Iminite nan ateroskleroz: Konsantre sou selil T ak B Pati 1

Résumé:

Ateroskleroz se kòz prensipal devlopman maladi kadyovaskilè, ki, an vire, se youn nan kòz prensipal mòtalite atravè lemond. Soti nan pwen de vi patojèn, ateroskleroz se yon maladi trè konplèks. Yon gwo varyete pwosesis, tankou vyolasyon mitofaji, estrès oksidatif, domaj nan andotelyo a, ak lòt moun, ki enplike nan atherogenesis; sepandan, eleman prensipal yo nan aterojenèz yo konsidere kòm enflamasyon ak chanjman nan metabolis lipid.

Nan revizyon sa a, nou vle konsantre sou enflamasyon, ak plis espesyalman sou eleman selilè iminite adaptasyon, selil T ak B. Li konnen ke selil T divès kalite yo lajman reprezante dirèkteman nan plak ateroskleroz, pandan y ap selil B yo ka jwenn, pou egzanp, nan kouch adventis la. Natirèlman, selil sa yo gaye toupatou ak byen etidye yo te atire atansyon kòm potansyèl sib terapetik pou tretman ateroskleroz. Divès apwòch yo te devlope ak teste pou efikasite yo.

Relasyon ki genyen ant plak ateroskleroz ak iminite sitou manifeste nan de aspè sa yo:

1. Efè repons iminitè sou fòmasyon plak: fòmasyon plak ateroskleroz se yon pwosesis byolojik konplèks kote repons iminitè a jwe yon wòl enpòtan. Lè andotelyo vaskilè a domaje, selil iminitè yo (tankou monosit ak makrofaj) nan san periferik la ap rasanble nan zòn ki domaje a, epi medyatè repons enflamatwa a ak fòmasyon plak atravè fagositoz ak sekresyon sitokin. Nivo iminite sistèm iminitè kò a gen rapò ak eta fonksyonèl selil iminitè yo. Moun ki gen iminite ba yo gen tandans fè reyaksyon enflamatwa ak fòmasyon plak, pandan y ap moun ki gen iminite fò yo gen mwens tandans fè sitiyasyon sa a.

2. Enpak repons iminitè a apre plak rupture: Lè plak la kraze, sibstans entèn yo pral lage, deklanche repons iminitè kò a, sa ki lakòz enflamasyon ak fòmasyon tronbo. Moun ki gen pi fò iminite yo gen pi bon iminite selilè ak iminite umoral, yo ka netwaye faktè enflamatwa yo lage ak tronbo pi vit, epi redwi ensidan vaskilè restnosis ak evènman kadyovaskilè.

Se poutèt sa, kenbe bon iminite ka anpeche ak trete plak ateroskleroz ak maladi kadyovaskilè ki gen rapò. Bon abitid k ap viv, tankou yon rejim rezonab, fè egzèsis modere, pa fimen, diminye estrès, elatriye, ka amelyore iminite. Anplis de sa, tou depann de estati iminitè moun nan, doktè yo ka preskri tou korespondan dwòg imunomodulateur diminye enflamasyon ak fòmasyon plak. Se poutèt sa, nan lavi chak jou nou an, nou bezwen amelyore iminite nou an. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite. Cistanche se moun rich nan yon varyete de sibstans antioksidan, tankou vitamin C, karotenoid, elatriye engredyan sa yo ka retire radikal gratis ak diminye estrès oksidatif Estimile ak amelyore rezistans nan sistèm iminitè a.

Klike sou sipleman cistanche deserticola

Mo kle:

ateroskleroz; CVD; iminite; selil T; Selil B yo.

1. Entwodiksyon

Maladi kadyovaskilè (CVD) se kòz ki pi gaye nan lanmò. Nan 2013, 7.3 milyon moun te mouri akòz CVD, ki, dapre estatistik mondyal yo, se 31.5 pousan nan lanmò total [1]. Pou kenbe sante sistèm kadyovaskilè, li rekòmande pou sispann fimen, ogmante aktivite fizik, kontwole mas kò lè w adopte yon rejim alimantè ki an sante, kontwole tansyon, ak konsève nivo nòmal lipid nan san ak glisemi [2].

Kidonk, bagay ki pi enpòtan an se rejim alimantè a, ki ka bay yon bon estati sante kadyovaskilè. Sa a ki kalite rejim alimantè ki gen rapò ak yon konsomasyon enèji balanse. Sa a enplike nan konsomasyon pwodwi nan manje ki gen grenn antye, legum, fwidmè, pwason, ak yon kantite ogmante nan legim ak fwi; li enplike tou yon pi ba konsomasyon nan manje trete, vyann wouj, manje ki gen sik ak bwason, ak grenn rafine [3].

Ateroskleroz se yon maladi enflamatwa sistemik kwonik ki atake mi atè akòz yon repons enflamatwa ki chanje. Devlopman ateroskleroz souvan koze pa pwoblèm metabolis lipid [4]. Lipoprotein kolestewòl ki rich ak apolipoprotein B yo reseptif nan absòpsyon ak fusion nan matris subendothelial atè yo. Akòz oksidasyon, klivaj anzimatik ak ki pa anzimatik, osi byen ke agrégation, lipoprotein ki genyen nan matris sa a kreye patikil pro-enflamatwa ak deklanche andotelyòm ki kache.

Lè sa a, selil ki sòti nan monosit yo entènal subendothelium la epi deklanche repons iminitè a. Selil sa yo tounen fagosit mononikleyè, ki absòbe selil nòmal ak lipoprotein ki chanje, epi konvèti nan selil kim kolestewòl. Lè yo rete nan plak la, selil kim kolestewòl yo absòbe lipid ak ankouraje pwogresyon maladi a, devlope yon repons enflamatwa kwonik [5].

Selil kim yo konsidere kòm yon mak nan ateroskleroz. Nan menm etap la, lè yo fòme, yo pwovoke yon seri kaskad enflamatwa konplèks. Sa a stimul devlopman nan blesi ateroskleroz ak mennen nan rupture plak ak evènman kadyovaskilè ki gen rapò.

Makwofaj ak monosit yo fè pati sistèm iminitè natirèl la, ki jwe yon wòl esansyèl nan prezèvasyon omeyostazi iminitè a lè yo elimine ajan enfektye yo ak ankouraje reparasyon domaj tisi yo. Nan ateroskleroz, selil sa yo patisipe nan pwosesis enflamatwa kwonik, ki tipikman rive nan miray atè a [6].

Iminite adaptasyon se yon repons iminitè trè egzak dire tout lavi. Li esansyèl pou fè distenksyon ant etranje ak pwòp tèt ou antijèn. Eleman prensipal selilè nan iminite adaptasyon yo se selil T ak B, ki rekonèt antijèn atravè yon reseptè selil T espesifik (TCR) ak reseptè selil B (BCR).

Ansanm manbràn ak makè entraselilè yo baze sou klasifikasyon selil T yo. Yo eksprime oswa δ TCR, CD3, ak youn nan koreseptè CD4 oswa CD8 yo. Konplèks TCR-CD3 rekonèt antijèn yo prezante nan yon kontèks molekil konplèks istokonpatibilite pi gwo (MHC oswa antijèn leukosit imen (HLA) nan imen) pa yon selil ki prezante antijèn.

Selil B yo klase dapre ekspresyon makè CD19 selil-liyaj la, yon seri pwoteyin sifas ak entraselilè, reseptè selil B diferan yo, ak pwodiksyon antikò yo. Selil B yo ka pwodui sitokin tou epi yo aji kòm selil ki prezante antijèn. Selil ki prezante antijèn yo ka prezante antijèn nan selil CD4 plis ak CD8 plis T nayif yo.

Pami antijèn sa yo, gen pwòp tèt ou ak ki pa pwòp tèt ou-antijèn, pou egzanp, HSP60 (pwoteyin chòk chalè 60) ak modifye patikil LDL. Lè yo aktive, CD8 plis selil T yo pwolije ak diferansye nan CD8 plis cytotoksik T lenfosit (CTL), ak CD4 plis T selil yo pwopagasyon ak diferansye nan selil T helper (Th) efèktè espesyalize. Selil nayif CD4 plis T yo gen potansyèl pou yo diferansye nan divès kalite selil, tankou selil T efèktè (T helper 1 (Th1), Th2, ak Th17) ak selil T regilasyon (Treg). Kalite antijèn, entansite siyal reseptè T-selil la, ak anviwònman sitokin lokal yo defini sou-ansanm Th nan ki selil T yo ka diferansye. Faktè sa yo medyatè polarizasyon Th nan blesi ateroskleroz [7]. Enplikasyon selil iminitè yo nan aterojenèz yo rezime yon ti tan nan Figi 1.

Figi 1. Divès kalite selil T yo atire nan sit blesi ateroskleroz la pa chemokin ki lage pa selil andotelyo aktive yo. IFN (interferon-gamma) se selil Th1 ki pwodui e li gen karakteristik proatherogenic. Li anpeche pwopagasyon selil nan misk lis, diminye pwodiksyon kolagen an, ak aktive macrophages. IL-4 (interleukin-4) se selil Th2 ki pwodui epi li gen efè ateropwotektif ki medyatè pa kapasite pou anpeche selil Th1 yo. Granzyme B ak perforin, ki lage pa CD4 plis CD28nullT-selil ka domaje selil mi vaskilè yo. CD8 plis T-selil yo pwodui IFN proatherogenic oswa lakòz yon efè ateroprotektif atravè diminye kontni makrofaj nan plak la. Selil Treg lage TGF- (transfòmasyon faktè kwasans), kontribye nan anpèchman repons Th1 ak Th17, osi byen ke amelyore pwopagasyon selil nan misk lis. Selil NK-T yo potansyèlman patisipe nan destabilizasyon plak ateroskleroz. Pa gen wòl egzak pou Th17 ak δ T-selil, ki prezan nan plak, poko te etabli.

2. T-Selil

Etid ki fèt nan ane 1980 yo te bay sipozisyon ke iminite adaptasyon jwe yon wòl enpòtan nan ateroskleroz imen. Etid sa yo te demontre ekspresyon laj nan molekil MHC-II ki lye ak antijèn leukosit imen D (HLA-DR) nan aterom imen, ansanm ak plizyè selil CD3 plis T [8]. Majorite selil T yo jwenn nan plak ateroskleroz imen yo montre yon fenotip memwa efèktè. Pifò nan yo montre yon siy aktivasyon ak apeprè 2/3 yo se CD4 plis selil T asistan (Th) ki pote reseptè selil T (TCR) [9].

Plak ateroskleroz imen tou gen yon foul moun nan CD8 plis cytotoxik selil T. Pami lòt moun, premye selil ki akimile nan aterom yo se selil T, ki fòtifye ak plak enstab. Depi plak ateroskleroz yo gen tandans kraze, sa ka lakòz kayo san, bloke veso sangen, ak evènman kadyovaskilè egi [10]. Sèvi ak TCR monoklonal, tankou HLA-DR plus ak CD28null T selil, li te jwenn ke blesi ateroskleroz nan pasyan, ki soufri soti nan sendwòm kardyovaskulèr egi (ACS), yo pa sèlman sibi enfiltrasyon macrophage, men yo tou enfiltre pa selil T oligoklonal. , montre yon repons iminitè konstan, ki baze sou antijèn, ak yon seri espesifik aktive selil T [11].

Li te deja remake ke idantifikasyon an nan antijèn korespondan yo ke selil sa yo rekonèt rete kesyon prensipal la san repons. Pandan ke anviwònman an enflamatwa plak ka rekrite yon popilasyon nòmal selil poliklonal eterojèn, pi fò nan selil T yo ki izole ak klonaj nan plak imen reyaji nan lipoprotein oksidize ba-dansite (bèf-LDL) oswa lòt antijèn (sa vle di, detèminan antijèn nan bakteri an). miray, nan yon fason HLA-DR-restriksyon) [12]. Nan 78 pousan nan pasyan ki gen enfaktis myokad egi, yo te jwenn ADN nan streptococci oral viridian nan boul nan san yo. Sa a endike ke nan sendwòm kardyovaskulèr egi, aktivasyon an nan chemen enflamatwa se pa sa sèlman domaj veso kardyovaskulèr epi li ka genyen tou nan yon tronb [13].

Yon gwo kantite antijèn ka detekte sistematikman. Se poutèt sa, reyaksyon selil T efèktè, nan pifò ka yo, parèt nan ògàn lenfoyid segondè tankou gangliyon lenfatik ak larat. Anjeneral, li sipoze ke selil T aktive sikile nan blesi ateroskleroz, kote antijèn yo rete. Ipotèz sa a konfime pa idantifikasyon yon kantite ki wo nan reseptè chemokine k ap patisipe nan mobilizasyon plak T-selil yo. Youn nan egzanp sa yo se prezans CCR5 ak CXCR3 sou sifas CD4 plis selil T nan pasyan ki gen CAD [14]. Li enpòtan pou remake ke repwesyon nan reseptè chemokine (CCR5 ak CXCR3) k ap patisipe nan rekritman nan selil T, sikile nan plak imen an, febli devlopman nan blesi ateroskleroz nan modèl bèt [15]. Kidonk, repons selil T aterojenik yo pètèt karakterize kòm sistemik. Sa a se yon agiman pou etidye selil T tou de andedan plak la ak sistemik, pa analize pwofil la nan selil T nan san periferik [11].

2.1. Selil T nan Plak la

Plak ateroskleroz estoke anpil CD4 plis selil T. An reyaksyon a eksitasyon konplè ak antijèn, ko-stimulateur, ak sitokin spesifik, selil T separe efèktè diferan oswa Th subsets ki diferansye pa sitokin yo ke yo sekrete [16]. Sou-ansanm karakteristik prensipal Th yo se (1) Th1, ki sekrete entèferon (IFN)-; (2) Th2, ki sekrete IL-4, IL-5, ak IL-13; epi (3) Th17, ki sekrete IL-17 ak IL-22. Ekspozisyon kwonik oswa segondè nan antijèn ki prezante pandan ateroskleroz la anjeneral rive nan yon gwoup prensipal Treg. Agiman enpòtan montre enpòtans Th1 ak IFN- nan devlopman ateroskleroz ak enflamasyon [17].

Nan blesi ateroskleroz imen, pi gwo siy aktivite yo montre pa Th1, ki se subtip ki pi komen nan selil T [18]. Pa egzanp, yo sekrete IFN-, TNF-, ak IL-2 [19]. Li enpòtan tou sonje ke selil sa yo sekrete IFN- lè yo ankouraje pa oksidize LDL ak LDL. Li te detekte ke IFN- jenere pwogresyon an ak amelyore rezistans nan blesi ateroskleroz nan divès fason, sa ki enplike chanjman nan fonksyon andotelyal, rekritman nan selil enflamatwa nan blesi a, ak entèvansyon nan ekspòtasyon nan kolestewòl soti nan selil nan blesi a [20]. Youn nan cytokin kle yo nan Th2 sou-ansanm, IL-4, siyifikativman siprime diferansyasyon Th1 epi swiv sekresyon IFN-, ki endike yon wòl pwoteksyon potansyèl kont ateroskleroz. Sepandan, prèv patolojik definitif nan imen se kounye a manke [21]

Yo montre yon entèraksyon ant variants ki toupre lokal jèn IL-5 ak maladi atè kowonè [22]. Sa a pèmèt nou devine wòl Th2 sou-a nan modile devlopman ak pwomosyon CAD. Yo te pwopoze yon efè neropwotektif posib pou IL-5, akòz korelasyon negatif li yo ak dansite mwayen carotid intima (IMT), yon makè ateroskleroz subklinik [23]. Yo kwè ke subsets nan Th17 yo lye ak ateroskleroz [24]. Sepandan, wòl yo pa konfime. Etid yo montre tou ke devlopman IL-17A ki te koze pa selil T domaje yo lye ak enflamasyon ak destabilizasyon plak [25]. Nan imen, yon ti gwoup CD28null CD4 plis T selil yo elaji kont yon background nan maladi enflamatwa, enfeksyon cytomegalovirus, ak vyeyès. Lè yo pwodui sitokin anti-enflamatwa, ki gen ladan IFN-, selil sa yo demontre sitotoksisite [26].

Clonally elaji CD28null CD4 T-selil, ki ka lakòz ak amelyore enflamasyon, yo te jwenn nan plak kowonè enstab [27]. Pifò nan selil sa yo inikman idantifye HSP60 ak eksprime manm nan fanmi an reseptè TNF. Yon egzanp sa a se OX40 (CD 131), ki ka aji kòm yon reseptè altènatif ko-stimulan [28]. Anplis, selil yo montre yo dwe selil T regilasyon ki estab nan yon kontèks repwesyon in vitro [29]. Yo genyen ladan yo tou plizyè CD4 plis T cell subsets ki ka siprime iminite epi yo esansyèl nan tolerans pwòp tèt ou ak patwonaj, malgre otoiminite.

Apeprè 1-5 pousan nan tout selil T nan blesi ateroskleroz yo se Tregs, ki se mwens pase 25 pousan nan prezans yo nan lòt tisi kwonik ki anflame [30]. Rezilta yo nan kèk etid yo te montre yon diminisyon nan kantite Tregs nan plak enstab [31], sa ki vle di yon wòl ateroprotektif ki itilize fonksyon anti-enflamatwa yo kòm yon regilatè iminitè. Lòt etid ofri yon pwen de vi diferan, ki endike elevasyon kontni Treg nan blesi [32]. Sa a ka akòz tou de yon ajisteman nan eta a fonksyonèl nan Tregs ak elevasyon konpansatwa li yo balanse nivo a nan aktivite selil T nan plak la.

Dapre rapò resan Klingenberg ak kòlèg li yo, yo te jwenn yon elevasyon kantite Tregs nan kowòdinè atè a nan 16 pasyan ki gen ACS, kontrèman ak sikile Treg nan menm pasyan yo oswa gwoup kontwòl ki an sante [33]. Remakab, selil T yo te demontre ekspresyon limite TCN; konsa, done sa yo pwouve diferansye, pèlen antijenik nan Tregs nan tronbo a kòm yon rezilta nan ACS [34].

Kòm yon règ, nan plak ateroskleroz imen, CD8 plis cytotoxik selil T yo pa komen tankou CD4 plis. Sepandan, nan blesi grav, yo ka genyen pa plis pase 50 pousan nan selil yo, ki endike yon wòl posib nan enflamasyon plak ak enstabilite [35].

NK-T—Natural Killer T cells—se yon gwoup presi selil T ki eksprime tou de makè asasen natirèl ak selil T yo. Stimulasyon pa antijèn lipid, ki se medyatè atravè molekil CD1d ki tankou MHC-I, aktive NK-T; sa a se yon enterè adisyonèl nan etid la nan ateroskleroz [36]. Selil yo ki genyen nan aterom imen an montre selil CD1 ak NK-T, ki endike wòl proatherogenic nan subtip selil T sa a [11].

For more information:1950477648nn@gamil.com