Milk Exosome-Derived MicroRNA-2478 Supprime Melanogenesis Atravè chemen Akt-GSK3

Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

In-Seon Bae ak Sang Hoon Kim

Résumé:Exosomes patisipe nan kominikasyon entèselilè lè yo transfere molekil ki soti nan selil donatè a moun k ap resevwa yo. Yo jwenn exosomes nan divès likid kò, tankou san, pipi, likid cerebrospinal, ak lèt. Egzosom lèt gen anpil molekil microRNA andojèn. MicroRNA yo se ti RNA ki pa kode epi yo gen wòl enpòtan nan pwosesis byolojik. Fonksyon byolojik espesifik nan ekzosom lèt yo pa byen konprann. Nan etid sa a, nou te envestige efèmilkexosomessou pwodiksyon melanin nan selil melanom ak melanosit. Nou jwenn saexosomes lèt diminyekontni melanin, aktivite tirozinaz, ak ekspresyon de jèn ki gen rapò ak melanogenesis nan selil melanom ak melanosit. MiR-2478 espesifik pou bèf yo nan exosomes anpeche pwodiksyon melanin. Nou te jwenn ke Rap1a se yon jèn sib dirèk nan miR-2478 nan selil melanom ak melanosit. MiR-2478surekspresyon diminye ekspresyon Rap1a, ki te mennen nan diminye pwodiksyon melanin ak ekspresyon jèn ki gen rapò ak melanogenesis. Anpèchman nan ekspresyon Rap1a diminyemelanogenesisatravè chemen siyal Akt-GSK3 la. Rezilta sa yo sipòte wòl miR-2478 ki sòti nan milkexosomes kòm yon regilatè nanmelanogenesisatravè vize dirèk Rap1a. Rezilta sa yo montre ke exosomes lèt te kapab itil kosmeceutical ingrédients pou amelyoreblanchiman.

Mo kle: melanogenesis;exosome lèt; miR-2478; Rap1a

herba sistanchse yon engredyan ki anpeche melanin

1. Entwodiksyon

Cosmeceutical se yon mo konpoze ki konbine kosmetik ak pharmaceutique epi refere a pwodui kosmetik ak engredyan fonksyonèl ki gen efè medikal [1]. Nan tan lontan, po a te amelyore atravè pwosedi dèrmatolojik, men dènyèman, enterè nan pwodui kosmetik yo te ogmante akòz dezi konsomatè yo jwenn efè sa yo atravè pwodui kosmetik. 2]. Kosmetik fonksyonèl gen ladan pwodwi ki ede blanchiman po pa anpeche depo melanin sou po a.

Melanin, yon eleman enpòtan ki detèmine koulè po ak cheve, pwoteje po kont reyon iltravyolèt [3]. Sepandan, fòmasyon twòp nan melanin lakòz ton inegal, pa egzanp, tach ak freckles [4]. Mikroftalmi transkripsyon faktè (MITF) se yon gwo regilatè nan devlopman melanosit. Tyrosinase (TYR) se anzim ki pi enpòtan nan sentèz melanin. Pwosesis sentèz melanin pwovoke pa aktivasyon TYR atravè MITF, ki se yon anzim enpòtan ki enplike nan etap inisyal pwosesis sentèz melanin epi sèvi ak fòm L tirozin oswa DOPA kòm yon substra pou fòme melanin [5].

MicroRNAs (miRs) se kout RNA ki pa kode ki patisipe nan anpil pwosesis byolojik lè yo kontwole ekspresyon jèn post-transcriptional [6]. Etid yo te dekouvwi tou kontwòl biosentèz melanin pa microRNAs. Pou egzanp, yo te rapòte ke miR-143-5p vize jèn Tak1 la epi redwi ekspresyon MITF, kidonk anpeche melaninsentèz [7]. MiR-125b, yon regilatè negatif nanmelanogenesis, yo te demontre yo kontwole jèn pigmantasyon SH3BP4 [8] la, ak miR-675 nan ekzosom ki sekrete nan keratinosit inibitmelanogenesispa vize MITF [9].

Exosomes se 30-200 nm-gwosè vesik manbràn ki limite epi yo genyen ADN, RNA, ak peptides [10]. Konpozan entèn yo nan exosomes ka transmèt enfòmasyon san danje nan selil adjasan oswa aleka san yo pa degrade pa anzim nan likid byolojik, kidonk afekte mikro-anviwònman alantou selil divès kalite [11].Lèt exosomesse vesik ekstraselilè ki sòti nan lèt ki estab nan pwosesis dijestif imen [12]. Egzosom yo ekstrè nan lèt bèf gen ladan non sèlman plizyè pwoteyin tankou kazein ak laktoglobulin men tou mikroRNAs, ki aji kòm kago [13-15]. Lèt bèf gen mikroRNA ki gen rapò ak iminitè tankou miR-15b, miR-27b, miR-34a, ak miR-10. MicroRNAs sa yo espesyalman abondan nan kolostrom la [16].

Gen kèk etid ki montre ke eleman nan lèt anpéchémelanogenesisnan melanosit; pou egzanp, pwoteyin tankou -lactoglobulin ak κ-kazein nan lèt kontwole melanogenesis [17,18]. Yo jwenn sipènatan lèt fèrmante Lactobacillus helveticus NS8-pou anpeche domaj UV ak ipèpigmantasyon nan po a [19]. Sepandan, pa gen okenn rapò ankò sou si microRNAs nan lèt bèf yo enplike nan poblanchiman, byenke 79 microRNAs egziste nanexosomes lèt[13]. Se poutèt sa, nan etid sa a, nou te envestige si ekzosom lèt ki gen mikroRNA anpeche sentèz melanin nan selil melanom sourit ak imen ak melanosit.

2. Materyèl ak Metòd

2.1. Kilti Selil

Selil melanom B16F10 sourit yo te kiltive nan mwayen Eagle modifye Dulbecco a (DMEM, Hyclone, Logan, UT, USA). Melanom imen MNT-1 selil yo te grandi nan Minimòm Esansyèl Mwayen (MEM, Hyclone). Tout medya yo te konplete ak 10 pousan serom fetalbovine (FBS, Hyclone, USA) ak 1 pousan nan yon solisyon penisilin-streptomycin. Melanosit epidèm nòmal imen (NHEM, PromoCell, Heidelberg, Almay) nan pasaj nimewo 5 oswa 6 yo te konsève nan yon mwayen kwasans melanosit (PromoCell). Selil sa yo te enkube a 37 ◦C nan yon kondisyon atmosfè imidite ki gen 5 pousan CO2.

2.2. Pirifikasyon Exosomes

Lèt komèsyal (1 mL) te santrifuje nan 2000×g pou 10 min, Lè sa a, supernatant te santrifuje nan 10,000×g pou 10 min. Sipènatant lèt la te pase nan yon filtè 0.45 µm epi answit yon filtè 0.2 µm. Yo te melanje solisyon an ki kapab lakòz (300 µL) ak saline ki gen tanpon fosfat (PBS) ak 300 µL nan solisyon presipitasyon Exoquick exosome (Systems Biosciences, Palo Alto, CA, USA) epi enkube pou 30 min. Melanj lan te santrifuje nan 10,000 × g pou 30 minit pou jwenn yon granules exosome, ki te pwochen resuspendedin PBS. Distribisyon gwosè exosomes yo te detèmine sou yon Zetasizer Nano ZS 90 (Malvern Instruments, Almelo, Frans). Egzosom yo te estoke nan -80 ◦C pou plis itilize.

2.3. Mikwoskopi kriyo-elektron

Yon aliquot 3 µL nan sispansyon exosomes fre yo te adsorbe nan yon kadriyaj ki gen koulèv ak kabòn ki perfore (2/2-3 C C-plat; Protochips, Morrisville, NC, USA), ki te efase pou 3 s nan. 4 ◦C ak jele plonje lè l sèvi avèk yon Vitrobot Mark IV (Thermo FisherScientific, Lafayette, CO, USA). Kadriyaj yo te estoke nan nitwojèn likid, Lè sa a, transfere nan yon detantè echantiyon cryo Gatan 626 (Gatan, Pleasanton, CA, USA). Echantiyon yo te imajine yon agrandisman nominal 29,000× nan yon mikwoskòp kriyo-elektron (FEI Tecnai F20 TEM,FEI, Hillsboro, OR, USA), ekipe ak yon zam estanda emisyon jaden (s-FEG) ak yon kamera K2Summit (Gatan) nan yon vòltaj akselere 200 kV.

2.4. Egzamen Vitabilite Selil (WST Assay)

Selil melanom (B16F10, MNT-1) ak melanosit imen (NHEM) yo te simen nan 4 × 103 selil/byen nan 96-plak byen epi trete akexosomes lèt(20 ak 50 µg/mL) oswa yon imite microRNA (oligonukleotid RNA doub-strand) pou chak eksperyans. Nan pwen tan ki endike yo, yo te mezire viabilite selil yo lè l sèvi avèk EZ-CyTox (Daeil Lab Service, Seoul, Kore di) dapre enstriksyon manifakti a. Yo te mezire absorbans nan 450 nm sou yon espektrofotomèt mikroplak Vmax (Molecular Devices, San Jose, CA, USA).

2.5. Mezi kontni Melanin

Melanom selil ak melanosit yo te trete akexosomes lèt(20 ak 50 µg/mL) pou 48 h. Apre yo fin lave de fwa ak PBS glas frèt, selil yo te santrifuje nan 2500 × g pou 10 min. Granules selil yo te resuspend nan 90 ◦C pou 30 min nan 1 N NaOH ki gen 10 pousan dimethyl sulfoxide. Kontni total melanin te mezire sou microplatespectrophotometer Vmax (Aparèy Molekilè) nan 405 nm.

2.6. Tirozinaz Aktivite Essay

Melanom selil ak melanosit yo te enkube akexosomes lètpou 48h. Selil yo te lave de fwa ak PBS epi liz ak PBS ki gen 1 pousan Triton X -100 ak 0.1 mMphenylmethanesulfonyl fliyò. Apre santrifugasyon, sipènatant la te kolekte epi transfere nan yon plak 96-byen. Apre adisyon 0.1 ML-3,4-dihydroxyphenylalanine, echantiyon yo te enkube a 37 ◦C pou 1 èdtan. Aktivite tirozinaz la te mezire sou baz absorpsyon nan 475 nm lè l sèvi avèk espektrofotomèt mikroplak (Aparèy Molekilè).

herba sistanch

2.7. Tisi po moun

Ekivalan epidèm ki gen melanosit (MelanoDerm, MEL{0}}B) yo te jwenn nan MatTek (Ashland, MA, USA) epi yo te konsève nan mwayen EPI-100-NMM-113-.Lèt exosomesyo te aplike nan tisi MelanoDerm nan jou 1, 3, 7, 9, ak 12.PBS te itilize kòm kontwòl negatif. Tisi yo te foto nan jou 3, 7, 9, 12, ak 14. Pigmantasyon yo te mezire lè w konpare chanjman ki fèt nan valè L (Adobe PhotoshopCC 2015). Kontni Melanin nan tisi po imen yo te mezire nan Jou 14 pa yon tès Solvablemelanin. Yon ti tan, tisi MelanoDerm yo te solubilize lè l sèvi avèk Solvable (PerkinElmer, Waltham, MA, USA) epi yo te enkube lannwit lan nan 60 ◦C. Echantiyon yo te vortexed epi answit santrifuje nan 16,500 × g pou 5 min. Sipènatant la te transfere nan pwi yo nan yon plak 96-byen epi li a 490 nm pa yon espektwofotomèt.

3. Rezilta yo

3.1. Karakterizasyon Exosomes yo izole nan lèt

Pou mennen ankèt sou karakteristik exosomes yo ekstrè nan lèt bèf, nou te premye mezire gwosè exosomes yo pa gaye limyè dinamik. Kòm yon rezilta, yo te jwenn ekzosom yo ekstrè nan lèt yo gen yon dyamèt 80-190 nm (Figi 1A). Poumilkexosomepou pirifye, yo te santrifuje melanj Exoquick-lèt sipènatant pou jwenn yon grenn eksozòm lèt. Ekspresyon CD9, TSG101, ak HSP70 kòm makè ekzosomal yo te detekte nan granules, men pwoteyin sa yo pa t prezan nan supernatant la (Figi 1A). 1B). Yo te jwenn eksozòm yo gen yon fòm wonn ki rive jiska 200 nm an dyamèt. Apre sa, nou te mennen ankèt sou si selil yo te pran eksozòm yo nan lèt yo. Selil B16F10 sourit yo te enkube akexosomes lètki make ak lank fliyoresan thelipophilic PKH26. Kòm yon rezilta, nou te obsève ke ekzosom ki make yo te prezan andedan selil yo (Figi S1).

3.2. Aktivite Tirozinaz ak Pwodiksyon Melanin Siprime pa Exosomes Lèt nan selil B16F10

Apre sa, nou te egzamine efè exosomes extrait yo sou viabilite selil yo. Kòm montre nan Figi 2A, nou revele ke pa te gen okenn diferans enpòtan nan viabilite selil, kèlkeswa konsantrasyon nan ekzosome.

Pou envestige posib selil po a-blanchimanefè nanexosomes lèt, selil yo te trete ak exosomes lèt. Nou te jwenn ke aktivite tirozinaz nan selil ki ekspoze a milkexosomes nan konsantrasyon 20 oswa 50 µg / mL diminye pa 43 pousan ak 59 pousan, respektivman (Figi 2B). Paske rediksyon nan aktivite anzim tirozinaz ka anpeche biosentèz melanin, yo te mezire kontni melanin apre tretman ak exosomes lèt. Nou te note enhibition nan sentèz melanin nan selil ekspoze aexosomes lèt(20 oswa 50 µg/mL) pa 45 pousan ak 55 pousan, respektivman (Figi 2C). Anplis de sa, ekspresyon MITF mRNA diminye ak konsantrasyon eksozòm lèt yo te ogmante. Nivo MITF mRNA diminye pa 59 pousan nan selil yo trete ak 20 µg/mL ekzosom ak pa 84 pousan nan selil yo trete ak 50 µg/mL eksosom, respektivman (Figi 2D). Ekspresyon mRNA Tyrosinase (TYR) te diminye tou pa 49 pousan ak 76 pousan nan selil yo ekspoze a konsantrasyon sa yo nan exosomes (Figi 2D). Nivo pwoteyin MITF ak tirozinaz diminye tou kòm konsantrasyon nan lètèzozòmogmante (Figi 2E). Rezilta sa yo sijere ke exosomes lèt anpéché melanogenesis nan selil B16F10 sourit yo.

3.3. MiR-2478 Espesifik pou Bovin ki soti nan Exosomes Lèt Siprime Melanogenesis

Pou detèmine si miR-2478 sòti nanexosomes lètdirèkteman afekte melanogenesis, inibitè miR-2478 la te transfekte nan selil yo ekspoze a milkexosomes (50 µg/mL). Nan prezans ekzosom lèt, selil B16F10 transfekte ak inibitè themiR-2478 te montre siyifikativman pi wo aktivite tirozinaz konpare ak sa ki nan kontwòl (Figi 4A). Kontni Melanin yo te pi wo tou nan selil miR -2478 trete-inibitè pase nan selil kontwòl (Figi 4B). Ekspresyon mRNA MITF te -2.5-pliye pi wo nan selil miR 2478 ki te trete avèk inibitè pase nan selil kontwòl yo, epi ekspresyon mRNA TYR te -2-pliye pi wo lè miR-2478 te anpeche (Figi 4C). ). Nivo MITF ak TYR pwoteyin tou refè nan selil yo ekspoze aexosomes lètapre selil sa yo te transfekte ak inibitè miR-2478 (Figi 4D). Rezilta sa yo sigjere ke miR-2478 ki sòti nan eksozòm lèt yo te siprime dirèkteman melanogenesis nan selil melanom sourit yo.

3.4. Lèt Exosomes Siprime Melanogenesis atravè Akt-GSK3 Pathway la

Apre sa, nou te egzamine kòmanexosomes lètreglemantemelanogenesisidantifye chemen ki afekte nan selil melanom yo. Malgre ke li pa konnen si Rap1a dirèkteman kontwole melanogenesis, yo te rapòte ke Rap1a inibit Akt fosforilasyon selil kansè [20]. Sou baz enfòmasyon sa yo, nou te envestige si Rap1a modile wout Akt pou ankouraje.

Nan Akt ki gen rapò akmelanogenesischemen, aktive Akt pwovoke fosforilasyon Gsk3 nan Ser9 epi konsa inaktive li; chanjman sa a anpeche aktivite transkripsyon MITF ak downregulates tyrosinase [21,22].Nan etid prezan an, nou evalye ekspresyon Akt ak GSK3 nan selil trete avèk Rap1a siRNA. Nan selil sa yo, aktivasyon fosforilasyon Akt ogmante ak kantite pGSK3 ogmante tou (Figi 7A). GSK3 te inaktive pa aktivasyon Akt nan yon fason ki depann de konsantrasyon nan selil yo trete ak 20 oswa 50 µg/mL nan.exosomes lèt(Figi 7B). Nivo pwoteyin Akt ak GSK3 nan selil yo trete ak miR-2478imite yo te konsistan avèk rezilta ki anwo yo (Figi 7C). Apre sa, nou te teste si miR-2478nan exosomes lèt afekte chemen Akt-GSK3 la. Nan prezans eksosom lèt, fosforilasyon pwoteyin Akt ak GSK3 te pi ba nan selil yo trete ak inibitè themiR-2478 (Figi 7D). Anplis de sa, tretman ak inibitè AKT GSK690693 te ogmante ekspresyon jèn ki asosye akmelanogenesisnan selil lèt trete-ekzozòm. (Figi 7E). Konklizyon sa yo te vle di ke miR-2478 nanexosomes lètdownregulatesRap1a ak siprime melanogenesis atravè chemen Akt-GSK3 la.

cistanche herbablanchi efè sou po a nan anti-oksidasyon

3.8. Egzozòm lèt yo anpeche Melanogenesis nan selil Melanom Imèn, Melanosit, ak Tisi MelanoDerm.

Bay saexosomes lètinibitmelanogenesisnan selil sourit, nou te detèmine si exosomes lèt yo te egalman efikas nan selil imen yo. Premyèman, yo te egzamine viabilite selil melanom imen MNT-1 ak melanosit imen NHEM apre enkubasyon ak 20 oswa 50 ug/mL eksosom lèt. Kòm prezante nan Figi 8A, pa te gen okenn diferans nan viabilite. Aktivite tirozinaz te inibit pa 43 pousan ak 85 pousan, respektivman, nan selil MNT-1 ekspoze a 20 ug/mL oswa 50 ug/mL nan exosomes lèt (Figi 8B). NHEM te tou redwi pa 34 pousan ak 66 pousan, respektivman, atravè tretman ak 20 ug / mL oswa 50 ug / mL nan exosomes lèt (Figi 8B). Anplis de sa, yo te mezire kontni melanin nan selil MNT-1 ak NHEM ki ekspoze a èzozòm lèt. Kòm yon rezilta, sentèz melanin nan selil MNT-1 ekspoze a 20 ug/mL oswa 50 ug/mL nanexosomes lètte inibit pa 37 pousan ak 58 pousan, respektivman, ak nan selil NHEM, tretman an exosome lèt anpeche sentèz melanin pa 36 pousan ak 62 pousan, respektivman (Figi 8C). Anplis de sa, efè a po-eklèjman nanexosomes lètte plis konfime lè l sèvi avèk tisi po moun. Apre tretman ak exosomes lèt nan tisi imen, relatifblanchiman efè yo te obsève nan jou 3, 9, 12, ak 14. Kòm yon rezilta, nou te jwenn ke koulè po a nan lèt eksosome-ekspoze tisi parèt pi klere pase sa ki nan tisi kontwòl yo (Figi 8D). Yo te kalkile degre pigmantasyon an kòm valè L, ki se yon valè ki reprezante klète. Pigmantasyon pwogrese pi dousman nan tisi po ki trete eksozòm lèt pase nan tisi po kontwòl (Figi 8D). Gwoup la eksperimantal trete akexosomes lètte montre yon gwosè patikil melanin ki pi piti ak yon kantite pigman melanin ki ba konpare ak gwoup kontwòl la (Figi 8E). Kòm yon rezilta nan mezire kontni an melanin apre 14 jou nan exosomes lèt anpeche sentèz melanin nan tisi imen (Figi 8F). Se poutèt sa, nou konkli ke milkexosomes anpechemelanogenesisnan selil ak tisi imen yo.

4. Diskisyon

Etid sou exosomes reglemantemelanogenesiste rapòte ke exosomes ki sòti nan keratinosit gen yon efè blanchiman. Melanosit ak keratinosit ki antoure yo konekte fonksyonèl pou fòme inite melanin nan epidèm po a [23,24]. Faktè soluble ki sòti nan Keratinocyte kontwole melanogenesis melanosit vwazen yo. Exosomessecreted soti nan keratinocytes nòmal ankouraje melanogenesis pa upregulating ekspresyon anmelanogenesis-pwoteyin ki gen rapò [23-25]. Anplis de sa, nan yonblanchimanetid lè l sèvi avèk exosomes ekstrè soti nan selil yo, li te dènyèman rapòte ke exosomes ekstrè soti nan tisi humanadipose ki sòti nan selil tij / stromal te montre efikasite eklere po nan selil souris melanom [26]. Te gen tou yon rapò ke exosomes extrait nan plant yo gen yon efè blanchiman. Vezik ekstraselilè yo ekstrè nan fèy D. morbifera plant ak tij ekspoze efè anti-melanogenic sou selil melanom sourit ak po moun ki an sante [27]. Nan etid nou an, yo te envestige efè blanchi exosomes ki sòti nan lèt.

Konpare ak exosomes ki sòti nan plasma san oswa likid kiltirèl, exosomes ki sòti nan lèt gen avantaj ki genyen non sèlman gen gwo kantite ekzosome ki ka ekstrè pou chak inite volim, men tou yon pri ki ba [26,27]. Paskeexosomes lètgen konpozisyon chimik ki sanble ak manbràn selilè yo, yo montre pi ba iminojenisite ak sitotoksisite epi yo gen gwo byokonpatibilite [28,29]. Dènyèman, lè yo te bay sourit modèl kolit DSS (silfat sodyòm silfat dextran), ekspresyon citokin proenflamatwa IL-6 ak TNF te diminye konpare ak gwoup kontwòl la, kidonk diminye enflamasyon ak amelyore enterit nekrotizan [30, 31]. Anplis de sa, enjèstyon eksozòm lèt nan yon modèl sourit nan maladi osteyopowoz la amelyore atrit pa ogmante dansite zo ak diminye sitokin pro-enflamatwa [32,33]. Jiskaprezan, efè exosomes lèt yo te konsantre sou fenomèn iminolojik ki diminye sitokin pro-enflamatwa, ak sou devlopman zo, tankou soulajman antyèt ak amelyorasyon osteyopowoz la. Nan etid sa a, san konte metòd pou pranexosomes lèt, li te konfime ke lè aplike sou po a, li te efikas nan po ablanchiman. Sa a endike ke li ka aplike pou tretman divès maladi pa amelyore aktivite fizyolojik lè l sèvi avèk exosomes lèt nan lavni.

Malgre ke etid sa a sijere keexosomes lètanpechemelanogenesis, li deja konnen ke pwoteyin laktoserom tankou kazein, -lactoglobulin, ak -lactalbumin gen yon efè blanchiman. -lactoglobulin diminye aktivite tirozinaz nan melanosit imen [18], ak k-kazein inibit melanogenesis nan selil melanom B16 sourit [17]. Enteresan, anpil nan konpozan sa yo prezan tou nan exosomes lèt. Dapre rezilta proteomèr yo nan exosomes lèt, kazein, -lactoglobulin, ak -lactalbumin yo distribye nan ekzosom yo [15,34,35]. Egzosom lèt yo gen mikroRNA ak pwoteyin. Kòm rezilta yon mikwo-matrice miRNA ki sèvi ak ekzosom lèt pa Izumi ak kòlèg li yo, miR-2478, miR-1777b, miR-1777a, let-7b, ak miR{{16 }} yo te trè distribye nan exosomes lèt yo [13]. Nan etid sa a, eksepte miR-2478, pami microRNA sa yo, miR-1777b, miR-1777a, let-7b, ak miR-1224 te montre pa gen diferans nan aktivite tirozinaz nan gwoup kontwòl la (Figi S2). miR-2478 te pi abondan nanexosomes lètak diminye aktivite tirozinaz. Sepandan, ekspresyon de jèn MITF ak TYR ki gen rapò ak blanchi yo te diminye plis nan selil yo trete yo.exosomes lètpase nan selil yo trete ak miR-2478miR la pou kont li. Rezilta sa yo endike ke plizyè konpozan, ki gen ladan microRNAs nan milkexosomes, yo patisipe nanblanchimanaksyon.

Pifò nan microRNAs nan ekzosom lèt yo egzèse fonksyon byolojik lè yo anpeche ekspresyon jèn sib yo nan selil benefisyè yo. Nan etid sa a, miR-2478 tou inibi sentèz melanin pa vize Rap1a kòm yon jèn sib. Malgre ke yo pa t 'mikroRNA ki sòti nan lèt, microRNAs ki kontwole ekspresyon an nan blanchi ki gen rapò ak jeneshave te deja rapòte. Lè miR-27a-3p imen an te aplike nan sourit melanosit, li te anpeche ekspresyon Wnt3a epi kidonk li te anpeche sentèz melanin [36], epi ektopik miR-218 te anpeche aktivite TYR lè li te diminye ekspresyon MITF. nan melanosit melanom murin [37]. miR-203 fè pwomosyonmelanogenesisatravè CREB1/MITF/Rab27apathway pa vize Kif5b nan melanom [38]. Gen 79 microRNAs nan exosomes lèt

microRNAs nanexosomes lètsòti nan bèf [13]. Se poutèt sa, plis rechèch sou aktivite fizyolojik nan exosomes lèt yo bezwen.

5. Konklizyon

Konklizyon nou yo sijere saexosomes lètyo kandida pou ajan anti-melanogenic ki diminye pigmantèr lè yo anpeche ekspresyon jèn ki gen rapò ak melanin (Figi 10). Nan selil melanom ak melanosit, exosomes lèt te montre anpèchman TYR ak rediksyon kontni melanin konpare ak kontwòl negatif la. Anplis de sa, efè sa yo te medyatè pa miR-2478 soti nanexosomes lèt. Se poutèt sa, exosomes lèt ka itil pou devlopman fonksyonèlblanchimanpwodui kosmetik ak sitotoksisite ki ba.

sistanchblanchi efè sou po a anti-oksidasyon