Reseptè Microglial Adenosine: Soti nan Prekondisyone Pou Modil Balans M1/M2 nan selil aktive Pati 3
Mar 01, 2024
Li se byen li te ye ke devlopman nan sistèm nève a mande pou lanmò pwograme nan yon kantite enpòtan nan newòn [137]. Mwens byen li te ye se ke lanmò newòn se yon pwosesis fizyolojik pou tout lavi.
Sistèm nève a se yon pati enpòtan nan kò imen an. Li responsab pou kontwole divès aktivite fizyolojik ak sikolojik nan kò imen an, youn nan yo se memwa. Memwa imen trè enpòtan, li afekte lavi nou ak travay nou. Relasyon ki genyen ant sistèm nève a ak memwa tou se de pli zan pli valè.
Wòl sistèm nève a nan memwa sitou reflete nan de aspè:
Premyèman, newòn fòme rezo neral konplèks lè yo kontinye konekte ak transmèt enfòmasyon. Rezo sa yo jwe yon wòl enpòtan nan fòmasyon, depo, ak rekipere memwa. Memwa se yon fòm rezo neral. Lè nou aprann nouvo konesans oswa fè eksperyans nouvo bagay, koneksyon ak transmisyon siyal ant newòn yo pral chanje. Chanjman sa a pèmèt enfòmasyon yo pi byen estoke ak rekipere nenpòt ki lè. soti. Se poutèt sa, sante rezo neral enpòtan pou asire memwa nou an ka kontinye fonksyone.
Dezyèmman, sistèm nève a afekte memwa nou atravè aksyon nerotransmeteur yo. Gen anpil kalite nerotransmeteur nan kò imen an, tankou asetilkolin, dopamine, elatriye, ak lage yo ak aksyon yo pral dirèkteman afekte memwa nou an. Pou egzanp, asetilkolin se yon nerotransmeteur enpòtan ki afekte memwa. Liberasyon li pral fè koneksyon ki genyen ant newòn pi pre, kidonk ogmante kapasite depo ak rekipere enfòmasyon memwa.
Anplis de sa, kèk etid yo montre ke yon sistèm nève ki an sante kapab tou anpeche maladi alzayme a. Maladi alzayme a se sitou ki te koze pa lanmò newòn nan sèvo a ak pann koneksyon ant newòn yo. Sante sistèm nève a ka ralanti pwosesis sa a epi pwoteje memwa granmoun aje yo.
Nan ti bout tan, relasyon ki genyen ant sistèm nève a ak memwa trè sere. Koneksyon ki genyen ant newòn ak aksyon nerotransmeteur yo se faktè kle nan bati rezo memwa ak afekte memwa. Se poutèt sa, nou ta dwe peye atansyon a pwoteje sante nan sistèm nève a, patisipe nan plis egzèsis, epi kenbe bon abitid k ap viv pou kenbe bon memwa nou yo ak kalite lavi an jeneral. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola kapab tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans. Sibstans sa yo trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a resevwa ase eleman nitritif ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.
Klike sou konnen sipleman pou ranfòse memwa
Vreman vre, moun ki gen kriz epileptik pèdi newòn nan chak epizòd [138,139]. Men, tou, moun ki an sante yo sanble pèdi newòn lè yo aje. Erezman, pèt newòn per se pa mennen nan maladi, swa akòz redundans nan sikui newòn oswa paske lanmò newòn pa konsantre sou yon rejyon espesifik.
Redondans yo obsève tou nan sikui kontwòl motè yo nan ganglio fondamantal yo paske li se estime ke sentòm klinik nan pasyan Parkinson yo parèt lè kantite selil nigral pèdi se 70%.
Laj se faktè risk prensipal nan maladi neurodegenerative CNS ki pi souvan, Parkinson ak alzayme. An konsekans, pèt pwogresif nan newòn nan CNS nan moun ki gen laj pa mennen nan maladi nan aje fizyolojik, men li ka mennen nan maladi neurodegenerative pou ki pa gen gerizon ki egziste. Genyen kèk ki pa-optimaltherapies pou konbat alzayme ou maladi Huntington.
Nan ka a nan Parkinsonism, travay ak bon konprann nan Hornykiewicz ak kòlèg yo pèmèt deteksyon an nan yon pèt nan dopamine nan sèten zòn nan sèvo nan pasyan yo. Yo remake move penetrasyon nan sèvo nan dopamine ak sijere yon tretman ak précurseur nan nerotransmetè a, levodopa (L-DOPA).
L-DOPA toujou itilize jodi a pou trete sentòm PD men, malerezman, li pa retade pwogresyon maladi a. Pwoblèm lan se, Se poutèt sa, ki jan yo peye neropwoteksyon nan maladi neurodegenerative epi, evantyèlman, nan moun ki an sante ki dire lontan.
Isit la nou pral diskite sou ki jan mikroglia ka gen yon wòl neuroprotective nan tou de aje fizyolojik ak patolojik. Difikilte yo nan demontre efikasite nan entèvansyon neropwoteksyon nan imen (gade [75]) se yon sijè ki cho ki gen diskisyon ki soti nan sijè ki abòde lan papye prezan an.6. Ischemic Preconditioning apre Iskemi nan sèvo
Prekondisyone se yon mekanis kote ekspoze a yon joure prepare tout sistèm nan pi byen reponn a yon dezyèm joure menm jan an. Dapre nou konnen, li te premye dekouvri nan sistèm kadyovaskilè a.
Lè yon enfaktis kè siviv, sistèm kadyovaskilè a pi byen adapte pou reponn a yon dezyèm fwa. Prekondisyone sa a se mekanikman konplèks men reseptè adenosine (AR) se jwè kle. Sa a se pwobableman paske, nan privasyon glikoz ak / oswa oksijèn, ATP fasil konvèti nan adenosine, ki gen konsantrasyon ogmante nan san an ak nenpòt anviwònman (lokal) ekstraselilè.
Premye rezilta ki lye AR ak prekondisyone nan kè ischemik (lapen) te parèt nan katreventèn yo [145]. A1type a te prezante kòm reseptè ki pi enpòtan nan prekondisyone [146] men sa a te pwobableman akòz neglijans pou dè dekad wòl enpòtan nan lòt kalite AR nan fonksyon kè.
Nan yon modèl ischemi-reperfusion, aksyon sinèrjik A1R ak A2AR agonist oncardioprotection te rapòte nan 2010 [147].Ischemic prekondisyone nan sistèm nan kadyovaskilè pouse syantis yo konsantre sou ensidan an nan yon mekanis menm jan an nan sèvo a ischemic. Pwoteksyon nan lanmò selil ipokanp yo bay pa iskemi sub-letal se pami rezilta yo pi bonè nan nimewo sa a [148].
Byento apre sa, yo te rapòte ke AR yo te enplike nan prekondisyone mekanis yo [149-152]. Kesyon an ki gen rapò ak atik la prezan se si wi ou non microglial ARs jwe yon wòl nan prekondisyone. Premye a tout, li te byento konnen ke tou de microglia ak astroglia jwe yon wòl enpòtan nan prekondisyone ischemic [153,154]. Malgre wòl enpòtan nan AR inmodulation fonksyon microglial, etid ki vize a reponn kesyon an nan patisipasyon nan AR microglial nan prekondisyone apre ipoksi nan sèvo yo ra [131,155].
Swa microglialAR yo pa enpòtan pou prekondisyone ischemik nan sèvo oswa travay ki gen rapò ak sèvo iskemik la konsantre sou newòn, kòm konsantre nan kè ischemik la te plase sou cardiomyocytes.
Nan sèvo iskemi-repèfizyon blesi, wòl neuroprotective vize AR yo te demontre, byenke deklanchman reseptè A1R la se neropwotektif, dwòg ki aktive reseptè sa yo gen efè segondè kadyovaskilè; kidonk altènatif la konsiste de bloke efè A2AR pwovoke atravè itilizasyon antagonist ki, an jeneral, trè an sekirite [156]. Anplis de sa, ekspresyon AR yo ka modifye apre yon joure ischemik [105,157-162].
An rezime, AR yo gen anpil chans enpòtan pou fonksyonalite ak sò microglia ki vin aktive nan ischemi [97,163-167]. Abbracchio ak Cattabeni, ki te deja an 1999, te sigjere ke antagonis A2AR a ta ka itil nan neropwoteksyon lè yo tou de diminye liberasyon newòn nan glutamate, yon nerotransmeteur eksitasyon, ak kontwole aktivasyon nan selil mikroglial [105].
7. Microglia nan aje ak maladi newodegenerative, zanmi oswa lenmi?
Microglia yo se enstrimantal nan evènman yo ki lakòz lanmò newòn pandan devlopman nan sistèm nève a ak, tou, nan netwayaj la apre lanmò newòn sa yo. Li ta nayif panse ke, nan absans nenpòt evènman ki lakòz sentòm klinik, sa vle di, nan tout lavi fizyolojik / sèvo ki an sante, mikroglia rete estatik.
Malgre ke done yo ra, lanmò newòn rive pandan tout lavi moun nan, byenke nan yon vitès pi dousman pase pandan devlopman nan sistèm nève a. Yon revizyon seminyal nan 2007 [168] mete aksan sou diskisyon an kwa ant microglia ak newòn nan etap devlopman anglobe, pami lòt, lanmò selil Purkinje viamicroglia-pwovoke pete respiratwa, liberasyon pa mikroglia nan faktè ki mennen nan neuronalapoptoz ak microglia-induit synaptogenesis ak sinaptik. pwopriyete yo. Wòl microglia nan kenbe omeyostazi CNS nan yon sèvo ki an sante se mwens li te ye.
Nan mo Graeber, li refere a microglia kòm: "analòg ak elektrisyen yo, yo kapab retire tèminal defunctaxon, kidonk ede koneksyon newòn yo rete entak" [169].
Apa de wòl nan retire selil ki vize pou yo mouri nan devlopman, ipotèz la se ke, nan etap adilt, microglia ede retire selil ki vize pou mouri, pa egzanp, moun ki pa trè aktif epi ki mouri, pou ranfòse koneksyon sinaptik moun ki siviv yo. selil ak fèm upthose sikui neral ki sanble pi nesesè.
Evalyasyon lanmò newòn anjeneral vize a detekte yon patoloji kache.
Nan opinyon nou an, sa a ta dwe kesyone, kòm lanmò newòn pa ka eskli nan yon sèvo ki an sante. Li se tante yo espekile ke aje fizyolojik korelasyon ak pèt newòn men ranfòse koneksyon sinaptik ke moun nan plis bezwen nan lavi chak jou yo. Kèk ane de sa, li te note ke newòn yo ka mouri nan plizyè fason: "apoptoz intrinsèque ak extrinsèques, nekroz, nekroptoz, parthanatos, ferroptosis, apoptoz, lanmò selil otofajik, oto, otoliz, proptoz, piroptoz, apoptoz, ak tranzisyon mitokondrial" [115]. ].
Gen kèk nan moun ki ka opere nan sèvo yon moun ki gen laj ki an sante, sa vle di, pa sèlman nan pasyan ki soufri maladi neurodegenerative oswa nan pasyan ki soufri yon konjesyon serebral. Malgre difikilte yo nan evalye newònaldeath ak newòn-mikroglia kwa-papa nan sèvo adilt la, travay nan lavni oblije konfime entèraksyon yo bidireksyon ak dechifre mekanis ki kache yo.
8. Skewing Balans M1/M2 nan direksyon fenotip M2 Neuroprotective
Eta reyèl la nan microglia nan sèvo a ki gen laj pa konplètman elisid. Sepandan, li te sigjere ke mikroglia senesan ka kontribye nan maladi newolojik ki gen rapò ak laj. fonksyon fizyolojik pwoteje newòn kont lanmò [170–172]. Nan nenpòt ka, evite senesans nan microgliaappears kòm yon bon estrateji diminye risk pou maladi neurodegenerative.
Nan lòt mo, redwi senesans microglia ka kache aje fizyolojik. Li ta dwe note ke yon pòsyon nan selil microglial yo aktive nan aje fizyolojik. Lè l sèvi avèk yon makè mikroglia aktive, (R)-[11C]PK11195, analiz nan sèvo tomografi emisyon positron (PET) nan sijè ki an sante ki gen laj 19 a 79 te montre yon aktivasyon ogmante lè yo aje. pandan aje an sante, sijere pèt newòn toupatou" [173].
Travay sou ekspresyon an ak fonksyon nan reseptè cannabinoid nan repoze ak aktive microglia nou te jwenn ke ekspresyon an nan reseptè cannabinoid CB1 ak CB2 inmicroglia (repoze) ki soti nan yon modèl rat transjenik nan AD te menm jan ak sa ki obsèvasyon aktivasyon nan microglia soti nan sourit sovaj. Kòm defisi koyisyon yo nan modèl bèt AD yo se sèlman evidan lè aje, li te tante yo espekile ke yon sèten degre deklanchman kwonik te neuroprotective. Yo sipoze ke deklanchman sa a konstitye pa selil ki gen rapò ak fenotip M2 [174].
Fonksyon GPCR modile pa entèraksyon ak lòt manm nan superfamiy la. Nou te jwenn rezilta enteresan ak reseptè cannabinoid. Gen de kalite cannabinoidreceptors, CB1 ak CB2, ak tou de yo kapab kominike avèk AR. Nan microglia, A2AR a ka kominike dirèkteman ak CB2R a ak estrikti konplèks ki lakòz la se konsa ke blokaj A2AR a pa yon antagonist selektif ogmante siyal atravè CB2R [54].
Antagonis A2AR parèt, yon fwa ankò, kòm benefisye; an ka sa a, lè yo ogmante aksyon an nan yon reseptè ki, eksprime nan selil glial, yo konsidere yo dwe neropwotektif [175-177]. Kounye a, reseptè cannabinoid yo konsidere kòm objektif terapetik pwomèt pou konbat maladi neurodegenerative [178-180]. Yon revizyon sou wòl evènman neurodegenerative heteromersin ki gen A2AR ak aktivasyon microglia yo bay nan [57].A2AR a kontwole plizyè fonksyon ki sòti nan aktivasyon microglial.
Premye a tout, aktivasyon A2AR modile mobilite microglial [181]. Anplis de sa, nan kilti glial melanje (astrosit / mikroglia) nou te jwenn ke deklanchman nan A2AR la rezilta nan potansye liberasyon oksid nitrique pa aktive mikroglia. Efè a te depann de prezans astroglia byenke tou de ekspresyon A2AR ak iminoreaktivite NO synthase-II te sèlman obsève nan mikroglia.
Aksyon sa yo, ki pa te detekte nan kokilti yo te jwenn nan bèt A2AR KO, sijere ke neropwoteksyon ki bay nan blokaj A2AR a soti, omwen an pati, nan efè medyatè pa reseptè ki eksprime nan mikroglia aktive [129]. crosstalk lè A2A ak CB2receptors yo eksprime kòm heteromers [54,182].
Pa entèraksyon interprotomer nan heteromer la, aktivasyon A2AR pasyèlman bloke siyal CB2R-medyatè, ki nan mikroglia mennen nan pwodiksyon an nan faktè neuroprotective. Se poutèt sa, bloke A2AR ta diminye ekspresyon medyatè pro-enflamatwa (via A2AR) epi lage fren an pou CB2Ractivation, ki mennen ale nan pwodiksyon molekil neuroprotective (Figi 2B). Etid nan ipokanp la te idantifye tou A2AR kòm modil rekritman ak aktivasyon microglia [102]. Nan eksperyans ki fèt nan yon liy selil microglial, antagonis A2AR diminye pwopagasyon mikroglia aktive ak lage selil sa yo nan faktè neurotrophic ki soti nan sèvo (BDNF) [182].
Yon revizyon sou potansyèl pou vize microglial A2AR pou konbat maladi neurodegenerative yo jwenn nan [183]. Lòt kalite AR ka patisipe nan ajiste deklanchman mikroglia ki gen rapò ak maladi neurodegenerative men yo sanble gen mwens enpòtans pase A2AR la. Lè nou konsidere ke A3R a eksprime nan selil microglial [184], dènye papye montre aksyon antagonis A2AR ak agonist A1R sou pwodiksyon cytokin pro-enflamatwa [185].
Ki sa ki nesesè kounye a se adrese ekspresyon kalite AR nan repoze, ak nan aktive M1 ak M2 microglia ak adrese mekanis yo nan skewing nan fenotip M2 vize AR ak AR ki gen heteromers.
Kontribisyon otè: RF ak GN te fèt papye a. IR-R., AL, ak RR-S. analize baz done pou chwazi papye ad hoc epi gwoupe yo dapre tit diferan seksyon yo. RF te ekri seksyon 1 a 5 ak GN 6 a 8. Tout otè yo te edite maniskri a epi yo te apwouve vèsyon final la. Allauthors te li epi dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.
Finansman: Travay sa a te sipòte an pati nan sibvansyon MCIU/AEI #RTI2018-094204-BI00 ak SAF2017-84117-R ki soti nan "Ministerio de Ciencia, Universidades e Investigación" Panyòl ak Agencia Panyòl. Estatal de Investigación" (li gen ladann fon FEDER Inyon Ewopeyen). Gwoup rechèch Inivèsite Barcelona konsidere kòm ekselans (gwoup konsolide #2017 SGR 1497) pa Gouvènman Rejyonal Katalonyen an, ki pa bay okenn finansman espesifik pou reyaktif oswa peman sèvis oswa frè Aksè ouvri).
Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl: Pa aplikab.
Deklarasyon Konsantman Enfòme: Pa aplikab.
Deklarasyon Done Disponibilite: Done ki nan Tablo 1 yo ka jwenn dirèkteman nan https://www.proteinatlas.org/search/adenosine+receptor (Aksè sou 12 Avril 2021).
Konfli enterè: Otè yo deklare pa gen konfli enterè. Fonksyonè yo pa t gen okenn wòl nan konsepsyon etid la; nan koleksyon, analiz, oswa entèpretasyon done yo; nan ekri maniskri a, oswa nan desizyon pou pibliye rezilta yo.
Referans
1. Liu, B.; Teschemacher, AG; Kasparov, S. Astroglia kòm yon sib selilè pou neropwoteksyon ak tretman nan maladi neropsikyatrik. Glia 2017, 65, 1205–1226. [CrossRef] [PubMed]
2. Kwon, HS; Koh, S.-H. Neuroinflammation nan maladi neurodegenerative: wòl microglia ak astwosit. Transl.Neurodegener. 2020, 9, 1–12. [CrossRef]
3. Dipatre, PL; Gelman, BB Aktivasyon selil Microglial nan aje ak maladi alzayme: Lyen pasyèl ak tangleburden neurofibrillary nan ipokanp la. J. Neropathol. Eksp. Neurol. 1997, 56, 143–149. [CrossRef] [PubMed]
4. Rogers, J.; Luber-Narod, J.; Styrène, SD; Civin, WH Ekspresyon antijèn ki asosye ak sistèm iminitè pa selil sistèm nève imen an: Relasyon ak patoloji maladi alzayme a. Neurobiol. Aging 1988, 9, 339–349. [CrossRef]
5. Streit, WJ; Sparks, DL Aktivasyon microglia nan sèvo moun ki gen maladi kè ak lapen hypercholesterolemic.J. Mol. Med. 1997, 75, 130–138. [CrossRef]6. Graeber, MB; Li, W.; Rodriguez, ML Wòl microglia nan enflamasyon CNS. FEBS Lett. 2011, 585, 3798–3805. [CrossRef][PubMed]
7. Madore, C.; Yin, Z.; Leibowitz, J.; Butovsky, O. Microglia, Estrès Lifestyle, ak Neurodegeneration. Iminite 2020, 52, 222–240.[CrossRef] [PubMed]
8. Gehrmann, J.; Bonnekoh, P.; Miyazawa, T.; Oschlies, U.; Dux, E.; Hossmann, K.-A.; Kreutzberg, G. Reyaksyon microglial nan therat ipokanp apre iskemi mondyal: Immuno-electron microscopy. Acta neuropathol. 1992, 84, 588–595. [CrossRef]
9. Hickman, S.; Izzy, S.; Sen, P.; Morsett, L.; El Khoury, J. Microglia nan neurodegeneration. Nat. Neurosci. 2018, 21, 1359–1369.[CrossRef]
10. Barron, KD Selil microglial la. Yon revizyon istorik. J. Neurol. Sci. 1995, 134, 57–68. [CrossRef]
For more information:1950477648nn@gmail.com
