Niosomal Nanocarriers pou Amelyore livrezon po nan Quercetin ak fonksyon nan anti-tirozinaz ak antioksidan

Résumé:

Etid sa a te vize pou ekran yon flavonoid efikas ak kapasite blanchiman ak antioksidan pwomèt, ak konsepsyon niosom flavonoid-chaje amelyore solubility li yo, estabilite, ak pénétration. En vitro anti-tirozinaz ak 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) eksperimantasyon radikal lib yo te fèt pou mennen ankèt sou kapasite blanchi ak antioksidan plizyè flavonoid, tankou quercetin, morin, festin, myricetin, rutin. , ak breviscapine.

Yo te etidye konduktiviti, viskozite, ak gwosè patikil fòmilasyon ki baze sou Span{{0}}RH40-nan vesik surfactant ki pa iyonik (nyosomes) ak diferan rapò mas pou detèmine fòmilasyon ki pi apwopriye a. Niosom ki chaje ak dwòg yo te karakterize pou gwosè, potansyèl zeta, mòfoloji, ak efikasite nan pyèj. Fotostabilite, solubility, konpòtman lage, ansyen pénétration dwòg viv, ak retansyon po yo te etidye tou. Rezilta yo te montre kercetin gen konsiderab blanchiman ak kapasite antioksidan ak Span60-RH40 nan yon rapò mas 9:11 fòme niosom esferik oswa oval nan 97.6 ± 3.1 nm ak yon seri potansyèl zeta nan 31.1 ± 0.9 mV, ak dwòg. efikasite nan pyèj osi wo ke 87.3 ± 1.6 pousan. Niosomes konsiderableman amelyore solubility ak fotostabilite quercetin.

Anplis de sa, konpare ak solisyon quercetin, quercetin-liposomes te gen avantaj ki genyen nan lage soutni ak amelyore pénétration transdermal, ak retansyon po 2.95 fwa pi wo pase solisyon quercetin.

Yon antioksidan se nenpòt sibstans ki ka efektivman anpeche reyaksyon oksidasyon radikal gratis nan konsantrasyon ki ba. Mekanis aksyon li yo ka dirèkteman aji sou radikal gratis, oswa endirèkteman konsome sibstans ki fasil pou jenere radikal gratis pou anpeche plis reyaksyon. Pandan ke kò imen an inevitableman pwodui radikal gratis, li tou natirèlman pwodui sibstans ki sou antioksidan ki reziste radikal gratis pou debat atak oksidatif nan radikal gratis sou selil imen. Etid yo te pwouve ke sistèm nan antioksidan nan kò imen an se yon sistèm ki gen fonksyon konplè ak konplèks ki konparab ak sistèm iminitè a. Pi fò kapasite antioksidan kò a, se pi an sante ak lavi li pi long. Nan rechèch nou an, nou te jwenn ke Cistanche deserticola tou gen yon efè antioksidan. Cistanche deserticola se moun rich nan polisakarid, flavonoid, alkaloid, glikozid flavonoid, asid flavon, ak lòt konpozan, ak sibstans sa yo gen gwo efè antioksidan. Yo ka reziste estrès oksidatif ak diminye domaj selil yo lè yo kaptire radikal gratis, diminye reyaksyon oksidasyon, ak ogmante aktivite anzim antioksidan, kidonk jwe yon wòl antioksidan.

Klike sou pwodwi sipleman cistanche deserticola

Mo kle:

anti-tirozinaz; antioksidan; niosom; fotoestabilite; livrezon transdermal.

1. Entwodiksyon

Flavonoid yo lajman distribiye nan fwi, legim, ak remèd fèy, epi yo gen anpil aktivite byolojik, ki gen ladan antiviral, anti-enflamatwa, antikansè, antioksidan, ak anti-tirozinaz [1,2]. Dènyèman, rechèch la pou yon nouvo inibitè tirozinaz ki an sekirite te resevwa anpil atansyon nan jaden an nan pwodui kosmetik, paske kèk nan inibitè yo byen li te ye, tankou asid kojik, idrokinon, ak kortikoterapi, ka deklanche pwoblèm sante, tankou dèrmatoz ak iritasyon po. , okronoz, sitotoksisite, ak kansè po [3]. Akòz toksisite ki ba yo ak aktivite konsiderab antioksidan ak anti-tirozinaz yo, flavonoid yo te atire gwo enterè kòm potansyèl blanchi natirèl ak ajan antioksidan pou itilize nan pwodwi swen pou po [4-6].

Sepandan, flavonoid gen anpil estrikti diferan, ki gen ladan konfigirasyon diferan ak menm nwayo manman an, men li toujou klè ki kalite estrikti posede tou de kapasite anti-tirozinaz ki pisan ak antioksidan. Anplis de sa, pifò flavonoid gen solubility dlo pòv ak liposolubility, ak modere lipophilicity ak pwa molekilè ki ba yo se faktè li te ye pou ankouraje pi bon pénétration. Yon lòt faktè enpòtan ki enfliyanse efikasite konpozan yo se baryè byolojik po tèt li, tankou stratum corneum la. Malgre ke metòd fizikochimik, ki gen ladan iontoforèz, ultrason, mikroneedle, sistèm piki ki pa zegwi, ak améliorant pénétration, ka ankouraje pénétration nan engredyan aktif nan stratum corneum la, metòd sa yo ka pwogrese, irite po a, epi yo chè.

Nan lòt men an, gen kèk nouvo konpayi asirans medyatè sistèm livrezon engredyan aktif parèt, ki gen ladan emulsyon, mizel, vesik, ak cyclodextrin, amelyore efikasite nan engredyan ki egziste deja, espesyalman moun ki gen pòv solubility ak byodisponibilite. Vezik yo te resevwa plis atansyon pou livrezon transdermal. Pami vesik, transfersomes yo se lipozom ki byen deformable ak pèmeyabilite perkutan amelyore epi yo ka amelyore solubilite dwòg ak estabilite. Transfersomes yo konpoze de yon rapò espesifik fosfolipid ak surfactants, tandiske fosfolipid yo chè epi fasil pou oksidasyon.

Se poutèt sa, chèche lòt vesik ki estab ak ranplase se yon objè rechèch enteresan. Niosom yo se sistèm vezikulè ki pa iyonik surfactant, premye rapòte an 1979 lè yo te aplike nan endistri kosmetik [7], men depi lè yo te etidye kòm yon sistèm livrezon dwòg nan famasetik [8-13]. Pwopriyete fizik yo, teknik preparasyon yo, ak estrikti niosom yo sanble anpil ak sa yo ki nan liposomes. Sepandan, niosom yo gen avantaj tou nan livrezon dwòg transdermal, tankou lage dwòg soutni, pi bon pénétration, ak pi wo retansyon po [14], yo mwens chè pou prepare, epi yo pi estab [15]. Se poutèt sa, niosom yo ka aplike nan endistri kosmetik [16-18].

Premye vesik surfactant yo te prepare lè l sèvi avèk surfactant iyonik [19-22]. Etid yo toksisite konplè sou surfactants yo te endike ke surfactants kationik yo se pi toksik la, ki te swiv pa surfactants anionik, tandiske surfactants ki pa iyonik yo se pi piti toksik la. Pakonsekan, pran sekirite ak aplikasyon endistriyèl an konsiderasyon, itilizasyon lipozom ki gen surfactants ki pa iyonik se yon pi bon opsyon pou livrezon transdermal. Akòz estrikti bicouches anfifil yo, yon echèl balans Hydrophilic-Lipophilic (HLB) 4 a 8 pral pi fasil pou fòme niosom nan [14,23,24].

Se poutèt sa, fòmile, surfactants ki pa iyonik ak diferan valè HLB yo pral pi fasil pou fòmasyon niosom. Span, Tween, ak Brij se surfactants komen ki pa iyonik yo itilize pou prepare lipozom [15,25-34]. Surfactants ki pa iyonik ak chenn idrokarbone long san lyezon doub yo se kandida elijib paske niosom ki estab ak potansyèl pou ogmante chaj dwòg yo ka fòme. Span60, ki gen yon valè HLB ki ba, yo te lajman itilize pou fòme niosom [15,29,31,33,34]. Surfactants ki pa iyonik ak gwo valè HLB, tankou Tween20, Tween60, Tween80, Brij35, ak Brij58, pa fasil fòme niosom poukont yo oswa san yon kantite pi bon kolestewòl [28,35,36], paske yo ankonbran idrofil yo. tèt ak chenn idrokarbone kout. Se poutèt sa, yo sèlman kapab fòme niosom ak adisyon nan kolestewòl oswa lè yo fòmile ak lòt surfactants [10,27,31,37-39]. Cremophor RH40 se trè idrofil epi li gen toksisite ki ba, epi li lajman ki itilize nan fòmilasyon dwòg oral, men pa gen okenn rapò ki endike itilizasyon Cremophor RH40 nan fòmilasyon lipozom.

Nan etid sa a, nou te tcheke flavonoid ki gen bon efè blanchiman ak antioksidan epi nou te envestige Span60-RH40, yon sistèm surfactant ki pa iyonik ak diferan rapò lipid pou fòme niosom. Quercetin-chaje niosom yo te karakterize pou gwosè vesik, potansyèl zeta, efikasite enkapsulasyon, ak mikwoskopi elektwonik transmisyon (TEM), epi yo te envestige solubilite ak fotostabilite yo tou. Anplis de sa, rat yo te itilize pou mennen ankèt sou pénétration transdermal niosom ki chaje ak quercetin.

2. Rezilta

2.1. Tirozinaz anpèchman nan flavonoid

Li se byen li te ye ke flavonoid genyen plizyè gwoup idroksil (Figi 1) ki enpòtan nan aktivite anti-tirosinaz. Yo rapòte ke kantite ak pozisyon nan gwoup idroksil osi byen ke prezans nan moso sik yo ki gen rapò ak anpèchman tirozinaz. Nan tablo 1, Myricetin pa montre okenn aktivite anti-tirozinaz paske li fasil fòme lyezon idwojèn entèmolekilè fò ki ka anpeche chelation ak tirozinaz. Rutin ak breviscapine pa te montre okenn aktivite pwomèt anti-tirozinaz, tandiske quercetin, morin, ak festin ekspoze konsiderableman plis aktivite anti-tirozinaz pase arbutin, ki se yon ajan blanchi komen yo itilize nan pwodui kosmetik.

2.2. Aktivite antioksidan nan flavonoid

Flavonoids can scavenge free radicals as antioxidants by donating a hydrogen atom. The antioxidant activity of flavonoids is related to the number of hydroxyl groups and their structure. This includes (i) the presence of an ortho-hydroxyl group in the B ring; (ii) the presence of a C2-C3 double bond in the C ring; (iii) or the presence of a C-3 hydroxyl group [40–42]. As shown in Table 2, the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging activity of the six compounds is in the following order: quercetin = fest in>myricetin=morin > rutin > BHT ≈ breviscapine. Quercetin ak festin te gen kapasite ki pi pisan pou netwaye radikal.

2.3. Fòmasyon niosom yo

2.3.1. Kondiktivite nan sistèm span60-RH40 la

Transfersomes yo enstab paske yo prensipalman konpoze de fosfolipid ki ka fasil oksidize, sa ki lakòz flit dwòg. Niosom yo te idantifye kòm yon altènatif pou transfersomes nan livrezon transdermal. Malgre ke anpil surfactants ki pa iyonik ka fòme niosom [15,26,28], surfactants ki pa iyonik ak chenn idrokarbone enstore yo mwens ki estab pase surfactants ki pa iyonik ak chenn idrokarbone satire [37]. Se poutèt sa, nan etid sa a, nou te chwazi Span60 ak RH40, tou de nan yo ki pa posede lyezon doub, yo fòme niosom amelyore estabilite yo.

Mezi konduktivite yo te fèt pou detèmine konpòtman agrégasyon surfactants ki pa iyonik nan yon solisyon akeuz. Konduktivite Span60-RH40 gaye nan dlo a ogmante piti piti soti nan yon rapò mas de 4:16 a 9:11, Lè sa a, platoed ant rapò mas yo nan 9:11 a 13:7 ak diminye soti nan 13:7 a 16. :4 (Figi 2a). De breakpoints ka sijere chanjman nan microstructure de total yo. Jan yo montre nan Figi 3, nan rapò mas 9:11, niosom yo te kòmanse fòme.

2.3.2. Gwosè Sistèm Span60-RH40 la

Gwosè patikil se endèks enpòtan nan evalyasyon patikil nanomèt. Mezire gwosè sistèm Span60-RH40 a ak diferan rapò mas surfactant ta ka reflete plis chanjman nan mikrostrikti total nan sistèm nan. Jan yo montre nan Figi 2b, okòmansman, gwosè total la te relativman ti ak konstan nan rapò mas nan 4:16 a 9:11. Apre sa, gwosè total la ogmante anpil nan rapò mas nan 9:11 a 13:7, ak Lè sa a, kontinye ogmante sevè nan rapò a mas nan 13:7 a 16:4, ki te menm jiska ~ 1 µm. Tranzisyon an espontane estriktirèl nan Span60 / RH40 total te konfime plis pa gwosè a total konbine avèk konduktiviti a ak viskozite.

2.3.3. Viskozite Sistèm Span60-RH40 la

Viskozite sistèm Span60-RH40 yo montre nan Figi 2c prezante chanjman ki koresponn lan. Premyèman, viskozite sistèm Span60-RH40 la te ba ak konstan nan rapò mas 4:16 a 9:11. Lè sa a, nan rapò a mas nan 9:11 a 13:7, viskozite a chanje anpil, ak viskozite a ogmante epi apre sa diminye. Kondiktivite ak gwosè yo diskite pi wo a te fèt tou korespondan ak chanjman nan seri rapò mas sa a nan Span60-RH40. Imedyatman, nan rapò a mas nan 13:7 a 16:4, viskozite a sevè ogmante.

2.4. Gwosè, Zeta Potansyèl, mòfoloji, ak efikasite antrepman nan Quercetin-Niosomes

Quercetin te chaje pa niosom Span60-RH40 epi answit omojeneize ak yon ba 1500. Jan Tablo 3 montre, dyamèt idrodinamik niosom vid ak quercetin-liposomes te 146.4 ± 5.4 nm ak 97.6 ± 3.1 nm, respektivman.

Yo te etidye potansyèl Zeta pou konprann chaj sifas niosom yo. Potansyèl zeta nan niosom vid ak Quercetin-niosomes te -41.2 ± 0.6 mV ak -31.1 ± 0.9 mV, respektivman (Tablo 3). Imaj TEM nan Figi 4b te montre kercetin-niosomes yo te esferik oswa oval. Efikasite nan pyèj nan quercetin-liposomes te 87.3 ± 1.6 pousan, ki te pi wo pase sa yo ki nan seri a nan 48.4 pousan a 78.4 pousan nan travay anvan yo [37,43,44]. Ogmantasyon efikasite nan pwazon dwòg yo ka atribiye a afinite ki genyen ant dwòg ak kouch yo nan niosom [45].

2.5. Solibilite dlo ak solisyon ekilib nan Quercetin

Jan yo montre nan Figi 5, solubility nan quercetin nan dlo te trè ba. Solibilite li pa te gen okenn diferans enpòtan (P > 0.05) nan tanpon fosfat ak pH diferan konpare ak sa ki nan dlo. Rezilta a nan solubility ekilib nan quercetin te montre ke quercetin te yon eleman trè liposoluble. Jan yo wè nan Figi 6 ak 7, solubility ekilib nan quercetin rete estab nan diferan rapò nan dlo / n-oktanol men diminye nan pH 8.0 paske estrikti a nan quercetin chanje anba kondisyon debaz yo, sa ki lakòz yon ogmantasyon nan solubility dlo.

Sepandan, solubility nan dlo pòv nan quercetin te limite a aplikasyon li yo. Ki baze sou Tablo 4, solubilite nan quercetin amelyore nan surfactants diskite anba a, espesyalman nan 0.6 pousan Tween80 (P <0.05). Sepandan, solubility li yo te amelyore plis pa chaje li nan niosom. Quercetin (300 µg/mL) te chaje nan niosom ak enkapsulasyon segondè nan Span60-RH40 noisome te 87.3 ± 1.6 pousan, Se poutèt sa, solubility nan quercetin nan niosom te 261.9 ± 4.8 µg/mL, ki te {{ 17}}pliye pi wo pase sa ki nan dlo (P <0.05).

2.6. Fotostabilite nan Quercetin-Niosomes

Quercetin gen yon fotostabilite pòv epi li byen vit degrade anba ekspoze a limyè solèy la oswa iradyasyon UV [46-48], petèt paske quercetin sibi fotooksidasyon sou iradyasyon UV [49]. Sepandan, fotostabilite nesesè pou quercetin montre aktivite li yo. Jan yo montre nan Figi 8, niosom yo efektivman amelyore fotostabilite Quercetin epi li te rete nan 88.06 pousan apre 10 jou ekspoze a limyè fò. Quercetin te pwoteje kont UV irradiation paske li te encapsulé nan bilayers de niosomes. Molecules 2019, 24, x POU PEER REVIEW 8 sou 18 ekspoze a gwo limyè. Quercetin te pwoteje kont UV irradiation paske li te encapsulé nan bilayers de niosomes.

2.7. In Vitro Release Konpòtman nan Quercetin-Niosomes

Mwayen lage ki apwopriye yo te tcheke pou kenbe kondisyon koule, kidonk yo te evalye solubilite quercetin nan diferan mwayen yo. Rezilta yo nan Tablo 5 montre kercetin te gen yon pi gwo solubilite nan Tween80 akeuz ak solubilite li te ogmante piti piti ak ogmante konsantrasyon nan Tween80. Solibilite nan quercetin ogmante a 76.07 ± 3.11 µg / mL nan kondisyon asid. Se poutèt sa, konsidere pH la nan po moun, 0.8 pousan Tween80 (pH 5.0) te chwazi kòm mwayen lage yo etidye konpòtman an lage nan quercetin gratis ak quercetin-niosomes.

Jan yo wè nan Figi 9, konpare ak quercetin-niosomes, quercetin gratis lage pi vit nan mwayen lage a, ki demontre ke niosom te gen yon efè lage soutni. Liberasyon dirab diminye tan aplikasyon an, diminye toksisite, epi kenbe konsantrasyon efikas dwòg.

2.8. Etid Permeation Ex Vivo ak Retansyon Po

Yo te itilize yon solisyon {{0}}.6 pousan Tween80 kòm mwayen lage pénétration nan etid sa a. Nan etid pénétration exvivo nou an, quercetin pa t 'kapab detèmine nan mwayen an lage pénétration, ki ilistre ke quercetin pa t 'penetre dèrm la ak rive nan mwayen an lage, men niosomesremarkably amelyore retansyon po a nan quercetin (P < 0.{ {20}}5). Jan yo montre nan Tablo 6, retansyon po quercetin-niosomes (1.92 plis 0.74 ug/cm?), quercetin-niosome-1 pousan propanediol (2.34 plis 0.40 ug). /cm?), ak quercetin-transfersomes (2.53 plis 0.40 ug/cm-) te siyifikativman pi wo konpare ak sa yo ofQuercetin-propanediol (0.65 plis 0.10 ug/cm2) (P <0.05).

3. Diskisyon

Etid anvan yo te detèmine ke gwoup idwoksil gratis nan pozisyon C-3 te jwe yon wòl enpòtan nan anpèchman tirozinaz [50-52]. Kontrèman, 3-O-glikozid yo ka anpeche lyezon yo nan sit aktif tirozinaz yo epi yo ka rezon ki fè rutin pa montre okenn aktivite anti-tirozinaz. Kontrèman, kantite sik ki sitiye nan pozisyon C-7 te gen ti efè sou aktivite anti-tirozinaz epi li pa t bloke chelation ak tirozinaz [51].

Sepandan, prezans yon gwoup idroksil adisyonèl nan pozisyon C-30 bag B la ogmante anpèchman tirosinaz la [53,54]. Breviscapine pa t montre aktivite anti-tirozinaz paske li te manke gwoup idroksil C-3 ak gwoup idroksil C{-30 ki te ka gen yon efè sou aktivite anti-tirozinaz olye ke prezans 7- O-glikozid. Nan analize relasyon estrikti-aktivite nan quercetin ak morin, nou obsève ke valè IC50 nan morin se apeprè 1/3 kercetin ak diferans ki genyen sèlman ant estrikti a nan quercetin ak morin se pozisyon nan gwoup idroksil nan bag la B.

Se poutèt sa, prezans nan gwoup o-dihydroxyl nan bag la B ogmante aktivite anti-tirosinaz. Valè IC50 festin te anviwon 1/20 kercetin e sèl diferans ant estrikti quercetin ak festin se ke festin se absans yon gwoup idroksil C-5 nan bag A. Gwoup idwoksil la nan pozisyon C-5 jwe yon wòl enpòtan tou nan ogmante aktivite anpèchman tirozinaz la, paske li ka chelate Cu2 plis nan sit aktif tirozinaz la ak yon carbonyl nan pozisyon C-4 [50 ]. Quercetin posede gwoup idwoksil gratis, pa sèlman nan pozisyon C-3 ak C-5 nan bag C a, men tou nan pozisyon C-30 bag B la. Kidonk, quercetin montre pi plis anpèchman nan tirozinaz konpare ak lòt flavonoid yo.

Flavonoid pa sèlman gen pwomèt aktivite anti-tirozinaz, men tou gen pisan aktivite antioksidan. Quercetin gen yon lòt gwoup idroksil C-5; sepandan, tou de quercetin ak fisetin te gen menm kapasite antioksidan, sigjere ke gwoup idroksil C-5 la te gen ti enpak sou scavenging radikal. Myricetin posede plis gwoup idroksil nan bag B la, men li pa t montre yon aktivite antioksidan pi fò pase quercetin oswa fisetin. Sa a ka paske myricetin ka fòme lyezon idwojèn entèmolekilè fò ak pi ba don atòm idwojèn.

Menm jan an tou, morin te montre pi ba kapasite antioksidan pase quercetin ak festin paske nan konfigirasyon an idroksil bag B, ki ilistre ke o-dihydroxyl nan bag la B enpòtan pou ogmante kapasite scavenging radikal. Sepandan, rutin ak breviscapine te gen anpil pi ba kapasite antioksidan paske rutin gen glikozid nan pozisyon C-3 ki pwodui antrav esterik. Breviscapine gen yon sèl gwoup idroksil nan bag B la epi li gen mwens gwoup idroksil gratis. Kontinwe, rezilta yo nan papye sa a endike ke konfigirasyon idroksil B bag la te enpòtan pou kapasite antioksidan flavonoid, tandiske bag A te gen ti enpak sou kapasite radikal scavenging. Anplis de sa, bloke oswa retire gwoup idwoksil la nan pozisyon C-3 ka diminye kapasite flavonoid radikal pou elimine.

Span60 ak RH40 yo pa kapab ionizasyon. Se poutèt sa, chaj yo sanble soti nan entèraksyon ki genyen ant gwoup tèt idrofil Span60 ak RH40 ki fòme lyezon idwojèn [55], lè total chaje fòme ant Span60 lipofil ak idrofil RH40.

Se poutèt sa, konduktiviti a ka akòz konbinezon an nan Span60 ak RH40. Konduktivite a ogmante okòmansman, petèt paske adisyon a nan Span60, ki asosye ak RH40, fòme chaje micelèl melanje. Ogmante Span60 tou ogmante kantite total chaje ak konduktiviti a piti piti ogmante. Yon pwen rupture te fèt nan rapò mas 9:11. Chanjman toudenkou a sijere ke mikwostrikti total yo ka chanje epi niosom yo ka fòme. Kondiktif la imedyatman yon ti kras diminye epi li te rete relativman konstan, ki ka endike fòmasyon nan niosom, kòm chaj yo te fèmen. Yon lòt pwen rupture te fèt nan rapò mas 13:7 ak konduktiviti a diminye sevè, sepandan, gwosè a nan total yo te ogmante ak ogmantasyon nan Span60, petèt akòz grap dans nan pi gwo niosom multilamellar fòme ak ensidan an nan presipite blan [56]. ,57], sa ki lakòz diminisyon nan total ki chaje gratis.

Tranzisyon an espontane estriktirèl nan Span60-RH40 total te konfime plis pa gwosè total konbine avèk konduktiviti ak viskozite. Lè fraksyon mas nan RH40 te dominan, gwosè total la te relativman konstan ak ti. Sistèm nan te gen yon viskozite dlo ki sanble ak mizel melanje ka fòme. Avèk yon fraksyon mas ogmante nan Span60, idrofobisite nan sistèm nan ogmante, ak viskozite a ak gwosè total ogmante. Ogmantasyon Span60 ka pwovoke fòmasyon niosom yo. Sepandan, ak yon ogmantasyon plis nan Span60, viskozite a, ak gwosè tou sevè ogmante akòz egzistans la nan abondan pi gwo niosom multilamellar, ki te lakòz fòmasyon presipite. Fòmasyon niosom yo te verifye tou pa TEM (Figi 3).

Lè konsantrasyon Span60 te ba, sistèm Span60-RH40 a te gen yon viskozite dlo ki sanble ak gwosè total la te relativman piti, sa ki endike fòmasyon mizel melanje. Soti nan rapò an mas nan 9:11 a 13:7, viskozite a ak turbidité nan sistèm nan ogmante ansanm. Chanjman an evidan nan viskozite ka gen rapò ak tranzisyon an nan micelle la nan yon noisome rijid ak gluan, kòm surfactants yo byen chaje ak fòm bikouch; obsèvasyon sa a te konsistan avèk literati [57,58]. Ant rapò mas yo nan 13:7 ak 16:4, viskozite a ogmante anpil, petèt akòz egzistans la nan abondan pi gwo niosom multilamellar ki lakòz fòmasyon presipite.

Enteresan, quercetin-niosomes te gen pi piti gwosè pase niosom vid, ki te pa etid deja pibliye [43]. Li te ilistre ke si molekil ki montre bon afinite ak surfactants konstitiyan yo nan niosom yo te enkòpore andedan bilayers yo, li ta lakòz yon rediksyon nan gwosè vesik. Obsèvasyon sa a ka akòz efè a nan yon afinite fò pou dwòg ak niosom sou kenbe diferan lamèl ansanm, fè manbràn nan pi rijid [14]. Valè absoli potansyèl zeta pou quercetin-liposomes te pi ba pase liposomes vid (Tablo 3). Sa a ka akòz entèraksyon an nan quercetin ak gwoup la tèt nan surfactants netralize chaj yo negatif sou sifas la nan niosomes. Obsèvasyon sa a te rapòte tou deja; ke dwòg ta ka diminye chaj sifas negatif yo [59].

Nou te detèmine ke quercetin te ensolubl nan dlo ak tanpon fosfat. Nan etid anvan yo, pou kenbe yon kondisyon koule nan dwòg mal idrosolubl nan yon mwayen lage pénétration, kosolvants, ki gen ladan alkòl ak surfactants, yo souvan itilize [14], Se poutèt sa, yon 0.6 pousan solisyon Tween80 yo te itilize kòm yon pénétration lage mwayen pou kenbe kondisyon koule a.

Sepandan, konsidere efikasite, pou swen pou po ak tretman maladi po, li pi efikas ak pi an sekirite pou kenbe konpozan oswa dwòg byen fon nan po a pase antre nan sikilasyon san an. Nan etid nou an, byenke quercetin pa t 'penetre nan dèrm la nan mwayen an, eksperyans yo retansyon po te montre ke konpare ak quercetin gratis, niosom amelyore pénétration nan quercetin nan epidèm la.

Se poutèt sa, niosom yo ka yon sistèm livrezon pwomèt pou rezon kosmetik ak tretman maladi po. Quercetin se trè liposolubl ak solubilite dlo ki ba li limite devlopman ak aplikasyon li yo. Quercetin-chaje-niosomes pa sèlman amelyore solubility nan dlo, men tou, absòpsyon transdermal nan quercetin. Quercetin-niosomes te gen yon 3-pliye ogmantasyon nan retansyon po sou solisyon quercetin-propanediol la. Apre yo fin ajoute 1 pousan propanediol, yon améliorant pénétration, nan fòmilasyon orijinal niosom Span60-RH40, absòpsyon transdermal li yo amelyore, ki konparab ak kercetin-transfersomes.

4. Materyèl ak Metòd

4.1. Materyèl

Quercetin, morin, festin, myricetin, rutin, ak breviscapine te achte nan men DATIAN Biology Co (Shanxi, Lachin), -arbutin nan Beijing Brilliance Biochemical Co, Ltd (Beijing, Lachin), ak 1,1-diphenyl{{ 3}}picrylhydrazyl (DPPH) soti nan Guangzhou Qiyun Bio-teknoloji Co (Guangzhou, Lachin). Sodyòm diidwojèn fosfat, disodyòm idwojèn fosfat, dimethyl sulfoxide (DMSO), ak absoli alkòl etilik yo te achte nan DAMAO CHIMIK REAGENT FACTORY (Tianjin, Lachin). Span60 te achte nan men Tianjin Kemiou Chemical Reagent Co, Ltd (Tianjin, Lachin), ak Cremophor RH40 nan Guangzhou Jiefu Trading Co, Ltd (Guangzhou, Lachin). Gason Sprague-Dawley rat (200 ± 20 g) te itilize ak apwovizyone pa Guangdong Animal Experiment Center (Guangzhou, Lachin). Rat yo te kenbe nan tanperati estanda, imidite, ak kondisyon limyè, ak yon rejim estanda wonjè ak dlo. Rechèch la te apwouve pa Guangdong Pharmaceutical University Experimental Animal Ethics Committee (NO. SPF2017120, Guangzhou, Lachin).

4.2. In Vitro Tirosinase Anpèchman Aktivite nan Flavonoid

Yo te fè tès anpèchman tirozinaz la ki baze sou yon etid anvan ak modifikasyon ti tay [2]. Aktivite anpèchman tirozinaz la te detèmine lè l sèvi avèk yon espektrofotomèt pa kontwole fòmasyon dopachrome nan 493 nm. Sistèm reyaksyon an, jan yo montre nan Tablo 7 la, te genyen 0.5 mL diferan konsantrasyon flavonoid, tankou arbutin, quercetin, morin, festin, rutin, ak breviscapine, ak 0.5 mL tirozinaz. (120 inite/mL nan tanpon fosfat, pH 6.8), ki te konbine avèk 1.5 mL nan tanpon fosfat (pH 6.8). Apre enkubasyon nan 30 ◦C pou 10 min, yo te ajoute 0.5 mL l-tirozin nan sistèm yo. Sistèm reyaksyon yo te enkube nan 30 ◦C pou 20 min epi yo te detèmine absorbans nan 493 nm. Arbutin te itilize kòm yon kontwòl pozitif. Degre anpèchman echantiyon an te eksprime kòm yon konsantrasyon anpèchman 50 pousan (IC50).

4.3. Aktivite antioksidan in vitro nan flavonoid

Aktivite antioksidan flavonoid yo te mezire pa pousantaj klowòks DPPH, ki te rapòte pa Blois [60]. Nan fòm radikal li yo, DPPH absòbe nan longèdonn 515 nm, men absòpsyon li diminye lè rediksyon pa yon antioksidan oswa yon konpoze radikal. Yo te evalye aktivite DPPH radikal flavonoid yo dapre metòd Rui Yang ki dekri, ak kèk modifikasyon [61]. Yon ti tan, 5 mL DPPH (30 µg/mL) te melanje ak 0.1 mL alkòl etilik absoli ak 0.1 mL echantiyon ak diferan konsantrasyon. Lè sa a, absòbe melanj yo te detèmine nan 515 nm. Yo te kalkile aktivite radikal DPPH jan sa a:

4.4. Fòmasyon niosom yo

Baze sou rechèch anvan yo ak papye pibliye ki te montre ke Span60 se yon surfactant komen yo itilize pou fòme niosom [15,27,31], nou te fèt yon sistèm fòmilasyon nan surfactants ki pa iyonik lè nou itilize Span60 ak RH40 nan diferan rapò mas. Yo te envestige konduktiviti, viskozite, ak gwosè kòm endèks pou detèmine bon rapò surfactants ki pa iyonik ki fòme lipozom.

Pwopòsyon mas Span60 ak RH4{0 envestige yo te 4:16, 6:14, 8:12, 9:11, 10:10, 12:8, 13:7, 14:6. , 15:5, ak 16:4 (pwa total: 2 g). Span60 te fonn nan 80 ◦C ak Lè sa a, melanje ak RH40 pa yon brase pou 2 min. Lè sa a, melanj yo te idrate ak 100 mL dlo nan 80 ◦C pou 10 min, respektivman. Konduktivite a (DDS-11Yon konduktomètr, Shanghai Ridao Scientific Instruments Co., Ltd., Shanghai, Lachin), viskozite (viskozitè Ubbelode, 0.4-0.5 mm, Shanghai Liangjing Glass Instrument Factory, Shanghai, Lachin), ak gwosè (Nano-ZS90, Malvern, Malvern, UK) nan sistèm surfactant ki pa iyonik yo te mezire nan tanperati chanm.

4.5. Preparasyon ak Evalyasyon nan Quercetin-Chaje Niosomes

4.5.1. Preparasyon Niosomes ki chaje ak Quercetin

Dapre imaj TEM sistèm Span{{0}}RH40 (Figi 3), Span60, ak RH40 nan yon rapò mas 9:11, niosom esferik oswa oval parèt. Se poutèt sa, niosom ki chaje ak quercetin yo te prepare ak rapò mas Span60 / RH40 nan 9:11 lè l sèvi avèk yon aparèy brase mayetik. Span60 (0.9 g), RH40 (1.1 g), ak quercetin (30 mg) yo te fonn ansanm. Lè sa a, 100 mL dlo pirifye nan 80 ◦C yo te ajoute nan melanj lan epi idrate pou 10 min. Niosom ki chaje ak quercetin yo te fòme epi apre yo refwadi nan tanperati chanm. Niosom klè yo te akeri pa pwosesis ak omojènizasyon wo-presyon nan 1500 bar.

4.5.2. Gwosè, Zeta Potansyèl, ak mòfoloji nan Quercetin-Chaje Niosomes

Yo te mezire gwosè ak zeta potansyèl niosom vid yo ak niosom ki chaje ak quercetin lè l sèvi avèk Malvern Zetasizer (ZS90 plis MPT-2, Malvern, Malvern, UK). Mòfoloji niosom ki chaje ak quercetin te karakterize pa mikwoskospi elektwonik transmisyon. Echantiyon quercetin-niosomes yo te depoze sou yon griy kòb kwiv mete epi apre 1 minit, echantiyon an depase yo te retire ak papye filtre. Yo te itilize yon TEM pou obsève echantiyon yo apre tach negatif pa asid fosfotungstik.

4.5.3. Efikasite Pyèj Dwòg

Yo te detèmine efikasite nan pyèj dwòg nan niosom ki chaje ak quercetin lè l sèvi avèk teknik santrifujasyon minikolumn lan. Minicolumn te prepare lè l sèvi avèk dispèsyon Sephadex G50 idrate nan yon sereng 5mL, ki te santrifuje pou 30 s nan 900 rpm. Yo te pran yon alikòt niosom ki chaje ak quercetin (400 µL) nan minikolòn la epi yo te kolekte elite yo lè l sèvi avèk santrifujasyon nan 1500 rpm pou 3 min. Elite yo te dilye nan 10 mL ak metanol ak vortexed, ak 10 µL echantiyon yo filtre yo te sou fòm piki nan segondè-pèfòmans likid chromatography (HPLC). Lè sa a, quercetin gratis te eliye pa santrifujasyon ak 25 mL nan 80 pousan metanol, ak kontni an nan quercetin te detèmine pa HPLC.

4.6. Solibilite dlo ak solisyon ekilib nan Quercetin

Yo te mezire solubilite dlo nan quercetin ak 15 mL dlo pirifye, tanpon fosfat ak diferan valè pH (pH 5.0, 6.0, 6.8, 7.4, 8.0) , ak depase quercetin, epi yo mete yo nan flakon. Flakon yo te souke pou 24 èdtan nan yon beny dlo 37 ◦C epi yo te detèmine supernatant la pa HPLC apre santrifujasyon.

Solibilite ekilib quercetin te fèt lè l sèvi avèk yon sistèm n-oktanol-dlo ak rapò n-oktanol / dlo nan 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1: 7, ak 1:8. Lè sa a, 70 µg/mL nan solisyon quercetin te prepare pa solisyon n-oktanol dlo-satire ak 1 mL nan 70 µg/mL solisyon quercetin te pran nan uit flakon ak Lè sa a, 1 mL, 2 mL, 3 mL, 4 mL, 5 mL. , 6 mL, 7 mL, ak 8 mL dlo pirifye yo te ajoute nan flakon respektif.

Solibilite ekilib quercetin nan sistèm n-oktanol-tanpon nan diferan valè pH te etidye tou. Yo te chwazi rapò n-octanol-tanpon nan 1:2 ki baze sou rezilta solubility ekilib quercetin nan sistèm n-oktanol-dlo. Yon volim 2 mL 70 µg/mL solisyon quercetin ak 4 mL solisyon tanpon fosfat n-oktanol-satire nan diferan valè pH yo te ajoute nan flakon epi flacon yo te souke pou 24 èdtan nan yon tanperati 37 ◦C. beny dlo. Lè sa a, yo te pran 0.2 mL solisyon quercetin nan kouch n-oktanol la epi dilye nan 5 mL (apeprè 2.8 µg/mL) lè l sèvi avèk faz mobil (metanòl-1 pousan asid fosfò=60:40). Echantiyon yo te detèmine pa HPLC. Solisyon estanda quercetin n-oktanol (70 µg/mL) te dilye epi detèmine jan sa dekri pi wo a.

4.7. Fotostabilite nan Quercetin-Niosomes

Yo te ajoute solisyon méthanol quercetin (300 µg/mL) nan flakon transparan epi yo mete yo anba limyè solèy la. Apre sa, HPLC te detèmine kontni quercetin nan 0, 12, 24, 36, 48, 60, ak 72 èdtan. Quercetin-niosomes yo te aliquot nan flakon transparan epi yo mete andedan chanm nan tès estabilite limyè (PTOP -500 B, Zhejiang TOP Instrument Co., Ltd., Zhejiang, Lachin) ak yon illuminance nan 4500 ± 500 LX pou 10 jou. Yo te pran yon echantiyon 0.2 g nan quercetin-liposomes nan jou 0, 5, ak 10, epi yo fonn nan 10 mL etanòl. Echantiyon yo te detèmine pa HPLC apre santrifujasyon ak filtraj ak yon manbràn filtre Millipore 0.22 µm. Fotostabilite a te evalye pa pousantaj quercetin ki rete nan diferan fwa iradyasyon, konpare ak echantiyon ki pa ekspoze.

4.8. Etid lage in vitro

4.8.1. Solibilite nan Quercetin nan diferan Mwayen Liberasyon

Yo te envestige solubilite quercetin nan diferan mwayen lage, tankou {{0}}.1 pousan, 0.2 pousan, 0.3 pousan, 0.4 pousan, {{10}}.6 pousan, ak 0.8 pousan Tween80 solisyon akeuz, osi byen ke 0.2 pousan, 0.4 pousan, ak 0.6 pousan SDS solisyon akeuz. Yo te mete yon solisyon akeuz 15 mL Tween80 ak SDS nan diferan konsantrasyon ak depase quercetin nan chak flakon yo. Flakon yo te souke nan yon beny dlo 32 ◦C pou 24 èdtan. Apre 24 èdtan, yo te santrifuje 5 mL sispansyon nan 3000 RMP pou 15 min epi yo te dilye 0.2 mL nan supernatant a nan 2 mL epi yo te detèmine lè l sèvi avèk HPLC.

4.8.2. Lage Medikaman pa dyaliz

Etid solubilite quercetin prezante nan Tablo 5 montre ke 0.8 pousan Tween80 (pH 5.0) solisyon akeuz ranpli kondisyon koule epi li koresponn ak valè pH nan po moun. Se poutèt sa, yo te envestige konpòtman liberasyon quercetin gratis ak quercetin-liposomes nan solisyon akeuz 0.8 pousan Tween80 (pH 5.0).

Yo te trete sak dyaliz (8000–14,000 koupe pwa molekilè) ak 2 pousan NaHCO3 ak 1 mmol/mL solisyon EDTA. Yon 10 mL (300 µg/mL) Quercetin-niosomes ak quercetin-propanediol solisyon yo te ajoute nan sache dyaliz epi yo te mete nan veso disolisyon ki gen 1000 mL nan 0.8 pousan Tween80 (pH 5.0) solisyon akeuz nan 32 ◦C. Veso disolisyon yo te mete sou yon brase mayetik nan vitès 100 rpm. Mwayen lage a (2 mL) te retire nan 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, ak 24 èdtan, epi ranplase ak yon mwayen lage vid (2 mL). Yo te santrifuje 2 mL nan medyòm lage retire nan 3000 r / min pou 15 min ak filtre. Quercetin lage a te quantifye pa HPLC.

4.9. Ex Vivo Dwòg Permeation ak Etid Retansyon Po

Rat yo te sakrifye pa dislokasyon nan matris, cheve sou vant la te kale, ak Lè sa a, po nan vant yo te separe epi mete yo nan saline fizyolojik. Apre sa, yo te retire tisi anba lar (misk, grès, ak vasculum) lè l sèvi avèk sizo chirijikal ak pisè emostatik epi answit estoke nan 4 ◦C ak saline fizyolojik pou plis envestigasyon.

Etid pèmeyasyon ak retansyon po dwòg nan quercetin-niosomes, quercetin-niosomes-1 pousan propanediol, quercetin-transfersomes (ki konpoze de fosfolipid ak Tween80 nan rapò mas 9:11), ak quercetin gratis. -Propandiol solisyon yo te pote soti nan mennen ankèt sou livrezon transdermal yo lè l sèvi avèk TK-20B aparèy difizyon transdermal ak yon zòn difizyon efikas nan 2.99 cm2. Lè sa a, yo te chwazi 0.6 pousan Tween80 solisyon kòm mwayen lage pénétration. Tisi po yo te mete ant selil difizyon ak selil reseptè a, epi 0.4 mL preparasyon quercetin (ekivalan a 120 µg quercetin) yo te aplike sou po a. Mwayen pénétration (0.5 mL) te retire nan selil reseptè a nan 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, ak 24 èdtan ak ranplasman mwayen pénétration fre (0.5 mL). Mwayen pénétration yo retire nan diferan pwen tan yo te dilye nan 7 mL ak metanol epi detèmine pa HPLC apre santrifujasyon ak filtraj.

Apre eksperyans pèmeyasyon an, yo te fè eksperimantasyon pou retansyon po dwòg. Apre 24 èdtan, tisi po yo te izole, Lè sa a, taye nèt nan 7 mL metanol apre yo fin lave quercetin sou sifas la lè l sèvi avèk dlo distile ak ekstrè pou 4 0 min ultrasons. Lè sa a, echantiyon yo te toubiyon ak santrifuje, epi yo te analize supernatant la lè l sèvi avèk HPLC apre filtraj nan yon manbràn filtre Millipore 0.22 µm.

4.10. Metòd HPLC

Kolòn analyse a te Dimark C18 (150 mm × 4.6, 5 µm). Faz mobil lan te konpoze de metanol ak 1 pousan H3PO4 (60:40, v/v). Pousantaj koule a te fikse sou 1 mL/min nan 30 ◦C ak yon volim piki 10 µL. Pik la quercetin te detekte nan 363 nm.

4.11. Analiz estatistik

Done yo eksprime kòm mwayen eksperyans ± devyasyon estanda a (SD) epi yo te analize lè l sèvi avèk yon sèl-fason analiz de divèjans (ANOVA), ki te swiv pa plizyè konparezon Tukey a apre tès. Diferans estatistik ki bay P < 0.05 yo konsidere estatistik enpòtan.

5. Konklizyon

Nou te fè tès depistaj quercetin, yon flavonoid natirèl ki gen gwo kapasite blanch ak antioksidan, ak fòmil lipozom lè l sèvi avèk yon sistèm surfactant nonionic pou amelyore solubility, fotostabilite, ak kapasite pénétration po nan quercetin.

Kontribisyon otè:

Konseptyalizasyon, WC ak XL; metodoloji, WC; lojisyèl, YH; validation, BL, YH, ak ZC; analiz fòmèl, BL; ankèt, JY; resous, HX; gerizon done, BL; ekri—preparasyon bouyon orijinal, BL; ekri-revizyon ak koreksyon, XL; vizyalizasyon, WC; sipèvizyon, XL; akizisyon finansman, XL

Finansman:

Rechèch sa a pa te resevwa okenn finansman ekstèn.

Konfli enterè:

Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans

1. Chhikara, N.; Kaur, R.; Jaglan, S.; Sharma, R.; Gat, Y.; Panghal, A. Konpoze byoaktif ak aplikasyon pou famasi ak manje Syzygium cumini-Yon revizyon. Fonksyon Manje. 2018, 9, 6096. [CrossRef] [PubMed]

2. Carol López de Dicastillo Carol López Bustos, F.; Valenzuela, X.; López-Carballo, G.; Vilariño, JM; Galotto, MJ chilyen Berry, Ugni molinae, Turcz. Fwi ak fèy ekstrè ak antioksidan enteresan, antimikwòb, ak pwopriyete inhibitor tirozinaz. Manje Res. Ent. 2017, 102, 119–128.

3. Chiari, ME; Vera, DM; Palacios, SM; Carpinella, MC Tyrosinase aktivite inhibition nan yon 6-isoprenoid ranplase flavanone izole nan Dalea elegans. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 3474–3482. [CrossRef] [PubMed]

4. Sirat, HM; Rezali, MF; Ujang, Z. Izolasyon ak Idantifikasyon nan Radikal Scavenging ak Tyrosinase Anpèchman nan polifenol soti nan Tibouchina semidecandra. J. Agric. Manje Chem. 2010, 58, 10404–10409. [CrossRef] [PubMed]

5. Xiong, Z.; Liu, W.; Zhou, L.; Chen, J. Chanpiyon (Agaricus bisporus) polifenol oksidaz inibit pa apigenin: analiz milti-spèktroskopik ak simulation docking enfòmatik. Manje Chem. 2016, 203, 430–439. [CrossRef] [PubMed]

6. Yan-Zhen, Z.; Da-Fu, C.; Geng, D.; Guo, R. Efè a Substituent sou Aktivite Radikal Scavenging nan Apigenin. Molecules 2018, 23, 1989.

7. Handjani-Vila, RM; Ribier, A.; Rondot, B.; Vanlerberghie, B. Dispèsyon nan faz lamellar nan lipid ki pa iyonik nan pwodwi kosmetik. Ent. J. Cosmet. Sci. 1979, 1, 303–314. [CrossRef] [PubMed]

8. Yoshida, H.; Lehr, CM; Kok, W.; Junginger, HM; Verhoef, JC; Bouwstra, JA Niosomes pou livrezon oral nan dwòg peptide. J. Kontwòl. Release 1992, 21, 145–153. [CrossRef]

9. Uchegbu, SI; Double, JA; Kelland, LR; Turton, JA; Florence, AT Aktivite Doxorubicin Niosomes kont yon liy selil kansè nan ovè ak twa modèl timè sourit in vivo. J. Sib Dwòg. 1996, 3, 399–409. [CrossRef]

10. Alsarra, IA; Bosela, AA; Ahmed, SM; Mahrous, GM Proniosomes kòm yon konpayi asirans dwòg pou livrezon transdermal nan ketorolac. Lajan ewo. J. Pharm. Biopharm. 2005, 59, 485–490. [CrossRef]

11. Hong, M.; Zhu, S.; Jiang, Y.; Tang, G.; Pei, Y. Efikas timè vize nan hydroxy camptothecin chaje PEGylated liposomes modifye ak transferrin. J. Kontwòl. Piblikasyon 2009, 133, 96–102. [CrossRef] [PubMed]

12. Tavano, L.; Muzzalupo, R.; Picci, N.; de Cindio, B. Ko-enkapsulasyon nan antioksidan nan transpòtè lipozomal: syans lage gastwoentestinal pou aplikasyon nutraceutical. Koloid navige. B Biointerface 2014, 114, 82–88. [CrossRef] [PubMed]

13. Sohrabi, S.; Haeri, A.; Mahboubi, A.; Mortazavi, A.; Dadashzadeh, S. Chitosan gel-embedded moxifloxacin niosomes: Yon sistèm ibrid antimikwòb efikas pou enfeksyon boule. Ent. J. Biol. Macromol. 2016, 85, 625–633. [CrossRef] [PubMed]

14. Kumar, N.; Goindi, S. Estatistik ki fèt vesik surfactant nonionic pou livrezon po nan itraconazole: Karakterizasyon ak evalyasyon in vivo lè l sèvi avèk yon modèl enfeksyon estanda Tinea pedis. Ent. J. Pharm. 2014, 472, 224–240. [CrossRef] [PubMed]

15. Cerqueira-Coutinho, C.; Dos Santos, EP; Mansur, CR Niosomes kòm Nano-Livrezon Sistèm nan jaden famasetik la. Kritik. Rev Ther. Dwòg Carr. Syst. 2016, 33, 195. [CrossRef]

16. Wi, MI; Huang, HC; Liaw, JH; Huang, MC; Huang, KF; Hsu, FL livrezon po pa niosom nan ekstrè te nwa kòm yon ajan krèm pwotèj kont solèy. Ent. J. Dermatol. 2013, 52, 239–245. [CrossRef] [PubMed]

17. Manconi, M.; Sinico, C.; Valenti, D.; Loy, G.; Fadda, AM Niosomes kòm transpòtè pou tretinoin. I. Preparasyon ak pwopriyete. Ent. J. Pharm. 2002, 234, 237–248. [CrossRef] 18. Manconi, M.; Valenti, D.; Sinico, C.; Lai, F.; Loy, G.; Fadda, AM Niosomes kòm transpòtè pou tretinoin: II. Enfliyans enkòporasyon vesikulèr sou fotostabilite tretinoin. Ent. J. Pharm. 2003, 260, 261–272. [CrossRef]

19. Kunitake, T.; Takahata, Y. Yon manbràn bikouch sentetik. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 3860–3861. [CrossRef]

20. Brady, JE; Evans, DF; Kachar, B.; Ninham, BM Vezik espontane. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 4279–4280. [CrossRef]

21. Kaler, E.; Murthy, A.; Rodriguez, B.; Zasadzinski, J. Espontane fòmasyon vesik nan melanj akeuz nan surfactants sèl-tailed. Syans 1989, 245, 1371–1374. [CrossRef] [PubMed]

22. Kalè, EW; Herrington, KL; Murthy, AK; Zasadzinski, JAN Faz konpòtman ak estrikti nan melanj de surfactants anionik ak kationik. J. Fizik. Chem. 1992, 96, 6698–6707. [CrossRef]

23. Uchegbu, SI; Vyas, SP Ki pa iyonik surfactant baze vesik (nyosomes) nan livrezon dwòg. Ent. J. Pharm. 1998, 172, 33–70. [CrossRef]

24. Mahale, NB; Thakkar, PD; Mali, RG; Walunj, DR; Chaudhari, SR Niosomes: Nouvo lage soutni sistèm vezikulè ki pa iyonik ki estab-Yon kourikoulòm. Adv. Koloid entèfas Sci. 2012, 183–184, 46–54. [CrossRef] [PubMed]

25. Udupa, N.; Chandraprakash, KS; Umadevi, P.; Pillai, GK Fòmasyon ak Evalyasyon Methotrexate Niosomes. Dwòg Dev. Komin. 1993, 19, 12. [CrossRef]

26. Uchegbu, SI; Florence, AT vesik surfactant ki pa iyonik (nyosomes): Chimi fizik ak pharmaceutique. Adv. Koloid entèfas Sci. 1995, 58, 1–55. [CrossRef]

27. Yoshioka, T.; Sternberg, B.; Florence, AT Preparasyon ak pwopriyete vesik (niosomes) nan monoestè sorbitan (Span 20, 40, 60 ak 80) ak yon triester sorbitan (Span 85). Ent. J. Pharm. 1994, 105, 1–6. [CrossRef]

28. Manosroi, A.; Wongtrakul, P.; Manosroi, J.; Sakai, H.; Sugawara, F.; Yuasa, M.; Abe, M. Karakterizasyon vesik yo prepare ak divès kalite surfactants ki pa iyonik melanje ak kolestewòl. Koloid navige. B Biointerface 2003, 30, 129–138. [CrossRef]

29. Alsarra, IA Evalyasyon proteazòm kòm yon estrateji altènatif pou optimize livrezon transdermal piroxicam. J. Microencapsul. 2009, 26, 272–278. [CrossRef]

30. Sharma, S.; Das, A.; Dasgupta, A.; Lee, WM; Kim, JO; Oh, DH; Kim, DD; Kim, JS; Yoo, BY; Choi, HG; et al. Fòmasyon ak evalyasyon in vitro nan niosom minoxidil pou livrezon po amelyore. Ent. J. Pharm. 2009, 377, 1–8.

31. Junyaprasert, VB; Singh, P.; Suksiriworapong, J.; Chantasart, D. Pwopriyete fizikochimik ak pèmeyasyon po Span 60/Tween 60 niosom asid ellajik. Ent. J. Pharm. 2012, 423, 303. [CrossRef] [PubMed]

32. Manosroi, A.; Khanrin, P.; Lohcharoenkal, W.; Götz, F.; Manosroi, W.; Manosroi, J. Amelyorasyon transdermal absòpsyon nan po rat nan gallidermin chaje nan lipozom. Ent. J. Pharm. 2010, 392, 304–310. [CrossRef] [PubMed]

33. Auda, SH; Fathalla, D.; Fetih, G.; El-Badry, M.; Shakeel, F. Niosomes kòm sistèm livrezon dwòg transdermal pou celecoxib: In vitro ak in vivo etid. Polym. Toro. 2016, 73, 1229–1245. [CrossRef]

34. Manosroi, A.; Jantrawut, P.; Manosroi, J. Aktivite anti-enflamatwa nan jèl ki gen niosom elastik roman antrape ak diclofenac diethyl amonyòm. Ent. J. Pharm. 2008, 360, 156–163. [CrossRef] [PubMed]

35. Shahiwala, A.; Misra, A. Etid nan aplikasyon aktualite nan Nimesulide nòmalman bloke. J. Pharm. Pharm. Sci. 2002, 5, 220–225. [PubMed]

36. Pardakhty, A.; Varshosaz, J.; Rouholamini, A. In vitro etid nan niosom polyoxyethylene alkyl etè pou livrezon ensilin. Ent. J. Pharm. 2007, 328, 130–141. [CrossRef] 37. Abdelbary, G.; El-Gendy, N. Niosome-Encapsulated Gentamicin pou oftalmik kontwole livrezon. Aaps Pharmscitech 2008, 9, 740–747. [CrossRef] [PubMed]

38. Wadda Abbad, S.; Yu, F.; Munyendo, WLL; Wang, J.; Lv, H.; Zhou, J. Fòmasyon, karakterizasyon ak farmakokinetik nan niosom idrat Morin prepare soti nan divès kalite surfactants ki pa iyonik. Ent. J. Pharm. 2013, 456, 446–458. [CrossRef]

39. Mishra, J.; Swain, J.; Mishra, AK Sonde Chanjman Tanperati-depandan nan idratasyon entèfas ak Viskozite Tween20: Kolestewòl (1:1) Manbràn Niosome lè l sèvi avèk Fisetin kòm yon Sond Molekilè Fluoresan. Phys. Chem. Chem. Phys. 2018, 20, 13279–13289. [CrossRef]

40. Procházková, D.; Boušová, I.; Wilhelmová, N. Antioksidan ak pwooksidan pwopriyete flavonoid. Fitoterapia 2011, 82, 513–523. [CrossRef]

41. Cherrak, SA; Mokhtari-Soulimane, N.; Berroukeche, F.; Bensenane, B.; Cherbonnel, A.; Merzouk, H.; Elhabiri, M. In vitro antioksidan kont metal Ion Chelating Pwopriyete nan flavonoid: yon envestigasyon estrikti-aktivite. PLoS ONE 2016, 11, e0165575. [CrossRef] [PubMed]

42. Amic, D.; Davidovic-Amic, D.; Beslo, D.; Rastija, V.; Lucic, B.; Trinajstic, N. SAR ak QSAR nan Aktivite Antioksidan nan Flavonoid. Curr. Med. Chem. 2007, 14, 827–845. [CrossRef] [PubMed]

43. Machado, ND; Fernando, SO; De Rossi, RH; Fernandez, MA Cyclodextrin modifye niosom yo ankapsile konpoze idrofil yo. RSC Adv. 2018, 8, 29909–29916. [CrossRef]

44. Imran, M.; Shah, MR; Ullah, F.; Ullah, S.; Elhissi, AMA; Nawaz, W.; Ahmad, F.; Sadiq, A.; Ali, I. Glycoside ki baze sou nanocarrier lipozomal pou pèfòmans nan amelyore nan-vivo nan Cefixime. Ent. J. Pharm. 2016, 505, 122–132. [CrossRef] [PubMed]

45. Hao, Y.; Zhao, F.; Li, N.; Yang, Y.; Li, K. Etid sou yon enkapsulasyon segondè nan kolchisin pa yon sistèm noisome. Ent. J. Pharm. 2002, 244, 73–80. [CrossRef]

46. ​​Anandam, S.; Selvamuthukumar, S. Fabrication nan cyclodextrin nanosponges pou livrezon Quercetin: karakterizasyon fizikochimik, fotostabilite, ak efè antioksidan. J. Mater. Sci. 2014, 49, 8140–8153. [CrossRef]

47. Lv, X.; Liu, T.; Ma, H.; Tian, ​​Y.; Li, L.; Li, Z.; Gao, M.; Zhang, J.; Tang, Z. Preparasyon Mikwoemulsyon Esansyèl ki baze sou lwil oliv pou amelyore solubilite, estabilite pH, fotostabilite, ak pèrmeasyon po kersetin. AAPS PharmSciTech 2017, 18, 3097–3104. [CrossRef]

48. Azzi, J.; Jraij, A.; Auezova, L.; Fourmentin, S.; Greige-Gerges, H. Nouvo konklizyon pou enkapsulasyon Quercetin ak prezèvasyon ak siklodèkstrin, lipozòm, ak dwòg-an-siklodèkstrin-nan-liposom. Food HydroColloid 2018, 81, 328–340. [CrossRef]

49. Smith, GJ; Thomsen, SJ; Markham, KR; Andary, C.; Cardon, D. Fotostabilite natirèl 5-hydroxy flavones, flavonols, glikozid yo, ak konplèks aliminyòm yo. J. Photochem. Photobiol. Yon Chem. 2000, 136, 87–91. [CrossRef]

50. Kubo, I.; Kinsthori, I. Flavonol ki soti nan flè safran an: aktivite inhibition Tyrosinase ak mekanis anpèchman. J. Agric. Manje Chem. 1999, 47, 4121–4125. [CrossRef]

51. Kim, YJ; Uyama, H. Tyrosinase inhibiteurs soti nan sous natirèl ak sentetik: Estrikti, mekanis anpèchman ak pèspektiv pou lavni. Selil. Mol. Lavi Sci. 2005, 62, 1707–1723. [CrossRef] [PubMed]

52. Kim, D.; Park, J.; Kim, J.; Han, C.; Yoon, J.; Kim, N.; Seo, J.; Lee, C. Flavonoid kòm djondjon Tyrosinase Inhibiteurs: Yon etid fluoresans trempe. J. Agric. Manje Chem. 2006, 54, 935–941. [CrossRef] [PubMed]

53. Fan, M.; Zhang, G.; Hu, X.; Xu, X.; Gong, D. Quercetin kòm yon inibitè tirozinaz: aktivite inhibition, chanjman konformasyon, ak mekanis. Manje Res. Ent. 2017, 100, 226–233. [CrossRef] [PubMed]

54. Didem ¸Söhreto ˘glu Suat, S.; Burak, B.; Özel, A. Tyrosinase anpèchman pa kèk flavonoid: Aktivite inhibition, mekanis nan syans vitro ak silico. Bioorg. Chem. 2018, 81, 168–174. [CrossRef] [PubMed]

55. Gopinath, D.; Ravi, D.; Karwa, R.; Rao, B.; Shashank, A.; Rambhau, D. Pharmacokinetics nan Zidovudine Apre Administrasyon Entravenn Bolus nan yon Nouvo Niosome Preparasyon san kolestewòl. Arzneimittelforschung 2011, 51, 924–930. [CrossRef] [PubMed]

56. Ghosh, S.; Ghatak, C.; Banerjee, C.; Mandal, S.; Kuchlyan, J.; Sarkar, N. Tranzisyon espontane nan Micelle-Vesicle-Micelle nan yon melanj de Surfactant cationique ak Anionic Surfactant-tankou likid Ionik: Yon Pi Nonlipid Ti Unilamellar Vesicular Template ki itilize pou Solvants ak Wotasyon detant etid. Langmuir 2013, 29, 10066–10076. [CrossRef]

57. Sakai, T.; Ikoshi, R.; Toshida, N.; Kagaya, M. Thermodynamically Stable Vesicle Fòmasyon ak tranzisyon Vesicle-to-Micelle nan Single-Tailed Anionic Surfactant nan dlo. J. Fizik. Chem. B 2013, 117, 5081. [CrossRef]

58. Ghosh, S.; Mondal, S.; Pan, A.; Mitra, RK; Ghosh, S. Ionik likid medyatè micelle nan tranzisyon vesik nan yon surfactant gemini kationik: Yon envestigasyon espektroskopik. Soft Matter 2018, 14, 4185–4193.

59. Mukherjee, B.; Patra, B.; Layek, B.; Mukherjee, A. Liberasyon soutni acyclovir nan nano-liposomes ak nano-liposomes: Yon etid in vitro. Ent. J. Nanomed. 2007, 2, 213–225.

60. Blois, MS Detèminasyon Antioksidan pa Itilizasyon yon Radikal ki estab gratis. Nati 1958, 181, 1199–1200. [CrossRef]

61. Rui, Y.; Ying, G.; Weixin, W.; Chen, H.; Li, Z.; Jia, A.-Q. Kapasite antioksidan nan fenolik nan Camellia nitidissima Chi flè ak idantifikasyon yo pa HPLC Triple TOF MS / MS. PLoS ONE 2018, 13, e0195508.

Egzanp Disponibilite:

Echantiyon konpoze yo pa disponib nan men otè yo.

© 2019 pa otè yo. Lisansye MDPI, Bâle, Swis. Atik sa a se yon atik aksè ouvè ki distribye anba tèm ak kondisyon lisans Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Resevwa: 2 avril 2019; Aksepte: 21 jen 2019; Pibliye: 24 jen 2019

For more information:1950477648nn@gmail.com