Pati 2 Phenylethanol Glycoside Liposome an anpeche PDGF-induit HSC Aktivasyon atravè Règleman nan chemen an siyal FAKPI3KAkt
Mar 06, 2022
Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com
4. Materyèl ak Metòd
4.1. Materyèl
CPhGs (phenylethanoid glycoside soti nan cistanche)yo te achte nan men Hetian Di Chen Medikal Biotechnologie co, Ltd (Xinjiang, Lachin). Kontni an nanechinasete plis pase 35 pousan, ak sa ki nan acteoside la te plis pase 16 pousan. Lesitin te achte nan men Shanghai Lanji Teknoloji co, Ltd (Shanghai, Lachin). 1, 2-Dipalmitoyl-sn-glycerol-3-fosfokolin (DPPC) ak kolestewòl te apwovizyone pa Avanti Polar Lipid Inc. (Birmingham, AL, USA). Shanghai Zhongqiaoxinzhou Biotech (Shanghai, Lachin). Dulbecco a modifye Eagle's medium (DMEM) te achte nan men Thermo Fisher Scientific, Inc. (Waltham, MA, USA). Serum fetal bovine (FBS) te achte nan men Gibco Life Technologies (Waltham, MA, USA). Penicilin (100 卩g/mL) ak streptomycin (100 卩g/mL) se te pwodwi Thermo Fisher Scientific, Inc. MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl){ {13}},5-diphenyltetrazolium bromur] (5 mg/mL) te achte nan men Sigma (Oakville, ON, Kanada). Aktivite LDH te evalye lè l sèvi avèk yon twous tès LDH soti nan Beijing Solar Science & Technology Co., Ltd. (Beijing, Lachin). FITC Annexin V Apoptosis Detection Kit I ak propidium yodide (PI)/RNase Staining Buffer yo te achte nan men BD Biosciences (San Diego, CA, USA) ak rrPDGF-BB te bay pa R&D Systems (Minneapolis, MN, USA). Te reyaktif TRIzol la te achte nan men Thermo Fisher Scientific, Inc. Twous RevertAid First Strand cDNA Synthesis te pwodwi Thermo Fisher Scientific, Inc. (Vilnius, Lityani). TB Green Premix Ex Taq TM II te achte nan men Takara (Dalian, Lachin). Thermo Fisher Scientific, Inc. Pwotease inibitè phenylmethylsulfonyl fliyò ak melanj Broad-spectre inhibitor fosfataz te achte nan men Boster Biological Technology Co, Ltd (Wuhan, Lachin). Gwoup pwoteyin yo te vizyalize pa yon Pierce™ ECL Western Blotting Substrate, ki te bay pa Invitrogen (Carlsbad, CA, USA). Anzim refor etikèt kabrit anti-lapen IgG te achte nan men Zhongshan JinQiao Shanghai co, Ltd (Shanghai, Lachin). Thermo Fisher Scientific, Inc. Lapen anti-p-aktin, a-SMA, kolagen-1, FAK, PI3K, fosfo-PI3K, Akt, ak antikò fosfo-Akt te founi Super Signal West Femto Trial Twous la. yo tout te achte nan men Beijing Bioss Antibodies byolojik co, Ltd (Beijing, Lachin). X-3-FAK ak X-3-NC yo te achte nan men Shanghai GenePharma Co., Ltd. (Shanghai, Lachin). Lipofectamine 2000 te bay pa Invitrogen.
4.2. Preparasyon nan lipozom CPhG yo
Lesitin, DPPC, ak kolestewòl (1:2:2, m/m/m) te fonn nan yon melanj de klowofòm ak metanol (2:1 v/v), vire yo fòme yon fim nan 49-50 degre, epiCPhGs(glikozid feniletanoid ki soti nan cistanche)(250 卩g/mL) yo te ajoute apre sa. Solisyon reyaktif la te vire epi idrate kontinyèlman, epi yo te transfere manbràn fosfolipid la nan dlo a pou fòme lipozòm CPG. Pwosesis lipozom encapsulé a te repete selon metòd CI-dessus. Pou jwenn yon lipozom inifòm, lipozom nan ankapsule yo te extrudée 5 fwa ak yon manbràn mikwopore 0.45 卩m epi filtre 18-20 fwa ak yon manbràn 0.22 卩m. Liposomes CPG yo te estoke nan 4 degre. Distribisyon gwosè patikil la te mezire pa yon analizeur gwosè patikil lazè, fòm nan patikil yo te obsève pa mikwoskòp elèktron transmisyon, ak chaj dwòg la ak efikasite enkapsulasyon yo te detèmine pa HPLC.
4.3. In vitro Liberasyon soti nan CPG Liposome ak CPhGs(glikozid feniletanoid ki soti nan cistanche)
Pwofil lage in vitro nan lipozom yo CPG akCPhGs(glikozid feniletanoid ki soti nan cistanche) te pote soti nan metòd la manbràn dyaliz. Yo te transfere yon total de 5 mL nan chak echantiyon nan yon sache dyaliz ak yon 14,000 Da molekilè pwa koupe-o任 Sache dyaliz la te benyen nan 20{{10 }} mL solisyon tanpon PBS (pH=6.0) vibre a 37 degre. Yo te retire mwayen lage a (3 mL) epi ranplase l ak yon solisyon tanpon izopiknik PBS (pH=6.0) nan entèval tan pwograme yo (0.5,1, 2, 4, 8,12,16, 24, ak 48). h). Konsantrasyon echinacoside a nan liposomes CPG yo akCPhGsnan mwayen lage yo te detèmine pa
HPLC. Liberasyon an kimilatif (pousan) nan lipozom yo CPG akCPhGs(glikozid feniletanoid ki soti nan cistanche) yo te kalkile lè l sèvi avèk Ekwasyon sa a (1):
kote Cn se konsantrasyon dwòg nan mwayen lage a nan pwen nyèm echantiyon an, V se volim mwayen ki lage a, epi W se dòz total la.
Pou pi byen konprann vitro lage karakteristik nanCPhG(glikozid feniletanoid ki soti nan cistanche) lipozom akCPhGs, Twa modèl diferan yo te aplike pou anfòm done yo jwenn lage yo: (a) modèl sinetik zewo-lòd la, (b) modèl sinetik premye lòd la, ak (c) modèl Higuchi yo bay nan Ekwasyon (2)-(4) :
kote Mt/Mo se fraksyon kurkumin lage nan echantiyon an nan tan t, ak k se konstan lage diferan modèl yo. Koefisyan korelasyon an kalkile pou ilistre degre ki apwopriye ant modèl lage a ak done yo.
4.4. Sitotoksisite
Pou HSC yo, yo te plake yon dansite 1 x 105 selil/mL nan 96-plak byen epi yo te pèmèt yo grandi lannwit lan nan 37 degre nan yon enkibatè 5 pousan CO2. Vitalite selilè te teste sou yon pakèt domènCPhGkonsantrasyon lipozom (117.79,58.90, 29.45, 14.72, 7.36, 3.68,1.84, 0.92, ak 0.46 卩g/mL) pou detekte vitalite selil tès yo epi kalkile valè IC50 yo. Lè sa a, selil yo te enkube nan 37 degre pou 4 èdtan ak 20 卩L MTT (5 mg / mL nan solisyon PBS). Pwodwi MTT-Product koulè wouj violèt la te fonn nan yon DMSO 150 卩L, ak yon Multiskan Spectrum Absorbance Reader (Fisher Scientific, Inc., Waltham, MA, USA) te itilize pou mezire absòbe a nan 490 nm. Yo te itilize fòmil sa a (Ekwasyon (5)) pou kalkile pousantaj rantabilite selil la:
4.5. Toksisite selil lipozom CPhG sou HSC yo
Selil yo te simen nan 6-plak byen, epi toksisite HSC yo te mezire lè l sèvi avèk yon Twous deteksyon LDH. Selil yo te plake nan yon dansite 2 x 105 selil/byen nan plak 6-byen a 37 degre nan yon enkibatè ak 5 pousan CO2. Apre kwasans lannwit lan, selil yo te trete avèk yoCPhGlipozom (29.45, 14.72, ak 7.36 卩g/mL). Yon kontwòl vid (DEME medya) te kenbe ansanm. Apre 24 èdtan, selil yo te kolekte pa tripsin ak santrifujasyon. Yo te administre chak gwoup selil entèdi an akò ak enstriksyon twous yo. Lè sa a, yo te kalkile pousantaj flit LDH nan likid kilti selil la.
4.6. Analiz Apoptoz
Selil yo te kiltive nan 6-plak byen ak yon dansite 2 x 105 selil/pi a 37 degre nan yon enkibatè ak 5 pousan CO2. Apre kwasans lannwit lan, selil yo te trete avèk yoCPhGliposomes (29.45, 14.72, ak 7.36 卩g/mL), ak Lè sa a, apoptoz HSC yo te mezire lè l sèvi avèk FITC Annexin V Apoptosis Deteksyon Twous la. Konsantrasyon yo te baze sou IC50 la detèmine nan tès la sitotoksisite. Yon kontwòl vid (DEME medya) te kenbe ansanm. Apre 24 èdtan, selil yo te kolekte pa tripsin ak santrifujasyon epi lave ak PBS epi sispann nan yon tanpon obligatwa 500 卩L. Lè sa a, selil yo te tache ak 5 卩L Annexin V-FITC ak 5 卩L PE. Selil yo te enkube nan tanperati chanm pou 30 minit nan fè nwa a, epi yo te mezire pousantaj apoptotik lè l sèvi avèk yon FACSCalibur Cytometer (Becton Dickinson, San Jose, CA, US).
4.7. Analiz Arestasyon Sik Selil
HSCs (2 X 105 selil / 2 mL / byen) yo te trete pou 24 èdtan akCPhGlipozom nan 29.45, 14.72, ak 7.36 ^g/mL nan 6-plak byen yo. Yon kontwòl vid (DEME medya) te kenbe ansanm. Selil yo te rekòlte epi lave ak 1 mL PBS epi yo te fikse ak 75 pousan etanòl lannwit lan nan 4 degre. Lè sa a, selil yo te santrifuje ak resuspend nan 5 00 solisyon nan propidium yodide (PI)/RNase tach tanpon nan 37 degre pou 30 min nan fè nwa a. Finalman, selil yo te mezire lè l sèvi avèk yon FACSCalibur Cytometer (Becton Dickinson). Pwopòsyon selil yo nan faz G0/G1, S, ak G2/M nan sik selil yo te analize pa lojisyèl FACS Diva (Becton Dickinson).
4.8. Efè aCPhG(glikozid feniletanoid ki soti nan cistanche) Liposome sou PDGF Mediated FAK ak PI3K/Akt Signaling Pathway
4.8.1. Esè pwoliferasyon
Liy HSC yo (1 X 105 selil/mL) yo te plake nan plak 96-byen epi yo te pèmèt yo grandi lannwit lan nan 37 degre nan yon enkibatè 5 pousan CO2. Apre 24 èdtan nan kilti selil yo, selil yo te owaza divize an senk gwoup sa yo: Yon kontwòl vid (kiltive nan DMEM ki gen 10 pousan FBS sèlman), PDGF-BB (kiltive nan DMEM ki gen 50 卩g/L PDGF-BB), aCPhGEntèvansyon lipozom (ankouraje ak mwayen ki gen 50 昭/mL PDGF-BB 24 h). Lè sa a, selil yo te trete ak 29.45, 14.72, ak 7.36 Rg / mL nan CPhG liposomes. Selil yo te kontinyèlman kiltive pou 24 èdtan, 48 èdtan, ak 72 èdtan nan enkibatè a nan 37 degre pou 4 èdtan ak 20 rL ofMTT (5 mg / mL nan solisyon PBS). Pwodui MTT-formazan koulè wouj violèt la te fonn nan 150 rL DMSO epi yo te estime lè w mezire absorpsyon nan 490 nm nan yon Multiskan Spectrum Absorbance Reader (Thermo Fisher Scientific, Inc.), epi yo te kalkile IC50 la. Yo te kouri echantiyon kwadwilatè pou chak konsantrasyon nan kat eksperyans endepandan. Fòmil sa a (Ekwasyon (6)) kalkile pousantaj rantabilite selil la:
4.8.2. Reyaksyon chèn polymerase an tan reyèl (qRT-PCR)
Selil yo te simen nan {{0}}plak byen ak yon dansite 1 X 105 selil/mL. Metòd gwoupman sa a se menm jan ak anvan an. Apre 24 èdtan, RNA total la te ekstrè nan selil kiltive yo pa yon reyaktif TRIzol. Yo te mezire konsantrasyon ak pite RNA a nan 260/280 nm lè l sèvi avèk yon espektrofotomèt iltravyolèt dapre rapò estanda OD260/OD280 1.8-2.0. Reyaksyon transkripsyon ranvèse yo te transkri inverse soti nan RNA lè l sèvi avèk twous RevertAid First Strand cDNA Synthesis. Yo te itilize yon TB Green Premix Ex TaqTM II pou mezire ekspresyon jèn. Yo te fè qRT-PCR la lè l sèvi avèk yon sistèm ABI QuantStudio™6 Flex Real-Time PCR (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Sangon Biotech (Shanghai, Lachin) te sentetize sekans Primer (Tablo 4).
4.8.3. Analiz Western Blot
Pwoteyin total yo ekstrè nan HSC yo nan diferan gwoup yo te prepare jan sa dekri deja. Yon ti tan, pwoteyin ki sanble yo te separe atravè 10 pousan sodyòm dodecyl sulfat-polyacrylamid gel electrophoresis (SDS-PAGE) ak Lè sa a, transfere nan manbràn polyvinylidene fliyò (PVDF) (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Baden-Wurtemberg, Almay). Lè sa a, manbràn PVDF yo te bloke nan 3 pousan BSA ak enkubasyon lannwit lan nan 4 ◦C ak antikò prensipal yo. Nan denmen, yo te ajoute IgG kabrit anti-lapen ki make HRP (1:25, 000 dilution; 1 h). Bann pwoteyin yo te vizyalize atravè yon substrate Pierce™ ECL Western Blotting epi yo te imajine lè l sèvi avèk FluorChem E Imaging System (Protein Senp, San Francisco, CA, USA), ki te nòmalize ak -actin kòm yon kontwòl entèn.
4.8.4. Eksperyans FAK Overexpression
Selil yo te divize an gwoup nòmal kontwòl mwayen, gwoup eksitasyon PDGF-BB, eksitasyon PDGF-BB plis gwoup X-3-FAK, eksitasyon PDGF-BB plis gwoup X-3-NC, PDGF. -BB eksitasyon plis X-3-FAK plisCPhGgwoup lipozom, ak eksitasyon rrPDGF-BB plis X-3-NC plisCPhGgwoup lipozom. Liy HSC yo (1 × 105 selil/mL) yo te plake nan plak 6-byen epi yo te pèmèt yo grandi lannwit lan nan 37 ◦C nan yon enkibatè 5 pousan CO2. Nan demen, yo te ajoute ak kiltive selil PDGF-BB (kiltive nan DMEM ki gen 50 µg/L PDGF-BB). Sou twazyèm jou a, pEX-3-FAK ak X-3-NC te dilye nan yon mwayen san antibyotik, byen melanje ak lipofectamine 2000, epi yo te pèmèt yo kanpe nan 37 ◦C pou 20 minit, anvan yo te ajoute. nan chak pi nan selil yo nan 37 ◦C. Apre yo te enkube pou 5 èdtan, yo te ranplase mwayen ki gen 10 pousan serom pou 48 èdtan, epi nan senkyèm jou a, yo te ranplase mwayen an ak konsantrasyon 29.45 µg/mL CPhG lipozom pou 24 èdtan. Lè sa a, yo te kolekte chak pi nan dezyèm, twazyèm, senkyèm, ak sizyèm jou a, epi ekspresyon yo nan pwoteyin jèn FAK, PI3K, Akt, p-PI3K, ak p-Akt yo te detekte.
4.9. Analiz estatistik
Done yo te eksprime kòm mwayen ± devyasyon estanda (SD). Yo te itilize lojisyèl SPSS 16.0 (IBM, New York, NY, USA) pou analiz estatistik. Siyifikasyon diferans lan te kalkile pa yon tès ANOVA yon sèl-fason epi ki te swiv pa yon tès LSD. Ekwasyon yap divòse dwòg la te ekipe pa Orijin 8.5 (OriginLab, Northampton, MA, USA).
5. Konklizyon
An konklizyon, rezilta nou yo montre saCPhG(glikozid feniletanoid ki soti nan cistanche) lipozom yo siyifikativman anpeche deklanchman HSCs, ansibleman atenue devlopman fibwoz fwa lè yo ogmante apoptoz ak reglemante sik selilè nan HSC yo. Anpeche deklanchman wout siyal FAK/PI3K/Akt ka se mekanis ki kache a.CPhGlipozom pwoteje kont maladi fwa kwonik ki asosye ak fibwoz. Konklizyon sa yo bay nouvo apèsi sou mekanis nouvo fòmilasyon dwòg sa a kòm yon kandida antifibrogene pou tretman fibwoz epatik nan lavni. Sepandan, mekanis ki kache yo pi konplèks pase sa ki dekri isit la, ak rezilta nou yo pa eskli patisipasyon posib nan lòt aparèy ki te koze pa la.CPhGlipozom pou trete fibwoz fwa.
Kontribisyon otè:TL, JZ, S.-PY, LM, ak S.-LZ te vin ansent ak fèt eksperyans yo. S.-LZ, S.-PY, TL, JZ, X.-TM, ak X.-YY analize done yo. S.-LZ ak JZ te ekri maniskri a. TL, LM, ak JZ te revize maniskri a. Tout otè li epi apwouve maniskri final la.
Finansman:Rechèch sa a te finanse pa Fondasyon Nasyonal Syans Natirèl Lachin nan, nimewo sibvansyon 81560628.
Rekonesans:Travay sa a te sipòte finansyèman pa Fondasyon Nasyonal Syans Natirèl Lachin nan (No 8156140127). Otè yo ta renmen eksprime remèsiman sensè yo bay Jun Zhao ak Xin Wang pou amelyorasyon yo nan ekri papye sa a.
Konfli enterè:Otè yo pa rapòte okenn deklarasyon enterè.
Referans
1. Zhang, H.; Solèy, D.; Wang, G.; Cui, S.; Jaden, RA; Li, J.; Zang, Y. Alogliptin soulaje fibwoz fwa atravè repwesyon aktive selil stellate epatik. Byochim. Biophys. Res. Komin. 2019,511, 387-393. [CrossRef]
2. Parola, M.; Pinzani, M. Fibwoz fwa: Fizyoloji, sib patojèn, ak pwoblèm klinik. Mol. Aspè Med. 2019, 65, 37-55. [CrossRef] [PubMed]
3. Wu, YJ; Wu, YC; Chen, SI; Wu, YL; Chuang, CW; Huang, HH; Kuo, SM Efè reparasyon nan Astaxanthin-Hyaluronan Nanoaggregates kont Retrorsin-CCl (4)-pwovoke fibwoz fwa ak Necrosis. Molecules 2018,23, 726. [CrossRef] [PubMed]
4. Wang, Y.; Solèy, Y.; Zuo, L.; Wang, Y.; Huang, Y. ASICla fè pwomosyon segondè glikoz ak PDGF-induit deklanchman selil epatik stellate pa pwovoke otofaji atravè chemen siyal CaMKKp / ERK. Toksik. Lett. 2019, 300,1-9. [CrossRef] [PubMed]
5. Gupta, G.; Khadem, F.; Uzonna, JE Wòl cytokines epatik stellate selil (HSC) ki sòti nan enflamasyon epatik ak iminite. Cytokine 2018. [CrossRef] [PubMed]
6. Fu, C.; Li, J.; Aspire, A.; Xia, L.; Yang, Y; Chen, Q.; Lv, J.; Wang, X.; Li, J.Cistanche tubulosaglikozid feniletanoid pwovoke apoptoz nan selil Eca-109 atravè chemen ki depann de mitokondri yo. Oncol. Lett. 2019,17, 303-313. [CrossRef] [PubMed]
7. Ou menm, SP; Ma, L.; Zhao, J.; Zhang, SL; Liu, T. Phenylethanol Glycosides soti nanCistanche tubulosaSiprime Aktivasyon Selil Epatik Stellate ak Bloke Kondiksyon Chemen Siyal nan TGF-beta1/smad kòm Ajan potansyèl Anti-Epatik Fibwoz. Molekil 2016,21,102. [CrossRef] [PubMed]
8. Ou menm, SP; Zhao, J.; Ma, L.; Tudimat, M.; Zhang, SL; Liu, T. Efè prevantif nan glikozid phenylethanoid soti nanCistanche tubulosasou fibwoz epatik serom albumin bovine nan rat. DARU J. Pharm. Sci. 2015, 23, 52. [CrossRef] [PubMed]
9. Gao, XL; Wang, M.; Liu, L. Efikasite nan pèlen ak absòpsyon nan kat kalite proliposomes. J. Xin Jiang Med. Univ. 2007, 8, 787-790.
10. Li, PY; Du, SY; Lu, Y.; Chen, XN Bio-adezif sistèm livrezon dwòg ak aplikasyon li nan medikaman tradisyonèl Chinwa. Manton. J. Mater. Medica 2017, 42, 4687-4693.
11. Li, Y.; Lu, A.; Long, M.; Cui, L.; Chen, Z.; Zhu, L. Nitroimidazole dérivés enkòpore liposomes pou livrezon dwòg ipoksi-deklanche ak amelyore efikasite terapetik nan xenografts timè pasyan ki sòti. Acta Biomater. 2019, 83, 334-348. [CrossRef] [PubMed]
12. Tang, H.-X.; Zhao, T.-W.; Zheng, T.; Sheng, Y.-J.; Zheng, H.-S.; Zhang, Y.-S. Sistèm livrezon dwòg lipozom vize fwa ak pwogrè rechèch li yo nan maladi fwa. Manton Mondyal. J. Dijere. 2016, 24,4238. [CrossRef]
13. Zhou, BH; Tan, PP; Jia, LS; Zhao, WP; Wang, JC; Wang, HW PI3K/AKT siyal chemen patisipasyon nan fliyò-induit apoptoz nan C2C12cells. Chemosphere 2018,199, 297-302. [CrossRef] [PubMed]
14. Jia, Y.; Guan, Q.; Guo, Y.; Du, C. Echinacoside Stimule Pwoliferasyon Selil ak Anpeche Apoptoz Selil nan Entestinal Epithelial Selil MODE-K pa Up-Règleman nan Transfòmasyon Faktè Kwasans-p1 Ekspresyon. J. Pharm. Sci. 2012, 118, 99-108. [CrossRef]
15. Lin, L.-W.; Hsieh, M.-T.; Tsai, F.-H.; Wang, W.-H.; Wu, C.-R. Anti-nociceptive ak aktivite anti-enflamatwa ki te koze paCistanche deserticolanan rat. J. Ethnopharmacol. 2002, 83, 177-182. [CrossRef]
16. Li, T.-M.; Huang, H.-C.; Su, C.-M.; Ho, T.-Y.; Wu, C.-M.; Chen, W.-C.; Fong, Y.-C.; Tang, C.-H.Cistanche deserticolaekstrè ogmante fòmasyon zo nan osteoblasts. J. Pharm. Pharmacol. 2012, 64, 897-907. [CrossRef] [PubMed]
17. Liang, H.; Yu, F.; Tong, Z.; Huang, Z. EfèCistanches HerbaEkstrè akeuz sou pèt zo nan rat ovariectomized. Ent. J. Mol. Sci. 2011, 12, 5060-5069. [CrossRef]
18. Lu, M.-C. Etid sou efè sedatif nanCistanche deserticola.J. Ethnopharmacol. 1998, 59, 161-165. [CrossRef]
19. Cai, R.-L.; Yang, M.-H.; Shi, Y.; Chen, J.; Li, Y.-C.; Qi, Y. Antifatigue aktivite de phenylethanoid rich extrait deCistanche deserticola. Phytother. Res. 24, 2010 313-315. [CrossRef]
20. Geng, X.; Tian, X.; Ou, P.; Pu, X. Efè neuroprotective nan echinacoside nan sourit MPTP modèl maladi Parkinson la. Lajan ewo. J. Pharmacol. 2007, 564, 66-74. [CrossRef]
21. Morikawa, T.; Pan, Y.; Ninomiya, K.; Imura, K.; Matsuda, H.; Yoshikawa, M.; Yuan, D.; Muraoka, O. Acylated phenylethanoid aminoglycosides ak aktivite epatoprotective soti nan plant la dezè Cistanche tubulosa1. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 1882-1890. [CrossRef] [PubMed]
22. Yang, F.-R.; Wen, D.-S.; Fang, B.-W.; Lou, J.-S.; Meng, L. Prevansyon nan ekstrè salsa Cistanche sou fibwoz epatik pwovoke pa tetrachloride kabòn nan rat. Manton. Èrb Med. 2013, 5,199—204.
23. Li, M.; Li, Y.; Liu, W.; Li, R.; Qin, C.; Liu, N.; Han, J. preparasyon an nan Cistanche phenylethanoid glycosides likid prolipo somes: Optimize fòmilasyon, karakterizasyon, ak prolipo kèk grenn degoute nan vitro ak in vivo evalyasyon. Lajan ewo. J. Pharm. Sci. 2016, 93, 224-232. [CrossRef] [PubMed]
24. Ergen, C.; Niemietz, PM; Heymann, F.; Bauer, M.; Gremse, F.; Pola, R.; van Bloois, L.; Tanpèt, G.; Kiessling, F.; Trautwein, C.; et al. Fibwoz fwa afekte pwopriyete vize nan sistèm livrezon dwòg nan subsets macrophage nan vivo. Biomateryèl 2019, 206, 49-60. [CrossRef] [PubMed]
25. Li, M.; Du, C.; Guo, N.; Teng, Y.; Meng, X.; Solèy, H.; Li, S.; Wi.; Galon, H. Konpozisyon konsepsyon ak aplikasyon medikal nan lipozom. Lajan ewo. J. Med. Chem. 2019,164, 640-653. [CrossRef]
26. Paliwal, S.; Tilak, A.; Sharma, J.; Dave, V.; Sharma, S.; Verma, K.; Tak, K.; Reddy, KR; Sadhu, V. Flurbiprofen-chaje patikil lipozom etanòl pou aplikasyon byomedikal. J. Microbiol. Metòd 2019,161, 18-27. [CrossRef] [PubMed]
27. Sakai-Kato, K.; Yoshida, K.; Izutsu, K.-I. Efè chaj sifas sou entèrnalizasyon selilè lipozom ki depann de gwosè a. Chem. Phys. Lipid 2019. [CrossRef] [PubMed]
28. Zhu, J.; Wang, Q.; Li, H.; Zhang, H.; Zhu, Y.; Omari-Siaw, E.; Solèy, C.; Wei, Q.; Deng, W.; Yu, J.; et al. Galangin-chaje, fwa vize lipozom: Optimizasyon ak efikasite epatoprotective. J. Drug Deliv. Sci. Teknoloji. 2018, 46, 339-347. [CrossRef]
29. Ezhilerasan, D.; Sokal, E.; Najimi, M. Fibwoz epatik: Li lè pou ale ak objektif terapetik espesifik selil epatik. Hepatobiliary Pankreyas Dis. Ent. 2018,17,192-197. [CrossRef]
30. Moehrle, BM; Nattamai, K.; Brown, A.; Florian, MC; Ryan, M.; Vogel, M.; Bliederhaeuser, C.; Soller, K.; Prows, DR; Abdollahi, A. Mekanis Espesifik Selil Stem Asire Fidelite jenomik nan HSC yo ak sou Aging HSC yo. Rep. selilè 2015,13, 2412-2424. [CrossRef]
31. Brea, R.; Mouvman, O.; Frances, D.; Garcia-Monzon, C.; Vargas, J.; Fernandez-Velasco, M.; Bosca, L.; Casado, M.; Martin-Sanz, P; Agra, N. PGE2 pwovoke apoptoz selil epatik epatik epi diminye fibwoz fwa nan sourit lè yo diminye miR-23a-5p ak miR-28a-5p. Biochim. Biophys. Acta Biophys. Incl. Photosent. 2018,1864, 325-337. [CrossRef] [PubMed]
32. Lauridsen, FKB; Jensen, TL; Rapin, N.; Aslan, D.; Wilhelmson, AS; Pundhir, S.; Rehn, M.; Pòl, F.; Giladi, A.; Hasemann, MS; et al. Diferans nan Sik Selil Estati Underlye Transcriptional Eterojeneite nan Lòj HSC la. Rep. selilè 2018, 24, 766-780. [CrossRef] [PubMed]
33. El-Lakkany, NM; El-Maadawy, WH; Seif El-Din, SH; Hammam, OA; Mohamed, SH; Ezzat, SM; Safar, MM; Saleh, S. Rosmarinic asid atenue fibrogenesis epatik atravè repwesyon nan deklanchman selil epatik / pwoliferasyon ak endiksyon nan apoptoz. Pac Azyatik. J. Trop. Med. 2017,10, 444-453. [CrossRef] [PubMed]
34. Chen, XX; Zhang, XY; Ding, YZ; Li, X.; Guan, XM; Li, H.; Cheng, M.; Cui, XD Efè selil andotelyal ansèyman yo sou pwopagasyon ak fonksyon byolojik selil stellate epatik yo anba estrès taye. Manton. J. Appl. Fizyol. 2018, 34, 404-407.
35. Zhang, R.; Lin, XH; Liu, HH; Ma, M.; Chen, J.; Chen, J.; Gao, DM; Cui, JF; Chen, RX aktive selil epatik stellate ankouraje pwogresyon nan post-chalè rezidyèl karsinom epatoselilè soti nan siviv otofaj nan pwopagasyon. Ent. J. Hyperthermia 2019, 36, 253-263. [CrossRef] [PubMed]
36. Park, SY; Le, CT; Sung, KY; Choi, DH; Cho, EH Succinate pwovoke fibrojenèz epatik pa ankouraje deklanchman, pwopagasyon, ak migrasyon, ak anpeche apoptoz nan selil stellate epatik yo. Byochim. Biophys. Res. Komin. 2018, 496, 673-678. [CrossRef] [PubMed]
37. Tsukada, S.; Parsons, CJ; Rippe, RA Mekanis fibwoz fwa. Clin. Chim. Acta 2006, 364, 33-60. [CrossRef]
38. Copple, BL; Roth, K. 2.16一Mekanis nan fibwoz fwa. Nan Comprehensive Toxicology, 3yèm ed.; McQueen, CA, Ed.; Elsevier: Oxford, UK, 2018; paj 397^08.
39. Breitkopf, K.; Roeyen, CV; Sawitza, I.; Wickert, L.; Floege, J.; Gressner, AM Modèl ekspresyon PDGF-A, -B, -C ak -D ak PDGF-reseptè a ak |3 nan selil aktive epatik stellate rat (HSC). Cytokine 2005, 31, 349-357. [CrossRef]
