Pati 1: Difizyon-mayetik Imaging sonorite predi n bès nan fonksyon ren nan maladi ren kwonik ak nan pasyan ki gen yon allograft ren

Pou plis enfòmasyon. kontaktetina.xiang@wecistanche.com

Fibwoz entèrstisyal kortik ren se trè prediksyon nan pronostik ren epi li kounye a evalye pa evalyasyon yon byopsi. D 'difizyon-filaplon sonorite mayetik se yon zouti pwomèt ki pa pwogrese pou evalye fibwoz ren. Dènyèman, nou te adopte yon sekans D 'difizyon-filaplon pou diskriminasyon ant cortical a ren ak medulla epi yo te jwenn ke diferans lan kortiko-medulè nan koyefisyan difizyon aparan (△ADC) korelasyon ak fibwoz entèrstisyal histolojik. Isit la, nou evalye si △ADC, jan yo mezire ak difizyon-filaplon D' sonorite mayetik, se prediksyon nan n bès fonksyon ren ak inisyasyon dyaliz nan maladi ren kwonik (CKD) ak pasyan ki gen yon allograft ren nan yon etid potansyèl ki kouvri 197 pasyan. Nou mezire AADC nan 43 pasyan ki gen CKD (estime GFR (eGFR) 55ml/min/1.73m) ak 154 pasyan ki gen yon alogref ren (eGFR 53ml/min/1.73m). nan yon semèn nan byopsi; Suivi medyàn nan 2.2 ane ak paramèt laboratwa mezire. Rezilta prensipal la se te yon bès rapid nan fonksyon ren (eGFR bès plis pase 30 pousan oswa inisyasyon dyaliz) pandan swiv-up. Siyifikativman, pasyan ki gen yon △ADC negatif te gen 5.4 fwa plis risk pou n bès rapid nanfonksyon renoswa dyaliz (95 pousan entèval konfyans: 2.29-12.58). Apre koreksyon pou fonksyon ren nan debaz ak proteinuria, ADC ki ba toujou prevwa pèt fonksyon ren enpòtan ak yon rapò danje nan 4.62 (95 pousan entèval konfyans 1.56-13.67) endepandan de laj debaz, sèks, eGFR, ak proteinuria. . Kidonk, AADC ki ba kapab yon prediktè nan n bès fonksyon ren ak inisyasyon dyaliz nan pasyan ki gen maladi ren natif natal oswa alogref ren, endepandan de fonksyon ren debaz ak proteinuria.

Rediksyon nan ensifizans ren se yon paramèt enpòtan pou endividyalize tretman ak swivi nan pasyan ki genmaladi ren kwonik(CKD). Zouti ki itilize paramèt byolojik, tankou estimefonksyon ren(estimepousantaj filtraj glomerulèr[eGFR]) ak proteinuria, ka ede nan prediksyon sa a. Malgre ke gen anpil valè, zouti sa yo pwobableman manke kèk aspè pèsonalize nan maladi ren. Blesi nan ren yo evalye pa byopsi yo prevwa evolisyon ren yo, poukont yo pa fonksyon ren yo, epi yo anjeneral plis enfòmasyon sou pronostik endividyèl pase paramèt byochimik sèlman.' Sepandan, byopsi ren prezante yon patipri echantiyon, epi yo pote kèk risk ak Se poutèt sa pa ka fèt sou tout pasyan, ni repete sèvi kòm yon zouti pronostik. Gen yon bezwen pou metòd ki pa pwogrese pou evalye parenchyma ren, men tou, pou predi evolisyon ren endividyèl la.

D 'difizyon-filaplon sonorite mayetik (MRI) se yon metòd D' sansib a mouvman Brownian nan molekil dlo nan tisi a ki ka itilize pou evalye estrikti tisi nan ògàn miltip.' Koyefisyan difizyon aparan (ADC) yo jwenn nan MRI difizyon-filaplon. te parèt pandan ane ki sot pase yo kòm yon mezi enpòtan pou evalye fibwoz entèrstisyal ren (IF) san anvayisman.* Yon korelasyon negatif ant ADC akfibwoz rente evalye pa byopsi te rapòte pa plizyè gwoup. "Kòm sipòte pa yon meta-analiz ki sot pase, MRI difizyon-filaplon ka yon zouti pwomèt pou fè dyagnostik ak klasifye maladi CKD bonè. ' Sepandan, si wi ou non MRI difizyon-filaplon kapab predi tou evolisyon nan fonksyon ren yo pa konnen kounye a. Nan 122 la. patisipan yo nan esè CKD Optimal Management With Binders and Nicotinamide, ADC debaz yo te asosye ak yon diminisyon nan tan rover ze nan peryòd obsèvasyon l ane a. "Nan yon 5-ane swivi 91 pasyan ki gen plizyè etap la nan CKD, n bès eGFR la pa te asosye ak ADC debaz la men ak eGFR debaz la.2 Diferans ki genyen ant tou de etid sa yo ka gen rapò ak popilasyon an pasyan ak konsepsyon etid kòm byen ke metòd la MR itilize. Amelyorasyon sibstansyèl nan evalyasyon fibwoz ren pa MRI difizyon-filaplon ka jwenn lè w itilize diferans kortikomedullary ADC (AADC) olye pou yo kortik oswa ADC ren. Soustraksyon medulè a ​​soti nan ADC kortik la nan chak pasyan pèmèt pou pi ba varyab entè-endividyèl nan endèks la mezire. AADC te pi byen korelasyon ak IF pase nenpòt lòt paramèt istolojik, ki gen ladan enflamasyon." sou tan te pi byen asosye ak IF ak pwogresyon atrofi tubulaires pase eGFR, ki se yon makè relativman an reta nan pèt ren parenchymal.

Nan etid sa a, nou te evalye wòl AADC ki sòti nan difizyon nan prediksyon evolisyon ren nan yon kòwòt melanje 197 pasyan ki gen ren natif natal oswa pasyan allograft ren ki te swiv plis pase 5 ane. Pandan swivi, paramèt laboratwa (kreyatinin ak proteinuria) yo te mezire.

METÒD

Pasyan yo

Nou te fèt yon etid potansyèl, ki gen ladan moun ki resevwa alogref ren adilt ak pasyan CKD. Chak pasyan ki gen laj ki gen plis pase oswa egal a 18 ane ki te swiv nan lopital nou an epi ki te planifye pou yon byopsi ren pou rezon klinik soti Out 2013 rive Oktòb 2018, te kalifye pou enskripsyon nan etid ki evalye wòl MRI nan dyagnostik ren non-invasive, jan sa te dekri deja. . Kritè eksklizyon yo te prezans yon pesmekè oswa lòt aparèy sonorite mayetik enkonpatib, gwosès, klostrofobi, ak refi pasyan an. MRI te pwograme nan menm jou ak byopsi a chak fwa sa posib, oswa nan yon semèn. Nan tout pasyan yo, yo te kolekte serik ak pipi adisyonèl nan jèn epi estoke nan -80 degre. Lè sa a, pasyan yo te swiv omwen chak ane pa doktè yo nan klinik la pou pasyan ekstèn nan Nefroloji nan lopital nou an. Etid la te apwouve pa komite etik lokal nou an pou etid imen (Commission Ethique de la Recherche [CER] l1-160) epi li te fè dapre prensip Deklarasyon èlenki yo. Yo te kontakte tout pasyan yo pou yo bay konsantman eklere alekri pou yo patisipe nan etid potansyèl sa a. Okenn nan pasyan yo pa t soti nan yon popilasyon vilnerab, epi tout pasyan yo te bay konsantman eklere alekri, ki te bay lib. Nan etid la prezan, tout pasyan ki te enkli nan premye etid nou an epi ki te benefisye de rechèch MRI yo te enkli, epi yo te analize swivi yo (Figi 1).

Mezi laboratwa

Karakteristik debaz, ki gen ladan istwa medikal, komorbidite, ak tretman, yo te kolekte nan dosye pasyan yo. Yo te mezire tansyon, pwa, ak gwosè pasyan yo regilyèman pandan vizit swivi yo. Yo te mezire kreyatinin serik ak lòt valè estanda nan laboratwa pandan vizit swivi woutin oswa entène lopital. Analiz byochimik estanda yo te fèt nan laboratwa lopital la lè l sèvi avèk analyser otomatik woutin. eGFR la te kalkile lè l sèvi avèk ekwasyon an kolaborasyon CKD epidemyoloji. Kreatinin te mezire pa Jaffe sinetik lè l sèvi avèk dilusyon izotopik mas spèktroskopi-retrace metòd. Lè 24-pwoteyin pipi èdtan pa t disponib, yo te itilize rapò pwoteyin-a-kreyatinin pou estime proteinuria.

Rezilta yo

The primary outcome was a decline of eGFR of >30 pousan oswa terapi ranplasman ren. Pou patisipan yo ki te mouri, yo te itilize dènye eGFR ki disponib pou evalye rezilta prensipal la.

Kantifikasyon fibwoz histolojik

Depatman Patoloji lopital nou an te evalye fibwoz ren yon fason quantitatif sou echantiyon byopsi ren, lè l sèvi avèk seksyon ren Masson trichrome-tache. Patolojis ekspè (SM) te avèg pou lòt rezilta yo, ki gen ladan eGFR ak MRI. Evalyasyon ekspè nan fibwoz rekòmande pou evalye IF epi li se repwodiktif. Sa a se estanda lò aktyèl la nan pifò sèvis patoloji.5 Yo te fè nòt gravite fibwoz ren yo soti nan 0 pousan rive nan 100 pousan pou chak pasyan epi yo te rapòte sou rapò byopsi klinik la poukont yo. nan etid nou an. 0 Pousantaj nan 100 pousan nan fibwoz ren yo refere a pousantaj nan kortikal IF (etansyon fibwoz nan tisi kortik la ki prezan nan byopsi ren an) evalye nan yon fason semiquantitative pa patolojis la lè l sèvi avèk la. trikrom tach. Pou verifye repwodiksyon evalyasyon sa a, 2 nefrologists ki gen eksperyans te evalye 60 seksyon o aza yo avèg (SDS ak LB). Evalyasyon fibwoz repete sa a te montre yon bon korelasyon ak evalyasyon patolojik (koyefisyan korelasyon ant klas, 0.92; 95 pousan entèval konfyans [CI], 0.87-0.95). Anplis de sa, fibwoz ren yo te quantifye lè l sèvi avèk kritè Banff yo nan pasyan alogref ren yo: ci (IF) ak ct (atrofi tubulaires) ak yon nòt minimòm de 0 ak yon nòt maksimòm de 6. Paske nan yon bon korelasyon ant 2 metòd yo (r{ {17}}.86; P<0.001), we="" used="" subjective="" histologic="" renal="" fibrosis="" as="" a="" continuous="" variable="" (0%-100%)for="" all="">

D' sonorite mayetik. Yo te analize pasyan yo sou yon Prisma 3-T MR(Siemens AG) ak bobin estanda 32-eleman kolòn vètebral la ak 18-eleman faz-etalaj nan vant bobin. Paramèt pwotokòl MRI yo rezime nan Tablo 1. Analiz imaj MRI yo te avèg pou tout lòt makè yo. Rejyon enterè yo te detèmine sou kat jeyografik T1 (apeprè 1 cm² pou cortical a ak 20 mm² nan 3 zòn medula), jan sa te dekri deja, epi yo te kopye sou kat ADC, ki te pwodwi pa sistèm Siemens MR, ki itilize yon modèl fitting monoeksponansyèl. Yo te itilize modèl sa a ki baze sou etid anvan yo.2 Yo te itilize △ADC, diferans kortikomedulè a, pou diminye varyabilite ant sijè epi bay yon endèks MRI fibwoz. AADC te kalkile jan sa a: cortical ADC-medulè ADC. AADC te separe an 3 sou-gwoup ki baze sou etid anvan yo.32] Tout zòn patolojik fokal (sik, mak, ak ematom) yo te evite nan rejyon an nan plasman enterè, vize yo kouvri yon pati gwo ak reprezantan nan cortical a ak medul.

Yo te evalye reproductibilite nan pwotokòl nou an. Yo te jwenn gwo repwodiksyon ADC nan cortical a ak medula ant 2 lektè yo. Pou chak pasyan poukont yo, tout koyefisyan korelasyon entraklas yo te siperyè 0.91(95 pousan CI,0.92-0.99)pou ADC cortical, ADC medul, ak △ADC. Koefisyan korelasyon ant 2 lektè yo te R'=0.96 pou evalyasyon ADC nan cortical a, R²=0.97 nan medul la, ak R{2=0.95 pou △ADC（ P<>

Analiz estatistik

Varyab kontinyèl yo eksprime kòm mwayen ± SD oswa medyàn ak ranje entèkwatil, dapre distribisyon an. Varyab kategorik yo eksprime kòm nimewo ak pousantaj. Siyifikasyon estatistik la te detèmine kòm P<0.05, and="" all="" tests="" were="" 2-sided.="" to="" test="" the="" hypothesis="" that="" mri="" and="" clinical="" parameter="" tests="" could="" predict="" a="" decline="" in="" renal="" function="" or="" new="" dialysis,="" we="" performed="" log-rank="" tests="" for="" trends="" comparing="" each="" variable="" to="" the="" risk="" of="" renal="" function="" loss.="" time-to-event="" data="" were="" evaluated="" using="" kaplan-meier="" estimates="" and="" cox="" proportional-hazard="" models.="" survival="" curves="" were="" compared="" using="" the="" log-rank="" test.="" hazard="" ratios(hrs),="" 95%="" cis,="" and="" p="" values="" were="" calculated="" with="" the="" use="" of="" cox="" models.="" proportionality="" of="" hazard="" was="" graphically="" verified="" by="" plotting="" log="" minus="" log="" of="" survival="" against="" time.="" the="" selection="" of="" covariates(egfr="" and="" proteinuria)="" in="" multivariable="" analyses="" was="" based="" on="" prior="" knowledge="" from="" the="" scientific="" literature.="" the="" discriminative="" performance="" of="" clinical="" parameters="" (egfr="" and="" proteinuria)="" and="" △adc="" to="" predict="" a="" decline="" in="" renal="" function="" was="" assessed="" by="" a="" composite="" score.="" for="" a="" specific="" patient,="" the="" composite="" score="" is="" calculated="" as="" the="" sum="" of="" the="" regression="" coefficients="" corresponding="" to="" his/her="" characteristics="" (table="" 2).="" the="" higher="" the="" prognostic="" index,="" the="" higher="" the="" level="" of="" risk="" predicted="" by="" the="" model.="" the="" 3-year="" free="" egfr="" decline="" survival,="" according="" to="" the="" value="" of="" a="" predictor="" (composite="" score="" or="" proteinuria),="" was="" assessed="" by="" using="" a="" nonparametric="" method="" based="" on="" kaplan-meier's="" approach="" and="" nearest="" neighbor's="" approach="" with="" the="" package="" problem="" for="" r="" (version="">

Analiz estatistik yo te fèt lè l sèvi avèk STATA 13.1 (StataCorp) ak R (R Foundation for Statistical Computing).