Aksyon neropwotektif ak imunomodulatè nan sistèm endokannabinoid la anba neroenflamasyon Pati 3

Devlopman LTP oswa LTD depann de si wi ou non frekans stimulation an pi wo pase frekans papòt la [99], ak ogmantasyon postsynaptic nan Ca2+ kòm yon detèminan prensipal nan devlopman nan LTD oswa LTP.

Devlopman ak memwa se de aspè ki gen rapò sere, ak relasyon ki genyen ant yo trè enpòtan. Kò ak sèvo yon moun bezwen devlope kontinyèlman pandan pwosesis kwasans lan, epi memwa amelyore epi devlope nan pwosesis sa a.

Nan pwosesis kwasans yon moun, devlopman fizik anvan devlopman nan sèvo. Timoun yo bezwen debarase m de depandans yo sou granmoun epi aprann mache, kanpe, e menm jwe boul pou kont yo. Aktivite sa yo konplè ankouraje kwasans ak devlopman nan tout aspè nan kò a, epi pi lwen, yo tou afekte devlopman nan sèvo a. Lè nou fè egzèsis, kò a degaje anpil òmòn kwasans, ki pa sèlman benefisye nan kwasans kò a, men tou ankouraje devlopman ak koneksyon nan newòn nan sèvo. Anplis de sa, fè egzèsis fizik ka amelyore iminite ak andirans moun, ki ede pi byen fè fas ak presyon ak divès kalite defi.

Anplis devlopman fizik, memwa se tou yon aspè trè enpòtan nan kwasans timoun yo. Sèvo timoun yo toujou ap aprann nouvo konesans pandan y ap grandi, soti nan koulè debaz, fòm, ak nimewo nan lang, ladrès sosyal, ak konesans sijè, yo tout bezwen toujou sonje ak itilize. Etid yo montre ke lè timoun yo aprann nouvo konesans, sèvo yo pral jenere nouvo newòn ak koneksyon, ki pral kontinye ranfòse ak konsolide, kidonk amelyore memwa ak efikasite aprantisaj.

Pou amelyore memwa timoun yo, fè egzèsis fizik se yon faktè endispansab. Fè egzèsis fizik apwopriye ka ranfòse koneksyon ki genyen ant kò a ak sèvo a, amelyore sikilasyon san ak rezèv oksijèn, epi ankouraje aktivite newòn nan sèvo. Anplis de sa, konsantrasyon, aprantisaj aktif ak aplikasyon nouvo konesans, bon abitid k ap viv, ak bon jan dòmi ka amelyore memwa, ki se tout faktè yo peye atansyon sou.

Nan pwosesis kwasans timoun yo, devlopman ak memwa yo tou de pwen kle. Pwomosyon mityèl ant de la ak abitid k ap viv pozitif ka ede pi byen reyalize potansyèl timoun yo. Se poutèt sa, nou bezwen peye atansyon ak bay enpòtans devlopman konplè nan kò timoun yo ak sèvo, ba yo plis atansyon ak sipò, epi kite yo pwospere nan yon anviwònman pi bon. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske li ka tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans, ki trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche deserticola ka amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a jwenn bon jan nitrisyon ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen fason pou amelyore memwa ou

LTD ak LTP yo byen karakterize mekanis molekilè ki kache aprantisaj ak fòmasyon memwa epi yo pwovoke ineksperyans ak eksitasyon wo oswa ba frekans (repetisyon nan dè santèn de Spikes pre-oswa postsinaptik).

Nan striatòm wonjè yo, se yon fenomèn ki dekri depandans fòs transmisyon sinaptik la ant pwodiksyon newòn nan ak potansyèl aksyon opinyon (spikes), yo obsève pou 75-100 pè, disparèt pou 25-50 pè ak re-emerge pou 5-10 pè.

STDP ki pwovoke pa trè kèk pè se endepandan de reseptè NMDA men medyatè pa 2-AG ak AEA, aji sou tou de CB1 ak TRPV1 [100].

Figi 5. Estimilis ki enplike nan etablisman plastisit sinaptik ak siyal retrograde eCB nan sinaps glutamatergic la. Liberasyon glutamat nan tèminal presinaptik aktive ionotropik (NMDA, AMPA, ak kainate) ak reseptè glutamat metabotropik (mGluRs), ki ansanm ak aflu Ca2+ atravè VGCC yo se pisan deklannche pwodiksyon foreCB (ki endike an vèt).

Foul Ca2+ atravè reseptè NMDA yo patisipe nan règleman trafik reseptè AMPA, elajisman kolòn vètebral, ak chanjman plastik nan fòs transmisyon sinaptik la (ki endike nan koulè wouj violèt). AC, adenil siklaz; AMPA, -amino-3-idwoksi-5-methyl-4-reseptè asid izoxazolepropionic; CaM, kalmodulin; CaMKII, kalsyòm-kalmodulin depandan pwoteyin kinaz II; Cdc42, divizyon selil kontwòl pwoteyin 42 homolog; DAGL, diacylglycerollipase; EAAT, transpòtè eksitatè asid amine; eCBs, endocannabinoids; Glu, asid glutamik; IP3, inositol 3-fosfat; Kir, kanal potasyòm anndan-redresman; MAPK, mitogen-aktive pwoteyin kinaz; mGluRs, metabotropic glutamate reseptè; NAT, N-aciltransferase; NMDA, N-methyl-D-aspartate reseptè; PI3K, fosfatidilinositol 3-kinaz; PL, fosfolipaz;RhoA, manm fanmi omològ Ras A; VGCC, chanèl kalsyòm vòltaj-gated.

5.2. Plastisite sinaptik endocannabinoid

Stimulasyon reseptè nerotransmetè postsynaptic ak soutni aflu Ca?+ se deklanche ki pisan pou pwodiksyon eCB ak konjenè yo 78,101] nan yon fason ki depann de aktivite newòn.

Neurotransmeteur ki lage a aktive reseptè nerotransmeteur ionotwòp yo, reseptè metabotwopik Gg-makonnen (gwoup I nan reseptè glutamate metabotwopik, mGluRs, reseptè dopamine D2, M1, ak M3 muscarinic asetilkolin reseptè, M1/M3mAChRs), ak/oswa chanèl kalsyòm-gated. Sa a pwovoke yon pete Ca2+ nan postsynapse ak pwodiksyon eCBs, sitou AEA ak 2-AG, ki atravè reseptè CB1 ak CB2 modile liberasyon presinaptik nerotransmeteur yo.

Kidonk, jenerasyon AEA ak 2-AG nan sèvo a montre varyasyon espasyal epi li depann de konpleman reseptè nerotransmetè yo sou sèten newòn. Endocannabinoid-medyatè synapticalpotentiation ka reyalize nan newòn k ap resevwa/voye entrées atravè take-activatedsynapses (homosynaptic) oswa nan lòt newòn ki pa dirèkteman kontakte pran-activatedsynapses (heterosynaptic).

Endocannabinoid medyatè depresyon alontèm (eCB-LTD). CB1 ak CB2 se Gi/0 reseptè pwoteyin ki makonnen ki, lè ligand ligand, anpéché aktivite adenylate cyclase ak pwodiksyon cAMP, kontwole negatif chanèl kalsyòm vòltaj-gated (VGCC), ak aktive nan rektifye potasyòm (Kir) chanèl ak MAP kinaz. .

Sa diminye aflu Ca2+nan tèminal presinaptik la, diminye pwobabilite pou fizyon depandan Ca2+-nan vesik sinaptik, epi diminye liberasyon nerotransmetè presinaptik la.

Resiklaj vesikil sinaptik se yon pwosesis milti-etap trè dinamik medyatè pa SNARE-pwoteyin ak lòt pwoteyin regilasyon, ak aflu Ca2+ se yon faktè kle pou vesikul sinaptik ki antrave ak prime antre nan etap fizyon an [102]. Ansanm ak pwodiksyon eCBs ki depann de aktivite ak aktivasyon CB1, aktivite presinaptik esansyèl pou kalite plastisit sa a detèmine aferans kote eCB-LTD pral pwovoke [103]. Depandans aktivite presinaptik medyatè pa autoreceptor presinaptik NMDA ki detekte liberasyon glutamate.

Se konsa, tan-depandan-LTD pwovoke sèlman anba deklanchman koyensidans reseptè presinaptik NMDA ak CB1 [104]. Kontrèman ak LTP, ki dire soti nan minit ak èdtan, se plastisit kout tèm (STP) konsève pou dè dizèn de milisgond jiska kèk minit nan maksimòm. Depolarization-induced suppression of inhibition (DSI) / depolarization-induced suppressionof excitation (DSE).

DSI/DSE se yon fòm STP ki reyalize nan sinaps inhibitor (GABAèjik) ak eksitatè (glutamaterjik), respektivman, epi li pwovoke pa depolarizasyon tèminal postsinaptik la ak aflu Ca2+ atravè VGCC. Eksperyans farmakolojik yo favorize yon wòl pou 2-AG olye ke AEA oswa Aladin etè (2-arachidonic glyceryl etè) kòm endokannabinoid ki enpòtan pou pwovoke DSE [105].

Glutamate spillover ka pwofondman afekte eksitabilite rezo a lè yo chanje dire anpèchman eCB-medyatè nan GABAsynapses. Reseptè glutamate metabotropik yo patisipe nan kontwòl dire DSI a, gen plis chans atravè desensibilizasyon eterològ nan CB1 [106]. Kidonk, eksitotoksisite glutamate-medyatè ka siyifikativman modifye etablisman divès fòm sinaptik plastik ak balans nan siyal glutamate-/GABAergic [47].

Sinaptik-evoke (oswa metabotropik-induit) repwesyon nan anpèchman / eksitasyon (SSE / SSI). fosfolipaz C (PLC) ak DAGL ak jenerasyon 2-AG ak repwesyon lage nerotransmetè atravè reseptè CB1 presinaptik [107].

Si eksitasyon sinaptik la pwofon, eCB ki pwodui yo ka rive nan sit ki pi lwen yo epi yo ka medyatè plastisit a heterosynaptically.TRPV1-medyatè plastisit sinaptik. TRPV1-plastisite sinaptik medyatè demontre entèaksyon ant eCB ak sistèm endo vanilloid. Kalite plastisit sinaptik sa a se medyatè pa lyezon AEA ak TRPV1 nan postsynapse la epi li lakòz Ca2+-calcineurin ak entènalizasyon clathrin-depandan nan reseptè AMPA, ki pwovokeLTD nan transmisyon eksitasyon [108,109].

TRPV1 entegre sansasyon nan stimuli fizik ak chimik epi li aktive pa tanperati ki pi gran pase 43 ◦C, kondisyon asid, vanilloid tankou capsaicin, oswa endocannabinoids tankou AEA, N-arachidonoyl dopamine, ak N-oleoyl dopamine. TRPV1 se byen li te ye pou wòl li nan transmisyon nan doulè neropatik (enflamatwa).

An menm tan an, TRPV1 medyatè LTD nan ipokanp la, ak 12-(S)-hydroperoxy eicosatetraenoic asid (12-(S)-HPETE), yon eicosanoid andojèn ki lage pandan eksitasyon sinaptik, aji nan reseptè TRPV1 pou deklanche LTD [110].

Yo sipoze ke LTP medyatè eCB pwovoke sèlman lè yo obsève gwo ogmantasyon Ca2+ epi yo pwodui nivo segondè 2-AG (sètadi, apre aktivasyon similtane plizyè reseptè nerotransmetè postsinaptik, TRPV1, VGCC) [100 ].

Obsèvasyon ki 2-AG ak AEA medyatè diferan fòm plastisit ak patisipasyon reseptè CB1, TRPV1, ak mGluRs depann sou rejyon sèvo a, karakterize sistèm eCB a kòm yon entegratè siyal polimodal ki pèmèt divèsifikasyon nan plastisit sinaptik nan yon sèl newòn. [111].

Entèferans NAE yo ak lòt konjenè eCB ak siyal degradasyon anzimatik orendocannabinoid sijere wòl yo nan ajiste aktivite eCB prensipal yo. NAEs, monoacilglycerols, ak sèten N-acil nerotransmeteur konpetisyon ak AEA oswa 2-AG pou degradasyon FAAH-medyatè, konsa pwolonje lavi yo [112] ak kapasite yo pou kominike avèk reseptè cannabinoid.

"Efè antouraj" sa a nan ki pa-cannabinoid 2-acylglycerols yo ak NAE yo ka sèvi kòm yon regilatè amann adisyonèl nan aktivite cannabinoid. An jeneral entèraksyon ak metabolis nan ligand andojèn nan CB1/2, TRPV1, GPR55, ak GPR18 se kounye a entegre. nan "endocannabinoidome la" ak demontre ke sistèm sa a se yon jwè esansyèl pa sèlman nan anpil aspè nan konpòtman, koyisyon, ak memwa men tou medyatè mekanis pwoteksyon nannan nan koòdone nan neuro-iminitè.

6. Neuroinflammation-pwovoke Synaptopathy ak Maladi Neurodegenerative

Neuroenflamasyon se yon karakteristik komen nan maladi neurodegenerative egi ak kwonik tankou alzayme ak maladi Parkinson la, enfeksyon viral nan CNS la, konjesyon serebral, maladi paraneoplastic, blesi twomatik nan sèvo, ak paralezit miltip.

Neuroinflammation se tipikman karakterize pa aktivasyon an nan selil glial imunokonpetan (mikroglia ak astroglia), liberasyon nan sitokin, prostaglandin, ak espès oksijèn reyaktif, andikap nan entegrite san-sèvo-baryè (BBB) ​​ak rezilta enfiltrasyon nan selil iminitè periferik yo.

6.1. Microglia

Microglia yo se selil iminitè rezidansyèl natirèl ki fè siveyans iminitè prensipal ak aktivite makwofaj nan CNS la. Nan yon eta ki pa ankouraje, microglia kontribye nan devlopman CNS epi kenbe omeyostazi tisi lè li sipòte siviv neuronal, lanmò selil, ak sinaptogenèz [113]. Sepandan, selil microglial yo ka aktive pa divès estimilis patolojik pandan enfeksyon, chòk nan sèvo, konjesyon serebral, ak neurodegeneration [114].

Mikroglia aktive yo karakterize pa ogmante pwopagasyon ak pwodiksyon ak sekresyon nan yon pakèt medyatè iminitè tankou sitokin, chemokin, prostaglandin, ak entèmedyè oksijèn reyaktif [115-118]. Pwodiksyon cytokines ak chemokines ka fasilite rekritman leukocytes periferik nan sèvo [119].

Pandan neuroenflamasyon, mikroglia aktive imigre nan sit la nan blesi oswa enfeksyon epi fè fonksyon iminolojik esansyèl tankou fagositoz nan mikwo-òganis anvayi ak retire selil ki mouri oswa domaje [120,121].

Sepandan, kwonik aktivasyon mikroglia jeneralman konsidere kòm prejidis nan sante newòn [122]. An repons a aktivasyon, microglia ka polarize swa nan yon fenotip pro-enflamatwa M1 oswa yon fenotip anti-enflamatwa M2, byenke eta deklanchman microglial yo te rekonèt yo dwe plis. konplèks [123].

Plizyè stimuli pwovoke eta deklanchman klasik M1 nan mikroglia tankou LPS, entèferon (IFN)-, amyloid (A), ak -synuclein [118,124-126]. Toll-like receptor 4 (TLR4), yon manm nan fanmi an rekonesans modèl, medyatè iminite natirèl epi li eksprime anpil nan microglia [127]. TLR4-depandan activation microglial yo te obsève nan divès maladi neurodegenerative tankou maladi alzayme a (AD) ak maladi Parkinson a (PD) [128,129].

Anplis de sa, TLR4 responsab tou pou neroenflamasyon kwonik apre konjesyon serebral ak blesi nan epinyè ki mennen nan domaj nan sèvo [130]. TLR4 ka aktive pa plizyè modèl molekilè ki asosye ak patojèn (PAMP), tankou LPS ki se yon eleman enpòtan nan manbràn eksteryè bakteri gram-negatif [130].

LPS se youn nan ligand TLR4 ki pi etidye pou konprann mekanis deklanchman microglial nan neurodegeneration [127]. Anplis repons pro-enflamatwa ki mansyone anwo a, microgliacan tou adopte yon fenotip M2 anti-enflamatwa.

Apre M1 microglia atak anvayi òganis yo limite domaj tisi yo, anti-enflamatwa M2 microglia yo patisipe nan fagositoz nan debri selilè ak geri blesi [123]. Sitokin IL-10 ak TGF-, oswa selil apoptotik [123], pwovoke yon lòt fenotip imino-suppressive ki pi plis. 77].

Lè yo ankouraje ak ATP (lage soti nan tisi domaje) mikrogli pwodui 2-AG tèt yo [77].

Ekspresyon reseptè CB2 a regilasyon nan mikroglia ankouraje ak sitokin pro-enflamatwa [131], ki endike yon wòl enpòtan nan CB2 nan règleman an nan eta neroenflamatwa. Anplis de sa, li te demontre ke 2-AG ak PEA afekte selil microglial yo epi mennen nan yon diminisyon nan kantite newòn ki domaje apre blesi eksitotoksik nan kilti tranch ipokanp organotipik yo.

2-AG aktive reseptè anòmal cannabidiol (ABN-CBD) ak PEA yo te montre yo te medyatè neuroprotection atravè PPAR- [132]. CB2 agonist AM1241 te montre tou pou diminye microgliaactivation lè li diminye ekspresyon sintaz oksid nitrique endizib la epi chanje fenotip yo soti nan M1 a M2 [133].

Microglia toujou ap analize anviwònman yo epi akòz pwosesis long ki dirije nan sinaps yo ka kontwole epi reponn a sitiyasyon fonksyonèl sinaps yo.

Microglia kontribye nan spirasyon sikwi newòn epi yo patisipe nan tou de endiksyon sinaps ak eliminasyon.

Pandan neroenflamasyon, deklanchman pwolonje selil microglial ki atire sit blesi yo ka agrave domaj newòn yo. Yo prevwa ke 2-AG, ki te pwodwi pa newòn ki twò stimulated, pwovoke migrasyon mikroglial [76] ak pwopagasyon [134].

6.2. Astwosit

Astwosit yo se pi gwo ak pi abondan gwoup selil glial nan CNS la epi jwe yon wòl enpòtan anpil nan reglemante omeyostazi CNS, transmisyon sinaptik ak plastisit, ak efè neropwotektif. Glia reponn ak aktivite newòn ak elevasyon konsantrasyon entèn yo Ca2+, ki deklanche lage medyatè ki gen orijin glial.

Tèm 'tripati sinaps' dekri kominikasyon bidireksyon ant astwosit ak newòn, kote astwosit ki tou pre yo reponn a aktivite sinaptik epi, vise vèrsa, kontwole transmisyon sinaptik ak plastisit [135].

Selil Schwann perisynaptic ak astwosit ki asosye ak sinaptik yo konsidere kòm eleman modulatè entegral nan sinaps triparti yo. Aktivasyon CB1 nan astwosit yo ogmante Ca2+ foul epi li ankouraje liberasyon gliotransmeteur, tankou glutamate (gliotransmisyon), ki modil repons sib la nan pre ak apre sinaptik. sit [24].

Defisyans nan memwa travay espasyal ak nan depresyon alontèm (LTD) nan fòs sinaptik nan ipokanp sinaps CA3-CA1, pwovoke pa ekspoze egi nan kanabinoid ekzojèn, se akòz deklanchman astroglial CB1 ak ki asosye ak astroglia-depandan. ipokanp LTD [136].

Akòz pwoksimite yo nan veso sangen yo ak lòt selil rezidan nan CNS la tankou newòn, mikroglia, ak oligodendrocytes, astwosit jwe yon wòl enpòtan nan antretyen BBB ak pèmeyabilite. Anplis de sa, astwosit yo patisipe nan modulation repons iminitè natirèl la pa reglemante faktè enflamatwa, tankou sitokin, chemokin, konplemanfragman, oksijèn reyaktif, oswa espès nitwojèn reyaktif.

Sepandan, astrosit disfonksyonèl yo sanble yo jwe yon wòl enpòtan nan kòmansman maladi neurodegenerative tankou AD ak ALS (revize nan [137]). Apre klasifikasyon fenotip M1 / ​​M2 nan mikroglia ak makrofaj, neroenflamasyon ka pwovoke de kalite astwosit reyaktif, ki rele A1 ak A2 [138].

Nan astwosit reyaktif A1, wout pro-enflamatwa NF-κB regilasyon ki mennen ale nan liberasyon faktè konpleman [139] ki destriktif nan sinaps ak sekresyon nerotoksin ak medyatè pro- ak anti-enflamatwa tankou PGD2, IFN-, TNF-. , IL-1-, ak TGF-, respektivman [140–142].

Nan A2 astrosit reyaktif yo te obsève aktivite STAT3 amelyore [143]. Anplis, astwosit reyaktif A2 ka kontwole anpil faktè nerotwofik tankou tronbospondin [144] ak faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF) [145,146], ki ankouraje swa siviv ak kwasans newòn oswa reparasyon sinaptik. sous eCBs.

Li te montre ke astwosit gen potansyèl pou pwodwi 2-AG an repons a ATP [147], andotelin [148], ak aktivasyon reseptè CB1 [75,149]. Anplis de sa, sekresyon AEA, homo-gamma-linolenylethanolamide (HEA), ak docosatetraenoylethanolamide (DEA) pa aktive astrosit sourit yo te konfime [75].

Nan nòt, pa sèlman reseptè cannabinoid microglial, men tou reseptè astroglial CB1 ak CB2 jwe wòl enpòtan nan repons a neroenflamasyon [33]. Aktivasyon nan reseptè astroglialCB1 pwoteje kont estrès oksidatif seramid-induit ak apoptoz [150,151] ak aktivasyon nan tou de CB1 ak CB2 reseptè sanble anpeche LPS-induit oksid nitrique (NO) lage pa astrosit kiltive [152].

An konsekans, yo montre ke 2-AG kenbe ekspresyon glutamin sentaz nan astwosit yo nan yon fason ki depann de MAPK e konsa li pwoteje astrosit yo kont ekspoze LPS [153].

2-AG sanble tou redwi pwodiksyon astrocytic proteoglycan silfat chondroitin, ki akimile nan blesi MS epi li panse yo dwe lye ak echèk nan rejenere, anpeche diferansyasyon selil precursor oligodendrocyte, ak kwasans newòn [154].

Anplis, 2-AG pwoteje astwosit ki ekspoze a privasyon oksijèn-glikoz atravè yon blokaj nan siyal NDRG2 ak STAT3phosphorylation [155]. 2-AG ak PEA yo te montre yo diminye deklanchman amiloid -enducedastrocyte ak PEA ogmante 2-AG pwodiksyon nan astwosit [156-158]. PEA sigjere tou pou amelyore siviv newòn lè li posib pou kontrekare astroglioz reyaktif [159,160].

PEA- ak OEA-medyatè anpèchman nan aktivasyon astrocyte sanble enplike PPAR- [161,162]. Anplis de sa, yo te montre AEA pwovoke lage glutamat atravè aktivasyon reseptè astrocytic CB1 nan nwayo a nan nwayo accumbens nan rat [163].

Astwosit izole nan sourit ki gen ansefalomielit otoiminitè eksperimantal egi (EAE) te montre rediksyon nan tout jèn ki asosye ak metabolis endocannabinoid, eksepte Faah, ki te pèsiste nan maladi kwonik e ki te asosye ak nivo rediksyon Cnr1 transkripsyon tou de nan faz egi ak rekiperasyon [164].

Astrocytic- ansanm ak MAGL newòn yo sanble responsab pou konvèti 2-AG nan prostaglandin epi konsa pwoteje sistèm nève a kont twòp aktivasyon reseptè CB1 [165].

6.3. Sitokin ki enplike nan neroenflamasyon

Anplis microglia ak astwosit, selil andotelyal ak lòt selil glial, ka pwodui sitokin ak chemokin. Sitokin komen ki pwodui an repons a blesi nan sèvo oswa pandan maladi neurodegenerative ki kapab pwovoke sitotoksisite newòn yo se IL-6, IL-1, ak TNF- [166]. Anplis, lage soutni nan sitokin sa yo mennen nan yon BBB konpwomèt [167].

Imedyatman, selil iminitè periferik tankou makrofaj, netrofil, monosit, selil T, ak selil B ka imigre nan sèvo a. Pwosesis sa a vin pi grav epi kontribye nan neuroenflamasyon kwonik ak neurodegeneration.

Pou egzanp, apre blesi twomatik nan sèvo, IL-1 pwovoke apoptoz newòn, dekonpozisyon BBB, ak rekritman selil iminitè yo, osi byen ke pwodiksyon medyatè pro-enflamatwa [168]. Anplis, pandan blesi nan mwal epinyè a, sekresyon medyatè pro-enflamatwa ki gen ladan IL-1, sintaz oksid nitrique (iNOS), IFN-, IL-6, IL-23, ak TNF-. swiv pa aktivasyon mikroglia lokal yo ak atraksyon divès selil iminitè tankou makrofaj nayif ki sòti nan mwèl zo [169].

Lè enfiltrasyon nan sit blese a, makrofaj yo sibi fenotip chanje soti nan fenotip M2 a fenotip M1-tankou. Remake byen, aje nòmal souvan ki asosye ak yon kantite aktive mikroglia nan sèvo a ki enplike nan mekanis plastisit sinaptik ki chanje nan ipokanp la, ki gen ladan LTP epi kidonk diminye pèfòmans memwa [170].

Anplis, sèvo ki gen laj montre dezekilib omeostatik ant anti-enflamatwa ak pro-enflamatwa sitokin ogmante risk pou maladi neurodegenerative tankou AD.

Malgre ke cytokines pro-enflamatwa yo ka lakòz lanmò selil ak domaj tisi yo, yo patisipe tou nan reparasyon tisi [171]. Pa egzanp, TNF- lakòz nerotoksisite nan yon etap bonè men kontribye nan kwasans tisi nan etap nan neroenflamasyon.

Plizyè etid yo te mete aksan sou efè regilasyon ECS yo sou kondisyon neroenflamatwa pa modulation pwodiksyon cytokines. Pa egzanp, 2-AG te montre pou anpeche twòp ekspresyon TNF-, IL-1, ak iNOS nan yon modèl murin SO2-pwovoke enflamasyon nan sèvo [172].

Defisi MAGL ki te mennen nan ogmante 2-nivo AG yo te redwi tou PGE2 nan sèvo ak nivo sitokin pro-enflamatwa apre administrasyon LPS periferik nan sourit [173].

Anpèchman selektif famasi ABHD6 diminye pwodiksyon sitokin ak chemokin nan yon modèl doulè neropatik murin [174], ak inibitè MAGL CPD-4645 siyifikativman redwi nivo IL-1 ak IL-6 nan sèvo apre defi systemicLPS [ 175].

Inibitè FAAH URB597 la diminye nivo TNF- ak IL-1 ogmante nan ipokanpi sourit ki gen laj [176] ak diminye Iba-1, TNF-, IL-6, ak pwoteyin chemoattractant monosit{{ 7}} (MCP-1) ​​nivo nan ipokanp etanòl-ekspoze rat [177].

Inibitè FAAH PF3845 ogmante nivo AEA, OEA, ak PEA nan cortical frontal ak ipokanp rat [178]. Anplis de sa, ogmantasyon sa a nan nivo substrat FAAH te asosye ak yon diminisyon solid nan nivo TNF-, IL-6, ak IL{-1 nan cortical prefrontal la.

Yo te montre PEA diminye sitokin pro-enflamatwa apre mwal epinyè twomatik [179] ak blesi nan sèvo [180,181], nan yon modèl kraze nè syatik [182], nan modèl maladi Parkinson la [183,184] ak pasyan MS [185]. Anplis de sa, administrasyon OEA te redwi siyifikativman nivo plasma ak TNF nan sèvo apre aplikasyon LPS [186] ak SEA dènyèman te montre siprime ogmante nivo TNF ak TGF- 1 nan kortèks prefrontal sourit ki gen defi LPS [47].CB2 reseptè agonism. yo te montre diminye nivo nan sèvo pro-enflamatwa sitokin pwovoke pa aplikasyon LPS [187], emoraji entraserebral [188], oswa operasyon [189] osi byen ke nan yon modèl nan PD [190].

An menm tan an, agonist envès reseptè CB1 SR141716A (rimonabant) ak antagonis reseptè CB2 SR144528 te redwi siyifikativman pwodiksyon IL-1 LPS nan sèvo a [191] tandiske SR141716A te montre tou pou ogmante pro-enflamatwa modèl EAE. [192]. Efè neuroprotective SR141716A te montre nan modèl dejenerasyon retin [193] ak ischemi serebral fototrombotik pèmanan [194].

Konklizyon sa yo endike ke manipilasyon nan reseptè CB1 oswa CB2 ka gen valè terapetik nan neroenflamasyon; sepandan, akòz konpleksite ECS a, konsèp sa a rete yo dwe ak anpil atansyon konsidere.

For more information:1950477648nn@gmail.com