Benefis neropwotektif nan egzèsis ak MitoQ sou fonksyon memwa, dinamik mitokondriyo, estrès oksidatif, ak neroenflamasyon nan rat ki aje D-galaktoz-induit Pati 1

Résumé:

Egzèsis ak antioksidan gen benefis sante ki amelyore andikap mantal epi ki ka aji sinèji. Nan etid sa a, nou egzamine efè egzèsis treadmill (TE) ak menaquinone antioksidan ki vize mitokondriyo (MitoQ), endividyèlman oswa konbine, sou aprantisaj ak memwa, dinamik mitokondriyo, aktivite NADPH oksidaz, ak neroenflamasyon ak aktivite antioksidan nan ipokanp D-. rat ki aje galaktoz pwovoke.

Antioksidan yo se sibstans ki konbat radikal gratis. Yo ede kò a anpeche oksidasyon selil yo. Oksidasyon selil yo ka mennen nan divès maladi, tankou maladi alzayme a.

Kòm tandans nan aje popilasyon an entansifye, pi plis ak plis moun te vin enterese nan fason yo goumen maladi alzayme a. Rechèch medikal modèn te jwenn ke antioksidan ka ede moun kenbe bon memwa.

Etid yo montre ke konsomasyon regilye nan manje ki gen antioksidan, tankou frèz, blueberries, lwil oliv, elatriye, ka efektivman diminye risk pou maladi alzayme a. An menm tan an, sistèm antioksidan kò a ka amelyore atravè egzèsis apwopriye, lavi regilye, ak yon rejim ekilibre, ki kapab tou efektivman pwoteje sèvo nou an.

Anplis de sa nan ede kenbe memwa, antioksidan gen anpil lòt benefis. Pou egzanp, yo ka amelyore kondisyon po, diminye risk pou maladi kadyovaskilè, ak sou sa. Se poutèt sa, bon konsomasyon nan manje ki gen antioksidan ak kenbe yon vi an sante benefisye kò nou ak sèvo.

Nan ti bout tan, antioksidan yo inséparabl nan memwa. Lè nou peye atansyon sou rejim alimantè nou yo ak fòm nou an, nou ka efektivman anpeche maladi alzayme a pandan y ap kenbe bon sante fizik ak mantal. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske li ka tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo nan asetilkolin ak faktè kwasans, ki trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a jwenn ase nitrisyon ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen sipleman pou ranfòse memwa

TE pou kont li ak TE konbine avèk MitoQ rat inaging redwi faktè fisyon mitokondriyo (Drp1, Fis1) ak ogmante faktè fusion mitokondriyo (Mfn1, Mfn2, Opa1).

Gwoup sa yo te montre tou amelyore aktivite NADPH oksidaz ak aktivite antioksidan (SOD-2, katalaz). TE oswa MitoQ pou kont yo diminye repons neroenflamatwa (COX-2, TNF-), men repwesyon an te pi gwo ak konbinezon yo.

Anplis de sa, aje-ogmante neuroinflammation nan gyrus dante a te diminye nan TE men se pa nan tretman MitoQ.

Tès aprantisaj ak memwa te montre ke, kontrèman, MitoQ pou kont li te demontre kèk efè ki sanble ak TE men se pa yon amelyorasyon definitif.

An konklizyon, etid sa a te demontre ke MitoQ te egzèse kèk efè pozitif sou aje lè yo te itilize kòm yon tretman izole, men TE te gen yon wòl pi efikas nan andikap kognitif, estrès oksidatif, enflamasyon, ak malfonksyònman mitokondri.

Konklizyon nou yo sijere ke konbinezon an nan TE ak MitoQ egzèse pa gen okenn efè sinèrji ak endike egzèsis regilye yo ta dwe priyorite nan neropwoteksyon nan n bès mantal ki gen rapò ak laj.

Mo kle: aje; egzèsis tapi; MitoQ; NADPH oksidaz; dinamik mitokondriyo; neroenflamasyon.

1. Entwodiksyon

Aje se yon pwosesis inevitab nan n bès fizik ak fonksyonèl, ki gen ladan yon diminisyon gradyèl nan kapasite mantal, tankou diminye memwa ak kapasite espasyal [1].

Chanjman ki gen rapò ak laj nan sèvo a ogmante vilnerabilite nan divès maladi epi finalman lakòz yon pi ba kalite lavi. Siksè aje jeneralman refere a absans maladi oswa andikap, prezèvasyon fonksyon fizik ak mantal, ak kontinye patisipasyon nan aktivite sosyal ak pwodiktif [2]. Kenbe diyite ak valè yon moun kòm yon moun enpòtan, menm pandan pwosesis la aje.

Pami plizyè chanjman fòm idantifye pou anpeche n bès koyitif ak aje, atansyon resan yo te vire nan direksyon tretman ki pa famasi, tankou aktivite fizik ak sipleman dyetetik, akòz mank de efè famasi ak pri k ap monte nan medikaman konvansyonèl yo. Vreman vre, yo te montre yon konbinezon de egzèsis ak rejim alimantè ak sipleman antioksidan, tankou epicatechin ak astaxanthin, pwovoke efè sinèrjetik sou fonksyon an ipokanp-depandan [3,4].

Okontrè, plizyè etid te revele ke egzèsis pou kont li, men se pa nan konbinezon ak chanjman dyetetik, amelyore aprantisaj ak fonksyon memwa [5,6], ogmante kesyon an si wi ou non entèvansyon konbine ta ka gen pi gwo efè sou fonksyon mantal pase egzèsis pou kont li.

Malgre ke mekanis posib ki kache fè egzèsis ak/oswa tretman antioksidan fonksyon ipokanp enplike nan plastisit newòn ak nivo molekilè ki gen rapò ak faktè nerotropik [4,7], mekanis, tankou dinamik mitokondriyo ak sistèm neuro-iminitè, yo pa konplètman konprann.

Mitokondri yo se òganèl dinamik intraselilè ki responsab pou oksidasyon byolojik nan pifò selil ekaryotik, ki gen dinamik yo reglemante pa pwosesis repete fizyon (elongasyon mitokondri yo) ak fisyon (fragmantasyon mitokondri yo) [8,9].

Plizyè pwoteyin ki gen rapò ak fizyon ak fizyon yo patisipe nan dinamik mitokondriyo, ki esansyèl pou kenbe fonksyon nòmal mitokondriyo [10,11].

Sepandan, ekspresyon iregilye nan pwoteyin yo ka mennen nan chanjman nòmal nan mitokondri. An patikilye, malfonksyònman mitokondriyo se yon karakteristik nan aje [12], ak enflamasyon ki pèsistan, estrès oksidatif, ak malfonksyònman mitokondriyo kontribye nan diminye fonksyon nan sèvo pa akselere aje nan sèvo [13,14].

Anplis de sa, aje akonpaye pa yon nivo ki ba nan enflamasyon kwonik nan sistèm iminitè a ak sistèm nève santral (CNS), ki se konnen yo kontribye nan anpil maladi ki gen rapò ak laj [15,16].

Neuroinflammation nan CNS la ap pwogrese lè selil gliyal yo, tankou mikroglia ak astwosit, vin pèsistans aktive nan repons estrès tooksidatif [17].

Espès oksijèn reyaktif (ROS) yo pwodwi pa NADPH oksidaz (NOX), ki se yon konplèks anzim manbràn. Gen plizyè subtip NOX, pami ki NOX2 eksprime nan divès kalite selil, ki gen ladan newòn ak selil andotelyo, epi li eksprime nan nivo segondè nan selil microglial ki enplike nan repons iminitè a ak enflamasyon [18-20].

NOX2 gen ladan tou de subinite manbràn (gp91phox, p22phox) ak sitosolik (p47phox, p67phox). Nivo ROS ki wo akòz aktivite NOX ankouraje enflamasyon, aktive selil glial yo, ki an vire plis amelyore sekresyon cytokin pro-enflamatwa, estrès oksidatif, ak blesi radikal gratis, finalman mennen lanmò selil toneuronal [21-23].

Aje nan sèvo jwe yon wòl enpòtan nan defisyans mantal epi li gen rapò ak maladi neurodegenerative. Malgre ke li enposib pou anpeche fonksyon nan sèvo n bès jeneral ki fèt pandan aje natirèl, aktivite fizik ak konsomasyon antioksidan yo itil kòm metòd non-invasive pou kenbe fonksyon nan sèvo, espesyalman fonksyon kognitif.

An patikilye, fè egzèsis yo rapòte amelyore malfonksyònman nan sèvo pa pwomouvwa neroplastisite, amelyore efikasite metabolik, ak ogmante tolerans estrès tooksidatif [24,25].

Sepandan, mekanis molekilè ki responsab pou amelyore fonksyon kognitif oswa anpeche n bès li yo rete enkoni. An tèm de antioksidan, yo konnen mitokinòn antioksidan mitokondriyo ki vize a (MitoQ) travèse manbràn innermitokondriyo a epi akimile nan mitokondri, kontrèman ak lòt antioksidan, pou diminye nivo ROS ki pwodui nan mitokondri yo dirèkteman [26].

Malgre ke kèk etid yo te fèt sou MitoQ, plizyè rapò dekri efè antioksidan li yo. Etid pa Gioscia-Ryan et al. [27] ak Rossman et al. [28] te demontre ke MitoQ redwi ROSlevels ak ogmante pwodiksyon NO nan mitokondri veso sangen ki gen laj.

Vergeadeet al. [29] ak Braakhuis et al. [30] rapòte ke MitoQ kenbe aktivite yo nan anzim antioksidan, tankou SOD-2, katalaz, ak GPx, pandan pwosesis la aje.

Konsènan braining, gen plis rechèch ki jistifye pou elicide mekanis molekilè ki responsab efè pozitif egzèsis ak MitoQ sou dekline fonksyon nan sèvo.

Jiska kounye a, rechèch sou aje ki itilize plizyè modèl bèt te envestige mekanis ki kache nan aje nan sèvo. An patikilye, administrasyon D-galaktoz (D-gal) rapòte ki lakòz aje nan bèt ki sanble ak aje imen, ki gen ladan pèt memwa, nerodejenerasyon, chanjman nan makè byochimik nan estrès oksidatif, diminye iminite aktivite, ak règleman nòmal nan ekspresyon jèn [31].

Wongeurs administre D-gal montre yon bès gradyèl nan aprantisaj ak memwa, ogmante pwodiksyon radikal gratis nan sèvo a, pwoblèm omeyostazi kalsyòm, ak malfonksyònman mitokondriyo [32,33], kidonk bay yon modèl bèt nan aje nan sèvo [34].

Se poutèt sa, lè l sèvi avèk D-galaktoz-induit aje ratmodel la, nou envestige efè yo nan egzèsis tapi (TE) ak MitoQ, kòm tretman endepandan oswa konbine, sou fizyon mitokondriyo ak fizyon, enflamasyon, ak antioksidan aktivite, osi byen ke koyisyon ki depann de ipokanp.

Nou te sipoze ke yon 8-semèn fè egzèsis tapi ak MitoQ nan rat trete D-galaktoz ta swa amelyore aditif oswa sinèrjistik n bès nan aprantisaj ak fonksyon memwa ak pwovoke chanjman benefisye nan nivo pwoteyin ki enplike nan neropwoteksyon ipokanp lan.

2. Materyèl ak Metòd

2.1. Bèt eksperimantal

Yo te jwenn rat gason Sprague-Dawley (SD) sis semèn nan JA Bio (Gyeonggi-do, Kore di). Rat yo te elve nan Kore di National Sports University Animal Laboratory (22 ± 2◦C, 50% ± 5% imidite, ak 12/12 h sik limyè / fè nwa).

Yo te bay manje ak dlo pou bwè ad libitum. Rat yo te divize an 5 gwoup: gwoup kontwòl jèn (Y-CON, n=12), gwoup D-galaktoz (D-CON, n=12), D-galaktoz plis gwoup TE (D- TE,n=12), D-galaktoz plis gwoup MitoQ (D-MI, n=12), ak D-galaktoz plis TE ak MitoQgroup (D-COMBI, n=12). Yo te elimine rat apre 8 semèn tès konpòtman TE ak memwa pa rale CO2 lè l sèvi avèk yon chanm etanasya.

Pwotokòl etid la te resevwa apwobasyon nan men Kore di National Sports University Enstitisyonèl Animal Careand Use Committee (KNSU-IACUC-2018-05).

2.2. Administrasyon Medikaman

Metòd ki dekri pa Lei et al. [31] te anplwaye pou pwovoke aje bèt eksperimantal yo. Espesyalman, D-gal (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) te fonn nan saline nòmal, epi yo te administre yon dòz 100 mg / kg pa piki intraperitoneal (IP) yon fwa pa semèn pou 10 semèn.

Metòd manje sijere pa Smith ak Murphy [26] te adapte pou administrasyon MitoQ nan eksperyans sa a.

MitoQ te melanje ak saline esteril pou yon dilution final 0.1 mM/mL. Lè sa a, rat aje D-galaktoz pwovoke yo te enjekte intraperitoneally ak 100 µM / kg MitoQ (de fwa pa semèn) pou 8 semèn.

2.3. Egzèsis tapi (TE)

Gwoup D-TE ak D-COMBI yo te sibi yon pwogram egzèsis chaj pwogresif lè l sèvi avèk yon tapi wong (8 Lanes, Daemyung Scientific Co, Ltd., Seoul, Kore di).

Bèt yo te fè premye fòmasyon aklimatasyon pou 1 semèn (2 m/min pou premye 5 minit yo, 5 m/min pou pwochen 5 minit yo, ak 8 m/min pou 20 dènye minit yo).

Pwogram egzèsis prensipal la te fèt 5 jou pa semèn pandan 8 semèn kap vini yo. Pwogram sa a te fèt jan sa a, konsènan pwogram egzèsis pwogresif Hong et al. [35]:10–12 m/min pou 10 min nan Semèn 1; 10-12 m/min pou 20 min nan semèn 2; 18-20 m/min pou 20 min nan semèn 3; 18-20 m/min pou 30 min nan semèn 4; ak 18–20 m/min pou 50 min nan semèn 5–8. Pann nan tapi an te fiks nan 0%.

2.4. Travay pou evite pasif

Travay pou evite pasif la se yon tès ki baze sou laperèz ki itilize pou mezire kapasite memwa travay ti bèt laboratwa yo. Nan etid prezan an, yo te fè travay pou evite pasif 3 jou anvan fen pwogram TE a.

Aparèy pou travay pou evite pasif la konsiste de de chanm: Chanm devan an se te yon bwat blan byen klere, byen klere (18 × 18 × 25 cm3), ki konekte ak chanm dèyè a, ki te yon bwat nwa nwa (18 × 18 × 25). cm3).

Chanm dèyè a te gen yon etaj asye pur ki kapab bay chòk elektrik. Miray ki genyen ant de chanm yo te gen yon pòt stil guillotine ki te kapab louvri epi fèmen.

Tan an te pran pou bèt la antre nan chanm dèyè a atravè chanm devan an te mezire (tan inisyal latansi), ak Lè sa a, yon chòk elektrik (0.5 mA) te delivre pou 2 s.

Yo te retire bèt la apre 5 segonn epi retounen nan kalòj elvaj li a. Travay la te repete 72 èdtan pita lè l sèvi avèk yon metòd ki idantik, ak tan an pou bèt la antre nan chanm dèyè a, yo te anrejistre chanm devan an (tan latansi retansyon) jiska yon maksimòm de 300 s.

2.5. Tès labirent dlo Morris

Yo itilize tès labirent dlo Morris pou evalye aprantisaj espasyal ak memwa wonjè yo. Tès la te fèt nan yon chanm ak tanperati kontwole (21-23 ◦C), imidite (50-60%), ak ekleraj lè l sèvi avèk yon tank dlo sikilè (dyamèt 120 cm × wotè 15 cm) plen ak dlo (20-24 ◦C). ).

Poud lèt ekreme yo te ajoute nan dlo a fènwa escapeplatform la (10 cm dyamèt), ki te mete sou planche tank la apeprè 1 cm anba sifas dlo a.

Distans bèt la vwayaje anvan yo rive nan platfòm la (distans chape) ak tan yo pran pou rive nan platfòm la (tan latansi chape) yo te mezire anvan ak apre pwogram TE a lè l sèvi avèk lojisyèl EthoVision XT8 videyo swiv (Noldus, Wageningen, Netherlands) ak yon kamera. enstale sou plafon an anlè sant tank la. Tank dlo a te divize an trimès ki make Zòn 1–4, epi platfòm la te plase nan Zòn 1.

Pou chak gwoup tretman, yo te fè tès labirent dlo 5 jou pa semèn. Rat la te toujou kòmanse nan menm pozisyon an epi yo te pèmèt de 60- tantativ pratik pou eseye rive nan platfòm la, ki te toujou nan menm kote.

Apre 48 èdtan repo, yo te retire platfòm la sou setyèm jou a; Yo te mezire distans chape ak tan latans chape pou 60 segonn ak rat la kòmanse nan menm pozisyon an.

For more information:1950477648nn@gmail.com