Regression alontèm apre sispann nan Regorafenib yo te administre pou Sorafenib refractory karsinom epatoselilè

Chè Editè,

Yon veteran 68-zan ki gen yon istwa alkolis epi ki pa gen enfeksyon epatit B oswa C te prezante ak yon sèl mas fwa (30 mm an dyamèt) nan segman 6 fwa a sou tomografi dinamik nan vant (CT) nan mwa avril. 2014. Li pa t bwè yon boutèy alkòl de fwa pa semèn pou 50 ane apre dyagnostik la nan karsinom epatoselilè (HCC) epi li pa t gen maladi fwa kwonik oswa siwoz nan moman dyagnostik la.

Epatit C, yon maladi ki te koze pa viris epatit B a, se mwens grav pase epatit B, men li mande tou ase atansyon. Nan batay kont viris, iminite enpòtan anpil pou anpeche ak diminye efè maladi yo.

Premye a tout, nitrisyon adekwat ak bon abitid k ap viv yo se mezi enpòtan pou amelyore iminite. Nan konsomasyon manje moun, dwe gen ase kalori ak eleman nitritif ki soti nan pwoteyin, grès, ak idrat kabòn yo kenbe fonksyone nòmal nan kò a. Anplis de sa, ase dòmi, yon atitid pozitif, ak lòt faktè tou ede amelyore iminite natirèl kò a ak iminite espesifik.

Dezyèmman, gen kèk prèv ki montre aktivite fizik ak fè egzèsis tou gen yon efè pozitif sou amelyore iminite. Yon seri repons fizyolojik kò imen an pwodui pandan egzèsis, ki gen ladan liberasyon selil iminitè ak òmòn, pral jwe yon sèten wòl nan anpeche maladi tankou epatit C.

Finalman, vaksen regilye ak yon bon vaksen tou se youn nan mwayen enpòtan pou anpeche epatit C. Fonksyon prensipal vaksen an se implante yon pati nan toksin nan kò imen an pou anpeche viris la epi ankouraje sistèm iminitè kò a pou retire li. epi anpeche viris la, kidonk diminye risk pou maladi.

Pou rezime, gen yon sèten relasyon ant epatit C ak iminite. Lè w adopte yon vi ki an sante, fè egzèsis fizik, ak bon vaksen, ou ka efektivman amelyore iminite w epi anpeche maladi tankou epatit C. Nou ta dwe peye atansyon sou sante nou epi pran mezi aktif pou pwoteje li. Li ka wè ke nou bezwen amelyore iminite. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite, paske sann vyann gen yon varyete de engredyan biyolojik aktif, tankou polisakarid, de dyondyon, Huang Li, elatriye engredyan sa yo ka ankouraje divès kalite sistèm iminitè. Selil ki sanble ak selil yo, ogmante aktivite iminitè yo.

,

Klike sou benefis sante nan cistanche

Yo te fè yon byopsi fwa perkutane, ak analiz patolojik revele HCC. Se poutèt sa, li te sibi segmentektomi epatik nan segman fwa 6. Li te anba siveyans regilye chak 3 mwa apre operasyon an.

Nan 2 desanm 016, yo te idantifye repetisyon intrahepatic multinodulè nan fwa rezidyèl la sou CT. Nivo -fetoprotein (AFP) te 6 ng/mL (ranje referans: 0-10 ng/mL), ak pwoteyin ki te pwovoke pa absans vitamin K oswa antagonist-II (PIVKA-II) te ogmante anpil pou 2,435 mAU/mL (ranje nòmal: 0-40 mAU/mL).

Kansè a te fèt nan klinik Barcelona pou kansè nan fwa etap B, ak tès fonksyon fwa ki endike nòt Child-Pugh A ak modifye albumin-bilirubin klas 1. Yo bay plis enfòmasyon nan Tablo 1.

Sorafenib te kòmanse kòm terapi premye liy nan yon dòz 400 mg de fwa pa jou. Kat mwa apre inisyasyon monoterapi sorafenib, CT te montre yon repons pasyèl (PR) ki baze sou modifye RECIST (mRECIST) pou HCC, epi yo te kontinye sorafenib. Nan mwa Oktòb 2018, CT te montre pwogresyon timè nan plizyè blesi nodilè (yo montre nan Fig. 1a-c).

Regorafenib te kòmanse kòm terapi dezyèm liy nan yon dòz 160 mg oral yon fwa chak jou pandan 3 semèn nan chak sik 4-semèn. De mwa apre terapi regorafenib, PR yo te note ki baze sou mRECIST la, e kansè a te byen kontwole jiska jen 2020 (yo montre nan Fig. 1d).

Sepandan, 26 mwa apre yo fin kòmanse regorafenib, li te retire akòz deteryorasyon eta sante jeneral li ak plent fatig, feblès jeneral, ak diminye apeti (yo montre nan Fig. 1e).

Dis semèn apre yo fin sispann tretman an, D 'sonans mayetik pa t montre repwann timè oswa nouvo blesi fwa (yo montre nan Fig. 1f). Anplis, 4 mwa apre sispann nan regorafenib, nivo PIVKA-II li nòmalize a 38.41 mAU / mL (yo montre nan Fig. 2). Sou D 'swit-up sonorite mayetik fèt nan fen septanm 2022, pa te gen okenn prèv nan repetisyon epatik (yo montre nan Fig. 1g).

Anplis de sa, 18F-2-fluoro.2-deoxy-D-glikoz (18F-FDG) positron emisyon tomografi-tomografi te montre yon repons metabolik konplè, epi pa gen okenn metastaz byen lwen yo te obsève (yo montre nan Fig. 1h, mwen).

Dapre nou konnen, sa a se yon ka eksepsyonèl nan yon pasyan ki gen HCC multifokal refractory nan tretman sorafenib, ki te reyalize inatandi alontèm regresyon sou 30 mwa ak repons metabolik konplè malgre sispann nan regorafenib kòm terapi dezyèm liy.
Plizyè eksplikasyon posib pou efikasite nan regorafenib ka pwopoze ki baze sou gwo aktivite famasi li yo ak rechèch eksperimantal ki fèt pou detèmine efè anti-timè li yo nan modèl preklinik HCC.

Fig. 2 Kou tan nan nivo PIVKA-II nan pasyan an. Nivo PIVKAII te nan ranje nòmal la nan moman dyagnostik HCC, e pa te gen okenn chanjman enpòtan pou 43 mwa apre segmentektomi S6. Apre repetisyon, nivo PIVKA-II ogmante rapidman, epi ak administrasyon sorafenib (400 mg de fwa pa jou pou 24 mwa), nivo PIVKA-II la desann nan 227 mAU/mL. Apre yo fin kòmanse regorafenib pou pwogresyon timè (160 mg oralman yon fwa chak jou pandan 3 semèn nan chak sik 4-semèn jiska 26 mwa), nivo PIVKA-II evantyèlman nòmal. Nan yon swivi ki fèt apre 2 zan, nivo nòmal yo te kenbe.

Regorafenib gen yon pwofil sib molekilè diferan epi li gen plis aktivite famasi pase sorafenib nan etid preklinik. Chemen Ang/TIE2 konsidere kòm yon chemen siyal kle anjyojenik.

Youn nan mekanis ki kache ki responsab diferans sa a nan efikasite se anpèchman tyrosine kinase ak TIE2, ki eksprime sou selil endothelial vaskilè epi li aktive pa obligatwa anjyopoyetin 2, epi li kontribye nan anjyogenesis nan divès kalite timè, ki gen ladan HCC [1, 2]. ].

Anplis de sa, regorafenib ak sorafenib gen diferan efè sou imunomodulasyon nan HCC. Liu et al. [3] te montre ke tretman sorafenib pa ka anpeche tolerans iminitè timè-induit ak aktive iminite anti-timè.

Sepandan, regorafenib demontre efè kritik pou amelyore iminite anti-timè pa modulation macrophages ak amelyore pwopagasyon ak aktivasyon CD8 plis selil T yo. Ou et al. [4] demontre ke regorafenib modile polarizasyon makrofaj ak amelyore iminite anti-timè, kèlkeswa efè anti-anjyojenik li yo. Chemen siyal p38MAPK/Creb1/Klf4 ka jwe yon wòl enpòtan nan polarizasyon M2 a M1 TAM ki te pwovoke regorafenib ak deklanchman T-selil ki vin apre pa makwofaj M1 polarize.

Anplis de sa, Qui et al. [5] te rapòte ke yo te jwenn regorafenib pou diminye ekspresyon pwen PD-L1 nan sourit toutouni BALB/c ki te vaksinen ak selil Hep3B, ak downregulation molekil iminitè tankou PD-L1 ta ka mennen nan reaktivasyon repons iminitè a kont HCC. Nou te ipotèz ke efè imunomodulateur regorafenib ta ka enfliyanse regresyon timè pandan peryòd la san regorafenib.

Pwobabilite pou reyalize CR nan pasyan trete ak regorafenib trè ba paske, kontrèman ak chimyoterapi sitotoksik, TKI jeneralman lakòz estabilizasyon maladi olye ke kontraksyon timè. Enteresan, pasyan nou an reyalize CR apre sispann nan regorafenib. Sepandan, kounye a, pa gen okenn rapò sou faktè ki afekte efikasite nan regorafenib pou reyalize PR/CR. Plis etid sou faktè ki pi fò enfliyanse efikasite regorafenib ap bezwen fèt alavni.

Deklarasyon konfli enterè

Otè yo nan travay sa a pa gen anyen yo divilge.

Sous Finansman

Otè yo pa t resevwa okenn finansman rechèch.

Kontribisyon otè

Konsepsyon ak konsepsyon: Taekyu Lim. Koleksyon ak asanble done, analiz done ak entèpretasyon, ak ekri - revizyon ak koreksyon: Taekyu Lim, Heewon Bae, Je Ryung Gil, ak Moon Hyung Lee. Ekri maniskri: Taekyu Lim ak Heewon Bae.

Referans

1 Moon WS, Rhyu KH, Kang MJ, Lee DG, Yu HC, Yeum JH, et al. Ekspresyon twòp nan VEGF ak anjyopoyetin 2: yon kle nan vaskularite segondè nan karsinom epatoselilè? Mod Pathol. 2003;16(6):552–7.

2 Wilhelm SM, Dumas J, Adnane L, Lynch M, Carter CA, Schutz G, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): yon nouvo inibitè oral multikinaz nan reseptè anjyojenik, stromal, ak onkojenik tirozin kinaz ak aktivite preklinik pisan antitumoral. Int J Kansè. 2011;129(1):245–55.

3 Liu D, Qi X, Manjunath Y, Kimchi ET, Ma L, Kaifi JT, et al. Sunitinib ak sorafenib modile iminite antitumoral nan kansè epatoselilè. J Immunol Res Ther. 2018;3(1):115–23.

4 Ou DL, Chen CW, Hsu CL, Chung CH, Feng ZR, Lee BS, et al. Regorafenib amelyore iminite antitumoral atravè anpèchman aks p38 kinase / Creb1 / Klf4 nan makrofaj ki asosye ak timè. J Immunother Kansè. 2021;9(3): e001657.

5 Qiu MJ, Li XX, Bi NR, Wang MM, Xiong ZF, Yang SL. Efè dwòg ki vize fwa sou ekspresyon pwoteyin ki gen rapò ak iminitè nan selil karsinom epatoselilè. Clin Chim Acta. 2018;485:103–5.

For more information:1950477648nn@gmail.com