Pati 2: Acteoside kontrekare entèleukin-1 -pwosesis katabolik pwovoke atravè modulasyon kinaz pwoteyin ki aktive ak mitojèn ak chemen siyal selilè NFκB.
Mar 05, 2022
Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com
HyangI Lim ,1 Do Kyung Kim ,1 Tae-Hyeon Kim ,1 Kyeong-Rok Kang ,
Osteoartriti (OA) se maladi jwenti dejeneratif ki pi komen ak doulè nan jwenti kwonik ki te koze pa koripsyon pwogresif nan Cartilage articular nan jwenti synovial.Acteoside, yon glikozid kafeoylphenylethanoid, gen divès kalite aktivite byolojik tankou efè antimikwòb, anti-enflamatwa, antikansè, antioksidatif, cytoprotective, ak efè neuroprotective. Pli lwen, administrasyon oral nanacteosidenan yon dòz segondè pa lakòz genotoksisite. Se poutèt sa, objektif etid la se verifye efè antikatabolik yoacteosidekont artroz ak chemen siyal antikatabolik li yo.Acteosidepa t diminye viabilite selil fibroblast L929 sourit yo itilize kòm selil nòmal ak kondrosit prensipal rat yo. Acteoside te kontrekare pèt proteoglikan IL-1 -pwovoke nan chondrocytes yo ak Cartilage articular pa siprime ekspresyon ak aktivasyon yon anzim ki degrade Cartilage tankou matris metaloproteinase- (MMP-) 13, MMP-1, ak MMP. -3. Anplis de sa, akteozid siprime ekspresyon medyatè enflamatwa tankou sintaz oksid nitrique endivizib, cyclooxygenase -2, oksid nitrique, ak prostaglandin E2 nan chondrocytes prensipal rat yo trete ak IL-1 . Apre sa, ekspresyon cytokin proenflamatwa te diminye pa akteozid nan chondrocytes rat prensipal yo trete ak IL-1. Anplis, acteoside siprime pa sèlman fosforilasyon nan mitogen-aktive pwoteyin kinaz nan chondrocytes rat prensipal trete ak IL-1, men tou translokasyon nan NFκB soti nan sitosol la nan nwayo a atravè repwesyon nan fosforilasyon li yo. Administrasyon oral 5 ak 10mg / kg acteoside atenue koripsyon pwogresif nan Cartilage artikulèr nan modèl la sourit osteoarthritic ki te pwodwi pa destabilizasyon nan menisk la medyal. Konklizyon nou yo endike ke acteoside se yon ajan antikatabolik potansyèl pwomèt oswa sipleman pou diminye oswa anpeche koripsyon pwogresif nan Cartilage artikulèr.
Tanpri klike isit la tounen nan Pati 1
4. Diskisyon
Synovial (dyarthrosis) jwenti a se yon estrikti anatomik konplèks ki gen plizyè kalite tisi ki sitiye nan espas potansyèl ant zo yo pou pèmèt mobilite ak estabilite nan kò a nan kontrekare entansite diferan nan chaj mekanik ak kontwole mouvman fin [16] . Kòm popilasyon granmoun aje a ap ogmante atravè lemond, OA ap parèt kòm yon maladi dejeneratif ki asosye ak pwoblèm sikolojik ak sosyoekonomik ki dwe rezoud ijan [17]. Malerezman, toujou pa gen okenn medikaman efikas pou OA; Se poutèt sa, prevansyon nan koripsyon articular Cartilage se pi enpòtan an kenbe fonksyon yo jwenti mekanik ki asosye ak pèmisyon nan mobilite kò ak estabilite.
Anjeneral, jwenti sinovyal la konpoze de de zo pou bay estabilite ak sipòte misk la pa ligaman ak tandon epi li antoure pa yon kapsil jwenti synovial ki ranpli ak likid synovial pou redwi friksyon ant cartilages atik ki sitiye sou sifas atikil zo yo ansanm. [16]. Espesyalman, matris ekstraselilè (ECM) nan Cartilage articular konpoze sitou nan kolagen tip II ak proteoglycans ki sentèz ak reglemante pa selil espesyalize ki rele chondrocytes. Se omeyostaz la nan Cartilage articular jisteman balanse ant anabolism (sentèz nan ECM) ak katabolism (dejenerasyon nan ECM) nan jwenti synovial [18]. Anjeneral, faktè katabolik tankou sitokin pro-enflamatwa ak medyatè enflamatwa pwovoke koripsyon pwogresif nan Cartilage artikulèr atravè ekspresyon de anzim ki degrade Cartilage tankou matrix metaloproteinase (MMPs) ak metaloproteinase ak thrombospondin motifs (ADAMTs). drocytes [18]. Pakonsekan, estrateji byochimik resan yo anpeche oswa diminye koripsyon pwogresif nan Cartilage artikulè yo vize repwesyon anzim ki degrade Cartilage, sitokin pro-enflamatwa, ak medyatè enflamatwa ki baze sou sekirite byolojik alontèm nan jwenti synovial [19, 20]. Etid resan yo demontre ke pwodwi natirèl, ki soti nan medikaman èrbal oswa oriental, posede sekirite byolojik alontèm, anti-enflamatwa, ak pwopriyete antioksidatif epi yo ka ankouraje sante jwenti ak jere OA nan siprime liberasyon nan sitokin proenflamatwa [21].
extrait cistanche: acteoside
Acteoside (ki rele verbascoside; C29H36O15) se yon glikozid ki izole nan flè oswa fèy anpil plant èrbal tankou Scrophularia ningpoensis,Cistanche deserticola, Digitalis purpurea, ak Osmanthus fragrans [22, 23]. Dènyèman, Henn et al. rapòte ke gwo konsantrasyon (100ug/mL) nan acteoside izole nan fèy yo nan Plantago australis pa t 'sèlman montre mwens sitotoksisite nan selil amstè V79 Chinwa yo itilize kòm yon selil nòmal men tou pa t' gen aktivite mutagenic oswa jenotoksik ak pwopriyete fototoksik [6] . Anplis de sa, Perucatti et al. te rapòte ke nan tès sitogenetic in vivo ki se manje 5mg / kg acteoside lapen (Oryctolagus cuniculus) pou 80 jou revele pa gen okenn toksisite ak nenpòt lòt aktivite mutagenic, sa ki lakòz pa gen okenn sitotoksisite pou bèt yo [24]. Etid sa yo sijere ke acteoside se yon materyèl bio-aktif ki ka itilize nan tou de alimantasyon bèt ak moun [6, 24]. Jan yo montre nan Figi 2, menm jan ak etid anvan yo, 100μM (62.459ug/mL) actoside pa t 'afekte viabilite yo nan liy selil fibroblast sourit L929 yo itilize kòm yon selil nòmal ak kondrosit prensipal rat nan etid la prezan. Pakonsekan, done sa yo endike ke acteoside ka gen sekirite potansyèl byolojik epi yo ka itilize kòm yon sipleman. ECM, yon gwo kantite jiska 98 pousan nan volim Cartilage, se yon rezo trè òganize nan hyaluronan, proteoglycans, ak kolagen tip II [25]. Espesyalman, proteoglycans yo se pwoteyin glikozile ak silfate glikozaminoglikan pou fòme yon rezo agrégasyon ki jenere yon dansite chaj estatik pou debat fòs konpresiv pandan fonksyon mekanik jwenti synovial [25]. Pakonsekan, pèt la nan proteoglikan nan Cartilage atik nan jwenti synovial mennen nan andikap nan fonksyon mekanik jwenti [25]. Dejenerasyon nan Cartilage articular akòz pèt la nan proteoglycan rezilta nan yon move balans ant pwosesis yo anabolizan ak katabolik. Pakonsekan, dènye estrateji byolojik ki gen rapò ak rejenerasyon Cartilage atik ak prevansyon oswa diminisyon nan koripsyon pwogresif Cartilage atik ap konsidere ogmantasyon nan pwosesis anabolizan atravè sentèz pi gwo eleman Cartilage atik tankou proteoglycan ak kolagen tip II ak ogmantasyon nan. pwosesis antikatabolik kont faktè katabolik tankou sitokin proenflamatwa, medyatè enflamasyon, ak faktè kwasans katabolik. Jan yo montre nan Figi 3, acteoside pa t 'sèlman rekipere kontni an proteoglikan grasa kontreksyon kont cytokin pro-enflamatwa IL-1 -pwovoke rediksyon pwoteoglikan nan chondrocytes prensipal rat yo, men tou te siprime pèt la proteoglikan nan tisi cartilaj artikilè yo trete ak IL{{. 23}} pou 7 jou. Ansanm, done sa yo endike ke acteoside ka pwoteje oswa diminye koripsyon pwogresif nan cartilaj artikulèr grasa kontreksyon nan pwosesis katabolik pro-enflamatwa cytokine pwovoke nan Cartilage atikil la nan jwenti synovial la.
Elve anzim ki degrade Cartilage ki gen ladan MMP-1, MMP-3, MMP-13, ADMITS-4, ak ADAMTS{-5 nan likid sinovyal pasyan ki gen OA yo. anzim kle yo responsab pou koripsyon pwogresif nan Cartilage articular atravè degradasyon nan kolagen an ak eleman ECM [26, 27]. Pakonsekan, anpèchman ekspresyon MMP ak deklanchman sanble se yon estrateji ki ka geri ou atire pou anpeche ak diminye koripsyon pwogresif Cartilage articular pou kenbe fonksyon mekanik jwenti synovial [26]. Nan etid sa a, acteoside efektivman siprime ekspresyon ak aktivasyon anzim ki degrade Cartilage nan chondrocytes rat prensipal yo trete ak sitokin pro-enflamatwa IL-1 jan yo montre nan Figi 4. Done sa yo endike ke acteoside ka diminye koripsyon pwogresif nan. articular Cartilage pa siprime ekspresyon ak aktivasyon articular Cartilage nan jwenti synovial ak kondisyon katabolik.
Medyatè enflamatwa yo tankou iNOS, NO, COX{0}}, ak PGE2 se entegral nan patojèn OA [28]. Espesyalman, sitokin proenflamatwa tankou IL{3}} ak TNF ogmante pwodiksyon NO ak PGE2 atravè ogmantasyon iNOS ak COX2, respektivman, nan jwenti synovial ak OA [29, 30]. Upregulated NO inibit sentèz eleman ECM tankou kolagen tip II ak proteoglycan. Anplis, ogmante PGE2 anpeche pwopagasyon chondrocytes ak diminye sentèz ECM [28]. Pakonsekan, repwesyon medyatè enflamatwa yo ka diminye koripsyon pwogresif nan Cartilage articular atravè anpèchman rediksyon ECM nan jwenti synovial ak OA. Nan etid sa a, acteoside efektivman siprime regilasyon an nan medyatè enflamatwa jan yo montre nan Figi 5. Done sa yo endike toujou ke acteoside ka diminye koripsyon pwogresif nan Cartilage articular atravè repwesyon nan medyatè enflamatwa nan jwenti a synovial ak OA.
Anplis de sa, ekspresyon sitokin pro-enflamatwa pa synovium ak chondrocytes ki enflame se yon gwo faktè patojèn risk nan patojèn OA. Espesyalman, ekspresyon cytokin proenflamatwa yo panse yo dwe pwodwi pa manbràn sinovyal la nan etap inisyasyon OA. Sekans, sitokin pro-enflamatwa aktive kondrosit pou eksprime pwòp ekspresyon yo epi pou fè sentèz anzim ki degrade Cartilage, chemokin, ak medyatè enflamatwa [31]. Se poutèt sa, repwesyon cytokines pro-enflamatwa ka anpeche OA epi yo ka diminye koripsyon pwogresif nan Cartilage artikulèr atravè anpèchman nan lòt cytokin pro-enflamatwa, medyatè enflamatwa, ak anzim ki degrade Cartilage. Nan etid sa a, akteozid siprime pwodiksyon sitokin proenflamatwa tankou CINC-2, CINC-3, CNTF, fractalkine, IL-1, IL{-1, leptin, MCP{ {7}}, MIP-3, ak -NGF nan kondrosit prensipal rat trete ak IL-1 konpare ak IL-1 pou kont li, jan yo montre nan Figi 6.
Gouze et al. rapòte ke CINC-2 te ogmante siyifikativman nan chondrocytes trete ak IL-1 menm jan ak etid nou an [32]. Sepandan, yon etid resan te montre ke pwosesis epinyè nan entrain douloure byen chanje pandan patojèn OA [33]. Konsènan doulè nan jwenti yo, CINC-2 ak CINC{-3 yo te siyifikativman ogmante nan kòn dorsal epinyè bèt OA ki te pwodwi pa piki intra-atik nan monosodium iodoacetate nan jwenti jenou an [34, 35]. Malgre ke wòl fizyolojik CINC-2 ak CINC-3 nan patojèn OA se toujou lajman enkoni, etid sa yo endike ekspresyon CINC-2 ak CINC-3 nan dorsal la epinyè. kòn anba kondisyon OA ka asosye byen ak devlopman nan doulè nan jwenti pandan patojèn OA.
cistanche zèb
CNTF, ki se yon faktè neurotropic pluripotent epi ki gen rapò ak fanmi cytokine ki gen ladan IL-6, IL{-11, fanmi inhibitor lesemi, ak oncostatin, mare ak siyal pou kenbe omeyostazi zo a atravè la. gp130 koreseptè sou-inite [36]. Malgre ke fonksyon byolojik CNTF toujou enkoni nan OA, etid resan yo te montre ke siyal CNTF-gp130 ka asosye ak renovasyon zo patolojik evidan nan atrit rimatoyid (RA), maladi parodontal, spondyloarthropathies, ak OA nan reglemante diferansyasyon an ak aktivite osteoblast, osteoclast, ak chondrocytes [36]. Anplis de sa, yon etid resan te montre ke -NGF, yon faktè nerotwofik ki enplike nan règleman fizyolojik nan selil newòn, te ogmante nan san ak likid synovial nan pasyan ki gen OA [37]. Sepandan, plizyè etid te rapòte ke blokaj NGF diminye doulè OA [38-40]. Se poutèt sa, faktè nerotwofik ki gen ladan CNTF ak NGF pa sèlman konsidere kòm faktè risk patojèn nan pwogresyon OA, men tou bay lyen newolojik ant koripsyon pwogresif nan Cartilage articular ak devlopman nan doulè kwonik OA. Anplis de sa, li te konsidere kòm yon molekil vize terapetik pou diminye doulè kwonik OA.
Fractalkine ke yo rele tou chemokine CX3CL1 eksprime anpil nan tou de kondrosit artikulèr imen adilt ak rat trete ak IL-1 [41, 42]. Dènye etid yo te rapòte ke fractalkine ankouraje ekspresyon MMP- 3 atravè CX3CR1, c-Raf, MEK, ERK, ak NFκB siyal selilè nan tisi sinovyal yo jwenn nan pasyan ki gen OA [43]. Anplis de sa, analiz jenomik-lajè ADN methylation nan OA chondrocytes revele ke jèn nan fractalkine pa te sèlman ipometilasyon, men tou, toujou ap korelasyon ak ekspresyon mRNA li yo [44]. MCP-1, yon manm nan fanmi chemokine pwovoke enflamasyon an, deklanche chemotaxis la ak migrasyon transendothelial nan monosit nan blesi enflamatwa. Dènyèman, Xu et al., te rapòte ke MCP-1 ak chemokine (CC motif) reseptè 2 aks yo enplike nan degradasyon nan Cartilage artikulè atravè ekspresyon MMP-13 ak ogmantasyon nan OA.
apoptoz chondrocyte [45]. Anplis de sa, MIP-3 yo rele tou chemokine CCL20 eksprime abondans nan Cartilage articular pasyan ki gen OA epi ogmante koripsyon pwogresif Cartilage articular atravè ekspresyon anzim ki degrade Cartilage tankou MMP-1 ak MMP. -3, medyatè enflamatwa tankou PGE2, ak sitokin proenflamatwa IL-6 [46]. Kidonk, chemokines tankou fractalkine, MCP-1, ak MIP-3 yo te konsidere tou kòm yon faktè risk fizyolojik pou kòmanse pwogresyon OA.
Leptin se yon òmòn peptide ki fè pati adipokin, ki se sitokin ki sekrete pa tisi adipoz [47]. Etid resan yo te rapòte ke nivo leptin pa sèlman ogmante siyifikativman nan kò imen an ki gen obezite, men tou ogmante nan serom ak likid synovial yo kolekte nan pasyan ki gen OA ki gen rapò ak gravite OA [48]. Pakonsekan, etid resan yo te sijere ke ekspresyon yo nan leptin ak reseptè li yo te konsidere pozitivman kòm yon faktè risk ki asosye ak devlopman nan OA [49-51]. [52]
Fanmi IL-1, ki gen ladan IL-1 ak IL{-1 , konsidere kòm cytokin ki pi enpòtan ki asosye ak patojèn OA ki pwovoke pwosesis katabolik enflamatwa konbine avèk lòt faktè katabolik tankou aje, obezite, ak blesi twomatik jwenti [53]. Anjeneral, nivo fanmi IL-1 nan likid synovial, manbràn sinovyal, Cartilage atik, ak zo subkondral ogmante nan jwenti synovial pasyan ki gen OA [54]. Apre fanmi IL-1 fin mare sou reseptè yo, li manifeste koripsyon pwogresif Cartilage atikilè pa ekspresyon lòt sitokin, chemokin, molekil adezyon, medyatè enflamatwa, ak anzim ki degrade Cartilage atravè fosforilasyon siyal selilè. faktè transcriptional tankou NFκB ak MAPKs [54]. Jan yo montre nan Figi 7, acteoside pa sèlman redwi fosforilasyon ERK1/2, p38, ak JNK, men tou anpeche fosforilasyon NFκB nan chondrocytes rat prensipal yo trete ak IL-1. Anplis, Figi 8 montre ke acteoside inibit translokasyon NFκB soti nan sitosol la nan nwayo nan chondrocytes rat prensipal yo trete ak IL-1. Se poutèt sa, rezilta nou yo toujou endike ke akteozid kontrekare efè katabolik IL-1 -pwovoke tankou ekspresyon de anzim ki degrade Cartilage ak pwodiksyon sitokin pro-enflamatwa ak medyatè enflamatwa atravè inaktivasyon nan chemen siyal selilè tankou MAPK ak NFκB nan chondrocytes rat prensipal yo. Dènyèman, menm jan ak etid nou an, Qiao et al. te rapòte ke acteoside inibit repons enflamatwa nan bèt OA-induit [55]. Yo te montre repwesyon cytokines enflamatwa atravè inaktivasyon JAK/STAT chemen siyal la nan tisi sinovyal bèt OA DMM-induit yo ki te administre yon piki intraperitoneal nan acteoside [55]. Sepandan, pou estime efikasite nan acteoside kòm yon sipleman prevansyon OA, yo te administre acteoside oralman bay bèt OA DMM-induit nan etid la prezan. Apre sa, yo te evalye histolojik chanjman nan Cartilage articular jan yo montre nan Figi 9. Evalyasyon histolojik nou an te montre ke administrasyon oral la nan acteoside toujou anpeche koripsyon pwogresif nan Cartilage articular atravè anpèchman pèt proteoglycan nan bèt DMM-induit OA.
cistanche acteoside
5. Konklizyon
Konklizyon nou yo sijere ke acteoside se kapab nan administrasyon oral epi yo ka itilize kòm yon sipleman efikas pou anpeche oswa diminye OA ki baze sou sekirite byolojik la ak efè antikatabolik kont sitokin proenflamatwa.
Referans
[1] JS Di Chen, W. Zhao, T. Wang, L. Han, JL Hamilton, ak H.-J. Mwen se, "Osteoartritis: nan direksyon yon konpreyansyon konplè sou mekanis nan patolojik," Bone Research, vol. 5, non. 1,2017.
[2] G. Musumeci, FC Aiello, MA Szychlinska, M. Di Rosa, P. Castrogiovanni, ak A. Mobasheri, "Osteoartritis in the XXIst century: risk factors and behaviors that influence the disease aparition and progression," International Journal of Molec. - Syans ulè, vol. 16, non. 12, pp 6093–6112, 2015.
[3] A. Ghouri ak PG Conaghan, "Prospects for therapies in osteoartritis," Calcified Tissue International, 2020.
[4] B. Klimek, "6′-0-Apiosyl-verbascoside in the flowers of mullein (Verbascum species)," Acta Poloniae Pharmaceutica, vol. 53, non. 2, pp 137–140, 1996.
[5] F. Pardo, F. Perich, L. Villarroel, ak R. Torres, "Izolasyon verbascoside, yon konstitiyan antimikwòb nan fèy Buddleja Globo," Journal of Ethnopharmacology, vol. 39, non. 3, pp 221- 222, 1993.
[6] JG Henn, L. Steffens, ND de Moura Sperotto, et al., "Evalyasyon toksikolojik yon ekstrè idwoetanolik ofisyèl nan fèy Plantago australis ak pi gwo konpoze li yo, verbascoside," Journal of Ethnopharmacology, vol. 229, pp 145– 156, 2019.
[7] M. Khullar, A. Sharma, A. Wani et al., "Acteoside ameliorates inflammatory responses through NFkB pathway in alcohol-induced hepatic damage," International Immunopharmacology, vol. 69, pp 109– 117, 2019.
[8] TW Hwang, DH Kim, DB Kim et al., "Synergistic anticancer effect of acteoside and temozolomide-based glioblastoma chimyotherapy," International Journal of Molecular Medicine, vol. 43, non. 3, pp 1478– 1486, 2019.
[9] X. Li, Y. Xie, K. Li et al., "Antioksidasyon ak cytoprotection nan acteoside ak dérivés li yo: konparezon ak chimi mekanik," Molecules, vol. 23, non. 2, p. 498, 2018.
[10] M. Li, F. Zhou, T. Xu, H. Song, ak B. Lu, "Acteoside pwoteje kont 6-dopaminèjik domaj newòn OHDA-induit atravè Nrf2-ARE siyal chemen, " Manje ak Toksikoloji Chimik, vol. 119, pp 6–13, 2018.
