Pati 1: polifenol ak sante vizyèl: efè potansyèl sou maladi retin dejeneratif
Mar 23, 2022
Pou plis enfòmasyon. kontaktetina.xiang@wecistanche.com
Résumé: dyetetikpolifenolse yon gwoup konpoze natirèl ki te pwopoze pou gen efè benefik sou sante moun. Yo te premye li te ye pou yoantioksidanpwopriyete, men plizyè etid sou ane yo te montre ke konpoze sa yo ka egzèse efè pwoteksyon kont maladi kwonik. Sepandan, mekanis ki kache benefis potansyèl sa yo toujou ensèten ak efè kontradiktwa yo te rapòte. Nan revizyon sa a, nou analize efè potansyèl konpoze polifenol sou kèk maladi vizyèl, ak yon konsantre espesyal sou maladi dejeneratif retin. Aktyèl terapi efikas pou tretman maladi retin sa yo manke epi nouvo estrateji bezwen devlope. Pou rezon sa a, gen kounye a yon enterè renouvle nan jwenn ligand roman (oswa ligand li te ye ak karakteristik deja inatandi) ki ta ka mare nan fotoreseptè retin yo ak modile pwopriyete molekilè yo. Gen kèk polifenol, espesyalmanflavonoid(egzanp, quercetin ak asid tannik), ta ka diminye domaj reseptè limyè-induit ak ankouraje benefis sante vizyèl. Dènye prèv sijere ke sèten flavonoid ta ka ede estabilize konfòmasyon an kòrèkteman ki plwaye nan rodopsin nan pwoteyin fotoreseptè vizyèl ak konpanse efè a danjere nan retinitis pigmentosa mitasyon. Nan sans sa a, sèten polifenol, tankou flavonoid yo mansyone anvan, yo te montre amelyore estabilite, ekspresyon, rejenerasyon, ak plisman nan rhodopsin mutan nan etid eksperimantal in vitro. Anplis, konpoze sa yo parèt amelyore entegrasyon reseptè a nan manbràn selilè a pandan y ap aji kont estrès oksidatif an menm tan an. Nou antisipe ke konpoze polifenol yo ka itilize yo vize pwoteyin fotoreseptè vizyèl, tankou rodopsin, nan yon fason ki te sèlman te pwopoze dènyèman e ke sa yo ka itilize nan apwòch nouvo pou tretman maladi retin dejeneratif tankou retinitis pigmentosa; sepandan, syans nan domèn sa a yo limite ak plis rechèch ki nesesè yo nan lòd yo byen karakterize efè yo nan konpoze sa yo sou maladi dejeneratif retin nan mekanis yo pwopoze yo.
Mo kle: flavonoid; maladi dejeneratif retin; retinit pigmantèz; plisman pwoteyin; ligand ligand; rodopsin
Klike la a pou aprann plis pwodwi
1. Entwodiksyon
Etid diferan te rapòte ke dyetetikpolifenolegzèse efè pwoteksyon ak benefisye kont maladi kwonik tankou maladi neurodegenerative ak kadyovaskilè, kansè, ak dyabèt [1]; sepandan, mekanis ki kache benefis sa yo byen lwen pou yo konprann konplètman epi plis rechèch bezwen yo nan lòd yo defini yo. Malgre tout benefis polifenol yo ka bay, gen kèk aspè enpòtan ki dwe pran an kont lè n ap diskite sou efè fizyolojik yo. Konpoze sa yo gen byodisponibilite oral ki ba ak lòt pwopriyete tankou estabilite fizikochimik yo, absòpsyon gastwoentestinal, ak metabolis yo enpòtan pou asire yon aksyon efikas [2,3].
Malgre diferans ki egziste nan konesans nan mekanis aksyon yo, Òganizasyon Mondyal Lasante rekòmande pou ogmante konsomasyon fwi, legim ak fib akòz gwo kantite konpozan ki sòti nan plant [4] ak polifenol ki gen yon wòl enpòtan, paske yo kapab. bay benefis sante ki gen rapò ak maladi ki pa kontajye (NCD)[5,6]. Malgre ke asosye polifenol ak maladi espesifik se defi [7], gen kèk rezilta pwomèt yo te jwenn nan diferan etid obsèvasyon konsènan polifenol ak sèten NCDs [8,9], ki gen ladan kèk maladi vizyèl. Pou rezon sa a, enplikasyon polifenol nan eta sante ak maladi bezwen etidye ak pi byen defini akòz enpak pozitif espere sou sante moun.
Objektif prensipal revizyon sa a se bay yon kont sentetik sou kèk nan benefis sante potansyèl ke polifenol ka genyen pou amelyore kalite lavi moun ak amelyore pwogresyon nan kèk maladi, ak yon anfaz espesyal sou maladi vizyèl. Itilizasyon yon kantite konpoze polifenolik omniprésente envestige isit la kòm tretman potansyèl pou yon pakèt kondisyon patolojik. Isit la, nou konsantre sou efè konpoze sa yo sou fonksyone retin yo ak patikilyèman sou itilizasyon potansyèl yo pou debat mitasyon pwoteyin retin, tankou sa ki asosye ak maladi dejeneratif retin tankou retinitis pigmentosa (RP). Gen yon nesesite klè pou plis esè klinik pou débouyé siyifikasyon fizyolojik yo kòm sèlman yon ti kantite etid yo te fèt sou efè polifenol nan vizyon imen ak rezilta yo bezwen plis validation.
2. Metòd
Atik sa a se yon revizyon literati sou efè polifenol yo ka egzèse sou kèk maladi vizyèl, espesyalman enpak yo sou maladi dejeneratif retin. Etandone nouvo pwopriyete yo te bay polifenol yo pandan ane yo, objektif prensipal rechèch nou an se montre ke konpoze sa yo ka gen efè pozitif sou sante vizyèl moun epi tou ankouraje chèchè yo mande enfòmasyon sou domèn sa a. Diferan etid yo nan revizyon sa a (esè kontwòl owaza, meta-analiz, revizyon, ak syans eksperimantal ak obsèvasyon) te idantifye lè yo t ap chèche baz done PubMed ak Cochrane jiska fevriye 2021 ki gen ladan. ", "flavonoid", "maladi dejeneratif retin", ak "retinit pigmentosa". Pa de otè yo te idantifye epi chwazi papye enpòtan yo poukont yo swiv kritè enklizyon yo, sa vle di, atik orijinal plen tèks ki te ekri nan lang angle (ki gen ladan syans klinik ak preklinik). Nan lòt men an, kritè esklizyon yo enkli papye ak atik ekri nan lòt lang pase angle.
3. Polifenol kòm Dwòg Repurposed
Polifenol oswa konpoze fenolik dyetetik yo konnen kòm pi gwo gwoup fitochimik [10] epi yo se yon gwoup konpoze natirèl ki pataje karakteristik estriktirèl komen (Figi 1). Kounye a, gen yon enterè renouvle nan fanmi sa a lajè nan konpoze natirèl akòz wòl yo potansyèl konsènan sante moun ak eta maladi. Diferan liy prèv, ki sòti nan travay soutni nan plizyè ane ki sot pase yo, bay sipò pou yon wòl enpòtan pou polifenol tou de nan ede kenbe yon vi an sante ak nan prevansyon de maladi ki gen anpil moun tankou kansè, maladi kadyovaskilè ak maladi neurodegenerative [11-13 ]. Espesyalman, plizyè etid te sijere ke konsomasyon nan diferan polifenol ki soti nan sous natirèl tankou fwi ak legim ka kontribye nan prezève vizyon e yo ka menm ranvèse andikap vizyèl nan sèten maladi vizyèl [14,15].
![es of representative and abundant polyphenols from different subfamilies. Quercetin is a typical flavonoid found in many products. Resveratrol is a natural polyphenolic phytoalexin. Curcumin is derived from the rhizome of turmeric and is usually found in its keto form. Finally, daidzein is one of the most common isoflavones. The polyphenol superfamily includes a large number of sub-families, among which we can find flavonoids, phenolic acids, stilbenes, and lignans [16]. In fact, they constitute a group of natural products in the plant kingdom that is one of the most numerous and ubiquitously distributed. One of the most studied groups, from these different sub-classes, is that of flavonoids, comprising over 4000 members [17]. Flavonoids have a characteristic structure of a 15-carbon skeleton of a chromane ring attached to another aromatic ring [18]. The biosynthesis of these complex polyphenols is linked to primary metabolism [10]. Flavonoids are stored, in their native state, in plants as glycoside and non-glycosylated conjugates and can be absorbed by the small intestine and readily metabolized, once ingested, by phase II enzymes. After this biochemical process, the resulting moieties can enter systemic circulation [19,20]. It should be noted that not all flavonoids are absorbed by the small intestine. A large number of them enter the large intestine, where the deconjugated metabolites are degraded by the colonic microbiota into molecules like phenolic acids that can be easily absorbed [19]. One of the main proposed biological actions of polyphenols is associated with their antioxidant power within living cells; however, detailed investigations indicate that these effects, in many tissues, may not be as relevant as previously suggested. This is due to the fact that in many tissues it is difficult for these compounds to reach the threshold concentration needed to exert any significant biological effect [21,22]. Nonetheless, recent studies have suggested that polyphenols may have significant effects on human health, such as anti-inflammatory, anti-microbial, and tumor-suppressing properties [23–25]. The diversity of polyphenolic compounds of natural origin, their chemical lability, and their complex bioavailability patterns consequently necessitates stringent evaluation of the physiological effects of these compounds, and such evaluations are not always available. These evaluations are absolutely needed for later use in therapeutic applications. 4. Implications and Potential Benefits of Polyphenols on Human Health As already discussed, polyphenols have been well characterized for their antioxidant effects, but their physiological relevance has been questioned due to the limited bioavailability that renders relatively low concentrations which may hamper achieving significant Figure 1. Structures of representative and abundant polyphenols from different subfamilies. Quercetin is a typical flavonoid found in many products. Resveratrol is a natural polyphenolic phytoalexin. Curcumin is derived from the rhizome of turmeric and is usually found in its keto form. Finally, daidzein is one of the most common isoflavones](/Content/uploads/2022842169/20220323103717b1b02e19a56a4000a29040e34368b70b.png "es of representative and abundant polyphenols from different subfamilies. Quercetin is a typical flavonoid found in many products. Resveratrol is a natural polyphenolic phytoalexin. Curcumin is derived from the rhizome of turmeric and is usually found in its keto form. Finally, daidzein is one of the most common isoflavones. The polyphenol superfamily includes a large number of sub-families, among which we can find flavonoids, phenolic acids, stilbenes, and lignans [16]. In fact, they constitute a group of natural products in the plant kingdom that is one of the most numerous and ubiquitously distributed. One of the most studied groups, from these different sub-classes, is that of flavonoids, comprising over 4000 members [17]. Flavonoids have a characteristic structure of a 15-carbon skeleton of a chromane ring attached to another aromatic ring [18]. The biosynthesis of these complex polyphenols is linked to primary metabolism [10]. Flavonoids are stored, in their native state, in plants as glycoside and non-glycosylated conjugates and can be absorbed by the small intestine and readily metabolized, once ingested, by phase II enzymes. After this biochemical process, the resulting moieties can enter systemic circulation [19,20]. It should be noted that not all flavonoids are absorbed by the small intestine. A large number of them enter the large intestine, where the deconjugated metabolites are degraded by the colonic microbiota into molecules like phenolic acids that can be easily absorbed [19]. One of the main proposed biological actions of polyphenols is associated with their antioxidant power within living cells; however, detailed investigations indicate that these effects, in many tissues, may not be as relevant as previously suggested. This is due to the fact that in many tissues it is difficult for these compounds to reach the threshold concentration needed to exert any significant biological effect [21,22]. Nonetheless, recent studies have suggested that polyphenols may have significant effects on human health, such as anti-inflammatory, anti-microbial, and tumor-suppressing properties [23–25]. The diversity of polyphenolic compounds of natural origin, their chemical lability, and their complex bioavailability patterns consequently necessitates stringent evaluation of the physiological effects of these compounds, and such evaluations are not always available. These evaluations are absolutely needed for later use in therapeutic applications. 4. Implications and Potential Benefits of Polyphenols on Human Health As already discussed, polyphenols have been well characterized for their antioxidant effects, but their physiological relevance has been questioned due to the limited bioavailability that renders relatively low concentrations which may hamper achieving significant Figure 1. Structures of representative and abundant polyphenols from different subfamilies. Quercetin is a typical flavonoid found in many products. Resveratrol is a natural polyphenolic phytoalexin. Curcumin is derived from the rhizome of turmeric and is usually found in its keto form. Finally, daidzein is one of the most common isoflavones")
Superfamiy polifenol la gen ladan yon gwo kantite soufanmi, pami yo nou ka jwenn flavonoid, asid fenolik, stilben, ak lignan [16]. An reyalite, yo konstitye yon gwoup pwodwi natirèl nan wayòm plant la ki se youn nan pi anpil ak omniprésente distribye. Youn nan gwoup ki pi etidye, ki soti nan diferan sub-klas sa yo, se sa yo ki nan flavonoid, ki gen plis pase 4000 manm [17].Flavonoidgen yon estrikti karakteristik yon 15-skelèt kabòn nan yon bag chromane tache ak yon lòt bag aromat [18]Biosentèz polifenol konplèks sa yo lye ak metabolis prensipal [10]. Flavonoid yo estoke, nan eta natif natal yo, nan plant yo kòm glycoside ak konjige ki pa glikozile epi yo ka absòbe ti trip la epi fasilman metabolize, yon fwa enjere, pa faz I anzim. Apre pwosesis byochimik sa a, moso ki kapab lakòz yo ka antre nan sikilasyon sistemik [19,20].
Li ta dwe remake ke se pa tout flavonoid yo absòbe nan ti trip la. Yon gwo kantite yo antre nan gwo trip la, kote metabolit yo dekonjige yo degrade pa mikrobyota nan kolon an molekil tankou asid fenolik ki ka fasil absòbe [19].
Youn nan aksyon prensipal yo pwopoze byolojik nan polifenol ki asosye ak pouvwa antioksidan yo nan selil k ap viv yo; sepandan, envestigasyon detaye yo endike ke efè sa yo, nan anpil tisi, ka pa enpòtan menm jan deja sijere. Sa a se akòz lefèt ke nan anpil tisi li difisil pou konpoze sa yo rive nan konsantrasyon papòt ki nesesè pou egzèse nenpòt efè byolojik enpòtan [21,22]. Sepandan, etid resan yo sijere ke polifenol ka gen efè enpòtan sou sante moun, tankou pwopriyete anti-enflamatwa, anti-mikwòb, ak timè-siprime [23-25]. Divèsite konpoze polifenolik ki gen orijin natirèl, labilite chimik yo, ak modèl konplèks byodisponibilite yo an konsekans egzije yon evalyasyon sevè nan efè fizyolojik konpoze sa yo, epi evalyasyon sa yo pa toujou disponib. Evalyasyon sa yo absoliman nesesè pou itilize pita nan aplikasyon terapetik.
4. Enplikasyon ak benefis potansyèl polifenol sou sante moun
Kòm deja diskite, polifenol yo te byen karakterize pou efè antioksidan yo, men enpòtans fizyolojik yo te kesyone akòz byodisponibilite limite a ki rann konsantrasyon relativman ba ki ka anpeche reyalize efè enpòtan nan vivo [21,22]; sepandan, diferan mekanis molekilè altènatif nan ki polifenol parèt gen yon wòl yo te idantifye e sa bay konpoze sa yo.
yon lòt seri pwopriyete ki ka reprezante benefis pou sante moun. Sa yo enkli diferan aksyon tou de nan nivo siyal entra- ak entè-selilè, tankou, pou egzanp, reglemante faktè transkripsyon nikleyè ak metabolis grès ak modile sentèz medyatè enflamatwa tankou sitokin, faktè nekwoz timè x, interleukin -1 , ak entèleukin-6 [26,27]. Kòm yon apèsi jeneral, diferan flavonoid etidye yo te montre yo jwe wòl diferan nan pwosesis selilè, tankou ogmante sekresyon ensilin, diminye apoptoz, pwomosyon pwopagasyon selil, ak diminye enflamasyon ak estrès oksidatif nan kèk selil [28]. Tout efè sa yo jwe yon wòl nan diferan pwosesis, tankou glikoregilasyon, epi montre ke flavonoid ka gen efè favorab sou dyabèt ak prevansyon ak kontwòl obezite [29-31].
Malgre tout efè benefik potansyèl polifenol yo pwopoze jiska dat, yon aspè kle yo konsidere konsène konsantrasyon efikas nan kò imen an nan konpoze sa yo ak kantite manje natirèl ki bezwen konsome yo rive jwenn yon konsantrasyon konsa. Nan anpil ka, kantite polifenol ki nesesè pou egzèse yon sèten fonksyon fizyolojik ka rive nan konsomasyon manje komen nan kantite apwopriye nan yon rejim nòmal, epi, nan ka sa yo, toksisite evite. Nan lòt ka yo, kote yo ka prevwa efè potansyèl benefisye, yo dwe ogmante konsomasyon nan manje ki gen polifenol epi nan prensip, pa gen okenn efè negatif yo espere si ogmantasyon sa a ak anpil atansyon planifye. Finalman, si konsantrasyon fizyolojik aktif la pa ka rive jwenn ak enjèstyon manje komen, Lè sa a, sipleman dyetetik oswa apwòch farmakolojik ka nesesè. Sa a ka mennen nan yon ogmantasyon nan efè segondè negatif ki ta mande yon swivi strik nan konsomasyon an ak kontwòl apwopriye nan rejim nan dòz [30].
Polifenol yo bay sitou pa konsomasyon nan diferan sous manje, tankou kafe, te, kakawo, ak pòm epi yo te asosye ak plizyè benefis sante potansyèl [56,11,14,32-36]. An reyalite, polifenol yo te enplike mekanikman nan metabolis glikoz, fonksyon plakèt, fonksyon andotelyal, tansyon, enflamasyon, ak nivo kolestewòl, pami lòt moun [37,38]. Sa a varyete fonksyon selilè ki ka afekte pa aksyon an nan polifenol bay yon platfòm ekselan pou devlopman nan estrateji prevansyon sante efikas kòm byen ke nouvo apwòch terapetik pa sèlman pou NCD répandus men menm pou jenetik éréditèr kondisyon patolojik ra [5,6] . Gen kèk nan prèv konsènan efè benefik polifenol yo sou sante moun soti nan etid obsèvasyon e sa vle di pran plizyè faktè an konsiderasyon lè w ap retire konklizyon ki gen sans lè w entèprete done eksperimantal yo. Pou egzanp, yon gwo konsomasyon nan polifenol ki soti nan diferan manje ka balanse pa yon konsomasyon redwi nan manje ki ka danjere nan yon orijin bèt; sepandan, etid obsèvasyon yo ka itil nan anpil ka, pa egzanp, nan fòmilasyon ipotèz yo pral mete answit nan etid entèvansyon kontwole. An reyalite, etid obsèvasyon konsènan zafè sa a ta dwe konplete ak sipòte pa etid klinik solid ak lajè ki evalye ipotèz la ke fenolik dyetetik yo gen yon wòl pozitif nan amelyore sante moun ak anpeche eta maladi [28].
Anplis de tout efè yo sou sante kadyometabolik, polifenol yo tou panse yo gen yon wòl benefik nan fonksyon mantal. Pou egzanp, kèk etid longitudinal montre ke konsomasyon regilye chokola dyetetik ka diminye risk pou n bès mantal 39,40. Etid sou lòt sous manje tankou te montre ke konsomasyon li yo ka ede diminye risk pou yo gen pwoblèm mantal, diminye risk pou depresyon, epi gen efè pwoteksyon kont kèk maladi tankou maladi Parkinson la [41-44].
Soti nan tout kalite polifenol, flavonoid dyetetik ka gen efè benefisye tou nan maladi dejeneratif retin tankou retinitis pigmentosa, kote mitasyon nan pwoteyin retin yo ka lakòz lanmò selil fotoreseptè ak pèt vizyon, evantyèlman mennen nan avèg. An reyalite, flavonoid quercetin la te jwenn yon efè sou estabilite konformasyon ak fonksyon vizyèl G pwoteyin-makonnen reseptè (GPCR) rhodopsin (Rho) [45]. Rezilta sa yo sijere ke quercetin ka gen yon efè pozitif sou estabilite ak pwopriyete konformasyon G90V Rho RP mutan an. Rezilta sa yo mete aksan sou ke lòt wòl, anplis efè antioksidan etabli yo, yo ka anvizaje pou flavonoid ak lòt polifenol. Efè a sou retin Rho sijere yon efè nan nivo reseptè ki merite plis envestigasyon. Rezilta sa yo louvri yon nouvo ankadreman nan posiblite yo sèvi ak sa a ak lòt flavonoid, pètèt nan konbinezon ak retinoid espesifik, yo nan lòd yo trete koripsyon retin ki asosye ak RP. Estrateji sa a ta ka itilize tou pou simonte efè mitasyon ki asosye ak diferan kondisyon patolojik nan lòt manm superfamily GPCR [45].
Konpoze polifenolik, ak patikilyèman flavonoid, se bon kandida pou trete oswa amelyore pwogresyon nan maladi imen, anplis potansyèl antioksidan etabli yo ki konsidere kòm yon pati nan yon vi ki an sante.
