Netralizasyon Longitudinal ak repons antikò fonksyonèl nan sendwòm respiratwa egi grav kowonaviris 2 varyasyon apre vaksinasyon Messenger RNA Coronavirus Maladi 2019
Dec 13, 2023
Nan kowòt longitudinal sa a nan adilt ki an sante nan peyi Etazini, nou te jwenn ke seri prensipal RNA mesaje RNA ak vaksinasyon rapèl maladi coronavirus 2019 te pwovoke gwo tit antikò netralizasyon kwa-reyaktif ak antikò ki depandan nan selil cytotoxicity, ki piti piti diminye plis pase 6. mwa, patikilyèman kont sendwòm respiratwa egi grav coronavirus 2 variants. Done sa yo sipòte endikasyon pou yon vaksinasyon rapèl ki vin apre.
Mo kle.
ADCC; antikò-depandan selil-medyatè sitotoksisite; dirab; iminite ibrid; Omicron.
cistanche plant-ogmante sistèm iminitè
Depi mas 2023, pandemi coronavirus 2019 (COVID-19) ki te koze pa sendwòm respiratwa egi grav coronavirus 2 (SARS-CoV-2) te lakòz plis pase 600 milyon ka ak 6.8 milyon lanmò atravè lemond [1 ]. Pandemi a te karakterize pa aparisyon sekans varyant SARS-CoV-2 ak transmisyon ogmante ak kapasite pou yo chape yon pati nan vaksen ak antikò netralize enfeksyon natirèl pwovoke [2]. Youn nan varyant sa yo te souch Omicron (B.1.1.529), ki te deklare yon Variant nan enkyetid (VOC) pa Òganizasyon Mondyal Lasante nan Novanm 2021 [3].
benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè
Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity
【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Depi Omicron te premye idantifye, plizyè sublineages te parèt ki gen ladan BA.1, BA.2, BA.2.12.1, ak BA.4/5 (Siplemantè Figi 1), ki te vin souch prensipalman sikile nan peyi Etazini an jen 2022. [4]. Pandan ke Omicron te karakterize pa maladi mwens grav [5-7], li ka pasyèlman evade antikò netralize akòz mitasyon nan domèn nan reseptè-obligatwa pwoteyin Spike (RBD) [8]. Mwens konnen sou kapasite variants Omicron yo pou evade antikò ki medyatè fonksyon efèktè Fc. Pandan ke wòl nan netralize antikò nan pwoteksyon kont COVID-19 te byen etabli [9-11], enpòtans antikò Fc efèktè yo te rekonèt pi resamman [12, 13]. Antikò ka medyatè fonksyon Fc efèktè, ki gen ladan antikò-depandan selil-medyatè cytotoxicity (ADCC), antikò-depandan selil-medyatè fagositoz, antikò-depandan fagositoz neutrofil, ak antikò-depandan depo konpleman nan Fab obligatwa nan sib antijèn ak angajman Fc ak swa. Reseptè Fc (FcRs; prezan sou tout selil iminitè natirèl) oswa eleman nan sistèm konpleman an. Paske antikò efektè Fc ka mare nan sit antijenik diferan de antikò netralize, yo ka kenbe fonksyonalite ak bay pwoteksyon poukont yo soti nan netralizasyon. Nan etid sa a, nou te mezire ADCC fonksyonèl lonjitidinal ak repons antikò netralize a VOC SARS-CoV-2 k ap sikile kounye a apre vaksen prensipal ak vaksen rapèl mesaje RNA COVID{-19 (mRNA) nan moun ki gen ak san iminite ibrid. .
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
METÒD
Deklarasyon Konsantman Pasyan an
Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl Emory University te apwouve etid sa a, epi tout patisipan yo te bay konsantman efòme alekri.
Kowòt etid
Yo te enskri nan yon pwotokòl pou kolekte echantiyon yo soti 27 avril 2020 pou rive 12 avril 2021, adilt anbilansye ki an sante ki gen oswa san istwa COVID-19 ki te dyagnostike pa tès estanda swen yo. 9}} yo te administre patisipan yo seri vaksen prensipal yo ak vaksen rapèl monovalan pou chak founisè/kote yo te chwazi (Tablo 1). Patisipan yo te swiv nan moman prevaksinasyon, apre dòz 2, rapèl, ak apre dòz 3 nan 1 mwa, 3 mwa, ak 6 mwa apre rapèl. Echantiyon serom yo te kolekte nan chak pwen tan nan tib separasyon serom, alikòt, epi jele nan -80 degre jiskaske analiz. Pseudoviris netralizasyonEsay
Pseudoviris ki gen SARS-CoV-2 kalite sovaj (Wuhan-Hu-1), Delta (B.1.617.2), ak Omicron (subvariants BA.1, BA.2, BA.2.12.1). , ak BA.4/5) pwoteyin Spike yo te devlope ak tès yo te fèt jan sa dekri deja (Metòd siplemantè) [14, 15]. Plak yo te devlope lè l sèvi avèk substra luciferaz Britelite Plus (PerkinElmer), ak inite luminesans relatif (RLUs) yo te li sou yon luminomèt TopCount NXT. Titer antikò netralize pou chak pwoteyin Spike Variant te eksprime kòm konsantrasyon efikas kote 50% viris la te netralize.
ADCC Assays Devlopman tetracycline-inducible vèt fliyoresan pwoteyin ak luciferase doub-repòtè liy selil eksprime SARS-CoV -2 varyant Spike pwoteyin yo te fèt jan sa deja dekri [14, 15]. Yo te detèmine sitotoksisite nan yon lekti luminesans ki endike selil vivan rezidyèl yo. ADCC te kalkile dapre fòmil sa a: ADCC (%)=[RLU × (pa gen antikò) – RLU (avèk antikò)] / RLU (pa gen okenn antikò) × 100 epi eksprime kòm yon tit pwen final.
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
REZILTA
Kowòt etid Sèz patisipan ak 10 patisipan ki pa gen istwa COVID-19 ki answit te resevwa vaksen mRNA COVID-19 yo te enskri potentiels (Tablo 1 ak Tablo Siplemantè 1). Dyagnostik COVID-19 yo te fèt soti nan mwa mas rive desanm 2020, ki te anpil anvan aparisyon VOC yo nan peyi Etazini. Nan moun ki te gen yon istwa anvan COVID-19, 1 (7%) te resevwa mRNA-1273 ak 15 (93%) te resevwa BNT162b2 pou dòz 1 ak 2, pandan ke 3 (19%) te resevwa mRNA{{ 19}} ak 13 (81%) te resevwa BNT162b2 pou dòz 3. Nan moun ki pa gen yon istwa anvan COVID-19, 3 (30%) te resevwa mRNA-1273, ak 7 (70%) te resevwa BNT162b2. pou dòz 1, 2, ak 3.
Repons antikò netralize pseudoviris Jan nou espere, kèk patisipan ki gen yon istwa anvan COVID-19 te gen antikò netralize detektab kont kalite sovaj (9/16 [56%]) ak varyant (4/16 [25%)] debaz, pandan ke gwoup COVID-19-nayif la te gen antikò netralize debaz endeslabl (Figi 1A). Seri vaksinasyon prensipal 2-dòz la te pwovoke antikò netralize nan tou de gwoup yo kont tout 6 tansyon yo analize, men pou diminye tit kont variants yo, patikilyèman nan mitan COVID-19 - gwoup nayif (Figi Siplemantè 2A ak Tablo Siplemantè 2). ). Apre seri prensipal la, tit netralize yo te diminye anpil sou tan nan tou de gwoup yo jiskaske administrasyon rapèl twazyèm dòz la. Apre vaksinasyon rapèl la, antikò netralize yo te ogmante siyifikativman nan tou de gwoup kont tout 6 tansyon yo. Dòz rapèl la efektivman redwi diferans ki genyen ant patisipan COVID-19-nayif ak patisipan ki te deja enfekte epi li te bay yon pi gwo lajè repons netralize nan variants Delta ak Omicron yo. Pandan 6-mwa apre ranfòsman swivi a, tit antikò netralize yo te rete detekte nan tout gwoup yo ak kont tout variants. Sepandan, tit yo te diminye piti piti, espesyalman nan patisipan nayif COVID-19 yo.
Tablo 1. Karakteristik debaz nan kowòt etid la
Antikò ADCC
Menm jan ak antikò netralize yo, antikò ADCC yo te detekte nan nivo ki ba nan nivo debaz kont tout 6 tansyon SARS-CoV-2 nan patisipan ki gen COVID-19 anvan, tandiske pa gen okenn antikò ADCC yo te detekte nan debaz nan COVID{{ 4}} – moun nayif (Figi 1B). Seri vaksinasyon prensipal 2-dòz la te pwovoke antikò ADCC nan tou de gwoup kont tout 6 tansyon yo analize, men nan nivo pi ba nan mitan COVID-19 - gwoup nayif, espesyalman kont variants Omicron yo (Figi Siplemantè 2B ak Tablo Siplemantè. 3). Lè sa a, tit antikò ADCC te diminye sou tan nan tou de gwoup yo kont tout variants anvan administrasyon yon rapèl twazyèm dòz. Apre twazyèm dòz la, antikò ADCC yo te ogmante siyifikativman nan tou de gwoup yo kont tout 6 varyant SARS-CoV-2. Pandan 6-mwa swivi apre rapèl la, antikò ADCC te pèsiste nan tou de gwoup yo ak kont tout variants. Sepandan, yo te obsève bès enpòtan nan tit antikò kont variants Omicron yo, espesyalman pami patisipan nayif COVID-19 yo. Korelasyon ant antikò netralize ak ADCC
Tit antikò netralize ak ADCC yo te siyifikativman korelasyon nan tou de gwoup patisipan yo apre dòz 2, ki te koresponn ak tan an nan pik tit antikò, ak eksepsyon de BA.2.12.1 nan gwoup la COVID-19-nayif (Siplemantè. Figi 3). Pi gwo disosyasyon ant netralizasyon ak antikò ADCC yo te obsève anvan dòz rapèl la nan COVID-19-endividi nayif yo, ki te koresponn ak nadir apre vaksen an nan antikò netralize nan varyant SARS-CoV-2 yo. Nan epòk sa a, plizyè patisipan nan gwoup vaksen nayif COVID-19 la te gen antikò ADCC ki pèsistan nan anviwònman antikò netralize ki pa detekte.
DISKISYON
Etid kowòt lonjitidinal potansyèl sa a te jwenn ke prensipal 2-seri dòz COVID-19 vaksinasyon mRNA te pwovoke antikò ki gen anpil netralizasyon ak kwa-ADCC pou SARS-CoV-2 kalite sovaj, Delta, ak Omicron varyant tansyon, ki byen vit diminye. Yon vaksinasyon rapèl twazyèm dòz efektivman redwi diferans ki genyen ant patisipan COVID-19-nayif ak patisipan ki te deja enfekte epi li te bay yon pi gwo lajè repons netralize ak ADCC nan variants Delta ak Omicron yo. Twazyèm dòz la te amelyore rezistans repons serolojik yo tou, paske antikò pou tout 6 souch yo te rete detekte pandan 6-mwa swivi. Men, tit antikò netralize ak ADCC piti piti diminye pa 6 mwa, espesyalman nan variant Omicron nan pami moun ki nayif COVID-19. Konklizyon sa yo sipòte endikasyon pou yon vaksinasyon rapèl ki vin apre nan anviwònman iminite diminye. Menm jan ak anpil lòt enfeksyon viral [16], yo te jwenn antikò netralize pou SARS-CoV-2 korelasyon ak pwoteksyon kont maladi sentòm [9-11].
Men, korelasyon an nan antikò netralize ak pwoteksyon se enkonplè. Depi Fc efèktè antikò yo te jwenn tou korelasyon ak pwoteksyon nan modèl preklinik [12, 13], konbinezon an nan netralize ak Fc efèktè antikò ka amelyore korelasyon an ak pwoteksyon. Antikò efèktè Fc ka mare nan sit antijenik inik [17] ki diferan de epitop netralize, sa ki fasilite angajman Fc ak FcR sou selil efèktè yo. Sa vle di ke antikò fonksyonèl Fc ka gen kapasite pou bay pwoteksyon kont COVID-19 malgre diminisyon nan antikò netralize apre vaksinasyon an ak nan anviwònman aparisyon VOCs [17]. Yo bezwen etid nan lavni pou detèmine efikasite antikò fonksyonèl Fc nan prevansyon COVID-19 ki te koze pa VOC k ap sikile kounye a.
Benefis cistanche tubulosa-ranfòse sistèm iminitè
Limit etid nou an gen ladan ti kantite kòwòt ki enskri nan yon sèl sant. 2 kowòt yo pa t matche, ak diferans ki genyen nan karakteristik debaz yo te kapab kontribye nan repons iminitè yo. Paske vaksen yo te administre kòm swen estanda nan founisè/lokal patisipan yo te chwazi a, te gen yon varyasyon nan moman dòz vaksen yo anrapò ak moman pou pran echantiyon an. Distribisyon enskripsyon yo te sipèpoze ak Aparisyon Variant Omicron a, ak enfeksyon zouti ka afekte tit antikò. Etid sa a pa t evalye repons iminitè yo apre vaksinasyon mRNA ki gen varyant, Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini te otorize epi rekòmande apre etid sa a fini. Etid la pa t evalye tou repons antikò nan lòt varyant SARS-CoV-2, rezistans nan antikò pi lwen pase 6 mwa, repons iminitè selilè, lòt repons antikò fonksyonèl, oswa efikasite vaksen an. An konklizyon, seri prensipal COVID-19 mRNA ak vaksinasyon rapèl te pwovoke gwo tit antikò netralizasyon kwa ak kwa-ADCC, ki te diminye piti piti pandan 6 mwa, patikilyèman kont varyant SARS-CoV-2 ak nan mitan COVID. -19–moun nayif. Done sa yo sipòte endikasyon pou vaksinasyon rapèl ki vin apre nan kad iminite bese ak nouvo varyant SARS-CoV-2.
![figure 1. Pseudovirus neutralizing and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) activity after coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccination. Pseudovirus neutralizing (effective concentration at which 50% of the virus was neutralized [EC50]) (A) and functional ADCC (B) endpoint antibody titers to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Wuhan Hu-1 (Wu-1), Delta, and Omicron variants (BA.1, BA.2, BA.2.12.1, and BA.4/5) were measured longitudinally following COVID-19 messenger RNA vaccination in participants with or without prior history of COVID-19. The geometric mean titers were calculated for each variant and time point, and statistical comparisons of log-transformed titers were made using Mann-Whitney tests. The dashed lines represent the lower limit of detection for the assay. *P < .05; **P < .01; ***P < .001; ****P < .0001; ns, not significant. Heatmaps show pseudovirus neutralizing (EC50) (C) and ADCC (D) endpoint antibody titers against SARS-CoV-2 variants over time.](/Content/uploads/2023842169/202312081048246c8a03cf659548e69e15e518bfa6f062.png "figure 1. Pseudovirus neutralizing and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) activity after coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccination. Pseudovirus neutralizing (effective concentration at which 50% of the virus was neutralized [EC50]) (A) and functional ADCC (B) endpoint antibody titers to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Wuhan Hu-1 (Wu-1), Delta, and Omicron variants (BA.1, BA.2, BA.2.12.1, and BA.4/5) were measured longitudinally following COVID-19 messenger RNA vaccination in participants with or without prior history of COVID-19. The geometric mean titers were calculated for each variant and time point, and statistical comparisons of log-transformed titers were made using Mann-Whitney tests. The dashed lines represent the lower limit of detection for the assay. *P < .05; **P < .01; ***P < .001; ****P < .0001; ns, not significant. Heatmaps show pseudovirus neutralizing (EC50) (C) and ADCC (D) endpoint antibody titers against SARS-CoV-2 variants over time.")
Figi 1. Pseudoviris netralize ak aktivite sitotoksisite selil ki depann de antikò (ADCC) apre vaksinasyon maladi coronavirus 2019 (COVID-19). Pseudoviris netralize (konsantrasyon efikas kote yo te netralize 50% viris la [EC50]) (A) ak fonksyonèl ADCC (B) tit antikò final pou sendwòm respiratwa egi grav coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Wuhan Hu{ {10}} (Wu-1), Delta, ak Omicron variants (BA.1, BA.2, BA.2.12.1, ak BA.4/5) yo te mezire longitudinal apre COVID-19 vaksinasyon mesaje RNA nan patisipan yo ki gen oswa ki pa gen yon istwa anvan COVID-19. Yo te kalkile tit mwayen jeyometrik yo pou chak varyant ak pwen tan, epi yo te fè konparezon estatistik tit yo ki te transfòme lè l sèvi avèk tès Mann-Whitney. Liy tirè yo reprezante limit ki pi ba nan deteksyon pou tès la. *P <.05; **P <.01; ***P <.001; ****P <.0001; ns, pa enpòtan. Heatmaps yo montre tit antikò nan pwen final (EC50) (C) ak ADCC (D) netralize pseudoviris kont varyant SARS-CoV-2 sou tan.
Referans
1. Inivèsite Johns Hopkins ak Medsin. Sant resous kowonaviris. Disponib nan: https://coronavirus.jhu.edu/map.html. Aksè 30 Desanm 2022.
2. Harvey WT, Carabelli AM, Jackson B, et al. SARS-CoV-2, mitasyon pike, ak chape iminitè. Nat Rev Microbiol 2021; 19:409–24.
3. Òganizasyon Mondyal Lasante. Klasifikasyon Omicron (B.1.1.529): SARS-CoV-2 varyant enkyetid. 2021. Disponib nan: https://www.who.int/news/item/26-11- 2021-classification-of-omicron-(b.1.1.529)-sars-cov-2-variant-of- enkyetid. Aksè 30 Desanm 2022.
4. Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi. Tracker done COVID. 2023. Disponib nan: https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions. Aksede 9 janvye 2023.
5. Iuliano AD, Brunkard JM, Boehmer TK, et al. Tandans nan severite maladi a ak itilizasyon swen sante pandan peryòd varyasyon Omicron bonè konpare ak peryòd transmisyon segondè SARS-CoV-2 anvan yo-Etazini, Desanm 2020–Janvye 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71:146–52.
6. Havers FP, Patel K, Whitaker M, et al. Laboratwa konfime COVID-19 – entène lopital pami adilt yo pandan SARS-CoV-2 Omicron BA.2 varyant predominance- COVID-19–Rezo siveyans lopital ki asosye, 14 eta, 20 jen 2021–31 me, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71:1085–91.
7. Adjei S, Hong K, Molinari NM, et al. Risk mòtalite pami pasyan ki entène lopital prensipalman pou COVID-19 pandan peryòd pandemi varyant Omicron ak Delta -Etazini, avril 2020–jen 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71: 1182–9.
8. Cao Y, Wang J, Jian F, et al. Omicron chape anba majorite antikò ki netralize SARS-CoV-2 ki egziste deja yo. Lanati 2022; 602:657–63.
9. Feng S, Phillips DJ, White T, et al. Korelasyon pwoteksyon kont enfeksyon SARS-CoV-2 sentòm ak asymptomatik. Nat Med 2021; 27:2032–40.
10. Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott AB, et al. Iminitè korelasyon analiz nan mRNA-1273 COVID-19 esè klinik efikasite vaksen an. Syans 2022; 375: 43–50.
11. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Nivo antikò netralize yo trè prediktif pwoteksyon iminitè kont enfeksyon SARS-CoV-2 sentòm. Nat Med 2021; 27:1205–11.
12. Mercado NB, Zahn R, Wegmann F, et al. Vaksen Ad26 yon sèl piki pwoteje kont SARS-CoV-2 nan makak rhesus. Nati 2020; 586:583–8.
13. Gorman MJ, Patel N, Guebre-Xabier M, et al. Fab ak Fc kontribye nan pwoteksyon maksimòm kont SARS-CoV-2 apre vaksen sou-inite NVX-CoV2373 ak vaksen Matrix-M. Cell Rep Med 2021; 2:100405.
14. Chen X, Rostad CA, Anderson LJ, et al. Devlopman ak sinetik fonksyonèl antikò-depandan cytotoxisite selil medyatè (ADCC) nan SARS-CoV-2 Spike pwoteyin. Viroloji 2021; 559:1–9.
15. Rostad CA, Chen X, Sun HY, et al. Repons antikò fonksyonèl nan varyant SARS-CoV-2 nan timoun ki gen COVID-19, MIS-C, ak apre de dòz vaksen BNT162b2. J Enfekte Dis 2022; 226:1237–42.
16. Plotkin SA. Korele nan pwoteksyon pwovoke pa vaksinasyon an. Clin Vaccine Immunol 2010; 17:1055–65.
17. Kaplonek P, Fischinger S, Cizmeci D, et al. Antikò mRNA-1273 pwovoke nan vaksen yo kenbe fonksyon efèktè Fc atravè varyant SARS-CoV-2 ki konsène yo. Iminite 2022; 55:355–365.e4.
