Koneksyon patolojik ant maladi fwa gra ki pa alkòl ak maladi ren kwonik
Sep 13, 2023
Mo kleMaladi fwa gra ki pa alkòl · Maladi ren kwonik · Mekanis patojèn· Entèraksyon · Chemen komen
RésuméBackground: Maladi fwa gra ki pa alkòlepimaladi ren kwonikse gwo pwoblèm sante piblik atravè lemond. Fado klinik maladi fwa gra ki pa alkòl pa sèlman limite nan morbidite ak mòtalite ki gen rapò ak fwa, men li gen ladan tou fado konplikasyon kwonik ekstraepatik. Li se byen li te ye ke lafwa ak ren yo entèdi entèkonekte nan kondisyon fizyolojik ak patolojik.
Rezime: Prèv monte endike yon asosyasyon solid ant maladi fwa gra ki pa alkòl ak maladi ren kwonik, endepandan de faktè risk kadyorenal yo idantifye. Prezans ak gravite maladi fwa gra ki pa alkòl gen rapò ak etap devlopman ak risk pou maladi ren kwonik. Pwogresyon maladi ren kwonik tou kontribye nan gra ki pa alkòldevlopman maladi fwa. Maladi fwa gra ki pa alkòl ak maladi ren kwonik mityèlman kontribye nan pwogresyon maladi atravè lyen patolojik. Mekanis patojèn pataje egziste tou ant maladi fwa gra ki pa alkòl akmaladi ren kwonik, ki gen ladanpiroptozepiferroptoz. Anplis de sa, itilizasyon transplantasyon konbine fwa-ren ogmante eksponansyèlman nan dènye ane yo.
Mesaj kle: Revizyon sa a konsantre sou mekanis patolojik k ap parèt ki konekte maladi fwa gra ki pa alkòl akmaladi ren kwonikak pataje mekanis patojèn pou jwenn nouvo terapi vize ak retade pwogresyon tou depwosesis maladi yo.
KLIKE LA POU JWENN CISTANCHE POU SANTE REN
Entwodiksyon
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is defined as the accumulation of fat (>5%) nan epatosit nan absans twòp konsomasyon alkòl oswa lòt kòz maladi fwa, ki gen ladan epatit otoiminitè, epatit dwòg, ak epatit viral [1]. NAFLD se yon seri maladi fwa ki soti nan senp steatoz, steatoepatit ki pa alkòl, ak fibwoz, rive nan kansinòm epatoselilè [2]. NAFLD kounye a konsidere kòm yon manifestasyon fwa pou sendwòm metabolik ak kondisyon miltisistèm [3]. Nan NAFLD, fonksyon kle fizyolojik fwa a, ki gen ladan glikoz ak metabolis lipid, yo detounen; kidonk, efè fizyolojik NAFLD pwolonje pi lwen pase fwa a. NAFLD te evolye soti nan yon maladi relativman enkoni nan maladi fwa kwonik ki pi komen, ranplase epatit viral nan 20 ane ki sot pase yo, ki afekte jiska 25-30% nan popilasyon an atravè lemond [4]. CKD defini kòm yon pousantaj filtraj glomerulaire de<60 mL/min/1.73 m2, albuminuria of ≥30 mg per 24 h, or persistence of renal impairment markers for >3 mwa, kèlkeswa kòz la [5]. CKD se yon pwoblèm sante piblik enpòtan, ki lakòz gwo morbidite mondyal ak ogmante mòtalite tout kòz, ki afekte 8-16% nan popilasyon an atravè lemond [6]. Yon pwopòsyon enpòtan nan pasyan devlope maladi ren nan etap final oswa CVD, malgre yo resevwa tretman estanda pou CKD, ak mòtalite a tout kòz rete san okenn chanjman. Konklizyon sa yo sijere ke terapi aktyèl pa afekte mekanis patojèn kritik yo kontribye nan pwogresyon CKD [7].
Yon kantite prèv k ap grandi revele asosyasyon solid ant NAFLD ak CKD. Plizyè etid transvèsal yo te demontre ke nan pasyan ki gen NAFLD, morbidite a nan CKD se 20-55% konpare ak 5-30% nan mitan pasyan ki pa gen NAFLD [8, 9]. Anplis, yon etid kòwòt sou yon swivi 6.5 ane, Valpolicella Heart Diabetes Study pa Targher et al. [10] te revele ke prezans NAFLD sou ultrasonografi te asosye ak yon risk apeprè 50% ogmante nan ensidan CKD. Anplis, yon meta-analiz sou 20 etid kwa (ki enplike apeprè 30,000 moun) te montre ke NAFLD te asosye ak yon ogmantasyon de fwa nan prévalence de CKD. Done ki soti nan 13 etid longitudinal (ki enplike apeprè 28,500 moun) te demontre ke NAFLD te asosye ak apeprè 80% ogmante risk pou devlopman CKD [8]. Pi gwo ak pi mete ajou meta-analiz la nan dat pa Mantovani et al. [11] te jwenn ke NAFLD ogmante risk pou ensidan CKD pa prèske 40% sou yon swivi alontèm. Men, li pa klè si gen yon relasyon kozatif ant NAFLD ak CKD. Anplis, NAFLD ak CKD pataje chemen komen, ki gen ladan piroptoz ak ferroptoz. Nan atik revizyon sa a, nou bay yon konpreyansyon konplè sou mekanis patojèn k ap parèt ant NAFLD ak CKD pou ede ak jesyon pasyan sa yo.
Koneksyon patolojik ant NAFLD ak CKD
Fruktoz ak Vitamin D Prèv kimilatif sijere ke ogmante konsomasyon fruktoz ki asosye ak ensidans ak severite NAFLD ak CKD [12]. Fruktoz (70%) fosforile nan fwa a pou jenere fruktoz -1-fosfat, evantyèlman mennen nan akimilasyon asid urik. Yon etid kwa-seksyonèl revele yon gwo prévalence de hyperuricemia nan pasyan ki gen CKD ak NAFLD [13]. Asid urik ankouraje pwogresyon NAFLD ak CKD atravè sipresyon adenosine trifosfat (ATP); inibit endothelial NO synthase; ogmante estrès oksidatif entraselilè, blesi mitokondriyo, blesi andotelyal, ak aktivasyon RAS; ak amelyore lipogenesis epatik, ren ak segondè repons enflamatwa [14-19]. Etid eksperimantal yo te montre ke ajan bese asid urik amelyore NAFLD ak CKD fruktoz-induit [18, 20].
Defisi vitamin D ak ensifizans komen nan mitan pasyan ki gen CKD oswa sibi dyaliz epi yo souvan rapòte nan moun ki gen maladi fwa kwonik [21]. NAFLD ak CKD yo karakterize pa vitamin D rezistans, ki se an pati akòz pwoblèm epatik 25 hydroxylation ak rediksyon nan ren 1,25 [OH] 2D3 pwodiksyon [7]. Anplis de sa, plizyè etid obsèvasyon ak eksperimantal te revele ke defisi vitamin D gen rapò ak patojèn ak gravite NAFLD ak CKD [22]. Premyèman, vitamin D ka soulaje enflamasyon fwa ak estrès oksidatif lè li anpeche chemen siyal p53–p21 la, diminye senesans selilè a, epi redwi fwa gra lè li ankouraje translokasyon nikleyè molekil antioksidan faktè nikleyè erythroid 2-faktè 2 ki gen rapò, kidonk. diminye nivo reseptè ki tankou toll oswa restriksyon sirtuin [23]. Modèl bèt nan IR epatik ak steatoz epatik yo ka amelyore pa aktivasyon an nan faktè nikleyè epatosit 4 medyatè pa reseptè a vitamin D [24]. Dezyèmman, defisi vitamin D ak ekspresyon ki ba nan reseptè vitamin D agrave repons enflamatwa a [25]. Twazyèmman, tisi adipoz (AT) se tou yon pi gwo sib nan aksyon vitamin D, kote vitamin D modile sansiblite ensilin, enflamasyon lokal yo, ak sekresyon adipokin. Vitamin D amelyore ATenflamasyonak anpeche steatoz epatik pa diminye ti gout lipid pou ekspòtasyon AT ak lipogenesis epatik de novo ak oksidasyon asid gra.
Maladi lipid
NAFLD karakterize pa akimilasyon lipid ekzajere, epi yo konsidere dislipidemi ak liberasyon cytokin pro-enflamatwa yo jwe yon wòl enpòtan nan pwogresyon patolojik CKD [26]. Gen plis prèv ki sijere ke depo lipid ektopik jwe yon wòl kle nan akselere pwogresyon NAFLD ak CKD [27]. Deregleman nan omeyostazi lipid ka jenere depase asid gra gratis nan sikilasyon an, ki an vire ogmante pèmeyabilite manbràn enteryè mitokondriyo a, sa ki lakòz pèt potansyèl manbràn ak kapasite sentèz ATP epi evantyèlman lakòz malfonksyònman mitokondriyo ak potansyèlman yon repons enflamatwa sistemik [28, 29]. ]. Lipotoksisite lakòz twòp pwodiksyon ROS nan fwa a, ki se yon medyatè enpòtan nan domaj nan selil epitelyal glomerulè yo ak ankouraje ekspresyon de molekil pro-fibrotik tankou transfòme faktè kwasans beta 1, kidonk ankouraje fibwoz nan ren [30]. Anplis de sa, maladi lipid ka pwovoke estrès retikul endoplasmik ak aktive wout pro-enflamatwa konvèje sou NF-κB ak c-Jun-N-terminal kinaz wout nan epatosit, kidonk akselere pwogresyon CKD [31, 32]. Lipid depase ka jwe tou yon wòl santral nan IR, ki se yon faktè patojèn tipik nan NAFLD ak CKD [33].
Rezistans ensilin
IR se yon chanjman metabolik bonè nan pasyan CKD, ki vin aparan lè to filtraj glomerulè a rete nan ranje nòmal la epi li prèske inivèsèl nan pasyan ki rive nan fen etap ensifizans ren. IR se pi gwo mekanis nan devlopman ak pwogresyon NAFLD [34, 35]. Twòp depo lipid ka lakòz twòp asid gra gratis nan sikilasyon an, osi byen ke yon ogmantasyon nan liberasyon cytokin pro-enflamatwa, ki mennen nan IR sistemik. Etid sou bèt yo te revele ke pwogresyon NAFLD ka agrave plis IR ak rezilta nan dislipidemi aterojenik ak liberasyon sitokin enflamatwa, tou de nan yo ki ka kontribye nan CKD. IR akòz adiposite visceral ak metabolik dysregulation ka pwovoke sistemik enflamasyon kwonik, imedyatman sa ki lakòz sistemik malfonksyònman endothelial, ki ka akselere kou a nan CKD [36]. IR kapab tou pwovoke estrès retikul andoplasmik ak lipoprotein trè ba-dansite, ki mennen nan lanmò selil podocyte nan glomeruli [32].
Predispozisyon jenetik Done akimile sipòte yon lyen jenetik ant NAFLD ak CKD, sitou soutni pa gwo polimorfism risk NAFLD [37]. Etid émergentes sijere ke polimorfism jenetik nan PNPLA3, HSD17B13, TM6SF2, MBOAT7, ak GCKR yo enpòtan nan devlopman NAFLD. Plizyè polimorfis jenetik ki asosye ak NAFLD yo te asosye tou ak CKD [38]. Pwoteyin ki kode pa PNPLA3 a montre aktivite lipase kont trigliserid ak ester retinyl, ki trè eksprime nan podosit yo, selil tubulaires, adiposit, epatosit, selil epatik stellate, ak lòt selil [39]. PNPLA3 rs738409C > G Variant ki kode yon sibstitisyon isoleucine-a-methionine nan pozisyon asid amine 148 (I148M) afekte aktivite trigliserid ak retinyl-palmitate lipase epi ogmante nivo trigliserid ak ester retinyl, kontribye nan NAFLD [40]. Yon meta-analiz nan 23 etid ka-kontwòl te jwenn ke PNPLA3 rs738409C> G polimorfis te asosye ak NAFLD ak NASH [41]. Sepandan, kèk etid yo montre ke pasyan ki gen varyant PNPLA3 yo pi fasil pou fonksyon ren pòv, endepandan de laj, sèks, adiposite, tansyon wo, dyabèt, ak severite NAFLD [42, 43]. Li te espekile ke ekspresyon nan Variant PNPLA3 a stimul depo lipid ektopik ren, sa ki lakòz glomerulosclerosis ak blesi tubulèr ren, ak plis mennen nan n bès nan fonksyon ren [44]. Anplis de sa, HSD17B13 variant rs72613567 ka pwoteje kont NAFLD lè li afekte metabolis grès epatik [45]. Yon etid 2020 te revele ke transpòtè variant HSD17B13 te montre pi wo nivo estimasyon de filtraj glomerular (eGFR) pase sijè omozigòt endepandan de NAFLD [37].
Anplis de sa, yo te rapòte variant rs58542926 nan TM6SF2 ankouraje NAFLD pa reglemante sekresyon trigliserid epatik [46, 47]. Musso et al. [48] te jwenn ke alèl T nan jèn TM6SF2 a te asosye ak yon eGFR ki pi wo ak pi ba prévalence de microalbuminuria, ki ka benefisye nan ren an. Variant rs641738 MBOAT7 gen rapò ak risk ogmante nan NAFLD [49]. Epi MBOAT7 varyant ki asosye ak pi mal etap CKD nan yon kòwòt pasyan ki gen NAFLD byopsi ki pwouve [50]. Alèl T nan GCKR rs1260326 ki asosye ak yon risk ogmante nan NAFLD, pètèt atravè amelyore lipogenesis epatik de novo [51]. An menm tan an, variant GCKR a ka ogmante risk pou CKD [52]. Sepandan, li rete ensèten paske done ki disponib yo kontradiktwa. Pou egzanp, gen kèk etid ki asosye varyant ak yon pi gwo risk pou CKD, ak kèk ki asosye pi wo eGFR [53].id depase, kontribye nan pwogresyon nan devlopman nan NAFLD, ak ipoksi kwonik enplike nan domaj ren ki soti nan dyabèt bonè ak obezite. -asosye CKD [54, 55]. Capteur eleman nitritif mTOR la ka fòme de kalite konplèks molekilè: mTOR konplèks 1 ak mTOR konplèks 2. Aktivasyon pa apwopriye nan mTOR konplèks 1 mTORC1 inibit otofaji ak ankouraje IR, akimilasyon lipid ektopik, lipotoksisite, ak rekritman nan monosit pro-enflamatwa, konsa akselere a. pwogresyon NAFLD ak CKD [56, 57]. Anplis de sa, dislipidemi ak ogmante estrès oksidatif se karakteristik kle nan NAFLD ak CKD, tandiske tou de ogmante estrès oksidatif ak lipoprotein trigliserid ki rich yo se regilatè esansyèl nan aktivasyon plakèt [58, 59]. Lè yo aktive, plakèt yo lage yon varyete de sitokin pro-enflamatwa, chemokin, ak faktè kwasans, tankou chemokine (CXC motif) ligand 4, serotonin, transfòmasyon faktè kwasans (TGF)-beta, ak faktè kwasans ki sòti nan plakèt, tout bagay sa yo. ka aktive selil stellate yo ogmante pwodiksyon an nan matris ekstraselilè, ki mennen nan pwogresyon maladi fwa [8]. Vreman vre, pasyan ki gen CKD yo ogmante deklanchman plakèt ak repons atenue nan terapi doub antiplakèt konpare ak pasyan ki pa CKD.
Dysbiosis zantray
Dysbiosis microbiota nan zantray se yon mak nan NAFLD, ak siyati mikrobiota yo asosye ak severite maladi a lè yo chanje metabolit bakteri [60]. Prèv akimile sijere ke microbiota nan zantray jwe yon wòl enpòtan nan devlopman tansyon wo ak CKD [61]. Dysbiosis zantray, ki gen ladan metabolis mikwòb ki chanje ak entegrite baryè entesten deranje, yo te montre yo gen rapò ak gravite maladi kwonik nan fwa a ak ren [62]. Konpozisyon mikrobyota zantray la chanje nan pasyan ki gen NAFLD ak CKD, ak fanmi Bacteroidetes, Lactobacillus, ak Prevotellaceae ki an sante yo relativman redwi [63]. CKD tèt li ka pwovoke maladi entesten ak enflamasyon sistemik, kidonk ankouraje NAFLD. CKD karakterize pa akimilasyon metabolit toksik uremik akòz yon diminisyon nan clearance ren, tankou ure, indoxyl sulfat, p-cresyl sulfat, ak trimethyl-amine-N oksid (TMAO) [64]. Ure se idrolize nan lumèn nan gastwoentestinal pa ureaz mikwòb nan amonyak ak Lè sa a, konvèti nan idroksid amonyòm, ki ka domaje junctions yo sere nan epithelium nan entesten [65]. Anzim cytochrome P450 fwa a afekte dirèkteman pa silfat indoxyl, ak TMAO lakòz toksisite fwa [66, 67]. Yon etid kòwòt te jwenn ke nivo plasma TMAO yo te pi wo nan pasyan ki gen CKD pase nan kontwòl ki an sante pandan y ap nivo plasma TMAO yo tou elve nan pasyan ki gen NAFLD epi yo asosye ak pi wo konsantrasyon serik asid bile [66, 67]. Sèten espès nan mikrobyota nan zantray pwodui asid gra chèn kout, tankou butyrate, acetate, ak propionate, ki deranje entegrite baryè zantray la ak fè efè sistemik atravè difizyon atravè mukoza nan zantray [68].
Molekilè Capteur ak Aktivasyon Plakèt
Nan mamifè yo, metabolis selilè òkestre pa detèktè molekilè enèji, eleman nitritif, ak estati oksijèn pou adapte yo ak disponiblite a chanje. Disregulation nan detèktè molekilè ki gen rapò, ki gen ladan 5′-AMP-aktive pwoteyin kinaz, faktè ipoksi-induzibl -1, ak sib mamifè rapamycin (mTOR), te enplike nan patojèn NAFLD ak CKD [7]. Capteur enèji 5′-AMP-aktive pwoteyin kinaz la se pwen kle ki dirije epatosit ak podosit nan chemen konpansatwa ak potansyèlman danjere, ki mennen nan kaskad enflamatwa ak pro-fibrotic ak finalman domaj nan ògàn. Faktè ipoksi ki ka lakòz -1, swiv stimuli tankou ipoksi kwonik tanzantan ak depase lipid, kontribye nan pwogresyon devlopman NAFLD, epi ipoksi kwonik enplike nan domaj ren ki soti nan dyabèt bonè ak CKD ki asosye ak obezite [54 , 55]. Capteur eleman nitritif mTOR la ka fòme de kalite konplèks molekilè: mTOR konplèks 1 ak mTOR konplèks 2. Aktivasyon pa apwopriye nan mTOR konplèks 1 mTORC1 inibit otofaji ak ankouraje IR, akimilasyon lipid ektopik, lipotoksisite, ak rekritman nan monosit pro-enflamatwa, konsa akselere a. pwogresyon NAFLD ak CKD [56, 57]. Anplis de sa, dislipidemi ak ogmante estrès oksidatif se karakteristik kle nan NAFLD ak CKD, tandiske tou de ogmante estrès oksidatif ak lipoprotein trigliserid ki rich yo se regilatè esansyèl nan aktivasyon plakèt [58, 59]. Lè yo aktive, plakèt yo lage yon varyete de sitokin pro-enflamatwa, chemokin, ak faktè kwasans, tankou chemokine (CXC motif) ligand 4, serotonin, transfòmasyon faktè kwasans (TGF)-beta, ak faktè kwasans ki sòti nan plakèt, tout bagay sa yo. ka aktive selil stellate yo ogmante pwodiksyon an nan matris ekstraselilè, ki mennen nan pwogresyon maladi fwa [8]. Vreman vre, pasyan ki gen CKD te ogmante deklanchman plakèt ak repons atenue nan terapi doub antiplakèt konpare ak pasyan ki pa CKD.
Dysbiosis zantray
Dysbiosis microbiota nan zantray se yon mak nan NAFLD, ak siyati mikrobiota yo asosye ak severite maladi a lè yo chanje metabolit bakteri [60]. Prèv akimile sijere ke microbiota nan zantray jwe yon wòl enpòtan nan devlopman tansyon wo ak CKD [61]. Dysbiosis zantray, ki gen ladan metabolis mikwòb ki chanje ak entegrite baryè entesten deranje, yo te montre yo gen rapò ak gravite maladi kwonik nan fwa a ak ren [62]. Konpozisyon microbiota zantray la chanje nan pasyan ki gen NAFLD ak CKD, epi fanmi Bacteroidetes, Lactobacillaceae, ak Prevotellaceae ki an sante yo relativman redwi [63]. CKD tèt li ka pwovoke maladi entesten ak enflamasyon sistemik, kidonk ankouraje NAFLD. CKD karakterize pa akimilasyon metabolit toksik uremik akòz yon diminisyon nan clearance ren, tankou ure, indoxyl sulfat, p-cresyl sulfat, ak trimethyl-amine-N oksid (TMAO) [64]. Ure se idrolize nan lumèn nan gastwoentestinal pa ureaz mikwòb nan amonyak ak Lè sa a, konvèti nan idroksid amonyòm, ki ka domaje junctions yo sere nan epithelium nan entesten [65]. Anzim cytochrome P450 fwa a afekte dirèkteman pa silfat indoxyl, ak TMAO lakòz toksisite fwa [66, 67]. Yon etid kòwòt te jwenn ke nivo plasma TMAO yo te pi wo nan pasyan ki gen CKD pase nan kontwòl ki an sante pandan y ap nivo plasma TMAO yo tou elve nan pasyan ki gen NAFLD epi yo asosye ak pi wo konsantrasyon serik asid bile [66, 67]. Sèten espès nan mikrobyota nan zantray pwodui asid gra chèn kout, tankou butyrate, acetate, ak propionate, ki deranje entegrite baryè zantray la ak fè efè sistemik atravè difizyon atravè mukoza nan zantray [68].
Se baryè entesten an detounen, sa ki lakòz flit endotoxin oswa ADN bakteri soti nan sikilasyon an epi kidonk mennen nan aktivasyon an nan reseptè rekonesans modèl selil iminitè medyatè ak liberasyon an nan sitokin pro-enflamatwa nan sikilasyon an, ki kontribye nan fwa oswa ren. blesi. Pwogresyon CKD ak NAFLD ka plis afekte fonksyon baryè entesten [65].
Aktivasyon RAS
Anplis adiposit, ren an, ak fwa tou ansyen laprès RAS konpozan, ak etid eksperimantal sipòte tou de aktivasyon sistemik ak lokal nan AngII nan NAFLD ak CKD [69]. Aktivasyon RAS konsidere kòm jwe yon wòl kle nan patojèn NAFLD ak CKD [69]. Nan ren an, deklanchman RAS deklannche depo lipid ektopik ren, ki se li te ye pou lakòz estrès oksidatif ak enflamasyon atravè efè emodinamik nan vazokonstriksyon arteriol eferulè glomerulè ki mennen nan glomerulosclerosis. Anplis de sa, nan fwa a, AngII ankouraje IR, de novo lipogenesis, malfonksyònman mitokondriyo, ROS, ak pro-enflamatwa pwodiksyon cytokine ak aktive selil stellate epatik yo pwovoke fibro jenèz, konsa kontribye nan pwogresyon NAFLD [70]. Bloke sistèm RAS la ka diminye fibwoz nan NAFLD ak CKD.
Mekanis patojèn komen yo
Piroptoz
Pyroptosis, fòm ki pi resan dekri nan lanmò selil pwograme, se en nan deklanchman enflamasome. Pyroptosis ka aktive pa chemen siyal kanonik ak non canonical. Chemen kanonik la kòmanse ak inflammasomes ki rekonèt modèl molekilè ki asosye ak patojèn ak modèl molekilè ki asosye ak domaj. Chemen ki pa kanonik la depann de kapasaz -11, ki ka fonksyone poukont enflamazòm [71]. Anplis de sa, aktivasyon piroptoz la kapab tou divize an gastrin D (GSDMD) - depandan chemen reglemante pa caspases 1/4/5/11 ak yon chemen GSDME-depandan reglemante pa caspase 3 [72].
NAFLD gen rapò ak metabolis glikolipid ak enflamasyon fwa. Domèn pyrin fanmi reseptè nod-like ki gen 3 (NLRP3) inflammasomes ka aktive pa anpil faktè danje nan epatosit, finalman deklanche piroptoz ak kaskad enflamatwa. Chemen siyal NLRP3-caspase-1-GSDMD se mekanis kle nan piroptoz selil ren nan CKD. Se poutèt sa, piroptoz te enplike kòm yon chemen komen nan NAFLD ak CKD.
Yo panse piroptoz jwe yon wòl enpòtan nan devlopman ak pwogresyon NAFLD paske enflamasyon kwonik ki ba-klas nan fwa a se yon ipotèz inivèsèl nan fizyopatoloji NAFLD. Ogmante prèv te idantifye ke liberasyon an nan patikil inflammasome, espesyalman NLRP3 inflammasome, ak piroptoz epatosit ki vin apre kontribye nan pwogresyon NASH nan tou de modèl imen ak bèt [73]. Ak piroptoz mennen nan liberasyon an nan NLRP3 inflammasome soti nan epatosit nan espas ki ekstraselilè a, kote yo pran pa lòt selil yo ak medyatè siyal estrès enflamatwa ak pro-fibrogenic [73]. Xu et al. [74] revele ke GSDMD jwe yon wòl kle nan patojèn nan NASH pa reglemante lipogenesis, repons lan enflamatwa, ak chemen an siyal NF-ĸB. Sitokin pro-enflamatwa ki lage pandan piroptoz yo se molekil kle nan devlopman NAFLD, ki gen ladan interleukin (IL)-1, IL-18, ATP, ak bwat gwoup gwo mobilite-1. Ezquerro S et al. [75] pwopoze ke nan eta a IR, epatik segondè mobilite gwoup bwat -1 ekspresyon ak sekresyon yo chanje, kidonk kontribye nan pwogresyon NAFLD nan NASH pa aktive piroptoz epatosit. Aktivasyon IL-1 siyal enflamazòm yo te enplike nan patojèn NAFLD [76]. Se poutèt sa, piroptoz egzèse yon wòl enpòtan nan etap yo nan pwogresyon NAFLD.
Maladi ren yo karakterize pa destriksyon pwogresif nan fonksyon ren pa enflamasyon soutni. Pyroptosis se yon mekanis fibrotik kle ki enpòtan nan devlopman patoloji ren [77]. Etid yo te jwenn ke piroptoz ka egziste epi devlope nan divès kalite CKD, tankou DKD, fibwoz ren, ak nefropati obstriktif. Chemen siyal NLRP3-caspase-1-GSDMD se tou mekanis prensipal piroptoz selil ren nan CKD [78]. Anplis de sa, Komada et al. [79] te jwenn ke pandan kou a nan CKD, modèl molekilè ki asosye ak domaj ka aktive AIM2 inflammasome nan macrophages, ki mennen nan piroptoz ak ankouraje enflamasyon akselere fibwoz. Lipopolisakarid ka aktive kaspas-11 atravè chemen ki pa kanonik lè patojèn anvayi selil ren yo, ak Yang et al. [80] te jwenn ke ischemi-reperfusion kapab tou pwovoke kaspas -11 aktivasyon nan selil epitelyal tubulaires ren sourit yo. Ak sourit knockout kapase-11 ka redwi pwodiksyon pwoteyin ki gen rapò ak piroptoz ak liberasyon faktè enflamatwa nan selil epitelyal tubulaires ren yo, ralanti pwogresyon CKD [81]. Se poutèt sa, piroptoz, kòm yon mekanis patojèn komen nan NAFLD ak CKD, ta ka sèvi kòm yon opsyon ki ka geri potansyèl pou tou de maladi.
Ferroptoz
Ferroptoz se yon nouvo kalite lanmò selil reglemante ki karakterize pa peroksidasyon lipid ki depann anpil de fè. Li jeneralman aksepte ke ferroptoz gen twa karakteristik debaz, ki gen ladan kantite lajan an nan fè ki disponib ak pèt nan kapasite reparasyon peroksidasyon lipid, ak aktivite glutatyon peroksidaz 4 (GPX4). Surcharge fè ak estrès oksidatif se gwo deklanchman ki kontribye nan blesi fwa ak pwogresyon maladi nan pifò maladi fwa ak ferroptoz ka agrave domaj nan fwa nan NAFLD [82]. Pifò pasyan ki gen CKD montre divès degre metabolis fè ak maladi metabolis lipid. Loguercio et al. [83] te obsève ke plis pase 90% nan pasyan NAFLD nan etid yo ekspoze nivo wo nan makè peroksidasyon lipid (malondialdehyde ak 4- hydroxynonenal). Qi et al. [84] te montre ke ferroptoz afekte NASH atravè reglemante lanmò selil peroksidasyon lipid nan sourit. Li te konfime ke enolase 3 ankouraje pwogresyon NASH pa reglemante negatif ferroptoz atravè upregulating ekspresyon GPX4 ak akimilasyon lipid [85]. Atravè tou de tès in vivo ak nan vitro, Tsurusaki et al. sigjere ke NaAsO2 ka mennen nan lanmò selil nekroptotik plis pwovoke NASH. Ferroptoz ka regle pa repons antioksidan ki gen rapò ak faktè nikleyè E2-faktè 2 (Nrf2). Nrf2 ka ogmante ekspresyon de oksijenaz heme en -1, glutatyon (-glutamylcysteinylglycine, GSH), ak GPX4, konsa elimine akimilasyon ROS ak diminye nivo malondialdehyde nan fwa a [86]. Aktivasyon chemen Nrf2 a amelyore anpil nan modèl sourit NAFLD [87]. Sepandan, wòl ferroptoz jwe nan plizyè etap nan pwogresyon NAFLD garanti plis envestigasyon ak eksplorasyon.
Etid aktyèl yo sijere ke ferroptoz gen rapò ak patojèn nan aksidan ren egi. Sepandan, ferroptoz ka trè enpòtan nan pwogresyon nan aksidan ren egi-CKD atravè peroksidasyon lipid ak aktivite GPX4 [79]. Yo ka wè depo fè nan ren nan diferan sendwòm CKD [88]. Depozisyon an fè nan ren yo fèt espontaneman nan diferan kalite CKD nan absans sipleman fè ekzojèn epi li asosye ak ischemi-, ipoksi-, ak sitotoksisite-pwovoke lage katalitik fè [89-91]. Sa a sijere ke akimilasyon fè ren CKD okòmansman pwovoke ferroptoz. Anpil pasyan ki gen CKD montre divès degre maladi nan depozisyon fè ak sedimantasyon lipid ektopik, ki bay yon kondisyon favorab pou ferroptoz, ak estrès oksidatif ranfòse peroksidasyon lipid. Sepandan, etid eksperimantal ki enplike CKD ak ferroptoz pwovoke pa diferan faktè patolojik yo toujou manke [92]. Chemen ferroptoz la se konsiderab, ak rezo molekilè li yo konplèks. Kòm mekanis patojèn komen NAFLD ak CKD, wòl li ak mekanis ak tou de maladi yo mande pou plis klarifikasyon.
Konklizyon
Ensidans ak prévalence NAFLD ak CKD ap ogmante chak ane, epi tou de maladi yo te vin gwo chay sante piblik atravè lemond. Prèv akimile sijere ke tou de maladi yo de pli zan pli lye ak enfliyanse mityèlman. Anplis, gen chemen patojèn komen ant NAFLD ak CKD. Yo panse mekanis patojèn k ap parèt ki lye ak NAFLD ak CKD yo se manifoul. NAFLD se yon faktè risk enpòtan pou CKD pandan y ap CKD kapab tou ankouraje pwogresyon NAFLD. Tou de mityèlman ankouraje youn ak lòt atravè mekanis miltip, ki gen ladan chanjman nan fruktoz ki gen rapò ak nitritif ak vitamin D, surcharge lipid, ak IR. Anplis de sa, predispozisyon jenetik, detèktè molekilè, ak malfonksyònman entesten ak aktivasyon RAS yo egzèse wòl enpòtan. Pataj chemen patojèn gen ladan piroptoz ak ferroptoz. Sepandan, rezilta aktyèl yo rete enkonklizyon konsènan si gen yon relasyon kozatif ant NAFLD ak CKD. Malgre ke NAFLD ak etap yo nan CKD yo gen rapò, korelasyon nan NAFLD ak kalite a patolojik nan CKD rete klè. An konklizyon, nou te ak anpil atansyon elabore sou patojèn nan roman sere pou NAFLD ak CKD bay yon baz pou pi bon jesyon nan pasyan sa yo. Sepandan, gen plis etid yo mande konsènan relasyon kozatif ant tou de maladi ak efè diferan kalite patolojik CKD.
Referans
1 Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, et al. Dyagnostik ak jesyon maladi fwa gra ki pa gen alkòl: Gid pratik pa Asosyasyon Ameriken an pou Etid Maladi Fwa, kolèj Ameriken pou Gastroenteroloji, ak Asosyasyon Ameriken Gastroenterological.Epatoloji. 2012;55(6):2005–23.
2 Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, et al. Fado mondyal NAFLD ak NASH: tandans, prediksyon, faktè risk, ak prevansyon.Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;15(1):11–20.
3 Byrne CD, Targher G. NAFLD: yon maladi multisistèm.J Hepatol. 2015;62(1):S47–64.
4 Younossi Z, Tacke F, Arrese M, Chander Sharma B, Mostafa I, Bugianesi E, et al. Pèspektiv mondyal sou maladi fwa gra ki pa alkòl ak steatoepatit ki pa alkòl.Epatoloji. 2019;69(6):2672–82. 5 Andrassy KM. Kòmantè sou 'KDIGO 2012 gid pratik klinik pou evalyasyon ak jesyon maladi ren kwonik.Kidney Int. 2013;84(3):622–3.
6 Chen TK, Knicely DH, Grams ME. Dyagnostik ak jesyon maladi ren kwonik: yon revizyon.Jama. 2019;322(13):1294–304.
7 Musso G, Cassader M, Cohney S, De Michieli F, Pinach S, Saba F, et al. Fwa gra ak maladi ren kwonik: nouvo lide mekanik ak opòtinite terapetik.Diabe tes care. 2016;39(10):1830–45.
8 Byrne CD, Targher G. NAFLD kòm yon chofè maladi ren kwonik.J Hepatol. 2020;72(4): 785–801.
9 Pacifico L, Bonci E, Andreoli GM, Di Martino M, Gallozzi A, De Luca E, et al. Enpak maladi fwa gra ki pa alkòl sou fonksyon ren nan timoun ki twò gwo / obezite.Int J Mol Sci. 2016;17(8):1218.
10 Targher G, Chochol M, Bertolini L, Rodella S, Zenari L, Lippi G, et al. Ogmantasyon risk pou CKD pami dyabetik tip 2 ak maladi fwa gra ki pa alkòl.J Am Soc Nephrol. 2008;19(8):1564–70.
Sèvis sipò:
Imèl:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Boutik:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
