Izolasyon ak idantifikasyon glikozid feniletanoid ki soti nan Aloysia Polystachya ak aktivite li kòm inibitè monoamin oksidaz-A.

Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com

Ana Maria S. Pereira1, Camila C. Guimarães1, Sarazete IV Pereira1, Eduardo J. Crevelin2, Gustavo HT Pinto1, Lucas JF Morel1, Bianca W. Bertoni1, Suzelei C. França1, Silvia H. Taleb-Contini1

Entwodiksyon

Dapre yon rapò resan Òganizasyon Mondyal Lasante [1], plis pase 320 milyon moun (4.4 pousan nan popilasyon mondyal la) soufri depresyon ak twoub enkyetid, ak anviwon 800 mil swisid chak ane yo te komèt kòm rezilta pwoblèm mantal sa yo. . Malgre ke tretman ak depresè sentetik disponib, anpil pasyan soufri soti nan efè segondè tankou bouch sèk, konstipasyon, vètij, vizyon twoub, ogmante apeti, pran pwa, lensomni, ak pwoblèm ren [2]. Pou rezon sa a, apwòch ki itilize medikaman konplemantè ak altènatif, ki gen ladan fitoterapi, yo te itilize nan tretman plizyè kalite maladi mantal [3].

Plizyè etid preklinik ak klinik te bay prèv pou sipòte benefis medikaman ki baze sou plant nan tretman maladi enkyetid jeneral ak espesifik [4, 5]. An patikilye enterè yo se envestigasyon nan pwopriyete yo anksyolitik nan Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae), se yon espès aromat yo te jwenn sitou nan Ajantin ak Paragwe. Dapre etid etnofarmakolojik, popilasyon lokal yo sèvi ak plant la, ki se souvan ke yo rekonèt kòm yon tòtiya, kòm yon tonik dijestif, sedatif, ak antidepresyon [6, 7]. Malgre ke syans preklinik [8-10] yo te konfime pwopriyete anksyolitik ak antidepresyon ekstrè idroetanolik soti nan A. polystachya, pa gen okenn envestigasyon fitochimik ki te fèt ak objektif pou idantifye konpoze ki asosye ak aktivite sa yo.

Li te deja montre ke aktivite antidepresyon kèk plant medsin, pou egzanp, Hypericum perforatum L. (Hypericaceae) ak Peganum harmala L. (Nitrariaceae), yo asosye ak anpèchman nan monoamine oksidaz-A (MAO-A). [11–13]. Fanmi MAO distribiye nan tout sistèm nève santral ak periferik ak ekspresyon de anzim sa yo ankouraje deaminasyon oksidatif monoamin ak rediksyon nan nivo nerotransmeteur serotonin, norepinephrine, ak dopamine, ki lakòz aparisyon maladi sikyatrik. Pwosesis dezaminasyon sa yo tou jenere sibstans tankou oksijene idwojèn, radikal san oksijèn, ak aldeid ki responsab estrès oksidatif selil yo. MAO yo egziste nan de gwo izofòm ki diferan anrapò ak distribisyon, spesifik substrate, ak sansiblite nan inibitè. Izoform MAO-A jwe yon wòl enpòtan nan depresyon ak twoub enkyetid, pandan ke MAO-B patisipe nan maladi neurodegenerative [13-17].

Nan limyè de sa ki pi wo a, nou te ipotèz ke pwopriyete yo anksyolitik ak depresè nan A. polystachya sòti, omwen an pati, nan prezans nan inibitè nan MAO-A. Yo nan lòd yo teste ipotèz sa a, nou idantifye prensip aktif ki prezan nan ekstrè idro-etanolik ki soti nan fèy A. polystachya epi evalye efè ekstrè brit la ak konstitiyan prensipal yo izole sou aktivite MAO-A.

cistanche anti-depresyon

Rezilta ak Diskisyon

Ekstrè idroetanolik ki soti nan fèy A. polystachya te soumèt nan ultra-pèfòmans likid chromatography-mass spectrométrie (UPLC-MS), ak chromatogram la konsa jwenn prezante nan ▶Fig. 1a. Konpozan prensipal yo nan ekstrè a te pirifye pa kolòn chromatografi ak ranvèse-faz segondè-pèfòmans chromatografi likid (RP-HPLC), epi yo te idantifye kòm acteoside (syn verbascoside), iso-acteoside, 6'-acetyl acteoside, ak 4',4. ''',5,5''-tetrahydroxy-6,6'',3'''-trimethoxy-[C7–O–C7'']-biflavon pa konparezon 1H- ak 13C-NMR yo, HSQC, HMBC (▶Tablo 1S, 2S, Enfòmasyon Sipò), ak MS done (▶Fig. 1b-e) ak valè yo rapòte nan literati [18-20]. Konsantrasyon nan akteozid nan ekstrè idroetanolik la, jan HPLC detèmine, te 108.65 ± 1.3 µg / mg ekstrè sèk. Sa a reprezante premye dosye konstitiyan yo nan ekstrè nan fèy soti nan A. polystachya, byenke lwil esansyèl nan plant la te analize deja epi yo te jwenn yo genyen monoterpèn yo karvone ak limonèn kòm eleman prensipal yo [21].

Ekstrè idroetanolik brit ki soti nan fèy A. polystachya anpeche aktivite MAO-A nan yon fason ki depann de dòz la (▶Fig. 2a) ak yon IC5 0 9.2 µg/mL, pandan y ap Clorgyline inibitè MAO selektif la te montre yon IC5. 0 nan 0.06 µg/mL (0.22 µM). Akteozid pirifye a te montre tou aktivite inhibitor kont MAO-A (▶ Fig. 2b), ak akteozid ki prezante valè IC50 ki pi ba a nan 5 µM (3.1 µg/mL) ki te swiv pa iso-akteozid ak yon IC50 10.1 µM (6.3 µg/mL). ) ak 6'-acetyl acteoside ak yon IC50 nan 9.5 µM (6.3 µg/mL). Anpèchman MAO-A mennen nan retabli nivo serotonin, norepinephrine, dopamine, ak tiramin, ki se nerotransmeteur kle nan kontwòl enkyetid ak depresyon [16]. Kidonk, prezans divès inibitè MAO-A nan fèy A. polystachya eksplike, omwen an pati, aktivite antidepresyon ak anksyolitik espès yo te rapòte deja [8-10].

Itilizasyon melanj plant miltikonpozan ka avantaje nan tretman maladi konplèks etyoloji tankou enkyetid, depresyon, ak lòt kondisyon newolojik. Kounye a, itilizasyon fitomedsin nan tretman maladi ki afekte sistèm nève a baze sou paradigm nan ligand milti-sib dirije, sa vle di, pharmaceutique ki gen aktivite milti-sib ki soti nan prezans sibstans tankou polifenolik ak anti-. pwopriyete enflamatwa, antioksidan, ak MAO inhibitor ki kapab konfere neropwoteksyon [20, 22-25]. Li se vo anyen, sepandan, ke karaktè a polè nan sibstans polifenolik ta ka anpeche entèraksyon ak sib molekilè yo. Men, etid klinik yo te demontre ke kontak ki genyen ant polifenolik ak metabolit segondè ki pa polè ki prezan nan ekstrè yo ka modifye pèmeyabilite nan manbràn selilè ak fasilite absòpsyon nan konpoze polè [23]. Kidonk, ekstrè plant konplèks ki gen ajan milti-sib ki kominike avèk reseptè yo nan yon mòd pleyotropik jenere yon sinergism famasi ki afekte plizyè pwosesis, ki gen ladan mouvman metabolit polè atravè manbràn selilè yo. Nan kontèks sa a, Li et al. [26] te anplwaye yon modèl pwason zèb pou demontre ke acteoside te kapab penetre baryè san-sèvo a, e li pwopoze ke glikozid fenilethanoid la ka gen yon potansyèl efè terapetik nan maladi Parkinson la.

cistanche zèb

Monoaminergic nerotransmetè yo se sib prensipal yo nan depresè modèn paske defisyans yo responsab pou sentòm yo feblès nan depresyon. Yon etid resan an vivo te demontre ke ekstrè etanolik ak akeuz nan Lippia citriodora (Verbenaceae) ak eleman prensipal yo akteozid te montre efè anksyolitik, ipnoz, ak detant nan misk, ak pwopriyete sa yo te atribiye, an pati, nan yon entèraksyon ak kalite A gama. -aminobutyric asid (GABAA) reseptè [27].

Etid klinik yo te revele ke dwòg ki gen kapasite pou bloke sitokin enflamatwa, tankou TNF-, oswa lòt konpozan nan chemen an siyal enflamatwa, pou egzanp, cyclooxygenase-2 (COX-2), yo efikas. nan diminye sentòm depresyon nan pasyan ki gen atrit rimatoyid, psoriasis, ak kansè, osi byen ke moun ki soufri nan gwo maladi sikyatrik [28]. Nan kontèks sa a, yo te rapòte ke acteoside ka diminye pwodiksyon ak liberasyon molekil enflamatwa, tankou oksid nitrique (NO), TNF-, ak interleukin 12 (IL-12) nan lipopolysaccharide/interferon-gamma (LPS). /IFN-)-stimile makrofaj [29], osi byen ke histamin ak asid arachidonik nan RBL -2H3 mast cells [30]. Anplis de sa, acteoside kapab redwi nivo TNF-, IL-1, IL-8, IL{-6, ak NO, epi aktive kaspas-1, faktè nikleyè. -kappa-B (NF-κB), NO sintaz, ak pwoteyin activator-1 [31] pwovoke pa IL-32 ak/oswa LPS nan selil TH-1 ak makrofaj [32]. Gen kèk nan medyatè enflamatwa sa yo, tankou IFN, IL-6, IL-8, ak IL{-1, yo te jwenn nan nivo nòmal nan tou de echantiyon tisi periferik ak post-mortem ki soti nan moun ki deprime. , epi yo te gen rapò ak sentòm yo nan depresyon [33]. Aktivasyon molekil sa yo pa estrès sikososyal yo ka ankouraje chanjman fonksyonèl enpòtan nan sèvo a, ki mennen nan devlopman nan konpòtman depresyon ak lòt maladi sikyatrik. IFN, IL-1, ak TNF-, pou egzanp, ka ogmante ekspresyon ak fonksyon nan ponp reseptè serotonin, noradrenalin, ak dopamine, kidonk diminye disponiblite nerotransmeteur sa yo nan fant sinaptik la [28]. Anplis de sa, IFN-, IL-6, TNF-, ak estrès oksidatif ka aktive endoleamin 2,3 dioxygenase (IDO), yon anzim ki responsab degradasyon triptofan epi, kidonk, diminye konsantrasyon prensipal la nan precurseur. sentèz serotonin [34].

Acteoside, iso-acteoside, ak 6'-acetyl acteoside gen ladan idwoksifenilethyl ak kafeoyl moeties ke yo konnen yo dwe asosye ak pwopriyete antioksidan [35, 36], ak acteoside tèt li montre aktivite antioksidan konsiderab [37]. Etid yo montre ke acteoside inibit agrégation nan -amyloid peptide (A) nan yon fason ki depann de dòz, fonksyone kòm yon ajan neuroprotective, ak amelyore memwa, ak pwopriyete sa yo yo te atribiye a aktivite antioksidan nan ajan an [38, 39] . Lè nou konsidere ke anpil espès fenolik ki rich ak pwopriyete antioksidan yo itilize nan tretman maladi newolojik [15], li te sijere ke efè antidepresyon ak anksyolitik nan glikozid yo fenylethanoid izole nan A. polystachya ka lakòz tou nan aktivite antioksidan yo. Sipozisyon sa a te sipòte pa Xu et al. [40], ki te prezante prèv konsènan relasyon ki genyen ant ogmante estrès oksidatif ak depresyon / enkyetid.

Dapre sa ki pi wo a, nou konkli ke pwopriyete antidepresyon ekstrè idroetanolik ki soti nan fèy A. polystachya, ak feniletanoid ki pirifye izole ladan l yo ka eksplike pa mòd aksyon milti-sib ki enplike anpèchman MAO-A, downregulation nan. molekil enflamatwa, ak netralizasyon reyaksyon oksidasyon. Pakonsekan, rezilta yo prezante isit la sipòte ipotèz orijinal nou an ke aktivite yo anksyolitik ak depresè nan ekstrè idroetanolik nan A. polystachya rezilta, omwen an pati, nan anpèchman nan MAO-A. Sepandan, relasyon estrikti-aktivite glikozid fenilethanoid yo idantifye nan etid sa a mande plis atansyon pou nouvo molekil yo ka fèt pou tretman maladi newolojik espesifik.

antioksidan:extrait cistanche

Referans

[1] Òganizasyon Mondyal Lasante. Depresyon ak lòt mantal komen

Maladi: Estimasyon Sante Global. Jenèv: KI MOUN ; 2017

[2] Ferguson JM. Medikaman antidepresyon SSRI: Efè negatif ak tolerans. Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2001; 3:22–27

[3] van der Watt G, Laugharne J, Janca A. Medikaman konplemantè ak altènatif nan tretman enkyetid ak depresyon. Curr Opin Sikyatri 2008; 21:37–42

[4] Sarris J, McIntyre E, Camfield DA. Medikaman ki baze sou plant pou maladi enkyetid:sistanch, Pati 1: Yon revizyon nan syans preklinik. CNS Dwòg 2013; 27: 207–219

[5] Sarris J, McIntyre E, Camfield DA. Medikaman ki baze sou plant pou twoub enkyetid, pati 2: Yon revizyon nan syans klinik ak sipò prèv preklinik. CNS Dwòg 2013; 27: 301–319

[6] Del Vitto LA, Petenatti EM, Petenatti ME. Resous Herbolarios de San Luis (Repúblik Ajantin). Premye pati: Plantas Nativas. Multequina 1997; 6:49–66

[7] González Y, Arrúa RD, Rojas GD, García MG. Etnofarmacobotánica foliar de "burrito", Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verben-aceae), cultivado en Paraguay. Rojasiana 2014; 13:31–41

[8] Mora S, Díaz-Véliz G, Millán R, Lungenstrass H, Quirós S, Coto-Morales T, Hellión-Ibarrola MC. Anksyolitik ak efè depresè ki sanble ak ekstrè idroalkolik soti nan Aloysia polystachya nan rat. Pharmacol Biochem Behav 2005; 82: 373–378

[9] Hellión-Ibarrola MC, Ibarrola DA, Montalbetti Y, Kennedy ML, Heinichen O, Campuzano M, Tortoriello J, Fernández S, Wasowski C, Marder M, De Lima TCM, Mora S. Efè anksyolitik ki tankou Aloysia polystachya. (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae) nan sourit. J Ethnopharma- col 2006; 105: 400–408

[10] Hellión-Ibarrola MC, Ibarrola DA, Montalbetti Y, Kennedy ML, Heinichen O, Campuzano M, Ferro EA, Alvarenga N, Tortoriello J,

De Lima TCM, Mora S. Efè ki tankou antidepresyon Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae) nan sourit. Phytomedicine 2008; 15: 478–483

[11] Herraiz T, González D, Ancín-Azpilicueta C, Arán VJ, Guillén H.

-Carboline alkaloid nan Peganum harmala ak anpèchman nan moun monoamine oksidaz (MAO). Food Chem Toxicol 2010; 48: 839–845

[12] Herraiz T, Guillén H, Arán VJ, Salgado A. Idantifikasyon, ensidan ak aktivite alkaloid quinazoline nan Peganum harmala. Food Chem Toxicol 2017; 103: 261–269

[13] Herraiz T, Guillén H. Monoamine oksidaz-A anpèchman ak aktivite antioksidan ki asosye nan ekstrè plant ak aksyon potansyèl depresyon. Bio Med Res Int 2018; 1018: 4810394

[14] Carradori S, D'Ascenzio M, Chimenti P, Secci D, Bolasco A. Selektif MAO-B inhibiteurs: Yon leson soti nan pwodwi natirèl. Mol Divers 2014; 18: 219–243

[15] Fajemiroye JO, Silva DM, Oliveira DR, Costa EA. Tretman nan enkyetid ak depresyon: plant medsin nan retrospective. Fundam Clin Pharmacol 2016; 30: 198–215

[16] Fišar Z. Dwòg ki gen rapò ak aktivite monoamin oksidaz. Prog Neuropsy- chopharmacol Biol Psychiatry 2016; 69: 112–124

[17] Naoi M, Maruyama W, Shamoto-Nagai M. Kalite A monoamin oksidaz ak serotonin yo kowòdoneman patisipe nan maladi depresyon: Soti nan dezekilib nerotransmeteur rive nan neurogenesis ki gen pwoblèm. J Neural Transm 2017; 125: 53–66

sipleman cistanche: antioksidan