Konklizyon Istoloji ren nan yon pasyan ki gen maladi ren otozomal dominan tubulo-entèstisyal Soutip epatosit faktè nikleyè 1

Résumé:Nou te evalye histoloji ren nan yon 43-fi ki gen yon ti fi ki gen otosomal dominan tubulointerstitial maladi ren subtip epatosit faktè nikleyè 1 . D 'sonans mayetik te montre spor miltip nan zòn medulè ren, ak tomografi òdinatè te montre ipoplasi nan kò a pankreyas ak ke. Yon byopsi ren te montre eklèsi nan kòtèks la, rediksyon gwosè nan zòn glomerular touf, grap tibil proximal, fibwoz alantou tubul yo, pèt nan kapilè peritubular, ak selil epitelyal multikouch nan kanal kolekte kortik; dènye konklizyon sa a te konsistan avèk sa yo rele displazi medulè espesifik nan maladi konjenital, nan ki selil epitelyal ren basen yo antre nan kanal la kolekte.

Mo kle: otozomal dominan tubulointerstitialmaladi ren(ADTKD), displazi medulè,faktè nikleyè epatosit1 (HNF1B)

KLIKE LA POU JWENN SISTANCHE MWO KALITE POUMALADI REN

Entwodiksyon

Otozomal dominanmaladi ren tubulointerstitial(ADTKD) se yon gwoup maladi otozomal dominan ki karakterize pamaladi ren pwogresif, nefropati tubulointerstitial, ak sediman urin afab (1). Plizyè mitasyon jèn ka lakòz ADTKD, tankou jèn ki kode uromodulin (UMOD), mucin-1 (MUC1), faktè nikleyè epatosit 1 (HNF1B), renin (REN), ak subunite alfa konplèks SEC61 (SEC61A1). .

Jèn HNF1B a sitiye sou kwomozòm 17q12 e li se yon faktè transkripsyon ADN ki asosye akdevlopman ren(2). Pasyan ki gen mitasyon HNF1B montre karakteristik klinik ki gen ladan dyabèt tip 2, ipoplasi pankreyas, ak hyperuricemia, osi byen ke anomali devlopman nan ren an, ki gen ladan spor ren, agenesis ren inilateral, ak ipoplasi. Yo konnen tou yon mitasyon HNF1B ki responsab pou dyabèt matirite-aparisyon nan jèn tip 5 (MODY5). Sepandan, kèk rapò te enkli evalyasyon histolojik nan ren an nan pasyan ki gen yon mitasyon HNF1B (3).

Nou rapòte nanbyopsi renrezilta nan yon pasyan ki gen yon foto klinik tipik nan ADTKD-HNF1B.

Rapò Ka

Yo te admèt yon fanm Japonè {{0}}nan lopital nou an pou evalye malfonksyònman ren ki vin pi grav. Nan 30 ane fin vye granmoun, kreyatinin serik pasyan sa a te 1.1 mg / dL, ak to filtraj glomerulè li te estime (eGFR) te 48.7 mL / min / 1.73 m2 nan travay tchèkòp medikal. Li pa t gen dyabèt. Manman li te gen 70 ane epi yo t ap trete dyabèt tip 2 (DM) ak ajan ipoglisemi oral. Nan moman sa a, nivo kreyatinin serik li te 1.85 mg/dL, ak eGFR li te 22.0 mL/min/1.73 m2. Sist ren yo te note, men patisipasyon pankreyas yo te enkoni. Grann pasyan an te gen yon istwa dyabèt tou, men pa t gen plis detay ki disponib.

Figi 1. Imaj sonorite mayetik ak rezilta tomografi òdinatè. a: T2-imaj pondéré D' sonorite mayetik te montre plizyè spor ak hyperintensity (flèch) konpare ak zòn grès adjasan nan zòn medulè ren. b: Tomografi òdinatè te montre kalsifikasyon nan tèt pankreyas la (gwo flèch) men ipoplasi nan kò pankreyas la oswa ke (ti flèch)

Sou admisyon, pasyan an te 161 cm wotè ak peze 68.5 kg. Tansyon li te 101/61 mmHg, ak tanperati kò li te 36.6 degre. Son kè ak souf yo te nòmal. Edem pa te prezan nan ekstremite ki pi ba yo. Tès chimi san yo te montre yon nivo pwoteyin total de 6.7 g / dL; albumin, 3.6 g / dL; nitwojèn ure, 17 mg / dL; kreyatinin, 1.2 mg / dL; estimasyon pousantaj filtraj glomerulèr, 39.2 mL / min / 1.73 m2; asid urik, 7.3 mg / dL; mayezyòm, 1.5 mg/dL (nòmal; 1.7-2.3 mg/dL); ak emoglobin A1c, 5.4%. Total eskresyon pwoteyin urin te 0.03 g / jou, ak sediman pipi genyen<1/ erythrocyte per high-power field. Magnetic resonance imaging showed multiple cysts in the renal medullary area (Fig. 1a), and computed tomography showed calcification of the pancreatic head and hypoplasia of the pancreatic body and tail (Fig. 1b).

Yo te fè yon tès tolerans glikoz lè l sèvi avèk yon dòz glikoz oral 75 g (OGTT). Glikoz plasma nan jèn (mezire anvan OGTT la kòmanse) te 117 mg/dL (nòmal:<100 mg/dL), and the 2-h glucose value of the OGTT was 162 mg/dL (normal: <140 mg/dL). Impaired glucose tolerance was diagnosed according to the diagnosis criteria of the World Health Organization (WHO).

Konklizyon byopsi ren

Yo te fè yon byopsi ren pou evalye malfonksyònman ren. Yon egzamen mikwoskopik limyè nan yon echantiyon byopsi te genyen 20 glomeruli. Global sclerosis te wè nan senk glomeruli, ki te gwoupe sou bò kapsular cortical (Fig. 2a), ak eklèsi nan cortical a te note. Glomeruli yo konsève yo te prèske entak, men gwosè a nan zòn glomerular tuft la te redwi nan pifò nan yo (figi 2b). Pwopagasyon selil Mesangium, ekspansyon matris mesangium, ak fòmasyon crescentic pa te obsève. Anjeneral, tib proximal ak distal yo melanje ansanm nan materyèl byopsi ki soti nan rejyon kortik la; sepandan, nan pasyan nou an, nou te jwenn grap nan tib proximal. Fibroz te enpòtan alantou tubules yo, ak kèk kapilè peritubular yo te detekte (Fig. 2c, d). Nòmalman, selil epitelyal yo jwenn nan yon sèl kouch nan kanal yo kolekte kortik, men nan pasyan sa a, selil epitelyal milti-kouch yo te enpòtan (Fig. 2e, f). Immunofluorescence te negatif pou IgG, IgM, IgA, C3, C4, ak C1q. Mikwoskopi elektwonik pa te montre okenn anomali nan manbràn glomerular oswa tubulaires sousòl la (figi 2g, h) - ki te wè nan ka nefronoftizi granmoun aparisyon (4) - men li te montre anfle ak mantèg mitokondri nan selil epitelyal tubulaires (figi 2i). ), byenke mitokondri yo diferan yon ti kras ak sa ki dekri pa Oba et al. (3).

Analiz jenetik

Because the patient's mother had type 2 diabetes and multiple renal cysts, a genetic test was performed in the laboratory of one of the co-authors (Kandai Nozu) according to a previously published method (5). A comprehensive analysis was performed by next-generation sequencing, and the identified mutations were confirmed by the Sanger method. A potentially pathogenic heterozygous mutation variant of HNF1B (NM_000458: c.544C>A, p.Gln182*) was identified in exon 2 of HNF1B (Fig. 3). C.544 is the last nucleotide of Exon 2, and the next nucleotide is the first nucleotide of Exon 3. This nucleotide change (c.544C>T) chanje sekans ki soti nan CAA a TAA, ki Lè sa a, mennen nan yon chanjman asid amine nan p.Gln182 * (Fig. 3 Materyèl siplemantè). Mitasyon sa a te deja rapòte kòm yon variant patojèn nan MODY5 (6).

Diskisyon

Nou te prezante rezilta histoloji ren yon 43-fi ki gen ADTKD-HNF1B dyagnostike pa tès jenetik.

Jan sa dekri pi wo a, ADTKD koze pa mitasyon nan divès jèn. Òganizasyon anMaladi ren: Improving Global Outcomes (KDIGO) te pwopoze adopsyon yon nouvo tèminoloji pou gwoup maladi sa a lè l sèvi avèk tèm 'ADT-

Figi 2. Konklizyon byopsi ren. a: Global sclerosis (flèch) te wè nan 5 glomeruli, ki te gwoupe sou bò kapsular kortik (orijinal agrandisman × 100). b: Glomeruli konsève yo te prèske entak, men yon zòn glomerular touf redwi (flèch) se te yon konklizyon karakteristik (orijinal mayifikasyon × 400). c ak d: Gwoup tib proximal yo te pi enpòtan pase sa yo ki nan tubul distal. Fibwoz te enpòtan alantou tubules yo (flèch), ak kèk kapilè peritubular yo te detekte (orijinal agrandisman × 200). e ak f: Selil epitelyal milti-kouch yo te enpòtan nan kanal yo kolekte kortik (flèch) (orijinal agrandisman × 400). g ak h: Mikwoskopi elektwonik pa montre okenn anomali nan glomerulèr (g) oswa manbràn sousòl tubulaires (h). i: Mikwoskopi elektwonik te montre anfle ak mantèg mitokondri (flèch) nan selil epitelyal yo.

KD', ak yon sou-klasifikasyon ki baze sou jèn ki ajoute pou tèminoloji yo te itilize deja, ki gen ladan 'Maladi ren medulè sistik(MCKD) tip 2'. Karakteristik klinik komen nan pasyan ki gen ADTKD gen ladan eritaj otozomal dominan, pwogresispèt fonksyon ren, sediman urin afab, ak albuminuri absan oswa modere ak proteinuri. Konklizyon istolojik komen yo enkli fibwoz entèstisyal, atrofi tubulèr, epesman ak anile manbràn tubulèr sousòl, dilatasyon tubulaires (microcystins), ak imunofluoresans negatif pou konpleman ak imunoglobulin (7).

HNF1B, yon faktè transcription DNA-obligatwa, ki enplike nan devlopman nan ren an, patikilyèman diferansyasyon nan tubules yo, pa reglemante ekspresyon lòt jèn yo. Massa et al. te montre ke inaktivasyon nan HNF1B nan mesenchyme nan metanephric murin mennen nan yon domaj grav Echafodaj ki karakterize pa absans nan proximal, distal, ak segman bouk Henle a (8). Clissold et al. rapòte rezilta sa yo kòm istoloji ren pasyan ki gen ADTKD-HNF1B: glomeruli ipoplastikmaladi ren sistik; oligomeganefroni; displazi ren sistik; fibwoz entèrstisyèl; ak glomeruli elaji, ki panse yo rive nan devlopman nefwon anòmal (9). Devuyst et al. te pwopoze yon mekanis kote HNF1B mitasyon lakòz fibwoz tubulointerstitial: efase HNF1 nan selil epitelyal tubulèr ren mennen nan aktivasyon yon rezo transkripsyon depandan pwoteyin ki gen rapò ak tòde 2-, ki pwovoke chemen tranzisyon epithelial-mesenchymal ak aberan transfòmasyon faktè kwasans- siyal (10). Casemayou et al. rapòte ke anpèchman HNF1B siyifikativman redwi ekspresyon de peroxisome proliferator-aktive reseptè coactivator 1 ak chanje mòfoloji mitokondriyo ak respirasyon nan selil tubul proximal (11). Oba et al. rapòte ke anomali mòfolojik mitokondriyo, ki gen ladan ti gwosè ak anfle, yo te wè sou yon byopsi ren nan yon pasyan ki gen ADTKD-HNF1B (3). Byopsi ren nou an te montre tou rezilta ki sanble ak anomali mitokondriyo yo rapòte pa Oba et al. (3), sipòte konklizyon Casemayou et al. (11).

Malgre ke nou pa ka sèten ke rezilta yo jwenn nan yon sèl pasyan yo espesifik nan maladi sa a, nou kwè ke rapò sa a pral mennen nan yon pi bon konpreyansyon sou patisipasyon nan ren nan ADTKD-HNF1B ak patojèn nan n bès nan fonksyon ren.

An konklizyon, nou evalye istoloji ren nan yon pasyan ki gen ADTKD-HNF1B dyagnostike pa tès jenetik. Nou te jwenn eklèsi nan cortical a, rediksyon gwosè nan zòn glomerular tuft la, grap tibil proximal, fibwoz alantou tubul yo, pèt kapilè peritubular, ak selil epitelyal miltikouch nan kanal kolekte kortik yo. Etandone ke selil epitelyal nan urèt basen ren yo anjeneral plizyè kouch, anomali sa a kote selil epitelyal ren basen antre nan kanal kolekte a ka refere yo kòm displazi medulè espesifik nan maladi konjenital.

Ankèt sa a te fèt an akò ak Deklarasyon èlenki. Pasyan an te bay konsantman enfòme li pou rapò ka sa a dwe pibliye.

Otè yo deklare ke yo pa gen okenn konfli enterè (COI).

Referans

1. Shamam YM, Hashmi MF. Maladi ren otozomal dominan tubulointerstitial. StatPearls 2022.

2. Shao A, Chan SC, Igarashi P. Wòl nan faktè transcription epatocyte nikleyè faktè-1 nan maladi ren polikistik. Siyal selil 71: 109568, 2020.

3. Oba Y, Sawa N, Mizuno H, et al. Maladi ren tubulointerstitial otozomal dominan HNF1B ak dyabèt matirite-aparisyon nan jèn yo: yon rapò ka ak yon byopsi ren. Kidney Med 3: 278-281, 2020.

4. Fujimaru T, Kawanishi K, Mori T, et al. Jan nou koumanse jenetik ak karakteristik klinikopatolojik nan nephronophthisis granmoun-aparisyon. Kidney Int Rep

6: 1346-1354, 2021. 5. Nagano C, Morisada N, Nozu K, et al. Karakteristik klinik maladi ki gen rapò ak HNF1B nan yon popilasyon Japonè. Clin Exp Nephrol 23: 1119-1129, 2019. 6. Bellanné-Chantelot C, Chauveau D, Gautier JF, et al. Spectre klinik ki asosye ak mitasyon faktè nikleyè epatosit-1. Ann Intern Med 140: 510-517, 2004. 7. Eckardt KU, Alper SL, Antignac C, et al. Maladi ren otozomal dominan tubulointerstitial: dyagnostik, klasifikasyon, ak jesyon - Yon rapò konsansis KDIGO. Kidnet Int 88: 676-683, 2015. 8. Massa F, Garbay S, Bouvier R, et al. Hepatocyte nikleyè faktè 1 kontwole devlopman tubulaires nephron. Devlopman 140: 886-896, 2013.

9. Clissold RL, Hamilton AJ, Hattersley AT, Ellard S, Bingham C. Maladi ren ak siplemantè ren ki asosye ak HNF1B - yon spectre klinik k ap grandi. Nat Rev Nephrol 11: 102-112, 2015.

10. Devuyst O, Olinger E, Weber S, et al. Maladi ren otozomal dominan tubulointerstitial. Nat Rev Dis Primers 5: 60, 2019. 11. Casemayou A, Fournel A, Bagattin A, et al. Faktè nikleyè epatosit-1 kontwole respirasyon mitokondriyo nan selil tubulaires ren yo. J Am Soc Nephrol 28: 3205-3217, 2017.