Nouvo Terapi pou Sendwòm Alport

REZIME

Sendwòm Alport (AS) se yon maladi ren éréditèr ki asosye ak proteinuri, ematuri, ak echèk ren pwogresif. Li karakterize pa yon manbràn sousòl glomerular ki defektye ki te koze pa mitasyon nan jèn kolagen tip IV COL4A3/A4/A5 ki lakòz kolagen tip IV defektye 3, 4, oswa 5 chenn, respektivman. Sendwòm Alport gen twa modèl diferan nan eritaj: X-lye, otosom, ak digenic. Nan yon etid sou CKD nan etioloji enkoni kalite IV kolagen jèn mitasyon matirite pou majorite nan ka yo nan glomerulopathies éréditèr ki sijere ke AS se souvan underreconnu. Istwa natirèl ak pronostik nan pasyan ki gen AS yo varyab epi yo detèmine pa jenetik ak faktè anviwònman an. Kounye a, pa gen okenn terapi prevantif oswa gerizon pou AS. Tretman aktyèl la gen ladan itilizasyon inibitè sistèm renin-angiotensin-aldosterone ki ralanti pwogresyon maladi ren ak pwolonje esperans lavi. Yo te jwenn Ramipril nan syans retrospektiv pou retade aparisyon ESKD epi dènyèman te demontre li an sekirite ak efikas nan timoun ak adolesan, sipòte ke inisyasyon bonè nan Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS) bloke trè enpòtan. Mineralocorticoid reseptè blockers ta ka favorab pou pasyan ki devlope "dekouvèt aldosteron." Pandan ke esè DAPA-CKD a sijere yon efè benefik nan inibitè SGLT2 nan CKD ki gen orijin ki pa metabolik, se sèlman yon ti ponyen nan pasyan te gen Alport nan kòwòt sa a, ak Se poutèt sa konklizyon yo pa ka ekstrapolasyon pou tretman an nan AS ak inibitè SGLT2. Avansman nan konpreyansyon nou sou patojèn sendwòm Alport te abouti nan devlopman apwòch terapetik inovatè ki aktyèlman anba envestigasyon. Nou pral bay yon ti apèsi sou nouvo objektif terapetik pou anpeche pwogresyon maladi ren nan AS. Revizyon nou an pral gen ladan bardoxolone methyl, yon activator oral NRf2; lademirsen, yon molekil anti-miRNA-21; spartan, doub endothelin tip A reseptè (ETAR) ak anjyotansin 1 inibitè reseptè; atrasentan, oral selektif ETAR inhibitor; ajan lipid-modifye, ki gen ladan transpòtè kolestewòl ATP-obligatwa kasèt A1 (ABCA1) endiktè, discoidin domèn reseptè 1 (DDR1) inibitè ak ajan bloke osteopontin; dwòg antimalarya hydroxychloroquine; metformin nan dwòg anti glisemi ak vitamin D aktif paricalcitol analòg. Yo pral diskite sou fiti estrateji terapetik jenomik tankou terapi chaperone, koreksyon genomic, ak terapi selil souch.

MO KLE

Alport, maladi Alport, nefrit Alport, nefrit éréditè Alport, COL4, kolagen tip IV, kolagen 4, tretman.

Klike la a pou w konnen ki avantaj Cistanche genyen

ENTWODIKSYON

Sendwòm Alport (AS), ki rele tou nefrit éréditèr, se yon maladi glomerulè pwogresif ki eritye ki jeneralman asosye ak pèt tande sansoryèl ak anomali nan zye. Li prezante anomali estriktirèl ak malfonksyònman manbràn sousòl glomerulèr (GBM) ki te koze pa mitasyon jenetik ki afekte chenn kolagen an tip IV 3/ 4/ 5 (1). Kalite IV kolagen an esansyèl pou estabilite GBM epi li konstitye majorite mas pwoteyin total GBM. 1 a 6 chenn kolagen tip IV yo diferan jenetikman epi yo rasanble pou fòme 3 eterotrimè diferan: 1 1 2, 3 4 5, ak 5 5 6 (2). Nan AS, varyant patojèn nan jèn yo COL4A3 ak COL4A4 (ki sitiye sou kwomozòm 2) ak COL4A5 (ki sitiye sou kwomozòm X la) pwodui chèn kolagen 3, 4 oswa 5 kalite IV ki defektye respektivman, ki anpeche asanble apwopriye a. GBM (3, 4).

KLASIFIKASYON

Nouvo konplo klasifikasyon kategorize AS an 3 diferan kalite ki baze sou jèn kolagen tip IV ki afekte yo ak mòd eritaj la: AS ki lye ak X, otozomal, oswa dijenik (Tablo 1).

Dapre sistèm klasifikasyon sa a, li pa nesesè pou gen yon istwa fanmi pozitif, manifestasyon ekstrarenal, oswa prèv maladi ren pwogresif pou fè yon dyagnostik AS. Fi ki gen varyant eterozigòt COL4A5 yo klase kòm ki gen AS olye pou yo make kòm "pòtè" maladi a. Pasyan ki gen ematuri mikwoskopik izole ak varyant eterozigot nan COL4A3 oswa COL4A4 yo konsidere yo gen otozomal dominan sendwòm Alport (ADAS), ki se poutèt sa elimine dyagnostik la nan mens nefropati manbràn sousòl (TBMN) (3). Li dwe rekonèt ke dènye pwen sa a se kontwovèsyal pami ekspè sou kondisyon sa a epi sa a se pa yon akò inivèsèl (5).

Genetic testing in AS is proposed for patients who have persistent dysmorphic hematuria for longer than 6 months; persistent proteinuria >0.5 g/g, istwa fanmi ematuri oswa maladi ren; pèt tande sansoryèl ak ematuri; lenticonus, retinopati fleck oswa eklèsi retin tanporèl; glomerulosclerosis segmantal fokal ki pwouve byopsi (FSGS) oswa sendwòm nefrotik ki reziste esteroyid; GBM lamèl; maladi ren kwonik nan etyoloji enkoni ak ematuri ak glomerulonefrit IgA familyal. Yo rekòmande tès jenetik tou nan fanmi premye degre moun ki gen varyant patojèn li te ye nan jèn COL4A3-COL4A5 (6).

Cistanche tubulosa

PREVALANS

Prevalans sendwòm Alport varye anpil nan diferan rapò ak estimasyon ki sòti nan youn sou 5,000 rive youn sou 53,000 pasyan ki gen maladi ren. Sendwòm Alport ki lye ak X (XLAS) koze pa mitasyon jèn COL4A5 epi li reprezante 70-80 pousan pasyan ki gen AS. Sendwòm Alport otozomal resesif (ARAS) ki te koze pa mitasyon omozigòt oswa konpoze eterozigòt nan jèn COL4A3 ak COL4A4 epi li reprezante apeprè 5 pousan pasyan ki gen AS. Yon etid resan te estime prévalence de varyant patojèn COL4A3-COL4A5 prevwa nan popilasyon ki pa gen maladi ren. Yo te jwenn varyant patojèn COL4A5 prevwa nan youn nan 2,320 moun. Prevwa patojèn eterozigot COL4A3 ak COL4A4 varyant afekte youn nan 106 moun, ki konsistan avèk jwenn TBMN nan byopsi ren nan donatè san yo pa konnen maladi ren. Variant eterozigòt konpoze patojèn prevwa parèt nan youn nan 88,866 moun ak varyant dijenik nan omwen youn nan 44,793 moun. Sepandan, frekans popilasyon sa yo nan varyant patojèn COL4A3-COL4A5 prevwa yo dwe modifye selon pénétration maladi a nan varyant endividyèl yo (7).

Vrè prévalence de AS gen anpil chans souzèstime. Yon etid resan soti nan Columbia University lè l sèvi avèk tès jenetik pou evalye ka maladi ren kwonik nan etyoloji enkoni te montre ke nefropati Mendelian te reprezante 21 pousan nan ka yo. Glomerulopathies monojenik yo te pi souvan epi sa a te sitou kondwi pa mitasyon nan jèn kolagen IV ki te reprezante prèske yon tyè nan tout maladi ren éréditèr (8).

ISTWA NATIRÈL AK PROGNOSIS

AS anglobe yon spectre fenotip divès ak yon pakèt manifestasyon klinik. Yo dekri nan mikwoskòp elèktron blesi histolojik tipik nan ren nan yon pasyan ki gen AS etabli kòm GBM eklèsi ak epesman iregilye ak yon aparans lamèl ki gen yon modèl "panyen-tise" (9). Lè yon byopsi ren ki fèt nan yon pasyan ki gen ematuri izole montre sèlman yon GBM mens, li te pwopoze pou itilize tèm "ematuri benign familyal" oswa "nefropati manbràn sousòl mens." Sepandan, sa a se yon sipozisyon inègza paske gen prèv k ap grandi ke kèk nan pasyan sa yo gen risk pou yo devlope maladi ren pwogresif. Nan pasyan ki gen AS, yo ka idantifye yon GBM mens epi kidonk rezilta histolojik sa a pa ta dwe konsidere kòm yon maladi separe. Yon GBM mens poukont li pa ase pou estime pronostik nan absans plis done klinik, patolojik, jeneyalojik ak jenetik.

Pwobabilite pou pwogresyon maladi ren nan pasyan ki afekte ak AS varyab epi li sitou detèmine pa kalite mitasyon jèn yo. Gwo sipresyon, mitasyon san sans, ak ti mitasyon ki afekte ankadreman lekti ki lakòz yon diminye oswa absan pwoteyin fonksyonèl reprezante yon gwo risk pou pwogresyon nan maladi ren nan etap final (ESKD) nan laj 30 an. 10). Epitou, faktè anviwònman an ka kontribye nan pwogresyon maladi ren.

Gason ki gen XLAS ak tout pasyan ki gen ARAS anjeneral devlope karakteristik AS "klasik" ki gen ladan maladi ren pwogresif ak ematuri ak proteinuria, soud sansoryèl, ak anomali nan zye (egzanp, lenticonus oswa makulopati). Pandan ke mwens rekonèt kòm yon karakteristik sendwòm tipik, anevrism aortik yo souvan rekonèt nan gason ki gen XLAS (11).

Nan ka XLAS, sèks se yon faktè pronostik enpòtan konsènan pwogresyon CKD. Pami gason ki pa trete ak XLAS, anviwon 50 ak 90 pousan pwogrese nan ESKD pa laj 25 ak 40, respektivman. Fanm ki gen XLAS montre yon fenotip varyab akòz pwosesis inaktivasyon kwomozòm X. Pami fanm ki gen XLAS, apeprè 12 pousan rive nan ESKD anvan laj 40 ak pwopòsyon sa a ogmante a apeprè 30 pousan nan laj 60 ak 40 pousan nan laj 80 (10). Pasyan ki gen ARAS souvan pwogrese nan ESKD nan laj 40 kèlkeswa sèks (12).

Standardize Cistanche

Pasyan ki gen ADAS montre yon gran varyete manifestasyon ki varye ant maladi san sentòm ak maladi ren ki gen ematuri mikwoskopik oswa proteinuria ak nan kèk ka pwogresyon nan ESKD. Fenotip ki asosye ak yon mitasyon eterozigòt nan COL4A3 oswa COL4A4 ka varye anpil menm nan manm nan menm fanmi an, epi varyasyon ekspresyon sa a gen anpil chans pou plizyè faktè. Pénétration enkonplè sa a ka gen rapò ak prezans jèn modifye ki amelyore oswa agrave efè mitasyon jèn kolagen an tip IV ak lòt faktè tankou tansyon wo, rejim alimantè ki wo sodyòm, obezite, ak fimen ki ka kontribye poukont li nan maladi ren (3). , 13).

Nan pasyan ki gen ADAS, risk estimasyon pou ESKD pi gran pase oswa egal a 20 pousan pou moun ki gen faktè risk pou pwogresyon (proteinuri, FSGS, epesman GBM ak lamèl, pèt tande sansoryèl, modifye jenetik) ak<1% in the absence of these risk factors (3).

Risk yo estime pou pwogresyon nan ESKD nan pasyan ki gen AS digenic varyab epi li depann de jèn ki afekte yo: pou mitasyon COL4A3 ak COL4A4 nan trans similye eritaj otozomal resesif risk la se jiska 100 pousan; pou COL4A3 ak COL4A4 mitasyon nan cis similye eritaj otozomal dominan risk la se jiska 20 pousan ak pou gason ki afekte ak mitasyon nan COL4A5 ak swa COL4A3 ak COL4A4 risk la se jiska 100 pousan (3).

Mitasyon jèn kolagen tip IV yo te asosye tou ak FSGS ak tès jenetik yo ta dwe konsidere patikilyèman nan pasyan sa yo ki gen istwa fanmi pozitif nan FSGS ak pi piti laj nan prezantasyon an. Kalite IV kolagen jèn mitasyon yo te dekouvri nan 38 pousan nan pasyan ki gen FSGS familyal ak 3 pousan ak FSGS sporadik ak plis pase mwatye nan mitasyon yo parèt nan COL4A5. Prezans ematuri, pèt tande, ak anomali GBM ta ka endike posiblite pou yon mitasyon COL4 kache (14). Nan yon kowòt 193 moun nan rejis Toronto GN ak majorite FSGS sporadik ki te sibi sekans tout-ekzom, to dyagnostik jenetik la te 11 pousan ak nan pasyan sa yo, 55 pousan te gen varyant patojèn nan jèn COL4 (A3/A4/A5). 15). Moun ki gen FSGS byopsi ki pwouve ki gen varyant patojèn nan jèn kolagen tip IV yo ta dwe klase kòm pasyan sendwòm Alport. Li enpòtan pou evite itilize terapi imunosuppressive sou pasyan sa yo paske sa a ta pa efikas ak potansyèlman danjere. Konfòm ak obsèvasyon sa yo, yo ta dwe jwenn tès jenetik nan tout pasyan ki gen FSGS ki pwouve byopsi oswa sendwòm nefrotik ki reziste esteroyid (6).

TRANSPLANTASYON REN

Pasyan ki gen sendwòm Alport ki pwogrese nan ESKD yo jeneralman kandida ekselan pou transplantasyon ren. Transplantasyon ren prevantif ta dwe pouswiv lè sa posib. Nan pasyan ki gen AS, pousantaj siviv grèf yo egal oswa pi bon konpare ak sa yo wè nan pasyan ki gen lòt kòz ESKD. Li rekòmande pou manm fanmi ki se COL4A3 ak COL4A4 eterozigòt pa konsidere pou don ren (6). Gen prèv ki soti nan moun ki gen ematuri oswa varyant patojèn eterozigot COL4A3 oswa COL4A4 ki te aji kòm donatè ren ki devlope pi grav fonksyon ren oswa proteinuria sou tan (16-18). Pandan ke devlopman nan antikò anti-GBM san manifestasyon klinik se byen komen, apre transplantasyon anti-GBM nefrit se yon konplikasyon etranj men pètèt katastwofik nan transplantasyon ren nan pasyan AS (19).

TRETMAN

Kounye a, pa gen okenn tretman guérison pou sendwòm Alport. Itilizasyon anpèchman sistèm renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) (RAASi) se estanda swen aktyèl la pou ralanti pwogresyon maladi ren yo.

Cistanche kapsil

RAAS anpèchman

Brut ak kòlèg yo te pibliye an 2012 ke itilizasyon anjyotansin-konvèti inibitè anzim (ACEi) nan yon kòwòt 174 pasyan ki gen AS (dominanman gason ak XLAS) te asosye ak yon aparisyon pita nan terapi ranplasman ren ak esperans lavi ki pi long konpare ak yon kòwòt nan. 109 fanmi AS ki pa trete sou yon swivi mwayèn ki gen plis pase de deseni. Benefis sa a te pi gwo nan pasyan sa yo ki te kòmanse terapi nan yon etap pi bonè, espesyalman nan pasyan sa yo ki te izole ematuri oswa mikroalbuminuria nan moman inisyasyon tretman an (20). Done ki soti nan Rejis Alport Ewopeyen an te montre ke itilizasyon blokaj RAAS nan transpòtè eterozigot Alport ki asosye ak yon pwogresyon maladi ren pi dousman. Laj an mwayèn nan kòmansman terapi a te 28 ane ak tan an mwayèn sou terapi te 5.8 ane nan analiz sa a. Aparisyon nan terapi ranplasman ren (RRT) te rive mwens souvan ak siyifikativman pita nan pasyan ki te trete ak blokaj RAAS (21). Yamamura ak kòlèg li yo te egzamine yon gwoup pasyan gason Japonè ki gen XLAS ak varyant COL4A5 pwouve epi yo te montre ke efè pwoteksyon ren nan blokaj RAAS te prezan kèlkeswa kalite varyant jèn COL4A5 (tronke vs ki pa twonke) (22).

Most ACE Inhibitors are currently authorized by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of hypertension in adults or children ≥6 years old (23). However, the EARLY PROTECT trial showed that the use of ramipril in children with AS aged ≥2 years when there is either isolated microscopic hematuria or microalbuminuria (defined as 30– 300 mg albumin/g creatinine) is safe and effective at slowing kidney disease progression compared to placebo. Ramipril was initiated at a mean age of 8.8 ± 4.2 years. In this study, ramipril therapy reduced the risk of disease progression by almost 50%. Disease progression was defined as progression to the next disease stage according to the extent of renal damage and loss of function. These stages were defined as (0) microhematuria without microalbuminuria, (I) microalbuminuria [30–300 mg albumin/g creatinine], (II) proteinuria [>300 mg albumin/g creatinine], (III) >25 pousan bès nan fonksyon ren nòmal (CrCl), (IV) fen-etap maladi ren. Yon rapò danje nan 0.51 tradui nan 5.4 timoun ki bezwen trete ak ramipril pou 3 zan pou anpeche yon sèl pwogresyon nan maladi a nan yon timoun (24).

Nouvo rekòmandasyon pratik klinik sipòte inisyasyon pi bonè nan ACEi nan pasyan ki afekte ak AS. Terapi ta dwe kòmanse nan moman dyagnostik la nan gason ki gen XLAS ak tout pasyan ki gen ARAS si laj pi gran pase oswa egal a 24 mwa. Nan fi ki gen XLAS ak gason ak fi ki gen ADAS, terapi ka kòmanse nan kòmansman mikroalbuminuri (25).

Blokè reseptè mineralokortikoyid

Nivo aldosteron serik rete wo nan kèk pasyan trete ak ACEi ak / oswa ARBs, yon fenomèn ke yo rekonèt kòm "dekouvèt aldosteron" ki te korelasyon ak ipètrofi vantrikul gòch ak pi gwo pousantaj albuminuria (26). Rubel ak kòlèg yo te evalye si itilizasyon koncomitan spironolaktòn sou tèt ramipril nan sourit COL4 3 -/- te ofri nenpòt benefis adisyonèl konpare ak monoterapi ramipril. Doub terapi te lakòz yon pwogresyon maladi ren pi dousman ak diminye proteinuria ak fibwoz. Sepandan, siviv pa t chanje. Sa a te pètèt akòz lanmò twò bonè nan efè segondè nan terapi doub tankou hyperkalemia (27). Efè Spironolactone nan sijè imen yo te evalye nan yon esè klinik obsèvasyon [NCT02378805] (28). Rezilta yo obsève favorab nan ki pa esteroyid mineralocorticoid reseptè blocker enone rafine sou retade pwogresyon CKD nan pasyan ki gen maladi ren dyabetik (DKD) (29, 30) sijere nesesite pou teste efikasite li nan CKD ki pa dyabetik.

SODyòm-GLOKOZ KOTRANSPORTER-2 INHIBITOR (SGLT2I)

SGLT2i blocks renal glucose absorption in the proximal convoluted tubule which promotes glucosuria and lowers blood glucose. These drugs have nephroprotective properties which are independent of glycemic control and are thought to be mediated by glucose-induced osmotic diuresis and concomitant natriuresis leading to afferent arteriole vasoconstriction and a reduction in intraglomerular pressure and reduction in albuminuria (31). There is extensive evidence about the benefit of these drugs to slow the progression of CKD of diabetic and non-diabetic origin (32, 33). In a cohort of 5 pediatric patients with Alport syndrome (mean age 10.4 years) with an eGFR >60 ml / min / 1.73 m2 itilizasyon dapagliflozin te byen tolere epi li te lakòz yon rediksyon 22 pousan nan proteinuria pa 12 semèn (34).

Nan rat dyabetik, SGLT2i tou redwi akimilasyon kadyak nan lipid toksik ak absòpsyon asid gra gratis (35). Nan pasyan ki gen maladi fwa gra ki pa alkòl ak dyabèt tip 2 (T2DM) itilizasyon SGLT2i diminye grès nan fwa ak amelyore nivo ALT (36). Se poutèt sa, li se posib ke efè a nefroprotective nan SGLT2i tou medyatè pa diminye lipotoksisite ren, ki nou te jwenn yo dwe patojèn nan eksperimantal AS (37). Pandan ke esè DAPA-CKD a sijere yon efè benefik nan inibitè SGLT2 nan CKD ki gen orijin ki pa metabolik, kantite pasyan ki gen sendwòm Alport ki enkli nan kòwòt sa a te ba, ak Se poutèt sa konklizyon yo pa ka ekstrapolasyon pou popilasyon sa a nan moman sa a. Sepandan, efikasite nan inibitè SGTL2 nan tretman AS yo ta dwe eksplore (38).

Cistanche poud

DISKISYON

Sendwòm Alport se yon maladi ren eritye souvan pou ki kounye a pa gen okenn tretman ki disponib. Tretman konvansyonèl yo gen pou objaktif pou ralanti pwogresyon nan echèk ren lè l sèvi avèk RAASi. Devlopman dwòg nan AS se kounye a sou wout ak sib dwòg nan diferan etap nan maladi a. Dwòg eksperimantal yo ka vize fonksyon an chanje nan GBM a oswa entèraksyon ki genyen ant GBM ak podosit ak selil andotelyo. Lòt nouvo dwòg vize blesi selil tubulaires oswa enflamasyon ak fibwoz yo wè nan etap yo an reta nan maladi a. Sible chèn kolagen ki defektye byen bonè nan maladi a atravè terapi jèn ta ka apwòch ki ka geri ou ki gen pi gwo potansyèl pou ranvèse maladi sa a. Avans rechèch sou apwòch terapetik inovatè pou kondisyon sa a yo enteresan epi yo ka pote espwa pou dè milyon de pasyan ki afekte yo.

Ki jan Cistanchis amelyore fonksyon ren

Cistanches, ke yo rele tou Rou Cong Rong nan medikaman Chinwa, se yon kalite zèb ki te itilize pou syèk kòm yon remèd pou anpil maladi. Youn nan benefis ki pi remakab nan Cistanches se kapasite yo nan amelyore fonksyon ren yo.

Premyèman, Cistanches gen ladan fitochimik tankou echinacoside ak Acteoside ki te pwouve yo gen yon efè pozitif sou ren yo. Konpoze sa yo genyen pwopriyete antioksidan ak anti-enflamatwa ki ede diminye enflamasyon ak estrès oksidatif nan ren yo. Sa a ede pwoteje selil ren yo kont domaj ak amelyore fonksyon ren yo.

Dezyèmman, Cistanches tou ankouraje sikilasyon san ak sikilasyon nan ren yo. Sa a enpòtan paske sikilasyon san apwopriye asire ren yo resevwa eleman nitritif vital ak oksijèn ki nesesè pou fonksyone optimal. Lè sikilasyon san nan ren yo anpeche, li ka mennen nan maladi ren kwonik ak lòt kondisyon ki afekte ren yo.

Anplis de sa, Cistanches yo te itilize tradisyonèlman pou trete defisyans ren, tankou nivo enèji ki ba, pipi souvan, ak doulè nan do pi ba. Yo te montre zèb sa a tonifye ren yo ak bay nouriti ki nesesè pou fonksyone apwopriye.

An konklizyon, Cistanches se yon gwo remèd natirèl pou amelyore fonksyon ren. Avèk pwopriyete anti-enflamatwa ak antioksidan li yo, li ede pwoteje ren yo ak ankouraje sikilasyon san apwopriye. Li se yon zèb san danje epi efikas ke nenpòt moun ka itilize pou sipòte sante ren yo.

REFERANS

1. Warady BA, Agarwal R, Bangalore S, Chapman A, Levin A, Stenvinkel P, et al. Klasifikasyon ak jesyon sendwòm Alport. Kidney Med. (2020) 2:639–49. doi 10.1016/j.xkme.2020.05.014

2. Suh JH, Miner JH. Manbràn sousòl glomerulè a ​​se yon baryè pou albumin. Nat Rev Nephrol. (2013) 9:470–7. doi 10.1038/nrneph.2013.109

3. Kashtan CE, Ding J, Garosi G, Heidet L, Massella L, Nakanishi K, et al. Sendwòm Alport: yon klasifikasyon inifye nan maladi jenetik nan kolagen an iv 345: yon papye pozisyon nan gwoup travay la klasifikasyon sendwòm alport. Kidney Int. (2018) 93:1045–51. doi 10.1016/j.kint.2017.12.018

4. Adam J, Connor TM, Wood K, Lewis D, Naik R, Gale DP, et al. Tès jenetik ka rezoud konfizyon dyagnostik nan sendwòm Alport. Clin Kidney J. (2014) 7:197–200. fè: 10.1093/ckj/sft144

5. Savige J. Èske nou ta dwe fè dyagnostik sendwòm Alport otozomal dominan lè gen yon patojèn eterozigòt COL4A3 oswa COL4A4 Variant? Kidney Int Rep. (2018) 3:1239–41. doi 10.1016/j.ekir.2018.08.002

6. Savige J, Lipska-Zietkiewicz BS, Watson E, Hertz JM, Deltas C, Mari F, et al. Gid pou tès jenetik ak jesyon sendwòm Alport. Clin J Am Soc Nephrol. (2021) 20:CJN.04230321. doi: 10.2215/CJN.04230321

7. Gibson J, Fieldhouse R, Chan MMY, Sadeghi-Alavijeh O, Burnett L, Izzi V, et al. Genomics England Research Consortium. estimasyon prévalence de varyant patojèn COL4A3-COL4A5 prevwa nan yon baz done sekans popilasyon ak enplikasyon yo pou sendwòm Alport. J Am Soc Nephrol. (2021). 32:2273–90. doi: 10.1681/ASN.2020071065

8. Hays T, Groopman EE, Gharavi AG. Tès jenetik pou maladi ren etyoloji enkoni. Kidney Int. (2020) 98:590–600. doi 10.1016/j.kint.2020.03.031

9. Fogo AB, Lusco MA, Najafian B, Alpers CE. AJKD atlas nan patoloji ren: sendwòm Alport. Am J ren Dis. (2016) 68:e15–6. doi 10.1053/j.ajkd.2016.08.002

10. Jais JP, Knebelmann B, Giatras I, De Marchi M, Rizzoni G, Renieri A, et al. X-lye sendwòm Alport: istwa natirèl ak korelasyon jenotip-fenotip nan ti fi ak fanm ki fè pati 195 fanmi: yon etid "Kominote Ewopeyen an Alport konsète aksyon". J Am Soc Nephrol. (2003) 14:2603–10. doi 10.1097/01.ASN.0000090034.71205.74

11. Kashtan CE, Segal Y, Flinter F, Makanjuola D, Gan JS, Watnick T. Anòmal aortik nan gason ki gen sendwòm Alport. Nephrol Dial transplantasyon. (2010) 25:3554–60. doi: 10.1093/ndt/gfq271

12. Etaj H, Savige J, Sivakumar V, Abbs S, Flinter FA. COL4A3/COL4A4 mitasyon ak karakteristik nan moun ki gen sendwòm Alport otozomal resesif. J Am Soc Nephrol. (2013) 24:1945–54. doi: 10.1681/ASN.2012100985

13. Furlano M, Martínez V, Pybus M, Arce Y, Crespí J, Venegas MDP, et al. Karakteristik klinik ak jenetik nan sendwòm Alport otosomal dominan: yon etid kòwòt. Am J ren Dis. (2021) 78:560–70.e1. doi 10.1053/j.ajkd.2021.02.326

14. Gast C, Pengelly RJ, Lyon M, Bunyan DJ, Seaby EG, Graham N, et al. Mitasyon Kolagen (COL4A) yo se mitasyon ki pi souvan ki kache nan glomerulosclerosis segmantal fokal adilt. Nephrol Dial transplantasyon. (2016) 31:961–70. doi: 10.1093/ndt/gfv325

15. Yao T, Udwan K, John R, Rana A, Haghighi A, Xu L, et al. Entegrasyon tès jenetik ak patoloji pou dyagnostik granmoun ki gen FSGS. Clin J Am Soc Nephrol. (2019) 14:213–23. doi: 10.2215/CJN.08750718

16. Petzold F, Bachmann A, Bergmann C, Helmchen U, Halbritter J. Analiz jenetik retrospektiv montre spectre sendwòm Alport otozomal nan yon ka transplantasyon ren donatè ki gen rapò ak vivan. BMC Nephrol. (2019) 20:340. fè: 10.1186/s12882-019-1523-7

17. Brut O, Weber M, Fries JW, Müller GA. Transplantasyon ren donatè vivan ki soti nan fanmi ki gen ti anomali urin nan sendwòm Alport: risk, benefis ak rezilta alontèm. Nephrol Dial transplantasyon. (2009) 24:1626–30. doi: 10.1093/ndt/gfn635

18. Choi C, Ahn S, Min SK, Ha J, Ahn C, Kim Y, et al. Rezilta a midterm transplantasyon ren soti nan donatè ki gen nefropati manbràn sousòl mens. Transplantasyon. (2018) 102:e180–e4. doi: 10.1097/TP.0000000000002089

19. Kashtan CE. Transplantasyon ren nan pasyan ki gen sendwòm Alport: seleksyon pasyan, rezilta, ak evalyasyon donatè. Int J Nephrol Renovasc Dis. (2018) 11:267–270. doi: 10.2147/IJNRD.S150539

20. Brut O, Licht C, Anders HJ, Hoppe B, Beck B, Tönshoff B, et al. Anpèchman anzim konvèti anjyotansin bonè nan sendwòm Alport reta ensifizans ren ak amelyore esperans lavi. Kidney Int. (2012) 81:494– 501. doi 10.1038/ki.2011.407

21. Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R, et al. Ensidans nan echèk ren ak nefropwoteksyon pa anpèchman RAAS nan transpòtè eterozigòt nan X-kwomozòm ak otozomal resesif mitasyon Alport. Kidney Int. (2012) 81:779–83. doi 10.1038/ki.2011.452

22. Yamamura T, Horinouchi T, Nagano C, Omori T, Sakakibara N, Aoto Y, et al. Genotip-fenotip korelasyon enfliyanse repons a anjyotansin ki vize dwòg nan pasyan Japonè ki gen sendwòm Alport gason lye X. Kidney Int. (2020) 98:1605–14. doi 10.1016/j.kint.2020.06.038

23. Chu PY, Campbell MJ, Miller SG, Hill KD. Medikaman anti-ipètansif nan timoun ak adolesan. Mondyal J Cardiol. (2014) 6:234–44. doi: 10.4330/wjc.v6.i5.234

24. Gross O, Tönshoff B, Weber LT, Pape L, Latta K, et al. Yon esè faz 3 miltisant, randomize, kontwole plasebo, doub avèg ak konparezon bra louvri endike sekirite ak efikasite nan terapi nefropwotektif ak ramipril nan timoun ki gen sendwòm Alport la. Kidney Int. (2020) 97:1275– 86. doi 10.1016/j.kint.2019.12.015

25. Kashtan CE, Gross O. Rekòmandasyon pratik klinik pou dyagnostik ak jesyon sendwòm Alport nan timoun, adolesan ak jèn adilt-yon aktyalizasyon pou (2020). Pedyatr Nephrol. (2021) 36:711– 9. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6

26. Bomback AS, Klemmer PJ. Ensidans la ak enplikasyon nan zouti aldosteron. Nat Clin Pract Nephrol. (2007) 3:486–92. doi: 10.1038/ncpneph0575

27. Rubel D, Zhang Y, Sowa N, Girgert R, Gross O. Organoprotective efè spironolactone sou tèt terapi ramipril nan yon modèl sourit pou sendwòm Alport. J Clin Med. (2021) 10:2958. fè: 10.3390/jcm10132958

28. Ewopeyen Alport Terapi Rejis. Inisyativ Ewopeyen an pou retade echèk ren nan sendwòm Alport. Bethesda, MD: Bibliyotèk Nasyonal Medsin (2015). Disponib sou entènèt nan: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02378805

29. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, et al. Efè Finerenone sou rezilta maladi ren kwonik nan dyabèt tip 2. N Engl J Med. (2020). 383:2219-29. doi: 10.1056/NEJMoa2025845

30. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P, et al. Evènman kadyovaskilè ak Finerenone nan maladi ren ak dyabèt tip 2. N Engl J Med. (2021) 385:2252–63. doi: 10.1056/NEJMoa2110956

31. Vallon V. Mekanis yo ak potansyèl terapetik nan inibitè SGLT2 nan dyabèt melitus. Annu Rev Med. (2015) 66:255–70. doi: 10.1146/annurev-med-051013-110046

32. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, et al. Kanagliflozin ak rezilta ren nan dyabèt tip 2 ak nefropati. N Engl J Med. (2019) 380:2295–306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744

33. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, et al. Dapagliflozin nan pasyan ki gen maladi ren kwonik. N Engl J Med. (2020). 383:1436–46. doi: 10.1056/NEJMoa2024816

34. Liu J, Cui J, Fang X, Chen J, Yan W, Shen Q, et al. Efikasite ak sekirite dapagliflozin nan timoun ki gen maladi ren proteinurik eritye: yon etid pilòt. Kidney Int Rep. (2021) 7:638–41. doi 10.1016/j.ekir.2021.12.019

35. Aragón-Herrera A, Feijóo-Bandín S, Otero Santiago M, Barral L, Campos-Toimil M, Gil-Longo J, et al. Empagliflozin diminye nivo CD36 ak lipid kadyotoksik pandan y ap amelyore otofaji nan kè rat gra dyabetik Zucker. Biochem Pharmacol. (2019) 170:113677. doi 10.1016/j.bcp.2019.113677

36. Kuchay MS, Krishan S, Mishra SK, Farooqui KJ, Singh MK, Wasir JS, et al. Efè empagliflozin sou grès nan fwa nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak maladi fwa gra ki pa alkòl: yon esè kontwole owaza (E-LIFT Trial). Swen Dyabèt. (2018) 41:1801–8. doi: 10.2337/dc18-0165

37. Wright MB, Varona Santos J, Kemmer C, Maugeais C, Carralot JP, Roever S, et al. Konpoze ki vize OSBPL7 ogmante ABCA1-depandan kolestewòl ekoulman prezève fonksyon ren nan de modèl maladi ren. Nat Commun. (2021) 12:4662. fè: 10.1038/s41467-021-24890-3

38. Mabillard H, Sayer JA. Inibitè SGLT2 - yon tretman potansyèl pou sendwòm Alport. Clin Sci (Lond). (2020) 134:379–88. doi: 10.1042/CS20191276

39. Torra R, Furlano M. Nouvo opsyon terapetik pou sendwòm Alport. Nephrol Dial transplantasyon. (2019) 34:1272–9. doi: 10.1093/ndt/gfz131

40. Wardyn JD, Ponsford AH, Sanderson CM. Diseksyon molekilè kwa-papa ant Nrf2 ak chemen repons NF-κB. Biochem Soc Trans. (2015) 43:621–6. fè: 10.1042/BST20150014

41. Kobayashi EH, Suzuki T, Funayama R, Nagashima T, Hayashi M, Sekine H, et al. Nrf2 siprime repons enflamatwa makrofaj pa bloke transcription cytokine proinflammatory. Nat Commun. (2016) 7:11624. doi: 10.1038/ncomms11624

42. Wong ET, Tergaonkar V. Wòl NF-kappaB nan sante ak maladi: mekanis ak potansyèl terapetik. Clin Sci (Lond). (2009) 116:451–65. fè: 10.1042/CS200 80502

43. Baker RG, Hayden MS, Ghosh S. NF-κB, enflamasyon, ak maladi metabolik. Selil Metab. (2011) 13:11-22. doi 10.1016/j.cmet.2010. 12.008

44. Pergola PE, Raskin P, Toto RD, Meyer CJ, Huff JW, Grossman EB, et al. Bardoxolone methyl ak fonksyon ren nan CKD ak dyabèt tip 2. N Engl J Med. (2011) 365:327–36. doi: 10.1056/NEJMoa1105351

45. de Zeeuw D, Akizawa T, Audhya P, Bakris GL, Chin M, Christ-Schmidt H, et al. Bardoxolone methyl nan dyabèt tip 2 ak etap 4 maladi ren kwonik. N Engl J Med. (2013) 369:2492-503. doi: 10.1056/NEJMoa1306033

46. ​​Chertow GM, Appel G, Andreoli S, Bangalore S, Block G, Chapman A, et al. Etid konsepsyon ak karakteristik debaz nan jijman kadinal la: yon etid faz 3 nan bardoxolone methyl nan pasyan ki gen sendwòm Alport. Am J Nephrol. (2021) 52:180–9. fè: 10.1159/000513777

47. Christopher AF, Kaur RP, Kaur G, Kaur A, Gupta V, Bansal P. MicroRNA therapeutics: Dekouvri nouvo objektif ak devlope terapi espesifik. Pèspekte Clin Res. (2016) 7:68–74. doi: 10.4103/2229-3485.179431

48. Rupaimoole R, Slack FJ. Terapetik MicroRNA: nan direksyon pou yon nouvo epòk pou jesyon kansè ak lòt maladi. Nat Rev Drug Discov. (2017) 16:203–22. fè 10.1038/nr.2016.246

49. Gomez IG, MacKenna DA, Johnson BG, Kaimal V, Roach AM, Ren S, et al. Anti-microRNA-21 oligonukleotid anpeche pwogresyon nefropati Alport pa ankouraje chemen metabolik yo. J Clin Invest. (2015) 125:141–56. fè: 10.1172/JCI75852

50. Guo J, Song W, Boulanger J, Xu EY, Wang F, Zhang Y, et al. Ekspresyon disregulated nan microRNA-21 ak jèn ki gen rapò ak maladi nan pasyan imen ak yon modèl sourit nan sendwòm Alport. Hum Gene Ther. (2019) 30:865– 881. doi 10.1089/hum.2018.205

51. Etid Lademirsen (SAR339375) nan Pasyan ki gen Sendwòm Alport (HERA). Bethesda, MD: Bibliyotèk Nasyonal Medsin (2016). Disponib sou Entènèt nan: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02855268 (aksede 10 fevriye 2022).

52. Dominic C, Brianna D, Duane D, Daniel M, Gina S, Jared H, Get al. Spartan an doub ETAR/ATR1 blocker ralanti maladi ren, amelyore lavi, ak diminye pèt tande nan sourit Alport: konparezon ak losartan. Nephrol dyaliz transplantasyon. (2020) 35:33. doi: 10.1093/ndt/gfaa140.MO033

53. Etid Tretman Sparsentan nan Pedyatri ak Maladi Glomerulè Pwoteyinrik. Bethesda, MD: Bibliyotèk Nasyonal Medsin (2021). Disponib sou Entènèt nan: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05003986 (aksede 07 mas 2022).

54. Trachtman H, Nelson P, Adler S, Campbell KN, Chaudhuri A, Derebail VK, et al. DUET: Yon etid Faz 2 evalye sekirite efikasite nan spartan nan pasyan ki gen FSGS. J Am Soc Nephrol. (2018). 29:2745- 54. fè 10.1681/ASN.2018010091

55. Komers R, Diva U, Inrig JK, Loewen A, Trachtman H, Rote WE. Etid Konsepsyon etid Faz 3 Sparsentan vs Irbesartan (DUPLEX) nan pasyan ki gen glomerulosclerosis segmantal fokal. Kidney Int Rep. (2020) 5:494– 502. doi 10.1016/j.ekir.2019.12.017

56. de Zeeuw D, Coll B, Andress D, Brennan JJ, Tang H, Houser M, et al. Antagonist endothelin atrasentan diminye albuminuria rezidyèl nan pasyan ki gen nefropati dyabetik tip 2. J Am Soc Nephrol. (2014) 25:1083– 93. doi: 10.1681/ASN.2013080830

57. Heerspink HJL, Parving HH, Andress DL, Bakris G, Correa-Rotter R, Hou FF, et al. Evènman atrasentan ak ren nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak maladi ren kwonik (SONAR): yon esè doub avèg, owaza, ki kontwole plasebo. Lancet. (2019) 393:1937–47. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30772-X

58. Atrasentan nan Pasyan ki gen Maladi Glomerulè Proteinèr. Bethesda, MD: Bibliyotèk Nasyonal Medsin (2020). Disponib sou entènèt yon: https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT04573920

59. Frida E, Børge GN, Marianne B. Familial hypercholesterolemia ak risk pou maladi atè periferik ak maladi ren kwonik. J Klinik Endocrinol Metabol. (2018) 103:4491–500. doi: 10.1210/JC.2018- 01058

60. Herman-Edelstein M, Scherzer P, Tobar A, Levi M, Gafter U. Chanje metabolis lipid ren ak akimilasyon lipid ren nan nefropati dyabetik imen. J Lipid Res. (2014) 55:561–72. doi: 10.1194/jlr.P040501

61. Merscher-Gomez S, Guzman J, Pedigo CE, Lehto M, Aguillon-Prada R, Mendez A, et al. Cyclodextrin pwoteje podosit nan maladi ren dyabetik. Dyabèt. (2013) 62:3817–27. doi: 10.2337/db13-0399

62. Pedigo CE, Ducasa GM, Leclercq F, Sloan A, Mitrofanova A, Hashmi T, et al. TNF lokal lakòz NFATc1-depandan kolestewòl blesi podosit. J Clin Invest. (2016) 126:3336–50. doi: 10.1172/JCI85939

63. Wang Z, Jiang T, Li J, Proctor G, McManaman JL, Lucia S, et al. Règleman metabolis lipid ren, akimilasyon lipid, ak glomerulosclerosis nan sourit FVBdb/db ki gen dyabèt tip 2. Dyabèt. (2005) 54:2328– 35. doi: 10.2337/diabetes.54.8.2328

64. Kang HM, Ahn SH, Choi P, Ko YA, Han SH, Chinga F, et al. Oksidasyon defo asid gra nan selil epitelyal tubulaires ren gen yon wòl kle nan devlopman fibwoz ren. Nat Med. (2015) 21:37–46. fè: 10.1038/nm.3762

65. Ge M, Merscher S, Fornoni A. Itilizasyon ajan lipid-modifye pou tretman maladi glomerulèr. J Pers Med. (2021) 11:820. fè: 10.3390/jpm11080820

66. Jin-Ju K, Sydney S, Wilbon A. Podocyte lipotoksisite nan CKD. ren. (2021) 2:755–62. doi: 10.34067/KID.0006152020

67. Fornoni A, Merscher S, Kopp JB. Biyoloji lipid nan podosit la-nouvo pèspektiv ofri nouvo opòtinite. Nat Rev Nephrol. (2014) 10:379– 88. doi 10.1038/nrneph.2014.87

68. Unger RH, Clark GO, Scherer PE, Orci L. Lipid omeyostaz, lipotoksisite, ak sendwòm metabolik la. Biochim Biophys Acta. (2010) 1801:209– 14. doi: 10.1016/j.bbalip.2009.10.006

69. Kim JJ, David JM, Wilbon SS, Santos JV, Patel DM, Ahmad A, et al. Diskoidin domèn reseptè 1 aktivasyon lye matris ekstraselilè ak lipotoksisite podocyte nan sendwòm Alport. EBioMed. (2021) 63:103162. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103162

70. Mitrofanova A, Molina J, Varona Santos J, Guzman J, Morales XA, Ducasa GM, et al. Hydroxypropyl- -cyclodextrin pwoteje kont maladi ren nan sendwòm Alport eksperimantal ak glomerulosclerosis segmantal fokal. Kidney Int. (2018) 94:1151–59. doi 10.1016/j.kint.2018.06.031

71. Liu X, Ducasa GM, Mallela SK, Kim JJ, Molina J, Mitrofanova A, et al. Sterol-O-acyltransferase-1 gen yon wòl nan maladi ren ki asosye ak dyabèt ak sendwòm Alport. Kidney Int. (2020) 98:1275–85. fè: 10.1016/j.kint.2020.06.040

72. Merscher, S, Pedigo C, Mendez A. Metabolis, enèji, ak biyoloji lipid nan podocyte a - blesi glomerular ki gen kolestewòl selilè. Endocrinol devan. (2014) 5:169. doi 10.3389/fend.2014.00169

73. Ducasa GM, Mitrofanova A, Fornoni A. Crosstalk ant lipid ak mitokondri nan maladi ren dyabetik. Curr Diab Rep. (2019) 19:144. doi: 10.1007/s11892-019-1263-x

74. Ding W, Yousefi K, Goncalves S, Goldstein BJ, Sabater AL, Kloosterboer A, et al. Defisi Osteopontin amelyore patoloji Alpor pa anpeche defisi metabolik tubulaires. JCI Insight. (2018) 3:e94818. fè: 10.1172/jci.insight.94818

75. Ducasa GM, Mitrofanova A, Mallela SK, Liu X, Molina J, et al. ATP-bindin kasèt A1 deficiency lakòz cardiolipin-kondwi malfonksyònman mitokondriyo nan podosit. J Clin Invest. (2019) 129:3387–400. doi: 10.1172/JCI125316

76. (KDIGO) Gwoup Travay CKD. Gid pratik klinik KDIGO pou jesyon lipid nan maladi ren kwonik. Kidney Inter Suppl. (2013) 3:271–9. Disponib sou entènèt nan: https://kdigo.org/wp-content/uploads/2017/02/KDIGO- 2013-Lipids-Guideline-English.pdf

77. Esmeijer K, Dekkers OM, de Fijter JW, Dekker FW, Hoogeveen EK. Efè diferan kalite statin sou n bès fonksyon ren ak proteinuria: yon rezo meta-analiz. Sci Rep. (2019) 9:16632. doi: 10.1038/s41598-019-53064-x

78. Koepke ML, Weber M, Schulze-Lohoff E, Beirowski B, Segerer S, Gross O. Nephroprotective efè HMG-CoA-reductase inhibitor cerivastatin nan yon modèl sourit nan fibwoz ren pwogresif nan sendwòm Alport. Nephrol Dial transplantasyon. (2007) 22:1062–9. doi: 10.1093/ndt/gfl810

79. Crumling MA, King KA, Duncan RK. Cyclodextrins ak pèt tande iatrogenic: nouvo dwòg ki gen gwo risk. Front Cell Neurosci. (2017) 11:355. fè: 10.3389/fence.2017.00355

80. Gross O, Beirowski B, Koepke ML, Kuck J, Reiner M, Addicks K, et al. Terapi ramipril prevantif retade ensifizans ren ak diminye fibwoz ren nan sourit knockout COL4A3-ki gen sendwòm Alport. Kidney Int. (2003) 63:438– 46. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00779.x

81. Brut O, Schulze-Lohoff E, Koepke ML, Beirowski B, Addicks K, Bloch W, et al.The antifibrotic, nephroprotective potansyèl nan ACE inhibitor vs AT1 antagonist nan yon modèl murin nan fibwoz ren. Nephrol Dial transplantasyon. (2004) 19:1716–23. doi: 10.1093/ndt/gfh219

82. Gross O, Girgert R, Beirowski B, Kretzler M, Kang HG, Kruegel J, et al. Pèt kolagen-reseptè DDR1 reta fibwoz ren nan maladi kolagen eritye tip IV. Matris Biol. (2010) 29:346–56. doi: 10.1016/j.matbio.2010.03.002

83. Richter H, Satz AL, Bedoucha M, Buettelmann B, Petersen AC, Harmeier A, et al. Inibitè ddr1 ki sòti nan bibliyotèk ki kode ADN anpeche fibwoz ak pèt fonksyon ren nan yon modèl sourit jenetik sendwòm Alportt. ACS Chem Biol. (2019) 14:37–49. doi: 10.1021/acschembio.8b00866

84. Sodek J, Ganss B, McKee MD. Osteopontin. Crit Rev Oral Biol Med. (2000) 11:279–303. Doi: 10.1177/10454411000110030101

85. Li J, Yousefi K, Ding W, Singh J, Shehadeh LA. Osteopontin RNA aptamer ka anpeche ak ranvèse presyon surcharge-induit ensifizans kadyak. Cardiovasc Res. (2017) 113:633–43. doi: 10.1093/cvr/cvx016

86. Lorenzen J, Shah R, Biser A, Staicu SA, Niranjan T, Garcia AM, et al. Wòl osteopontin nan devlopman albuminuria. J Am Soc Nephrol. (2008) 19:884-90. doi: 10.1681/ASN.2007040486

87. Schrezenmeier E, Dörner T. Mekanis aksyon hydroxychloroquine ak chloroquine: enplikasyon pou rimatoloji. Nat Rev Rheumatol. (2020) 16:155–66. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x

88. Liu LJ, Yang YZ, Shi SF, Bao YF, Yang C, Zhu SN, et al. Efè hydroxychloroquine sou proteinuria nan nefropati IgA: yon esè kontwole owaza. Am J ren Dis. (2019) 74:15–22. doi 10.1053/j.ajkd.2019.01.026

89. Yang Yz, Chen P, Liu LJ, Cai, Shi SF, Chen YQ, et al. Konparezon efè hydroxychloroquine ak kortikosteroid tretman o proteinuria nan nefropati IgA: yon etid ka-kontwòl. BMC Nephrol. (2019) 20:297. fè: 10.1186/s12882-019-1488-6

90. Etid Hydroxychloroquine nan Pasyan ki gen X-lye Alport Sendwòm nan Lachin (CHXLAS). Bethesda, MD: Bibliyotèk Nasyonal Medsin (2021). Disponib sou entènèt nan: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04937907

91. Omachi K, Kaseda S, Yokota T, Kamura M, Teramoto K, Kuwazuru J, et al. Metformin amelyore gravite eksperimantal sendwòm Alport. Sci Rep. (2021) 11:7053. fè: 10.1038/s41598-021-86109-1

92. Teng M, Wolf M, Lowrie E, Ofsthun N, Lazarus JM, Thadhani R. Siviv pasyan ki sibi emodyaliz ak terapi paricalcitol oswa kalsitriol. N Engl J Med. (2003) 349:446–56. doi: 10.1056/NEJMoa022536

93. Fryer RM, Rakestraw PA, Nakane M, Dixon D, Banfor PN, Koch KA, et al. Anpèchman diferansye ekspresyon mRNA renin pa paricalcitol ak calcitriol nan sourit C57/BL6. Nephron Physiol. (2007) 106:p76– 81. doi: 10.1159/000104875

94. Rubel D, Stock J, Ciner A, Hiller H, Girgert R, Müller GA, et al. Efè antifibrotik, nefroprotektif nan paricalcitol vs kalsitriol sou tèt terapi ACE-inibitè nan modèl sourit knockout COL4A3 pou fibwoz ren pwogresif. Nephrol Dial transplantasyon. (2014) 29:1012–9. doi: 10.1093/ndt/gft434

95. Germain DP, Hughes DA, Nicholls K, Bichet DG, Giugliani R, Wilcox WR, et al. Tretman maladi Fabry a ak migalastat chaperone famasi a. N Engl J Med. (2016) 375:545–55. doi: 10.1056/NEJMoa1510198

96. Bekheirnia MR, Reed B, Gregory MC, McFann K, Shamshirsaz AA, Masoumi A, et al. Genotip-fenotip korelasyon nan sendwòm Alport ki lye ak X. J Am Soc Nephrol. (2010) 21:876–83. doi: 10.1681/ASN.2009070784

97. Savige J, Storey H, Il Cheong H, Gyung Kang H, Park E, Hilbert P, et al. Sendwòm Alportt ki gen lye ak X-Lye ak otosòm recesif: karakteristik varyant patojèn ak plis korelasyon genotip-fenotip. PLoS Youn. (2016) 11:e0161802. doi: 10.1371/journal.pone.0161802

98. Zhang Y, Böckhaus J, Wang F, Wang S, Rubel D, Gross O, et al.Genotype-fenotip korelasyon ak efè nefroprotective nan anpèchman RAAS nan pasyan ki gen sendwòm Alport otozomal resesif. Pedyatr Nephrol. (2021) 36:2719–30. fè: 10.1007/s00467-021-05040-9

99. Wang D, Mohammad M, Wang Y, Tan R, Murray LS, Ricardo S, et al. Chaperon chimik la, PBAa, diminye estrès ak otofaji epi ogmante ekspresyon kolagen an nan fibroblast kilti soti nan gason ki gen sendwòm Alportt x-linked ak mitasyon missense. Kidney Int Rep. (2017) 2:739–48. doi: 10.1016/j.ekir.2017. 03.004

100. Jones FE, Murray LS, McNeilly S, Dean A, Aman A, Lu Y, et al. 4- Sodyòm fenil butirik asid gen tou de efikasite ak efè kont-indicatif nan tretman an nan maladi Col4a1. Hum Mol Genet. (2019) 28:628– 38. doi: 10.1093/hmg/ddy369

101. Li H, Yang Y, Hong W, Huang M, Wu M, Zhao X. Aplikasyon pou teknoloji koreksyon genomic nan terapi vize maladi imen: mekanism, pwogrè, ak kandida. Siyal Transduct Sib Ther. (2020) 5:1. doi: 10.1038/s41392-019-0089-y

102. Cox D, Platt R, Zhang, F. Terapetik genomic koreksyon: kandida ak defi. Nat Med. (2015) 21:121–31. fè: 10.1038/nm.3793

103. Luther DC, Lee YW, Nagaraj H, Scaletti F, Rotello VM. Apwòch livrezon pou CRISPR/Cas9 terapetik an vivo: pwogrè ak defi. Ekspè Opin Drug Deliv. (2018) 15:905–13. doi: 10.1080/17425247.2018.1517746

104. Quinlan D, Catherine R. Baz jenetik maladi kolagen tip IV nan ren an. CJASN. (2021) 16:1101–9. doi: 10.2215/CJN.19171220

105. WareJoncas Z, Campbell JM, Martínez-Gálvez G, Gendron WAC, Barry MA, Harris PC, et al. Teknoloji koreksyon jèn presizyon ak aplikasyon nan nefroloji. Nat Rev Nephrol. (2018) 14:663–77. doi: 10.1038/s41581-018-0047-x

106. Daga S, Donati F, Capitani K, Croci K, Tita R, Giliberti A, et al. Nouvo fwontyè pou geri sendwòm Alport: koreksyon jèn COL4A3 ak COL4A5 nan selil podocyte-lineage. Eur J Hum Genet. (2020) 28:480– 90. doi: 10.1038/s41431-019-0537-8

107. Lin X, Suh JH, Go G, Miner JH. Posibilite pou repare domaj manbràn sousòl glomerulè nan sendwòm Alport. J Am Soc Nephrol. (2014) 25:687– 92. doi: 10.1681/ASN.2013070798

108. Funk SD, Bayer RH, Miner JH. Endothelial selil espesifik kolagen tip IV - 3 ekspresyon pa sove sendwòm Alport nan sourit Col4a3-/-. Am J Physiol Renal Physiol. (2019) 316:F830–7. doi: 10.1152/ajprenal.00556.2018

109. Heikkilä P, Tibell A, Morita T, Chen Y, Wu G, Sado Y, et al. Adenovirus-medyatè transfè nan kalite IV kolagen alpha5 chèn cDN nan ren kochon in vivo: depozisyon nan pwoteyin nan nan manbràn nan sousòl glomerular. Gene Ther. (2001) 8:882–90. doi: 10.1038/sj.gt.33 01342

110. Petropoulos S, Edsgärd D, Reinius B, Deng Q, Panula SP, Codeluppi S, et al. Single-Cell RNA-Seq revele liyaj ak dinamik kwomozòm x nan anbriyon preimplantation imen. Selil. (2016) 167:285. Erratum pou: Selil. (2016). 165:1012-26. doi 10.1016/j.cell.2016.03.023

111. Kuebler B, Aran B, Miquel-Serra L, Muñoz Y, Ars E, Bullich G, et al. Selil souch pluripotent pwovoke san entegrasyon ki sòti nan yon pasyan ki gen sendwòm Alport otozomal resesif (ARAS). Stem Cell Res. (2017) 25:1– 5. doi 10.1016/j.scr.2017.08.021

112. Sugimoto H, Mundel TM, Sund M, Xie L, Cosgrove D, Kalluri R. Selil souch ki sòti nan Bonemarrow repare defo kolagen an manbràn sousòl ak ranvèse maladi ren jenetik. Proc Natl Acad Sci US A. (2006) 103:7321– 6. doi: 10.1073/pnas.0601436103

113. Moschidou D, Corcelli M, Hau KL, Ekwalla VJ, Behmoaras JV, De Coppi P, et al. Selil souch koryonik imen: diferansyasyon podosit ak potansyèl pou tretman sendwòm Alport. Stem Cells Dev. (2016) 25:395– 404. doi 10.1089/scd.2015.0305

114. Ninichuk V, Gross O, Segerer S, Hoffmann R, Radomska E, Buchstaller A, et al. Selil souch mesenchymal multipotan yo diminye fibwoz entèrstisyèl, men yo pa retade pwogresyon maladi ren kwonik nan sourit ki manke kolagen4A3-. Kidney Int. (2006) 70:121–9. doi: 10.1038/sj.ki.5001521

Efren Chavez 1, Juanly Rodriguez 1, Yelena Drexler 1, ak Alessia Fornoni 1,2

1 Katz Family Division of Nephrology and Hypertension, Department of Medicine, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, Etazini,

2 Peggy and Harold Katz Family Drug Discovery Center, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, Etazini.