Nouvo anti-aje Benzoquinone dérivés de Onosma Bracteatum miray lavil la

Tanpri kontakteoscar.xiao@wecistanche.compou plis enfòmasyon

Résumé:Objektif etid sa a se te mennen ankèt sou molekil anti-aje soti nan Onosma bracteatum Wall, yon plant medsin tradisyonèl yo itilize nan sistèm medikaman Unani ak Ayurvedic. Pandan izolasyon bioassay te gide, de benzoquinones, allomicrophyllone(1) ak ehretiguinone (2) li te ye ansanm ak twa roman benzoquinones deziyen kòm ehretiquinones BD(3-5)yo te izole nan O. bracteatum. Estrikti yo te karakterize pa analiz espektroskopik atravè 1D ak 2D NMR, pa MS analiz espektroskopik, ak konpare ak sa yo rapòte nan literati a.sistancheYo te evalye potansyèl anti-aje benzoquinones izole yo atravè yon tès validite ledven, ak rezilta yo te endike ke 1,2,4 ak 5siyifikativman pwolonje lavi replika nan ledven K6001, ki endike ke benzoquinones sa yo jwenn nan O. bracteate gen kapasite pou yo. dwe itilize kòm yon potansyèl ajan terapetik kont maladi ki gen rapò ak laj.

Mo kle:anti-aje; Onosma bracteatum; elisid estrikti; benzoquinone; replikasyon lavi; K6001

Anti-aging（,

Tanpri klike la a pou w konnen plis

1. Entwodiksyon

Aje se yon pwosesis natirèl ki make pa yon deteryorasyon pwogresif nan fonksyon fizyolojik ak ogmantasyon nan mòtalite epi li souvan akonpaye pa divès kalite patoloji imen, tankou maladi kadyovaskilè, dyabèt, konjesyon serebral, kansè, ak maladi neurodegenerative (Maladi Parkinson ak alzayme)[1]. Avansman nan pratik sante piblik, edikasyon, ak medikaman te non sèlman amelyore esperans lavi, men yo te ogmante tou popilasyon ki aje. Dapre Òganizasyon Mondyal Lasante (OMS), popilasyon an nan moun ki gen laj 60 ane pral double nan 2050 [2]. Ogmante esperans lavi tou ogmante prévalence de maladi ki gen rapò ak laj. Kidonk, estrateji pou dekouvri molekil anti-aje gen anpil enpòtans [3]. Pwodwi natirèl yo te yon sous enpòtan nan dekouvèt dwòg depi tan lontan, ak yon gwo kantite dwòg jodi a yo sòti nan sous natirèl. Nan etid anvan nou yo, nou te rapòte anpil konpoze natirèl ki gen pwopriyete anti-aje lè nou itilize bioassay k6001 ledven repwodiksyon lavi lavi [-6]. Yo itilize tès sa a souvan paske ledven pa chè epi li gen bon repwodiksyon konpare ak lòt òganis modèl ki aje, tankou mouch vinèg, sourit, ak nematod [7-10]. An 2004, Jarolim et al., te dekri yon sistèm bioassay roman ak souch la ledven K6001 amelyore tès la lavi 11].Anti aje cistancheOnosma bracteatum Wall fè pati fanmi Boraginaceae. Li se ke yo rekonèt kòm Gaozaban nan sistèm nan medikaman Unani ak kòm Sedge nan Mwayen Oryan an. O.bracteatum se souvan itilize kòm yon demulcent, alterative, dyurèz, amelyore iminite ak spasmolytic ak kòm yon gwo konstitiyan nan divès fòmilasyon Ayurvedic pou tretman tansyon wo, lèp, rimatism, ak opresyon [12,13]. Etid farmakolojik sou O.bracteatum rapòte ke li gen aktivite anti-bakteri, analgesic, antioksidan ak geri blesi [14-16]. Anplis de sa, li gen asetil-kolinesteraz ak aktivite inhibitor NADH oksidaz. Li gen ladan tou idrat kabòn, asid gra, flavonoid, tanen, glikozid, ak konstitiyan fenolik [12,15]. Objektif etid sa a se te jwenn konpoze anti-aje soti nan O. bracteatum lè l sèvi avèk byoassay k6001 ledven repwodiksyon lavi.ki sa ki cistancheKonpoze Arti-aje (1, 2, 4, ak 5) ak konpoze inaktif 3 yo te pirifye soti nan O.bracteatum pa kolòn kwomatografi ak Lè sa a, karakterize pa analiz espektroskopik ak konpare ak done ki dekri nan rapò deja pibliye (Figi 1)?

2. Rezilta yo

2.1. An karantèn

Materyèl plant sèk la nan O.bracteatum te tè nan poud inifòm ak ekstrè ak metanol jwenn ekstrè nan brut. Lè sa a, ekstrè brit la te divize ant acetate etil ak dlo. Apre evalyasyon byoessai nan echantiyon acetate etil ak kouch dlo, echantiyon kouch acetate etil aktif la te sibi yon seri jèl silica ak ODS kwomatografi kolòn louvri anba gidans yon sistèm bioassay epi finalman te pirifye pa HPLC pou bay de konnen (1 ak 2) ak twa woman (3-5)benzoquinone dérivés. Estrikti benzokinon li te ye yo te idantifye kòm allomicrophyllone (1,0.0043 pousan nan pwa sèk)[17,18] ak ehretiquinone (2,0. 0013 pousan )[19], pandan y ap estrikti nouvo benzokinon yo te elisid ak non kòm ehretiquinone B (3, 0.00023 pousan ), ehretiquinone C (4,0.00014 pousan ), ak ehretiquinone D (5,0.00028 pousan ) ( Figi 1) pa analiz espektroskopik, ki gen ladan 1Dand 2DNMR, HR-ESI-TOF-MS, ak konparezon done espektroskopik ak sa yo rapòte nan literati a (gade Materyèl siplemantè).

anti aging4

Cistanche ka anti-aje

2.2.Estrikti elisid1

Ehretiquinone B (3) te jwenn kòm yon poud wouj ak fòmil molekilè li yo (C2.H20Os) te detèmine pa HR-ESI-TOF-MS. Done 'H NMR yo (Tablo 1) te montre prezans twa pwoton aromat nan oH6.53,6.57 ak 6.61, ki koresponn ak 1,2,4-benzèn trisubstituted; de pwoton cis olefinik nan δy 6.85 ak 6.52; de pwoton olefinik trans nan bH 6.18 ak δH 5.68; twa pwoton olefinik nan H 5.13,5.31 ak 0H 5.64; de pwoton metilèn nan OH 2.52 ak 0H 2.78; yon gwoup metilèn oksijene nan bH4.20; yon pwoton methine nan bμ 3.83 ak yon gwoup methyl nan δH 1.69.The13C NMR done (Table2) te montre prezans 22 siyal kabòn. Siyal sa yo te atribiye a de gwoup ketonn (6c 195.4,193.1), yon benzèn 1,2,4-trisubstituted (6c114.3,114.9,117.6,127.5,144.9 ak 150.0), uit kabòn olefinik 2..62.6.2. ,131.9,134.0,138.7, 139.4 ak 143.8), yon sèl oksijene kabòn kwatènè (c 80.6), yon sèl oksimetilèn (6c62.9), yon sèl kabòn kwatènè (6c 55.4), yon sèl methine (6c 39.3), yon sèl methylene (6c 39.6), yon sèl methylene. ak yon gwoup methyl (6c 22.7).cistanche benefícios'H-1H COSY spectre yo endike siyal korelasyon ant H-5 ak H-6; H-7 ak H-8; H-5'ak H-6'; H-7'ak H-8'. Dapre siyal sa yo, yo te jwenn yon fragman estriktirèl 3, jan yo montre nan Figi 2. Spectre HMBC a endike gwo'H-13C korelasyon sa a: H-3 a C-4; H-5 pou C-1 ak C-3;H-6 pou C-1 ak C-4;H-7 pou C -1, C-3, C-9 ak C-3';H-8 pou C-11;H-11 pou C -8, C-9 ak C-10;H-5'pou C-3';H-6'pou C-2 'ak C-4';H-7'pou C-1', C-2', C-3'ak C-9'; H-8'pou C-9'ak H-11'pou C-9'ak C-10', Sou baz siyal sa yo, estrikti a fragman yo te konekte pou jwenn estrikti plan 3 jan sa dekri nan Figi 2.

anti aging3

Cistanche èkstre anti radyasyon

Konfigirasyon relatif nan 3 te detèmine pa korelasyon NOESY ak konstan kouple. Konstant kouple a (s 6=10.5 Hz) te endike konfigirasyon cis nan pwoton nan pozisyon 5' ak 6' tandiske konstan nan kouple gwo (Jzg,=16.5 Hz) ak korelasyon NOESY ant H{ {7}}'/H-7'(Figi 3) sigjere konfigirasyon trans pwoton nan 7' ak 8' nan 3. Nan spectre NOESY, korelasyon ant H-11/H{{ 14}} konfime konfigirasyon trans doub lyezon an, epi H-10/H{-7'(Figi 3) te endike menm oryantasyon pwoton sa yo e li te jwenn li idantik ak ehretiquinone (2)[ 19]. Anplis de menm korelasyon NOESY yo, 'H NMR ak 13C NMR nan 3 ak ehretiquinone (2), nan 2', 3' ak 7 pozisyon, ak tou pre pozisyon sa yo, yo te idantik ki sipòte tou konfigirasyon relatif ki idantik nan 3 ak. èretikinon (2). Pandan w ap konpare 3 ak ehretiquinone (2), done espektroskopik yo sijere ke gwoup methyl la nan C-11' nan ehretiquinone (2) te ranplase pa CH2OH nan 3. Yo te jwenn estrikti ki rete a nan 3 ki idantik ak ehretiquinone ( 2), jan yo montre nan Figi 1. Kidonk, yo te detèmine estrikti nan 3 epi yo te rele ehretiquinone B (Figi 1).

Ehretiquinone C(4) te jwenn kòm yon poud wouj. Fòmil molekilè 4(C22H20Os) te detèmine pa HR-ESI-TOF-MS. Done 'H NMR ak 13C NMR nan 4 (Tablo 1 ak 2) te montre ke 4 gen anpil resanblans ak ehretiquinone (2). Diferans ki genyen ant konpoze yo te ranplasman CH3 (6H1.70,bc22.7)in2by CH2OH (6H4.05,6c 65.8) nan 4 nan pozisyon 11, jan yo montre nan Figi 1. Diferans lan te konfime pa korelasyon HMBC ant H{ {30}} pou C-11 ak H-11 pou C-8, C-9, ak C-10, jan yo montre nan Figi 2. Pandan se tan, lòt korelasyon 'H-13C ak korelasyon COSY la te idantik ak 3. Spectre korelasyon NOESY te endike konfigirasyon relatif 4 la te sanble ak sa ki nan ehretiquinone B (3)(Figi 3). Kidonk, yo te detèmine estrikti 4 la epi yo te rele ehretiquinone C (Figi 1).

Ehretiquinone D(5) te jwenn kòm yon poud jòn. HR-ESI-TOF-MS te detèmine fòmil molekilè 5 (C, H2O). Done H NMR ak done 13C NMR (Tablo 1 ak 2) te prèske idantik ak allomicrophyllone (1)[17,18 ]. Konparezon 5 ak allomicrophyllone （1） te endike ke CH3（OH 1.16,δc 29.8） nan pozisyon 10' nan allomicrophyllone（1）te ranplase pa CH, OH (6H 3.41,6c69.7) nan 5 ki te konfime pi lwen. Korelasyon HMBC nan mitan pozisyon H-8'pou C-10'; H-11'pou C-10'ak H-10' pou C-8', jan yo montre nan Figi 2. Rès-13CHMBC ak LH{{36 }}H COZY korelasyon yo te jwenn yo sanble ak sa yo nan ehretiquinone B (3) ak ehretiquinone C (4) (Figi 2). Konfigirasyon relatif nan 5, mezire pa spectre NOESY a, yo te jwenn yo sanble ak ehretiquinone B (3). Sepandan, pozisyon 9' nan chèn bò a, tache nan 2', se sant chiral la, ak metòd pou stereochimi sa yo bezwen yo dwe etabli, ak stereochimi nan pozisyon 9' ap rete yo dwe klarifye. Kidonk, yo te detèmine estrikti a nan 5 epi yo te rele ehretiquinone D (Figi 1). Allomicrophyllone (1) te jwenn kòm yon poud jòn. HR-ESI-TOF-MS te detèmine fòmil molekilè 1 (C2.H2O5) e li te idantifye lè yo konpare done MS, H NMR ak 13C NMR ak literati [17,18]. Ehretiquinone (2) te jwenn kòm yon poud wouj. Fòmil molekilè 2 (C2H2Oa) te detèmine pa HR-ESI-TOF-MS epi yo idantifye li baze sou konparezon MS, 1H NMR, ak 13C NMR done ak sa yo ki nan literati [19].

anti aging2