Pati 1: Cannabinoid Reseptè Kalite 2 Ankouraje Fibroz Ren nan òkès β-katenin siyal
Mar 06, 2022
Kontak: emily.li@wecistanche.com
Shan Zhou, et al
Laboratwa Eta kle nan Rechèch òganik, Sant Rechèch Nasyonal nan KlinikRenMaladi, Divizyon nephroloji, Lopital Nanfang, Inivèsite Medikal Sid, Guangzhou, Lachin;' Depatman Nephroloji, lopital afilye nan Inivèsite Medikal Youjiang pou Nasyonalite, Baise, Guangxi, Lachin;>Department of Nephrology, Huadu distri Moun lopital, Inivèsite Medikal Sid, Guangzhou, Lachin; Depatman Patoloji, Inivèsite nan Pittsburgh Lekòl medsin, Pittsburgh, Pennsilvani, USA; ak Bioland Laboratwa (Guangzhou Regenerative Medikaman ak Sante, Guangdong Laboratory), Guangzhou. Lachin
Sistèm endokannabinoid la gen plizyè efè. Atravè kominike avèk cannabinoid kalite reseptè 1 ak kalite 2, sistèm sa a ka anpil afekte pwogresyon maladi.
Précédemy, nou te montre ke aktive cannabinoid kalite reseptè 2 (CB2) medyatèRenibwoz. Sepandan, mekanis yo kache rete soudetèmine. Isit la, nou rapòte ke CB2 te monte majorite nanRenwonzeselil epidemi nan obstriksyon inilateral ak ischemi-repèrfizyon modèl blesi nan mitan, ak nan pasyan ki gen yon varyete deRenMaladi. Ekspresyon CB2 te kole korelasyon ak pwogresyon an nan fibroz ren ak akonpaye pa aktivasyon an nan β-katenn.
Anplis de sa, CB2 pwovoke fòmasyon an nan yon β-arestin 1/ Src / β-katenin konplèks, ki plis deklanche tradiksyon nikleyè nan β-katenn ak lakòz aksidan fibrotik. Enkubasyon ak XL-001, yon agonis envès nan CB2, oswa frape nan β-arestasyon 1 entèdi CB2-deklanche deklanchman nan β-katenin ak aksidan fibrotik. Notably, CB2 potansyèl Wnt1-induit β-arestasyon 1/β-katenin ak ogmante patojèn la nanRenibwoznan mitan ak inilateral semi-repèrsion blesi oswa asid folk-pwovoke nephropatithy. Knockdown nan β-arestasyon 1 entèdi AM1241-pwodui β-katenn aktivasyon akRenibwoz. Pa pwomosyon analiz sekans, mete faktè transkripsyon faktè obligatwa pou faktè T-selil / faktè amelyore yo te jwenn nan rejyon yo pwomotè nan CB2 jenetik la kèlkeswa espès yo. Overexpression nan β-katenin pwovoke obligatwa a nan faktè T-selil / lymphoid amelyore faktè-1 nan sit sa yo, ankouraje ekspresyon an nan CB2, β-arete 1, ak pwoto-oncogene Src, ak deklanche akimilasyon yo. Se konsa, chemen an CB2 / β-katenin parèt yo kreye yon bouk aktivasyon resipwòk ki jwe yon wòl santral nan patojèn la nanRenibwoz.
Deklarasyon Tradiksyonèl
Reseptè Cannabinoid yo patisipe nan fibrón tisi. Malgre ke cannabinoid kalite reseptè 1 aktivasyon te rapòte yo medyatè fibroz ren, wòl nan cannabinoid kalite reseptè 2 (CB2) rete yo dwe demontre an detay. Etid sa a bay prèv pou wòl la danjere nan CB2 nan patojèn la nan fib ren. Rezilta yo mete aksan sou yon roman CB2 / β-katenin chemen ki ankouraje fibroz ren. Blokaj nan CB2 se yon entèvansyon potansyèl ki ka estraòdinè yo anpeche fibrón ren nan yon varyete de nefropathies. Rezilta yo bay tou avètisman sante nan gwoup la k ap grandi rapid nan konsomatè endocannabinoid, pou tou de rezon rekreyasyon ak medsin.
Sistèm endokannabinoid la jwe yon wòl enpòtan nan kadyovaskilè, nerodegenerative, ak maladi metabolik.-Atravè kominike avèk reseptè cannabinoid kalite 1 (CB1), ak kalite 2 (CB2), sistèm andokannabinoid la te kapab tou afekte pronostik la nanRenMaladi. CB1 jwe yon wòl detrimantal nan fib renal.-Sepandan, wòl nan CB2 nan fib ren ren rete efikas.
CB2 te deja rapòte yo dwe patisipe nan sistèm iminite a." Dènyèman, CB2 te jwenn yo dwe eksprime nan timoun-neys.5,1 Nan kòmansman dyabèt nephropathy ak podocytes, CB2 jwe yon wòl pwoteksyon nan entegrite selilè. Sepandan, nan aksidan fibrotik, CB2 se moute nan selil tibil ak patisipe nan repons fibrojèn, jan yo rapòte nan travay anvan nou an. CB2 se tou eksprime nan fib entèstial ak makrofaj ak medyatè deklanchman yo. Nan nòt, nivo yo nan 2-arachidonoylglyceril (2-AG), ligann prensipal la andojèn nan CB2, yo tou ogmante nan obstriktifgrenn vant. Malgre ke yon etid anvan yo montre ke aktivasyon an
Figi 1| Cannabinoid kalite reseptè 2 (CB2) se tan-depann de ren ki blese ak ki asosye ak fibrogenesis. (a) Mikwograf reprezantan ki montre ekspresyon CB2 ak depozisyon kolagen an nan ren apre ischemi-repèrfizyon blesi (IRL). Operasyon IRI te fèt nan mitan, ak mis yo te sakrifye nan pwen yo tan endike. Kriyoz yo te sibi fluoresans nan sitiyasyon ibridizasyon (PWASON) tach pou CB2 (tèt), ak seksyon paratin yo te sibi trikote Masson a pou depozisyon kolagen an (anba). Flèch endike tach pozitif. Pou CB2 Pwason tach, ba = 75 um; pou trikote Masson a trikote, ba = 50 um. (b, C) Lineyè rekreyasyon ki montre ren CB2 se pozitivman Koehle ak limit la nan fibroz oswa netwofil jelatinas-ki asosye lipocalin (NGAL) ekspresyon nan modèl la sourit IRL. Mice te sakrifye nan 3 oswa 7 jou apre IRI. Nivo ren RNA nan CB2 ak NGAL te evalye pa reyaksyon chèn polymère chèn. Degre deRenfibroz te analize pa quantifikasyon trikote Masson an. Koyefisyan Spearman korelasyon (Rs)ak P valè yo montre. (d-g) Reprezantan blot oksidantal ak done quantitative ki montre ekspresyon ren nan fibronectin, g-lis actin nan misk (SMA), ak ren blesi molekil-1 (Kim-1) nan pwen tan endike apre IRL. Nimewo (1-3) endike chak bèt endividyèl nan yon gwoup aiven.*P<0.01 versus="" the="" sham="" control="" group;=""><><0.001 versus="" the="" iri="" 3d="" group="" (n="5-6).">
