Erè eritye ak akeri nan iminite entèferon tip I gouvène sansiblite pou COVID-19 ak sendwòm enflamatwa multisistèm nan timoun yo
Oct 18, 2023
Depi nan konmansman epidemi kowonaviris 2 (SARS-CoV-2)/maladi koronaviris 2019 COVID- 19) sendwòm respiratwa egi grav, efò mondyal sekans yo te mennen nan domèn erè iminite ki fèt yo, epi enspire. patikilyèman pa rechèch anvan yo sou grip ki menase lavi, yo te revele ke li te ye ak nouvo erè ki fèt ki afekte iminite entèferon tip I anba COVID--19 kritik nan jiska 5% nan ka yo. Anplis de sa, yo te idantifye otoantikò netralize kont entèferon tip I nan jiska 20% nan pasyan ki gen COVID kritik-19 ki gen plis pase 80 ane ak 20% nan ka fatal, ak yon pi gwo prévalence nan gason ak moun ki gen plis pase. 70 ane. Epitou, erè ki fèt yo ki afekte règleman repons entèferon tip I ak degradasyon RNA yo te jwenn kòm kòz sendwòm enflamatwa multisistèm nan timoun yo, yon kondisyon ipèenflamatwa ki menase lavi ki konplike enfeksyon SARS-CoV-2 inisyal otreman modere nan timoun ak jèn. granmoun. Yon pi bon konpreyansyon sou mekanis iminolojik sa yo ka ede nan konsepsyon tretman pou COVID grav-19, sendwòm enflamatwa miltisistèm nan timoun, COVID long, ak neuro-COVID. (J Allergy Clin Immunol 2023;151:832-40.)
benefis sipleman cistanche-ki jan yo ranfòse sistèm iminitè
Mo kle: COVID-19, SARS-CoV-2, sendwòm enflamatwa multisistèm nan timoun, entèferon tip I
Nan mwa desanm 2019, kowonaviris sendwòm respiratwa egi grav kowonaviris 2 (SARS-CoV-2) te parèt kòm yon nouvo patojèn imen ki lakòz maladi coronavirus 2019 (COVID-19), yon enfeksyon ki karakterize pa nemoni ak ensifizans respiratwa egi nan yon pwopòsyon enpòtan nan ka (5%-15%).1-3 Menm jan ak lòt viris respiratwa, SARS-CoV-2 antre epi enfekte selil epitelyal respiratwa, sitou pa lye ak reseptè anzim konvèti anjyotansin 2 (ACE2), kote li repwodui. Lè sa a, li ka gaye nan lòt ògàn, sitou atravè yon faz viremik. Deteksyon konpozan viral yo atravè reseptè rekonesans modèl yo (ki gen ladan reseptè Toll-like [TLRs], reseptè ki tankou asid retinoyik ki enduibl jèn I [RIG-I]-like reseptè yo, ak domèn oligomerizasyon ki asosye nukleotid [NOD]-like reseptè [NLRs]) ak detèktè cytosolic (tankou siklik guanosine monofosfat-AMP sintaz), aktive yon repons antiviral nan selil epitelyal ki enfekte ak nan lekosit ki gouvène repons iminitè natirèl la, tankou makrofaj, monosit, selil dendritik, neutrofil, ak selil lenfoyid natirèl. ,5 Tip I ak tip III entèferon siyal atravè reseptè entèferon yo (IFNAR1/2 pou entèferon tip I ak IFNLR1/IL10RB pou entèferon tip III) ak transducer siyal ak activator nan transcription (STAT) 1 ak 2, ki konbine avèk faktè regilasyon entèferon. 9 (IRF9) pou pwovoke ekspresyon jèn entèferon-ankouraje responsab defans antiviral. Repons entèferon an bezwen byen ajiste pou jwenn yon balans ant clearance viris ak prevansyon de enflamasyon twòp, ki ka vin pi plis nan deklanchman viral-induit nan enflamasome a epi lakòz yon tanpèt cytokine medyatè pa lanmò selil enflamatwa.5 Depi nan kòmansman an. nan pandemi an, anviwon 0.5% a 1% nan pasyan yo te mouri epi 2% a 4% te fè eksperyans maladi grav globalman. laj), sèks gason, ak komorbidite tankou obezite, dyabèt tip 2, ak maladi nan poumon kwonik. severite maladi apre enfeksyon SARS-CoV-2. Nan yon tantativ pou eksplike varyasyon sa a, plizyè konsòsya entènasyonal yo te chèche variantes jenetik imen ki ra oswa komen nan yon gwo echèl ki ta ka modifye risk enfeksyon oswa COVID grav-19.9-14, An patikilye, la Efò Jenetik Imèn COVID (www.COVIDHGE.com) fè dekouvèt enpòtan pou eksplike COVID--19 kritik. Se poutèt sa, yon pi bon konpreyansyon sou jwè kle yo nan defans imen kont SARS-CoV-2 te mennen nan jwenn lòt, akeri, faktè risk iminolojik. Finalman, rechèch te konsantre tou sou konplikasyon enkonpreyansyon COVID-19, tankou maladi enflamatwa miltisistèm nan timoun yo (MIS-C), COVID long, ak ''zòtèy COVID''. Isit la, nou revize rezilta yo te voye jete limyè sou domaj nan iminite natirèl ki lakòz sansiblite nan COVID-19 ak MIS-C (rezime nan Tablo IIII{14-36 ak Figi 1). Enplikasyon konklizyon sa yo sou aplikasyon tretman vize a nan pasyan ki gen erè iminite fèt oswa fenokopi yo depase limit revizyon sa a, epi nou refere lektè yo nan yon revizyon anvan sou sijè sa a.37
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
MONOGENIC TIP I DEFÒ ENTERFERON AK GWO COVID-19
Konsantre inisyal Efò Jenetik Imèn COVID la te santre sou erè ki fèt nan iminite entèferon tip I nan pasyan ki gen COVID--19 ki menase lavi.15,27,38,39 SARS-CoV-2 ak grip la. tou de viris RNA ki afekte aparèy respiratwa a epi ki lakòz nemoni ki menase lavi yo. Kidonk, yo te sipoze ke predispozisyon pou COVID--19 kritik ak grip ta ka alelik. Se poutèt sa, Zhang et al te analize 3 loci jenetik ki baze sou sansiblite grip (TLR3, IRF7, ak IRF9) ak 10 lòt loci ki gen rapò sere ki enplike nan repons antiviral (TRIF, TRAF3, TBK1, UNC93B1, IRF3, STAT1, STAT2, IFNAR1, IFNAR2, ak NEMO) nan 659 pasyan tout laj ki gen COVID--19 kritik ak yon gwoup kontwòl 534 moun ki gen COVID--19 ki pa grav oswa ki senptomatik.15 Yo te jwenn anrichisman nan varyant patojèn monoallelik ak biallelic nan 8 jèn (TLR3). , UNC93B1, TRIF, TBK1, IRF3, IRF7, IFNAR1, ak IFNAR2) nan pasyan yo men se pa nan gwoup kontwòl la. Yo te demontre yon defo nan TLR3- ak IRF{7-depandan iminite entèferon tip I nan selil ki gen defisyans konplè IRF7 ak IFNAR1, menm jan ak yon pwoblèm nan repons entraselilè a enfeksyon ak SARS-CoV-2 nan vitro ak siyifikativman pi ba nivo serom tip I interferon nan vivo. 15 Konklizyon sa yo te konfime pa plizyè rapò adisyonèl sou defisyans otozomal resesif IRF7, IFNAR1, TBK1, ak TYK2 nan pasyan ki gen nemoni COVID kritik, ki gen ladan timoun yo. nan kwomozòm X la te kapab eksplike pwopòsyon ki pi wo nan gason ki afekte nan COVID grav-19 yo te teste lè l sèvi avèk yon apwòch san patipri. -19 nemoni, ki gen ladan timoun yo.20-23 Pénétration nan enfeksyon grav SARS-CoV-2 parèt wo, men li pa konplè, pou domaj resesif ki dekri yo epi pi ba pou domaj dominan yo. Enteresan, pasyan ki gen defisi IFNAR1 oswa IRF7 otozomal resesif pa te deja devlope maladi grav apre administrasyon vaksen viris vivan, enfeksyon viris grip, oswa lòt enfeksyon viral,40-45 jan yo te dekri pou ka pi bonè nan moun ki gen varyant patojèn biallelic nan jèn sa yo. Obsèvasyon sa a montre ekspresyon varyab fenotip la ansanm ak redondance repons entèferon tip I pou defans imen kont pifò viris yo. Finalman, gen kèk ka kritik SARS-CoV-2 nemoni nan pasyan ki gen faktè diferansyasyon myeloid 88 (MyD88) oswa defisi IRAK4 yo te rapòte tou.26,46,47 MyD88 ak IRAK4 se medyatè esansyèl nan siyal en soti nan TLR7, ak yon wòl pou MyD88 nan kontwole replikasyon pulmonè SARS-CoV-1 nan sourit yo te deja montre.48 Epitou, pwoblèm pwodiksyon entèferon tip I/III apre enfeksyon SARS-CoV-2 te montre in vitro nan plasmacytoid. selil dendritik ki soti nan yon pasyan ki gen defisyans IRAK4.49 Te enpòtans iminite entèferon-medyatè nan kontèks COVID-19 te konfime tou pa rezilta yo nan plizyè etid asosyasyon ki baze sou popilasyon an nan tout genòm. Pa egzanp, yon dènye analiz asosyasyon varyant ra ki baze sou jenòm nan tout genòm te konfime anrichisman nan variants ki ra pèt fonksyon nan TLR7, TYK2, ak plizyè IRF7- ak TLR3-depandan iminite entèferon tip I. loci50; nplis de sa, lòt etid asosyasyon genomic yo te demontre siyifikatif asosyasyon nan enfeksyon kritik ak varyant ki enplike nan siyal entèferon (IFNAR2, TYK2, CCR2, ak IL10RB) ak cytosolic double-stranded RNA (dsRNA) deteksyon (2'-5 '-oligoadenylate sintetaz 1 jèn [OAS1], OAS2, ak OAS3).11,51 Yo te jwenn lòt efè enpòtan pou loci ki gen rapò ak gwoup san an ak nan rejyon 3p21.31 (pètèt ki afekte ekspresyon ACE2) konsènan sansibilite pou enfeksyon ak SARS. -CoV-2, ak plizyè kote ki gen rapò ak maladi nan poumon konsènan risk pou yo enfeksyon grav.10,11
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
FENOKOPI OTOIMMINÈ DEFÒT INTERFERÒN TIP I
Defo monojenik nan iminite antiviral eksplike sèlman yon ti pwopòsyon nan pasyan ki gen COVID kritik-19 nan popilasyon an ki poko gen 60 ane (estime kòm 1%-5%).52 Ipotèz la ke prezans nan serom- netralize otoantikò kont entèferon kalite I te kapab imite erè sa yo fèt nan yon pi gwo pwopòsyon nan pasyan ki afekte grav Lè sa a, leve soti vivan. Mekanis fenokopi sa a byen koni nan domèn iminodefisyans. Vreman vre, fenokopi otoiminitè nan sansiblite mendelian nan maladi mikobakteri, maladi nemokoksik anvayisan, ak kandidoz kwonik mikokutane yo te atribiye nan netralize otoantikò kont citokin yo IFN-g, IL{8}, ak IL-17A/F, respektivman.53-57 Prezans otoantikò kont entèferon tip I nan pasyan ki gen yon varyete kondisyon, ki fèt ak akeri, yo konnen depi plizyè deseni. Men sa yo enkli pasyan ki gen nivo ki wo nan entèferon tip I, tankou moun k ap resevwa terapi ak IFN-a oswa IFN-b pou paralezit miltip oswa pasyan ki gen SLE, pasyan ki gen gwo maladi otoiminitè (tankou timòm ak myasthenia gravis), ak pasyan ki gen iminitè. domaj nan tolerans santral oswa periferik (tankou sendwòm polyendocrinopathy otoiminitè 1, iminodefisyans konbine avèk otoiminite akòz mitasyon nan RAG1 oswa RAG2, ak iminodysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-lyed sendwòm).58-64 Entèferans nan klinik anti-tip nan otoantikò pa te klè pou plizyè deseni, epi pa gen okenn asosyasyon ak enfeksyon viral yo te rapòte, eksepte nan yon pasyan ki gen varicella-zoster ak kèk pasyan ki gen RAG1 oswa RAG2 deficiency ak gwo varisèl.60,65,66 Vreman vre, byenke prezans nan anti-tip Yo te itilize otoantikò entèferon yo kòm yon kritè dyagnostik pou sendwòm poliendokrinopati otoiminitè 1 (APS-1) epi yo te dekri yon korelasyon envès ant tit segondè nan antikò sa yo ak dyabèt tip 1, yon korelasyon klinik pou ogmante sansiblite pou enfeksyon yo te mank.67 Nan kòmansman pandemi an, yon rapò byen bonè te montre kou kritik nemoni COVID-19 nan yon pasyan Italyen ki gen APS-1.68 Bastard et al yo te teste ipotèz ki montre otoantikò kont tip I. entèferon yo te kapab kache grav COVID-19 e okòmansman te jwenn ke omwen 10% nan pasyan ki gen tout laj ki gen nemoni grav te gen otoantikò netralize kont IFN-a, IFN-v, oswa toude e ke to a nan nemoni grav oswa kritik te ogmante. a 86% nan pasyan ki gen APS-1 ak antikò netralize sa yo.27,28 Gwoup etid la te konfime tou ke sa te lakòz nivo IFN-a nan serik ki ba oswa ki pa detektab pandan SARS CoV egi-2 nfeksyon nan tout pasyan yo.27 Etonan, 94% nan pasyan sa yo te gason, ki te kapab kontribye nan pi wo prévalence de COVID grav-19 nan gason.27 Asosyasyon an nan otoantikò netralize kont entèferon tip I ak COVID kritik{{45 }} te konfime pa anpil etid endepandan.28,29,69-76 Yo te montre ke otoantikò netralize kont IFN-a oswa IFN-v yo ra nan popilasyon jeneral la (yo prezan nan mwens pase 1% nan moun ki ant 20 ak 70 ane), ke prévalence yo ogmante ak laj (rive 4% nan moun ki gen plis pase 70 ane), e ke yo prezan nan apeprè 20% nan tou de pasyan ki gen COVID kritik-19 ki gen plis pase 80 an. ane ak moun ki gen ka fatal nan tout gwoup laj yo.28,29,69-76 Prezans otoantikò netralize anti-tip I entèferon korelasyon ak yon risk ogmante nan lanmò ak yon ogmantasyon pousantaj mòtèl enfeksyon nan pasyan ki enfekte ak SARS-CoV. -2, epi risk sa a ogmante ak laj.30 Efè sa a wè tou de nan popilasyon jeneral pasyan ki gen COVID-19 ak nan pasyan ki gen APS-1, ki te montre yon risk siyifikativman pi wo pou maladi grav ak fatal pase pasyan ki gen laj ki koresponn ak maladi a.28 Anplis, nan yon kowòt 48 pasyan ki gen nemoni grav COVID-19 apre 2 dòz yon vaksen mRNA, 24% nan sijè yo te gen otoantikò ki netralize entèferon tip I. .31 Prezans otoantikò netralize anti-tip I interferon ta ka eksplike enfeksyon atipik grav nan moun ki pran vaksen yo nan omwen yon ka nan ka yo.31 Yon wòl pou otoantikò entèferon anti-tip I nan lòt maladi viral grav yo ap eksplore pi lwen, kòm otoantikò sa yo sanble yo gen rapò ak enfeksyon grav èpèsviris (egzanp, grav èpès zoster, nemoni varisèl, vaskulit sistèm nève santral varisèl, ak enfeksyon cytomegalovirus), maladi ki menase lavi ak vaksen lafyèv jòn, ak nemoni grip kritik nan prèske 5. % nan pasyan yo.71,76- 80 Enteresan, nan yon etid resan sou 609 pasyan ki gen SLE, yo te jwenn otoantikò entèferon anti-tip I nan 11.7% pasyan kèlkeswa laj oswa sèks yo.71 Se sèlman 20 nan 71 echantiyon yo te genyen. netralize aktivite men, epi sa a te asosye anpil ak epizòd èpès zoster ak enfeksyon viral grav, ki gen ladan ogmante risk pou COVID grav -19. Enpresyonan, pasyan ki gen otoantikò ki netralize plizyè diferan entèferon tip I te gen pi gwo risk, epi pasyan sa yo te prèske inikman fanm.71 Sa a se nan liy ak done yo prezante pa Manry et al, ki montre ke efè a nan netralize otoantikò kont entèferon tip I. sou risk relatif nan lanmò ak enfeksyon to fatalite yo pi enpòtan pase, pou egzanp, gason.30
TABLE I. Erè ki fèt nan iminite entèferon tip I ki baze sou sansiblite pou nemoni grav COVID
TABLE II. Fenokopi otoiminitè nan defo entèferon tip I ki kache nan sansibilite a grav nemoni COVID
TABLE III. Erè ki fèt nan iminite ki baze sou sansiblite MIS-C
FIG 1. Erè ki fèt nan iminite entèferon tip I (IFN) ak fenokopi yo ki lakòz sansiblite grav COVID-19. Aktivasyon repons IFN tip I nan selil epitelyal respiratwa ak selil dendritik plasmacytoid apre enfeksyon ak SARS-CoV-2 montre. Patikil viral trete nan endosomes aktive TLR3, TLR7, ak TLR9. TLR3 siyal atravè UNC93B1, TRIF, TRAF3, TBK1, ak NEMO pou pwovoke IRF3. IRF3 aktive tou pa RIG-I ak MDA5, ki siyal atravè siyal antiviral mitokondriyo (MAVS) apre deteksyon intraselilè nan asid nikleyik viral. TLR7 ak TLR9 siyal olye atravè MYD88 ak IRAK4 pou pwovoke IRF7. Tou de IRF7 ak IRF3 se faktè transkripsyon ki mennen nan pwodiksyon IFN tip I ki an vire mare nan reseptè yo ak siyal atravè konplèks STAT1-STAT{2-IRF9 pou pwovoke IRF7 ak transkripsyon jèn entèferon yo ankouraje. , ki gen gwo aktivite antiviral. Yo te jwenn erè monojenik ki fèt nan jèn ki enplike nan repons sa yo nan pasyan ki gen COVID grav oswa fatal -19 epi yo endike an wouj. Yon fenokopi erè fèt sa yo reprezante pa netralize otoantikò kont IFN tip I, ki jwenn tou nan yon pwopòsyon enpòtan nan pasyan ki gen COVID grav -19. (Kreye ak BioRender.)
MIS-C
Timoun ak jèn adilt yo sitou epaye anba COVID-1 kritik-19. Sepandan, kèk mwa apre aparisyon pandemi an, MIS-C te parèt kòm yon konplikasyon grav ki afekte timoun yo kèk semèn apre yon enfeksyon modere oswa san sentòm ak SARS-CoV-2 nan rejyon kote ensidans SARS-. Enfeksyon CoV-2 te wo.81-84 MIS-C montre yon pi gwo prévalence nan gason ak moun ki gen zansèt Afriken oswa Panyòl.85 Malgre karakteristik sipèpoze ak maladi Kawasaki, MIS-C souvan dyagnostike nan timoun ki pi gran yo ( nan timoun ki gen laj 7.5-12 ane ki gen MIS-C kont nan timoun ki poko gen 5 an ak maladi Kawasaki), epi li gen yon kou ki pi grav ak malfonksyònman milti-òganik nan plis pase 70% nan pasyan yo ak chòk ak myokardit nan 50. % ak 90% nan pasyan yo, respektivman.81-84 Eta a ipèenflamatwa karakterize pa nivo ki wo nan sitokin ak sitopeni, ki souvan satisfè kritè dyagnostik pou lenfohistyositoz emofagositik (HLH).81-84 Menm jan ak nan ka a nan nemoni COVID-19 kritik, yo te sipoze ke defo iminitè espesifik te kapab predispoze nan MIS-C. Premye etid yo te rapòte pasyan ki gen sendwòm iminitè disregulasyon ak maladi granulomatoz kwonik (CGD) ki gen enflamasyon ekstrèm pandan enfeksyon SARS-CoV-2 klase kòm HLH oswa MIS-C.14,86 Answit, yon apwòch sekans vize potansyèl. te revele erè ki fèt nan siyal siyal cytokine 1 (SOCS1; n 5 2), inhibiteur X-lye apoptoz (XIAP; n 5 1), ak cytochrome B-245 b-chèn (CYBB). ; n 5 1) nan yon kowòt timoun ki gen MIS-C.34,35 SOCS1 se yon regilatè negatif nan repons entèferon tip I ak II ki mare Janus kinaz 1 ak 2, ki anpeche aktivasyon STAT1 ak STAT2 en nan. reseptè entèferon yo. Yo te dekri aploensifizans SOCS1 nan sijè ki gen entèferon-kondwi otoiminite familyal bonè ak lenfoproliferasyon.87 Mitasyon pèt fonksyon emizygous nan XIAP lakòz deregleman iminitè karakterize pa HLH, maladi entesten enflamatwa, ak enflamasyon.88 Finalman, CGD se yon neutrofil. maladi ki te koze pa andikap nan 1 nan inite yo nan konplèks la oksidaz nikotinamid adenine dinukleotide fosfat (NADPH), ki gen ladan pwodwi a nan CYBB. Pasyan ki gen CGD yo gen tandans fè enfeksyon pyojenik ak chanpiyon anvayisan ak enflamasyon granulomatoz. Defo oksidaz NADPH predispoze tou HLH deklanche enfeksyon ak lòt manifestasyon otoiminitè ak otoenflamatwa ki pa enfektye, pwobableman akòz yon gwo kantite netrofil ki, byenke gen pwoblèm nan fonksyon oksidatif la, ka toujou deklanche yon repons enflamatwa fò.89,90 Chou. et al te montre yon ogmantasyon siyati enflamatwa nan timoun sa yo, ki te kondwi prensipalman pa tip I ak II entèferon ak nikleyè faktè-kB-IL-6 repons.34 Konklizyon preliminè sa yo montre yon predispozisyon nan MIS-C nan timoun ki gen erè fèt. nan dysregulation iminitè, espesyalman afekte regilatè nan repons entèferon. Siyifikasyon etid ka sa yo ap bezwen valide nan pi gwo kowòt pasyan yo. Efò Jenetik Imèn COVID la te itilize yon apwòch sekans antye genòm/tout ekzome pou analize yon gwo kowòt 558 timoun (ki gen laj 0-19 ane) ak MIS-C. Lè w filtre pou varyant ki ra omozigòt oswa emizygòt (frekans alèl<0.01) in genes involved in antiviral responses, they identified the OAS-RNase L pathway as a relevant signaling circuit in MISC.36 OAS1, OAS2, and OAS3 are interferon-inducible cytosolic dsRNA sensors that activate the endoribonuclease RNase L, which degrades human and viral single-stranded RNA. In this study, 5 patients with autosomal recessive OAS1, OAS2, or RNA SEL deficiency caused by biallelic loss-of-function or hypomorphic variants were identified. Variants in these genes were absent from a control group of 1288 patients with mild or asymptomatic infection and a group of 159 children with COVID-19 pneumonia. Interestingly, these variants are estimated to be present in homozygous form in 1 in 10,000 individuals in the general population, which is consistent with the prevalence of MIS-C. As such, AR OAS1, OAS2, or RNASEL deficiency could explain about 1% of MIS-C cases globally. The authors of this same study36 show that patients' fibroblasts and gene-edited epithelial cell lines lacking OAS1, OAS2, or RNASEL are not more susceptible to SARS-CoV-2 infection, nor are OAS1-, OAS2-, or RNA SEL-deleted monocytes more permissive to viral replication. On the other hand, both gene-targeted monocytes and primary monocytes from patients display an exaggerated inflammatory response to dsRNA or SARS-CoV-2 infection, with hyperproduction of several proinflammatory cytokines, such as IL-6, CXCL9, CXCL10, and TNF (the levels of which are also elevated in the serum of patients with MIS-C), and with an upregulated proinflammatory gene expression profile at the transcriptomic level. Thus, in the absence of functional OAS-RNase L signaling, hyperinflammation is driven by activation of the RIG-I and melanoma differentiation-associated protein 5 (MDA5)–mitochondrial antiviral signaling (MAVS) pathway in response to cytosolic dsRNA sensing in monocytes. The reason why there is typically a delay of several weeks between the original infection and the onset of hyperinflammation in children with MIS-C currently remains unexplained.36 Finally, several other groups have screened cohorts of children with MIS-C by means of exome sequencing or targeted panels and have found enrichment in rare variants in genes related to autoimmunity, autoinflammation, and immune dysregulation, including genes underlying HLH (LYST, STXBP2, UNC13D, PRF1, AP3B1, and DOCK8) and genes involved in the interferon responses (IFNB1, IFNA21, IFNA4, IFNA6, IFIH1, TLR3, TRAF3, IRF3, IFNAR1, and IFNAR2); however, most of these studies do not functionally validate the pathogenicity of the variants and the correlation therefore remains only hypothetical.18,91-93
benefis sipleman cistanche-ogmante iminite
Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity
【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
DISKISYON
Aparisyon SARS-CoV-2 an Desanm 2019 ak kòmansman ane 2020 te gen yon enpak devastatè atravè lemond. Sepandan, li te tou bay opòtinite ki ra yo etidye yon patojèn roman nan yon popilasyon konplètman nayif. Jan nou espere nan konesans nou sou jenetik imen grip kritik, entèferon tip I se santral nan defans iminolojik imen kont COVID-19. Yon repons entèferon tip I ki defektye nan premye faz enfeksyon viral la gen rapò ak maladi ki pi grav ak viremi ki kontinye ap lakòz ipènflamasyon ak patisipasyon milti-òganis nan yon etap pita. dapre modèl sa a, enfeksyon viral san kontwòl akòz yon repons entèferon defektye kalite I nan plizyè erè ki fèt nan iminite interferon ki te swiv pa ipèaktivasyon ak rekritman nan lekosit, ki finalman mennen nan enflamasyon twòp.36,38,86,95. ,96 Etid ki mennen ankèt sou detèminan jenetik ak iminolojik nan COVID kritik-19 te konfime wòl enpòtan nan iminite entèferon tip I nan revele erè ki fèt nan iminite entèferon tip I ak fenokopi otoiminitè yo ki kache kritik oswa fatal COVID-19 (Tablo I ak II), osi byen ke polimorfism komen ki bay yon pi gwo risk pou enfeksyon grav. Gen kèk nan defo sa yo te deja montre yo kache nemoni grip kritik (TLR3 ak IRF7) oswa lòt enfeksyon viral grav (IFNAR1, IFNAR2, STAT2, IRF3, TBK1, UNC93B1, ak TRIF), tandiske domaj nan TLR7 yo te dekouvri kòm yon kòz roman. nemoni grav COVID--19 lye ak x-lye.15,16,18-21,25 Egzanp sa yo mete aksan sou redundans pifò medyatè sa yo nan iminite entèferon tip I nan menm jan ak pèt fonksyon patojèn. variantes bay sansiblite nan yon spectre trè etwat nan viris. Kidonk, TLR7 sanble redondants nan defans imen kont grip men li nesesè pou defans kont COVID-19. Menm jan an tou, otoantikò netralize kont entèferon tip I yo responsab pou jiska 20% nan ka kritik ak fatal COVID-19 epi yo te jwenn sèlman nan 5% nan pasyan ki gen nemoni grip kritik.28,29,79 Defo selil T tipikman. predispoze nan enfeksyon grav ak yon pakèt viris ak patojèn opòtinis, kidonk ogmante morbidite ak mòtalite ta dwe espere nan pasyan ki gen domaj iminitè konbine. Sa a konfime pa konklizyon yon to fatalite ekstrèmman wo nan timoun ki gen iminodefisyans grav konbine anvan transplantasyon, tandiske siviv te 100% nan timoun ki te enfekte ak SARS-CoV-2 apre pwosedi guérison.14,{{45} } Trè kèk ka grav oswa letal yo te rapòte nan pasyan ki gen iminodefisyans konbine lòt pase iminodefisyans grav konbine, petèt ki endike yon wòl sibtil nan iminite selil T nan netwaye SARS-CoV-2 konpare ak kontribisyon solid nan entèferon tip I. repons yo.39 Yon lòt bò, mekanis fizyolojik ki kache nan MIS-C sanble se yon pwosesis enflamatwa ki vin pi grav kote entèferon tip I ak II, IL-6, ak RIG-I-MDA5-MAVS. chemen yo jwe yon wòl santral ak monosit yo se chofè kle nan enflamasyon, jan sa konfime pa rapò sou plizyè erè fèt nan disregulation iminitè (defo nan SOCS1, XIAP, ak CYBB) ak degradasyon RNA (defo nan OAS1, OAS2, ak RNASEL) nan timoun ki gen MIS-C.34-36 Sou baz rezilta sa yo, yo te pwopoze tantativ pou elabore yon estrateji terapetik ki baze sou modil repons entèferon an.37 Yon balans trè byen ant premye deklanchman repons antiviral ak enflamatwa pou kontwole. gaye viral la ak ki vin apre akor desann nan enflamasyon an pou fè pou evite domaj ògàn sanble yo dwe obligatwa. Etid apwofondi sou pasyan ki gen COVID--19 kritik an tèm de detèminan jenetik ak iminolojik te san dout elaji konsyans sou teyori jenetik (ak iminolojik) maladi enfektye yo pi lwen pase domèn iminoloji klinik la, rive jwenn doktè swen entansif ak pi lwen pase. Nouvo erè ki fèt yo te dekri epi yo pral kontinye dekri nan yon kontèks kritik COVID-19, sa ki fè plis konesans ak konpreyansyon nou sou iminoloji imen. Anplis, rechèch k ap kontinye ap ede konprann lòt manifestasyon COVID-19, ki gen ladan COVID-19 ak neuro-COVID, ki pral fè limyè sou manifestasyon apre enfeksyon yo idantifye nan lòt enfeksyon ak konsekans sistemik ak newolojik yo.
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
REFERANS
1. Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y, et al. Dinamik transmisyon bonè nan Wuhan, Lachin, nan nouvo nemoni ki enfekte ak coronavirus. N Engl J Med 2020;382:1199-207.
2. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al. Yon nouvo coronavirus ki soti nan pasyan ki gen nemoni nan Lachin, 2019. N Engl J Med 2020;382:727-33.
3. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, et al. Karakteristik debaz ak rezilta 1591 pasyan ki enfekte ak SARS CoV-2 admèt nan ICU nan Rejyon Lombard. Itali. JAMA 2020;323: 1574-81.
4. Bucciol G, Moens L, Bosch B, Bossuyt X, Casanova JL, Puel A, et al. Leson yo aprann nan etid erè imen ki fèt nan iminite natirèl. J Allergy Clin Immunol 2019;143:507-27.
5. Diamond MS, Kanneganti TD. Iminite natirèl: premye liy defans kont SARS-CoV-2. Nat Immunol 2022;23:165-76.
6. Verity R, Okell LC, Dorigatti I, Winskill P, Whittaker C, Imai N, et al. Estimasyon gravite maladi coronavirus 2019: yon analiz ki baze sou modèl. Lancet Infect Dis 2020;20:669-77.
7. Long B, Carius BM, Chavez S, Liang SY, Brady WJ, Koyfman A, et al. Mizajou klinik sou COVID-19 pou klinisyen ijans la: prezantasyon ak evalyasyon. Am J Emerg Med 2022;54:46-57.
8. O'Driscoll M, Ribeiro Dos Santos G, Wang L, Cummings DAT, Azman AS, Paireau J, et al. Mòtalite espesifik ak modèl iminite SARS-CoV-2. Nature 2021;590:140-5.
9. Casanova JL, Su HC, Abel L, Aiuti A, Almuhsen S, Arias AA, et al. Yon efò mondyal pou defini jenetik imen pwoteksyon iminite kont enfeksyon SARS-CoV-2. Selil 2020;181:1194-9. 10. Niemi MEK, Karjalainen J, Liao RG, Neale BM, Daly M, Ganna A, et al. Map fè kat achitekti jenetik imen COVID-19. Nature 2021;600:472-7.
11. Pairo-Castineira E, Clohisey S, Klaric L, Bretherick AD, Rawlik K, Pasko D, et al. Mekanis jenetik maladi grav nan COVID-19. Nature 2021;591:92-8.
12. Gwo Covid-19 GWAS Group, Aghemo A, Angelini C, Badalamenti S, Balzarini L, Bocciolone M, et al. Etid asosyasyon nan tout genòm nan gwo COVID-19 ak echèk respiratwa. N Engl J Med 2020;383:1522-34.
13. Shelton JF, Shastri AJ, Ye C, Weldon CH, Filshtein-Sonmez T, Coker D, et al. Analiz trans-zansèt revele asosyasyon jenetik ak ki pa jenetik ak sansiblite ak severite COVID-19. Nat Genet 2021;53:801-8.
14. Meyts I, Bucciol G, Quinti I, Neven B, Fischer A, Seoane E, et al. Maladi kowonaviris 2019 nan pasyan ki gen erè iminite fèt: yon etid entènasyonal. J Allergy Clin Immunol 2021;147:520-31.
15. Zhang Q, Bastard P, Liu Z, Pen JL, Moncada-Velez M, Chen J, et al. Erè ki fèt nan iminite IFN tip I nan pasyan ki gen COVID ki menase lavi -19. Syans 2020;370:eabd4570.
16. Campbell TM, Liu Z, Zhang Q, Moncada-Velez M, Covill LE, Zhang P, et al. Enfeksyon viral respiratwa nan moun ki otreman an sante ak defisi IRF7 eritye. J Exp Med 2022;219:e20220202.
17. Ciancanelli MJ, Huang SXL, Luthra P, Garner H, Itan Y, Volpi S, et al. Grip ki menase lavi ak anplifikasyon entèferon ki gen pwoblèm nan defisi IRF7 imen. Syans 2015;348:448-53.
18. Abolhassani H, Landegren N, Bastard P, Materna M, Modaresi M, Du L, et al. Defisyans IFNAR1 eritye nan yon timoun ki gen tou de nemoni COVID-19 kritik ak sendwòm enflamatwa miltisistèm. J Clin Immunol 2022;42:471-83.
19. Khanmohammadi S, Rezaei N, Khazaei M, Shirkani A. Yon ka defisyans entèferon-alfa/beta reseptè alfa (IFNAR1) otozomal resesif ak gwo COVID-19. J Clin Immunol 2022;42:19-24.
20. Zhang Q, Matuozzo D, Le Pen J, Lee D, Moens L, Asano T, et al. Erè resesif ki fèt nan iminite IFN tip I nan timoun ki gen nemoni COVID-19. J Exp Med 2022;219:e20220131.
21. Asano T, Boisson B, Onodi F, Matuozzo D, Moncada-Velez M, Renkilaraj M, et al. Defisi TLR7 resesif ki lye ak X nan; 1% nan gason ki poko gen 60 ane ki gen COVID ki menase lavi -19. Sci Immunol 2021;6:eabl4348.
22. Solanich X, Vargas-Parra G, van der Made CI, Simons A, Schuurs-Hoeijmakers J, Antolı A, et al. Depistaj jenetik pou varyant TLR7 nan jèn gason ak gason ki te deja an sante ak COVID grav-19. Front Immunol 2021;12:719115.
23. van der Made CI, Simons A, Schuurs-Hoeijmakers J, van den Heuvel G, Mantere T, Kersten S, et al. Prezans varyasyon jenetik pami jèn gason ki gen COVID grav-19. JAMA 2020;324:663.
24. Lim HK, Huang SXL, Chen J, Kerner G, Gilliaux O, Bastard P, et al. Nemonit grip grav nan timoun ki gen defisi TLR3 eritye. J Exp Med 2019; 216:2038-56.
25. Schmidt A, Peters S, Knaus A, Sabir H, Hamsen F, Maj C, et al. Mitasyon TBK1 ak TNFRSF13B ak yon maladi otoenflamatwa nan yon timoun ki gen COVID letal -19. NPJ Genom Med 2021;6:55.
26. Mahmood HZ, Madhavarapu S, Almuqamam M. Varye severite maladi nan pasyan ki gen defisi MyD88 ki enfekte ak coronavirus SARS-CoV-2 [rezime reyinyon an]. Pedyatri 2021;147:453-4.
27. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, et al. Otoantikò kont IFN tip I nan pasyan ki gen COVID ki menase lavi -19. Syans 2020;370:eabd4585.
28. Bastard P, Orlova E, Sozaeva L, Levy R, James A, Schmitt MM, et al. Otoantikò ki deja egziste nan IFNs tip I yo kache nemoni COVID-19 kritik nan pasyan ki gen APS-1. J Exp Med 2021;218:e20210554.
29. Bastard P, Gervais A, Le Voyer T, Rosain J, Philippot Q, Manry J, et al. Otoantikò ki netralize IFN tip I yo prezan nan 4% nan moun ki pa enfekte ki gen plis pase 70 ane epi yo reprezante 20% nan lanmò COVID-19. Sci Immunol 2021;6:eabl4340.
30. Manry J, Bastard P, Gervais A, Le Voyer T, Rosain J, Philippot Q, et al. Risk lanmò COVID-19 pi gran anpil e li depann de laj ak otoantikò tip I IFN. Proc Natl Acad Sci USA 2022;119:e2200413119.
31. Bastard P, Vazquez S, Liu J, Laurie MT, Wang CY, Gervais A, et al. Nemoni ipoksemik COVID-19 vanksen nan pasyan ki gen IFN tip I ki netralize oto-Abs. Sci Immunol 2022;0:eabp8966.
32. Zhang Q, Bastard P. COVID Efò Jenetik Imèn, Karbuz A, Gervais A, Tayoun AA, et al. Detèminan jenetik ak iminolojik imen nan nemoni COVID-19 kritik. Nature 2022;603:587-98.
33. Bastard P, Gervais A, Le Voyer T, Rosain J, Philippot Q, Manry J, et al. Otoantikò ki netralize IFN tip I yo prezan nan 4% nan moun ki pa enfekte ki gen plis pase 70 ane epi yo reprezante 20% nan lanmò COVID-19. Sci Immunol 2021;6(62):.
34. Chou J, Platt CD, Habiballah S, Nguyen AA, Elkins M, Weeks S, et al. Mekanis ki baze sou sansiblite jenetik nan sendwòm enflamatwa multisistèm nan timoun yo (MIS-C). J Allergy Clin Immunol 2021;142:732-8.
35. Lee PY, Platt CD, Weeks S, Grace RF, Maher G, Gauthier K, et al. Deregleman iminitè ak sendwòm enflamatwa multisistèm nan timoun (MIS-C) nan moun ki gen haploinsufficiency nan SOCS1. J Allergy Clin Immunol 2020;146: 1194-200.e1.
36. Lee D, Le Pen J, Yatim A, Dong B, Aquino Y, Ogishi M, et al. Erè ki fèt nan OAS-RNase L nan SARS-CoV-2-sendwòm enflamatwa miltisistèm nan timoun yo. Syans 2022;0:eabo3627.
37. Vinh DC, Abel L, Bastard P, Cheng MP, Condino-Neto A, Gregersen PK, et al. Sèvi ak iminite entèferon tip I kont SARS-CoV-2 ak administrasyon bonè IFN-b. J Clin Immunol 2021;41:1425-42.
38. Zhang Q, Bastard P, Bolze A, Jouanguy E, Zhang SY, Cobat A, et al. COVID ki menase lavi -19: entèferon ki defektye deklanche twòp enflamasyon. Med (NY) 2020;1:14-20.
39. Bucciol G, Tangye SG, Meyts I. Maladi Coronavirus 2019 nan pasyan ki gen erè iminite fèt: leson yo aprann. Curr Opin Pediatr 2021;33:648-56.
40. Hernandez N, Bucciol G, Moens L, Le Pen J, Shahrooei M, Goudouris E, et al. Defisi IFNAR1 eritye nan pasyan ki otreman an sante ak reyaksyon negatif nan vaksen kont lawoujòl ak lafyèv jòn. J Exp Med 2019;216:2057-70.
41. Gothe F, Hatton CF, Truong L, Klimova Z, Kanderova V, Fejtkova M, et al. Yon ka roman de deficiency homozygous entèferon-alfa/beta reseptè alfa chèn (IFNAR1) ak lenfohistyositoz emofagositik. Clin Infect Dis 2020;74: 136-9.
42. Bastard P, Manry J, Chen J, Rosain J, Seeleuthner Y, AbuZaitun O, et al. Ansefalit èpès senp nan yon pasyan ki gen yon fòm diferan nan defisi IFNAR1 eritye. J Clin Invest 2021;131:e139980.
43. Bastard P, Hsiao KC, Zhang Q, Choin J, Pi bon E, Chen J, et al. Yon pèt fonksyon IFNAR1 alèl nan Polynesia kache maladi viral grav nan homozygotes. J Exp Med 2022;219:e20220028.
44. Duncan CJA, Mohamad SMB, Young DF, Skelton AJ, Leahy TR, Munday DC, et al. Defisi Imèn IFNAR2: leson pou iminite antiviral. Sci Transl Med 2015;7:307ra154.
45. Duncan CJA, Skouboe MK, Howarth S, Hollensen AK, Chen R, Børresen ML, et al. Maladi viral ki menase lavi nan yon fòm roman de defisi IFNAR2 otosom resesif nan Aktik la. J Exp Med 2022;219:e20212427.
46. Bucciol G, Moens L, Corveleyn A, Dreesman A, Meyts I. Yon roman fanmi ak MyD88 deficiency. J Clin Immunol 2022;1-4.
47. Garcıa-Garcıa A, Perez de Diego R, Flores C, Rinchai D, Sole-Violan J, Angela Deya-Martınez, et al. Moun ki eritye MyD88 ak IRAK-4 defisyans yo predispoze pou ipoksemik COVID-19 nemoni. J Exp Med, https://doi. org/10.1084/jem.20220170.
48. Sheahan T, Morrison TE, Funkhouser W, Uematsu S, Akira S, Baric RS, et al. MyD88 obligatwa pou pwoteksyon kont enfeksyon letal ak yon SARS-CoV adapte sourit. PLOS Pathog 2008;4:e1000240.
49. Onodi F, Bonnet-Madin L, Meertens L, Karpf L, Poirot J, Zhang SY, et al. SARS CoV-2 pwovoke divèsifikasyon selil plasmacytoid predendritik imen atravè UNC93B ak IRAK4 SARS-CoV-2 ak selil predendritik plasmacytoid. J Exp Med 2021; 218:e20201387.
50. Matuozzo D, Talouarn E, Marchal A, Manry J, Seeleuthner Y, Zhang Y, et al. Variant ki ra pèt fonksyon yo prevwa nan jèn iminite IFN tip I asosye ak COVID--19 2022 ki menase lavi;2022.10.22.22281221.
51. Kousathanas A, Pairo-Castineira E, Rawlik K, Stuckey A, Odhams CA, Walker S, et al. Sekans antye-genom revele faktè lame ki kache COVID--19 kritik. Nature 2022;607:97-103.
52. Casanova JL, Abel L. Soti nan maladi ki ra nan iminite nan detèminan komen nan enfeksyon: Apre fil mekanik la. Selil 2022;185:3086-103.
53. D€offinger R, Helbert MR, Barcenas-Morales G, Yang K, Dupuis S, Ceron-Gutierrez L, et al. Otoantikò nan entèferon-g nan yon pasyan ki gen sansiblite selektif nan enfeksyon mikobakteri ak otoiminite ògàn-espesifik. Clin Infect Dis 2004;38:e10-4.
54. Puel A, Picard C, Lorrot M, Pons C, Chrabieh M, Lorenzo L, et al. Selulit staphylococcal frekan ak absè lar nan yon timoun ki gen otoantikò kont IL-6. J Immunol 2008;180:647-54.
55. Kisand K, Bøe Wolff AS, Podkrajsek KT, Tserel L, Link M, Kisand KV, et al. Kandidaz kwonik mucocutaneous nan pasyan APECED oswa thymoma gen rapò ak otoiminite ak Th17-sitokin ki asosye yo. J Exp Med 2010;207: 299-308.
56. Ku CL, Chi CY, von Bernuth H, Doffinger R. Autoantibodies kont cytokines: phenocopies of primary immunodeficiencies? Hum Genet 2020;139:783-94.
57. Puel A, D€offinger R, Natividad A, Chrabieh M, Barcenas-Morales G, Picard C, et al. Otoantikò kont IL-17A, IL-17F, ak IL{-22 nan pasyan ki gen kandidoz kwonik mikokutane ak sendwòm otoiminitè poliendokrin tip I. J Exp Med 2010;207:291-7 .
58. Vallbracht A, Treuner J, Flehmig B, Joester KE, Niethammer D. Interferonneutralizing antikò nan yon pasyan trete ak entèferon fibroblast imen. Nature 1981;289:496-7.
59. Panem S, Tcheke IJ, Henriksen D, Vilcek J. Antikò pou alfa-interferon nan yon pasyan ki gen lupus sistemik eritematos. J Immunol 1982;129:1-3.
60. Walter JE, Rosen LB, Csomos K, Rosenberg JM, Mathew D, Keszei M, et al. Antikò gwo spectre kont antijèn pwòp tèt ou ak sitokin nan deficiency RAG. J Clin Invest 2015;125:4135-48.
61. Levin M. Anti-interferon oto-antikò nan otoiminitè polyendocrinopathy sendwòm tip 1. PLOS Med 2006 giu;3:e292.
62. Eriksson D, Bacchetta R, Gunnarsson HI, Chan A, Barzaghi F, Ehl S, et al. Objektif otoiminitè yo nan IPEX yo domine pa pwoteyin epitelyal zantray. J Allergy Clin Immunol 2019;144:327-30.e8.
63. Shiono H, Wong YL, Matthews I, Liu J, Zhang W, Sims G, et al. Pwodiksyon espontane nan otoantikò anti-IFN-a ak anti-IL-12 pa selil timòm ki soti nan pasyan myasthenia gravis sijere otoiminize nan timè a. Int Immunol 2003;15:903-13.
64. Rosenberg JM, Maccari ME, Barzaghi F, Allenspach EJ, Pignata C, Weber G, et al. Netralize anti-sitokin otoantikò kont entèferon-a nan iminitè dysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-lye. Front Immunol 2018;9:544.
65. Pozzetto B, Mogensen KE, Tovey MG, Gresser I. Karakteristik otoantikò nan entèferon imen nan yon pasyan ki gen maladi varicella-zoster. J Infect Dis 1984;150:707-13.
66. Mogensen KE, Daubas P, Gresser I, Sereni D, Varet B. pasyan ki gen antikò sikile nan yon-interferon. Lancet 1981;318:1227-8.
67. Meyer S, Woodward M, Hertel C, Vlaicu P, Haque Y, K€arner J, et al. Pasyan ki gen defisyans AIRE yo genyen otoantikò inik ki gen anpil afinite pou amelyore maladi a. Cell 2016;166:582-95.
68. Beccuti G, Ghizzoni L, Cambria V, Codullo V, Sacchi P, Lovati E, et al. Yon rapò ka nemoni COVID-19 nan sendwòm otoiminitè poliendokrin tip 1 nan Lombard, Itali: lèt bay editè a. J Endocrinol Invest 2020;43: 1175-7. 69. van der Wijst MGP, Vazquez SE, Hartoularos GC, Bastard P, Grant T, Bueno R, et al. Otoantikò entèferon tip I asosye ak chanjman iminitè sistemik nan pasyan ki gen COVID-19. Sci Transl Med 2021;13:eabh2624.
70. Simula ER, Manca MA, Noli M, Jasemi S, Ruberto S, Uzzau S, et al. Ogmantasyon prezans antikò kont entèferon tip I ak retroviris andojèn imen w nan pasyan COVID-19 inite swen entansif. Microbiol Spectr 2022;10, e01280-22.
71. Mathian A, Breillat P, Dorgham K, Bastard P, Charre C, Lhote R, et al. Pi ba aktivite maladi men pi gwo risk pou yo gen gwo COVID-19 ak èpès zoster nan pasyan ki gen lupus sistemik eritematos ak otoantikò ki deja egziste netralize IFN-a. Ann Rheum Dis 2022;81:1695-703.
72. Frasca F, Scordio M, Santinelli L, Gabriele L, Gandini O, Criniti A, et al. Antikò netralize antiIFN-a/-v ki soti nan pasyan COVID-19 korelasyon ak downregulation nan repons IFN ak byomarkè laboratwa severite maladi a. Eur J Immunol 2022;52:1120-8.
73. Akbil B, Meyer T, Stubbemann P, Thibeault C, Staudacher O, Niemeyer D, et al. Idantifikasyon byen bonè ak rapid pasyan COVID-19 ak oto-antikò netralize entèferon tip I. J Clin Immunol 2022;42:1111-29.
74. Eto S, Nukui Y, Tsumura M, Nakagama Y, Kashimada K, Mizoguchi Y, et al. Netralize otoantikò entèferon tip I nan pasyan Japonè ki gen COVID grav-19. J Clin Immunol 2022;1-11.
75. Chauvineau-Grenier A, Bastard P, Servajean A, Gervais A, Rosain J, Jouanguy E, et al. Otoantikò ki netralize entèferon tip I nan 20% nan lanmò COVID-19 nan yon lopital franse. J Clin Immunol 2022;42:459-70. 76. Busnadiego I, Abela IA, Frey PM, Hofmaenner DA, Scheier TC, Schuepbach RA, et al. Pasyan ki malad grav COVID-19 ak otoantikò netralize kont entèferon tip I gen yon risk ogmante pou maladi èpèsviris. PLOS Biol 2022; 20:e3001709.
77. Ansari R, Rosen LB, Lisco A, Gilden D, Holland SM, Zerbe CS, et al. Iminodefisyans prensipal ak akeri ki asosye ak enfeksyon viris varisèl-zoster grav. Clin Infect Dis 2021;73:e2705-12.
78. Hetem€aki I, Laakso S, V€alimaa H, Kleino I, Kek€al€ainen E, M€akitie O, et al. Pasyan ki gen sendwòm otoiminitè poliendokrin tip 1 gen yon sansiblite ogmante nan enfeksyon èpèsviris grav. Clin Immunol 2021;231:108851.
79. Zhang Q, Pizzorno A, Miorin L, Bastard P, Gervais A, Le Voyer T, et al. Otoantikò kont tip I IFN nan pasyan ki gen nemoni grip kritik. J Exp Med 2022;219:e20220514.
80. Bastard P, Michailidis E, Hoffmann HH, Chbihi M, Le Voyer T, Rosain J, et al. Oto-antikò pou tip I IFN yo ka kache reyaksyon negatif nan vaksen kont lafyèv jòn vivan atenue. J Exp Med 2021;218:e20202486.
81. Verdoni L, Mazza A, Gervasoni A, Martelli L, Ruggeri M, Ciuffreda M, et al. Yon epidemi maladi grav tankou Kawasaki nan episant Italyen epidemi SARS CoV-2: yon etid kowòt obsèvasyon. Lancet 2020;395:1771-8.
82. Toubiana J, Cohen JF, Brice J, Poirault C, Bajolle F, Curtis W, et al. Karakteristik diferan nan maladi Kawasaki apre enfeksyon SARS-CoV-2: yon etid kontwole nan Pari, Lafrans. J Clin Immunol 2021;41:526-35.
83. Sancho-Shimizu V, Brodin P, Cobat A, Biggs CM, Toubiana J, Lucas CL, et al. MIS-C ki gen rapò ak SARS-CoV-2-: yon kle nan kòz viral ak jenetik maladi Kawasaki? J Exp Med 2021;218:e20210446.
84. Gruber CN, Patel RS, Trachtman R, Lepow L, Amanat F, Krammer F, et al. Kat enflamasyon sistemik ak repons antikò nan sendwòm enflamatwa multisistèm nan timoun (MIS-C). Selil 2020;183:982-95.e14.
85. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, Collins JP, Newhams MM, Son MBF, et al. Sendwòm enflamatwa multisistèm nan timoun ak adolesan ameriken. N Engl J Med 2020;383:334-46.
86. Blanco-Melo D, Nilsson-Payant BE, Liu WC, Uhl S, Hoagland D, Møller R, et al. Repons lame dezekilib nan SARS-CoV-2 mennen devlopman COVID-19. Selil 2020;181:1036-45.e9.
87. Hadjadj J, Castro CN, Tusseau M, Stolzenberg MC, Mazerolles F, Aladjidi N, et al. Otoiminite bonè ki asosye ak ensifizans SOCS1. Nat Commun 2020;11:5341.
88. Mudde ACA, Booth C, Marsh RA. Evolisyon nan konpreyansyon nou sou deficiency XIAP. Front Pediatr 2021;9:660520.
89. Squire JD, Vazquez SN, Chan A, Smith ME, Chellapandian D, Vose L, et al. Ka rapò: segondè lenfohistiositoz emofagositik ak enfeksyon gaye nan maladi granulomatoz kwonik - yon kòz grav nan mòtalite. Front Immunol 2020;11:581475.
90. Sch€appi MG, Jaquet V, Belli DC, Krause KH. Hyperinflammation nan maladi granulomatoz kwonik ak wòl anti-enflamatwa nan fagosit NADPH oksidaz la. Semin Immunopathol 2008;30:255-71.
91. Vagrecha A, Zhang M, Acharya S, Lozinsky S, Singer A, Levine C, et al. Variant jèn emofagositik lenfohistiositoz nan sendwòm enflamatwa multisistèm nan timoun yo. Biyoloji 2022;11:417.
92. Abuhammour W, Yavuz L, Jain R, Abu Hammour K, Al-Hammour GF, El Naofal M, et al. Karakteristik jenetik ak klinik pasyan nan Mwayen Oryan ki gen sendwòm enflamatwa multisistèm nan timoun yo. JAMA Netw Open 2022;5: e2214985.
93. Santos-Rebouc¸as CB, Piergiorge RM, dos Santos Ferreira C, Seixas Zeitel R de, Gerber AL, Rodrigues MCF, et al. Sansiblite jenetik lame ki baze sou sendwòm enflamatwa multisistèm SARSCoV-2-nan timoun brezilyen yo. Mol Med 2022;28:153.
94. Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, Corneau A, Boussier J, Smith N, et al. Aktivite entèferon tip I andikape ak repons enflamatwa nan pasyan ki grav COVID-19. Syans 2020;369:718-24.
95. Casanova JL, Abel L. Mekanis enflamasyon viral ak maladi nan imen. Syans 2021;374:1080-6.
96. Bordallo B, Bellas M, Cortez AF, Vieira M, Pinheiro M. Grav COVID-19: kisa nou aprann ak iminopatogenesis la? Adv Rheumatol 2020; 60:50.
97. Castano-Jaramillo LM, Yamazaki-Nakashimada MA, O'Farrill-Romanillos PM, Muzquiz Zerme~no D, Scheffler Mendoza SC, Venegas Montoya E, et al. COVID-19 nan kontèks erè ki fèt nan iminite: yon seri ka de 31 pasyan ki soti nan Meksik. J Clin Immunol 2021;41:1463-78.
98. Goudouris ES, Pinto-Mariz F, Mendonc¸a LO, Aranda CS, Guimar~aes RR, Kokron C, et al. Rezilta enfeksyon SARS-CoV-2 nan 121 pasyan ki gen erè iminite fèt: yon etid transvèsal. J Clin Immunol 2021;81:1479-89.
99. Marcus N, Frizinsky S, Hagin D, Ovadia A, Hanna S, Farkash M, et al. Ti enpak klinik pandemi COVID-19 sou pasyan ki gen iminodefisyans prensipal nan peyi Izrayèl la. Front Immunol 2021;11:614086.
100. Keitel V, Bode JG, Feldt T, Walker A, M€uller L, Kunstein A, et al. Rapò ka: Plasma konvalesan reyalize SARS-CoV-2 clearance viral nan yon pasyan ki pèsistans segondè replikasyon viral sou 8 semèn akòz iminodefisyans grav konbine (SCID) ak echèk grèf. Front Immunol 2021;12: 645989.
