgA nan ateroskleroz, ka gen yon lyen ant tit segondè serik IgA ak maladi vaskilè pwogresif, osi byen ke enfaktis myokad. Jiska prezan, pa gen okenn mekanis ki te pwopoze pou klarifye relasyon sa a. Sepandan, dènye enfòmasyon sou wòl mikrobyom nan zantray nan maladi kadyovaskilè bay nouvo lide sou wòl IgA nan ateroskleroz [63].

Anplis selil B2, gen yon ti gwoup selil B1 tou. Li konsiste de selil ki dire lontan, ki pa sikile, ki sitou detekte nan larat, peritoneum, oswa kavite pleural la [64]. Selil sa yo sekrete antikò IgM natirèl ki pa espesifik, ki kreye yon repons umoral rapid ak T-selil endepandan. Antikò B1 sekrete yo polireyaktif epi yo se defans prensipal kont patojèn. Antikò IgM natirèl reprezante yon rapò esansyèl nan IgM nan moun ki pa enfekte, e jiska 30 pousan nan yo vize patikilyèman kont OSE [65]. Gen kèk etid klinik ki montre ke tit yo nan IgM antikò espesifik oksidasyon sa yo ki fèt natirèlman korelasyon, okontrè, ak chaj ateroskleroz, ki se estime pa BMI carotid [66], osi byen ke ak risk pou yo konjesyon serebral ak enfaktis myokad egi. Mekanis ateroprotektiv IgM natirèl yo poko detèmine. Sepandan, kèk etid eksperimantal yo te demontre ke antikò sa yo anpeche entèrnalizasyon ox-LDL pa makrofaj yo epi kenbe depo selil apoptotik yo lè yo amelyore eferositoz.

4. Terapi ki baze sou selil T

Konpoze divès kalite yo te montre kontwole Tregs e konsa gen efikasite nan tretman ateroskleroz nan modèl bèt. Done sou plizyè nan dwòg ki pi envestige yo rezime nan Tablo 1. Se poutèt sa, règleman famasi nan nimewo yo ak aktivite imunosuppressive Tregs ka bay opsyon tretman valab pou maladi ateroskleroz.

Opsyon tretman ateroskleroz ki enplike antikò ak sitokin yo se yon enterè patikilye. IL-2 stimul pwopagasyon ak diferansyasyon selil T ak efè Treg yo. Sepandan, dòz ki ba IL-2 bay yon rezilta fò nan tretman ateroskleroz la, akòz ekspansyon selektif Tregs ak sansiblite esansyèl nan IL-2. Metòd sa a te, pou egzanp, itilize nan tretman an nan klinik lupus eritematos sistemik [75]. Administrasyon antikò (tou de oral ak nan venn) kont CD3 siprime aterojenèz ak devlopman posib nan plak ateroskleroz, sa ki lakòz ekspansyon Tregs ak diminye kantite CD4 plis selil T nan sourit [76]. Siksè sipresyon ateroskleroz la posib tou ak tretman ki itilize antikò anti-CD3 ak konplèks IL-2 [76]. Integrin v 8 medyatè TGF- aktivasyon. Kidonk, manipilasyon entegrin avß8 la ka modile fonksyon Trg pou entèwonp maladi ateroskleroz ki te medyatè pa selil T effector [77]. G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor) modifye iminite ak amelyore maladi iminitè nan bèt yo, elve kantite Tregs ak IL-10, ak diminye nivo IFN- nan sourit ApoE-/- [78].

Nan ateroskleroz, terapi fizik ka jwe yon wòl pwoteksyon. Kòm yon ilistrasyon, radyasyon iltravyolèt B febli devlopman nan ateroskleroz nan sourit ki gen tandans ateroskleroz, akòz fonksyon an ogmante nan Tregs ak règleman an nan repons efèktè selil T yo [79].

5. Terapi ki baze sou B-Selil

5.1. Rituximab

Li se lajman panse ke rituximab elimine B-lenfosit; potansyèlman atravè sitotoksisite selil ki depann de konpleman ak antikò ak endiksyon nan apoptoz selil B. Dènye etid ki egzamine enfliyans rituximab sou sistèm kadyovaskilè a pa anpil. Ipotetikman, represyon selektif nan efè a nan selil B2 sou miray la vaskilè nan pasyan ki gen atrit rimatoyid ka pwen final la nan malfonksyònman andotelyal ak prevansyon ateroskleroz. Yon koup nan rapò eksperimantal yo te pibliye sou efè pozitif rituximab sou pwofil lipid la ak makè bonè nan ateroskleroz (amelyorasyon fonksyon andotelyal) nan pasyan ki gen ateroskleroz [80].

Se poutèt sa, plizyè konklizyon sijere ke, nan ensidan nan bese pwodiktif nan aktivite atrit rimatoyid, yo jwenn yon endèks pi ba nan aterogenisite ak amelyore fonksyon andotelyal. Sepandan, efè rituximab sou pwomosyon ateroskleroz, ak evènman kadyovaskilè ki koresponn nan pasyan ki gen atrit rimatoyid, mande pou plis etid [81,82].

Li sipoze ke terapi statin se yon estrateji alontèm pou prevansyon prensipal ak segondè nan maladi kadyovaskilè [83]. Yon swivi senk ane te montre ke administrasyon an gwo dòz nan statin, tankou atorvastatin ak simvastatin, ka lakòz efè kadyopwotektif ak ipolipidemi kòmansurable tou de nan pasyan ki gen atrit rimatoyid ak nan popilasyon jeneral la. Menm si, nan premye etap la, pasyan ki gen atrit rimatoyid te gen yon nivo kolestewòl total ki pi ba, li te etabli ke sispansyon itilizasyon statin pou plis pase twa mwa nan pasyan ki gen atrit rimatoyid ki te koze pa yon risk ki wo nan enfaktis myokad pa 67 pousan. 84].

DREAM — etid Dutch Rheumatoid Monitoring, te bay prèv yon rediksyon nan efè a nan terapi antiretwoviral pandan w ap itilize ansanm ak statins. Apre sis mwa, pasyan ki gen atrit rimatoyid ki te resevwa statin konbine avèk rituximab (n=23) te gen yon pi gwo nòt DAS28, kontrèman ak pasyan ki pa t pran statin (gwoup kontwòl, n=64), ajiste. pou sèks, nivo DAS28 debaz, ak pozitivite faktè rimatoyid [85]. Konpare ak gwoup kontwòl la, peryòd itilite rituximab nan pasyan k ap resevwa statin te pi kout - sèt mwa kontrèman ak nèf mwa. Etid sa a montre nesesite pou limite tretman koncomitan ak statin ak rituximab nan pasyan ki gen atrit rimatoyid. Tretman nan pasyan ki soufri nan lenfom te bay rezilta yo opoze. Pou prèske kat ane, itilizasyon terapi antiretwoviral ak statins egalman pa t 'fè mal rezilta klinik yo. Enfliyans Statin yo sou efikasite rituximab se yon pwoblèm klinik, epi konfimasyon enpòtans pronostik li yo mande pou plis etid [86].

5.2. Modulation B-Selil reseptè siyal

Siyal BCR jwe yon wòl enpòtan nan kontwòl deklanchman selil B, pwopagasyon, ak diferansyasyon. Se poutèt sa, règleman strik pa reseptè costimulatory obligatwa. Ibrutinib yo itilize pou terapi kansè ak siprime Bruton tirozin kinaz (Btk) anba BCR la. Kòm yon lòt opsyon, siyal BCR ka negatif reglemante lè l sèvi avèk mAb epratuzumab, ki aktive reseptè inhibitor CD22 la. Okòmansman, Epratuzumab te kreye pou trete lupus wouj sistemik [87]. Kounye a, pa gen okenn done preklinik sou siyifikasyon faktè sa yo nan fòmasyon ateroskleroz la. Piske espesifik BCR ak pouvwa siyal BCR yo enpòtan anpil pou detèmine desizyon sou sò devlopman selil B yo, dwòg ki modile siyal BCR ka afekte distribisyon selil B yo, ki an vire ka afekte aterojenèz. Nou fèk demontre ke tretman ki ba-dòz ak ibrutinib mennen nan bese zòn Marge epi li lye ak yon ogmantasyon nan kantite selil FOB [88]. Se poutèt sa, li sanble ke pwisan BCR siyal ankouraje devlopman nan zòn majinal (MZ) selil B yo. Modulation terapetik nan siyal BCR ka gide diferansyasyon selil B2 nan direksyon sò selil B ateroprotektif.

Li te tou dènyèman te rapòte ke selil MZB gen aktivite pwoteksyon tèmik. Sèvi ak yon modèl jenetik nan defisi selil MZB, li te montre ke wòl nan MZB nan règleman negatif nan selil TFH proatherogenic, atravè aks PDL1 (pwograme selil lanmò ligand 1), pwogram lanmò selil 1 [89]. Anvan sa, yo te sipoze ke yon potansyèl wòl ateroprotective ta ka parèt nan sekresyon nan OSE-espesifik antikò. Sepandan, kontribisyon selil B yo pa ta ka eskli. Li enteresan yo etidye efè adisyonèl nan siyal BSR sou sous-ansanm selil B ak ateroskleroz nan pasyan ki sibi terapi BSR-modulation. Klinikman, ibrutinib lye ak yon gwo risk pou fibrilasyon atriyal ak tansyon wo [90].

5.3. Vize Costimulation B-Selil ak Inibitè Iminitè Checkpoint

Sinèrji ki genyen ant selil B ak T yo enpòtan anpil pou iminite adaptasyon. Selil B bay antijèn epi voye siyal costimulatory bay selil T yo. De metòd ki pi remakab yo te envestige anpil nan ateroskleroz eksperimantal: CD40-CD40L dyad ak CD80/CD86-CD28/CTLA4 sistèm (cytotoksik T-lymphocyte-asosye pwoteyin). Etid preklinik nan CD40 oswa CD40L deficiency endike majorite fonksyon proatherogenic nan dyad sa a [91]. Sepandan, yo te sipoze ke repons selil T ak CD40-depandan B-selil yo se proatherogenic sikile CD40 plis selil B ki gen rapò ak yon risk redwi nan konjesyon serebral, ki ka gen rapò ak enpòtans CD40 nan diferansyasyon Breg. Malgre ke inibitè CD40 / CD40L gen yon efè anti-enflamatwa pwisan nan syans preklinik, itilizasyon klinik yo te konplike pa efè segondè grav. CD80 ak CD86 sou selil B yo kominike avèk tou de reseptè costimulatory CD28 ak reseptè inhibitor CTLA4 sou selil T [92]

Depi CD86 jenere endiksyon iminite Th1, etid eksperimantal yo sijere yon fonksyon prensipalman proatherogenic CD80/CD86,75,76. An menm tan, CD86 plis nivo selil B yo gen rapò ak degre stenoz ak frekans konjesyon serebral nan imen. Sepandan, siyal CD80/CD86 potansyèlman obligatwa tou pou endiksyon selil T regilasyon ateroprotektif yo. Pou tretman atrit rimatoyid, konsepsyon CTLA4Ig (abatacept) te apwouve, anpeche CD80/CD86 kominike avèk CD28 ak aktive selil T yo. Malgre efè pozitif CVD sou paramèt kadyovaskilè nan etid preklinik, paramèt kadyovaskilè pa te evalye nan esè klinik [93].

Kontrèman, anpil kalite selil, ki gen ladan selil ki prezante antijèn ak selil timè, eksprime ligand T-selil ki anpeche yo. Yo vize inibitè pòs iminitè (ICIs), ki souvan itilize nan terapi kansè. ISC yo apwouve klinikman; yo vize lanmò selil pwograme 1 (nivolumab, pembrolizumab), PD L1 (atezolizumab, durvalumab, ak nivolumab), ak CTLA4 (ipilimumab). Sepandan, yo gen efè potansyèlman prejidis sou maladi kadyovaskilè, ak evènman negatif kadyovaskilè yo te rapòte [94].

Enteresan, gwo aktivite selil T apre repwesyon pòs ka kontribye tou nan efè selil T medyatè sou selil B yo. Aktivasyon selil B ki wo ak nivo plasmablast yo te rapòte nan pasyan ki te trete ak anpèchman iminitè (ICI), ki gen yon risk ogmante nan efè segondè ki gen rapò ak iminitè. Menm si ICI gen posib efè proatherogenic, gen plis chans atravè efè li sou selil T, efè konsekans sou selil B pa ta dwe rate [95].

6. Konklizyon

Ateroskleroz se kontribitè prensipal nan to mòtalite atravè lemond. Konpozan ki pi enpòtan nan patojèn ateroskleroz yo se, san dout, chanjman metabolis lipid ak enflamasyon. Lè w ap konsidere enflamasyon, selil iminitè yo jwe yon wòl enpòtan, yo dwe sonje selil T ak B yo. Enpak selil T yo byen etidye, espesyalman kontrèman ak selil B yo, ki te vin tounen yon sijè ki enterese relativman dènyèman. Sa a ka eksplike pa nivo ki ba nan selil B nan aterom nan tèt li - selil T yo prezante la nan tout divèsite yo.

Enterè rechèch espesyal se nan sijè ki abòde lan vize terapetik. Divès apwòch te pwouve efikasite yo nan ateropwoteksyon atravè selil T, espesyalman règleman Tregs. Apwòch sa yo enkli itilizasyon dwòg byen koni, antikò, ak tretman sitokin, osi byen ke radyasyon iltravyolèt B. Lè w konsidere selil B kòm yon sib, rituximab sanble tou de enteresan ak pwomèt.

Kontribisyon otè:

Redaksyon—preparasyon bouyon orijinal, AVP; ekri—revizyon ak koreksyon, ANO, EEB, AVS, TVP Tout otè te li epi dakò ak vèsyon maniskri a ki te pibliye a.

Finansman:

Rechèch sa a te finanse pa Fondasyon Syans Ris la, nimewo sibvansyon 18-15-00254.

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl:

Pa aplikab.

Deklarasyon Konsantman Enfòme:

Pa aplikab.

Konfli enterè:

Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans

1. Virani, SS; Alonso, A.; Aparicio, HJ; Benjamen, EJ; Bittencourt, MS; Callaway, CW; Carson, AP; Chamberlain, AM; Cheng, S.; Delling, FN; et al. Estatistik Maladi Kè ak Konjesyon Serebral-2021 Mizajou: Yon Rapò Asosyasyon Kè Ameriken an. Sikilasyon 2021, 143, e254–e743. [CrossRef] [PubMed]

2. Tokgozoglu, L.; Hekimsoy, V.; Costabile, G.; Calabrese, I.; Riccardi, G. Rejim, Lifestyle, Fimen. Nan Manyèl Farmakoloji eksperimantal; Springer: Bèlen/Heidelberg, Almay, 2020. [CrossRef]

3. Anand, SS; Hawkes, C.; de Souza, RJ; Mente, A.; Dehghan, M.; Nugent, R.; Zulyniak, MA; Weis, T.; Bernstein, AM; Krauss, RM; et al. Konsomasyon Manje ak Konsekans Li sou Maladi Kadyovaskilè: Enpòtans Solisyon Konsantre sou Sistèm Manje Globalize a: Yon Rapò Soti nan Atelye Konvoke pa World Heart Federation. J. Am. Kol. Cardiol. 2015, 66, 1590–1614. [CrossRef]

4. Conti, P.; Shaik-Dasthagirisaeb, Y. Ateroskleroz: Yon maladi enflamatwa kwonik medyatè pa selil mast. Sant. Lajan ewo. J. Immunol. 2015, 40, 380–386. [CrossRef]

5. Borén, J.; Chapman, MJ; Krauss, RM; Packard, CJ; Bentzon, JF; Binder, CJ; Daemen, MJ; Demer, LL; Hegele, RA; Nicholls, SJ; et al. Lipoprotein ki ba-dansite lakòz maladi kadyovaskilè ateroskleroz: Fizyofiziolojik, jenetik, ak terapetik Sur: Yon deklarasyon konsansis soti nan Ewopeyen an Ateroskleroz Sosyete Konsantman Panel. Lajan ewo. Heart J. 2020, 41, 2313–2330. [CrossRef] [PubMed]

6. Zhong, C.; Yang, X.; Feng, Y.; Yu, J. Antre Iminite: Yon chofè ki kache nan ateroskleroz enflamatwa. Devan. Imunol. 2020, 11, 284. [CrossRef] [PubMed]

7. Herrero-Fernandez, B.; Gomez-Bris, R.; Somovilla-Crespo, B.; Gonzalez-Granado, JM Imunobyoloji nan ateroskleroz: Yon rezo konplèks nan entèraksyon. Ent. J. Mol. Sci. 2019, 20, 5293. [CrossRef]

8. Crux, NB; Elahi, S. Antijèn Leukosit Imèn (HLA) ak Règleman Iminitè: Kijan pou fè alèl HLA klasik ak ki pa klasik yo modil repons iminitè a viris iminodefisyans imen ak enfeksyon viris epatit C? Devan. Imunol. 2017, 8, 832. [CrossRef]

9. Pennock, ND; Blan, JT; Kwa, EW; Cheney, EE; Tamburini, BA; Kedl, RM repons selil T: Nayif nan memwa ak tout bagay an ant. Adv. Fizyol. Educ. 2013, 37, 273–283. [CrossRef]

10. van Duijn, J.; Kuiper, J.; Slütter, B. Anpil fas CD8 plis selil T nan ateroskleroz. Curr. Opinyon. Lipidol. 2018, 29, 411–416. [CrossRef] [PubMed]

11. Ammirati, E.; Mowoni, F.; Magnoni, M.; Camici, PG Wòl selil T ak B nan ateroskleroz imen ak aterotromboz. Clin. Eksp. Imunol. 2015, 179, 173–187. [CrossRef]

12. Rhoads, JP; Gwo, AS Ki jan oksidasyon lipoprotein ba-dansite aktive repons enflamatwa. Kritik. Rev Immunol. 2018, 38, 333–342. [CrossRef]

13. Piyon-Esteban, P.; Núñez, L.; Moure, R.; Marrón-Liñares, GM; Flores-Rios, X.; Aldama-Lopez, G.; Salgado-Fernandez, J.; Calviño-Santos, R.; Rebollal-Leal, F.; Pan-Lizcano, R.; et al. Prezans ADN bakteri nan materyèl tronbotik pasyan ki gen enfaktis myokad. Sci. Rep. 2020, 10, 16299. [CrossRef]

14. Cano, RLE; Lopera, HDE Entwodiksyon nan lenfosit T ak B. Nan otoiminite: Soti nan ban rive nan kabann [Entènèt]; Anaya, JM, Shoenfeld, Y., Rojas-Villarraga, A., Levy, RA, Cervera, R., Eds.; El Rosario University Press: Bogota, Kolonbi, 2013; Chapit 5. Disponib sou Entènèt: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459471/ (aksede sou 25 me 2021).

15. Szentes, V.; Gazdag, M.; Szokodi, I.; Dézsi, CA Wòl CXCR3 ak chemokin ki asosye nan devlopman ateroskleroz ak pandan enfaktis myokad. Devan. Imunol. 2018, 9, 1932. [CrossRef] [PubMed]

16. Schäfer, S.; Zernecke, A. CD8 plis selil T nan ateroskleroz. Cells 2020, 10, 37. [CrossRef]

17. Lei, TY; Wi, YZ; Zhu, XQ; Smerin, D.; Gu, LJ; Xiong, XX; Zhang, HF; Jian, ZH Repons iminitè selil T yo ak objektif terapetik ki gen rapò ak reglemante nivo selil T asistan apre konjesyon serebral ischemik. J. Neuroinflamm. 2021, 18, 25. [CrossRef] [PubMed]

18. Tabas, I.; Lichtman, AH Monocyte-Macrophages ak Selil T nan Ateroskleroz. Iminite 2017, 47, 621–634. [CrossRef]

19. Amemiya, K.; Dankmeyer, JL; Bearss, JJ; Zeng, X.; Stonier, SW; Soffler, C.; Cote, CK; Welkos, SL; Fetterer, DP; Chans, TB; et al. Disregulasyon ekspresyon TNF- ak IFN- se yon repons iminitè lame komen nan yon modèl melioidoz sourit kwonik enfekte lè yo konpare plizyè souch imen Burkholderia pseudomallei. BMC Immunol. 2020, 21, 5. [CrossRef]

20. Wu, MWEN; Li, CJ; Hou, MF; Chu, PY New Insights nan wòl nan enflamasyon nan patojèn nan ateroskleroz. Ent. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2034. [CrossRef]

21. Raphael, I.; Nalawade, S.; Eagar, TN; Forsthuber, TG T selil yo ak cytokin siyati yo nan maladi otoiminitè ak enflamatwa. Cytokine 2015, 74, 5–17. [CrossRef]

22. McLeod, O.; Silveira, A.; Valdes-Marquez, E.; Björkbacka, H.; Almgren, P.; Gertow, K.; Gådin, JR; Bäcklund, A.; Sennblad, B.; Baldassarre, D.; et al. Loki jenetik sou kwomozòm 5 yo asosye ak nivo sikile interleukin-5 ak konte eozinofil nan yon popilasyon Ewopeyen ki gen yon gwo risk pou maladi kadyovaskilè. Cytokine 2016, 81, 1–9. [CrossRef]

23. Bax, L.; van der Graaf, Y.; Rabelink, AJ; Algra, A.; Beutler, JJ; Mali, WP SMART Study Group. Enfliyans ateroskleroz sou chanjman ki gen rapò ak laj nan gwosè ak fonksyon ren yo. Lajan ewo. J. Clin. Investig. 2003, 33, 34–40. [CrossRef]

24. Taleb, S.; Tedgui, A.; Mallat, Z. IL-17 ak selil Th17 nan ateroskleroz: wòl sibtil ak kontèks. Arter. Tronc. Vasc. Biol. 2015, 35, 258–264. [CrossRef]

25. Fatkhullina, AR; Peshkova, IO; Koltsova, EK Wòl Sitokin nan Devlopman Ateroskleroz. Byochimik 2016, 81, 1358-1370. [CrossRef]

26. Bano, A.; Pera, A.; Almoukayed, A.; Clarke, THS; Kirmani, S.; Davies, KA; Kern, F. CD28 null CD4 T-selil ekspansyon nan maladi otoiminitè sijere yon lyen ak enfeksyon cytomegalovirus. F1000Research 2019, 8, 327. [CrossRef]

27. Dumitriu, IE Lavi (ak lanmò) CD4 plis CD28(nul) selil T nan maladi enflamatwa. Iminoloji 2015, 146, 185-193. [CrossRef]

28. Simons, KH; de Jong, A.; Jukema, JW; de Vries, MR; Arens, R.; Quax, PHA T selil ko-estimulasyon ak ko-anpèchman nan maladi kadyovaskilè: Yon nepe de bò. Nat. Rev Cardiol. 2019, 16, 325–343. [CrossRef]

29. Xu, A.; Liu, Y.; Chen, W.; Wang, J.; Xue, Y.; Huang, F.; Rong, L.; Lin, J.; Liu, D.; Yan, M.; et al. TGF- -Selil T regilasyon ki pwovoke dirèkteman siprime repons selil B atravè yon mekanis ki pa sitotoksik. J. Immunol. 2016, 196, 3631–3641. [CrossRef]

30. Rohm, mwen; Atiskova, Y.; Drobnik, S.; Fritzenwanger, M.; Kretzschmar, D.; Pistulli, R.; Zanow, J.; Krönert, T.; Mall, G.; Figulla, HR; et al. Diminye selil T regilasyon nan blesi ateroskleroz vilnerab: Dezekilib ant selil pro- ak anti-enflamatwa nan ateroskleroz. Medyatè. Enflamm. 2015, 2015, 364710. [CrossRef]

31. Ou, HX; Guo, BB; Liu, Q.; Li, YK; Yang, Z.; Feng, WJ; Mo, ZC Selil T regilasyon kòm yon nouvo sib terapetik pou ateroskleroz. Acta Pharm. Sin. 2018, 39, 1249–1258. [CrossRef] 32. Li, F.; Guo, X.; Chen, SY Fonksyon ak Potansyèl Terapetik nan Selil Stem Mesenchymal nan Ateroskleroz. Devan. Cardiovasc. Med. 2017, 4,

32. [CrossRef] [PubMed]

33. Foks, AC; Lichtman, AH; Kuiper, J. Trete ateroskleroz ak selil T regilasyon. Arter. Tronc. Vasc. Biol. 2015, 35, 280–287. [CrossRef]

34. Bayati, F.; Mohammadi, M.; Valadi, M.; Jamshidi, S.; Foma, AM; Sharif-Paghaleh, E. Potansyèl terapetik selil T regilasyon: defi ak opòtinite. Devan. Imunol. 2021, 11, 585819. [CrossRef]

35. Tse, K.; Tse, H.; Sidney, J.; Sette, A.; Ley, K. T selil nan ateroskleroz. Ent. Imunol. 2013, 25, 615–622. [CrossRef] [PubMed]

36. Wu, L.; Van Kaer, L. Selil T asasen natirèl nan sante ak maladi. Devan. Biosci. 2011, 3, 236–251. [CrossRef]

37. Kott, KA; Vernon, ST; Hansen, T.; de Dreu, M.; Das, SK; Powell, J.; Fazekas de St Groth, B.; Di Bartolo, BA; McGuire, HM; Figtree, GA Profilage iminitè sèl-selil nan maladi atè kowonè: wòl iminofenotip dènye modèl ak sitometri mas nan dyagnostik ateroskleroz. J. Am. Kè Assoc. 2020, 9, e017759. [CrossRef]

38. Riazi Rad, F.; Ajdary, S.; Omranipour, R.; Alimohammadian, MH; Hassan, ZM Analiz konparatif CD4 plis ak CD8 plis selil T nan tisi timè yo, gangliyon lenfatik ak san periferik pasyan ki gen kansè nan tete. Iran. Biomed. J. 2015, 19, 35–44. [CrossRef]

39. Rattik, S.; Engelbertsen, D.; Wigren, M.; Ljungcrantz, I.; Östling, G.; Persson, M.; Nordin Fredrikson, G.; Bengtsson, E.; Nilsson, J.; Björkbacka, H. Elevasyon selil T memwa efèktè sikile men menm nivo selil T regilasyon nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak maladi kadyovaskilè. Dyabèt Vasc. Dis. Res. 2019, 16, 270–280. [CrossRef]

40. Gencer, S.; Evans, BR; van der Vorst, EPC; Döring, Y.; Weber, C. Chemokines enflamatwa nan ateroskleroz. Cells 2021, 10, 226. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com