Faktè kwasans yo: Biomarkers potansyèl ak sib ki ka geri nan maladi ren

Mo kle Faktè kwasans ·Maladi ren kwonik· Agi blesi nan ren · Esè klinik yo

Abstract background:Maladi rense yon pwoblèm sante répandus atravè lemond. Malgre ke yo te fè pwogrè sibstansyèl nan konpreyansyon fizyopatoloji a nanmaladi ren, kounye a pa gen okenn tretman klinik satisfezan ki disponib pou anpeche oswa trete maladi ren. Se poutèt sa, estrateji pou etabli dyagnostik bonè,idantifye molekil kle yo, epidevlope nouvo terapetikentèvansyon pou ralanti pwogresyon anmaladi renepi redwi yokonplikasyon yo ankouraje. 

Rezime: Faktè kwasans yo jwe yon wòl enpòtan nan devlopman maladi ren. Nivo yo chanje nan faktè kwasans yo anjeneral detekte nan sikilasyon ak pipi nan kou maladi a. Yon gwoup etid k ap grandi te sijere ke faktè kwasans, reseptè, ak regilatè ki gen rapò yo pwomèt biomaketè pou dyagnostik ak/oswa pronostik ak potansyèl objektif terapetik pou tretman maladi ren yo. Nan revizyon sa a, nou rezime pwogrè ki sot pase yo nan aplikasyon potansyèl faktè kwasans pou byomarkè dyagnostik ak objektif terapetik nan maladi ren epi mete aksan sou pèfòmans yo nan esè klinik yo.

Mesaj kle: Pifò estrateji dyagnostik ak terapetik ki vize faktè kwasans yo toujou lwen aplikasyon klinik. Yo prevwa yon pi bon konpreyansyon fizyopatoloji ki reglemante faktè kwasans ak pwogrè nouvo apwòch entèvansyon pou fasilite tradiksyon klinik dyagnostik ak terapi maladi ren ki baze sou faktè kwasans.

KLIKE LA POU JWENN KALITE MWEN CISTANCHE POU SANTE REN

Entwodiksyon

Maladi ren, ki gen ladan blesi nan ren egi (AKI) ak maladi ren kwonik (CKD), te vin tounen yon enkyetid mondyal sante piblik ki asosye ak gwo morbidite, mòtalite, ak depans swen sante. AKI defini pa yon ogmantasyon rapid nan kreyatinin serik, yon diminisyon nan pwodiksyon pipi, oswa toude. Rennal ischemi/reperfusion blesi (IRI), enfeksyon, chòk, sepsis, ak dwòg yo se pi gwo faktè risk pou devlope AKI ak CKD ki vin apre. Malgre ke yo te fè anpil pwogrè nan konpreyansyon fizyopatoloji maladi ren yo, mekanis molekilè ki kontribye nan aksidan nan ren yo rete lajman klè. Pandan se tan, kounye a, pa gen okenn tretman klinik satisfezan ki disponib pou anpeche oswa trete maladi ren akòz efikasite nan pòv terapetik ak efè segondè sistemik. Se poutèt sa, yo ankouraje estrateji pou etabli yon dyagnostik bonè, idantifye molekil kle yo, epi devlope nouvo entèvansyon terapetik pou ralanti pwogresyon maladi ren yo epi redwi konplikasyon yo.

Faktè kwasans yo se yon sous-ensemble de cytokines stimuler la croissance de tissus espesifik [1]. Faktè kwasans sekrete mare nan reseptè espesifik faktè kwasans selil-sifas pou estimile, oswa nan kèk ka, anpeche pwopagasyon selilè ak pwosesis diferansyasyon, epi jwe wòl enpòtan nan repons enflamatwa ak reparasyon tisi. Faktè kwasans yo pa sèlman patisipe nan pwogresyon maladi yo, men tou yo itilize pou tretman maladi tankou faktè kwasans ematopoyetik (HGFs), ak eritropoyetin yo te itilize pou anemi [2].

Wòl faktè kwasans ki pwodui nan ren yo te lajman envestige nan kenbe fonksyon fizyolojik ren yo ak nan patojèn nan maladi ren (figi 1). Potansyèl faktè kwasans, reseptè, ak regilatè ki gen rapò kòm makè dyagnostik ak sib terapetik maladi ren te atire anpil atansyon pou dè dekad e li toujou ap kontinye [3]. Se poutèt sa, revizyon aktyèl la sitou konsantre sou rezime rezilta ki sot pase yo nan faktè kwasans ren-pwodwi pou potansyèl aplikasyon yo kòm byomaketè predi maladi ren ak evalye aktyèl tretman faktè kwasans vize a oswa dyagnostik nan esè klinik.

Transforming Growth Factor Beta (TGF-) Superfamily

Faktè kwasans transfòmasyon beta (TGF-) sipèfami an gen plis pase 30 manm ki gen ladan TGF-, pwoteyin morfogenetik zo (BMP), faktè kwasans ak diferansyasyon (GDFs), aktivin (ACTs), inhibins (INHs), faktè nerotwofik ki sòti nan glial. (GDNFs), sibstans inhibition Müllerian (MIS), faktè detèminasyon gòch-dwa (Lefty), ak faktè diferansyasyon kwasans nodal (Nodal). Malgre ke TGF- se lajman aksepte kòm yon medyatè kle nan fibwoz ren, etid klinik nan anti-TGF- antikò fresolimumab ak LY2382770 nan glomerulosclerosis segmantal fokal (FSGS) ak maladi ren dyabetik (DKD) te echwe nan faz 2 esè akòz yon mank de. efè benefik sou domaj ren [4, 5]. Anplis aksyon profibrotik yo, TGF- jwe tou plizyè wòl fizyolojik tankou pwopagasyon selil, apoptoz, diferansyasyon, otofaji, ak repons iminitè [6]. Echèk etid klinik yo nan blokaj TGF ka gen rapò ak efè negatif posib, tankou otoiminite, ipènflamasyon, ak ogmante tumorigenesis [7]. Nan revizyon sa a, nou rezime dènye pwogrè ki mete aksan sou wòl lòt manm superfanmi TGF- nan maladi ren yo.

Pwoteyin mòfogenetik zo Pwoteyin mòfogenetik zo (BMPs), manm superfamily TGF-, jwe wòl esansyèl nan plizyè etap kle nan devlopman anbriyon, epi apre nesans nan fizyoloji plizyè maladi, ki gen ladan divès maladi ren. Pami BMP, BMP7 konsidere kòm yon antagonis ki pisan nan TGF- 1 ak manm ki pi enpòtan ki enplike nan devlopman ren ak maladi. BMP7 te atire anpil atansyon poutèt wòl pwoteksyon li nan AKI ak CKD [3, 8]. Kidney BMP7 redwi nan diferan kondisyon patolojik tankou IRI ren, fibwoz tubulointerstitial, DKD, ak nefroskleroz ipèrtansif ak ogmante ankò pandan faz rejeneratif la [9, 10]. Sa ki enpòtan, done ki soti nan kowòt esè ADVANCE (Aksyon nan dyabèt ak maladi vaskilè: Preterax ak Diamicron Modified Release Controlled Evaluation) te demontre asosyasyon negatif nan sikile BMP7 ak rezilta ren nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 (T2D) ak plis idantifye BMP7 kòm yon biomarker itil poupredi maladi ren pwogresif [11].

Efè benefisye BMP7 nanmaladi renyo te etidye anpil. Administrasyon rekombinan oswa transjenik ekspresyon BMP7 amelyore blesi ren nan AKI, blesi obstriktif ak dyabetik, ak nefrit lupus nan modèl bèt atravè siprime enflamasyon, apoptoz, tranzisyon epithelial-a-mesenchymal, ak ranvèse fibwoz [3, 10, 12]. Kounye a, yo te devlope agonist ki baze sou peptide pou siyal BMP7 [12]. THR-123 ak THR{-184, ki te pwodwi pa Thrasos Therapeutics se agonist reseptè kinaz kinaz ki sanble ak aktivin-3 (ALK3), prensipal reseptè BMP7 nan selil epitelyal tubulaires (TECs) [12] . THR-184 te teste nan yon faz 2 esè klinik pou prevansyon AKI ki asosye ak operasyon kadyak (figi 2) [13, 14]. Malgre ke Thrasos Therapeutics te deklare ke te gen yon rediksyon nan limit AKI nan 7 jou apre operasyon nan pasyan ki gen CKD trete ak pi gwo dòz THR-184 [15], rezilta yo soti nan esè sa a te montre ke THR{{ 25}} nan yon seri dòz echwe pou diminye ensidans, severite, oswa dire AKI apre operasyon kadyak nan pasyan ki gen gwo risk [16].

Faktè diferansyasyon kwasans

Faktè diferansyasyon kwasans(GDF) se yon sou-fanmi faktè kwasans ki fè pati superfami TGF-. Pami yo, GDF15 asosye ak plizyè maladi, tankou kansè, maladi kadyovaskilè, maladi metabolik, ak maladi ren [17]. Nan etid preklinik sou aksidan nan ren, ekspresyon GDF15 nan ren ogmante epi li sanble jwe yon wòl pwoteksyon [18]. Sourit dyabetik GDF15-defisi yo montre glikozuri, poliuri, fibwoz ki pi grav, ak plis domaj tubulèr, men pa gen diferans nan blesi glomerulè [19]. Nan modèl sourit inilateral obstruction ureteral (UUO), tretman GDF15 recombinant montre yon wòl benefik pa diminye fibwoz ren ak aktivasyon fibroblast [20]. Anplis de sa, defisi nan GDF15 agrave blesi egi tubulèr ak amelyore repons enflamatwa nan sourit ki gen IRI ren [21]. Yon etid resan sipòte ke GDF15 pwovoke nan yon fason konpansatwa pandan AKI ak CKD, ki se ensifizan pou anpeche konplètman aksidan nan ren, men plis ogmantasyon nan GDF15 yo se nefroprotektif [22].

Nan syans klinik yo, nivo GDF15 serom yo gen yon relasyon pozitif ak risk pou AKI nan pasyan k ap sibi operasyon kontoune kadyak oswa entèvansyon perkutane kowonè [18]. Nan yon etid ka-kontwòl, GDF15 idantifye kòm yon makè ki gen anpil valè nan klinik pou predi tranzisyon nan etap albuminuria nan tou de pasyan T2D ak tansyon wo ki pa dyabetik [23]. Nan yon analiz regresyon miltip nan pasyan T2D ki gen DKD, GDF15 se yon prediktè endepandan nan evènman ren, men se pa nan evènman kadyovaskilè [24]. Nan pasyan dyabèt tip 1 ki gen DKD, pi wo plasma GDF15 se yon prediktè tout kòz ak mòtalite kadyovaskilè epi li asosye ak yon bès rapid nan fonksyon ren [25]. Anplis de sa, nivo pipi GDF15 nan pasyan ki gen CKD oswa T2D akdiminye pousantaj filtraj glomerulèr(GFR) yo ogmante ak asosye ak blesi tubulaires ren ak mòtalite [18, 26]. Ansanm, rezilta sa yo endike ke GDF15 ka yon kandida potansyèl pou tretman maladi ren.

Inhibins ak Aktivin

Inhibins ak aktivin yo te idantifye orijinèlman baze sou kapasite yo nan anpeche ak estimile òmòn pitwitèr-stimulan pileu (FSH), respektivman. Inhibins yo se eterodimè ki fòme ak yon sous-inite ak swa yon subinite A (A, inhibin A) oswa yon subinite B (B, inhibin B), tandiske aktivin yo se omo- oswa eterodimè nan subinite A ak B (AA, aktivin A; BB). , aktivin B; ak AB, aktivin AB). Pami inhibin ak aktivin, aktivin A ak B yo te rapòte yo patisipe nan mekanis fizyopatoloji divès maladi ren [27].

Activin A sekrete epi li kòmanse chemen siyal ki gen rapò ak yon reseptè tip 2, ActRIIA oswa Ac tRIIB [28]. Aktivin A afekte selil ren yo, tankou fibroblast entèrstisyal ren yo, ak selil tubulèr ak mesangyal epi li ankouraje fibwoz dirèkteman oswa atravè repons TGF - 1 medyatè [29, 30]. Ekspresyon nan aktivin ren A se regilasyon nan selil cortical ak medulèr, oswa fibroblast entèrstisyèl nan modèl rat UUO [29, 31]. Nan rat ki gen glomerulonefrit anti-Thy1, ekspresyon aktivin A gen lye ak fibwoz [32]. Ogmantasyon sikilasyon ak ren aktivin A yo obsève tou an patikilye 5/6 nephrectomy ldlr knockout sourit manje yon rejim ki gen anpil grès ak sourit Alport (Col4a5 ensufizant) [33, 34]. Tou de selil epitelyal ak glomerulè ki lokalize aktivin A yo kontwole nan sourit dyabetik ak moun ki gen DKD [30, 35, 36]. Enteresan, ekspresyon de follistatin, yon regilatè negatif andojèn nan aktivin, se downregulated nan ren an anba kondisyon dyabetik [36].

Dènyèman, activin B te idantifye pou jwe yon wòl enpòtan nan patojèn CKD [37]. Yo jwenn ke activin B pwovoke sitou nan TEC soti nan modèl sourit divès kalite fibwoz ren ki gen ladan UUO, IRI ren, ak DKD, ki se plis konfime nan ren an nan pasyan ki gen CKD. Etid la mekanis endike ke endiksyon an nan activin B nan TECs aksidan se medyatè pa faktè transcription Sox9. Imedyatman, activin B ki sòti nan TECs kontribye nan fibwoz ren pa aktive fibroblasts entèrstisyèl yo atravè siyal activin B / Smad [37].

Faktè kwasans epidèm

Etid preklinik yo te montre ke lareseptè faktè kwasans epidèm(EGFR) se yon potansyèl sib terapetik pou maladi ren. Sipresyon EGFR nan tubul proximal afekte rejenerasyon TEC nan sourit ki sibi IRI ren [38]. Ligan ki pi enpòtan nan EGFR yo se faktè kwasans epidèm (EGF), eparin-obligatwa EGF-tankou kwasans faktè (HB-EGF) ak TGF-. Pami yo, EGF se pi lajman etidye epi li gen pi gwo afinite pou EGFR. EGF se trè eksprime nan ren adilt epi li aji kòm yon pwoteyin pro-proliferative ki medyatè diferansyasyon selil tubulaires ren, reparasyon, ak rejenerasyon [39]. Yo jwenn diminisyon EGF urin nan pasyan ki gen yon varyete maladi ren ki gen ladan AKI, DKD, nefropati IgA, ak obstriksyon junction ureteropelvic [40]. Dapre etid resan yo, pi ba EGF urin ak pi wo monocyte urin chemoattractant pro tein-1 (MCP-1) yo asosye ak pi sevè.fibwoz entèstisyèlepiatrofi tubulaires[39, 41]. Tou de pi ba EGF urin ak pi wo MCP-1 yo siyifikativman asosye ak pi gwo pwogresyon nan DKD [42, 43], ak yon pi ba EGF / MCP-1 rapò predi n bès fonksyon ren nan divès maladi glomerulaire [41, 44]. ]. Anplis de sa, EGF urin ak MCP-1 yo chak asosye poukont yo ak rezilta CKD apre operasyon kadyak [45]. Sa ki enpòtan, pi ba EGF urin asosye ak yon risk ogmante nan pèt rapid GFR ak ensidan CKD nan popilasyon jeneral la [46]. Ansanm, EGF urin la ka sèvi kòm yon biomarker lajman aplikab ki reprezante eleman tubulèr nan sistèm evalyasyon risk klinik glomerulus-santre aktyèl la [46].

Sèvis sipò Wecistanche-Pi gwo ekspòtatè cistanche nan Lachin nan:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Boutik:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop