Enpak sou Fonksyon ren grefon nan Rocuronium-sugammadex Vs Estrateji Cisatracurium neostigmine pou Jesyon blòk neromiskilè.

Diskisyon

Nan etid sa a, yo te montre sugammadex administre pou ranvèse yon NMB rocuronium-induit amelyore rekiperasyon apretransplantasyon ren. Konpare ak laestrateji cisatracurium-neostigmine, estrateji rocuronium-sugammadex la te lakòz yon ensidans pi ba nan evènman respiratwa apre operasyon, pi vit egzeyat nan pawas chirijikal la, pi ba admisyon ICU, ak pi bon valè nanfonksyon renapre operasyon.

KONBYEN TAN LI PRAN POU CISTANCHE TRAVAY?

Nan pasyan ki genensifizans ren, Sugammadex te montre efektivman ranvèse tou de modere (Staals et al. 2008; Staals et al. 2010) ak gwo twou san fon (Cammu et al. 2012; de Souza et al. 2015; Panhuizen et al. 2015) rocuronium-induced NMB. Pa gen okenn konplikasyon, pwobableman, oswa pètèt ki gen rapò ak dwòg la ranvèse yo te rapòte (Staals et al. 2008; Staals et al. 2010; Cammu et al. 2012; de Souza et al. 2015; Panhuizen et al. 2015). Nan pasyan ki sibi transplantasyon ren, syans obsèvasyon retrospektiv te rapòte itilizasyon siksè sugammadex pou ranvèse NMB modere rocuronium (Unter-Buchner, 2016; Ono et al. 2018; Arslantas and Cevik, 2019; Adams et al. 2020; Paredes et al., 2020; Efè potansyèl sugammadex, oswa sugammadex rocuronium konplèks, sou fonksyon ren ak risk pou yo repete apre operasyon NMB yo se enkyetid prensipal yo sou estrateji rocuronium-sugammadex nan sijè ki gen ESRD, ki gen ladan moun ki sibi transplantasyon ren.

Apre administrasyon an, sugammadex (ak konplèks sugammadex-rokuronyòm) elimine (Bom et al. 2009; Staals et al. 2010). Nan yon etid pharmacokinetic, eskresyon an nan (14)C ki make sugammadex te rapid, ak anviwon 70% nan dòz la elimine nan 6 èdtan ak anviwon 90% nan 24 èdtan. Kontinwe, wout la pi gwo nan eliminasyon nan chanjman rocuronium soti nan epatik la nan wout la ren (Peeters et al. 2011). Nan pasyan ki gen ESRD, clearance total plasma nan sugammadex te 17 fwa pi ba, ak mwatye lavi eliminasyon an vle di te 16 fwa pi wo nan gwoup la ensifizans renal konpare ak kontwòl la (Staals et al. 2010). Se poutèt sa, administrasyon sugammadex apre pwokire mwayen rezilta nan ekspoze pwolonje nan glomeruli ren ak tubules nan konplèks sugammadex ak sugammadex-rocuronium, ki mennen nan wòl ipotèz yo nan defisyans ren apre operasyon (Bostan et al. 2011). Sepandan, cyclodextrins yo trè idrosolubl oligosakarid siklik san aktivite intrinsèques byolojik; Se poutèt sa li se fasil ke efè segondè pral rive apre administrasyon (Staals et al. 2011). Etid toksisite sou - cyclodextrins yo te montre ke dwòg yo byen tolere epi yo pa lakòz okenn efè toksikolojik (Munro et al. 2004). Epitou, sugammadex, ki fè pati fanmi an nan - cyclodextrins, se byolojik inaktif epi, administre nan dòz la rekòmande, se byen tolere nan pasyan ki gen pwoblèm ren (Staals et al. 2008; Staals et al. 2010; Cammu et al. 2012; de Souza et al., 2020; Nan yon etid eksperimantal, sèlman sugammadex administre nan yon dòz ki pi wo (96 mg / kg) pase rekòmande (mwens pase oswa egal a 16 mg / kg) te lakòz yon ogmantasyon siyifikatif nan chanjman istopatolojik nan ren rat la (dilatasyon, vakuolation vaskilè, ak ipètrofi, enfiltrasyon lenfosit, ak sloughing selil tubulaires) konpare ak gwoup kontwòl la (Bostan et al. 2011). Konklizyon menm jan an te rapòte nan rat dyabetik streptozotocin-induit. Nefropati dyabetik predispose a chanjman nan tisi ren yo, ki gen ladan enflamasyon, koripsyon, nekwoz, dilatasyon tubulaires, koripsyon selil tubulaires, dilatasyon nan espas Bowman, jete hyaline tubulaires, ak enfiltrasyon lenfosit. Nan echantiyon tisi ren yo, yo te jwenn yon ogmantasyon siyifikatif nan chanjman istopatolojik apre sugammadex 96 mg / kg men se pa sugammadex 16 mg / kg tretman konpare ak kontwòl dyabetik (Kip et al. 2015). Rezilta sa yo sijere ke, nan dòz rekòmande, sugammadex pa gen anpil enpak sou fonksyon ren (Bostan et al. 2011), osi byen ke nan ka a nan nefropati dyabetik (Kip et al. 2015). Nan yon etid dòz-jwenn ak sekirite nan pasyan adilt, nivo nòmal nan N-acetyl-glucosaminidase yo te jwenn sèlman nan 5 nan 20 pasyan ki enkli nan popilasyon an entansyon-a-trete ak popilasyon sekirite (Sorgenfrei et al. 2006). Sepandan, chanjman nan analiz pipi yo te rapòte nan gwoup tretman aktif yo (sugammadex 0.5-4.0 mg / kg) osi byen ke nan gwoup la plasebo men yo pa te konsidere yo dwe klinikman enpòtan (Sorgenfrei et al. 2006).

Enpak la sou fonksyon ren nan sugammadex konpare ak neostigmine pou ranvèse NMB tou merite konsiderasyon. Yon etid ki fèt pou evalye efè sitotoksik, jenotoksik, ak apoptotik diferan dòz tou de dwòg ranvèse sou selil ren anbriyon imen (HEK-293) te montre ke neostigmin te administre in vitro nan 50, 100, 250, ak 500 ug/. mL te gen pi gwo efè sitotoksik, jenotoksik, ak apoptotik sou selil HEK-293 pase dòz yo ekivalan nan sugammadex (Büyükfırat et al. 2018). Nan pasyan adilt ki te sibi anestezi desflurane/opi oid ki te resevwa neostigmine 40 ug/kg ak sugammadex 4 mg/kg pou ranvèse NMB rocuronium-induit, filtraj glomerulè ren ak fonksyon tubulaires te afekte yon ti kras. Sepandan, efè sa yo te pi gwo ak neostigmine pase ak sugammadex. Pa gen okenn chanjman enpòtan yo te obsève nan kreyatinin serik ak nivo ure ant de gwoup yo. Olye de sa, nan analiz Turin, yo te jwenn valè apre operasyon sistatin C, yon makè espesifik nan fonksyon glomerular, yo te siyifikativman pi wo nan gwoup neostigmine konpare ak gwoup sugammadex (Isik et al. 2016). Konpare estrateji rocuronium-sugammadex ak estrateji cisatracurium neostigmine nan pasyan adilt yo, diferans enpòtan yo te jwenn sèlman nan analiz pipi, ak N-acetyl-glucosaminidase pi wo nan gwoup rocuronium-sugammadex, ak 2-mikroglobulin pi wo nan gwoup cisatracurium neostigmine. (Flockton et al. 2008).

Yon konparezon nan estrateji yo rocuronium-sugammadex ak cisatracurium-neostigmine te evalye retrospektiv nantransplantasyon ren, men gwosè echantiyon an pa t 'gran ase yo konkli enpak yo nan sugammadex ak neostigmine sou fonksyon ren nan popilasyon sa yo nan pasyan, epi pa gen okenn done yo enkli sou sugammadex administre ranvèse gwo twou san fon rocuronium-induit NMB (Vargas et al. 2020). Etid sa a konfime avantaj ki genyen nan rocuronium-sugammadex sou estrateji cisatracurium-neostigmine pa sèlman nan amelyore fonksyon ren apre operasyon (Vargas et al. 2020), men tou nan pwomosyon yon pi bon rekiperasyon jeneral, poukont li nan nivo NMB nan fen operasyon. . Sa a ka eksplike pa enpak diferan de dwòg yo ranvèse sou fonksyon ren (Munro et al. 2004; Sorgenfrei et al. 2006; Flockton et al. 2008; Staals et al. 2011; Bostan et al. 2011; Kip et al. 2015, Büyükfırat et al. 2020), yon restauration nan glomerular ki minimize nan konplèks la nan glomerul. et al. 2011; Vargas et al. Nan yon etid eksperimantal, sugammadex 16 mg/kg ak 100 mg/kg, yo te administre pou evalye benefis cyclo dextrins kont iskemi mondyal serebral pasajè, te montre yon efè neuroprotective ki depann de dòz nan yon modèl rat ischemi/reperfusion serebral mondyal pase (Ozbilgin et al. al. 2016). Nan peryòd apre operasyon an, ogmantasyon tanporè nan ure serik, ki pik nan twazyèm jou apre operasyon an, ka akòz efè katabolik kortikoterapi yo administre perioperativman pou anpeche rejè grèf ak dyurèz (Vargas et al. 2020).

Nivo kreyatinin serik diminye anpil apre transplantasyon ren. Laj moun k ap resevwa a te asosye negatif ak valè kreyatinin serik apre operasyon yo. Yo pa jwenn okenn asosyasyon enpòtan ant nivo kreyatinin serik ak BMI, sèks, oswa istwa dyaliz moun k ap resevwa a (Younespour et al. 2016). Dapre analiz nou an, kreyatinin serik apre operasyon depann anpil sou valè preoperasyon. Sa ki pi enpòtan, dwòg ki enplike nan jesyon NMB pa te afekte kreyatinin serik. Yo te montre yon asosyasyon pozitif ant nivo kreyatinin serik ak echèk grèf, ki vle di ke echèk grèf gen plis chans rive nan pasyan ki gen pi wo nivo kreyatinin serik apre operasyon (Younespour et al. 2016; Maraghi et al. 2016). Yo te jwenn yon ogmantasyon yon sèl inite nan nivo kreyatinin serik la ki asosye ak yon risk kat (Youne Spour et al. 2016) oswa senk fwa (Maraghi et al. 2016) pi wo nan echèk grèf.

Yon gwo afinite nan rocuronium ak sugammadex pèmèt konplèks envite-lame a egziste nan ekilib ak yon to asosyasyon trè wo (yon konstan asosyasyon nan 107 M-1 ) ak yon to disosyasyon trè ba, kidonk konplèks la se sere, epi repetisyon nan NMB trè fasil (Bom et al. 2{{20}}09). Absans repetisyon NMB yo obsève nan gwo kòwòt pasyan nou an sipòte sekirite estrateji rocuronium-sugammadex nan transplantasyon ren epi konfime rezilta lòt etid obsèvasyon yo. Ono et al. (2018) rapòte itilizasyon siksè sugammadex nan 99 pasyan youn apre lòt ki te sibi transplantasyon ren, Adams et al. (2020) nan 48 pasyan, ak Vargas et al. (2020) nan 30 pasyan, san yo pa repete NMB. Enteresan, nan mitan 158 pasyan ki gen ESRD sibi yon pwosedi chirijikal, yo te administre sugammadex a 24 pasyan (18%) ki te okòmansman ranvèse ak yon dòz estanda nan neostigmine (70 ug / kg jiska yon dòz maksimòm de 5 mg) pou rezidyèl NMB. , ak ranvèsman imedya ak konplè nan pèt fòs nan misk ak ekstubasyon tracheal siksè nan fen operasyon (Adams et al. 2020). Yon rekiperasyon pi favorab apre sugammadex konpare ak neostigmine sipòte pa literati a. Rekiperasyon TOFR> 1.0 rekòmande lè yo itilize akseleromyografi (Eikermann et al. 2007). Malgre ke TOFR ki pi gran pase oswa egal a 0.9 endike rekiperasyon adekwat nan NMB, sa pa nesesèman vle di ke fonksyon newomiskilè te retounen nan nòmal epi li ka ogmante risk pou yo obstak nan pasaj siperyè, ipoventilasyon, ipoksi, ak lòt konplikasyon respiratwa apre operasyon (Eikermann et al. 2007; Blobner et al. Yo montre ekstubasyon tracheal nan pasyan ki gen TOFR> 0.95 diminye risk ajisteman pou konplikasyon pulmonè apre operasyon an konpare ak ekstubasyon nan TOFR> 0.9 (Blobner et al. 2020). Tou de siveyans quantitative nan fonksyon neromiskilè ak yon dòz apwopriye nan dwòg ranvèse titration nan nivo NMB dakò ak yon ranvèsman konplè (TOFR pi gran pase oswa egal a 1.0) ak yon amelyorasyon nan rezilta pasyan yo (Eikermann et al. 2007; Blobner et al. . 2020). Konpare ak neostigmine, sugammadex te asosye ak yon pi ba risk pou konplikasyon apre operasyon (Carron M, Baratto F 2016) ak yon pi bon pwofil rekiperasyon ki pèmèt pi vit egzeyat nan teyat la opere ak PACU (Carron et al. 2020) ak redwi risk pou ICU. admisyon (Carron M, Baratto F 2016).

Etid sa a gen kèk limit. Premyèman, li se pa yon etid kontwole owaza e Se poutèt sa gen dezavantaj yo nan tout syans obsèvasyon. Prèv ki pa enferyè a ka jistifye yon pèspektiv espesifik, esè klinik owaza. Dezyèmman, faktè tanporèl la ka yon patipri potansyèl, menm si majorite pasyan yo te rekrite tou pre chanjman nan estrateji pou jesyon NMB epi pa gen okenn chanjman nan ekip chirijikal la oswa swen perioperatif yo te adopte nan peryòd etid la. Twazyèmman, nou pa t 'kapab konpare valè egzak TOFR ki pi gran pase oswa egal a 0.90 anvan ekstubasyon, ki ta ka lakòz yon nivo rekiperasyon san parèy apre ranvèse blòk neuromuskulèr nan moman ekstubasyon ant de etid la. gwoup yo. Katriyèmman, makè plis espesifik (egzanp, sistatin C, N-acetyl-glucosaminidase, 1-mikroglobulin, 2- 2-mikroglobulin) pa t disponib pou yon analiz vize sou fonksyon ren apre operasyon.

An konklizyon, sugammadex ta dwe konsidere pou ranvèse NMB rocuronium-induit nan pasyan sibi transplantasyon ren.

Abreviyasyon yo

AOR: Rapò chans ajiste; BMI: Endèks mas kò; CC: Koefisyan korelasyon; CrCl: clearance kreyatinin; DBP: Tansyon atè diastolik; EC: Estimasyon koyefisyan; eGFR: Estimasyon pousantaj filtraj glomerulèr; ESRD: Maladi ren nan fen etap; HR: batman kè; ICU: Inite swen entansif; NMB: Blòk neromiskilè; NMBA: Ajan blòk neromiskilè; NRS: Echèl evalyasyon nimerik; PACU: Pòs inite swen anestezi; PaCO2: Presyon pasyèl atè nan gaz kabonik; PaO2: Presyon pasyèl atè oksijèn; PONV: Postoperasyon kè plen ak vomisman; SaO2: saturation oksijèn san atè periferik; SBP: Tansyon atè sistolik; SE: Erè estanda; STROBE: Ranfòse rapò etid obsèvasyon nan epidemyoloji; TOFR: Rapò tren-kat Rekonesans Pa aplikab Kontribisyon otè CM: konseptyalizasyon, metodoloji, envestigasyon, konsèvasyon done, analiz fòmèl, validation, preparasyon ekri-orijinal bouyon, ak ekri-revizyon ak koreksyon, apwobasyon final. AG, PE: konsèptualizasyon, metodoloji, envestigasyon, gerizon done, analiz fòmèl, validation, ak ekri-revizyon ak koreksyon, apwobasyon final. DCA, FP, LF, SM, DBC, DBM, NF, SC, FL, NP: metodoloji, analiz fòmèl, validation, ak ekri-revizyon ak koreksyon, apwobasyon final. Tout otè li epi apwouve maniskri final la.

Finansman

Pa aplikab Disponibilite done ak materyèl Ansanm done yo itilize ak analize pandan etid aktyèl la disponib nan men otè ki koresponn lan sou demann rezonab. Deklarasyon Apwobasyon etik ak konsantman pou patisipe Etid obsèvasyon retrospektiv sa a te apwouve pa Komite Revizyon Enstitisyonèl la (Komite Etik nan Rechèch Klinik-CESC nan Padova, Itali, prot.n.42587, 16 Jiyè 2020), ki anile egzijans pou jwenn pasyan yo. konsantman enfòme ekri. Konsantman pou piblikasyon Pa aplikab Enterè konpetisyon CM te resevwa peman pou konferans nan men Merck Sharp & Dohme (MSD), Itali. Lòt otè pa gen okenn enterè yo divilge konsènan etid sa a.

Detay otè

1 Depatman Medsin, DIMED, Seksyon Anestezi ak Swen Entansif, University of Padova, Via V. Gallucci, 13, 35121 Padova, Itali.

2 Enstiti Anestezi ak Swen Entansif, Azienda Ospedale Università Padova, Via Giustiniani 2, 35128 Padova, Itali.

3 Depatman Anestezi ak Swen Entansif, Lopital Rejyonal Ca' Foncello Treviso, Piazzale Ospedale 1, 31100 Treviso, Itali.

4 Depatman Syans Chirijikal, Onkolojik ak Gastroenterolojik, Inite Transplantasyon ren ak Pankreyas, University of Padova, Via Giustiniani 2, 35128 Padova, Itali.

5 Inite transplantasyon ren ak pankreyas, Azienda Ospedale Università Padova, Via Giustiniani 2, 35128 Padova, Itali

Referans

Adams DR, Tollinche LE, Yeoh CB, Artman J, Mehta M, Phillips D, et al. Sekirite a kout tèm ak efikasite nan sugammadex pou pasyan chirijikal ki gen maladi ren fen etap: yon etid retrospektiv de sant. Anestezi. 2020;75(3):348–52.https://doi.org/10.1111/anae.14914. 

Arslantas R, Cevik BE. Ankèt retrospektiv nan fonksyon ren grefon apreranvèse nan blokaj neromiskilè lè l sèvi avèk neostigmine oswa sugammadex.Transplant Proc. 2019;51(7):2265–7. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2019.03.051. 

Blobner M, Hunter JM, Meistelman C, Hoeft A, Hollmann MW, Kirmeier E, et al.Sèvi ak yon rapò tren-of-kat 0.95 kont 0.9 pou ekstubasyon tracheal: yonanaliz eksplorasyon done POPILÈ yo. Br J Anaesth. 2020;124(1):63–72. https://doi.org/10.1016/j.bja.2019.08.023. 

Bom A, Hope F, Rutherford S, Thomson K. Preclinical pharmacology ofsugammadex. J Crit Care. 2009;24(1):29–35. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2008.10.010. 

Bostan H, Kalkan Y, Tomak Y, Tumkaya L, Altuner D, Yılmaz A, et al. Ranvèse nanrocuronium-induit blòk neuromuscular ak sugammadex ak sa ki lakòzefè istopatolojik nan ren rat. Ren Fail. 2011;33(10):1019–24. https://doi.org/10.3109/0886022X.2011.618972. 

Brull SJ, Kopman AF. Estati aktyèl la nan ranvèse neromiskilè ak siveyans:defi ak opòtinite. Anestezi. 2017;126(1):173–90. https://doi.org/10.1097/ALN.000000000000001409.