Sentòm atitid ak sendwòm fatig kwonik akòz esklewoz miltip ki refè-remit yo asosye ak aktivasyon iminitè ak aberasyon nan pati 2 Erythron.

3.1.2. Prediksyon andikap ak gravite MS pa Biomarkers iminitè

Cistanche ka aji kòm yon amelyore anti-fatig ak andirans, ak etid eksperimantal yo te montre ke dekoksyon nan Cistanche tubulosa ta ka efektivman pwoteje epatosit fwa yo ak selil andotelyal ki domaje nan sourit naje pwa-pote, upregulate ekspresyon NOS3, ak ankouraje glikojèn epatik. sentèz, kidonk egzèse efikasite anti-fatig. Phenylethanoid glycoside ki rich Cistanche tubulosa ekstrè ta ka siyifikativman redwi serik kreatin kinaz, laktat dehydrogenase, ak nivo laktat, epi ogmante emoglobin (HB) ak nivo glikoz nan sourit ICR, e sa ka jwe yon wòl anti-fatig lè yo diminye domaj nan misk. ak retade anrichisman asid laktik pou depo enèji nan sourit yo. Konpoze Cistanche Tubulosa tablèt siyifikativman pwolonje tan an naje pwa-pote, ogmante rezèv glikojèn nan epatik, ak diminye nivo ure nan serom apre fè egzèsis nan sourit, ki montre efè anti-fatig li yo. Dekoksyon nan Cistanchis ka amelyore andirans ak akselere eliminasyon fatig nan fè egzèsis sourit, epi li ka tou redwi elevasyon nan kreyatin kinase serom apre egzèsis chaj epi kenbe ultrastructure nan misk skelèt nan sourit nòmal apre egzèsis, ki endike ke li gen efè yo. nan amelyore fòs fizik ak anti-fatig. Cistanchis tou siyifikativman pwolonje tan siviv sourit nitrite-anpwazonnen ak amelyore tolerans kont ipoksi ak fatig.

Klike sou Extreme Fatigue

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Regression #1 ak #2 yo te fèt sou tout patisipan yo (Tablo 3) epi yo montre ke yon pati enpòtan nan divèjans (42.2%) nan PC_enfimite kapab eksplike pa Th1, CIRS, ak Th{{7} }aks. Men, nan gwoup la chwazi nan MS pasyan, pa gen okenn korelasyon sa yo ta ka etabli. Regression #2 montre ke kwasans selil T, CIRS, ak Th1 te kapab eksplike yon kantite siyifikatif nan divèjans la (53.3%) nan MS, ak tout prediktè yo te asosye pozitivman. Figi 1 montre regresion pasyèl nòt MS sou pwofil Th1 la. Nan gwoup la chwazi nan pasyan ki gen MS, 17.8% nan divèjans nan nòt MS la te prevwa pa Th1 ak CIRS fonksyon konbine. Nan gwoup etid konbine, nou te jwenn korelasyon envès enpòtan ant PC_RBC ak PC_ andikap (r {{20}} -0.264, p { {23}}.011, n=93) ak PC_MSSS (r=-0.251, p=0.015, n=93). Men, efè sa yo ak endis PC_RBC yo pa t enpòtan nan analiz regresyon miltip yo montre nan Tablo 3.

3.1.3. Prediksyon sentòm neropsikyatrik (NP) pa varyab Erythron ak endis iminitè

Nou te fè analiz regresyon ak sentòm neropsikyatrik kòm varyab depandan yo ak PC{{0}}RBC, PC_RBC endis, ak pwofil iminitè kòm varyab eksplikasyon (Tablo 4). Regression #1 montre ke yon gwo pati nan divèjans (50.6%) nan PC_PP te eksplike pa aks Th17-, konte globil blan (WBCs), CIRS (tout asosye pozitivman), ak PC_RBCs (envers asosye). Antre fòse sèks nan analiz regresyon sa a te montre sèks pa t enpòtan (t=-0.52, p=0.607) epi PC_RBC te rete enpòtan (t {{15} }} −2.55, p=0.013). Figi 2 ak 3 montre regression pasyèl PC_PP sou aks Th17-ak PC_RBC, respektivman. Anplis de sa, antre fòse MSSS nan analiz la (regression #2) montre ke 56.3% nan divèjans nan PC_PP te eksplike pa MSSS, WBCs, kwasans selil T (asosye pozitivman), ak sèks. Regression #3 montre ke lè nou te enkli pasyan sèlman, 17.1% nan divèjans nan PC_PP ka eksplike pa WBCs (asosyasyon pozitif) ak PC_RBCs (asosyasyon envès). Asosyasyon sa yo te rete enpòtan apre yo te antre nan sèks, ki pa t enpòtan (t=0.52, p=0.603). Regressions #4 a #9 montre regressions nan divès pwen sou-domèn sou cytokin yo ak pwofil RBC, pandan y ap pèmèt efè done demografik yo. Gwosè efè ki pi wo a te etabli pou sentòm psikosomatik pi ki te montre ke 50.3% nan divèjans li yo ka eksplike pa aks Th17-, WBCs, CIRS (tout asosye pozitivman), ak sèks (regression #4). PC_RBC yo te montre yon efè enpòtan sou tout sous-domèn eksepte domèn psikosomatik pi, fatig, ak dòmi. Efè sa yo te rete enpòtan menm apre antre fòse nan sèks nan analiz retou annaryè yo. Yon pi gwo pati nan divèjans nan fatig (41.7%) te eksplike pa nerotoksisite, sèks, ak CIRS. Figi 4 montre regresion pasyèl fatig sou nerotoksisite.

3.2. Rezilta nan Otomatik Lineyè Modèl Analiz ak Prevansyon Overfifit

Tablo 5 montre rezilta modélisation lineyè otomatik (pi bon sous-ansanm ak kritè prevansyon twòp) ak PC_enfimite, PC_PP, ak nòt sou domèn yo kòm varyab depandan, ak varyab erythron serik, WBC, sitokin, chemokin, ak faktè kwasans kòm varyab eksplikasyon, pandan y ap pèmèt pou laj, sèks, BMI, ak fimen. Regression #1 montre ke pi bon prediktè andikap PC yo se IFN-, IL-17, ak sIL-RA (tout asosye pozitivman), ki ansanm eksplike 45.9% nan divèjans nan andikap PC. Regression #2 te endike ke 47.4% nan divèjans nan nòt PC_PP ka eksplike pa WBC, IL-10, IL-6 (pozitif), ak PC_RBC. (envers). Pi bon prediksyon nòt sou-domèn yo te WBC ak diferan sitokin ki gen ladan IFN-, IL-4, IL-9, IL-10, IL-13, TNF-, MIP1A, MCP1. (tout pozitivman), ak PC_RBCs ak sIL-1RA (tou de envers).

4. Diskisyon

4.1. Pwofil iminitè nan faz remèt la

Premye gwo konklizyon rechèch prezan an se ke yon pwopòsyon enpòtan (50.9%) nan pasyan RRMS remèt yo montre aktive IRS ak CIRS, M1, Th1, Th17, ak pwofil faktè kwasans selil T. Anplis, nou te etabli ke yon konbinezon de Th1 ak Th17-aks activation ak ogmantasyon IFN- ak IL-17 ak ogmante endikatè CIRS yo asosye ak MS ki gen rapò ak andikap. Kòm sa yo, yon pwopòsyon nan pasyan yo remèt yo montre yon pwosesis jeneralize iminitè-enflamatwa kontinyèl ak ogmante kapasite nerotoksik, ki endike ke faktè fizyolojik yo nan RRMS yo toujou aktif malgre tretman ak, pou egzanp, betapherone (IFN-1) ak natalizumab. .

Konklizyon aktyèl yo pwolonje rezilta anvan yo rapòte ke elevasyon enpòtan nan sitokin Th-1/Th{-2 santral ak periferik, ki gen ladan TNF-, IL-10, sIL-RA, ak lòt konpozan IRS. Yo obsève /CIRS nan pasyan RRMS ki nan faz remisyon [51,52]. Kallaur et al. detekte yon move balans ant Th1, Th2, ak Th17 cytokines nan pasyan MS remèt [53]. Hollifield et al. rapòte yon siyifikativman bese TGF- ak IFN-, IL-1, T-selil mitogen (PHA), ak myelin debaz pwoteyin nan selil mononikleyè san periferik (PBMC) nan pasyan MS remèt [54]. Li te sijere ke faz aktif la diferan de faz remisyon an tèm de pwofil cytokine nòmal [18]. Pa egzanp, pandan faz rplonje RRMS (ki defini kòm sentòm nouvo oswa vin pi grav ki pèsiste 24 èdtan oswa plis, ki parèt omwen 30 jou apre rplonje anvan), TGF- 1 te siyifikativman diminye pandan y ap ogmante sitokin sa a nan faz remisyon an. , ki endike aktivite CIRS ak Treg ki regilasyon [55-58]. Anplis, Th17 ogmante ansanm ak yon ogmantasyon siyifikatif nan IFN- -eksprime lenfosit Th17 nan CSF pasyan MS yo pandan faz rplonje [59,60]. Anplis de sa, ogmante Th17 souvan obsève nan RRMS [61], epi IL-17A ak IL-17F asosye ak kantite rechute [62].

Repons kontinyèl IRS/CIRS ak pwofil aks M1, Th1, ak Th17-reglemante ak pwodiksyon IFN pandan faz remèt la ka kontribye nan dekonpozisyon baryè san-sèvo (BBB) ​​ak nerotoksisite kwonik [63], epi, konsa, demyelinasyon. CNS neroenflamasyon ka agrave pa migrasyon medyatè enflamatwa periferik yo atravè selil andotelyal nan sèvo domaje nan BBB la [64]. Anplis, aktivasyon iminitè, swa IRS oswa CIRS, ka lakòz reaktivasyon viral, ki ka jwe yon wòl nan MS. Pou egzanp, aktivite CIRS ogmante ka mennen nan iminodepresyon, ki ka reaktive enfeksyon viral inaktif. Apre rechute, pasyan fi, men pa gason, ka montre reyaktivasyon viris Epstein-Barr (EBV) nan lenfosit B [65]. Pousantaj rplonje ki pi wo nan RRMS akonpaye pa ogmante ekspresyon kèk retroviris andojèn moun (HERV) [66]. Reyaktivasyon retroviris ki asosye ak MS (MSRV) ki soti nan fanmi HERV-W ka mennen nan aktivasyon IRS atravè aktivasyon Toll-Like Receptor, byenke reyativasyon MSRV ka lakòz tou deklanchman IRS [67]. Li ta dwe ajoute ke ogmante pwodiksyon IFN- ak IL-17, ki asosye ak ogmante andikap pandan faz remèt la, ka jwe yon wòl nan otoiminite atravè diferan mekanis [68].

Ankèt ki vin apre yo ta dwe eksplore si kòwòt pasyan ki te reyalize remisyon epi ki montre reyaksyon iminitè ogmante yo predispoze pou fè eksperyans nouvo rechute oswa manifeste yon rplonje akselere oswa tranzisyon nan SPMS. Li sigjere ke yon sib dwòg pou anpeche nouvo rechute ta dwe enplike yon aktivasyon pi laj nan sistèm iminitè a, ki kouvri M1, Th1, IFN-, Th17-aks, IRS, ak CIRS pwofil, olye ke vize yon aspè sengilye nan sistèm iminitè a.

4.2. Pwofil iminitè ak depresyon, enkyetid, ak sentòm fizyosomatik akòz MS

Dezyèm gwo konklizyon etid aktyèl la se ke nòt fatig, depresyon, ak enkyetid yo siyifikativman pi wo nan pasyan RRMS ak SPMS ki remèt yo konpare ak kontwòl ki an sante e ke andikap ki gen rapò ak MS pandan faz remèt la yo fòtman asosye ak fatig kwonik, depresyon, ak enkyetid, sikosomatik ak sentòm otonòm, ak lensomni. Depi nou te evalye echèl HAMD, HAMA, ak FF sou twa mwa anvan etid la, rezilta yo endike ke ti ogmantasyon nan andikap yo akonpaye pa ogmante fatig kwonik ak sentòm kwonik afektif. Pandan rechute, sentòm depresyon yo pi enpòtan pase nan faz remisyon [69], byenke lòt rapò montre asosyasyon ki pa enpòtan ant sentòm depresyon ak diferan faz klinik [70].

Sa ki enpòtan, fatig kwonik ak sentòm afektif pandan faz RRMS remisyon an prevwa lajman pa aks Th17-, ak ogmantasyon CIRS ak WBC, ansanm ak ogmantasyon IL-10, IL-6, IL. -9, IL-13, IL-4, ak IFN-. Kòm sa yo, ogmante aktivasyon aks Th17- ak CIRS pandan faz remèt RRMS ka lakòz fatig kwonik ak sentòm afektif akòz MS. Rapò anvan yo te montre ke IL-6 asosye pozitivman ak sentòm depresyon akòz RRMS [2,71,72] ak PMS [73]. Sendwòm fatig kwonik konsidere kòm yon maladi iminitè-enflamatwa ak anpil resanblans fizyopatoloji ak paralezit miltip, ki gen ladan yon varyete de anomali iminolojik ak newolojik, tankou deklanchman iminitè, iminodepresyon, malfonksyònman mitokondriyo, sentèz ki wo nan faktè nikleyè-κB, ak otoiminite, osi byen ke ogmante domaj oksidatif ak diminye kapasite antioksidan [16]. Menm jan an tou, depresyon karakterize pa aktive IRS, CIRS, ak chemen estrès oksidatif [27,74-76].

Anvan sa, yo te rapòte ke ogmante IL-17, IL{-6, ak TNF- (konpozan Th17-aks la nan etid aktyèl la) kontribye nan gwo twoub depresyon ak sentòm fatig kwonik. [16,27,33,49,77–82]. Enteresan, premye papye a ki te rapòte ogmante TNF- nan gwo depresyon, te jwenn ke nivo serik cytokine sa a te pi wo nan gwo depresyon pase nan MS [83]. Morris ak Maes te konkli ke, nan MS, deklanchman iminitè, ki gen ladan aktivasyon nan Th17-konpozan aks yo, ka lakòz fatig kwonik ak sentòm psikosomatik [16].

Efè nerotoksik konpozan Th17-aks yo, ki jwe yon wòl kle nan MS ak fatig ak sentòm afektif akòz MS, rive nan wòl yo nan enflamasyon periferik, baryè zantray ak dekonpozisyon BBB, aktivasyon mikroglial, neroenflamasyon, ak nerotoksisite nan sikui CNS [49,77,81,84,85]. Chemen iminitè-enflamatwa aktive ak aberasyon konsekan nan estrikti nan sèvo ak fonksyon yo ka rann pasyan MS yo gen tandans devlope sentòm atitid ak sendwòm fatig kwonik [16,73,86]. Li ta dwe ajoute ke fatig yo ogmante ak sentòm afektif pandan rplonje egi [87,88] ka atribiye a aktive iminitè-enflamatwa ak nitro-oksidatif chemen estrès [19,75,81,89-91].

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】