Melatonin se sentèz ak metabolize nan po a

Tanpri kontakteoscar.xiao@wecistanche.compou plis enfòmasyon

3. Melatonin ak Aje

3.1.Yon Apèsi sou sentèz la, metabolis, ak Fonksyon Melatonin

Filogenetik ansyen molekil melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) lajman distribye nan lanati [130-132] epi li ka fòme prèske nan tout òganis vivan, enkli plant [133-136]. Melatonin te premye izole ak idantifye nan glann pineal bovine pa dèrmatolog Aaron Lerner et al. an 1958 [137]. Lerner, ansanm ak kòlèg li yo, te tou premye moun ki idantifye estrikti chimik melatonin a ak aksyon li kòm yon ajan eklèsisman nan melanophores kontrekare òmòn nan -melanocyte-stimulating (-MSH) [138]. Istorikman, nan mamifè, yo te panse endolamin sa a dwe inikman lage pa glann pineal la, jwe yon gwo wòl nan règleman an nan ritm sirkadyèn lajounen-nwit ak biorhythms sezon [33,139]. Melatonin ki lage Pineal ka mezire nan pi ba konsantrasyon nan san an pase nan likid serebrospinal (CSF) nan twazyèm vantrikul la nan sèvo a, sijere wòl li kòm yon pwoteksyon nan sèvo a kont estrès oksidatif [140,141]. Apre sa, sit ekstraspinal nan pwodiksyon melatonin yo te etabli. Kidonk, melatonin tou sentèz nan anpil tisi periferik tankou mwèl zo a, retin, lantiy, kokley, poumon, fwa, ren, pankreyas, glann tiwoyid, ògàn repwodiktif fi, epi finalman po a [14,15,22,{{ 19}}]. Vreman vre, sentèz melatonin se yon pwosesis milti-etap ki premye kòmanse ak idroksidasyon L-triptofan nan 5-idwoksi-triptofan (5(OH)triptofan, katalize pa triptofan idroksilaz [147-149). (OH) triptofan se dekarboxylated nan serotonin, ki imedyatman transfòme nan N-acetylserotonin (NAS) pa anzim arylalkylamine N-acetyltransferase (AANAT) [150,151]. enkli arilamin N-acetiltransferaz [152-156].kwasans penis cistancheDènye etap la nan sentèz la se yon konvèsyon NAS nan melatonin pa hydroxy indole-O-methyl transferase (HIOMT) [157].

Nivo melatonin kontwole pa metabolis rapid li nan fwa a oswa dirèkteman nan sit la nan sentèz li nan ògàn periferik [158]. Nan metabolis epatik klasik la, anzim CYP450 (CYP1A1, CYP1A2, ak CYP1B1) degrade melatonin sikile nan 6-OH-melatonin [159,160]. Melatonin kapab tou demethylated nan fwa a nan NAS pa CYP2C19 oswa CYP1A, ki reprezante yon ti chemen mikrosomal [161,162]. Atravè chemen altènatif endolik la, melatonin deasetilate pa akrilamid aryl fwa a 5-OH-triptamin, ki se plis dezamine pa monoamin oksidaz A [163]. Metabolis melatonin atravè chemen kynurenic la kòmanse ak fòmasyon N'-acetyl-N--formyl-5-methoxykynuramine (AFMK) nan yon reyaksyon ki sanble ak peroksidaz. Pli lwen AFMKis deformile nan N'-acetyl-5-methoxykynuramine (AMK) [164,165]. Nan mitokondri, yon lòt wout metabolis melatonin nan AFMK pa cytochrome koksidasyon te dekri tou [166]. Nan po a oswa selil po yo, melatonin metabolize rapidman atravè 6-idroksilation li yo, atravè chemen indolik ak kynurenic, ak atravè pwosesis ki pa anzimatik ki gen ladan fototransfòmasyon pwovoke pa UVB, UVA, ak espès oksijèn reyaktif [{{32} }]. Pwodwi prensipal metabolis melatonin nan epidèm yo se 6-hydroxymelatonin, AFMK, AMK, 5-methoxytryptamine, 5-methoxytryptohol, ak 2-hydroxymelatonin. Pwodwi sa yo akimile nan epidèm nan konsantrasyon detektab [170,171].

Tanpri klike isit la pou konnen plis

Distribisyon melatonin toupatou pandan evolisyon te fè li kòm yon òmòn multifonksyonèl vital, ak fonksyon esansyèl remakab [34,172]. Aksyon konplèks melatonin gen ladan travay li kòm yon regilatè nan revèy sirkadyèn, yon nerotransmetè ak òmòn, yon modilatè metabolik, ak yon modifikasyon nan repons selilè ak lage cytokine [173-177]. Li kontwole tou fonksyon anpil ògàn periferik [174,178] epi li egzèse onkostatin [179-184] ak kapasite anti-aje [48,185]. Anpil efè regilasyon nan melatonin sou sistèm kadyovaskilè, andokrin, repwodiktif, ak iminitè yo medyatè atravè reseptè manbràn melatonin espesifik 1 (MT1) ak MT2 [19,186]. Melatonin, pa kominike avèk MT1 ak MT2, yo te jwenn limite pran pwa [176,187,188]. Melatonin ka anpeche diferansyasyon adipojenik ak ansanm ak vitamin D, montre yon règleman negatif nan adipogenesis nan selil souch adipoz ki sòti (ADSC). Dènyèman, li te jwenn ke melatonin siyifikativman anpeche transkripsyon adipogenesis-orchestrating jèn espesifik, tankou aP2 ak peroxisome proliferator-aktive reseptè （PPAR-7）, osi byen ke adipocyte-espesifik jèn ki gen ladan lipoprotein lipase (LPL) ak acil. -CoA thioesterase 2 (ACOT2). Anplis, melatonin ak vitamin D ka modile ADSCs atravè regilasyon an nan jèn regilasyon epigenetik tankou histone deacetylase 1 (HDAC1), SIRT1, ak SIRT2 [189].

Melatonin kapab tou anpeche efè estwojèn [190] epi li montre aktivite kardyoprotektif [191,192] ak aktivite anti-konvulsif [193].benefis cistanche salsaMT1 ak MT2 yo enpòtan tou pou pwoteksyon po a kont estrès nan anviwònman an, aje, ak kansè [179,194]. Anplis de sa, souvan nivo melatonin envers korelasyon ak yon risk ogmante nan devlopman kansè. Nòt, bloke reseptè melatonin yo ka afekte repons domaj ADN ki depann de p53-[195]. Kapasite antioksidan nan melatonin relanse aksyon an endirèk reseptè-medyatè, gen anpil chans pa eksitasyon an nan anzim antioksidan, SIRT3, ak lòt moun [43,196]. Melatonin travay tou atravè mekanis ki pa medyatè reseptè yo, tankou scavenging dirèk nan yon varyete espès reyaktif (tou de ROS ak RNS) pou debat estrès oksidatif [39,41,130,197-199]. Anplis de gwo potansyèl antioksidan li yo, reseptè-endepandans, melatonin sèvi kòm yon pwoteksyon mitokondriyo [200] ak ajan anti-enflamatwa [201]. Gen kèk nan pwopriyete yo pwoteksyon nan melatonin yo pataje ak metabolit kynurenic li yo AFMK ak AMK [178,202,203].

3.2. Wòl pwoteksyon Melatonin nan aje sistemik

"Teyori radikal gratis nan aje" yo te diskite pou plis pase 50 ane [204-206]. Nan nivo subselilè, mitokondri yo se sous prensipal pou jenerasyon espès trè reyaktif ak destriktif tankou peroksinitrit ak radikal idwoksil la [207]. Pwodiksyon twòp yo, ki lakòz estrès oksidatif mitokondriyo amelyore ak mitasyon mtDNA, rive ansanm ak aje imen ak patoloji ki gen rapò ak laj [208-210]. Gen kèk anzim intraselilè ki deyò mitokondri yo (pa egzanp, xanthine oksidaz, monoamin oksidaz, NADPH oksidaz) tou gen enpak sou pwodiksyon ROS ak laj avanse [211-213]. Twoub nan balans redox mitokondriyo ankouraje senesans selilè e konsa andikap mitokondriyo a detèmine pousantaj moun ki aje [214]. Dènyèman, li te panse ke pifò mitasyon mtDNA yo te koze pa erè replikasyon nan mtDNA polymerase [215]. Pandan aje, defo sa yo nan machin replikasyon mtDNA ansanm ak yon echèk nan reparasyon yo ta ka lakòz yon akimilasyon nan mitasyon ak plis malfonksyònman mitokondriyo ak ogmantasyon nan domaj oksidatif.

Cistanche ka anti-aje

Depi radikal gratis yo pwodwi anpil nan mitokondri yo nan aje, molekil ki diminye pwodiksyon mitokondriyo yo oswa dezentoksike yo ka ralanti pousantaj moun ki aje sistemik. Melatonin se yon molekil konsa, epi wòl li nan aje te sou konsantre nan anpil syantis nan 20 dènye ane yo [42,216-218]. Li te jwenn ke pinealektomi chirijikal nan jèn rat te lakòz apre yon tan nan domaj oksidatif akselere nan tisi miltip akòz dezòd sirkadyèn, ak melatonin-defisi bèt ki gen laj pi rapid [219].

Pandan ke mitokondri disfonksyonèl kontribye nan pwosesis la aje [220], melatonin ka kenbe optimal fizyoloji mitokondriyo [42,221,222]. Konsantrasyon Melatonin yo jwenn nan pi wo nivo nan mitokondri pase nan lòt òganèl selilè, ki sijere wòl enpòtan li kòm yon molekil mitokondriyo vize ki enplike nan pwosesis mitokondriyo [42,200].cistanche tubulosa dosage redditPlizyè aksyon pwoteksyon benefik nan òmòn indolik sa a nan nivo mitokondriyo yo byen dokimante [223]. Melatonin ka limite estrès oksidatif ki gen rapò ak laj dirèkteman pa scavenging ROS / RNS [41,224] ak pa aktivasyon endirèk nan mitokondri ki sitiye superoksid dismutase (SOD2) [225]. Atravè eksitasyon SIRT3 lokalize mitokondri a, melatonin ankouraje deacetylation ak aktivasyon SOD2. Aktivasyon an nan anzim antioksidan ki enplike nan chemen an siyal SIRT3 / SOD2 pa melatonin diminye domaj oksidatif mitokondriyo ak lage cytochrome C, kidonk diminye apoptoz ki gen rapò ak mitokondri [196,226]. Vreman vre, melatonin kenbe potansyèl la manbràn mitokondriyo pi bon ak prezève fonksyon mitokondriyo pa sèlman pa asouvisman radikal gratis [198], men tou pa anpeche mitokondriyo pèmeyabilite tranzisyon pore (MPTP) [227], aktive pwoteyin dekoupling (UCPs), ak reglemante byogenesis mitokondriyo ak dinamik [228].

Anjeneral, melatonin ka aji kòm tou de molekil pro-ak anti-enflamatwa nan yon mòd kontèks-depandan [201,229,230]. Nan aje, melatonin de preferans egzèse aksyon anti-enflamatwa sou enflamasyon ki ba-klas ki gen rapò ak aje. Melatonin stimul SIRT1, ak aktivite anti-enflamatwa yo sipèpoze pandan pwosesis la nan aje [231]. SIRT1, ki fonksyone kòm yon regilatè aje epigenetik, soulaje enflamasyon an pa desann-regleman TLR4, ki medyatè efè pro-oksidan atravè chemen an siyal NF-kB [229]. Melatonin, pa anpèchman swa TLR-4 oswa aktivatè entèferon ki asosye ak reseptè toll (TRIF), ka siprime liberasyon plizyè sitokin pro-enflamatwa tankou TNF, IL{21}}, IL{22} }, ak IL-8 [232,233].

Pou rezime, melatonin, ak kapasite li pou bese estrès oksidatif, pwoteje fonksyon mitokondriyo, modile sistèm iminitè a, diminye enflamasyon, amelyore anplitid ritm sirkadyèn, ak montre neropwoteksyon, rezilta benefisye nan retade pwosesis la nan aje [174,216, 234-240 ].

4. Melatonin, metabolit li yo ak aje po 4.1.Apèsi sou sistèm Melatoninergic kutane

Melatonin se sentèz ak metabolize nan po a. Kapasite nan po mamifè a pou fè sentèz melatonin soti nan serotonin nan NAS te premye pibliye an 1996 [241]. Etid swivi yo te bay prèv ke po moun, osi byen ke keratinosit nòmal, melanosit, ak selil melanom, ka pwodui melatonin nan andojèn [13-15,22,242]. Anplis de sa, selil po yo eksprime anzim esansyèl pou transfòme triptofan an serotonin ak evantyèlman nan melatonin, tankou triptofan idroksilaz (TPH1--tout selil po; TPH2-melanosit ak fibroblast po) [13,14,23,243], AANAT/serotonin N- asetiltransferaz (SNAT) ak NAT [154,155], ak HIOMT/N-acetylserotonin-methyltransferase (NASM) [13,14]. Serotonin kutane ka acetylated nan NAS pa tou de AANAT ak NAT [13,152,156]. Follicules cheve yo tou jenere melatonin epi eksprime reseptè fonksyonèl li yo [244]. Dènyèman, konsantrasyon yo nan melatonin ak metabolit li yo nan epidèm imen an te quantifier pa likid chromatografi-mass spèktrometri (LC-MS) [170,171].cistanche แอ ม เว ย์Nivo melatonin epidèm varye selon ras, sèks, ak laj. Kim et al.mesure pi gwo konsantrasyon melatonin nan mitan Afriken Ameriken yo ak granmoun aje Caucasians. Nivo metabolit kynurenic AFMK li yo te siyifikativman pi wo nan gason Blan, tandiske AMK te demontre yon konsantrasyon pi wo nan Afriken Ameriken pase nan Caucasians [171]. Akimilasyon AMK nan epidèm sijere transfòmasyon kutane AFMK pou AMK.

Melatonin nan po a sibi metabolis rapid an vivo atravè swa wout indolik ak kynurenic, ak 6-hydroxymelatonin se yon metabolit prensipal [168,169]. Vreman vre, tout metabolit melatonin, ki gen ladan metabolit final kynurenic AFMK ak AMK, yo prezan nan selil epidèm yo epi yo ka potansyèlman afekte fonksyon mitokondriyo yo [35,245]. Ekspozisyon po moun nan UVB ka pwovoke metabolis melatonin, ki mennen nan jenerasyon metabolit antioksidan AFMK ak AMK nan keratinosit imen [167,169]. Metabolit melatonin foto-induit yo plis fòme yon kaskad anti-oksidatif trè pisan. Kaskad sa a te defini kòm sistèm melatoninergique anti-oksidatif (MAS) nan po a [13,167]. Melatonin ak metabolit li yo esansyèl pou regilasyon anpil fonksyon po, tankou pigmantèr kutane [13,246], adnexal [244,247,248], baryè [23,40,168], ak iminitè [173|fonksyon. Yo menm tou yo pwoteje po a kont ensilte ekstèn ak entèn (Figi 2) epi yo posede yon potansyèl oncostatin nan selil melanom [180,249]. Kontrèman ak melatonin, AMK pa anpeche aktivite tirozinaz epi li pa gen okenn efè enpòtan sou melanogenesis [170]. Gen kèk men se pa tout efè fenotip melatonin yo medyatè atravè entèraksyon ak reseptè MT1 ak MT2 G-pwoteyin-koup manbràn. MT1 gen lokalizasyon toupatou, sitou nan epidèm (granulosum strat, spinosum strat, djenn rasin anwo ak enteryè nan folikulèr cheve) [19,22], tandiske MT2 se souvan yo te jwenn nan folikulèr cheve ak veso sangen, ak pi ba ekspresyon oswa absans nan la. selil epidèm [13,244]. Ekspresyon MT2 nan folikulèr cheve yo fè yo yon sib posib pou regilasyon kwasans cheve pa melatonin [248]." Reseptè MT3" yo te detekte tou nan keratinosit, melanosit, ak fibroblast; sepandan, wòl yo mande pou klarifikasyon [179]. Yo te jwenn reseptè òfelen nikleyè retinoik (Rora) yo eksprime nan selil po men li se pa yon reseptè pou melatonin, yo te idantifye kòm yon reseptè pou sterol ak sekosteroid [250,251]. Règleman Melatonin nan fonksyon mitokondriyo se sitou reseptè-endepandan epi li mande pou gwo konsantrasyon ki ka reyalize pa pwodiksyon efikas sou plas ak / oswa aplikasyon aktualite melatonin.

4.2. Wòl Melatonin ak metabolit li yo nan diminisyon Photoaging

Malgre ke po gen yon sistèm antioksidan pwisan ki byen ekipe pou kontrekare estrès oksidatif, ekspoze kwonik nan UVR ak pwodiksyon twòp ROS li yo ka simonte defans antioksidan andojèn nan po a, sa ki lakòz domaj ak aje twò bonè nan yon pwosesis ke yo rekonèt kòm photoaging. Melatonin se youn nan molekil pwoteksyon biosynthesize nan gwo konsantrasyon nan mitokondri selil po yo pou enkapasite ROS pa don elèktron ak RNS pa reyaksyon nitrosylation [199,252,253]. Melatonin ka anpeche fòmasyon radikal gratis ki trè reyaktif lè yo diminye radikal anion superoksid (O,·) nan yon pwosesis yo rele evite radikal [228,254]. Avantaj nan pozisyon nan melatonin ogmante kapasite li imedyatman netwaye radikal gratis toksik ki te fòme an abondans nan mitokondri, sitou pa UVA, men tou pa iradyasyon UVB [198,245]. Melatonin ka anplis estimile anzim ki kapab degrade ROS ki fèb reyaktif [130,255] Li enpòtan pou sonje espès ki pi danjere yo (radikal hydroxyl ak peroxinitrit) pa degrade pa anzim. Yo ka sèlman retire yo pa yon scavenger dirèk trè efikas tankou melatonin [256-258]. Reyaksyon melatonin ak radikal idroksil inisye fòmasyon 2-OH-melatonin ak 4- OH-melatonin, ki metabolize plis nan AFMK ak arylamine formamidase oswa katalaz nan AMK[196,202]. Efikasite toksik radikal la medyatè rediksyon estrès oksidatif ROS-pwodwi.

Nan fibroblast imen nòmal ak dyabetik, melatonin ka ankouraje SOD, katalaz (CAT), ak glutatyon peroksidaz (GPx), epi ankouraje pwodiksyon glutatyon (GSH) [259]. Vreman vre, atravè aktivasyon MT1 / MT2, melatonin kontwole ekspresyon jèn antioksidan nan selil iradyasyon [43,245,260].

Mekanis molekilè aksyon endirèk antioksidan melatonin an parapò ak aktivasyon faz -2 anzim antioksidan yo te etabli dènyèman nan keratinosit imen ki ekspoze a UV [254] ak melanosit ki trete UVB [194]. Li te jwenn ke melatonin ankouraje ekspresyon NRF2 ak pwovoke translokasyon li nan nwayo a, ki mennen nan ekspresyon jèn amelyore nan anzim sib li yo ki gen ladan Y-glutamylcysteine ​​sentetaz (y-GCS), heme oksijenaz -1 (HO-1 ), ak NADPHquinone dehydrogenase -1 (NQO1) [254]. Regilasyon an pa melatonin/NRF2-depandan chemen an sipòte repons antioksidan ki wo tou de keratinosit ak melanosit kont estrès oksidatif UVB-induit.[37,194]. Anplis, aktivasyon Nrf2 pwoteje kwasans cheve nan po tèt kont domaj oksidatif [261]. ].konbyen cistanche pranKapasite melatonin pou diminye chanjman UVA/UVB yo epi anpeche plis foto-domaj tou te demontre nan fibroblasts (Figi 3) [262,263]. Anplis de sa, yo te jwenn ke melatonin ka diminye kantite selil pozitif 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG), yon makè domaj oksidatif ADN [23,260]. Kidonk, lè yo te yon molekil antioksidan ak anfifil, melatonin ka antre nan manbràn epi li kapab tou diminye peroksidasyon lipid UVR-induit, oksidasyon pwoteyin, ak mitokondriyo ak domaj oksidatif ADN [23,35,37,41, A47,264]. Lòt kapasite pwoteksyon melatonin la se kontrekare chanjman UVR-induit nan sentèz ATP mitokondriyo, potansyèl manbràn plasma, ak pH nan keratinosit imen [46,254,265.

Sa ki enpòtan, melatonin posede yon avantaj lè yo konpare ak lòt antioksidan, paske melatonin egzèse pa sèlman yon kapasite antioksidan ki pisan, men pifò metabolit li yo se antioksidan tou [168,202]. Lè nou konsidere ke antioksidan klasik (vitamin C ak E) retire yon sèl radikal, kaskad antioksidan melatonin a dezentoksike anpil radikal toksik. Anplis, akimile prèv sipòte entèraksyon resipwòk ant melatonin ak NAS nan mitokondri ki ta anplifye pwosesis dezentoksikasyon [169,178,245]. Anplis de sa, melatonin aktive cytochrome Cin mitokondri [159], ki petèt medyatè fòmasyon nan metabolit final kynurenic, ki se menm pi bon scavengers radikal gratis pase melatonin tèt li [202,203,266]. AFMK ak AMK pwodwi ki pa anzimatik ka akimile nan po a [243]. Sepandan, AMK ka disparèt trè vit atravè oksidasyon ak entèraksyon ak RNS [169].

Melatonin ak dérivés li yo (6-hydroxymelatonin, NAS, AFMK, AMK, ak 5-methoxytryptamine) gen kapasite pou pwoteje keratinosit ak melanosit kont domaj selil UVB pwovoke [23,37,194]. Yo pa sèlman diminye fòmasyon CPD ak 6-4 pwodwi foto pirimidin-pirimidon, men tou pwovoke reparasyon ADN domaje pa UVB. Li te demontre ke aplikasyon an aktualite nan melatonin ak AFMK ka anpeche domaj ADN ak apoptoz nan po imen ak pòsin ex vivo [47]. Anplis de sa, pre-enkubasyon po plen epesè ak keratinosit nòmal imen ak melatonin te siprime efè enflamatwa ak apoptotik ki soti nan UVB, jan yo mezire pa ekspresyon pwoteyin chòk chalè, ekspresyon sitokin pro-enflamatwa (IL-1 , I). -6), ak kaspas pwoteyin pro-apoptotik -3[267]. Yo te montre potansyèl fotopwoteksyon melatonin lokalman nan anpil etid klinik. Kidonk, tretman po a ak melatonin ekzojèn anvan ak apre ekspoze solèy diminye eritem UVR-induit ak estrès oksidatif [268]. Efè a pi gwo lè aplikasyon krèm melatonin nan po a fèt anvan ekspoze UVB [269]. Yo ka itilize krèm pwotèj kont solèy ki konplete ak melatonin pou anpeche fotoajisman po ak fotokarsinogenesis [270]. Yon mekanis potansyèl anti-rid nan melatonin te etidye pa gwoup Sung-Hoon Kim a [44]. Yo te jwenn ke melatonin, nan diminye pwodiksyon ROS, diminye ekspresyon MMP-1 ak ogmante ekspresyon kolagen an XVII nan keratinosit HaCaT ekspoze a UVB. Anplis de sa, nan menm etid la te montre melatonin diminye pèt dlo transepidermal (TEWL) sou po sourit san cheve 8 semèn apre iradyasyon UVB [44]. Yon etid klinik te demontre tou yon rediksyon enpòtan nan woujè feminen ak ondilasyon, ak yon amelyorasyon nan fonksyon baryè epidèm nan lè l sèvi avèk yon konbinezon serom lannwit nan melatonin, vitamin C (lipofil ak fòm ki pa oksidab), ak yon konpoze polifenol (bakuchiol) ak pwopriyete ki tankou retinol [271]. Anplis de sa, yo te montre menm serik lannwit lan ki gen melatonin nan vitro ogmante nivo filaggrin nan keratinosit, ak kolagen an I ak III nan fibroblasts po, osi byen ke diminye fòmasyon nan selil apoptotik sunburn nan po ekspoze UV ​​ex vivo.[272] ]. Konklizyon ki anwo yo konfime potansyèl klinik la nan melatonin kòm yon gwo ranje foto-pwotektè ki ka gen yon gwo enpak sou diminisyon nan aje twò bonè po ak amelyorasyon nan karakteristik yo nan po foto aje [147,274].

4.3.Wòl Melatonin ak metabolit li yo nan diminisyon nan aje po polisyon-induit

Polisyon lè anviwònman an ankouraje malfonksyònman mitokondriyo ak domaj oksidatif akòz jenerasyon twòp ROS, ki kapab lakòz prematireman po ak kansè po [107,108]. Melatonin ka retabli fonksyon mitokondriyo epi kenbe omeyostazi mitokondriyo [275]. Li ka rive nan mitokondri yo lè yo travèse manbràn selilè yo, epi li ka sentèz tou nan mitokondri yo. Segondè konsantrasyon melatonin nan mitokondri (pwodwi andojèn oswa aplike eksogene) ka diminye domaj oksidatif, prezève respirasyon mitokondriyo, limite apoptoz ki gen rapò ak mitokondri, ogmante potansyèl manbràn mitokondriyo ak pwodiksyon ATP, epi kontwole byogenesis mitokondriyo ak mitofaji (retire mitokondriyo ki domaje). Li te pwopoze ke SIRT1, ki ka ankouraje pa melatonin tou, jwe yon wòl enpòtan kont polyan ki gen rapò ak aje twò bonè po. Regilasyon SIRT1 ta ka desann MMP-1 ak MMP{-3 ki enplike nan dekonpozisyon kolagen an, epi li ka diminye enflamasyon atravè anpèchman siyal NF-k [127].

Itilizasyon krèm ki gen melatonin, kanozin, ak ekstrè Helichrysum italicum sou eksplant po ki ekspoze a yon melanj de idrokarbur aromat polisiklik ak metal lou mennen nan yon rediksyon nan domaj po ak iritasyon [276]. Etid la te demontre yon diminisyon enpòtan nan polisyon-aktive transkripsyon faktè aryl idrokarbone reseptè (AhR) ak kalite I kolagen an nan eksplant melatonin-trete.

Se poutèt sa, yon pwodwi swen pou po ki gen melatonin ta dwe yon reyèl "zam" nan prevansyon nan aje twò bonè po ki te koze pa polyan iben, metal lou, ak lafimen sigarèt [277].

4.4.Possib Wòl Melatonin nan modifye pwosesis natirèl nan aje po

Aje an sante nan po a se yon pwosesis miltifaktè konplèks ki ka agrave pa yon anviwònman oksidatif. Avèk laj avanse, kapasite po a pou pwodui melatonin, prensipal antioksidan dirèk ak endirèk la, diminye, kidonk kontribiye nan yon bès nan MAS pwoteksyon andojèn. Nivo yo diminye nan melatonin ak laj yo akonpaye pa dysregulation nan ritm sirkadyèn nan. Anplis de sa, yo jwenn yon diminisyon ki depann de laj nan reseptè MTL nan fibroblast imen ki gen laj [278]. Rediksyon nan reseptè MT1 ansanm ak yon nivo melatonin redwi rezilta nan domaj po selilè amelyore ak siy fenotip nan aje.

Se poutèt sa, administrasyon an nan melatonin ekzojèn ta dwe yon bon estrateji anti-aje. Melatonin siplemantè oralman parèt nan nivo pito ba nan san an akòz degradasyon enpòtan premye pas nan fwa a, kidonk limite aksè po [14]. Topikman aplike melatonin ka penetre stratum corneum la epi fòme yon depo la akòz estrikti chimik lipofil diferan li yo [279]. Aplikasyon an nan melatonin sou po a se yon opsyon trè bon pou retade pwosesis la aje ak diminye karakteristik yo nan aje po. Aplikasyon kutane melatonin se yon fason efikas ak san danje pou amelyore siy klinik moun ki aje (ondilasyon, TEWL, idratasyon, po brut, afesman, elatriye)[186]. Klinikman, li pi bon pou aplike melatonin nan mitan lannwit lè pèmeyabilite po a pi wo paske melatonin ka imite pwodiksyon andojèn li yo ak efè.

Avèk fonksyon pwoteksyon pleyotropik li yo nan po a, melatonin, ak pwopriyete pwouve li yo benefisye anti-aje, ta ka konsidere kòm yon kandida ki ka geri pou retade aje po ak ranvèse siy aje kutane. Se poutèt sa, pwodiksyon andojèn melatonin entrakutane, ansanm ak melatonin ekzojèn aplike topikman, yo espere bay sistèm defans ki pi pisan kont fotodomaj lar ak plizyè lòt kondisyon patolojik ki pwodui estrès oksidatif (egzanp, nan enflamasyon po kwonik, tankou dèrmatoz atopik)[280 ]. Anplis de sa, melatonin aktualite ka itilize pou tretman alopesi androjenik nan fanm [281].

5. Konklizyon ak pèspektiv

Depi dekouvèt pwopriyete antioksidan fò ke melatonin posede [137], enterè masiv an tèm de efè byolojik melatonin nan byoloji imen ak bèt te evolye. Li te montre ke indoleamine sa a se yon bioregulateur enpòtan kòm byen ke yon ajan pwoteksyon pluripotent ak esansyèl nan anpil selil, tisi, ak konpatiman nan unicells, bèt, ak moun [22,216,282]. Melatonin egzèse efè pwoteksyon sou fizyoloji selilè ak omeyostazi tisi, patikilyèman nan selil kutane ki ekspoze a UVR. ki pwovoke gwo domaj po akonpaye pa estrès oksidatif oswa domaj ADN. Twoub entraselilè sa yo siyifikativman kontrekare oswa modile pa melatonin nan yon kontèks yon konplèks sistèm melatoninergic anti-oksidatif ak UVR-enhanced oswa UVR-endepandan metabolit melatonin. Se poutèt sa, pwodiksyon melatonin andojèn andedan-kutane, ansanm ak melatonin ekzojèn aplike topikman oswa metabolit li yo, yo ka espere reprezante yon sistèm defans anti-oksidatif pwomèt kont aje po. Vreman vre, plis rechèch sou modèl apwopriye in vitro, ex vivo, ak in vivo dwe fèt pou pwouve lide ki anwo a. Pou egzanp, nou bezwen aprann si melatonin ak dérivés li yo ka afekte ekspresyon makè senesans nan po a. Li ta kaptivan yo eksplore posiblite pou si wi ou non pwodiksyon melatonin kutane chanje pandan aje po. Anplis, li enpòtan pou konnen si ekspresyon MT fonksyonèl nan kalite selil ki gen pwoblèm nan po ki gen laj, sa ki ka evantyèlman limite efè anti-aje nenpòt kalite melatonin aplike topikman. An rezime, kesyon kle a se si melatonin ka eksplwate terapetik kòm yon ajan pwoteksyon, kòm "yon faktè siviv po" ak kapasite anti-genotoksik, oswa kòm "netralizatè a" nan chanjman patolojik ki gen ladan aje po ak kansè. Efikasite melatonin aplike lokalman ak dérivés li yo bezwen plis evalyasyon nan esè klinik nan lavni. Yon lòt pwen enpòtan ki bezwen plis envestigasyon se itilizasyon nanotechnologies ak nanomateryèl pou livrezon aktualite melatonin ak metabolit li yo pou rajenisman po oswa prezève fenotip po jèn.

Atik sa a extrait de Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 1238. https://doi.org/10.3390/ijms23031238 https://www.mdpi.com/journal/ijms