Wòl Paraoxonase nan Maladi Neurodegenerative Imèn Pati 2

Apolipoprotein yo te asosye ak maladi neurodegenerative, Tablo 1. Aktivite ki ba nan PON1 te asosye tou ak plizyè maladi neurodegenerative, osi byen ke chanjman lipid ak pwosesis demyelination (nan yon modèl bèt) [38,40,88,89].

Nan dènye ane yo, pi plis ak plis rechèch syantifik te dekouvri ke yon pwoteyin espesyal nan kò imen an, apolipoprotein, se byen ki gen rapò ak memwa nou an. Apolipoprotein se yon pwoteyin ki pwodui natirèlman nan kò imen an. Fonksyon prensipal li se ede kò a transpòte sibstans lipid tankou asid gra ak kolestewòl nan divès ògàn nan kò a. Sepandan, an menm tan an, apolipoprotein tou jwe yon wòl enpòtan nan sistèm nève imen an.

Nan sèvo imen an, apolipoprotein yo sitou jwenn nan manbràn selilè, sinaps, ak selil glial yo. Kote sa yo se kote enfòmasyon enpòtan yo transmèt ak memwa yo fòme nan sèvo imen an. Se poutèt sa, chèchè yo te kòmanse mande si apolipoprotein ta ka afekte memwa imen.

Apre yon seri eksperyans ak obsèvasyon, syantis yo te dekouvri ke apolipoprotein pa sèlman egziste nan sèvo imen an, men tou ka afekte memwa imen. Nan yon etid sou granmoun ki pi gran, chèchè yo te jwenn ke moun ki gen pi wo nivo san nan apolipoprotein te gen pi bon memwa ak kapasite mantal konpare ak laj yo. Menm jan an tou, lòt etid yo te jwenn ke fè egzèsis, bon abitid dòmi, ak abitid manje ki an sante ka ogmante nivo apolipoprotein nan kò a, kidonk gen yon enpak pozitif sou memwa.

Anplis de sa, kèk etid yo te jwenn ke piki nan apolipoprotein oswa modulasyon nan nivo yo ka mennen nan efè mantal pozitif. Sa a sijere ke ogmante apolipoprotein ka yon fason trè san danje epi efikas pou amelyore memwa ak kapasite mantal moun.

An rezime, apolipoprotein yo gen rapò ak memwa imen. Avèk avansman kontinyèl nan teknoloji syans ak medikaman, nou kwè ke pral gen plis rechèch syantifik yo eksplore jaden sa a nan tan kap vini an epi pote nou pi bon sante ak lavi. "Viv jiskaske ou fin vye granmoun epi aprann jiskaske ou fin vye granmoun." Nou ta dwe kòmanse depi koulye a pa peye atansyon sou, rechèch, ak aprann plis konesans ki gen rapò ak kò nou ak sante pou fè lavi nou an sante ak pi bon. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola gen efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-aje, ki ka ede diminye oksidasyon ak reyaksyon enflamatwa nan sèvo a, kidonk pwoteje sante nan sistèm nève a. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou ankouraje kwasans ak reparasyon nan selil nève, kidonk amelyore koneksyon ak fonksyon rezo neral yo. Efè sa yo ka ede amelyore memwa, aprantisaj, ak vitès panse, epi yo ka anpeche tou devlopman nan malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative.

Klike sou konnen sipleman pou amelyore memwa

Isit la nou revize etid yo, nan imen, nan asosyasyon ki genyen ant PON1 ak kat maladi neurodegenerative: paralezi miltip, esklewoz lateral amyotwofik, maladi alzayme, ak maladi Parkinson la.

3.1. Sklewoz miltip

Esklewoz miltip (MS) karakterize kòm yon maladi kwonik, enflamatwa, ak otoiminitè neurodegenerative, sa ki lakòz demyelinasyon nan axons CNS ak andikap nan kapasite pou fè mouvman. Pwogresyon maladi a ralanti epi siviv pasyan ki gen MS long.

Apeprè de milyon moun atravè lemond gen MS [117]. MS se yon maladi eterojèn ki enplike plizyè chemen metabolik iminitè, ki asosye ak faktè jenetik, epigenetik ak anviwònman an. Serebeleu a se pati nan sèvo a kote chanjman patolojik rive akòz MS. Sepandan, chanjman sentòm yo difisil pou detekte nan etap bonè MS. Sentòm siyifikatif MS kòmanse lè pwosesis nerodejenerasyon an ap pwogrese, ki asosye ak enflamasyon twòp nan CNS [118-121]. Pwosesis neurodegeneration karakterize pa prezans patolojik nan zòn fokal demyelinasyon oswa plak.

Nan rejyon ki afekte a, BBB a kraze, sa ki pèmèt enfiltrasyon nan selil yo, sitou lenfosit B, selil nan sistèm fagositik monosit la, ak selil dendritik. Lè sa a, selil sa yo aktive kaskad siyal ki pwovoke diferansyasyon nan lenfosit T memwa nan lenfosit T oksilyè pro-enflamatwa, sitou selil T asistan 1 ak T asistan 17. Sa a se swiv pa yon pwosesis enflamatwa entans ak yon ogmantasyon nan selil efèktè nan parenchyma CNS ki asosye ak yon ogmantasyon nan medyatè enflamatwa, rekritman lekosit, ak ogmante ekspresyon de molekil endothelialadhesion.

Eksitasyon pro-enflamatwa nan selil microglia mennen nan destriksyon nan djenn myelin nan newòn ki prezan nan sibstans blan ak gri ki asosye ak chanjman nan metabolis CNS lipid [120,122-127]. Ferretti et al te premye evalye asosyasyon ki genyen ant domaj oksidatif ak aktivite PON1. [128]. Otè yo te obsève yon asosyasyon ant ogmante nivo kolestewòl ester idroperoksid (CE-OOH), yon pwodwi nan oksidasyon kolestewòl ki gen lipoprotein, ak diminye aktivite paraoxonase plasma nan 24 moun ki gen MS.

Vreman vre, Jamroz-Wisniewska et al. [129] yo te obsève ke aktivite PON1 te siyifikativman pi ba nan pasyan ki gen esklewoz miltip renouvlab (RRMS) nan rechute konpare ak lòt kalite MS (pasyan RRMS nan remisyon ak pasyan pwogresif ki gen RRMS), e ke hypercholesterolemia te obsève nan pasyan ki gen MS. Moghtaderiet al. [130] te montre ke aktivite paraoxonase nan serik ak arylesterase nan PON1 pa t diferan ant pasyan ki gen RRMS rechute ak moun ki an sante e ke pa te gen okenn diferans nan distribisyon an nan SNP Q192R.

 Klike sou konnen 10 fason pou amelyore memwa

Estrès oksidatif kontribye nan patojèn nan esklewoz miltip epi li asosye ak ogmante demyelinasyon newòn motè [131-133]. Nan pasyan ki gen RRMS, li te obsève ke aktivite serik nan PON1 ak estati antioksidan total yo te ba, pandan y ap estati oksidan total la te wo [134].Palavra et al. [135] evalye prezans nan faktè risk kadyovaskilè nan 30 moun RRMS ak aktivite klinik maladi a (evalye pa elaji andikap sitiyasyon (EDSS)). Moun ki gen RRMS te montre ogmante trigliserid serik, rapò ox-LDL andox-LDL/LDL, ak nivo HDL redwi.

Konsantrasyon ox-LDL te korelasyon ak EDSS ak faktè kwasans endothelial vaskilè (VEGF). Aktivite PON1 pa t 'chanje epi yo pa te asosye ak okenn makè lipid [135]. Homocysteine ​​hiolactone (HTL) se yon cyclic homocysteine ​​thioester (Hcy). HTL reyaji espontaneman ak rezidi pwoteyin lizin, ki modifye fonksyon fizyolojik ak estriktirèl pwoteyin yo. PON1 ka idrolize bag laktòn nan thiolactone homocysteineto thioester homocysteine ​​[8,36]. Jamroz–Wi´sniewska et al. [136] te evalye nivo plasma Hcy, HTL, ak otoantikò kont pwoteyin N-homocysteine, ak aktivite PON1 nan 61 pasyan ki gen MS, nan remisyon epidemi (n=25) ak tip segondè-pwogresif la (n {{13} }).

Rezilta yo te konpare ak yon gwoup ki an sante ki konpoze de 44 moun. Nivo homocysteine ​​a te pi wo nan tou de gwoup ki gen MS. Konsantrasyon HTL yo gen tandans ogmante nan pasyan ki gen epidemi-remisyon. Sepandan, tit la anti-N-homocysteineanbodydies te menm jan an nan mitan gwoup yo. Aktivite PON1 te pi ba nan pasyan ki gen paralezi miltip segondè-pwogresif konpare ak lòt gwoup yo. Cladribine se yon analòg ki sòti nan purin, ki itilize pou trete fòm renouvlab esklewoz miltip. Tretman ak cladribine diminye kantite lenfosit B ak T, espesyalman T CD4 + ak T CD8 +, pou diminye enflamasyon ak enfiltrasyon nan selil lenfoyid nan CNS [137].

Jamroz–Wi´sniewska et al. [138] te montre ke tretman ak lar cladribine pa t chanje okenn nan aktivite yo nan PON1 (paraoxonase, arylesterase, andlactonase), menm ak yon diminisyon nan nivo Hcy [139]. ketogenic rejim Mediterane pou 4 mwa, li te obsève yon ogmantasyon nan PON1aktivite [140].

Anplis de sa, nan yon etid obsèvasyon (n=57) li te demontre ke pasyan ki gen MS gen yon dezekilib nan makronutriman yo ki favorize obezite nan vant ki asosye ak ogmante konsantrasyon nan pro-enflamatwa interleukin6 [141] aktivite PON1 te redwi, men li pa te korelasyon ak gwo valè pro-enflamatwa [141].Sidoti et al. [142] envestige asosyasyon ki genyen ant polimorfism nan anzim PON1 (Q192R ak L55M) ak glyoxalase I (GI) (GI A111E) ak sansibilite a MSin 209 moun ki gen RRMS pè ak 213 pèp klinikman an sante. Frekans jenotip LM heterozygous (SNP L55M PON1) te wo (apeprè 50%) nan moun ki gen RRMS [142].

Anplis, prezans omozigot MM jenotip (SNP L55M PON1) te lakòz yon elevasyon risk MS apeprè 2.8 fwa. Asosyasyon ant polimorfism L55M ak A11E te montre ke Glo1EE/PON1 55MM ak Glo1AE/PON1 55LM ka kontribye nan yon sansiblite entèmedyè ak gwo risk pou MS nan yon popilasyon Italyen [142].

Sepandan, yon etid ki te fèt nan yon popilasyon Panyòl Blan ki konpoze de 228 moun ki gen paralezit miltip ak 220 kontwòl ki an sante pa jwenn okenn diferans nan distribisyon frekans jenotip PON1 (Q192R ak L55M) [143]. Alèl PON1-55Tè PON1-192R yo pa t asosye ak risk pou yo devlope MS [143]. Anplis de sa, pa gen okenn diferans yo te obsève nan frekans L55M, Q192R, ak A-162G nan jèn PON1 ak polimorfis jèn PON2 C311S nan popilasyon Polonè ki gen multiplesclerosis [144].

3.2. Sklewoz Lateral Amyotwofik

Sclerosis lateral amyotwofik (ALS) se yon maladi neurodegenerative ak youn nan pi move pronostik medikal li te ye akòz koripsyon, pèt fonksyon, ak lanmò newòn motè ki prezan nan cortical serebral la, tij nan sèvo, ak mwal epinyè, ki kontwole mouvman misk volontè. . Pèt la pwogresif nan newòn rezilta nan feblès motè feblès, ak ogmante paralizi. [145–147].

Tan siviv trè kout, anviwon 2-5 ane apre aparisyon sentòm motè yo. Kounye a, ALS klase nan de fòm akòz etyoloji li yo: familyal ak sporadik. Fòm familyal la karakterize pa yon mitasyon otozomal dominan nan jèn ki kode anzim antioksidan SOD1 la; chanjman sa a prezan nan apeprè 20% nan ka yo dyagnostike ak ALS nan mond lan.

Nan pasyan sa yo, gen yon ogmantasyon konsiderab nan estrès oksidatif. Sepandan, kòz devlopman ALS sporadik rete enkoni [145-147]. Malgre ke kèk etid endike kòm faktè risk pou SLA sporadik ekspoze a pestisid nan rekòt ak nan anviwònman riral la; Ekspozisyon okipasyonèl nan metal lou, tankou Kadmyòm ak pwodwi toksik, fimen, ak lòt moun, toujou pa gen okenn prèv solid pou etabli ki faktè risk desizif pou devlopman ASL [22,147-151].

Li posib ke asosyasyon an nan seri faktè, mitasyon, chanjman epigenetik, ak polimorfism ka mennen nan deteryorasyon nan newòn motè ak malfonksyònman astrocyte. Vreman vre, estrès oksidatif nan CNS la jwe yon wòl santral nan fizyopatoloji nan ALS [22,147-150]. Asosyasyon an nan polimorfism PON1 ak devlopman nan ALS te kòmanse apre obsèvasyon nan gwo ensidans nan ALS sporadik nan jèn veteran nan Gè Gòlf la [152] .

An reyalite, pandan Lagè Gòlf la, veteran yo te ekspoze a pestisid organofosfat, ajan nève, DEET (N, N'-Diethyl-3-methylbenzamide) repouse ensèk, ak itilizasyon piridostigmin. Tout faktè sa yo kontribye nan ogmantasyon nan maladi kwonik [153].Anplis de sa, frekans nan alèl R (QR oswa RR) nan Q192R PON1 polymorphism te jwenn pi wo nan veteran ki te gen sentòm klinik ki asosye ak malfonksyònman psikoneurolojik. Se poutèt sa, aktivite arylesterase ki ba nan PON1 kalite Q nan veteran yo te korelasyon ak toksisite egi avanse apre yo fin pran piridostigmin [154].

Kalite Q se allozim POase-AREase ki fasil idrolize konpoze oxon [154]. Anplis de sa, yo te etidye polimorfis Q192R PON1 nan 116 pasyan ki gen ALS sporadik matche ak sèks ak 437 karakteristik ki an sante. Yon frekans ki pi wo nan alèl R la te obsève nan pasyan ki gen ALS sporadik; risk pou yo devlope ALS sporadik te 1.8 fwa pi wo nan moun ki gen alèl R la. Sepandan, pa gen okenn asosyasyon obsève ant SNP Q192R ak lòt varyab klinik nan ALS [155].ALS se yon maladi miltifaktè karakterize pa malfonksyònman selil serebral ak chanjman mitokondriyo.

Li asosye ak yon ogmantasyon pwogresif nan neroenflamasyon, estrès oksidatif jeneralize, ak chanjman metabolik [156,157]. Saeed et al. [158] te montre yon lyen enpòtan ant polimorfism ki prezan nan jèn PON ak ALS. nan PON3 ak rs11981433(T> C/G) nan PON2. Alèl G nan PON3 (INS2 + 3651A > G) te asosye ak sporadicALS pami desandan menm fanmi [158].

Alèl C nan C311S PON2 a ak Rallele nan polimorfis Q192R PON1 la te asosye ak ALS sporadik. Prezans aplotip RC la te lye ak devlopman ALS [155]. Anplis de sa, ekspresyon RNA mesaje nan jèn PON2 la te diminye nan mwal epinyè ak tisi trunk nan pasyan ki gen ALS, ak PON1 te endeslabl [159].Morahan et al. [160] te envestige entèraksyon jèn-anviwònman ant sevenPON1 polymorphisms nan 143 pasyan ki gen ALS sporadik ki asosye ak 143 kontwòl.

Nan etid sa a, yo te evalye polimòfis kodaj PON1 L55M, Q192R ak I102V, ansanm ak polimòfis rejyon pwomotè ki ka chanje ekspresyon PON1: C909G, G-832A, G-162A, ak C-108T. Enteresan, analiz otè yo te montre ke ekspoze a pestisid te bay yon risk pou devlope ALS. Sepandan, lè ekspoze a te prezan anplis de alèl sansiblite a, chans pou maladi a te ogmante nan apeprè de fwa pou SNP G-832A, G-162A, ak C-108T, epi nan dòz ki ba nan pestisid SNP la: G-162A.

Nan lòt men an, Q192R prezante yon risk ki pi wo nan ALS sèlman nan moun ki ekspoze a gwo dòz èbisid oswa pestisid ki asosye ak alèl R la.Li enpòtan sonje ke etid sa a te jwenn yon asosyasyon ant alèl ak sansiblite ALS. Pa te gen okenn entèraksyon ant jenotip ak / oswa aplotip ak ALS sporadik. Nan etid sa a, L55M SNP pa te asosye ak chans pou yo devlope ALS [160].

Kontwovèsyalman, nan yon popilasyon Ilandè, yo te jwenn yon asosyasyon ant SNP L55MPON1 (55M) ak PON3 (INS2 + 3651 G), ak ALS sporadik [161]. Anplis, Diekstraet al., [162] evalye asosyasyon ki genyen ant anviwònman riral ak iben ak SNPL55M PON1 nan 98 moun ki gen ALS [162]. Yo te obsève yon asosyasyon ant anviwònman ekspoze a ak SNP L55M la. Moun ki gen ALS ki abite nan zòn riral la te montre yon frekans pi wo nan alèl M a, ak yon siviv pi ba lè yo konpare ak rezidan yo nan zòn iben [162].

Anplis de sa, Wills et al. [163] obsève yon frekans segondè nan R alèl (Q192R) nan moun ki gen ALS. Sepandan, pa te gen okenn diferans nan nivo pwoteyin PON1, oswa aktivite paraoxonase, arylesterase, oswa diazoxonase, ak pousantaj idroliz organofosfat pa te afekte siviv pasyan ki gen ALS. Landers et al. [164] te dekri polymorphismrs987539 (C > T) nan jèn PON2 ak rs2074351 (G > A) nan jèn PON1 ki asosye ak ALS sporadik. Anplis de sa, otè yo te idantifye ke prezans nan sekans haplotypeGACGT nan polimorfism yo (rs854565 (A> C/G/T), rs2299261 (A> G), rs705381 (T> C), rs705382 (C> A/G) ak rs41412. (C > T)) yo se yon risk pou devlopman SPORAdikALS [164].

Valdmanis et al. [165] te fè yon etid nan twa diferan peyi (Frans, Kanada, ak Syèd) pou tcheke asosyasyon gwoup jèn PON ak AAnS. Yo te jwenn yon haplotip SNP nan pòsyon C-tèminal PON2 ki enkli chanjman nan asid amine PON2 C311S nan popilasyon franse ak Kanada, osi byen ke nan lòt popilasyon konbine yo.

Stratifikasyon kazistik la montre ke chanjman sa a se te yon faktè risk ki enpòtan pou devlopman ALS, kèlkeswa nasyonalite pasyan an [165]. Anplis de sa, sèt mitasyon yo te jwenn nan jèn PON nan pasyan ki gen ALS familyal ak sporadik yo te obsève [166]. Sepandan, nan yon popilasyon Italyen, SNPs L55M, Q192R nan PON1 ak C311S inPON2, tou de jenotip ak aplotip, pa te asosye ak ALS. [167].

Anplis de sa, nan yon etid ki gen nèf polimorfis prezan nan gwoup jèn PON, Q192R; L55M; C-162T;rs705382(C > A/G); rs854548 (A > C/G/T) ak rs757158 (C > T) nan jèn PON1, rs7493 (G > C) ak rs11981433 (T > C, G) nan jèn PON2 ak INS2+3651A > G nan Jèn PON3, nan popilasyon Chinwa a, pa te jwenn okenn asosyasyon ant SNP sa yo ak ALS sporadik [168].

Rezilta menm jan an te obsève nan yon popilasyon Olandè [169]. Sepandan, de meta-analiz [170,171], youn nan yo stratifye pou popilasyon Ewopeyen an [171], pa t konfime asosyasyon ki genyen ant SNPs (PON1 Q192R), (PON1 L55M), (INS2+3651A> G(PON3) ) ak ALS. Rezilta sa yo ranfòse bezwen pou rechèch pi gwo ak pi solid, osi byen ke asosyasyon detèminan jenetik ak entèraksyon yo ak anviwònman an nan sansiblite nan ALS [172,173].

Dènyèman, Verde et al. [174] te dekri ke SNP Q192R PON1 a ka aji kòm yon modifye nan fenotip ALS sporadik la. Moun ki te gen omozigòt jenotip RR ak eterozigòt GQ te gen yon to siviv pi ba lè yo konpare ak omozigòt jenotip QQ la. Anplis, alèl R la te asosye ak aparisyon bulb.

3.3. Maladi alzayme a

Demans karakterize pa yon bès pwogresif nan fonksyon mantal. Pami demans yo dyagnostike nan granmoun aje yo, apeprè 80% koresponn ak maladi alzayme a (AD).

Moun yo dyagnostike ak AD prezante chanjman nan ipokanp la ak estrikti kortik, ak disregulasyon nan sistèm kolinerjik nan CNS la [175-177]. Kounye a, gen de fòm AD: Fòm fanmi ak kòmansman bonè (<65 years) and the form of late-onset, or sporadic. The definitive diagnosis of AD is performed in post-mortem histological examinations [178,179]. In histopathological analysis, the presence of amyloid plaques in the extracellular region and/or throughout the brain tissue is observed due to deposition and aggregation of the β-myeloid peptide (Aβ) (Aβ1–40 and Aβ1–42) [180,181]. 

Nan medyòm intraselilè newòn yo, depo fòmasyon neurofibrillary tangle (NFT) rive akòz pliye ki pa kòrèk ak ipèfosforilasyon pwoteyin Tau [180–182]. Tangles nan tau bloke transpò a nan eleman nitritif, osi byen ke chanje entracellularsignaling. Tou de pwosesis mennen nan pèt nan fonksyon selil, ki te swiv pa lanmò newòn [180-183].

Apeprè 1% nan ka yo dyagnostike nan AD yo asosye ak mitasyon jenetik. Se poutèt sa, mitasyon ki pi souvan yo asosye ak jèn pwoteyin amiloid precursor (APP) ak jèn yo pou pwoteyin presenilin 1 ak presenilin 2.

Moun ki gen mitasyon nan nenpòt nan twa jèn sa yo gen chans rive nan devlope sentòm alzayme anvan 65 ane fin vye granmoun. Anplis de sa, izofòm jèn Apo-E (ε2, ε3, ak ε4) yo asosye ak maladi, sitou ak izoform ε4 [184-187]. Maladi kadyovaskilè ak chanjman metabolis lipid yo predi devlopman maladi alzayme a. Asosyasyon ki genyen ant anzim PON1 ak devlopman AD yo te dekri nan fen ane 1990 yo [188,189]. Anplis de sa, tretman ak statin yo te montre amelyore fonksyon mantal nan pasyan ki gen AD [190-193].

Paraoxonases -1 ak -2 yo eksprime nan cortical frontal imen an [194]. Nivo mRNA PON2 yo reglemante pozitivman nan AD konpare ak kontwòl san demans [194]. Anplis de sa, yo te obsève yon sinèjis ant SNPs PON1 Q192R ak L55M ak apolipoprotein E (Apo-E) pou sansiblite nan AD, osi byen ke demans vaskilè (VD) [195].

Yo te dekri yon asosyasyon entèaktif ant prezans alèl S (SNP C311S PON2) ak ε4allele apolipoprotein-E nan AD ak VD [196]. Sepandan, gen yon diferans ant etid ki asosye SNP sa a ak demans [197]. Nan popilasyon Chinwa ki gen AD, frekans alèl PON2 C la te pi wo, e pa te gen okenn asosyasyon ak alèl Apo-Eε4 apolipoprotein-E [198].

For more information:1950477648nn@gmail.com