Pati 2 Efè prevantif nan glikozid feniletanòl ki soti nan Cistanche Tubulosa sou fibwoz epatik serom albumin ki pwovoke nan rat
Mar 06, 2022
Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com
NF-κB p65 ak kolagen I ekspresyon apre entèvansyon dwòg nan selil HSC-T6 Yo nan lòd yo karakterize siyal fibwoz epatik, de jèn regilasyon kle nan fwa a te detèmine atravè tès RT-PCR. Done yo te montre ke selil tHSC-T6 ki soti nan gwoup kontwòl la te gen pi ba nivo NF-κB ak kolagen tip I mRNA. Kontrèman, TGF- 1 pwovoke selil HSC-T6 yo pou yo regilasyon anlèman NF-κB (P <0.01) ak="" col-i="" (p="">< 0.01)="" mrna,="" ak="" nivo="" ki="" pi="" wo="" pase="" moun="" ki="" nan="" gwoup="" kontwòl="" la.="" nan="" prezans="" diferan="" konsantrasyon="" nan="" cphgs="">phenylethanoid glycoside soti nan cistanche), rezilta NF-κB p65 [P NF-κB=0.001 pou 100 ug/ml, P NF-κB=0.002 pou 75 ug/ml, P NF-κB {{ 11}}.007 pou 50 ug/ml, ak P NF-κB=0.012 pou 25 ug/ml, respektivman] ak Col-I [P Col-I=0.006, P Col -I=0.009, P Col-I=0.014, P Col-I=0.019, respektivman] te montre ekspresyon redwi nan mRNA sa yo (figi 7).
Analiz Western blot nan nivo kolagen I apre entèvansyon dwòg nan selil HSC-T6 Figi 8 montre nivo ekspresyon pwoteyin kolagen I nan selil HSC-T6 nan diferan gwoup eksperimantal yo. Nivo ekspresyon pwoteyin kolagen an I te siyifikativman diminye nan divès gwoup dòz CPhG yo(phenylethanoid glycoside soti nan cistanche)(100 ug/ml, 75 ug/ml, 50 ug/ml, ak 25 ug/ml) konpare ak gwoup TGF- 1
Diskisyon
CPhGs(phenylethanoid glycoside soti nan cistanche)se yon glikozid phenylethanoid izole ak pirifye nan rizòm nan Cistanche, ki itilize kòm yon medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal. Nan dènye ane yo, yo te montre CPhG yo posede yon kapasite pwisan pou anpeche blesi fwa [20]. Se poutèt sa, nou vize envestige si CPhG yo gen efè inhibition sou fibwoz epatit pa BSA-induit fibwoz epatik nan rat. BJRG se souvan itilize kòm yon dwòg ki ka geri pou fibwoz epatik nan Lachin. Li fèt ak koki tòti. Radix Paeonia rubra, Cordyceps Sinensis, Radix isatidis, ak elatriye gen efè yo nan ranplir Qi ak san, soulaje fatig, adousi nœuds. Anplis de sa, etid anvan yo montre ke li gen fonksyon evidan nan bloke fibwoz fwa bonè, anpeche pwopagasyon selil ki estoke grès, ak diminye sentèz kolagen an [21]. Se poutèt sa, BJRG te itilize kòm yon dwòg pozitif nan etid sa a.
Chanjman patolojik nan fibwoz epatik nan rat pwovoke pa piki BSA yo sanble ak sa yo ki nan siwoz pòtal imen [22]. CPhGs(phenylethanoid glycoside soti nan cistanche)depann de dòz la soulaje degre fibwoz fwa a ak inibit transfòmasyon HSC nan selil myofibroblast ki tankou, redwi nivo ki wo nan serik ALT, AST, HA, LN, CIV, TGF - 1 ak endèks fwa a, ak ekspresyon an siprime siprime. nan kolagen I, kolagen III ak TGF- 1 nan tisi fwa. Etap fibwoz epatik yo gen rapò ak nivo serik HA, LN ak IV-C, ki kòm makè ka jwe yon wòl nan detekte degre fibwoz epatik [23]. Yo te rapòte ke HA se pi gwo resous matris ekstraselilè a. IV-C kòm eleman esansyèl nan manbràn sousòl la pral sentèz anpil ak depoze lou nan faz yo pi bonè nan siwoz fwa. Nivo serik LN ak IV-C yo se endis to woulman manbràn sousòl la epi montre degre fibwoz nan zòn pòtal la ak kapilè sinusoidal [24]. PC III se yon makè nan dyagnostik fibwoz epatik ak siwoz bonè, men sansiblite ak espesifik li yo pa wo, epi pa gen okenn diferans enpòtan ant plizyè etap fibwoz nan anpil referans [24, 25].
Etid sa a te jwenn yon rezilta menm jan an. Anplis de sa, obsèvasyon seksyon trichrome-tache H&E ak Masson yo montre tisi fwa nòmal ak lobule epatik diferan ak sinusoid epatik. Te estrikti tisi fwa a nan gwoup modèl la dezòdone, ak tisi fwa a ak sinusoid epatik yo te ranplase pa yon gwo kantite tisi konjonktif. Sepandan, yo te obsève amelyorasyon siyifikatif nan gwoup tretman yo konpare ak gwoup modèl la. Sa ki enpòtan, kolagen tip I ak kolagen tip III ekspresyon jwe wòl esansyèl nan devlopman fibwoz epatik, bloke nan ki ka anpeche ak trete fibwoz epatik. Se poutèt sa, jenerasyon an ak depo nan tisi fwa a nan kolagen an tip I ak kolagen an tip III ta ka sèvi kòm yon detèminan enpòtan nan efikasite fibwoz anti-epatik. TGF - 1 se tou yon cytokin profibrogenic enpòtan nan blesi fwa epi li se byolojik aktif ak plizyè aksyon famasi [26]. Yon balans nan mitan aksyon sa yo oblije kenbe omeyostazi tisi yo. Ekspresyon aberan TGF - 1 ki enplike nan patojèn maladi fwa [27, 28]. Li konnen TGF- 1 se yon sitokin enpòtan ki enplike nan premye etap fibwoz fwa.
Estrès oksidatif deklanche TGF- 1, sa ki lakòz lèt la ankouraje pwodiksyon ECM ak depozisyon [29]. Se poutèt sa, youn nan estrateji efikas pou pwodui dwòg anti-fibwoz epatik se idantifye ajan anti-TGF- 1. Analiz imunohistochimik te montre ke ekspresyon kolagen tip I, kolagen tip III ak TGF- 1 te kapab detekte pwosesis patolojik fibwoz epatik la. Ekspresyon yo nan kolagen an tip I, kolagen an tip III ak TGF - 1 nan gwoup tretman yo diminye, ki te siyifikativman pi ba nan dòz segondè CPhG yo.(phenylethanoid glycoside soti nan cistanche)gwoup tretman an patikilye, ak sijere ke CPhGs se yon efikas kolagen tip I, kolagen tip III ak TGF- 1 inibitè. Sipoze, CPhG yo ka amelyore aktivite kolagenaz, kenbe ekilib dinamik nan sentèz ECM ak degradasyon, kidonk retade ak anpeche fòmasyon nan fibwoz fwa. CPhGs(phenylethanoid glycoside soti nan cistanche)pa sèlman ta ka amelyore fibwoz epatik BSA-induit nan rat, men tou, yo ka asosye ak anpeche aktivasyon an nan HSC nan vitro. Aktivasyon HSC yo panse yo reprezante etap enpòtan nan fibrogenesis. Nan etid sa a, rezilta yo montre ke administrasyon CPhG soti nan 25 a 100 ug / ml konsiderableman atténue diminye NF-κB p65, kolagen I mRNA ekspresyon, ak kolagen I ekspresyon pwoteyin nan HSC. NF-κB jwe yon wòl enpòtan nan modulation repons iminitè a nan enfeksyon oswa stimuli [30]. Akimilasyon NF-κB nan selil fwa yo ka lakòz rekritman sitokin enflamatwa / medyatè, kidonk pwovoke devlopman fibwoz [31, 32]. Anplis, kolagen an tou se yon endèks sansib ki reflete nivo fibwoz la epi li reprezante apeprè 50 pousan nan pwoteyin total nan fwa fib la [33].
Kòm yon rezilta, nou postule ke mekanis molekilè kont epato-fibroz lye ak CPhG.(phenylethanoid glycoside soti nan cistanche)-medyatè inaktivasyon nan ekspresyon NF-κB, nan ki benefis la kontribye nan wòl sinèrjetik nan atenuasyon imunotoksisite ak estrès enflamasyon nan tisi fwa BSA-lesion, plis korije dysmetabolism amelyore fonksyon fwa.
Konklizyon
An konklizyon, etid nou yo endike ke CPhGs(phenylethanoid glycoside soti nan cistanche)siyifikativman atténue limit nan fibwoz epatik pwovoke pa BSA nan rat. Mekanis li ka omwen pasyèlman akòz efè inhibition CPhGs sou konpozisyon ECM ak eksitasyon degradasyon ECM, ak/oswa anpèchman dirèk sentèz kolagen tip I, kolagen tip III ak ekspresyon TGF { {0}}. Se poutèt sa, nou espere ke CPhG yo ka itilize nan pwodwi swen sante oswa nan medikaman klinik pou prevansyon fibwoz fwa moun. Etid nan lavni yo oblije etabli efikasite nan CPhG kòm yon dwòg ki pisan anti-epatik fibwoz.
Abreviyasyon yo
CPhGs:Phenylethanol glikozid soti nan cistanche; BSA: Albumin serik bovin; HSC-T6: Selil stellate epatik; Hyp: Hydroxyproline; BJRG: Konpoze Biejiarangan tablèt; TGF- 1: Transfòmasyon faktè kwasans 1; ALT: Alanine aminotransferase; AST: Aspartate aminotransferase; HA: Asid yaluronik; LN: Laminin; PC III: Kalite III procollagen; IV-C: Kalite IV kolagen an; NF-κB: Faktè nikleyè kappa-light-chain-enhancer nan selil B aktive; RT-PCR: Reverse transkriptaz-polymerase chèn reyaksyon; SDS-PAGE: Sodyòm dodecyl silfat-polyacrylamide jèl elektwoforèz.
Enterè konpetisyon Otè yo deklare ke yo pa gen enterè konpetisyon. Kontribisyon otè yo TL, JZ, SPY, LM, MT ak SLZ vin ansent ak fèt eksperyans yo. SPY, TL ak JZ analize done yo. SPY ak JZ te ekri maniskri a. TL, LM ak JZ te revize maniskri a. Tout otè li epi apwouve maniskri final la. Rekonesans Fondasyon Nasyonal Syans Natirèl Lachin nan (81260624) te sipòte rechèch sa a. Otè yo ta renmen eksprime remèsiman sensè yo bay Pwofesè Tao Liu pou amelyorasyon li sijere pou ekri papye sa a. Otè detay 1 Depatman Toksikoloji, Lekòl Sante Piblik, Xinjiang Medical University, No 393 Xinyi Road, Urumqi 830011Xinjiang Uyghur Otonòm
Rejyon, Lachin. 2 Kle Laboratwa pou Medsin Ouighur, Enstiti Materia Medica nan Xinjiang, Urumqi 830004, Lachin. 3 No 140 Xinhua South Road, Tianshan Distri, Urumqi 830000Xinjiang Uyghur Rejyon Otonòm, Lachin. Resevwa: 6 Out 2015 Aksepte: 24 Novanm 2015
Referans
Cohen-Naftaly M, Friedman SL. Estati aktyèl nouvo terapi antifibrotik nan pasyan ki gen maladi fwa kwonik. Ther Adv Gastroenterol. 2011;4(6):391–417.
Puche JE, Saiman Y, Friedman SL. Selil stellate epatik ak fibwoz fwa. Compr Physiol. 2013;3(4):1473–92.
Hernandez-Gea V, Friedman SL. Patojèn nan fibwoz fwa. Ann Rev Pathol. 2011;6:425–56.
Sohrabpour AA, Mohamadnejad M, Malekzadeh R. Revizyon atik: revèrsibilite siwoz la. Aliment Pharmacol Ther. 2012;36(9):824–32.
Raven PH, Zhang LB, Ventenat O. Chinwa Akademi syans. 23yèm ed. Lachin: Komite Editoryal nan Flora nan Lachin; 2013. p. 1–16.
Chinwa Pharmacopeia Komisyon Ministè Sanitè Repiblik Pèp la nan Lachin. famakope Chinwa, Pati 1. Lachin: Chimik Industry Publishing House; 2010. p. 126.
Yan GH, Tian JH, Long BW, Li N. Pwogrè rechèch nan glikozid phenylethanoid soti nan Cistanche tubulosa. Central South Pharm. 2012;10:692–5.
Li J, Huang D, He L. Efè Rou Cong Rong(Herba Cistanches Deserticola) sou toksisite repwodiktif nan sourit pwovoke pa glikozid nan Leigongteng (Radix et Rhizoma Tripterygii). J Tradit Chin Med. 2014;34(3):324–32.
Xing Y, Liao J, Tang Y, Zhang P, Tan C, Ni H, et al. ACE, ak inibitè agrégation plakèt soti nan Tamarix Hojnacki Bunge (plant lame nan Herba Cistanches) ap grandi nan Xinjiang. Pharmacogn Mag. 2014;10(38):111–7.
Jia Y, Guan Q, Jiang Y, Salh B, Guo Y, Tu P, et al. Amelyorasyon dextran silfat sodyòm-induit kolit nan sourit pa ekstrè echinacoside-anrichi nan Cistanche tubulosa. Phytother Res. 2014;28(1):110–9.