Antikò monoklonal kòm terapi newolojik Pati 3

Inebilizumab se yon mAb imanize ki vize CD19 ki eksprime sou yon liy pi laj nan selil B, ki gen ladan selil pro-B bonè, epi ki pèsiste nan spirasyon nan plasmablasts ki dire lontan ak selil plasma epanye pa ajan anti-CD20 [49,188,189].

Memwa se yon faktè enpòtan nan asire ke lavi nou fonksyone byen. Li ede nou tire bon konprann nan eksperyans pase yo epi pran desizyon kòrèk, pandan y ap pwoteje nou tou kont danje. Sepandan, moun souvan santi ke yo pa ka sonje oswa bliye evènman enpòtan, enfòmasyon, oswa done, ki ka afekte lavi yo ak travay yo.

Cible se yon fason pou fè bagay ki konsantre sou efikasite ak distenksyon. Li konsantre enèji sou bagay ki pi enpòtan yo, kidonk amelyore efikasite travay. Sans nan metòd sa a se travay ak konsantre epi yo pa dwe afekte pa distraksyon pou moun ka konsantre pi fasil epi konplete travay travay yo pi byen. Si nou konbine vize ak memwa, nou ka fè fas ak divès defi nan lavi ak pi byen reyalize objektif nou yo.

Gen de fason pou amelyore memwa ak reyalize vize. Premye fason se fè egzèsis sèvo a. Menm jan kò a bezwen fè egzèsis, sèvo a bezwen tou fè egzèsis ak fòmasyon konstan. Pa egzanp, nou ka amelyore memwa nou nan lekti, aprann nouvo ladrès, jwe jwèt entelektyèl, elatriye. Aktivite sa yo ka ede nou amelyore fleksibilite ak vitès reyaksyon sèvo a, epi amelyore kapasite nou pou sonje ak konprann divès enfòmasyon.

Dezyèm fason an se debarase m de distraksyon. Si nou vle konsantre sou yon bagay enpòtan, nou ta dwe eseye evite distraksyon. Pou egzanp, fèmen telefòn mobil yo ak medya sosyal, evite gade televizyon oswa pale ak lòt moun nan travay, elatriye, ka ede nou konsantre sou travay aktyèl la, kidonk amelyore efikasite travay ak memwa.

An rezime, vize ak memwa gen rapò, epi yo ka grandi ansanm. Lè nou fè egzèsis sèvo a ak debarase m de distraksyon, nou ka amelyore memwa nou ak kapasite vize. Sa a ka pa sèlman ede nou ranpli travay travay yo pi byen, men tou, amelyore kalite lavi nou, fè nou plis enèjik, ak plen nan lavi ekselan ak pèfòmans travay. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche gen efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-aje, ki ka ede diminye oksidasyon ak enflamasyon nan sèvo a, kidonk pwoteje sante nève a. sistèm. Anplis de sa, Cistanche ka ankouraje kwasans ak reparasyon nan selil nève, kidonk amelyore koneksyon ak fonksyon rezo neral yo. Efè sa yo ka ede amelyore memwa, kapasite aprantisaj, ak vitès panse, epi yo ka anpeche tou ensidan an nan malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative.

Klike sou konnen sipleman pou ranfòse memwa

Inebilizumab se nan yon etap byen bonè nan devlopman pou MS rechute, men nan yon faz I esè li te montre yon tandans nan direksyon pou yon diminisyon nan nouvo / fèk agrandi ak gadolinyòm-enhancinglesions sou MRI nan sèvo [49]. Daclizumab, yon antikò imanize ki dirije nan IL2R- (CD25) te orijinal apwouve pou prevansyon nan rejè alogref ren. Daclizumab bloke reseptè IL-2 ki gen gwo afinite, ki gen sousinite (CD25).

Mwayen-reseptè afinite, sou lòt men an, konpoze de de subinite (CD122) epi yo pa afekte pa daclizumab. Efè nèt li yo panse se yon repwesyon nan repons selil T ak ekspansyon nan CD56bright selil asasen natirèl [18].

Li te teste nan piki anba lar kont plasebo ak entèferon - -1 epi li te demontre efikasite nan RRMS [19-21]. Men, reseptè IL-2 ki gen gwo afinite prezan tou sou selil T natirèl regilasyon (CD4CD25Foxp3 Tregs), ki diminye pa 60% anba tretman daclizumab [22].

Efè sa a ka eksplike devlopman nan reyaksyon negatif grav, ki gen ladan epatit otoiminitè fulminant, ki te mennen nan restriksyon yo itilize sèlman pou pasyan ki pa te reponn a de lòt terapi modifye maladi. soti nan mache a (EMA Press release) [23].

Finalman, opicinumab se yon antikò monoklonal imen ki vize LINGO-1, yon pwoteyin ki konnen pou elimine remyelinasyon ak repwann axons transekte yo. Pa bloke LINGO1, opicinumab yo te montre pou ankouraje remyelination nan vivo [133].

Nan yon faz II esè klinik, nan pasyan ki gen neurit optik echwe pou yo rive jwenn siyifikasyon nan rekiperasyon oflatetans nan potansyèl vizyèl evoke, lè l sèvi avèk je a kontralateral kòm yon debaz, konpare ak plasebo [134].

Yon RCT faz II nan ipilimumab kòm yon terapi adisyonèl nan entramuscularIFN- 1a te montre yon repons dòz envèse ki gen fòm U konsènan pwen final prensipal la (pousantaj patisipan yo ak amelyorasyon konfime sou 72 semèn nan tretman), men efè tretman an. pa t 'estatistik enpòtan [135]. Sepandan, kèk subpopulations nan etid la te sanble benefisye de tretman an. Se poutèt sa, plis rechèch nesesè pou pi byen evalye benefis potansyèl opicinumab [135].

6.2. Migrèn

FDA te fèk apwouve kat mAb kòm tretman prophylactiques pou migrèn. Tout nan yo vize peptide ki gen rapò ak jèn kalsitonin (CGRP), yon medyatè kle nan patojèn nan maladi a.

Mabs yo se sèlman maladi espesifik ak mekanis ki baze sou profilaksi pou migrèn epizòd ak kwonik. Erenumab se sèlman mAband totalman imen an ki vize reseptè CGRP a pandan eptinezumab, fremanezumab, ak galcanezumab vize ligand CGRP [34,35,40,42-45].

Pousantaj gwoup pasyan ki montre omwen yon rediksyon 50% nan jou migrèn mwayèn pa mwa nan yon meta-analiz nan faz III esè mAb anti-CGRP nan migrèn epizod se 50.8% (95% CI 44.9%-56.6%) ak 41.8% (95% CI 24.6%-60.1%) nan faz III esè migrèn kwonik [190]. Galcanezumab te pwouve tou efikas nan maltèt grap. [46].

Pwofil favorab risk-benefis yo ak tolerans segondè yo te reflete nan pousantaj abandon ki ba yo obsève nan esè klinik yo pave wout la pou yon nouvo epòk nan tretman prevantif migrèn [190,191].

Etid alontèm ouvè ki depase 1 ane pou fremanezumab ak galcanezumab ak 5 ane pou erenumab te endike yon bon tolerans ak te demontre amelyorasyon soutni nan anpil mezi efikasite, ki sijere ke dezavantaj prensipal mAbs sa yo se pri segondè yo [36,41,47].

6.3. Neuromyelit Optica Spectrum Disorder (NMOSD)

Neuromyelit optica spectrum disorder (NMOSD), oswa maladi Devic, se yon kondisyon kwonik otoiminitè kote yon repons umoral vize astwosit ki mennen nan blesi enflamatwa demyelinated ki afekte prensipalman nè optik, mwal epinyè, ak tij sèvo.

Nan pifò ka yo, NMOSD asosye ak prezans patojèn anti-AQP4antibodies [192]. Tretman modifye maladi ki pi souvan itilize pou NMOSDare azathioprine ak rituximab [193].

Rituximab, yon anti-CD20 mAb ki diminye selil B, te montre efikasite nan anpeche rechute nan plizyè seri ka ak analiz retrospektiv [78-83]. Inebilizumab, yon mAb imanize ki vize CD19, te resevwa apwobasyon FDA pou tretman maladi neuromyelit optica spectrum disorder (NMOSD) nan pasyan adilt ki gen seropozitif pou otoantikò imunoglobulin G kont akwaporin-4 (AQP{4-IgG) nan mwa jen 2020 [5] ].

Tocilizumab se yon reseptè anti-interleukin 6 (IL-6R) ki bloke siyal IL-6R [194]. Yo rapòte pwodiksyon Interleukin 6 (IL-6) ogmante nan NMOSD epi amelyore sekresyon AQP4-IgG.

Etid yo montre yon efè favorab nan pasyan tocilizumabin NMOSD ki pa reponn ak lòt terapi [109,110,195]. Menm jan ak tocilizumab, natalizumab se yon lòt anti-IL-6 reseptè IgG2 mAb lisansye kòm yon tretman pou modifye maladi pou NMOSD seropozitif anti-AQP4 ki baze sou de esè faz III ki te reyisi [107,108].

Yon lòt mAb ki pwouve efikas nan tretman NMOSD se eculizumab, yon antikò imanize ki redwi pousantaj rplonje soti nan 43% a 3% nan pasyan gwoup trete yo ak AQP 4-IgG-seropozitif NMOSD [28]. Yo konnen otoantikò kont AQP4 yo egzèse aksyon sitotoksik yo atravè aktivasyon konpleman [51,52].

Eculizumabin anpeche deklanchman wout pwoteyin konpleman tèminal la (C5) lè li lye espesyalman ak gwo afinite nan C5 [29].

Ravulizumab, yon nouvo mAb imanize kont C5 ak yon rejim perfusion mwens souvan konpare ak eculizumab, yo evalye efikasite ak sekirite nan yon etid Faz 3, ki kontwole ak plasebo, ak etikèt ouvè, multisant nan pasyan adilt ki gen anti-AQP -4 ( +) neuromyelit optica spectrum troubles (NMOSD) [136].

Yon dènye meta-analiz nan esè klinik eculizumab, ibalizumab, rituximab, ak natalizumab te revele ke mAbs sa yo te redwi siyifikativman to chak ane (rediksyon an vle di -0.27, 95% CI: -0.36 a. −0.18, p <0.{{10}}{001) ak andikap (vle di echèl elaji kondisyon andikap (EDSS) rediksyon nòt -0.51, 95% CI: -0.92 a -0.11, p=0.01).

Nan yon analiz sou-gwoup, eculizumab te jwenn pi efikas nan diminye risk pou refè nan esè nan pasyan ki gen anti-AQP-4+ [30].

Finalman, akwaporumab se yon antikò monoklonal moun recombinant ki pa patojèn ki gen gwo afinite ak yon lave ralanti ki fè konpetisyon ak otoantikò patojèn AQP4 la.

Aquaporumab, ki poko antre nan esè klinik yo, se yon pwodui plasmablast ki elaji klonalman ki soti nan CSF pasyan NMOSD ak rejyon Fc mitasyon pou elimine fonksyon sitotoksisite konpleman-medyatè ak antikò-depandan sitotoksisite selil-medyatè [117,118].

6.4. Miopati enflamatwa idiopatik (IIM)

Myopati enflamatwa idiopatik yo (IIM) se yon gwoup eterojèn nan myopati iminitè ki gen ladan: dèrmatomyozit (DM), polimyozit (PM), enklizyon kò myositis, iminitè-medyatè myopati necrotizing, sendwòm antisynthetase [196].

Gen prèv ki montre efikasite mAbs nan myopati enflamatwa. Rituximab te itilize nan yon etid ki louvri sou 6 pasyan ki gen dèrmatomyoz refractory ak tretman anvan yo e li te lakòz amelyorasyon klinik nan fòs nan misk, gratèl, alopesi, ak fòse mezi kapasite vital, ki gen rapò ak tan nan deplesyon selil B pa rituximab. [84]. Rezilta menm jan yo te jwenn nan ti esè klinik ouvè ki enplike polymyositis [85].

Esè Rituximab nan Myositis (RIM) se te yon esè owaza doub avèg, ki te kontwole plasebo sou pasyan DM ak PM ki refrakte jivenil ak adilt. Malgre ke li pa t satisfè pwen final prensipal oswa segondè li yo nan efikasite, 83% nan pasyan myositis te rankontre nan gwoup etid klinik definisyon amelyorasyon [86].

Anplis de sa, rituximab te gen efè astewoyid-epargne, li redwi ensidans la nan gratèl sou po a epi li te pi benefisye pasyan ki gen myosit otoantikò [87,88]. Rapò a ogmante nivo necrosisfactor timè (TNF) nan dèrmatomyozit ak polimyozit te mennen nan jijman an nan TNF-bloke ajan yo etanercept ak infliximab nan tou de kondisyon [197].

Yon ti pilòt owaza, doub-avèg-kontwole plasebo esè nan pasyan ki gen DM aktif refractory ak PM sipòte efikasite nan infliximab [198]. Rezilta tocilizumab, yon mAb, ki lie ak inibit tou de reseptè IL-6 idrosolubl ak manbràn nan yon esè faz 3 nan DM ak PM yo espere tou yon ti tan [111].

Inclusion body myositis (IBM) se yon myopati enflamatwa idyopatik ki afekte granmoun aje yo. Bimagrumab-yon antikò monoklonal totalman imen ki bloke aktivin tip IIreceptor (ActRII-A ak ActRII-B) epi anpeche lyezon ak ligand natirèl yo (myostatin, aktivin ak kwasans ak devlòpman faktè 11), yo te eseye nan moun ki gen ladan myosit kò nan yon owaza. , doub-avèg, plasebo-kontwole faz 2b jijman (RESILIENT) men echwe pou pou satisfè pwen final prensipal li (ogmante 6-min distans mache) oswa amelyore fòs nan misk [199].

Alemtuzumab te etidye kòm yon terapi potansyèl nan tretman nan myositis kò enklizyon nan yon ti jijman ouvè ak rezilta pwomèt [200].

6.5. Myasthenia Gravis (MG)

Rituximab se souvan itilize nan ka refractory nan myasthenia gravis (MG) kote terapi imunomodulateur konvansyonèl yo te echwe, menm si prèv sijere ke rituximab fè pi byen nan nouvo aparisyon MG jeneralize pase nan ka ki te vin refractory a imunosuppressants konvansyonèl yo [89].

Etid san kontwòl yo te bay prèv efikasite nan plizyè mezi efikasite tankou amelyorasyon klinik, tan pou rplonje, rediksyon nan itilizasyon esteroyid [90], diminisyon nan tit antikò [91], ak redwi depans nan lopital nan yon pwopòsyon de pasyan MG [92-. 97].

Efikasite nan rituximab ka pi pwononse nan anti-Musk Ab MG, nan ki amelyorasyon klinik ki asosye ak yon rediksyon enpòtan nan anti-Musk Ab tit, menm nan nivo pi ba pase deteksyon [94,95,97,98].

Plizyè rejim dòz anpirik rituximab yo te itilize; fiks perfusion repete chak 3 oswa 6 mwa, repete perfusion lè gen vin pi grav nan klinik ak lòt moun sijere sèvi ak periferik san CD 27+ selil B memwa kòm yon biomarker nan pwochen MG reyaktivasyon [99]. kòm ocrelizumab oswa ofatumumab te kapab pwouve menm pi benefik nan MG bay konpozisyon 100% moun yo.

Sepandan, yo pa te teste pou MG epi yo pa ta toujou simonte limit tout CD20mAbs, ki se yo ke yo pa vize plasmablasts ak selil plasma ki pa eksprime CD20.

Siviv plasmablasts ki dire lontan ka eksplike poukisa plizyè pasyan MG pa reponn ak rituximab. Monoclonal Abs ki vize CD19 (egzanp, ibalizumab) oswa CD38 (TAK079) ki eksprime tou sou kèk selil plasma ta ka teyorikman depase rituximab men pa gen okenn done sou efè estrateji sa a egziste ankò [201].

Nan lòt men an, eculizumab, ki se yon mAb imanize kont C5 complementprotein, orijinèlman te itilize pou trete emoglobinuri nocturne paroksismal (PNH) se yon opsyon tretman apwouve pou jeneralize AChR antikò-pozitif MG. Eculizumab inibit konvètaz C5 la epi kidonk limite fòmasyon konplèks konpleman tèminal litik [29,31]. Li san danje epi efikas pou MG refractory.

REGAIN, yon etid faz 3 doub avèg, ki kontwole plasebo sou eculizumab ki te enskri 125 pasyan AChR+ ki reziste tretman ak MG jeneralize nan severite modere ak grav nan 72 sant nan pwovens Lazi, Ewòp, Latin ak Amerik di Nò.

Pwen prensipal la, diferans mwayèn klase nan chanjman nan nòt aktivite myasthenia gravis nan lavi chak jou (MG-ADL) ant debaz ak plaseboat semèn 26 pa te satisfè malgre chanjman enpòtan nan 18 nan 21 mezi efikasite segondè.

Amelyorasyon nan MG-ADL te note depi premye semèn apre perfusion, li te maksimòm anviwon 12 semèn e li te kenbe pandan 130-semèn obsèvasyon an [32].

Men, sa a se sèlman ki gen rapò ak AchR antikò + MG kòm nan pifò ka MuSK + domaj pa medyatè atravè aktivasyon chemen konpleman ak efikasite li nan doub seronegatifMG se enkoni [91].

Anplis de sa, varyant jenetik nan C5 yo te montre konpwomi repons a eculizumab [33]. Enfeksyon menengokòk ki menase lavi se efè negatif ki pi enpòtan nan eculizumab, ki mande vaksen kont Neisseriameningitidis anvan tretman an kòmanse [32].

Ravulizumab, yon nouvo mAb imanize kont C5 ap teste nan MG jeneralize [138], ak avantaj nan yon rejim perfusion mwens souvan (chak 8 semèn olye pou yo chak 2 semèn nan ka eculizumab). Yon lòt sib pwomèt pou MG se entèraksyon CD40-CD40L. Iscalimab, yon mAb totalman imen ki pa deplete selil kont CD40 bloke repons antikò ki depann de selil T a tou de neo ak antijèn rapèl [202].

Sepandan, yon doub-avèg, plasebo-kontwole, faz II jijman jeneralize MG pa t 'montre yon diferans estatistik enpòtan nan nòt QMG ant gwoup iscalimab ak plasebo [203].

Bloke reseptè FcRn neonatal la se yon lòt estrateji nouvo pou tretman MG. FcRn la mare ak IgG, ki gen ladan anti-AchR ak anti-Musk konsa anpeche degradasyon yo ak mennen nan yon ogmantasyon nan tit yo. Rozanolixizumab, nipocalimab, ak batoclimab se tout mAb imen ki mare FcRn, ki mennen nan yon rediksyon nan tit oto-antikò.

Nan faz 2a, yon esè owaza, doub avèg, ki kontwole plasebo, perfusion SC yon fwa pa semèn rozanolixizumab echwe pou pou demontre yon chanjman enpòtan nan QMG soti nan debaz jiska jou 29 malgre yon rediksyon nan nivo anti-AchR.

Men, lè nou konsidere yon seri mezi efikasite klinik pre-espesifye (QMG, MG-ADL, ak MGC), done yo sijere rozanolixizumab gen potansyèl pou bay benefis klinik nan pasyan ki gen MG jeneralize modere a grav epi li te byen tolere [140] .

Nipocalimab (M281) te konplete tou yon etid faz II sou MG jeneralize ak rezilta pozitif ak esè faz II thebatoclimab (HBM9161) aktyèlman ap rekrite [119,132,204].

Efgartigimod se yon fragman antikò ankèt ki vize reseptè Fc neonatal (FcRn) ak rezilta pozitif nan esè faz II ak III MG jeneralize [125,126].

Nan esè faz II a, tout pasyan ki te trete ak efgartigimod te montre yon diminisyon rapid nan nivo anti-AChRautoantibody ak 9 sou 12 pasyan ki te trete efgartigimod yo te montre yon amelyorasyon rapid ak dire lontan nan tout 4 mezi efikasite (Myasthenia Gravis Aktivite nan lavi chak jou, Myasthenia Quantitative. Gravis, ak Myasthenia Gravis Severite Maladi Konpoze, ak revize 15-echèl Myasthenia Gravis Kalite Lavi) [125].

For more information:1950477648nn@gmail.com