Patisipasyon ren nan pasyan ki gen lesemi kwonik myelomonocytic oswa BCR-ABL-Negatif Myeloproliferative Neoplasms

Entwodiksyon: Idantifikasyon siyati molekilè espesifik ak devlopman nouvo dwòg vize chanje paradigm nan ko-nefroloji, kounye a pèmèt yon apwòch milti-echèl nan patisipasyon ren ki gen rapò ak maladi ematolojik repoze sou evalyasyon konbine ematolojik ak molekilè. Nan etid sa a, nou te vize rafine spectre nan maladi ren ki asosye ak lesemi kwonik myelomonocytic (CMML) oswa BCR-ABL-negatif neoplasm myeloproliferative (MPNs), 2 kondisyon trè ra ki pa dekri. Metòd: seri ka. Pasyan ki gen neoplasm myeloid yo te refere yo nan Inite Nefroloji Lopital Inivèsite Toulouse epi yo te dyagnostike ak blesi nan ren egi (AKI), maladi ren kwonik (CKD), oswa anomali pipi yo te enkli retrospektiv. Rezilta: Dizwit pasyan (gason n¼13, CMML n¼8, tronbositoz esansyèl [ET] n¼7, polycythemia vera [PV] n¼1, ak myelofibrosis n¼2) te devlope maladi ren 7.7 2 ane apre dyagnostik la nan maliyans la. Douz pasyan yo te gen AKI nan prezantasyon an. Uit pasyan te gen yon prezantasyon glomerulèr (wo ranje proteinuria 33 pousan, ematuri mikwoskopik 56 pousan). Byopsi ren (n¼14) te montre divès kalite modèl, ki gen ladan glomerulosclerosis pauci-iminitè (n¼5), ematopoyez ekstramedulè (n¼6), oswa atrofi tubulèr ak fifibroz entèrstisyèl ak enflamasyon polimòfik (n¼8). Immunostaining nan CD61 konfime enfiltrasyon nan megakaryocytes nan glomeruli oswa entèstisyòm nan 5 nan 8 pasyan yo. Lòt foto glomerulopathy te idantifye nan 3 pasyan (IgA nefropati n¼2, AA amyloidosis n¼1). Enfiltrasyon ren masiv pa CMML te idantifye nan 1 pasyan. Apre yon swivi mwayèn nan 24- 6 mwa, yo te konsidere malignite ki estab nan 11 pasyan (61 pousan), men 22 pousan nan pasyan yo te pwogrese nan etap final ensifizans ren. Rès la te pèsistans diminye fonksyon ren yo. Yo pa ka idantifye okenn korelasyon ant maladi a ak prezantasyon ren ak rezilta yo. Konklizyon: Konplikasyon ren nan CMML/MPN yo eterojèn, ak byopsi ren ka ede yo idantifye nouvo sib molekilè pou anpeche devlopman fibwoz ren.

Klike sou maca ginseng cistanche pou maladi ren

Julie Belliere1,2,3 , Magali Colombat3,4 , Clément Kounde1 , Christian Recher3,5 , David Ribes1, Antoine Huart1 , Dominique Chauveau1,2,3 , Véronique Demas3,6 , Isabelle Luquet6, Odile Beyne-Rauzy3,7 , Suzanne Tavitian5 ak Stanislas Faguer1,2,3 1 Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Département de Néphrologie et Transplantation d'Organes, Centre de référence des Maladies rénales rares, Toulouse, Lafrans; 2 INSERM U1048, Institut des maladies métaboliques et cardio-vasculaires, Toulouse, Frans; 3 Université Paul Sabatier, Toulouse, Frans; 4 Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse–Oncopole, Departement d'Anatomopathologie, Toulouse, Frans; 5 Centre Hospitalier Uni versitaire de Toulouse, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse–Oncopole, Service d'Hématologie, Toulouse, Frans; 6 Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse–Oncopole, Laboratoire d'Hématologie, Toulouse, Frans; ak 7 Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse– Oncopole, Service de Médecine interne, Toulouse, France

Spectre nan maladi ren nan pasyan ki gen maladi ematolojik se trè eterojèn. Lè nou konsidere ke konplikasyon ren nan selil B ak selil plasma yo te etidye anpil, sa ki asosye ak neoplasm myeloid yo mal dekri.

Neoplasm myeloid gen ladan lesemi myeloid, sendwòm myelodysplastic, ak MPNs1 epi yo reprezante 30 pousan nan tout nouvo dyagnostike malign ematolojik. chanjman mikwo-anviwònman).3,4 Kidonk, yo idantifye mitasyon nan jèn JAK2 nan pifò pasyan ki gen PV, ak nan yon pi piti ET ak myelofibrosis prensipal (PMF). CMML se yon lòt neoplasm myeloid negatif BCR-ABL ki ra ak yon mekanis molekilè diferan. Anplis konplikasyon ematolojik (sitopeni, tronboz, splenomegali, ak pwogresyon nan lesemi egi myeloid), BCR-ABL-negatif MPN kapab mennen tou nan maladi sistemik ki karakterize pa pronostik move.5,6

Pami lòt moun, konplikasyon ren yo gen yon enpak dirèk sou pronostik mondyal la, epi ensifizans ren diminye sivivan san pwogresyon.7 Nan yon etid retrospektiv Koreyen sou 136 pasyan MPN, prévalence de CKD te 11 pousan .8 Sepandan, peyizaj maladi ren ki gen rapò ak MPN. ak CMML rete flotant anpeche jesyon pwepare. Etid yon sèl ka rapòte divès maladi ren, ki gen ladan blesi ren kwonik ak / oswa egi ki soti nan mekanis dirèk (egzanp, enfiltrasyon neoplasm myeloid, lizozim pipi, tronboz venn nan ren) ak endirèk (egzanp, vaskulit, enfaktis, sendwòm liz timè). Raman, yo te rapòte ematopoyez ekstramedulè nan aparèy urin yo.9 Yo te dekri blesi glomerulè, men done patolojik yo ra anpil. Pi gwo seri a, ki te pibliye an 2011, enkli sèlman 11 pasyan (PMF n¼8, ET n¼1, PV n¼1, lesemi myeloid kwonik n¼1). Nan seri sa a ak rapò ka anekdotik, glomerulosclerosis segmantal fokal (FSGS) se te prensipal konklizyon patolojik la.10-12 Patoloji ren nan pasyan ki gen CMML kwonik oswa ET yo dekri byen lwen mwens.12 Anplis de sa, ni estati mitasyon ni rezilta ematolojik yo te rapòte nan pifò ka pibliye. Objektif etid sa a se te dekri an pwofondè kou klinik pasyan ki gen MPN oswa CMML dokimante ak maladi ren ak evalye rezilta ematolojik ak ren yo.

Metòd

Nan etid retrospektiv monosantrik sa a, nou te enkli tout pasyan ki gen MPN oswa CMML ki te refere yo bay Depatman Nefroloji ak transplantasyon ògàn nan Lopital Inivèsite Toulouse (Frans) ant janvye 2010 ak desanm 2020.

Definisyon Maladi ematolojik

Kritè dyagnostik pou neoplasm myeloid yo te baze sou kritè OMS revize 2016.1 Neoplasm myelodysplastic ak myeloproliferative gen ladan CMML ak 4 lòt maladi. MPN yo se yon sougwoup ki gen 8 maladi: lesemi myeloid kwonik, BCR-ABL1 (CML); PV; PMF ak 2 etap: pwouve PMF ak prekosye PMF (oswa profibrotic PMF); ET; lesemi netrofil kwonik; lesemi eozinofil kwonik, ki pa espesifye otreman; mastositoz sistemik; ak MPN ki pa klase. Yo te detèmine analiz sitogenetik lè l sèvi avèk pwosedi estanda epi yo te fè analiz molekilè jan sa te dekri anvan an.13

Definisyon Maladi ren

According to the National Kidney Foundation's Kidney Disease Outcome and Quality Initiative (KDOQI) guidelines, CKD was defined as renal damage or estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 60 ml/min per 1.73 m2 for at least 3 months. CKD is classified into 5 stages. CKD stages 1 and 2 are defined by evidence of kidney damage (proteinuria, hematuria, abnormal imaging, or biopsy) and eGFR >90 ak 60 a 89 ml/min pou chak 1.73 m2, respektivman. Etap CKD 3 a 5 yo defini ki baze sèlman sou eGFR: etap 3, 4, ak 5 yo karakterize pa eGFR nan chenn 30 a 59, 15 a 29, ak<15 ml/min="" per="" 1.73="" m2,="" respectively.14="" egfr="" was="" calculated="" with="" the="" ckd-epi="" formula.15="" for="" aki,="" the="" following="" definition="" was="" used:="" an="" increase="" in="" serum="" creatinine="" (scr)="" by="" $0.3="" mg/dl="" ($26.5="" mmol/l)="" within="" 48="" hours;="" or="" an="" increase="" in="" scr="" to="" $1.5="" times="" baseline,="" which="" is="" known="" or="" presumed="" to="" have="" occurred="" within="" the="" prior="" 7="" days;="" or="" urine="" volume="" #0.5="" ml/kg/h="" for="" 6="" hours.="" aki="" was="" staged="" for="" severity="" according="" to="" the="" kdigo="" criteria.16="" egfr="" loss="" was="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" egfr="" at="" diagnosis="" and="" gfr,="" at="" last,="">

Biopsi ren

Pwosesis byopsi ren yo enkli mikwoskòp limyè ak imunofluoresans. Pou mikroskopi limyè, tout ka yo te tache ak ematoksilin ak eozin, peryodik asid-Schiff, Masson trichrome, ak Jones methenamine ajan. Pou iminofluoresans, seksyon kriostat 0.{3-mm yo te tache ak antikò poliklonal IgG, IgM, IgA, C3, C1q, kappa, lambda, fibrinogen, ak albumin-FITC (lapen, poliklonal; Agilent, Santa Clara, CA). Etid imunoperoksidaz yo te fèt sou seksyon parafin lè l sèvi avèk antikò ki dirije kont CD61 (sourit antihuman clone 2F2; Roche, Basel, Swis), myeloperoxidase (lapen antihuman polyclonal; Roche), glycophorin C (sourit antimoun script Ret40f; Agilent), ak lizozim lapen (lapen poliklonal antimoun). ; Roche).

Done klinik

Done klinik yo enkli pwofil demografik ak rezilta klinik ak laboratwa woutin ki te jwenn nan dosye medikal.

Estatistik

Varyab kontinyèl yo eksprime kòm mwayen ak erè estanda nan mwayèn nan epi yo konpare ak tès la Mann-Whitney U. Varyab ki pa kontinyèl yo eksprime kòm nimewo ak pousantaj epi yo konpare ak tès egzak Fisher la.

Etik

Etid sa a te fèt dapre Deklarasyon Helsinki, jan yo te revize an 2004, e li te akonpli rekòmandasyon lwa franse konsènan etid obsèvasyon retrospektiv. Dapre rekòmandasyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl Lopital Inivèsite Toulouse, yo te anile konsantman enfòme alekri.

Rezilta

Karakteristik Pasyan yo

Plis pase 11 ane, 18 pasyan youn apre lòt (sèks gason n¼13; laj mwayèn 70 5 ane) satisfè kritè enklizyon yo.

Profile ematolojik

Jan yo montre nan Tablo 1, maladi ematolojik yo te eterojèn: CMML n¼8, ET n¼7, PV n¼1, PMF n¼1, segondè myelofibrosis n¼1. Anòmal karyotip ak estati mitasyon yo te disponib nan 16 pasyan yo.

Pami 8 pasyan ki gen CMML yo, soutip maladi yo te sa ki annapre yo: kalite 1 nan 4 pasyan, kalite 0 nan 3 pasyan, ak kalite 2 nan 1 pasyan. Obsève anomali kwomozòm ak molekilè yo te jan sa a: sipresyon nan bra long kwomozòm 7 (del(7q); n¼1), mitasyon pwen nan c-KIT (D816 mitasyon; n¼1), JAK2 (V617F mitasyon; n¼1), NRAs (n¼1). ), ASXL1 (n¼2), SRSF2 (n¼1), ak anomali kwomozòm X (n¼1). Mwayèn kantite globil blan nan admisyon nan inite ren an te 25 8 G/L. Konte mwayèn monosit la te 4.9 2 G/L. Pa gen okenn tronbositoz te note, menm nan pasyan an ki gen mitasyon JAK2. Yo te fè yon byopsi mwèl zo sèlman nan 2 pasyan epi li pa devwale pa gen okenn myelofibrosis. Yon monoklonal IgG kappa sikile te detekte nan 3 pasyan ak IgM kappa nan 1 pasyan CMML, ki mennen nan dyagnostik la nan gammopathy monoklonal nan siyifikasyon enkoni. Pami 10 pasyan yo ki gen MPN, 5 nan 10 pasyan yo teste yo te gen mitasyon frekan V617F jèn JAK2 (frekans alèlik 10 pousan -88 pousan). Mitasyon yo te idantifye tou nan DNMT3A ak MPL (n¼1) oswa CALR (n¼1). Pa gen M-Spike idantifye nan pasyan MPN.

Patisipasyon nan ren ak sistemik

Reta ki genyen ant dyagnostik la nan neoplasm myeloid ak aparisyon nan maladi ren an te 7.7 2 ane. Done sou istwa klinik yo disponib nan Tablo Siplemantè S1. Nan 5 pasyan, maladi ren ak ematolojik yo te idantifye nan menm peryòd la. Nan admisyon nan inite lokasyon an, 11 pasyan yo te sou tretman hydroxyurea, ki asosye ak terapi vize nan 1 ka. Pa gen pasyan ki te resevwa dwòg nefrotoksik. Douz pasyan prezante ak AKI (etap 1 nan 5, etap 2 nan 3, ak etap 3 nan 5). De pasyan bezwen dyaliz nan dyagnostik la. Nan 6 pasyan yo ki pa t devlope AKI, GFR debaz mwayèn te 59 2 ml/min pou chak 1.73 m2. Tansyon wo te note nan 13 pasyan (72 pousan) ak èdèm periferik nan 8 (50 pousan). Yo te idantifye otoiminite nan 8 nan 16 pasyan yo teste (antikò antinikleyè n¼8, anti-RNA polymerase III antikò n¼1, ak antikò anti-centromère n¼1). Senk nan yo te gen CMML. Kat pasyan te gen kriyoglobulinemi detektab tip 2 (n¼3) oswa tip 3 (n¼1), men pa gen youn ki te ba nivo konpleman serik C3 oswa C4. Des ren yo te eterojèn, ki gen ladan proteinuria segondè (pwoteyin pipi-a-kreyatinin $ 3 g / g) nan 4 pasyan (22 pousan), sendwòm nefrotik konplè nan 4 pasyan (22 pousan), ak ematuri mikwoskopik nan 10 pasyan ( 56 pousan) (Tablo 1). Nan 1 pasyan, AKI te soti nan obstriksyon ureteral ki gen rapò ak tou de lityaz asid urik ak ematopoyez ekstramedulè masiv (Figi 1a montre rezilta eskanè tomografik kalkil). Anplis de sa, gwosè ren yo te ogmante ak byopsi ren konfime enfiltrasyon an espesifik. Nan nòt, 2 pasyan te gen yon istwa nan lityaz asid urik. Twa pasyan prezante ak siy siplemantè-ren tankou manifestasyon vasculitic ki gen ladan purpura, artralji, oswa eripsyon po.

Konklizyon istopatolojik

Yon byopsi ren te disponib nan 14 pasyan yo. Jan sa dekri nan Tablo 1, pa gen okenn korelasyon fran kapab etabli ant subtip neoplasm myeloid ak rezilta patolojik ren yo. Blesi tubulointerstitis la te jwenn ki pi souvan (n¼8; 57 pousan) ak swa kwonik (n¼4; 29 pousan) oswa egi (n¼4; 29 pousan). Atrofi Echafodaj ak fibwoz enflamatwa ak enfiltrasyon lenfositik polimòfik yo te karakteristik prensipal yo (Figi 2a). Sipèfisi fibroz entèrstisyèl la te varye ant 10 pousan ak 50 pousan. Se degre nan ipètrofi mesangial ak pwopagasyon rezime nan kolòn "sklewoz mesangial" nan Tablo Siplemantè S1.

Blesi glomerulè yo te eterojèn, FSGS yo te pi souvan (n¼5; 36 pousan), ki gen ladan 2 ak depo tipik nan IgM, C3, ak C1q. Pa gen okenn mikroangiopati tronbotik rapòte. Mank mikwoskòp elèktron anpeche karakterizasyon egzak nan blesi glomerulèr. Glomerular immunostaining te negatif nan 7 pasyan yo. De pasyan te gen esklewoz mesangyal (Figi 2b) ak depo IgA mezanjyal (poliklonal IgA n¼1; monoklonal IgA lambda n¼1). Yon pasyan te gen depo SAA nan glomeruli ki te mennen nan dyagnostik amiloidoz AA.

Prezans megakaryosit (makè CD61 pozitif) te idantifye nan 5 nan 8 pasyan yo teste (CMML n¼5; prensipal ET n¼2, segondè myelofibrosis n¼1) ak blesi egi tubulointerstitial, FSGS, oswa toude. Megakaryosit yo te idantifye nan lòj glomerular ak entèstisyal (Figi 2c). Yo te obsève ematopoyez ekstramedulè sou yon byopsi ren nan 5 pasyan (36 pousan), tout pozitif pou tach CD61. Tach lizozim te pozitif nan 4 nan 8 byopsi yo teste (ET n¼3 ak segondè myelofibrosis n¼1; Figi 3). Kòm espere, 17 tach yo te limite nan tib proximal. Nan 2 pasyan, lizozim te detekte tou nan pipi a (detay nan Tablo Siplemantè S1). Yon pasyan ki gen CMML te gen gwo ematopoyez ekstramedulè ki anpeche analiz glomerulèr (Figi 1b), jan sa konfime pa CD61 (megakaryosit; Figi 1c), glycophorin C (selil précurseur erythroid; Figi 1d), ak myeloperoxidase (selil blan myeloid; Figi 1e).

Rezilta yo

Rezilta yo rezime nan Tablo 2. Apre idantifikasyon maladi ren ki asosye ak neoplasm myeloid, tretman an te kòmanse oswa modifye nan 11 pasyan (61 pousan) epi li te fèt nan entwodiksyon an oswa yon chanjman soti nan hydroxyurea anagrelide (n¼1), azacytidine (n¼4). , decitabine (n¼1), oswa ruxolitinib (n¼1). Kat pasyan te resevwa estewoyid oral. Apre yon swivi mwayèn nan 24- 6 mwa, 2 pasyan ET te pwogrese nan direksyon segondè myelofibrosis. Yon dyagnostik mastositoz atipik te finalman etabli nan yon CMML ansyen dyagnostike. Sèl pasyan ki gen PV devlope lesemi myeloid egi apre 26 ane swivi. Maladi ematolojik yo te konsidere kòm estab nan 11 pasyan (61 pousan), men sèlman 8 pasyan yo te vivan nan dènye swivi a (pousantaj siviv nan 44 pousan). Nan tout pasyan eksepte youn, fonksyon ren vin pi mal ak tan, ak yon diminisyon an mwayèn nan -19 6 ml/min pou chak 1.73 m2. Pèt eGFR pa t diferan ant gwoup CMML ak ET (-21 vs -18 ml/min pou chak 1.73 m2, P> 0.05).

Diskisyon

Akòz devlopman nouvo terapi vize ak toksisite yo, onkonefroloji te parèt kòm yon domèn rechèch pi gwo nan nefroloji.18 Pou egzanp, karakterizasyon egzat maladi ren ki asosye ak maladi ematolojik pèmèt tretman endividyalize nan pasyan ki gen gammopati monoklonal ki gen siyifikasyon ren. lòt maladi ren ki gen rapò ak selil B yo.19,20 Kontrèman, deskripsyon maladi ren ki asosye ak neoplasm myeloid yo trè ra, espesyalman nan pasyan ki gen CMML, ki anpeche estrateji tretman endividyèl.21-23 Malgre ke devlopman nan maladi ren te sitou retade ( 7.7 ane nan seri nou yo ak 7.2 ane nan kòwòt la rapòte pa Said et al.12), 5 pasyan te gen patisipasyon ren koncomitan nan dyagnostik malign ematolojik, sijere ke patoloji ren rezilta soti nan divès mekanis. Klon neoplasm myeloid ka devlope lòt anomali jenetik ki mennen nan pwodiksyon molekil ki mennen fibwoz ren. Enteresan, plizyè etid te montre ke selil MPN yo ka sekrete gwo kantite fòm idrosolubl nan urokinase plasminogen activator reseptè a (suPAR).24

suPAR se yon glikoprotein siyal ki enplike nan patojèn maladi ren yo. Nivo segondè sikile suPAR yo asosye ak pwogresyon CKD epi yo ka anpeche rekiperasyon ren nan pasyan ki gen AKI.25,26 Lòt etid rapòte tou ke megakaryosit ka kondwi mwèl zo ak fifibroz larat atravè sekresyon transfòmasyon faktè kwasans-b27. Sèvi ak CD61 immunostaining sou byopsi ren, nou te kapab demontre ke megakaryocytes ka enfiltre ren yo nan yon ti gwoup nan pasyan ki gen maladi ren myeloid neoplasm ki gen rapò, kidonk sijere ke blesi devlope lè megakaryosit neoplasm myeloid jwenn potansyèl la emigre nan ren. Devlopman nouvo inibitè TGF-bb nan myelofibrosis ak sendwòm myelodysplastic28 kounye a ouvri wout la pou teste molekil sa yo nan pasyan ki gen konplikasyon ren nan MPN ak enfiltrasyon ren pwouve pa megakaryosit. Anplis, de mekanis sa yo pa eksklizif epi yo ka aditif, CD61 (oswa integrin-b3) se reseptè suPAR la. Nan liy ak rezilta nou yo, sourit CD61–/– yo pwoteje kont glomerulosclerosis pwovoke pa twòp pwodiksyon an nan yon izofòm suPAR.29 Dapre ipotèz sa yo, prensipal jwenn glomerular pathologie nan pasyan nou yo ak sa yo te rapòte anvan yo te sklewoz mezanjyal ak hypercellularity.12 yon pati nan pasyan yo, blesi glomerulaire abouti nan FSGS ouvè, jan yo dekri deja nan pasyan ki gen ET oswa MPN.30 Selil ematopoyetik intrakapilè yo te idantifye tou nan 23 pousan a 36 pousan nan pasyan yo,12 men nou pa t 'obsève siy kwonik tronbotik mikroanjyopati, Kontrèman ak rezilta yo rapòte pa Said et al.12 Nan ​​dènye kòwòt la, MPN te PMF nan 8 nan 11 (73 pousan) kont ET nan 7 nan 10 (70 pousan) nan nou an. Nan plis etid, konparezon ant sekretèm nan PMF ak ET selil klonal ka ede yo idantifye nouvo jwè nan patojèn nan neoplasm myeloid ki gen rapò ak blesi kapilè glomerulè yo, men tou mikroangiopati tronbotik.

Menm si yo te etabli yon asosyasyon enpòtan ant CMML ak otoiminite (tou de vaskulit sistemik31 ak otoantikò32), nou pa t 'obsève yon gwo prévalence nan swa manifestasyon ekstrarenal oswa vaskulit ren. Vreman vre, fibwoz entèrstisyèl polimòfik ak atrofi tubulèr se te prensipal chanjman patolojik ren (75 pousan), ki te swiv pa FSGS (25 pousan) nan pasyan CMML. Enteresan, enfiltrasyon aklè pa CMML la te obsève nan sèlman 1 pasyan e konsa se pa kòz prensipal la nan ensifizans ren. Ematopoyez ekstramedulè te masiv nan 1 pasyan ki te prezante tou ak AKI obstriktif ki gen rapò ak lityaz asid urik. Neoplasm monositik ak myelomonocytic, pi miyò CMML, yo asosye ak twòp pwodiksyon nan lizozim, yon pwoteyin ki ba-molekilè-pwa filtre lib pa glomerulus la, epi yo ka asosye ak lizozimur nefrotik. Lyzozyme akimile nan selil proximal tubulaires, epi gen yon papòt nan ki akimilasyon sa a ki asosye ak aksidan toksik proximal tubulaires ak AKI.17 Nan seri nou an, nan 4 pasyan yo ki gen tach pozitif pou lizozim, sèlman 1 te gen yon modèl blesi nan ren tubulointerstitial, tandiske lòt yo te gen FSGS.

Pa te gen okenn korelasyon ant lysozyme tach ak malign ematolojik kache. Kidonk, tach ren lizozim sijere patojèn miltifaktè nan maladi ren myeloid neoplasm-induit. Jiska dat, pi gwo kòwòt ki disponib nan pasyan MPN (ki pa enkli neoplasm myelodysplastic) rapòte 11 pasyan epi yo konsantre sou maladi glomerulè, men swivi yo te pi kout. . Nan seri nou an, to mòtalite a te wo (56 pousan) malgre stab malign ematolojik nan 61 pousan nan pasyan yo. Fonksyon ren vin pi mal nan tout pasyan eksepte 1. Kat pasyan (22 pousan) bezwen dyaliz alontèm. Pasyan ki bezwen dyaliz pa t resevwa okenn chanjman terapetik, eksepte 1 ki te resevwa inisyasyon hydroxyurea. Mank amelyorasyon klè nan ren apre terapi sitorediktif nan seri nou an diferansye ak rezilta yon kòwòt anvan ki enkli 136 pasyan ki gen BCR-ABL-negatif MPN (ET, PV, ak PMF).8 Nan etid sa a, pifò pasyan yo te tou dousman pwogresif. CKD, tandiske pasyan ki enkli nan nou yo souvan te gen AKI ki ta ka deklanche pa diferan mekanis fizyopatoloji. Kidonk, ki pasyan ki gen konplikasyon ren MPN ki ka benefisye de dwòg espesifik (egzanp, ruxolitinib pou PMF) rete pou detèmine.33

Anplis de sa, azacytidine (n¼4) ak decitabine (n¼1) yo te itilize kòm tretman dezyèm liy apre idantifikasyon aksidan nan ren ak siveyans fèmen nan potansyèl ensifizans ren adisyonèl, paske yo konnen yo pafwa nefrotoksik, espesyalman pou tubules.34,35 Limit. nan travay sa a premye ak premye konte sou konsepsyon retrospektiv li yo ak ti gwosè kòwòt la menm si sa a se pi gwo etid ki te pibliye nan domèn nan. Se poutèt sa li pa posib konplètman eskli ipotèz la nan yon asosyasyon fortuit nan maladi ren ak maladi a ematolojik. Pou egzanp, 1 pasyan prezante ak amiloidoz AA ak soufri nan spondilit ankylosing pou 28 ane ak soti nan ET pou 12 ane. Modèl tubulointerstitis kwonik yo obsève sou byopsi ren yo ka atribiye a tou de ET ak blesi kwonik ki gen rapò ak amiloidoz. Dezyèmman, nou pa t 'kapab fè immunostaining konplè, ki gen ladan CD61 ak tach CALR,30 nan tout byopsi, men rezilta resan nou yo te make nesesite pou pi byen konprann ki jan selil klonal myeloid ka deklanche fifibroz ren. Li te montre ke prezans nan ematopoyez klonal nan selil periferik-san te asosye ak prèske yon double nan risk pou maladi kè kardyovaskulèr nan imen ak ak ateroskleroz akselere nan sourit, 36,37 sijere ke monosit klonal ta ka patisipe tou nan blesi ren. Twazyèmman, mikwoskopi elektwonik pa t disponib. Katriyèmman, yon dyagnostik mastositoz atipik te finalman etabli nan yon CMML ansyen dyagnostike. Senkyèm, etid nou an pa te fèt pou evalye ensidans AKI ak CKD nan pasyan ki gen neoplasm myeloid men te montre ke (i) patisipasyon ren enpòtan klinikman pa komen: ak 18 ka sou 11 ane to ensidans la chak ane rive nan 1.6, ki se trè ba. ; ak (ii) li ta dwe regilyèman fouye nan pasyan ki gen fòm patikilye sa yo nan malign myeloid. Anfen, pasyan an sèlman ki gen PMF ak patisipasyon ren nan etid nou an pa t 'gen yon byopsi ren. Men, jan sa di, patoloji pasyan PMF yo te deja dekri pa Said et al.12,38,39.

An rezime, nou montre ke konplikasyon ren nan CMML ak MPN yo ra men karakterize pa pòv ren ak pronostik mondyal. Glomerulosclerosis ak fibwoz entèrstisyèl ak atrofi tubulèr yo se blesi prensipal yo nan ren epi yo ka kondwi pa enfiltrasyon megakaryosit nan ren yo, louvri yon nouvo fenèt terapetik. Yo ta dwe pwopoze tès depistaj regilye pou proteinuria ak ensifizans ren bay tout pasyan ki gen neoplasm myeloid yo nan lòd yo detekte maladi ren yo byen bonè epi adapte tretman an nan malignite a.

pou plis enfòmasyon:ali.ma@wecistanche.com