Premye Pati|Jia-Jian-Di-Huang-Yin-Zi dekoksyon egzèse efè neropwotektif sou newòn dopaminèjik ak mikro-anviwònman yo.

Premye Pati|Ki jan medikaman Chinwa èrbal tankou Cistanche jwe yon efè neuroprotective ak amelyore memwa?

Jingsi Zhang1, Zhennian Zhang2, Wen Zhang1, Xiangting Li1, Ting Wu1, Tingting Li3, Min Cai1, Zhonghai Yu1, Jun Xiang1 & Dingfang Cai1Kòm yon preskripsyon klasik nan medikaman tradisyonèl Chinwa, Jia-Jian-Di-Huang-Yin-Zi a ( JJDHYZ) depi lontan te itilize dekoksyon pou trete maladi mouvman. Etid la te evalye efè JJDHYZ sou newòn dopaminèrjik (DA) ak mikro-anviwònman ki amelyore siviv yo ansanm ak mekanis posib ki enplike lè l sèvi avèk yon modèl sourit.Parkinson lamaladi. Nan sourit ki blese MPTP, yon gwo dòz JJDHYZ (34g/kg/jou) diminye pèt DA newòn, ranvèse rediksyon dopamine, ak amelyore ekspresyon faktè nerotwofik ki sòti nan glial (GDNF) konpare ak gwoup modèl ki pa trete. JJDHYZ tou pwoteje ultrastructure nan baryè san-sèvo (BBB) ​​ak pwoteyin junction sere pa anpeche aktivasyon an nan microglia ak astrocytes san konte ogmantasyon nan twa kalite metaloproteinas matris nan sibstans nwa a. An konklizyon, gwoup JJDHYZ-wo dòz (JJDHYZ-H) te montre neuroprotection newòn DA yo, epi mekanis ki kache a ka gen rapò ak mikroanvironnman ki amelyore siviv nan newòn DA yo.

Pou plis enfòmasyon tanpri kontakte ali.ma@wecistanche.com

Klike sou Cisanche nzpou memwa

Parkinson lamaladi se yon pwogresif, maladi mouvman ki gen rapò ak laj, ki se tou lajman ke yo rekonèt kòm maladi a souvan newolojik nan ganglio yo fondamantal. Koripsyon pwogresif nan dopaminergicnewònnan substantia nigra pars compacta (SNpc) plis mennen nan pèt la nan nerotransmisyon dopaminergic nan striatum la; ki te swiv pa yon seri de chanjman fonksyonèl pwofon nan ganglia fondamantal ak mouvman volontè1. Tranbleman, frigidité, akinesia, ak bradikinezi konsidere kòm karakteristik prensipal yo nan maladi mouvman. Estrès oksidatif, apoptoz, neroenflamasyon, ak malfonksyònman mitokondriyo se kòz prensipal yo. Dènyèman, envestigatè yo te konsantre sou inite a newovaskilè (NVU), ki se sitou konpoze denewònak selil ki pa newòn, ki gen ladan selil andotelyal, pericytes, astwosit, mikroglia, ak selil misk lis vaskilè. Selil glial yo jwe fizikman yon wòl neuroprotective. Astwosit yo anvlope pi gran pase 99 pousan nan andotelyo BBB la, modile estrikti selil andotelyal yo epi patisipe nan devlopman BBB la. Nan kondisyon patolojik, eksitasyon negatif lakòz glia yo pwodwi anpil nerotoksin epi kidonk kontribye nan domaj nan neuroinfammation3,4. Yo te obsève mikroglia aktive nan tisi SNpc postmortem ak modèl PD5. Nan yon sèvo rat mikwovaskilè selil endothelial/microglia sistèm ko-kilti, lipopolysaccharide (LPS) pwovoke deklanchman nan microglia, diminye rezistans elektrik transendothelial (TEER), ogmante transpò paraselilè fluorescein sodyòm ak domaje fonksyon an nan BBB nan pwodwi reyaktif. espès oksijèn6,7. TNF-sekrete pa mikroglia aktive ogmante pèmeyabilite BBB8 a, pandan y ap sitokin pro-enflamatwa, tankou IL-1, IL{-4, ak IFN, ankouraje ekspresyon ICAM-1 pou kraze a. estrikti nòmal nan NVU9 la. Yon analiz kwa-seksyonèl, konpare 38 moun nòmal granmoun aje ak 100 pasyan PD revele anjyogenesis nòmal. Ogmantasyon selil andothelial ak veso sangen yo te jwenn nan zòn SNpc pasyan PD ak primat Parkinsonian10. Yo te detekte pann BBB tou11. Chak eleman nan NVU a sanble yo dwe byen konekte ak ankouraje pwogresyon nanParkinson lamaladi. Ki jan yo retire pwosedi a nan neurodegeneration pa reglemante NVU se yon kesyon ki fè reflechi.

1Depatman Medsin Entegrasyon, Lopital Zhongshan, Fudan University, Shanghai, 200032, Lachin. 2Depatman neroloji, Nanjing Lopital Medsin Tradisyonèl Chinwa, Nanjing, 210000, Lachin. 3Depatman neroloji, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, Lachin. Jingsi Zhang, Zhennian Zhang, ak Wen Zhang kontribye egalman nan travay sa a. Korespondans ak demann pou materyèl yo ta dwe adrese bay JX

Tretman ki deja egziste, tankou Madopar, soulaje sentòm motè yo men yo pa valab nan anpeche neurodegeneration; Dopamine agonist ak inhibiteurs MAO-B ka ogmante efè segondè yo nan pwodiksyon motè nòmal, kidonk etid la sou remèd fèy siplemantè se byen esansyèl12. Literati ki montre idantifikasyon pasyan ki gen PD te premye rapòte nan 1,000 BC nan peyi Zend. Sivilizasyon ansyen yo te itilize Mucuna pruriens pou soulaje sentòm yo. Nan dènye ane yo, ekstrè natirèl ak monomè tankou tanen, polifenol, flavonoid, anthocyanins, ak terpèn yo te anpil envestige nan syans medikal yo13. Medikaman tradisyonèl Chinwa (TCM) te itilize nan klinik pou plis pase 3000 ane. Jia-Jian-Di-Huang-Yin-Zi dekoksyon (JJDHYZ), ki soti nan yon preskripsyon klasik nan trete maladi motè ak langaj, te efikas nan esè klinik anvan nou yo kote tou de Inifye a.Parkinson laNòt Echèl Evalyasyon Maladi (UPDRS) ak dòz Madopar la te redwi nan pasyan PD14. Radix Rehmanniae, Fructus Corni, Radix Morinda Officinalis, Herba Cistanches, Radix Angelicae Sinensis, Radix Asparagi, Radix Paeoniae Alba yo enkli nan preskripsyon an ak yon rapò 1:0.6:1:1:1:1: 1. Ak konpoze chimik prensipal yo nan remèd fèy brit sa yo se: Rubiadin (PubChem CID: 124062); Paeoniforin (PubChem CID: 442534); Albiforin (Pubchem CID: 24868421); Ferulic asid (Pubchem CID: 445858); Catalpol (Pubchem CID: 91520); Verbascose (Pubchem CID: 441434); Cistanoside D (PubChem CID: 5315930); Echinacoside (PubChem CID: 5281771); Rehmannioside A (PubChem CID: 6325881); Rehmannioside D (PubChem CID: 92044472) ak asid Ursolic (PubChem CID: 64945). JJDHYZ te montre rekiperasyon konpòtman ak pwoteksyon newòn dopaminèrjik pa anpeche apoptoz ki asosye ak mitokondriyo ak ER caspase 12 chemen nan etid anvan nou an15. Nan etid prezan an, nou te imite sentòm PD nan yon modèl sourit subegi lè l sèvi avèk MPTP epi nou te envestige si JJDHYZ te jwe yon wòl regilasyon konsènan newòn DA ak milye ki antoure yo.

Rezilta yo

Dòz segondè JJDHYZ (JJDHYZ-H) amelyore ekspresyon faktè nerotwofik ki sòti nan glial (GDNF) nan sourit ki blese MPTP.

Nan etid anvan nou an, JJDHYZ-H (34 g / kg / jou) te verifye kòm dòz la pi bon amelyore pèfòmans nan konpòtman nan sourit PD, diminye pèt la nan newòn DA ak retabli kontni an nan dopamine ak metabolites ki enpòtan li yo15. Pou plis klarifye wòl neuroprotective JJDHYZ, nou evalye ekspresyon faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF) ak GDNF lè l sèvi avèk imunofluoresans, PCR an tan reyèl ak analiz Western blot. Pa gen okenn diferans enpòtan yo te obsève nan kantite selil BDNF-pozitif, jèn BDNF, oswa ekspresyon pwoteyin nan mitan gwoup yo (figi 1). Sepandan, MPTP siyifikativman diminye kantite selil GDNF-pozitif (P<0.01, fig.="" 1a),="" gdnf="" mrna,="" and="" protein="" expression="" compared="" to="" that="" of="" the="" control="" group=""><0.05, fig.="" 1b,="" c).="" jjdhyz-h="" and="" selegiline="" reversed="" the="">

nan selil GDNF-pozitif ak ekspresyon konpare ak sa yo ki nan gwoup la MPTP-lesion (P<0.01). although="" jjdhyz-l="" improved="" the="" levels="" of="" gene="" expression="" of="" gdnf=""><0.05, fig.="" 1c),="" no="" neuroprotective="" effect="" was="" detected="" using="" immunostaining="" and="" western="" blot="" (fig.="" 1a,="">

JJDHYZ-H anpeche aktivasyon mikroglia ak astwosit nan SN la.

Nou te detekte mikroglial ak astrocyte aktivasyon nan sibstans nwa a nan gwoup kontwòl, modèl ak JJDHYZ-H. GFAP te itilize kòm biomarker astrocyte, pandan ke Iba-1 ak Tmem119 yo te itilize pou make microglia a. Kèk selil glial, endikatè neroenflamasyon, yo te obsève nan nòmal, kondisyon fizik (A-C nan Fig. 3a, c, e). Sepandan, anpil microglia ak astwosit yo te aktive apre administrasyon MPTP nan gwoup modèl la (EG). Envansyon JJDHYZ-H a anpeche aktivasyon mikroglia ak astwosit nan yon sèten mezi konpare ak sa yo ki nan gwoup modèl la, byenke rezilta yo te toujou diferan de gwoup kontwòl la (IJ).

JJDHYZ-H atenye chanjman ultrastruktural nan BBB la.

Efè neropwotektif JJDHYZ-H ka potansyèlman korelasyon ak chanjman ki fèt nan BBB nan modèl sourit subegi nan PD. Yo te detekte chanjman ultrastruktural BBB lè l sèvi avèk yon mikwoskòp elèktron transmisyon (TEM). Microvessels nan SN nan gwoup kontwòl la te nòmal ak yon lamina fondamantal kontinyèl, astrocytic fen-pye, ak nòmal selil andothelial (figi 4A). Sepandan, selil andothelial anfle ak pye fen astrocytic bat lumèn kapilè, ak èdèm ki antoure microvessels yo te klèman vizib nan gwoup la MPTP-lesioned (Fig. 4B). JJDHYZ-H soulaje anfle nan fen-pye astrocytic yo. Microvessels ak yon manbràn fondamantal kontinyèl ak entegrite nan andotelyo a yo te obsève tou (figi 4C).

JJDHYZ-H kenbe ekspresyon claudin-5 ak okludin ak pèmeyabilite BBB nan SNpc la.

Nou te envestige efè JJDHYZ-H sou de pwoteyin transmembrane sere junction enpòtan, claudin -5, ak occludin. Analiz imunostaining nan claudin -5 ak okludin revele chanjman nan ekspresyon apre piki MPTP la. Yon pèt enpòtan nan claudin-5- ak selil okludin pozitif yo te jwenn nan SNpc la (P<0.001,><0.05, respectively,="" fig.="" 5b,="" c),="" and="" this="" loss="" was="" associated="" with="" an="" increase="" in="" bbb="" permeability=""><0.05, fig.="" 5e)="" in="" the="" mptp="" group="" compared="" to="" that="" in="" the="" control="" group.="" jjdhyz-h="" ameliorated="" the="" loss="" of="" both="" claudin-5=""><0.01) and="" occludin=""><0.05), but="" no="" obvious="" changes="" in="" bbb="" permeability="" were="" observed="" using="" the="" evans="" blue="">

JJDHYZ-H redwi ogmantasyon nòmal nan microvessels nan SNpc la.

CD31 te itilize pou idantifye microvessels. Nou te jwenn ke te gen kèk CD31 (plis) microvessels nan SN nan gwoup kontwòl la (figi 6A). Sepandan, administrasyon MPTP siyifikativman ogmante ensidan an nan CD31 (plis) microvessels (Fig. 6B), ak JJDHYZ-H redwi kantite a nan mikrovessels nòmal konpare ak sa ki nan gwoup la modèl (P).<>

JJDHYZ-H desann-reglemante matris metalloproteinase (MMP) 2, MMP3, ak MMP9 ekspresyon nan sibstans nwa a.

MMP2, MMP3, ak MMP9 te make atravè imunofluoresans (figi 7). Ekspresyon tout twa MMP sa yo te ogmante nan gwoup modèl la konpare ak gwoup kontwòl la (P<0.001) and="" the="" optimal="" jjdhyz="" group=""><0.01). although="" down-regulation="" was="" observed,="" mmp3="" and="" mmp9="" expression="" were="" nevertheless="" different="" between="" the="" jjdhyz-h="" and="" the="" control="" group=""><0.05, fig.="">

JJDHYZ-H regle ekspresyon IL-23, CCL2, ak CCL4.

Volcano plots are commonly used to analyze the mRNA expressions of microarray. Each point in the scatter plot represents a gene16. Based on published manuscripts and reviews, we listed the most studied 29 factors in Table 1, analyzed their gene expressions with PCR array, and presented the result with volcano plots. The genes with fold-change (FC) >2 oswa<−2, besides=""><0.05 were="" considered="" as="" significant="" changed="" and="" marked="" as="" the="" blue="" points="" out="" of="" the="" two="" perpendicular="" lines="" (fig.="" 8a,="" b).="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" mptp="" model="" group="" down-regulated="" the="" expressions="" of="" ccl2,="" ccl4,="" and="" il-23="" as="" well="" as="" improved="" the="" expressions="" of="" ccl5,="" bfgf,="" nt-3,="" and="" leukotrinens="" c4="" (fig.="" 8a).="" similar="" to="" the="" control="" group,="" jjdhyz-h="" reversed="" the="" inhibitory="" effects="" of="" mptp="" on="" ccl2,="" ccl4,="" and="" il-23;="" but="" it="" also="" up-regulated="" the="" other="" 8="" cytokines'="" expressions="" (fig.="" 8b).="" ten="" of="" the="" gene="" changes="" were="" processed="" with="" ingenuity="" pathway="" analysis="" (ipa).="" ipa="" maps="" molecules="" from="" the="" ingenuity="" pathway="" knowledge="" base.="" the="" computing="" methods="" of="" fold-changes="" per="" gene="" were="" similar="" to="" the="" volcano="" plot.="" the="" statistically="" significant="" difference="" was="" assessed="" by="" right-tailed="" fisher's="" exact="" test17.="" the="" genetic="" interaction="" network="" (fig.="" 8c,="" d)="" showed="" the="" molecular="" interactions="" under="" this="" experimental="" condition.="" in="" general,="" red="" color="" stands="" for="" the="" up-regulation="" of="" genes,="" green="" stands="" for="" the="" down-regulation.="" te="" more="" significantly="" changed="" genes="" were="" marked="" with="" the="" darker="" colors.="" the="" lines="" and="" arrows="" annotated="" the="" types="" of="" molecular="" interactions.="" interactions="" that="" have="" not="" been="" predicted="" are="" marked="" with="" a="" gray="" color.="" we="" verified="" the="" result="" with="" a="" multi-analyte="" elisa="" array.="" expressions="" of="" ccl2,="" ccl4,="" and="" il-23="" were="" significantly="" inhibited="" in="" the="" model="" group=""><0.05), while="" no="" statistical="" differences="" were="" observed="" among="" the="" other="" cytokines="" or="">