Enflamasyon, lenfatik, ak maladi kadyovaskilè: anplifikasyon pa maladi ren kwonik

Résumé

Objektif revizyon-Maladi rense yon modulateur fò nan konpozisyon an ak metabolis nan mikrobyom nan entesten ki pwodui toksin ak faktè enflamatwa. Chemen prensipal pou faktè danjere sa yo se veso sangen ak nè. Malgre ke veso lenfatik yo responsab pou clearance nan likid entèrstisyèl, makromolekil, ak selil yo, yo pa konnen si wi ou non ak ki jan.blesi nan renafekte rezo lenfatik entesten an.

KLIKE LA POU JWENN CISTANCHE POU TRETMAN CKD

Rezilta ki sot pase yo—Blesi nan renstimul lenfanjojenèz entesten, aktive selil andotelyal lenfatik, epi ogmante koule lenfatik mesenterik. Lenfatik mesenterik bèt ki blese nan ren yo gen plis nivo cytokin, selil iminitè, isolevuglandin (IsoLG), yon dikarbonyl trè reyaktif, ak apolipoprotein AI (apoAI). IsoLG ogmante nan ileum nanbèt ki blese nan ren, ak selil epitelyal entesten ki ekspoze a myeloperoxidase pwodui plis IsoLG. IsoLG-modifye apoAI dirèkteman ogmante kontraksyon veso lenfatik ak aktive selil endothelial lenfatik yo. Anpèchman IsoLG pa tretman carbonyl scavenger diminye lymphangiogenesis entesten nan bèt ki blese nan ren. Rechèch nan gwoup nou an ak lòt moun sijere yon nouvo medyatè (IsoLG-modifye apoAI) ak yon nouvo chemen (rezo lenfatik entesten) nan kwaze ki genyen ant ren entesten ak kè.

Rezime-Blesi nan ren aktive lenfangiogenesis entesten ak ogmante koule lenfatik atravè mekanis ki enplike IsoLG entesten. Done yo idantifye yon nouvo chemen nan aks zantray-kè nan ren epi prezante yon nouvo sib poumaladi ren-pwovoke dezòd entesten ki ka diminye gwo konsekans negatif nanandikap ren, sètadi maladi kadyovaskilè.

Mo kleMaladi ren kwonik; Entestinal; lenfatik;Aktivasyon iminitè; Isolevuglandin

Entwodiksyon Enflamasyon se yon medyatè kle nan maladi kadyovaskilè

Maladi kadyovaskilè (CVD) se pi gwo kòz mòtalite atravè lemond, ak maladi ateroskleroz ki lakòz atak kè ak konjesyon serebral se prezantasyon ki pi komen li yo. Kolestewòl lipoprotein ba-dansite (LDL-C) se santral nan patojèn nan ateroskleroz ak CVD. Sepandan, pandan ke terapi bese lipid bay yon gwo benefis pou ateroskleroz ak efektivman diminye evènman CV, yon risk rezidyèl konsiderab pèsiste [1]. Pandan de dènye deseni yo, klasik "risk kolestewòl rezidyèl" te ranplase pa "risk enflamatwa rezidyèl". Konsèp chanjman an reflete abondan done eksperimantal, epidemyolojik, ak esè klinik, ki montre ke enflamasyon se yon chofè kritik nan CVD ateroskleroz. Etid sou bèt ak rezilta klinik yo montre ke selil enflamatwa yo gen yon wòl kle nan inisyasyon ak pwogresyon CVD [2]. Akimilasyon makwofaj ki chaje ak kolestewòl nan entim atè a se karakteristik fòmasyon ateroskleroz gra [3]. Enfiltrasyon ki vin apre nan netrofil ak lenfosit selil T ak B detèmine vilnerabilite nan rupture plak e konsa evènman CVD egi. Selil enflamatwa yo lage plizyè faktè ki detèmine kwasans plak ak estabilite, ak sitokin proenflamatwa ki aktive selil andotelyo ak rekrite leukosit adisyonèl ki perpétuer repons enflamatwa lokal la. Sitokin yo tou ankouraje pwopagasyon selil nan misk lis ak depo matris ekstraselilè, osi byen ke kolagenaz, ki ede degrade bouchon fib ak diminye sentèz kolagen an, kidonk ogmante sansiblite plak nan rupture prezante kòm yon evènman CVD egi nan klinik.

Etid tretman entansif ak statin ki bese lipid te demontre pi bon rezilta kadyovaskilè epi tou li te dekouvri kapasite yo nan bese makè enflamatwa, espesyalman C-reyaktif pwoteyin (CRP) ak interleukins (IL), ki gen ladan IL-1 [2]. CRP se yon endikatè sansib nan enflamasyon sistemik ki aji tou de kòm yon chofè ak makè nan ogmante enflamasyon. Nivo serom nan CRP yo trè korelasyon ak risk pou pwochen evènman CVD ateroskleroz. Interleukin-1 stimul pwodiksyon IL-6, ki an vire stimul pwodiksyon CRP. Esè klinik Kanakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS) nan yon etid nan pasyan ki gen enfaktis myokad ak yon nivo CRP > 2 mg/L te demontre ke administrasyon an nan antikò monoklonal Canakinumab ki vize IL-1 chemen iminite natirèl pou 4. ane te mennen nan yon pousantaj siyifikativman pi ba nan evènman kadyovaskilè frekan konpare ak plasebo [4]. Pasyan ki te rive nan tretman segondè sansiblite (hs)-CRP nivo <2 mg/L te benefisye pi plis. Yo te obsève efè a benefisye ki pa gen okenn rediksyon nan nivo lipid soti nan debaz, kidonk avanse "ipotèz enflamatwa nan CVD ateroskleroz". Etid ki itilize lòt ajan anti-enflamatwa plis solidifye ipotèz enflamatwa a.

Colchicine aKadyovaskilèEsè Rezilta (COLCOT) te teste kolchisin dwòg anti-enflamatwa epi li te montre siyifikativman redwi evènman kadyovaskilè, patikilyèman diminye nan risk konjesyon serebral ak anjin ki mande revaskularizasyon kowonè [5]. Esè Colchicine 2 (LoDoCo2) ki ba-dòz la te montre ke kolchisin ba-dòz redwi siyifikativman pwen final konpoze prensipal lanmò CV, enfaktis myokad ki pa pwosedi (MI), konjesyon serebral ischemi oswa revaskularizasyon ischemi-kondwi [6]. Malgre ke canakinumab ak kolchisin se dwòg trè diferan, tou de vize NLRP3 inflammasome a, yon konplèks multiprotein medyatè enflamasyon, ki gen ladan nan plak ateroskleroz [7]. Asanble ak aktivasyon NLRP3 yo prepare pa plizyè stimuli proatherogenic, ki gen ladan lipoprotein modifye, kristal kolestewòl, lipopolisakarid, ak espès oksijèn reyaktif. Malgre ke canakinumab ak kolchisin aji nan diferan nivo nan chemen NLRP3 yo, enpòtans santral NLRP3 yo souliye pa esè klinik ki echwe ki te itilize ajan anti-enflamatwa ki vize lòt wout enflamatwa, tankou inibitè p38 kinaz pwoteyin ki asosye ak mitojèn (MAP). sekretè oswa fòm lipoprotein ki asosye nan fosfolipas A2 (sPLA2 ak Lp-LPA2), ak anpèchman nan siyal purinergic ak methotrexate [8]. An jeneral, rezilta sa yo sipòte lide ke medyatè chemen enflamazom NLRP3 la, ki gen ladan IL-1, IL-18, ak efektè enskripsyon IL-6, se sib atiran pou diminye CVD.

Anplis aterosklerozmaladi atè kowonè, CVD akòz ensifizans kadyak ki soti nan iskemi oswa surcharge emodinamik tou gen yon kontribisyon enpòtan nan sistèm enflamatwa / iminitè yo [9]. Biomarkers enflamasyon sub-klinik, ki gen ladan IL-6, TNF-, ak CRP, predi ensidan ensifizans kadyak nan kominote a epi tou predi rezilta nan pasyan ki gen ensifizans kadyak etabli men ki estab osi byen ke nan pasyan ki prezante ak dekonpansasyon egi. ensifizans kadyak [10, 11]. Modèl bèt ak pasyan ki gen tou de ensifizans kadyak egi ak kwonik te ogmante enfiltrasyon myokad ak eleman selilè, ki gen ladan makrofaj, selil mast, selil B, osi byen ke eleman ki pa selilè nan repons iminitè a ki gen ladan sitokin proenflamatwa (TNF, IL{{7} }ß ak IL-6) ​​[12]. Ensifizans kadyak ogmante tou reseptè rekonesans modèl, ki gen ladan reseptè Toll-like (TLRs), reseptè RIG-I-like (asid retinoyik-induibl), reseptè NOD-like (NLRs), ak NLRP3 inflammasome sou kardyomyosit, selil andotelyo ak tisi- selil iminitè rezidan yo. Esè preklinik kontinyèl ki vize enflamasyon yo ap itilize terapi anti-sitokin, terapi anti-enflamatwa, terapi imunomodulateur ak estrateji ki dirije nan repons otoiminitè, ki gen ladan antagonis CCR2 ti molekil, yon antikò anti-CCR2 128,129, chemen CXCR3–CX0CL9 ak CXCR3–CX0CL9. kòm terapetik ki baze sou antikò pou sib selil T [9]. Enteresan, yon analiz sou etid CANTOS la te revele ke canakinumab te lakòz yon rediksyon depann de dòz nan rezilta klinik ensifizans kadyak, sipòte lide ke IL-1ß anpèchman ka benefisye pasyan ki gen ensifizans kadyak [13]. Menm jan ak pasyan ki gen CVD ateroskleroz, pi gwo rediksyon nan risk entène lopital pou ensifizans kadyak oswa mòtalite ki gen rapò ak ensifizans kadyak yo te obsève nan moun ki gen pi gwo rediksyon nan hsCRP.

Maladi kè konjenital ka mennen nan anòmal lenfatik—Gradyan presyon dikte fòmasyon likid entèrstisyèl ak retounen likid lenfatik nan sistèm kadyovaskilè a. Maladi kè konjenital souvan ogmante presyon venn santral, sa ki ka anpeche drenaj lenfatik soti nan kanal thoracic la. Anomalies estriktirèl sa yo kapab tou bay monte nan emodinamik nòmal ki lakòz ogmante presyon idrostatik nan rezo vaskilè a ki an vire ka ogmante akimilasyon likid entèrstisyèl nan yon sistèm drenaj ki deja gen pwoblèm. Kontinwe, pasyan ki gen domaj kè konjenital, patikilyèman moun ki gen domaj sèl vantrikul ka devlope konplikasyon lenfatik ki afekte pwofondman rezilta yo kout ak alontèm [31]. Miyò, apeprè 13% nan pasyan ki gen maladi kè konjenital sibi pwosedi palyatif, tankou Fontan, devlope enteropati ki pèdi pwoteyin (PLE), yon kondisyon ki menase lavi ki karakterize pa flit likid lenfatik ak pwoteyin nan trip la [32]. Li se ipotèz ke wo presyon venn santral ogmante pwodiksyon lenfatik ak afekte drenaj lenfatik entratoracic, ki mennen nan dilatasyon nan lenfatik entesten ak flit nan likid lenfatik ak pwoteyin nan lumèn nan entesten [33]. Enteresan, majorite pasyan Fontan ki devlope PLE gen nivo ki wo nan IFN- ak TNF-, sitokin li te ye pou deranje junctions sere nan epithelium entesten an epi kontribye nan flit pwoteyin [34]. Menm jan an tou, bwonchit plastik, yon konplikasyon ra men siyifikatif nan pasyan Fontan, prezante veso lenfatik poumon dilate ak akimilasyon apwopriye nan lenfatik ki rich nan pwoteyin nan poumon yo, ki solidifye, fòme plastik ki tankou jete ki ploge lumèn nan Airway. Enflamasyon ka kontribye tou nan pwogresyon maladi sa a, paske yo espekile ke medyatè enflamatwa yo ka deranje epithelium nan poumon, sa ki fè li pi fasil pou likid lenfatik koule nan pye bwa a bwonch [32].

Sèvis sipò:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Boutik:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop