Iminojenisite ak sekirite nan yon twazyèm dòz CoronaVac, ak pèsistans iminitè nan yon orè de dòz, nan adilt ki an sante: rezilta pwovizwa soti nan de esè klinik Faz 2 yon sèl sant, doub avèg, owaza, ki kontwole plasebo.
Mar 23, 2022
Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com
Rezime
Background
Vaksen gwo echèl kont COVID-19 ap aplike nan anpil peyi ak CoronaVac, yon vaksen inaktive. Nou te vize pou evalye pèsistans iminitè yon orè de dòz CoronaVac, ak iminojenisite ak sekirite twazyèm dòz CoronaVac, nan adilt ki an sante ki gen laj 18 ane oswa plis.
Metòd
Nan premye nan de yon sèl sant, doub-avèg, owaza, plasebo-kontwole faz 2 esè klinik, adilt ki gen laj 18-59 ane nan Jiangsu, Lachin, yo te okòmansman atribye ba (1: 1) nan de kowòt orè vaksinasyon: yon jou. 0 ak kowòt vaksen jou 14 (kowòt 1) ak yon kowòt vaksinasyon jou 0 ak jou 28 (kowòt 2); yo te bay chak kòwòt owaza (2:2:1) swa nan yon dòz 3 ug oswa 6 ug dòz CoronaVac oswa yon gwoup plasebo. Apre yon amannman pwotokòl nan dat 25 desanm 2020, mwatye nan patisipan yo nan chak kòwòt yo te resevwa yon dòz adisyonèl 28 jou (peryòd fenèt 30 jou) apre dezyèm dòz la, ak lòt mwatye a te atribye ba yo resevwa yon twazyèm dòz 6 mwa. (fenèt peryòd 60 jou) apre dezyèm dòz la. Nan lòt faz 2 jijman an, nan Hebei, Lachin, patisipan ki gen laj 60 ane oswa plis yo te asiyen yon sekans pou resevwa twa piki swa 1·5 ug, 3 ug, oswa 6 ug vaksen oswa plasebo, yo te administre 28 jou apa pou premye a. de dòz ak 6 mwa (peryòd fenèt 90 jou) apa pou dòz de ak twa. Rezilta prensipal etid la se tit jeyometrik mwayen (GMT), ogmantasyon mwayen jeyometrik (GMO), ak seropozitivite nan antikò netralize pou SARS-CoV-2 (viris souch SARS-CoV-2/human/CHN). /CN1/2020, nimewo aksè GenBank MT407649.1), jan yo analize nan popilasyon an pou chak pwotokòl (tout patisipan yo ki te ranpli twazyèm dòz yo te bay yo). Rapò nou an konsantre sou gwoup 3 ug yo paske 3 ug se fòmilasyon ki gen lisans. Esè yo anrejistre nan ClinicalTrials.gov, NCT04352608, ak NCT04383574.
Konklizyon yo
540 (90 pousan) nan 600 patisipan ki gen laj 18-59 an te elijib pou resevwa yon twazyèm dòz, 269 (50 pousan ) ladan yo te resevwa a. twazyèm dòz prensipal 2 mwa apre dezyèm dòz la (kowòt 1a-14d-2m ak 2a-28d{-2m) ak 271 (50 pousan ) te resevwa yon dòz rapèl 8 mwa apre dezyèm dòz la (kowòt 1b-14d-8m ak 2b-28d-8m). Nan gwoup 3 ug la, tit antikò netralize yo te pwovoke pa de premye dòz yo te bese apre 6 mwa a tou pre oswa pi ba pase limit seropozitif (GMT de 8) pou kòwòt 1b-14d{-8m (n{{ 29}}; GMT 3·9 [95 pousan CI 3·1–5·0]) ak pou kòwòt 2b-28d-8m (n=49; 6·8 [5 ·2–8·8]). Lè yo te bay yon dòz rapèl 8 mwa apre yon dezyèm dòz, GMT yo evalye 14 jou pita ogmante a 137·9 (95 pousan CI 99·9–190·4) pou kòwòt 1b-14d{-8m ak 143·1 (110·8–184·7) 28 jou apre pou kòwòt 2b-28d-8m. GMT yo te ogmante modere apre yon twazyèm dòz prensipal, soti nan 21·8 (95 pousan CI 17·3–27·6) nan jou 28 apre dezyèm dòz la rive nan 45·8 (35·7–58·9) nan jou 28 apre a. twazyèm dòz nan kòwòt 1a-14d-2m (n{=54), ak soti nan 38·1 (28·4-51·1) rive 49·7 (39·9-61) ·9) nan kòwòt 2a-28d{-2m (n=53). GMT yo te deperi tou pre papòt pozitif la pa 6 mwa apre twazyèm dòz la: GMT 9·2 (95 pousan CI 7·1–12·0) nan kòwòt 1a-14d{-2m ak 10· 0 (7·3–13·7) nan kòwòt 2a-28d-2m. Menm jan an tou, nan adilt ki gen laj 60 ane oswa plis ki te resevwa dòz rapèl (303 [87 pousan] nan 350 patisipan yo te elijib pou resevwa twazyèm dòz la), tit antikò netralize yo te refize tou pre oswa anba papòt seropozitif la pa 6 mwa apre de prensipal la. -seri dòz. Yon twazyèm dòz yo bay 8 mwa apre dezyèm dòz la ogmante siyifikativman konsantrasyon antikò netralize: GMT yo te ogmante de 42·9 (95 pousan CI 31·0–59·4) nan jou 28 apre dezyèm dòz la rive 158·5 (96·6–). 259·2) nan jou 28 apre twazyèm dòz la (n=29). Tout reyaksyon negatif yo te rapòte nan 28 jou apre yon twazyèm dòz te severite klas 1 oswa 2 nan tout gwoup vaksinasyon yo. Te gen twa evènman negatif grav (2 pousan) rapòte pa 150 patisipan yo nan kòwòt 1a-14d{-2m, kat (3 pousan) pa 150 patisipan ki soti nan kòwòt 1b-14d{{ 159}}m, youn (1 pousan ) pa 150 patisipan nan chak kòwòt 2a-28d{-2m ak 2b{-28d{-8m, ak 24 (7 pousan ) pa 349 patisipan ki soti nan kòwòt 3-28d-8m.
Entèpretasyon
Twazyèm dòz CoronaVac nan adilt yo te administre 8 mwa apre yon dezyèm dòz te raple efikasman repons iminitè espesifik nan SARS-CoV-2, ki te diminye anpil 6 mwa apre de dòz CoronaVac, sa ki lakòz yon ogmantasyon remakab nan konsantrasyon an. antikò ak endike ke yon orè de-dòz jenere bon memwa iminitè, epi yo bay yon twazyèm dòz prensipal 2 mwa apre dezyèm dòz la pwovoke tit antikò yon ti kras pi wo pase de dòz prensipal yo.
Finansman
Pwogram Nasyonal Rechèch ak Devlopman Kle, Pwogram Syans ak Teknoloji Beijing, ak Pwogram Kle Fondasyon Nasyonal Syans Natirèl Lachin nan.
Gang Zeng*, Qianhui Wu*, Hongxing Pan*, Minjie Li*, Juan Yang*, Lin Wang, Zhiwei Wu, Deyu Jiang, Xiaowei Deng, Kai Chu, Wen Zheng, Lei Wang, Wanying Lu, Bihua Han, Yuliang Zhao† , Fengcai Zhu†, Hongjie Yu†, Weidong Yin†
*Kontribiye egalman †Joint sipèvizè Sinovac Biotech, Beijing, Lachin (G Zeng Ph.D., Le Wang MSc, W Yin MBA); Lekòl Sante Piblik, Fudan University, Kle Laboratwa Sekirite Sante Piblik, Ministè Edikasyon, Shanghai, Lachin (Q Wu MPH, J Yang Ph.D., X Deng MSc, W Zheng BSc, W Lu BSc, Prof H Yu Ph. .D.); Sant pwovensyal Jiangsu pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, Nanjing, Lachin (H Pan MSc, K Chu MSc, Prof F Zhu MD); Sant pwovensyal Hebei pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, Shijiazhuang, Hebei, Lachin (M Li MSc, Z Wu MSc, B Han MSc, Prof Y Zhao MSc); Sinovac Life Sciences, Beijing, Lachin (Li Wang MSc, D Jiang MSc); Shanghai Enstiti pou Maladi Enfektye ak Biosecurity, Fudan University, Shanghai, Lachin (J Yang, Prof H Yu); Depatman Maladi Enfektye, Huashan Lopital, Fudan University, Shanghai, Lachin (Prof H Yu) Korespondans pou: Yuliang Zhao, Hebei Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, Shijiazhuang 050021, Fengcai Zhu, Jiangsu Pwovens Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, Nanjing 210000. , Hongjie Yu, Lekòl Sante Piblik, Fudan University, Key Laboratory of Public Health Safety, Ministè Edikasyon, Shanghai 200032, Lachin oswa Weidong Yin, Sinovac Biotech, Beijing 100085,
Entwodiksyon
Yo apwouve plis pase 20 vaksen pou itilize an repons a pandemi COVID-19,1 ak plis pase 6·33 milya dòz yo te administre globalman apati 3 oktòb 2021.2 Apre premye vaksen ak vaksen ki gen ladan BNT162b23–5 (Pfizer–BioNTech a. Vaksen mRNA), mRNA-12734,6 (vaksen mRNA Moderna a), ak ChAdOx1 nCoV-197,8 (vaksen vektè adenoviral AstraZeneca ki pa replike), tit antikò netralize ak efikasite vaksen kont maladi sentòm yo te obsève. diminye apre yon sèten tan, sitou kont varyant delta (B.1.617.2) SARS-CoV-2, ki vin tounen souch prensipal la atravè lemond.9 Yon dòz rapèl yo bay 6-8 mwa apre dezyèm dòz la. nan BNT162b2,10 mRNA-1273,11 ak NVX-CoV237312 (vaksen sou-inite pwoteyin Novavax a) ogmante anpil konsantrasyon antikò netralize, epi konsa ogmante kapasite netralizasyon kont variant delta a.
Vaksen rapèl ak BNT162b2 te inisye an Izrayèl an repons a yon vag nan ka COVID-19 ki te koze pa variant delta a;13 rezilta pwovizwa yo montre ke dòz rapèl la siyifikativman diminye pousantaj enfeksyon konfime ak maladi grav.14 CoronaVac (Sinovac Life). Sciences, Beijing, Lachin), yon vaksen inaktive kont COVID-19, yo te otorize pou itilize kondisyonèl nan peyi Lachin,15 epi li enkli nan lis itilizasyon ijans OMS la.16 Yo te administre vaksen sa a nan 26 peyi, tankou Lachin, 1 epi li ap ogmante rezèv mondyal la atravè COVAX.17 Nan Lachin, yo te administre 2·21 milya dòz vaksen COVID-19 apati 3 oktòb 2021,18 vas majorite ladan yo se vaksen inaktive. Prèv ki soti nan syans monn reyèl CoronaVac nan orè de dòz nan Chili,19 Brezil,20 ak Lachin21,22 montre ke vaksen an efektivman anpeche COVID ki konfime nan laboratwa-19, ak pi gwo efikasite kont rezilta ki pi grav, tankou nan anviwònman ak yon sikilasyon varyant enkyetid. Sepandan, pèsistans iminite vaksen CoronaVac pwovoke a pa konnen, epi yo pa detèmine iminojenisite ak sekirite yon dòz rapèl.
Pou ranpli espas sa a konesans, nou te vize evalye pèsistans iminitè apre vaksen prensipal ak CoronaVac, ak iminojenisite ak sekirite nan yon twazyèm dòz omològ, nan de gwoup popilasyon: granmoun ki gen laj 18-59 ane ak granmoun ki gen laj 60 ane oswa plis.
cistanche tubulosa:cistanche rasin antye
Metòd
Etidye konsepsyon ak patisipan yo
Etid nou an bati sou de yon sèl sant, doub avèg, owaza, kontwole plasebo, faz 2 esè klinik CoronaVac. Yon jijman te inisye nan Konte Suining, pwovens Jiangsu, Lachin, pa Jiangsu Provincial Center for Disease Control and Prevention (CDC) sou 3 me 2020, pami adilt ki an sante ki gen laj 18-59 ane, e lòt la te inisye nan Renqiu, pwovens Hebei. , Lachin, pa Hebei Provincial CDC, nan dat 12 jen 2020, pami adilt ki an sante ki gen laj 60 ane ak plis. Desen esè faz 2 yo te pibliye deja.23,24 Yon ti tan, kritè esklizyon kle pou enskripsyon nan esè yo enkli enfeksyon SARS-CoV-2 ki sispèk oswa konfime nan laboratwa ak alèji li te ye a nenpòt eleman vaksen. Gen yon lis konplè kritè esklizyon nan pwotokòl la (Apendis 2 pp 74–76; apendis 3 pp 38–39).
Pou esè a nan adilt ki gen laj 18-59 ane, yo te okòmansman rekrite patisipan ki kalifye yo epi yo te ale owaza (1:1) nan kowòt vaksinasyon ak orè de dòz, swa 14 jou apa (kowòt 1) oswa 28 jou apa (kowòt 2). Nan chak kòwòt, patisipan yo te ale owaza (2:2:1) swa nan yon gwoup 3 ug, yon gwoup 6 ug, oswa yon gwoup plasebo. Pou esè a nan adilt ki gen laj 60 ane oswa plis, yo te bay patisipan ki elijib yo (2:2:2:1) an sekans pou yo resevwa de dòz 28 jou apa swa 1·5 ug, 3 ug, oswa 6 ug vaksen oswa plasebo (Kòwòt). 3). Kòd randomizasyon pou chak gwoup orè vaksinasyon yo te pwodwi endividyèlman epi yo te asiyen owaza lè l sèvi avèk owaza blòk devlope ak vèsyon SAS 9.4. Yo te bay adilt ki gen laj 18 a 59 ane ak yon gwosè blòk senk e adilt ki gen laj 60 ane ak plis yo te bay yon gwosè blòk 14. Yo te kenbe alokasyon gwoup owaza kache ak kòd avegleman nan anvlòp ki siyen ak sele.
Envestigatè yo, patisipan yo, ak anplwaye laboratwa yo te maske nan gwoup plasman. Yo te bay chak patisipan kòd randomizasyon an sekans nan lòd enskripsyon an pa envestigatè, ki te patisipe nan rès la nan jijman an. 1·5 ug, 3 ug, oswa 6 ug dòz CoronaVac (selil Vero, souch CN02 inaktive SARS-CoV-2 ak 1·5, 3, oswa 6 ug pou chak {{13} }}·5 mL adjuvant idroksid aliminyòm) oswa plasebo (0·5 mL adjuvant idroksid aliminyòm) nan sereng preplen yo te administre pa piki miskilè nan misk deltoid la. Pou evalye iminojenisite premye vaksen an, yo te pran echantiyon san anvan vaksinasyon an ak nan jou 28 apre dezyèm dòz la. Yo te pibliye rezilta pwovizwa done sa yo.23,24 Pou esè a nan adilt ki gen laj 18-59 ane, yo te amande pwotokòl la nan dat 25 desanm 2020, pou evalye iminojenisite yon dòz adisyonèl (anèks 2 p 3).
benefis nan ekstrè cistanche: amelyore iminite
Dapre lòd blòk yo, mwatye nan patisipan yo te resevwa yon lòt dòz vaksen an oswa plasebo nan 28 jou apre dezyèm dòz la (avèk yon peryòd fenèt 30-jou; apre kowòt 1a{{3). }}d-2m ak kòwòt 2a-28d{-2m, ak 14d ak 28d ki reprezante entèval an jou ant de premye dòz yo, ak 2m ki endike entèval medyàn aktyèl la nan mwa ant dezyèm ak twazyèm dòz la), ak lòt mwatye a te resevwa yon dòz rapèl 6 mwa apre dezyèm dòz la (avèk yon peryòd fennèt 60-jou; apre kowòt 1b-14d-8 m ak kòwòt 2b-28d- 8m, ak 8m ki vle di entèval medyàn aktyèl la nan mwa ant dezyèm ak twazyèm dòz la). Pou esè a nan adilt ki gen 60 an oswa plis, yo te bay yon dòz rapèl 6 mwa apre dezyèm dòz la (avèk yon peryòd fenèt 90-jou; kòwòt 3-28d-8m) pwotokòl orijinal (anèks 3 p 41–42). Kritè esklizyon kle pou twazyèm dòz yo montre nan apendis 4 (p 3).
Yo te jwenn konsantman enfòme alekri nan men patisipan yo tou de anvan enskripsyon ak anvan administrasyon twazyèm dòz yon patisipan ki pa elijib pou vaksen an. Komite etik Jiangsu (JSJK2020-A021–02) te apwouve pwotokòl esè klinik la ak fòm konsantman enfòme pou etid la nan adilt ki gen laj 18-59 ane, e sa ki te pou etid la nan adilt ki gen 60 ane oswa plis yo te apwouve. Komite Etik Hebei CDC te apwouve (IRB2020–006). Etap esansyèl ak tan pou chak vizit ki espesifye nan pwotokòl la montre nan apendis 4 (p 4). Patisipan yo nan chak kòwòt te resevwa twazyèm dòz omològ, vaksen, oswa plasebo.
Patisipan yo ta dwe retire yo nan esè a si yo te gen yon evènman negatif ki pa akseptab jan envestigatè yo te jije epi li defini nan Gid Administrasyon Nasyonal Medikal Pwodui pou Nòm Klasifikasyon Evènman Advèsè pou Esè Klinik Vaksen Prevantif (2019), estati sante akseptab kòm envestigatè yo jije, oswa manifestasyon klinik nòmal jan envestigatè yo jije, oswa sou demann patisipan an oswa pou nenpòt lòt rezon envestigatè a jije nesesè. Esè a ta dwe sispann nan kondisyon sa yo jan envestigatè yo jije: ensidan youn oswa plis reyaksyon negatif lokal oswa sistemik ki gen rapò ak vaksinasyon oswa plis pase 15 pousan nan patisipan yo ki gen reyaksyon negatif klas 3 oswa pi wo, ki gen ladan reyaksyon lokal yo, reyaksyon sistemik, ak chanjman siy vital yo.
Pandan peryòd esè yo, etid sa a pa t fè okenn siveyans aktif pou enfeksyon natirèl ak SARS-CoV-2. SARS-CoV-2 ki te fèt nan patisipan etid yo te oblije rapòte bay envestigatè a. Dapre politik prevansyon ak kontwòl COVID-19 Gouvènman Lachin nan zewo tolerans pou transmisyon lokal yo, tout enfeksyon yo idantifye alè epi yo rapòte pa depatman sante lokal yo pou trase kontak, tretman izole, ak karantèn kontak sere ak tès pou yo. SARS-CoV-2 RNA.
Pou patisipan yo ki te resevwa twazyèm dòz yo 28 jou apre dezyèm dòz la (kowòt 1a-14d-2m ak kòwòt 2a-28d{-2m), yo te pran echantiyon san sou jou 28 ak mwa 6 apre twazyèm dòz la pou evalye iminojenisite ak pèsistans iminitè twazyèm dòz la. Pou patisipan yo ki te resevwa twazyèm dòz yo 6 mwa apre dezyèm dòz la (kowòt 1b-14d-8m, kòwòt 2b-28d{-8m, ak kòwòt {{16} }d-8m), yo te kolekte echantiyon san nan mwa 6 apre dezyèm dòz la pou evalye pèsistans iminitè dezyèm dòz la, epi nan jou 28 apre twazyèm dòz la pou evalye iminojenisite twazyèm dòz la (avèk la. eksepsyon kòwòt 1b-14d{-8m, kote yo te pran echantiyon yo nan jou 14 apre twazyèm dòz la; figi 1; apendis 4 p 4). Yo te jwenn enfòmasyon sou sekirite apre twazyèm dòz la pa menm metòd ak de premye dòz yo, jan sa te dekri anvan an.23
Patisipan yo te oblije anrejistre evènman negatif nan sit piki yo (egzanp, doulè, woujè, ak anfle), oswa evènman negatif sistemik (egzanp, reyaksyon alèjik, tous, ak lafyèv) sou kat jounal pou 7 jou apre twazyèm dòz yo. Pou jou 8-28, yo te kolekte reyaksyon negatif ki pa mande pa rapò espontane nan men patisipan yo nan tout kòwòt yo. Nou te planifye pou kolekte evènman negatif grav jiska 6 mwa apre twazyèm dòz la pou patisipan yo nan kòwòt 1 ak 2, ak jiska 1 ane apre twazyèm dòz la pou patisipan yo nan kòwòt 3 la. Jou koupe rapò sa a te 6 mwa apre dezyèm dòz la. dòz pou patisipan yo nan kòwòt 1b-14d-8m, kòwòt 2b-28d{-8m, ak kòwòt 3-28d{-8m, epi 6 mwa apre twazyèm dòz la pou patisipan yo nan kòwòt 1a-14d-2m ak kòwòt 2a-28d-2m. Evènman negatif rapòte yo te klase dapre direktiv China National Medical Products Administration.23 Evènman negatif grav yo te kode pa Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) System Organ Class.
Egzistans asosyasyon kozatif ant evènman negatif ak vaksen an te detèmine pa envestigatè yo. Metòd evalyasyon imunolojik ak pwosedi ki gen rapò yo dekri nan apendis 4 (p 5). Antikò netralize kont SARS-CoV-2 enfektye (souch viris SARS-CoV-2/human/CHN/CN1/2020, nimewo aksè GenBank MT407649.1) yo te mezire lè l sèvi avèk yon tès efè mikrosito-patojèn.23 Plizyè mezi yo te pran pou kontwole bon jan kalite tès efè mikrosito-patojèn, ki gen ladan titrasyon viris pou chak pakèt tès pou detèmine si kantite viris la te nan ranje 32-320 dòz enfektye nan kilti tisi (TCID50) pou chak 50. μL.25 De kalite kontwòl antikò pozitif, yon kontwòl antikò negatif, yon kontwòl toksisite serom, ak yon kontwòl selil yo te enkli pou chak tès. Echantiyon san yo te pran nan debaz ak 28 jou apre dezyèm dòz la te teste deja, ak tit antikò netralize yo te konparab ant gwoup la ki gen laj 18-59 ane ak moun ki gen laj 60 ane oswa plis.23,24 Echantiyon san yo te pran 6 mwa apre. dezyèm dòz la oswa 14 jou, 28 jou, oswa 6 mwa apre twazyèm dòz la te teste nan analiz nou yo.
Sepandan, tit antikò netralize nan sera yo te jwenn nan jou 28 apre twazyèm dòz patisipan yo nan gwoup laj ki pi gran yo te apeprè de fwa pi wo (352·8 [95 pousan CI 266·4–441·1] nan kòwòt {{9} }d-8m) pase tit patisipan yo nan gwoup laj ki pi piti yo (143·1 [95 pousan CI 110·8–184·7] nan kòwòt 2b-28d-8m) ki te vaksinen ak menm orè vaksinasyon an. Pou verifye estabilite ak fyab rezilta tès antikò netralize yo, nou teste yon echantiyon pratik o aza nan espesimèn ki soti nan 100 granmoun nan gwoup laj ki pi piti a ak 100 granmoun nan gwoup laj ki pi gran yo. Nan gwoup pi piti adilt yo, tit antikò netralize yo te konsistan ant premye tès la ak retès la. An konsekans, rezilta premye tès la te itilize nan analiz nou an pou popilasyon sa a. Nan gwoup granmoun ki pi gran yo, tit antikò netralize yo te siyifikativman pi ba nan retès yo pase nan premye tès yo.
benefis nan cistanche: amelyore iminite
Lè nou konsidere rezilta yo akseptab nan echantiyon serom nan pi piti adilt ak granmoun aje nan re-tès yo, ak konsistans nan pwosedi nou yo ak pwotokòl la apre evalyasyon an, nou te itilize rezilta yo re-tès nan 100 granmoun yo nan gwoup laj ki pi gran yo, ke nou kwè yo pi plis. serye, nan analiz nou yo. Akòz konjelasyon repete ak dekonjle, ak kantite ensifizan nan sera, nou pa t 'kapab fè tès espesimèn nan lòt adilt yo nan gwoup laj ki pi gran yo. Nan apendis 4 (pp 9–11) jwenn yon deskripsyon detaye sou pwosedi ak rezilta retès pou granmoun aje yo.
Rezilta yo
Rezilta iminolojik prensipal yo nan de-faz 2 esè yo te rapòte deja; 23,24 isit la, nou rapòte rezilta yo nan rezilta prespecified segondè ak eksplorasyon iminolojik. Rezilta iminolojik segondè yo enkli tit jeyometrik mwayen (GMT), ogmantasyon mwayen jeyometrik (GMI), ak seropozitivite nan antikò netralize kont SARS-CoV-2 28 enfektye jou apre twazyèm dòz la (pou kòwòt 1a-14d{{ 8}}m ak kòwòt 2a-28d-2m). Rezilta iminolojik eksploratwa yo enkli GMT ak seropozitivite nan 6 mwa apre dezyèm dòz la (pou kòwòt 1b-14d-8m, kòwòt 2b-28d{-8m, ak kòwòt {{ 19}}d-8m) ak 14 jou (pou kowòt 1b-14d- 8m) oswa 28 jou (pou kowòt 2b-28d-8 m ak kòwòt 3-28d{-8m) apre twazyèm dòz la. Rezilta adisyonèl nan GMT ak seropozitivite nan 6 mwa apre twazyèm dòz la pou kòwòt 1a-14d{-2m ak kòwòt 2a-28d{-2m se te yon analiz post hoc. Pou evalye iminojenisite yon twazyèm dòz, nou enkli patisipan yo ki te resevwa twazyèm dòz yo te bay yo epi ki te gen rezilta antikò ki disponib nan jou 28 apre twazyèm dòz la (jou 14 apre twazyèm dòz la pou kòwòt 1b-14d{{42). }}m); defini kòm seri analiz pou chak pwotokòl twazyèm dòz. Pou evalye pèsistans iminitè seri prensipal de dòz la nou te enkli patisipan yo ki te konplete 6-mwa swivi apre de dòz pou kòwòt 1b-14d{-8m, kòwòt 2b{{51 }}d-8m, ak kòwòt 3-28d{-8m; Pou evalye pèsistans iminitè seri prensipal twa dòz nou te enkli patisipan yo ki te konplete 6-mwa swivi apre twa dòz pou kòwòt 1a-14d{-2m ak kòwòt 2a{{62} }d-2m; defini kòm seri analiz pèsistans iminitè a. Nou defini seropozitivite kòm yon tit 8 oswa plis pou netralize antikò ki enfektye SARS-CoV-2. Prensipal pwen final sekirite yo enkli nenpòt reyaksyon negatif nan 28 jou apre dòz twa nan tout kòwòt yo. Pwen final sekirite segondè yo te evènman negatif grav ki te fèt soti nan premye dòz la jiska 6 mwa apre twazyèm dòz la nan tout gwoup vaksinasyon yo. Yo bay yon lis konplè rezilta yo nan apendis 4 (pp 6–7). Etandone ke dòz la 3 ug se fòmilasyon ki gen lisans, epi akòz kontrent espas, nou sitou prezante rezilta pou gwoup la 3 ug nan tèks prensipal la epi bay rezilta detaye pou lòt gwoup entèvansyon nan tablo ak apendis 4.
Analiz estatistik
Gwosè echantiyon an te detèmine swivan egzijans Administrasyon Nasyonal Pwodwi Medikal, otorite regilasyon Lachin nan pou vaksen yo. Nou te evalye pwen final iminolojik nan popilasyon an pou chak pwotokòl, ki te gen ladann tout patisipan yo ki te ranpli twazyèm dòz yo te bay yo epi ki te gen rezilta antikò ki disponib dapre pwotokòl la. Anplis de sa, nou te evalye pèsistans iminitè vaksen prensipal la nan seri analiz pèsistans iminitè a, ki enkli patisipan yo ki te konplete 6-mwa swivi apre de dòz pou kòwòt 1b-14d-8m. , kòwòt 2b-28d-8m, ak kòwòt 3-28d-8m epi ki te konplete 6-mwa swivi apre twa dòz pou kòwòt 1a{{ 14}}d-2m ak kòwòt 2a-28d-2m. Evènman negatif grav yo te evalye nan popilasyon sekirite a, ki enkli tout patisipan yo ki te resevwa omwen yon dòz vaksen etid la depi nan konmansman orè vaksinasyon an. Evalyasyon sekirite pou twazyèm dòz la te fè nan yon seri done popilasyon sekirite tout patisipan ki te resevwa twazyèm dòz la.
Yo te rezime demografik patisipan yo ki te resevwa twazyèm dòz la pou gwoup vaksinasyon yo, epi yo te itilize tès Pearson χ² oswa tès egzak Fisher pou analize rezilta kategorik yo. Nou kalkile CIs 95 pousan pou tout rezilta kategorik lè l sèvi avèk metòd Clopper-Pearson la. Nou kalkile GMT ak korespondan CI 95 pousan sou baz distribisyon nòmal nòmal nan tit transfòme antikò. Pou twazyèm dòz yo te bay nan 28 jou apre dezyèm dòz la (kowòt 1a-14d{-2m ak kòwòt 2a-28d{-2m), GMI yo te kalkile lè l sèvi avèk tit antikò. anvan vaksinasyon an ak nan 28 jou apre twazyèm dòz la (pran vaksinasyon an kòm debaz). Pou dòz rapèl yo bay 6 mwa apre dezyèm dòz la (kòwòt 1b-14d-8m, kòwòt 2b-28d{-8m, ak kòwòt 3-28d -8m), yo te kalkile GMI yo lè l sèvi avèk tit antikò anvan (sètadi, 6 mwa apre dezyèm dòz la) ak nan 28 jou oswa 14 jou apre twazyèm (rafòsman) dòz la (pran pre-booster kòm debaz).
Modèl ANOVA ak log-transfòmasyon (pa GMT ak GMI kòm pi wo a) yo te itilize pou detekte diferans ki genyen ant gwoup yo. Post-hoc jeneralize modèl lineyè melanje (GLMM) yo te fè pou konpare konsantrasyon antikò pwovoke pa twazyèm dòz la nan mitan patisipan yo nan kat gwoup yo nan kòwòt 1 ak 2, kontablite pou laj, sèks, gwoup dòz, orè vaksen an, entèraksyon nan dòz ak orè. , tan echantiyonaj, ak yon entèsepte owaza pou chak patisipan.
Konparezon yo te fè ant gwoup yo pa gwoup t-tès ak log-transfòmasyon ak koreksyon Bonferroni te fè kòm yon tès apre doc si divèjans la te enpòtan. Tès ipotèz yo te de kote, epi nou konsidere valè p ki mwens pase 0·05 yo enpòtan. Nou itilize R lojisyèl vèsyon 3.6.0 pou tout analiz. Esè klinik la sipèvize pa yon komite endepandan siveyans done ki gen ladann yon estatistik endepandan, yon klinisyen, ak yon epidemyolojis. Yo bay enfòmasyon detaye sou manm yo nan apendis 4 (p 8). Esè yo anrejistre nan ClinicalTrials.gov, NCT04352608, ak NCT04383574.
Wòl sous finansman an
Fonksyonè etid la pa t gen okenn wòl nan konsepsyon etid, koleksyon done, analiz done, entèpretasyon done, oswa ekri rapò a.
amelyore iminitepwodwi cistanche
Rezilta yo
Nan dat 3 me 2020, 600 patisipan ki gen laj 18–59 ane yo te enskri nan faz 2 esè a, 540 ladan yo (90 pousan) te elijib epi yo te resevwa yon twazyèm dòz (anèks 4 pp 13–14). Nan 540 patisipan sa yo, 139 (26 pousan ) patisipan yo te atribye nan kòwòt 1a-14d{-2m ak 130 (24 pousan ) patisipan yo te asiyen nan kòwòt 2a-28d{{21} }m; kòwòt 1a-14d{-2m te resevwa twazyèm dòz la nan yon mwayèn de 2 mwa (IQR 56-56 jou) ak kòwòt 2a-28d{-2m te resevwa twazyèm dòz la. nan yon mwayèn de 2 mwa (IQR 51-51 jou) apre dezyèm dòz la. 135 (97 pousan) nan 139 patisipan ki soti nan kowòt 1a-14d{-2m ak 124 (95 pousan) nan 130 patisipan ki soti nan kòwòt 2a-28d{-2m te konplete pran echantiyon san pou evalye pèsistans iminitè pou 6 mwa apre dòz twa. Separeman, 147 (25 pousan) nan 600 patisipan yo te plase nan kòwòt 1b-14d{-8m ak 138 (23 pousan ) yo te asiyen nan kòwòt 2b{-28d{- 8m. swiv 6 mwa apre dezyèm dòz la, ak 141 patisipan nan kòwòt 1b-14d{-8m (26 pousan nan 540 patisipan ki elijib pou yon twazyèm dòz) ak 130 patisipan nan kòwòt 2b{{67 }}d-8m (24 pousan nan 540 patisipan yo ki elijib pou yon twazyèm dòz) te resevwa twazyèm dòz la nan mwa 8 apre dezyèm dòz la pou evalyasyon iminojenik (figi 1).
Nan dat 12 jen 2020, 350 patisipan ki gen laj 60 ane oswa plis yo te enskri nan faz 2 jijman an, epi 303 (87 pousan) yo te atribye ba yo resevwa twazyèm dòz nan mwa 8 apre dezyèm dòz la (anèks 4 p 15). 98 (32 pousan) nan 303 patisipan yo te enkli nan analiz iminojenisite a jan sa dekri nan Metòd yo (de patisipan yo te eskli akòz vyolasyon pwotokòl). Karakteristik demografik 98 patisipan sa yo te sanble ak lòt patisipan yo nan menm gwoup laj (Anèks 4 pp 9–11). Tout patisipan yo nan gwoup laj ki pi gran yo te enkli nan analiz sekirite yo. Pa gen okenn enfeksyon natirèl yo te rapòte nan okenn kòwòt.
Te gen 141 devyasyon minè pwotokòl nan kòwòt 1b-14d-8m, ki gen ladan 141 patisipan yo te bay twazyèm dòz 9-11 jou andeyò fennèt tan prespesifye a, ki pa t lakòz esklizyon patisipan yo nan patisipan yo. analiz (anèks 3 p 12). Laj mwayèn patisipan yo te ant 40·4 ane (SD 10·3) ak 45·7 ane (9·7) nan kòwòt 1 ak 2 (granmoun ki gen laj 18-59 ane) ak ant 66·3 ane (SD 4). ·4) ak 67·1 ane (4·7) nan kòwòt 3 (granmoun ki gen laj 60 ane oswa plis; tablo 1). Nan debaz, pa youn nan patisipan yo nan nenpòt kòwòt te gen antikò netralize detekte (figi 2, 3). Twazyèm dòz CoronaVac te bay nan mwa 2 apre dezyèm dòz la te ogmante modere nivo antikò netralize de premye dòz yo. Nan gwoup 3 ug la, GMT nan kòwòt 1a-14d{-2m nan jou 28 apre dòz 2 a te 21·8 (95 pousan CI 17·3–27·6) ak nan jou 28 apre. dòz 3 te 45·8 (35·7–58·9), ak nan kòwòt 2a-28d{-2m GMT nan jou 28 apre dòz 2 te 38·1 (95 pousan CI 28·4 –51·1) ak nan jou 28 apre dòz 3 te 49·7 (39·9-61·9; figi 2; tablo 2).
GMI nan antikò netralize soti nan debaz jiska 28 jou apre twazyèm dòz la te 22·9 (95 pousan CI 17·8–29·4) pou kòwòt 1a-14d{{10}}m ak 24·8 (19·9–31·0) pou kòwòt 2a-28d{-2m (tablo 2). Pousantaj seropozitivite nan tout gwoup vaksen yo nan kowòt 1a-14d-2m ak 2a-28d{-2m te pi wo pase 95 pousan nan 28 jou apre twa dòz (tablo 2). Rezilta analiz pèsistans iminitè ki soti nan kòwòt 1a-14d-2m ak kòwòt 2a-28d{-2m montre ke, pa 6 mwa apre twazyèm dòz la, GMT a te apeprè. 10 ak seropozitivite rete pi wo pase 50 pousan (anèks 4 pp 16–17). GMT nan kòwòt 1a-14d{-2m nan jou 28 (p=0·0053) ak nan mwa 6 (p{=0·039) apre twazyèm dòz la te siyifikativman pi wo. nan gwoup 6 ug la pase nan gwoup 3 ug la, alòske pa te gen okenn diferans enpòtan ant de dòz yo nan nenpòt moman nan kòwòt 2a-28d{-2m (anèks 4 pp 16-17).
Kèlkeswa entèval ki genyen ant de premye dòz yo, tit antikò netralize yo te bese pi ba pase seropozitif la pa 6 mwa apre dezyèm dòz la (GMT 3·9 [95 pousan CI 3·1–5·0] nan kòwòt 1b). -14d-8m ak 6·8 [5·2–8·8] nan kòwòt 2b-28d-8m; figi 2). Nan seri analiz pèsistans iminitè a, nan mwa 6 apre dezyèm dòz la, dis (17 pousan) nan 59 patisipan yo nan kòwòt 1b-14d{-8m ak 19 (35 pousan) nan 54 patisipan yo nan kòwòt 2b. -28d-8m te seropozitif (anèks 4 pp 18–19).
Nan analiz post-hoc, apre yo fin administre yon dòz rapèl nan 8 mwa apre dezyèm dòz la, GMT yo te ogmante a 137·9 (95 pousan CI 99·9–190·4) nan kòwòt 1b-14d{{11} }m 14 jou apre, ak 143·1 (110·8–184·7) nan kòwòt 2b-28d{-8m 28 jou apre (figi 2). Konsantrasyon antikò netralize 14 jou apre dòz 3 te apeprè senk fwa pi wo pase konsantrasyon antikò netralize nan jou 28 apre dezyèm dòz la nan kòwòt 1b-14d{-8m (ki soti nan yon GMT 27·4 rive 137). ·9 nan gwoup 3 ug ak nan yon GMT 30·4 rive 175·1 nan gwoup 6 ug), ak nan kòwòt 2b-28d{-8m, netralize tit antikò 28 jou apre a. twazyèm dòz la te apeprè twa fwa pi wo pase tit antikò netralize 28 jou apre dezyèm dòz la (ki soti nan yon GMT de 45·9 a 143·1 nan gwoup 3 ug la; tablo 2, figi 2). Seropozitivite nan jou 14 apre twazyèm dòz la nan kòwòt 1b-14d{-8m ak nan jou 28 apre twazyèm dòz la nan kòwòt 2b-28d{-8m te 100 pousan pou tou de dòz (tablo 2). GMI depi anvan rive apre dòz rapèl la te 35·1 (95 pousan CI 24·3–50·7) nan kòwòt 1b-14d{-8m ak 21·2 (15·3-29· 2) nan kòwòt 2b-28d{-8m (tablo 2).
Nan modèl GLMM, tit netralizasyon yo diminye ak laj ogmante (anèks 4 p 21). Repons iminitè yo te pwovoke pa 6 dòz ug yo te pi bon pase sa yo te pwovoke pa 3 dòz ug, epi yon twazyèm dòz ogmante nivo antikò siyifikativman konpare ak 28 jou apre dòz 2 a. }}m pwodui pi bon iminojenisite (anèks 4 p 21). Nan analiz pèsistans iminitè kòwòt 3-28d{-8m, nan gwoup 3 ug, tit antikò netralize yo te bese pi ba pase seropozitif limit la nan 6 mwa apre dezyèm dòz la (soti nan 40·8 [95). pousan CI 33·8-49·3] nan jou 28 apre dòz 2 a 3·4 [2·9-4·1]), ak 17 (18 pousan) nan 98 patisipan yo te seropozitif (anèks 4 p 20).
Yon dòz rapèl yo bay 8 mwa apre dezyèm dòz la ogmante GMT a 158·5 (95 pousan CI 96·9–259·2) 28 jou apre dòz rapèl la (figi 3, tablo 2). GMI depi anvan rive apre dòz rapèl la te 39·7 (95 pousan CI 23·6-66·6; tablo 2). GMT nan jou 28 apre twazyèm dòz la te pi wo nan gwoup 6 ug la (p<0·0001) and="" similar="" between="" the="" 3="" μg="" group="" and="" the="" 1·5="" μg="" group="" (p="0·18;" table="" 2).="" severities="" of="" solicited="" local="" and="" systemic="" adverse="" reactions="" reported="" within="" 28="" days="" after="" the="" third="" dose="" were="" grade="" 1–2="" in="" all="" vaccination="" cohorts="" in="" both="">
Reyaksyon ki pi souvan rapòte a se doulè nan sit piki (tablo 3; apendis 4 pp 22-28). Lè w pran gwoup 3 ug la kòm egzanp, ensidans reyaksyon negatif yo nan 28 jou apre twazyèm dòz la nan rejim prensipal twa dòz la te senk (9 pousan) sou 55 patisipan yo nan kòwòt 1a-14d-2 m ak twa (6 pousan ) nan 54 patisipan yo nan kòwòt 2a-28d-2m; pa pi wo pase ensidans reyaksyon negatif nan 28 jou apre chak dòz anvan yo (tablo 3; apendis 4 pp 22-23, 25-26). Ensidans jeneral nenpòt reyaksyon negatif nan 28 jou apre dòz rapèl la (3 ug) te dis (18 pousan) nan 55 patisipan yo nan kòwòt 1b{30}}d-8m, uit (15 pousan) nan 52. nan kòwòt 2b-28d{-8m, ak senk (6 pousan ) nan 90 nan kòwòt 3-28d{{-8m (tablo 3; apendis 4 p 24, 27–28). ).
Evènman negatif grav yo te rapòte nan youn (2 pousan) nan 60 patisipan yo nan gwoup 3 ug la ak de (3 pousan) nan 60 patisipan yo nan gwoup 6 ug nan kòwòt 1a-14d{-2m, nan de (3 pousan ) nan 60 patisipan yo nan gwoup 3 ug la ak de (3 pousan ) nan 60 nan gwoup 6 ug nan kòwòt 1b-14d{-8m, epi nan okenn patisipan nan 30 ug la. gwoup ak youn (2 pousan ) nan 60 nan gwoup 6 ug nan chak kowòt 2a-28d-2m ak 2b-28d{-8m (anèks 4 pp 29). –30). Okenn patisipan nan gwoup plasebo a pa rapòte yon evènman negatif grav. Depi nan kòmansman vaksinasyon an jiska 28 jou apre dòz 3 nan kòwòt 3-28d{-8m, dis (10 pousan) nan 100 patisipan yo nan gwoup 1·5 ug, senk (5 pousan) nan 101 nan gwoup la 3 ug, sèt (7 pousan) nan 99 nan gwoup la 6 ug, ak de (4 pousan) nan 49 nan gwoup la plasebo te gen evènman negatif grav ki pa fatal (Apendis 4 pp 30-31). Pa gen okenn evènman negatif grav nan nenpòt esè yo te konsidere pa envestigatè yo ki gen rapò ak vaksinasyon, epi pa gen okenn règ prespesifye pou sispann esè yo te satisfè.
sipleman cistanche amelyore iminite
Diskisyon
Etid nou an te montre ke premye repons antikò netralize nan de dòz CoronaVac te refize tou pre oswa pi ba limit seropositivite apre 6 mwa. Twazyèm dòz CoronaVac (3 ug) yo te bay 8 mwa apre dezyèm dòz la te mennen nan yon gwo ogmantasyon nan iminite, ak GMT netralize ogmante a apeprè 140 pami adilt ki gen laj 18-59 ane ak 159 pami adilt ki gen laj 60 ane ak plis 14-28. jou apre dòz rapèl la.
Ogmantasyon sa yo koresponn ak apeprè twa fwa a senk fwa ogmantasyon nan tit antikò netralize konpare ak tit 28 jou apre yon dezyèm dòz. Seropozitivite 28 jou apre twazyèm dòz la nan 8 mwa te 98-100 pousan kèlkeswa gwoup laj yo. Kontrèman, yo bay yon twazyèm dòz 2 mwa apre dezyèm dòz la te pwovoke tit antikò netralize ki pi ba anpil. Reactogenicity nan twazyèm dòz la pa te distenge ak reyactogenicity de dòz anvan yo, kèlkeswa gwoup laj yo. Yo te obsève diminisyon antikò netralizasyon vaksen kont SARS-CoV-2 zansèt yo ak lòt vaksen COVID-19, men nan yon grandè pi ba anpil.
Pa egzanp, apre vaksen ak vaksen mRNA-1273 Moderna a, antikò netralize yo te bese men yo te rete detekte pami tout patisipan yo nan jou 90 ak 180 apre yon dezyèm dòz.6,26 SARS-CoV-2 pike memwa pwoteyin espesifik. Selil B yo detekte nan pifò pasyan ki gen COVID-19 ak nan moun ki nayif nan SARS-CoV-2 apre yo fin resevwa de dòz vaksen COVID-19.27,28 Etid sa a se premye a. pou montre repons antikò ki te medyatè pa twazyèm dòz CoronaVac yo te bay 2 mwa apre dezyèm dòz la te remonte sèlman modere epi li te degrade nan tou pre papòt seropozitif la apre 6 mwa.
Obsèvasyon sa a se pwobableman paske entèval ki genyen ant de dòz yo te kout ak selil B memwa yo te frelikè. Sepandan, twazyèm dòz CoronaVac bay 8 mwa apre dezyèm dòz la parèt efikasman ogmante puisans, lajè, ak dire posiblite repons anamnestik kont SARS-CoV-2.29 Konpare ak fòmilasyon 3 ug CoronaVac la, ki se apwouve pou itilize, fòmilasyon an 1·5 ug pwodui tit antikò netralize menm jan an nan jou 28 apre twazyèm dòz la pou granmoun ki gen laj 60 ane ak plis. Si fòmilasyon 1·5 ug la ta ka sèvi kòm yon dòz rapèl bezwen plis etid akòz gwosè echantiyon ti nan analiz dòz sa a (28 patisipan yo).
Yo rapòte yon gwo rebondisman nan konsantrasyon antikò pwovoke pa dòz rapèl omològ pou lòt vaksen yo. Tit netralizasyon kont zansèt SARS-CoV-2 ogmante apeprè kat fwa apre yon dòz rapèl omològ konpare ak tit apre seri prensipal ak BNT162b2,10 mRNA-1273,11 ak NVX-CoV2373,12 ak entèval menm jan an. (6-8 mwa) ant dòz rapèl la ak vaksinasyon prensipal la.
Yo te obsève yon ogmantasyon nèf fwa nan antikò ki lye pwoteyin Spike apre yon 6-mwa dòz rapèl omològ Ad26.COV2-S.30 rejim eterològ prime-boost sanble pwovoke pi wo nivo repons iminitè pase. dòz rapèl omològ. Vaksen ak vaksen mRNA ak vaksen vektè adenoviris31,32 oswa vaksen inaktive ak vaksen vektè adenoviris33 te montre repons iminitè fò a kout tèm ak reyaktojenisite tolerab.
Wanlapakorn ak kòlèg yo34 te jwenn ke moun k ap resevwa vaksen CoronaVac ak AZD1222 te gen pi gwo aktivite antikò netralize kont viris orijinal sovaj la ak varyant beta (B.1.351) nan yon enkyetid pase moun k ap resevwa vaksen de dòz CoronaVac oswa AZD1222, sa ki sijere ke vaksinasyon eterològ ta ka. dwe konsidere kòm yon altènativ a ranfòsman omològ pou pwogram vaksinasyon yo. Efikasite alontèm nan ranfòsman rete san evalye akòz nouvo dòz vaksen ranfòsman COVID-19.
SARS-CoV-2 kontinye evolye ak pwodui varyant, pami yo varyant delta a te vin dominan.9 Malgre ke nou pa t 'fè tès netralizasyon an vitro kont varyant émergentes nan enkyetid, yo kwè gwo tit antikò netralize kont souch zansèt la. yo dwe enpòtan pou pwoteksyon kont nouvo varyant SARS-CoV-2 k ap sikile ki kapab mennen nan chape iminitè.35 Plizyè etid te rapòte tit netralizasyon in vitro kont variants pou CoronaVac, men rezilta yo varye anpil. Vacharathit ak kòlèg li yo, lè l sèvi avèk yon tès mikronetralizasyon viris vivan, te idantifye rediksyon 22-pliye ak 32-pliye nan antikò netralize kont variantes beta ak delta, respektivman, konpare ak SARS-CoV zansèt-2 .36 Wang ak kòlèg yo rapòte yon rediksyon twa fwa nan tit antikò netralize kont variant beta a, lè l sèvi avèk yon tès netralizasyon pseudovirus.37 Yon lòt etid rapòte 5·7-pliye, 4·3-pliye, ak 3. ·7-rediksyon pliye nan tit antikò netralize kont beta, gama (P.1), ak variants delta, respektivman.29
Nòt, li difisil pou dirèkteman konpare estimasyon sa yo akòz diferans ki genyen nan konsepsyon etid ak metòd laboratwa.38 Detèmine kapasite netralizasyon CoronaVac nan varyant émergentes ak evalye nivo pwoteksyon nan gwoup risk tankou moun ki iminosiprime oswa moun ki granmoun aje se rechèch enpòtan. jefò. Yo te wè yon pi piti efikasite vaksen mRNA kont enfeksyon SARS-CoV-2 ak varyant sikile nan syans reyèl nan peyi Etazini, men yo te kenbe efikasite kont entène lopital.39,40
De (2) dòz CoronaVac te montre yon bon efikasite nan yon anviwònman ak varyant alfa ak gamma ki ko-sikile nan peyi Chili: vaksen an te 66 pousan efikas kont COVID-19 ak prèske 90 pousan efikas kont rezilta grav.19 Yon ka tès-negatif- etid kontwòl fè nan Brezil te montre ke efikasite vaksen ajiste kont admisyon nan lopital la te pi wo pase 55 pousan nan granmoun ki pi gran pandan yon tan nan transmisyon vaste nan varyant nan gama. te montre ke vaksen inaktive yo te 70·2 pousan efikas kont maladi ki modere oswa pi mal severite41 epi yo te kapab diminye risk pou yo pwogrese nan maladi grav pa 88 pousan. etid. Rezilta pwoteksyon pwovizwa ki soti nan pwogram rapèl nan peyi Izrayèl la te montre ke dòz rapèl yo efektivman redwi enfeksyon dekouvèt, ki gen ladan avans nan variant delta a.14
Lè nou konsidere pwoteksyon kontinyèl vaksen prensipal ak vaksen COVID-19 kont rezilta grav42 ak ekite nan deplwaman vaksen an, OMS kounye a bay priyorite fini vaksinasyon prensipal la pase estrateji dòz rapèl pou pwoteje plis moun kont COVID-19 akòz mank mondyal la. bay vaksen COVID-19,43 byenke Sant Ameriken pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi yo te bay rekòmandasyon rapèl pou popilasyon espesifik yo.44 Pandan esè yo, patisipan yo te maske pou yo etidye devwa gwoup yo, epi patisipan yo nan gwoup plasebo yo te kapab pran vaksen imedyatman. apre yo fin fè esè faz 2 pou adilt ki gen laj 18-59 ane epi apre yo fin fè swivi pou 28 jou apre dòz rapèl la pou adilt ki gen 60 ane oswa plis. Depi entèvansyon strik ki pa pharmaceutique yo te kenbe jiska dat atravè tè pwensipal Lachin, risk pou yo enfeksyon te trè ba pou patisipan yo nan gwoup la plasebo.
Komite Etik Jiangsu (JSJK{0}}A021–02) ak Komite Etik Hebei CDC (IRB2020–006) te apwouve antretyen gwoup plasebo yo jouk nan fen jijman an. Etid nou an gen plizyè limit. Premyèman, etablisman memwa iminitè espesifik SARS-CoV-2 pike pwoteyin, anplis pwovoke antikò dirab, ta ka enpòtan pou yon vaksen COVID-19 ki gen siksè. Pou egzanp, iminite T-selil pwovoke nan vaksen inaktive ta ka kontribye nan pwoteksyon.
Dezyèmman, nou rapòte rezilta analiz pwovizwa yo, epi swivi alontèm ap kontinye pou idantifye yon dire satisfezan nan iminite pwovoke pa dòz rapèl la ak evalye sekirite alontèm. Twazyèmman, yon popilasyon ki gen pi gwo risk iminosenesans (sa vle di, granmoun ki gen laj 80 ane oswa plis) pa te evalye nan etid sa a. Pi gwo etid miltisant yo pral bezwen pou evalye rezilta prensipal yo nan mitan subpopulasyon yo etid nou an te gen relativman ti pwopòsyon. Katriyèmman, byenke antikò netralize yo gen rapò ak pwoteksyon, pwoteksyon aktyèl kont enfeksyon ak varyant aktyèl ak émergentes pral bezwen kontwole ak etid obsèvasyon nan mond reyèl la. Plis rechèch pou idantifye korelasyon pwoteksyon ak detèmine si diferan vaksen gen diferan korelasyon enpòtan. An konklizyon, etid nou an te jwenn ke yon orè de dòz CoronaVac te pwodwi bon memwa iminitè.
Malgre ke tit antikò netralize yo te diminye tou pre oswa pi ba limit seropozitivite 6 mwa apre dezyèm dòz la, yon twazyèm dòz yo te bay 8 mwa apre dezyèm dòz la te trè efikas nan raple yon repons iminitè espesifik SARS-CoV-2-, ki mennen. nan yon rebondisman enpòtan nan nivo antikò. Etid nou an endike ke yon dòz rapèl omològ ta ka bay iminite ki dire lontan ak pi wo nivo pwoteksyon pase yon orè de dòz, men yo bezwen etid adisyonèl pou kontwole kapasite netralizasyon ak efikasite kont variants.
Kontribye yo
GZ, QW, HP, ML, JY, YZ, FZ, HY, ak WY te fèt etid la epi kontribye nan koleksyon done, analiz done, entèpretasyon done, ak ekri maniskri a. GZ, QW, HP, ak ML verifye done yo. ZW, KC, LeW, ak BH kolekte done epi revize maniskri a. DJ ak LiW te fè tès laboratwa yo epi revize maniskri a. XD, WZ, ak WL analize done yo epi revize maniskri a. Tout otè yo te gen aksè konplè a tout done yo (ki gen ladan rapò estatistik ak tablo) nan etid la epi yo pran responsablite pou entegrite done yo ak presizyon nan analiz done yo. Tout otè te gen responsablite final pou desizyon an pou soumèt maniskri a pou piblikasyon.
Deklarasyon enterè
HY te resevwa finansman rechèch nan men Sanofi Pasteur, GlaxoSmithKline, Yichang HEC Changjiang Pharmaceutical Company, ak Shanghai Roche Pharmaceutical Company; okenn nan finansman rechèch sa a pa gen rapò ak devlopman vaksen COVID-19. GZ, LeW, ak WY se anplwaye Sinovac Biotech, epi LiW ak DJ se anplwaye Sinovac Life Sciences. Tout lòt otè pa deklare okenn enterè konpetisyon.
Rekonesans
Etid la te sipòte pa sibvansyon nan Pwogram Nasyonal Rechèch ak Devlopman kle (2020YFC0849600), Pwogram Syans ak Teknoloji Beijing (Z201100005420023), ak Pwogram kle nan Fondasyon Nasyonal Syans Natirèl Lachin nan (82130093). Nou remèsye Doktè Lance Rodewald ki soti nan Chinese Center for Disease Control and Prevention pou kòmantè li yo ak koreksyon lang angle.
