Antikò monoklonal kòm terapi newolojik Pati 4

6.6. Newopati periferik iminitè yo

Rituximab te eseye nan plizyè neuropati periferik, ki panse yo dwe antikò-medyatè epi yo pa reponn a administrasyon an nan imunoglobulin nan venn oswa mande pou perfusion trè souvan.

Rituximab se yon medikaman antikò monoklonal ki ka trete yon varyete kansè. Avèk devlopman kontinyèl nan teknoloji medikal nan dènye ane yo, rituximab te lajman itilize nan pratik klinik e li te vin youn nan dwòg yo konvansyonèl pou trete yon varyete de kansè.

Fonksyon prensipal rituximab se anpeche kwasans ak gaye timè pa bloke yon faktè kwasans nan kò imen an. Menm jan an tou, rituximab ka ede tou pasyan amelyore iminite yo ak amelyore rezistans kò yo, pou pi byen reziste envazyon an ak gaye kansè.

Anplis efè terapetik li sou kansè, yo jwenn rituximab tou pou ede pwoteje ak amelyore entèlijans ak memwa kò imen an. Etid yo te jwenn ke rituximab ka ankouraje kwasans ak rejenerasyon selil nan sèvo, kidonk amelyore memwa ak entèlijans kò imen an nan yon sèten limit.

Anplis de sa, rituximab kapab tou redwi repons enflamatwa nan sèvo a ak sistèm nève a, epi soulaje presyon ak chaj nan sistèm nève a nan yon sèten limit, kidonk pwoteje ak amelyore entèlijans kò imen an ak memwa.

Nan lavi chak jou, nou ta dwe kenbe bon abitid manje ak yon vi ki an sante. An menm tan an, nou ka konsidere tou kèk metòd tretman oksilyè, tankou itilizasyon dwòg tankou rituximab, pou pi byen pwoteje ak amelyore nivo memwa ak entèlijans nou yo, fè lavi nou pi bon ak plis pozitif. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche kapab tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans, ki trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a jwenn ase nitrisyon ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen fason pou amelyore memwa ou

Nan neuropati motè miltifokal (MMN), yon neuropati ra, simetrik, demyelinizan, piman motè, rituximab te gen rezilta konfli: yon rapò ka montre perfusion rituximab chak ane ki te lakòz rediksyon dòz IVIG soti nan chak sèt jou a chak 12 jou sou senk ane, [100 ] men yon lòt te montre ke nan de pasyan ki gen MMN, youn te gen yon diminisyon nan total IVIG dòz pandan ke lòt la te mande yon ogmantasyon, alòske pa te gen okenn amelyorasyon siyifikatif nan klinik, oswa chanjman nan nòt andikap Rankin [101].

Anplis de sa, anti-myelin-asosye glycoprotein (anti-MAG) neropati, yon chronicsensorimotor demyelinating polineuropati se yon lòt antite nan ki rituximab te teste.

Etid ki louvri yo endike ke 30-50% nan pasyan yo reponn a rituximab [205] ak de esè doub-avèg kontwole plasebo konfime rezilta sa yo [102,103].

Nan yon RCT rituximab doub avèg, ki te kontwole ak plasebo nan neuropati anti-MAG, kat nan 13 pasyan ki te trete ak rituximab te montre amelyorasyon nan nòt andikap janm alòske pa youn nan 13 pasyan plasebo yo te montre amelyorasyon. Epitou, te gen yon rediksyon enpòtan nan tan toten-mèt mache nan gwoup la rituximab [102].

Gazzola et al. retrospectiveman te jwenn tou ke rituximab te efikas nan 10/33 pasyan e ke repons benefik la te dire 42 ± 23 mwa apre yon mwayèn 5-ane swivi [104].

Avèk tout tretman ki disponib pou polineuropati kwonik enflamatwa demyelinating (CIDP), youn nan twa ka rete refractory, ki endike ke gen yon bezwen pou altènatif efikas [206].

Rituximab te eseye nan CIDP ak kèk rapò ka sijere yon repons favorab [85,101]. Muley et al. Yon ti etid retrospektiv sou 11 pasyan ki gen CIDP refraktè dekri yon repons rapid ak nan anpil ka enpresyonan, ki endike ke rituximab ka yon altènatif itil nan tretman etabli [105].

Yon etid faz II anba lar nan adilt ki gen CIDP (esis ADHERE) te fèk kòmanse rekritman [127].

Enteresan, eculizumab te egzamine nan faz II, yon owaza, plasebo-kontwole, esè maske nan 34 matyè ki gen sendwòm Guillain-Barré, ki te endike ke eculizumab te an sekirite men li pa t 'reyalize yon mezi klinik nan efikasite [207].

6.7. Neroonkoloji

Avans nan konpreyansyon nou sou chanjman jenetik ak selilè ki kondwi kanserojèn nan sèvo a yo te tradui nan nouvo objektif tretman. Vize chemen siyal selil yo ak mAbs se yon estrateji pwomèt nan nkoloji.

Sepandan, nan ka timè nan sèvo, BBB a se yon enkyetid espesyal paske li ka anpeche antikò terapetik antre nan parenchyma a [208].

Bevacizumab, yon antikò monoklonal recombinant imanize ki vize faktè kwasans endothelial vaskilè (VEGF), se byen tolere ak efikas nan retade pwogresyon timè nan tretman an nan gliom malfezan frekan epi li apwouve FDA pou glioblastom frekan [14-16,209].

Rilotumumab, yon fullyhuman IgG2 anti-hepatocyte kwasans faktè (HGF) mAb, anpeche aktivasyon nan c-Metreceptor la ak kwasans selil timè pa te asosye ak siyifikatif aktivite antitumoral pasyan ki entène ak glioblastom frekan nan yon etid faz II [138].

Yon tès ki pi resan sou rilotumumab konbine avèk bevacizumab echwe pou pou amelyore siyifikativman repons objektif konpare ak bevacizumab pou kont li [17].

Done sekirite preklinik nan yon totalman imen, CD3-obligatwa antikò biespesifik (hEGFRvIIICD3-bi-scFv) pou iminoterapi nan gliyom malfezan yo te rapòte [210].

ThehEGFRvIII: CD3 bi-scFv mAb gen ladan de fragman antikò yon sèl chèn (bi-scFvs) ki mare mutan epidèm kwasans faktè reseptè Variant III (EGFRvIII), yon mutation souvan wè nan gliom malfezan, ak CD3ε imen sou selil T ak vize ankouraje Tcell. -medyatè destriksyon selil gliom [211].

6.8. Maladi alzayme a (AD)

Pandan twa deseni ki sot pase yo, efò nou yo pou dekouvri tretman ki modifye maladi neuroprotective pou maladi alzayme a (AD) te domine pa ipotèz amiloid [212].

Pami lòt tretman ki vize diminye chaj A nan sèvo a, yo te anplwaye parenchymamAbs pou vize ak ankouraje A clearance. Ponezumab, yon humanizedmAb kont A echwe pou pou montre benefis klinik nan yon esè faz II ak devlopman li te sispann [213].

Twa anti-A mAb pa t montre benefis nan esè faz III epi yo te sispann bonè; bapineuzumab ak solanezumab nan AD modere ak modere [214,215] ak crenezumab nan AD prodromal ak modere [216].

Enteresan, nan esè bapineuzumab, yo te obsève yon spectre nan chanjman imaj sou MRI, ki rele: amyloid-relatedimaging anomalies (ARIA). Men sa yo enkli anomali siyal FLAIR ki te panse yo reprezante èdèm vazojenik parenchymal ak effusion sulcal (ARIA-E), ak chanjman siyal sou sekans GRE/T2* yo te panse reprezante mikwoemoraji ak emosidéroz (ARIA-H).

ARIA yo souvan san sentòm ak prèv sijere ke yo asosye ak ogmantasyon tranzitwa nan pèmeyabilite vaskilè ak clearance amiloid. Pi gwo ensidans nan ARIAs ak bapineuzumab, konpare ak solanezumab oswa crenezumab se pwobableman paske li mare ak tou de fòm idrosolubl ak ensolubl nan A [217].

Gantenerumab aktyèlman ap teste nan de esè faz III nan AD prodromal ak modere nan dòz ki pi wo pase sa yo te itilize nan yon esè faz III anvan ki te sispann bonè pou initil [128,129].

Aducanumab, yon mAb imen ki vize fòm total A te gen kèk premye rezilta pwomèt ki montre yon diminisyon siyifikatif nan A ak potansyèl ralanti deperi koyitif nan faz I esè [112], men de faz III esè nan pwodwòm nan AD modere sispann bonè pou initilite nan mwa mas 2019. [113].

Sepandan, analiz sougwoup nan done pasyan yo te trete avèk gwo dòz aducanumab nan youn nan de esè faz III yo (esè EMERGE) te montre yon rediksyon 23% nan n bès mantal sou nòt Echèl Evalyasyon Klinik Demans-Sòm Bwat yo (CDR-SB), ansanm. ak yon rediksyon 27% sou Echèl Evalyasyon AD-Atik Kognitif Sous-Echèl 13 (ADAS-Cog-13) ak yon rediksyon 40% sou Etid Kooperativ AD-Aktivite nan Envantè Viv Chak jou pou Defisyans Kognitif Lejè (ADCS-ADL-MCI). ) [114,115], kenbe aducanumab, ki anba konsiderasyon pou apwobasyon FDA sou track [116].

Donanemab (LY3002813), yon anti-A imanize se kounye a nan yon faz 2 tès klinik evalye sekirite, tolerabilite, ak efikasite nan donanemab nan AD modere. Malgre ke nan konsepsyon orijinal li, jijman sa a te gen ladann yon bra trete ak donanemab nan konbinezon ak aBACE 1 inibitè (LY3202626), anpéché pwodiksyon an nan beta-amyloid, bra tretman sa a te tonbe akòz move rezilta nan inibitè a BACE nan lòt esè. Yo espere fini etid sa a nan Novanm 2021.

BAN2401 te montre yo an sekirite ak pwobableman efikas nan chaj A ak ralanti deteryorasyon mantal nan yon faz I ak II jijman [122,123].Depi mas 2019, BAN2401 te nan rekritman an nan yon faz III jijman enskri prodromal tomild pasyan AD [124].

Mank prèv klè nan efikasite nan terapi vize A byen lwen tèlman te ogmante dout konsènan validite ipotèz amiloyid la, sa ki mennen chèchè yo eksplore patoloji tau kòm yon sib terapetik plauzib, patikilyèman kòm n bès mantal nan AD montre yon pi bon korelasyon ak akimilasyon tau pase. ak A depozisyon [218–221].

Antikò monoklonal vize fòm nòmal nan pwoteyin tau ak patikilyèman solubleoligomers ki parèt yo dwe fòm ki pi nerotoksik nan p-tau [222] yo te eksplore pou efikasite nan AD.

Pou dat, gosuranemab, zagotenemab, tilavonemab, ak semorinemabare nan Faz II esè nan prodromal nan AD modere [130]. RG7345, UCB0107, JNJ-63733657, ak BIIB076 se lòt mAb anti-tau nan faz I esè klinik ak RG7345 ki te deja sispann [223].

Gosuranemab te teste tou nan yon esè faz II nan paralezi supranukleyè pwogresif (PSP), yon lòt tawopati ki manifeste ak paralezi vètikal nan je, estabilite nan mache, lòt siy ekstrapiramidal, ak demans, men li echwe pou satisfè pwen prensipal efikasite li yo, ki mennen ale nan sispann li (PASPORT). jijman) [131].

6.9. Maladi Parkinson la (PD)

Pa gen okenn terapi apwouve ki ka modifye kou pwogresif Parkinson la (PD). -Synuclein se yon eleman debaz nan kò Lewy ak neurites, yon karakteristik sine qua nonpathological nan PD. Mitasyon a-Synuclein yo lakòz kèk ka familyalPD ak lòt liy prèv sipòte yon wòl kle nan -synuclein nan patojèn PD [224].

Yo obsève akimilasyon ak agrégation nan pwoteyin -synuclein nan tout sistèm nève a nan PD. Done eksperimantal ki sot pase yo sijere ke pwogresyon PD ka rive akòz gaye fòm patolojik nan sinuklein ekstraselilè nan tout sèvo a atravè lage, absorption, ak mekanis simen aselilè.

Cinpanemab, yon mAb recombinant humanized anti-synuclein IgG1 ki vize aggregated -synuclein se kounye a nan Faz 2 esè (BIIB054) [120], ki te swiv yon sèl dòz monte faz 1 etid [121].

Yon lòt mAb segondè afinite -synuclein, (MEDI1341), ki mare tou de fòm monomerik ak total yo te montre sechester ekstraselilè -synuclein ak attenuateits gaye nan vivo.

Apre piki nan venn nan rat ak makak cynomolgus, MEDI1341 rapidman antre nan sistèm nève santral la ak diminye nivo gratis sinuklein ekstraselilè nan likid entèrstisyèl (ISF) ak konpatiman CSF.

Nan yon modèl sourit vivo ki baze sou lentiviral nan -synuclein gaye nan sèvo a, tretman ak MEDI1341 siyifikativman redwi akimilasyon -synuclein [225].

MEDI1341 se kounye a nan Faz 1 klinikaltrial devlope li kòm pwogresyon pwogresyon-modifye tretman pou PD ak pwobableman tou lòt sinukleopati.

6.10. Dystwofi miskilè Duchene a (DMD)

Yo te montre yon blokaj monoklonal antikò nan myostatin, yon manm nan fanmi ligan TGF-, ogmante mas nan misk ak volim nan sourit sovaj ak primat ki pa imen ak ogmante mas nan misk ak amelyore fonksyon nan murin. modèl DMD [226]. Sepandan, yon faz 2 esè owaza kontwole plasebo sou domagrozumab, yon mAb anti-myostatin imanize nan timoun 6 a 16-zan ki gen DMD pa t montre yon efè tretman enpòtan nan mezi prensipal efikasite li yo (tan jiska 4 eskalye monte). ) [227].

7. Konsiderasyon sekirite mAbs

Malgre ke mAbs te chanje jaden flè tretman an nan anpil maladi newolojik, yo te itilize tout tan-ogmante yo te asosye ak plizyè iminitè-medyatè ak lòt reyaksyon negatif [228].

Devlopman mAb totalman imen yo te siyifikativman redwi potansyèl iminojenik yo epi li te amelyore tolerans yo, konpare ak mAb ki pi bonè chimericor imanize [229].

Men, menm mAb imen yo kenbe potansyèl pou reyaksyon negatif, tankou reyaksyon anafilaktik ak reyaksyon ki gen rapò ak perfusion (IRRs) [230]. Etandone sipèpoze konsiderab nan manifestasyon reyaksyon iminolojik medyatè, li souvan difisil pou distenge yo sou baz klinik [231] .

7.1. Reyaksyon ki gen rapò ak perfusion (IRR)

Reyaksyon perfusion se yo ki pami evènman negatif ki pi komen nan administrasyon mAb. IRR yo defini kòm "nenpòt siy oswa sentòm pasyan yo fè eksperyans pandan perfusion ajan famasi oswa byolojik oswa nenpòt evènman ki rive nan premye jou administrasyon medikaman an [231].

Manifestasyon yo anjeneral ki gen rapò ak tan ak administrasyon dwòg epi yo ka varye soti nan pirèksi, prurit, ak gratèl, nan dispne, èdèm jeneralize, ak arestasyon kadyak [230].

IRR modere yo konsidere kòm komen e pifò pwotokòl perfusion yo gen ladan estrateji pou anpeche oswa minimize gravite IRR yo pa administrasyon pwofilaktik nan antipiretik, antihistaminik, ak kortikoterapi.

IRR manifeste nan lespas 24 èdtan, men yo rive pi souvan soti nan 10 minit jiska 4 èdtan apre kòmansman administrasyon an [229]. Lè reyaksyon sa yo parèt epi tou depann de entansite yo ak severite yo, yo ka oblije ralanti perfusion oswa sispann epi manifestasyon yo gendwa dwe espesyalman jere.

For more information:1950477648nn@gmail.com