Long COVID ta ka vin tounen yon maladi pòs-pandemi toupatou? Yon deba sou ògàn ki pi afekte yo

Sep 19, 2023

Résumé

Long COVID se yon pwoblèm émergentes nan senaryo swen sante aktyèl la. Li se yon sendwòm ak sentòm komen nan souf kout, fatig, malfonksyònman mantal, ak lòt kondisyon ki gen yon gwo enpak sou lavi chak jou. Yo se eta ki varye oswa ki repète ki rive nan pasyan ki gen yon istwa enfeksyon SARS-CoV-2 pou omwen 2 mwa. Yo anjeneral kondisyon ki nan 3 mwa apre aparisyon pa ka eksplike pa yon dyagnostik altènatif. Kounye a anpil ti konnen sou sendwòm sa a. Yon revizyon apwofondi nan literati a mete aksan sou ke kòz la se atribiye a depo nan pwoteyin tau. Fosforilasyon masiv nan pwoteyin tau an repons a enfeksyon SARS-CoV-2 te fèt nan echantiyon nan sèvo ki soti nan otopsi moun ki te deja afekte ak COVID-19. Twoub newolojik ki soti nan kondisyon klinik sa a yo rele tauopathies epi yo ka bay diferan sentòm patolojik depann de rejyon anatomik ki enplike nan sèvo a. Newopati ti fib periferik yo evidan tou nan mitan pasyan ki gen Long COVID ki mennen nan fatig, ki se sentòm prensipal sendwòm sa a. Sètènman, plis etid rechèch ta ka konfime asosyasyon ki genyen ant pwoteyin tau ak Long COVID lè yo defini wòl prensipal pwoteyin tau kòm yon biomarker pou dyagnostik sendwòm sa a ki gaye toupatou nan peryòd apre pandemi.

Cistanche ka aji kòm yon amelyore anti-fatig ak andirans, ak etid eksperimantal yo te montre ke dekoksyon nan Cistanche tubulosa ta ka efektivman pwoteje epatosit fwa yo ak selil andotelyo domaje nan sourit naje pwa-pote, upregulate ekspresyon NOS.3, ak ankouraje sentèz glikojèn epatik, kidonk egzèse efikasite anti-fatig. Phenylethanoid glycoside ki rich Cistanche tubulosa ekstrè ta ka siyifikativman redwi serik kreatin kinaz, laktat dehydrogenase, ak nivo laktat, epi ogmante emoglobin (HB) ak nivo glikoz nan sourit ICR, e sa ka jwe yon wòl anti-fatig lè yo diminye domaj nan misk. ak retade anrichisman asid laktik pou depo enèji nan sourit yo. Konpoze Cistanche Tubulosa tablèt siyifikativman pwolonje tan an naje pwa-pote, ogmante rezèv glikojèn nan epatik, ak diminye nivo ure nan serom apre fè egzèsis nan sourit, ki montre efè anti-fatig li yo. Dekoksyon nan Cistanchis ka amelyore andirans ak akselere eliminasyon fatig nan fè egzèsis sourit, epi li ka tou redwi elevasyon nan kreyatin kinase serom apre egzèsis chaj epi kenbe ultrastructure nan misk skelèt nan sourit nòmal apre egzèsis, ki endike ke li gen efè yo. nan amelyore fòs fizik ak anti-fatig. Cistanchis tou siyifikativman pwolonje tan siviv sourit nitrite-anpwazonnen ak amelyore tolerans kont ipoksi ak fatig.

extreme fatigue

Klike sou fatig

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Mo kleLong COVID · Pwoteyin tau · Maladi newolojik · Post pandemi · Newopati

Pwen kle yo

• Long COVID se yon pwoblèm émergentes enkoni nan senaryo swen sante mondyal aktyèl la, kote kòz la se atribiye a depo pwoteyin tau.

• Nan echantiyon sèvo moun ki te afekte deja COVID{0}}ak moun ki mouri yo te jwenn fosforilasyon entans nan pwoteyin tau a an repons a enfeksyon SARS-CoV-2, osi byen ke ti neropati periferik yo evidan tou nan mitan pasyan ki eksprime. Long COVID.

• Nan epòk apre pandemi, gen plis etid rechèch ki nesesè pou etabli asosyasyon ant pwoteyin tau ak COVID alontèm.

Entwodiksyon

COVID-19 (maladi koronaviris 2019) chanje lavi ak koutim popilasyon mondyal la. Done ki sot pase yo montre ke li te afekte prèske 600 milyon moun ki lakòz plis pase 6 milyon lanmò atravè lemond. Gwo etid yo te konsantre sou rezoud sentòm egi ki te pwodwi pa COVID-19, men jis pase peryòd ijans la, swen sante ap vire atansyon li sou fason pou kalme enpak alontèm maladi sa a ki te afekte yon kantite sibstansyèl moun. ak sentòm divès kalite. Konplikasyon ak enpak negatif alontèm afekte divès ògàn ak sistèm epi yo varye selon gravite patoloji inisyal la ak faktè risk ki deja egziste (Xie Y et al. 2022). Long COVID yo rekonèt kòm yon nouvo sendwòm medikal ak yon laj spectre klinik rekonèt nan pasyan ki afekte pa viris la. Òganizasyon Mondyal Lasante (WHO) te dekri maladi sa a ak anpil sentòm ki prezan nan divès sistèm ak ògàn epi ki sòti nan sentòm sistemik souf kout, fatig, malfonksyònman newolojik, ak lòt ki dire pou plis pase 2 mwa ak yon kou fluktue sou. tan epi sa pa ka eksplike pa yon dyagnostik diferan, kèlkeswa gravite patoloji inisyal la oswa sitiyasyon entène lopital (WHO, 2022). Anpil etid nan literati rekonèt sa a kòm yon sendwòm karakterize pa yon konstelasyon sentòm ki dire plis pase 28 jou. Se kondisyon sa a nan pèsistans siy ak sentòm ki kontinye oswa devlope apre enfeksyon egi SARS-CoV-2 (sendwòm egi grav coronavirus-2). Si sentòm yo kontinye pi lwen pase 4 semèn apre enfeksyon rive 12 semèn, yo rele maladi COVID-19 ki pèsistan sentòm; si sentòm yo kontinye pou plis pase 12 semèn epi yo pa kapab eksplike pa nenpòt lòt kondisyon, yo rele sendwòm apre COVID-19. Long COVID gen ladan tou de kondisyon sa yo (CDC, 2022). Moun ki pi afekte pa Long COVID yo se fanm, moun ki gen laj avanse, moun ki obèz oswa ki twò gwo, ak moun ki te entène lopital pou COVID-19. Nan dènye ka a, gen yon korelasyon aparan ant kantite kondisyon kwonik ki te deja egziste ak gravite entèvansyon ki nesesè yo (egzanp, admisyon nan inite swen entansif). Sensibilite sanble, anplis, ogmante ak kantite sentòm nan faz egi a (patikilyèman ak dispne), men asosyasyon an ak gravite yo poko defini klèman. Senttomatoloji ki gen eksperyans tou nan popilasyon pedyatrik la tou pa estraòdinè (Raveendran AV et al. 2021; Castanares-Zapatero D et al. 2022; Harari S et al. 2022). Prèske 6% timoun ki rive nan depatman ijans ak COVID-19 rapòte sentòm Long COVID nan pwochen 90 jou yo. Yon etid montre ke manifeste kat oswa plis sentòm lè yo rive nan depatman ijans la ak gen 14 ane oswa plis se tout faktè ki asosye ak COVID alontèm-19. Rechèch la enkli 1884 timoun ki gen COVID-19 ki te sibi yon 90-jou swivi. Long COVID te evidan nan apeprè 10% nan timoun yo admèt ak 5% nan timoun ki egzeyate nan depatman ijans. Sentòm pasyan timoun yo rapòte pi souvan yo se feblès, tous, difikilte pou respire, oswa souf kout. Yo te obsève COVID-19 ki asosye ak sentòm ki pèsistan nan kèk timoun apre 3 mwa. Jesyon apwopriye ak swivi enpòtan anpil, espesyalman nan timoun ki gen plis risk pou COVID alontèm -19 (Funk AL et al. 2022).

Etid sa a gen pou objaktif pou demontre kijan fenomèn Long COVID yo ka koze pa devlopman nan pwoteyin tau ki lakòz yon varyete de maladi nan divès nivo nan tisi ak ògàn yo. Revizyon sa a gen entansyon rezime literati ki egziste deja sou korelasyon taopati ak enfeksyon akòz COVID-19.

fatigue causes

Patojèn Long COVID

Sendwòm "Long COVID" se yon maladi milti-ògàn, ki rive nan yon pousantaj moun ki enfekte ak geri pa COVID-19. Long COVID rive nan 30-50% nan COVID-19 pasyan (Nalbandian A. et al. 2021). Sendwòm COVID long karakterize pa manifestasyon yon gwo spectre nan sentòm klinik, newolojik, kadyovaskilè, metabolik, ren, ak respiratwa, ki ka agrave patoloji kache deja prezan nan sistèm yo mansyone pi wo a. Pou dat, pa gen okenn kritè dyagnostik etabli ak inivèsèl aksepte pou dyagnostik "Long COVID." Prèv klinik endike ke manifestasyon newolojik ki pi souvan rankontre nan "Long COVID" gen ladan atak panik, enkyetid, fatig, dòmi, ak maladi atitid. Yo toujou diskite ak fè rechèch sou mekanis fizyolojik ki kache sou sentòm newolojik Long COVID yo, yo kwè ke chanjman nero-enflamatwa ak pwosesis redox balans ki lakòz estrès oksidatif ka jwe yon wòl enpòtan (Stefanou MI et al. 2022). Domaj newolojik ka koze pa antre dirèk SARS-CoV-2 nan sèvo a, ki lakòz domaj nan veso serebral ak selil nan sèvo, epi deklanche repons neroiminitè ak neroenflamatwa. Lè sa a, domaj nan sèvo a ka manifeste nan faz enfeksyon COVID-19 oswa faz Long COVID (Lee MH et al. 2021; Magro CM et al. 2021). Long COVID sendwòm karakterize tou pa manifestasyon klinik nan sistèm kadyovaskilè a. An patikilye, yo te konsidere plizyè mekanis fizyopatoloji ki baze sou domaj kadyovaskilè, tankou dysregulation nan sistèm renin-angiotensin, ak enflamasyon kadyak dirèk ki te koze pa ACE -2-medyatè pénétration viral endoselilè nan kadyosit. Yon etid epidemyolojik enteresan sou 47,780 te montre ke yon dyagnostik COVID-19 te gen rapò ak yon 3-pliye plis risk pou gwo evènman negatif CV jiska 4 mwa apre dyagnostik (konpare ak kontwòl ki pa entène lopital) (Ayoubkhani D et al., 2022). Anba domaj nan ògàn ki ka rive pandan enfeksyon COVID-19 ak sentòm ki ka rive tou nan COVID alontèm, ka gen endotelin. Espesyalman, andotelyòm veso a kontwole fonksyon anpil tankou pèmeyabilite, kwasans selil ak migrasyon, fonksyon plakèt, ak enflamasyon. Dapre sa a, li nòmal pou panse ke enflamasyon andotelyòm nan ka responsab pou domaj tisi ak ògàn COVID{-19 (Varga et al. Lancet 2020; Calabretta et al. Br J Haematol; 2021; Hattori et al. Biochem Pharmacol 2022). Neuroenflamasyon an patikilye, nan pasyan COVID-19 san nerodejenerasyon, ka lakòz depozisyon p-tau, newòn dejenere, aktivasyon mikroglia, ak ogmantasyon sitokin, nan kèk ka ak plak A ak p-tau pretangles, jenere yon sendwòm alzayme. . Pwobableman neroenflamasyon kache fòmasyon nan plak A ak p-tau pre-tangèl. Sa a mennen nou mande, èske nouvo antikò monoklonal anti-alzayme ka efikas nan sentòm newolojik COVID alontèm? Epi tou, èske gen yon diferans nan sentòm Long COVID ki te koze pa divès kalite SARS-CoV-2? Nan sans sa a, prèv la toujou limite. Anplis de sa, li ta dwe remake ke sentòm alontèm COVID yo ka entansifye yon kondisyon ki deja egziste tankou dyabèt, plis konplike senaryo klinik la (Xie Y & Al-Aly Z. 2022). Anplis de sa, nou mete aksan sou ke inisyativ rechèch kolaborasyon yo bezwen ijan pou akselere devlopman estrateji prevantif ak terapetik pou konsekans newolojik "Long COVID."

Sentòm klinik yo

Anpil etid ak pwojè yo te fèt pou delimiter foto klinik Long COVID ak prévalence li yo. Anpil moun rapòte ke yo te gen sentòm apre COVID-19 ant 28 ak 84 jou. Sentòm sa yo rive nan divès tisi ak ògàn: 97.70% moun ki te fè sondaj te di ke yo te fè eksperyans fatig, 91.20% tèt fè mal, 72% pèt sans nan sant, 70.80% souf kout, 68.20% tous ki pèsistan, 60% doulè nan pwatrin, 51% dyare. , ak 30% delirium nan fen 28 jou (Sudre et al. 2021). Manifestasyon klinik Long COVID yo eterojèn, epi yon moun ki gen kondisyon sa a ka prezante youn oswa plizyè sentòm jeneral ak/oswa sentòm ki afekte ògàn ak sistèm espesifik. Sentòm jeneral yo enkli fatig ki pèsistan/asteni, twòp fatig, lafyèv, feblès nan misk, doulè toupatou, doulè nan misk ak jwenti, vin pi grav nan sitiyasyon sante yo konnen, anoreksi, ak apeti redwi. Sentòm espesifik yo ka (Davis HE et al. Liu X et al. 2020; Kucirkaet al. 20202021; Arevalo-Rodriguez et al. 2020) nan divès kalite nati. Sentòm newolojik ak sikolojik / sikyatrik tankou maltèt ka prezante kòm yon nouvo sentòm oswa kòm yon vin pi grav nan sentòm ki deja egziste. Atak yo ka pi souvan oswa doulè ka dire pi lontan pase nòmal. Lòt aksyon newolojik ka gen ladan defisyans mantal, ki manifeste kòm difikilte nan konsantrasyon ak atansyon, pwoblèm memwa, ak difikilte nan fonksyon egzekitif (espesyalman nan granmoun aje yo ak / oswa moun ki gen defisi mantal ki deja egziste); neropati periferik ak disautonomie, ki se fonksyone byen nan sistèm nève otonòm oswa vejetatif ki kontwole fonksyon kòporèl envolontè; dòmi pòv ak ki pa-reparasyon, malèz kwonik, depresyon atitid (santi tris, chimerik ak enpasyan anvè lòt moun, pèdi enterè nan aktivite yo te jwi anvan, gen difikilte pou pran desizyon, gen panse negatif), enkyetid, delirium, ak sikoz. Distans sosyal obligatwa te san dout agrave maladi sa yo. Gen kèk pasyan ki ka prezante sentòm ki gen rapò ak twoub estrès pòs-twomatik.

Chanjman nan sans nan sant, gou, ak odyans ka mennen nan twoub olfactif, tankou parosmi oswa iposmi, vale, disfonksyon gou (manje ka gen gou sale, afab, metalik, oswa dous), otalji, tinnitus, disfoni, gòj fè mal ( plent tankou doulè, yon tous souf anlè, yon sansasyon larim stagnation nan gòj la, ak yon santiman nan bezwen netwaye gòj la). Nan tous respiratwa ki pèsistan, dispne, ak diminye kapasite nan kalòj la pou elaji. Sentòm gastwoentestinal yo ka mennen nan pèt apeti, kè plen, vomisman, doulè nan vant, dyare, dispèpsi, rflu gastroesophageal, belching, ak distensyon nan vant. Plizyè etid aktyèlman ap evalye konsekans gastwoentestinal alontèm COVID-19, ki gen ladan sendwòm entesten chimerik apre enfeksyon. Lòt sentòm trè komen yo se doulè nan misk, doulè nan jwenti, lafyèv, ak fatig; manifestasyon po ki pi komen an se erytèm pernio (ki rele vilgarman "chilblain") ak eripsyon ak gratèl papulosquamous (sa vle di, karakterize pa wouj, anfle, ak ti anpoul kal). Lòt konsekans ka alopesi, ki anjeneral dire apeprè 6 mwa. Konsènan maladi iminitè-medyatè ak manifestasyon dèrmatolojik, ka flare-ups nan psoriasis ak fòm inaktif yo te dekri; tiwoyid, ak ketoacidoz dyabetik ki fèk kòmanse (nan absans yon dyagnostik anvan dyabèt melitus). Sentòm kadyovaskilè ak ematolojik yo ka rive tankou doulè nan pwatrin ak sere, palpitasyon ak takikardi nan yon ti efò, chanjman nan san presyon, ak aritmi; espesyalman nan faz apre egi nan COVID-19, yo te obsève devlopman nan maladi tronboembolic venn. Konsekans sou sistèm repwodiktif la gen ladan malfonksyònman seksyèl, sik règ iregilye, sik règ lou, ak doulè testikil. Yo montre spectre klinik Long COVID nan Tablo 1 ak yon deskripsyon sentòm yo souvan manifeste nan divès sistèm ògàn kò a.

fatigue (2)

Taopati ak COVID-19

Viris SARS-CoV-2 se desandan nan gwo fanmi Coronaviridae e li te kòmanse pwopagasyon li atravè mond lan apati 2019 ak sekans genomic antye nan mwa janvye 2020 (Vitiello A. et al. 2022; Ferrara F, 2020; Hu B. et al. 2021). SARS-CoV-2 antre anndan selil la atravè reseptè ACE-2, e KI MOUN KI defini maladi sa a kòm COVID-19 (Ferrara F & Vitiello A, 2021). Veso sangen, pericytes kadyak, selil sistèm respiratwa, cortical serebral, ren, ak ipotalamus nan tij sèvo a gen reseptè sa yo. Kidonk, gen yon faz milti-ògàn kote SARSCoV-2 atravè reseptè sa yo pwodui sentòm egi ak estrès enflamatwa ak oksidatif epi apre deregilasyon nan chemen imunoenflamatwa yo. Yo te jwenn anpil makè enflamatwa nan sèvo pasyan COVID-19 ki lakòz anpil sentòm newolojik (Ferrara F. et al. 2020). Iposmi ak ipojezi se de konsekans klinik ki souvan rive nan pasyan COVID-19. Iposmi se yon kondisyon klinik ki rive byen bonè nan maladi alzayme a (AD) ak ekspresyon ki wo nan depo pwoteyin tau. Dènyèman, li te montre kouman (Vitiello A & Ferrara F, 2021a) estrès oksidatif ak wout enflamatwa deklanche pa viris la ka lakòz flit reseptè ryanodine (RYR) ak disregulasyon nan nivo kalsyòm intraselilè, aktivasyon anzim ki depann de kalsyòm, ak ipèfosforilasyon masiv. nan pwoteyin tau. COVID-19 mennen nan 3.8-pliye estrès oksidatif ak ogmante ekspresyon glutatyon disulfide (GSSG)/glutathione (GSH) nan cortical sèvo a. Yo ogmante tou nivo sikile kynurenine, ki se tou yon makè enflamasyon ak aksyon ogmante nan pwoteyin kinaz A (PKA) ak kalmodulin-depandan pwoteyin kinaz II (CaMKII) obligatwa. Pakonsekan, nou rive detèmine hyperphosphorylation nan pwoteyin tau sou plizyè résidus konsa demontre ke nou ap fè fas ak patoloji tau.

Avèk aktivite konplè nan chemen enflamatwa/oksidatif la, gen yon pwodiksyon ki wo nan transfòmasyon faktè kwasans- (TGF-) ki mennen nan ogmante aktivite NADPH oksidaz 2 (NOX2) ak diminye Capstan 2 ak aktivasyon nan Ca cytosolic ki ba 2+ chanèl ak flit patolojik Ca2+ nan retikul andoplasmik la. Règleman kalsyòm ki chanje konsa lakòz yon ogmantasyon nan siyal Ca2+/cAMP/PKA ki lakòz yon eta ogmante aktivasyon newòn ak fosforilasyon tau demontre sou modèl sèvo imen ak anpil evènman kaskad ki ka mennen nan lanmò selil newòn pou ki lokal yo. chemen enfamatwa yo responsab. Estrès oksidatif nan newòn mennen nan fosforilasyon ki wo nan p231T ak mislocalization li yo nan newòn nan (Ramani et al. 2020). Pwoteyin tau a fizyolojik se yon pwoteksyon kont domaj ki te koze nan ADN pa peroksidasyon posib, reglemante konfòmasyon apwopriye nan ADN pa obligatwa dirèkteman nan li (Hua Q et al. 2003; Vitiello A et al. 2021). Kontrèman, patolojik tau ankouraje pwodiksyon aktin filaman ki lakòz estrès oksidatif ak dezòd nan nukleoskelèt ki mennen nan lanmò selil apoptotik (Fulga TA et al. 2007; Frost B et al. 2016, 2014; Arendt T et al. 2010). Enfeksyon SARSCoV-2 mennen nan gwo aktivasyon enflamatwa ak disregulasyon nan chemen iminitè (Tay et al. 2020; Vardhana SA & Wolchok 2020). Nan pasyan COVID-19, gen nivo ki wo nan sitokin pro-enflamatwa tankou IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL{ {25}}, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, M-CSF, ak IP-10. Pwoteyin reseptè 3 ki sanble ak NOD (NLRP-3) ak yon enflamasome ki estimile ak efè milti-òganik atravè chemen enflamatwa ak iminolojik ki disregulasyon ki koze pa SARS-CoV-2. NLRP-3 tou enfliyanse fosforilasyon nan pwoteyin tau ak Se poutèt sa jwe yon wòl enpòtan nan tauopathies (Costela-Ruiz VJ et al. 2020) jisteman paske inflammasome a se yon eleman nan iminite natirèl pa reglemante repons nan enfamatwa-iminolojik nan enfeksyon. eta ak estrès (Ising C et al. 2019; Mangan et al. 2018).

Pwoteyin tau a te dekouvri an 1975 pa Weingarten ak ekip li a te remake ke ansanm ak mikrotubul li jwe yon wòl kle nan estabilite selil la e pou sa yo rele tou "pwoteyin tau ki asosye ak mikrotubul." Kidonk, "tauopathies" yo tout. maladi neurodegenerative sa yo ki gen rapò ak akimilasyon nan pwoteyin tau. Maladi sa yo gen ladan paralezi supranikleyè pwogresif, maladi alzayme a, demans frontotemporal, sendwòm kortikobazal, ak ansefalopati twomatik kwonik, ki te koze patolojikman pa depo pwoteyin tau nan sèvo a. Sentòm yo ki te koze pa tauopathies reflete zòn anatomik ki enplike nan sèvo a. Yo fè dyagnostik atravè rechèch istwa ak tradiksyon pou eseye fè yon dyagnostik pi bonè. Pwoteyin tau a pa konvèti dimè 6S nan tubulin nan bag 36 s jwe yon wòl enpòtan nan polimerizasyon mikrotubul ki sitiye fizyolojikman nan axons newòn yo (Weingarten MD et al. 1975). Anplis de sa, lòt entèraksyon ak tubulin yo te pote soti nan dinamik pa reglemante karakteristik divès kalite kwasans newòn ak enfliyans sou polarite neurite, axonal pouse, ak mòfojenèz (Drubin DG et al. 1985; Liu CWA et al. 1999; Takei Y et al. 2000). ). Pwoteyin Tau jwe tou yon wòl trè enpòtan nan entèraksyon ki genyen ant ak tirozin kinaz ak manbràn plasma a (Brandt R et al. 1995; Jensen PH et al. 1999; Hanger DP et al. 2019).

Pwoteyin Tau, lè li gen fòm patolojik, yo jwenn nan plizyè eta kote prensipal la se fosforilasyon aberan ak agrégation nan pi gwo filaman ensolubl (Orr ME et al. 2017). Gen etid nan literati a kote tau patojèn nan yon sèl selil ka pwovoke tau patojèn adisyonèl nan selil vwazen pa fekondasyon sinaptik ak mikwovezikul ekstraselilè yo rele "ekzosome" ki mennen nan plis pwogresyon nan patoloji (Frost B et al. 2009; De Calignon A et al. 2012). Exosomes plen ak pwoteyin tau yo prezan nan jaden an nan sèvo nan pasyan ki gen alzayme twò grav ak demans newolojik (Goetzl EJ et al. 2016). Ipèfosforilasyon masiv ka mennen nan defisi memwa ki asosye ak neropati periferik akonpaye pa ti fib (A-δ ak C-fib) ak gwo fib neropati ak allodynia tactile, andikape thermoregulation, ralanti kondiksyon nè motè, ak diminye dansite fib intraepiderm (Marquez A). et al. 2021). Gen etid nan literati a ki ap eseye konprann wòl pwoteyin tau kòm yon biomarker pou dyagnostike pifò maladi neurodegenerative pa konparezon ak teknik D. Etid imaj PET yo montre korelasyon ki genyen ant patoloji tau ak maladi alzayme a konsènan depo plak A (Calcutt NA et al. 2008; Akihiko A et al., 2021), kidonk nou konte sou siveyans fosforilasyon likid serebrospinal (CSF) (p-tau) , total tau (T-tau), ak amiloid- 42 (A 42) pou jije pwogrè maladi alzayme a.

Neropati ki enplike apre enfeksyon COVID-19 afekte fib Aδ mielinize ak fib C ki pa mielinize. Varyab nan patoloji trè wo, ak done ateste ant 11.7/100,000 ak 13.3/10,000, men sa yo se pwobableman souzèstime. Neuropati ka varye tou nan kalite epi yo ka melanje, sansoryèl sèlman, oswa otonòm sèlman, tou depann de fib nè ki enplike (Brier MR 2016). Etid imunolojik ak istochimik yo montre ke ti fib afekte ton mikwovaskilè (Ferrara F & Vitiello A, 2020; Vitiello A & Ferrara F, 2021b; Bitirgen G et al., 2022).

Konklizyon

Konplikasyon apre COVID-19 reprezante yon angajman depans enpòtan pou sèvis sante a, epi yon revizyon literati ki sot pase fè konnen konplikasyon sa yo se 20-25% pami pasyan COVID-19 (62). Anpil etid literati montre ke akimilasyon pwoteyin tau komen nan tout sentòm Long COVID. Epitou konfime sa a se yon modèl in vitro sou ògàn nan sèvo ki enfekte ak viris SARS-CoV-2 kote te gen fosforilasyon masiv nan pwoteyin tau, pau 231, ak lanmò selil newòn. Enfeksyon viral ka mennen nan deklanche yon pwoteyin tau patolojik ki gaye selil nayif ki an sante atravè sinaps, ak chanjman fonksyonèl ak estriktirèl ki vin apre nan sistèm nève otonòm ak periferik la. Neropati periferik ki deklanche nan nivo ti dwèt ka mennen nan yon pakèt sentòm klinik. Pasyan ki gen Long COVID prezante ak sentòm ki byen defann nan malfonksyònman mantal, neropati periferik, fatig, malèz apre egzèsis, ak malfonksyònman otonòm, ki kapab atribiye a neropati taupe ki gen ladan neropati periferik ti fib yo te diskite pi bonè. Wòl pwoteyin tau sanble byen defini nan sentòm Long COVID. Depo pwoteyin sa yo ka mennen nan fatig periferik ak diferan patoloji depann sou ògàn ki enplike. Plis etid ka konfime ipotèz sa a nan akimilasyon newòn masiv nan pwoteyin sa yo nan pasyan COVID-19 pou defini yon byomarkè serye. Sètènman, Lè sa a, ta dwe konnen mekanis yo nan fosforilasyon aberan ki rive, yo ta ka vize lòt sib terapetik pou limite sentòm akòz Long COVID.

extreme fatigue (2)

Kontribisyon otè FF:ekri — bouyon orijinal, metodoloji; AZ: konsèptualizasyon, sipèvizyon, validation; MM: konseptyalizasyon, ekriti—bouyon orijinal la; RL: konsèptualizasyon, sipèvizyon, validation; UT: sipèvizyon, validation; MB: sipèvizyon, validation; AV: ekri-revizyon ak koreksyon, sipèvizyon, validation.

FinansmanYo pa te resevwa okenn finansman pou fè etid sa a.

Done disponibliteDisponibilite konplè done ak materyèl. Tout done ki endike yo ka bay lektè a sou demann.

Disponibilite kòdPa aplikab.

Deklarasyon

Apwobasyon etikPa aplikab.

Konsantman pou patisipePa aplikab.

Konsantman pou piblikasyonOtè yo dakò pou piblikasyon maniskri a.

Enterè konpetisyonOtè yo deklare pa gen okenn enterè konpetisyon.

LòtOtè yo deklare ke opinyon yo eksprime yo pèsonèl epi yo pa nan okenn fason angaje responsablite nan administrasyon yo ki fè pati yo.

Referans

  1. Ando A, Miyamoto M, Saito N, Kotani K, Kamiya H, Ishibashi S, Tavakoli M (2021) Ti fib neropati asosye ak fonksyon andotelyal vaskilè andikape nan pasyan ki gen dyabèt tip 2. Endocrinol devan (lausanne). 12:653277.

  2. Arendt T, Brückner MK, Mosch B, Lösche A (2010) Lanmò selil selektif nan newòn ipèrploid nan maladi alzayme a. Am J Pathol 177(1):15–20.

  3. Ayoubkhani D, Khunti K, Naflyan V, Maddox T, Humberstone B, Diamond I et al (2021) Sendwòm Post-COVID-19 nan moun ki admèt nan lopital ak COVID-19: etid kowòt retrospektiv. BMJ 372:n693

  4. Bitirgen G, Korkmaz C, Zamani A, Ozkagnici A, Zengin N, Ponirakis G, Malik RA (2022) Mikwoskopi konfokal kornyèl idantifye pèt fib nè korneal ak ogmante selil dendritik nan pasyan ki gen Long COVID. Br J Ophthalmol 106 (12): 1635–1641.

  5. Brandt R, Léger J, Lee G (1995) Entèraksyon tau ak manbràn plasma neral la medyatè pa domèn pwojeksyon amino-tèminal tau a. J Cell Biol 131 (5): 1327-1340.

  6. Brier MR, Gordon B, Friedrichsen K, McCarthy J, Stern A, Christensen J, Owen C, Aldea P, Su Y, Hassenstab J, Cairns NJ, Holtzman DM, Fagan AM, Morris JC, Benzinger TL, Ances BM (2016) Tau ak A D, mezi CSF, ak koyisyon nan maladi alzayme a. Sci Transl Med. 8(338):338ra66.

  7. Calabretta E, Moraleda JM, Iacobelli M, Jara R, Vlodavsky I, O'Gorman P, Pagliuca A, Mo C, Baron RM, Aghemo A, Soifer R, Fareed J, Carlo-Stella C, Richardson P (2021) COVID{ {2}}endotelin pwovoke: prèv émergentes ak posib estrateji terapetik. Br J Haematol 193(1):43–51.

  8. Calcutt NA, Jolivalt CG, Fernyhough P (2008) Faktè kwasans kòm terapetik pou neropati dyabetik. Curr Drug Targets 9(1):47–59.

  9. Castanares-Zapatero D, Chalon P, Kohn L, Dauvrin M, Detollenaere J, Maertens de Noordhout C, Primus-de Jong C, Cleemput I, Van den Heede K (2022) Fizyoloji ak mekanis Long COVID: yon revizyon konplè. Ann Med 54(1):1473–1487.

  10. CDC. Travayè Swen Sante [Entènèt] Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi. 2020

  11. Costela-Ruiz VJ, Illescas-Montes R, Puerta-Puerta JM, Ruiz C, Melguizo-Rodríguez L (2020) SARS-CoV-2 enfeksyon: wòl cytokines nan COVID-19 maladi. Faktè Kwasans Sitokin Rev 54:62–75.

  12. Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, Wei H, Low RJ, Re'em Y, Redfeld S, Austin JP, Akrami A (2021) Karakterize Long COVID nan yon gwoup entènasyonal 7 mwa sentòm ak enpak yo. EClinicalMedicine 38:101019.

  13. de Calignon A, Polydor M, Suárez-Calvet M, William C, Adamowicz DH, Kopeikina KJ, Pitstick R, Sahara N, Ashe KH, Carlson GA, Spires-Jones TL, Hyman BT (2012) Pwopagasyon patoloji tau nan yon modèl nan maladi alzayme bonè. Neuron 73 (4): 685–697.

  14. Drubin DG, Feinstein SC, Shooter EM, Kirschner MW (1985) Nerve kwasans faktè-induit neurit outgrowth nan selil PC12 enplike nan endiksyon kowòdone nan asanble mikrotubule ak asanble pwomouvwa faktè. J Cell Biol 101 (5 Pt 1): 1799–1807.

  15. Ferrara F, Porta R, Santilli P, D'Aiuto V, Vitiello A (2020) Èske terapi esklewoz miltip san danje nan kowonaviris sendwòm respiratwa egi grav 2 fwa? Indian J Pharmacol 52(5):441–442.

  16. Ferrara F, Vitiello A. 2020 Apwòch famasi potansyèl nan règleman an nan anzim konvèsyon angiotensin-II ak dipeptidyl peptidase 4 nan pasyan dyabetik COVID-19. Italian Journal of Medicine 15(1)

  17. Ferrara F, Vitiello A (2021) Ipotèz syantifik pou tretman blesi nan poumon COVID-19 nan ajiste dezekilib ACE/ACE2. Cardiovasc Toxicol 21 (6): 498-503.

  18. Ferrara F (2020) Antirwomatik nan SARS-CoV-2: benefis oswa risk? Jounal Italyen Medsin 14 (2): 114-115.

  19. Frost B, Bardai FH, Feany MB (2016) Lamin malfonksyònman medyatè neurodegeneration nan tauopathies. Curr Biol 26 (1): 129-136.

  20. Frost B, Hemberg M, Lewis J, Feany MB (2014) Tau ankouraje neurodegeneration atravè detant global kwomatin. Nat Neurosci 17 (3): 357–366.

  21. Frost B, Jacks RL, Diamond MI (2009) Pwopagasyon tau misfolding soti deyò nan anndan an nan yon selil. J Biol Chem 284 (19): 12845–12852.

  22. Fulga TA, Elson-Schwab I, Khurana V, Steinhilb ML, Spires TL, Hyman BT, Feany MB (2007) Anòmal bundling ak akimilasyon F-aktin medyatè koripsyon newòn tau-induit nan vivo. Nat Cell Biol 9 (2): 139-148.

  23. Funk AL, Kuppermann N, Florin TA, Tancredi DJ, Xie J, Kim K, Finkelstein Y, Neuman MI, Salvadori MI, Yock-Corrales A, Breslin KA, Ambroggio L, Chaudhari PP, Bergmann KR, Gardiner MA, Nebhrajani JR, Campos C, Ahmad FA, Sartori LF, Navanandan N, Kannikeswaran N, Caperell K, Morris CR, Mintegi S, Gangotri I, Sabhaney VJ, Plint AC, Klassen TP, Avva UR, Shah NP, Dixon AC, Lunoe MM, Becker SM , Rogers AJ, Pavlicich V, Dalziel SR, Payne DC, Malley R, Borland ML, Morrison AK, Bhatt M, Rino PB, Beneyto Ferre I, Eckerle M, Kam AJ, Chong SL, Palumbo L, Kwok MY, Cherry JC, Poonai N, Waseem M, Simon NJ, Freedman SB (2022) Pediatric Emergency Research Network–COVID-19 Ekip Etid Post-COVID-19 Kondisyon timoun yo 90 jou apre enfeksyon SARS-CoV-2 . JAMA Netw Open 5(7):e2223253.

  24. Goetzl EJ, Mustapic M, Kapogiannis D, Eitan E, Lobach IV, Goetzl L, Schwartz JB, Miller BL (2016) Pwoteyin kago nan exosomes plasma astrocyte ki sòti nan maladi alzayme a. FASEB J 30(11):3853–3859.

  25. Hanger DP, Goniotaki D, Noble W (2019) lokalizasyon sinaptik tau. Adv Exp Med Biol 1184:105–112.

  26. Harari S, Ripamonti L, Marveggio P, Mannucci PM (2022) Long COVID: yon pèspektiv pasyan. Eur J Intern Med 95:104–105.

  27. Hattori Y, Hattori K, Machida T, Matsuda N. 2022 Endothelins vaskilè ki asosye ak enfeksyon: wòl patojèn li yo ak enplikasyon terapetik. Biochem Pharmacol: 114909

  28. Hu B, Guo H, Zhou P, Shi ZL. Karakteristik SARS-CoV-2 ak COVID-19. Nat Rev Microbiol. 2021 Mar;19(3):141–154. Epub 2020 Oct 6. Erratum nan: Nat Rev Microbiol. 2022 Me;20(5):315.

  29. Hua Q, He RQ, Haque N, Qu MH, del Carmen AA, Grundke-Iqbal I, Iqbal K (2003) Pwoteyin ki asosye ak mikrotubule tau mare ak ADN doub, men se pa yon sèl. Cell Mol Life Sci 60 (2): 413– 421.

  30. Ising C, Venegas C, Zhang S, Scheiblich H, Schmidt SV, Vieira-Saecker A, Schwartz S, Albasset S, McManus RM, Tejera D, Griep A, Santarelli F, Brosseron F, Opitz S, Stunden J, Merten M, Kayed R, Golenbock DT, Blum D, Latz E, Buée L, Heneka MT (2019) NLRP3 enfammasome aktivasyon kondui patoloji tau. Nature 575(7784):669–673.

  31. Jensen PH, Hager H, Nielsen MS, Hojrup P, Gliemann J, Jakes R (1999) Alpha-synuclein mare ak tau epi li ankouraje fosforilasyon tau kinaz pwoteyin kinaz A-katalize nan rezidi serin 262 ak 356. J Biol Chem 274 (36) :25481–25489.

  32. Kanji JN, Zelyas N, MacDonald C, Pabbaraju K, Khan MN, Prasad A, Hu J, Diggle M, Berenger BM, Tipples G (2021) Fo negatif to COVID-19 PCR testing: a discordant testing analysis. Virol J 18(1):13.

  33. Kucirka LM, Lauer SA, Laeyendecker O, Boon D, Lessler J (2020) Varyasyon nan pousantaj fo-negatif nan ranvèse transkriptaz polymerase chèn reyaksyon ki baze sou SARS-CoV-2 tès pa tan depi ekspoze. Ann Intern Med 173(4):262–267.

  34. Lee MH, Perl DP, Nair G et al (2021) Blesi mikwovaskilè nan sèvo pasyan ki gen COVID-19. N Engl J Med 384(5):481–483.

  35. Liu CW, Lee G, Jay DG (1999) Tau obligatwa pou kwasans neurite ak mobilite kòn kwasans nan newòn sansoryèl Chick. Cell Motil Cytoskeleton 43 (3): 232-242.

  36. Liu X, Feng J, Zhang Q, Guo D, Zhang L, Suo T, Hu W, Guo M, Wang X, Huang Z, Xiong Y, Chen G, Chen Y, Lan K (2020) Konparezon analyse SARS-COV -2 deteksyon pa qRT-PCR ak ddPCR ak plizyè seri primè/sond. Emerg Microbes Enfekte 9(1):1175–1179.

  37. Magro CM, Mulvey J, Kubiak J, et al. Grav COVID-19: yon sendwòm vaskulopati viral ki gen plizyè aspè. Ann Diagn Pathol. 2021;50:151645.

  38. Mangan MSJ, Olhava EJ, Roush WR, Seidel HM, Glick GD, Latz E (2018) Vize inflammasome NLRP3 nan maladi enflamatwa. Nat Rev Drug Discov 17(8):588–606.

  39. Marquez A, Guernsey LS, Frizzi KE, Cundif M, Constantino I, Muttalib N, Arenas F, Zhou X, Lim SH, Ferdousi M, Ponirakis G, Silverdale M, Kobylecki C, Jones M, Marshall A, Malik RA, Jolivalt CG (2021) Tau asosye neurodegeneration periferik ak santral: idantifikasyon yon makè D bonè pou tauopathy. Neurobiol Dis. 151:105273.

  40. Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, et al (2021) Sendwòm Post-egi COVID-19. Nat Med 27(4):601–615.

  41. Orr ME, Sullivan AC, Frost B (2017) Yon brèf BECA de tauopathy: kòz, konsekans, ak estrateji terapetik. Tandans Pharmacol Sci 38 (7): 637–648.

  42. Ramani A, Müller L, Ostermann PN, Gabriel E, Abida-Islam P, Müller-Schifmann A, Mariappan A, Goureau O, Gruell H, Walker A, Andrée M, Hauka S, Houwaart T, Dilthey A, Wohlgemuth K, Omran H, Klein F, Wieczorek D, Adams O, Timm J, Korth C, Schaal H, Gopalakrishnan J (2020) SARS-CoV-2 vize newòn nan organoid sèvo imen 3D. EMBO J 39(20):106230

  43. Raveendran AV, Jayadevan R, Sashidharan S. Long COVID: yon apèsi. Dyabèt Metab Syndr. 2021 Me-Jen;15(3):869–875. Erratum nan: Dyabèt Metab Syndr. 2022 Me;16(5):102504.

  44. Stefanou MI, Palaiodimou L, Bakola E, Smyrnis N, Papadopoulou M, Paraskevas GP, Rizos E, Boutati E, Grigoriadis N, Krogias C, Giannopoulos S, Tsiodras S, Gaga M, Tsivgoulis G (2022) Manifestasyon newolojik nan sendwòm Long COVID : yon revizyon naratif. Ther Adv Chronic Dis 17(13):20406223221076890.

  45. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, Me A, Ganesh S, Davies R, Nguyen LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ ( 2021) Atribi ak prediktè Long COVID. Nat Med 27(4):626–631.

  46. Takei Y, Teng J, Harada A, Hirokawa N (2000) Defo nan elongasyon axonal ak migrasyon newòn nan sourit ak jèn tau ak map1b deranje. J Cell Biol 150 (5): 989-1000.

  47. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP (2020) Trinite COVID-19: iminite, enflamasyon, ak entèvansyon. Nat Rev Immunol 20(6):363–374.

  48. Vardhana SA, Wolchok JD (2020) Plizyè figi repons iminitè anti-COVID-19 la. J Exp Med 217:e20200678

  49. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, Mehra MR, Schuepbach RA, Ruschitzka F, Moch H (2020) Enfeksyon selil andothelial ak endothelins nan COVID -19. Lancet 395(10234):1417–1418.

  50. Vitiello A, Ferrara F (2021) Brèf revizyon vaksen mRNA COVID-19. Infammopharmacology 29 (3): 645–649.

  51. Vitiello A, Ferrara F (2021) Ajan farmakolojik ki modifye sistèm renin-angiotensin ak peptide natriuretik nan pasyan COVID-19. Wien Klin Wochenschr 133(17–18):983–988.

  52. Vitiello A, La Porta R, Ferrara F (2021) Ipotèz syantifik ak pharmaceutique rasyonèl pou itilize sacubitril/valsartan nan domaj kadyak ki te koze pa COVID-19. Med Hypotheses 147:110486.

  53. Vitiello A, Porta R, Pianesi L, Ferrara F (2022) COVID-19 pandemi: vaksen ak nouvo antikò monoklonal, pwen de vi. Ir J Med Sci 191 (1): 487–488.

  54. Weingarten MD, Lockwood AH, Hwo SY, Kirschner MW (1975) Yon faktè pwoteyin esansyèl pou asanble microtubule. Proc Natl Acad Sci USA 72:1858–1862

  55. Òganizasyon Mondyal Lasante (WHO).

  56. Xie Y, Al-Aly Z (2022) Risk ak chay nan ensidan dyabèt nan Long COVID: yon etid kòwòt. Lancet Dyabèt Endocrinol 10 (5): 311-321.

  57. Xie Y, Xu E, Bowe B (2022) Rezilta kadyovaskilè alontèm COVID-19. Nat Med 28:583–590.

Nòt Piblikatè aSpringer Nature rete net sou reklamasyon jiridiksyon nan kat pibliye ak afliyasyon enstitisyonèl.

Springer Nature oswa moun ki bay lisans li (pa egzanp, yon sosyete oswa yon lòt patnè) genyen dwa eksklizif sou atik sa a anba yon akò piblikasyon ak otè a (yo) oswa lòt moun ki gen dwa (yo); otè achiv pwòp tèt ou nan vèsyon an maniskri aksepte nan atik sa a se sèlman ki gouvène pa kondisyon ki nan akò piblikasyon sa yo ak lwa ki aplikab.


【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Ou ka renmen tou