Pati 2: Ki wòl BDNF nan blesi nan sèvo eksperimantal ak klinik twomatik?

Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com

Pls klike isit la pou pati 1

3.5.2. Rejim

Yon total de 15 etid egzamine diferan efè tretman dyetetik soutwomatiksèvoblesinan modèl bèt. Sa a enkli tretman ak Astaxanthin (yon remèd èrmal ki sòti nan manje lanmè ak efè antioksidan) [77], blueberry [51], restriksyon kalorik [94], ekstrè lwil seleri [82], kurkumin [53,61], etanòl [95] , Immunocal (yon sipleman pwoteyin ki rich ak sistein) [96], procyanide [65], rezolivin [97], trelahose [98], Vitamin E [60] ak tretman asid gra nx3 [55,99], oswa defisi asid gra nx3 [55,99] 54].

Chandrasekar et al. egzamine efè entoksikasyon etanòl egi an konjonksyon avèk chòk epi li te jwenn ke chòk ogmante BDNF mRNA nan ipokanpi yo bilateralman nan 1 ak 3 èdtan apre chòk konpare ak sham e ke TBI-induit upregulation nan BDNF te ansibleman diminye pa pretreatman etanòl [95] .

Ren et al. egzamine Resolvin, yon derive esansyèl n-3 docosahexaenoic (DHA). Etid la egzamine ekspresyon pwoteyin BDNF nan ipokanp la nan 7 DPI epi tou li te jwenn ke TBI pwovoke ekspresyon pwoteyin BDNF e ke Resolvin D1 plis ogmante ekspresyon BDNF ak amelyore efè mantal TBI nan kondisyone pè ak tès travès mache [97].

Agrawal et al. te jwenn ke FPI redwi ekspresyon nan pwoteyin BDNF nan cortical devan an nan 7 DPI espesyalman nan bèt ki ekspoze a nx3 deficiency asid gra, men ke nx3 asid gra pretreatman anpeche sa. Yo te montre tou ke n-3 gwoup ki te trete asid gra te pase plis tan nan bra yo louvri nan labirent a plis elve, sa ki endike enkyetid diminye [99]. Ji et al. te montre ke tretman ak Astaxanthin amelyore ekspresyon pwoteyin BDNF nan 7 DPI nan cortical a ipsilateral, osi byen ke pi vit rekiperasyon NSS ak pèfòmans amelyore nan tès la rotarod [77]. Krishna et al. te jwenn ke sipleman blueberry ogmante ekspresyon pwoteyin BDNF nan ipokanp ipsilateral la nan 14 DPI, osi byen ke pèfòmans amelyore nan labirent a Barnes, sepandan, nan plis-labirent elve a pa te wè okenn chanjman enpòtan nan swa chòk oswa gwoup tretman [51]. Wu et al. egzamine ipokanp ipsilateral la nan 4 DPI epi li te jwenn ke kurkumin dyetetik amelyore ekspresyon pwoteyin BDNF apre chòk ak pèfòmans nan MWM la [53]. Anplis de sa, yo pita te montre ke kurkumin dyetetik tou amelyore ekspresyon pwoteyin BDNF nan 8 DPI ak rezilta amelyore nan mache gwo bout bwa a [61]. Ignowski et al. te jwenn ke tretman ak Immunocal ogmante ekspresyon pwoteyin BDNF an antyesèvolysate nan 3 DPI, epi tou amelyore rezilta nan mache gwo bout bwa, rotarod, ak tès labirent Barnes [96]. Procyanidins te egzamine pa Mao et al. ki te jwenn ke tretman ogmante ekspresyon pwoteyin BDNF nan 14 DPI nan ipokanp ipsilateral la ak amelyore pèfòmans MWM [65]. Finalman, Aiguo et al. te jwenn ke tretman Vitamin E ogmante ekspresyon pwoteyin BDNF 1 semèn apre chòk nan ipokanp ipsilateral la ak rezilta amelyore jan MWM la teste [60]. An rezime, plizyè tretman dyetetik sanble gen enpak sou ekspresyon BDNF e gen yon korelasyon ant ogmante ekspresyon BDNF ak rezilta amelyore.

Cistanche gen yon trè bon efè neuroprotective

3.5.3. Tretman selil souch

Nan materyèl revize a, 9 etid egzamine tretman selil souch ak efè yo sou ekspresyon BDNF apre TBI. Mahmood et al. egzamine tretman venn ak selil stromal mwèl ki make ak bromodeoxyuridine (BrdU). Yo te jwenn ogmante selil BrdU-pozitif nan rejyon perilesional yo, ki endike migrasyon selil stromal mwèl yo (MSCs). Anplis de sa, yo te jwenn ke tretman MSC ogmante siyifikativman BDNF nan 8 DPI men pa 2 oswa 5 DPI konpare ak machin. Finalman, yo te jwenn ke gwoup MSC-trete a te amelyore nòt nan mNSS ak rotarod konpare ak gwoup kontwòl [100]. Mahmood et al. tou egzamine rekiperasyon alontèm (90 DPI) ak dòz diferan nan venn mwèl zo stromal selil souch (BMSCs). Yo te jwenn ke pi wo dòz BMSCs (4 × 106 ak 8 × 106) ogmante siyifikativman nivo BDNF-pwoteyin konpare ak dòz ki ba (2 × 106) ak machin. Yo te jwenn tou ke dòz segondè ak entèmedyè (4 × 106 ak 8 × 106) amelyore NSS konpare ak gwoup ki ba ak machin-trete. Finalman, yo te jwenn yon ogmantasyon depandan dòz nan ekspresyon GFAP perilesional [101]. Feng et al. te egzamine BMSC administrasyon venn yo epi li te jwenn ke bèt ki te trete ak BMSC yo te ogmante anpil kantite selil ki eksprime rejyon ki detèmine sèks Y (SRY) ko-marye ak swa antijèn nikleyè neral (NeuN) oswa pwoteyin glial fibrilary asid (GFAP) nan cortical ipsilateral la. nan rat konpare ak bèt machin-trete, ki endike ke BMSC yo te imigre nan rejyon an blese ak diferansye nannewònak astwosit. Anplis de sa, yo te jwenn ke TBI pou kont li pa te gen okenn efè sou ekspresyon pwoteyin BDNF nan 14 DPI cortical ipsilateral la, men ke tretman BMSC ogmante siyifikativman ekspresyon pwoteyin BDNF konpare ak tou de gwoup sham ak chòk [81]. Deng et al. egzamine entèraksyon ki genyen ant tretman BMSC ak faktè ki sòti nan selil stromal-1 (SDF-1), ki se yon chemokin ki enplike nan migrasyon ak siviv selil souch yo. Espesyalman, yo te egzamine mikwo-enjeksyon post-twomatik nan BMSC yo kiltive nan solisyon ak ak san SDF-1. Yo te jwenn ke kantite selil BDNF-pozitif ogmante nan gwoup BMSC-trete a ak plis ogmante nan gwoup la trete ak BMSC kiltive ak SDF -1. Anplis de sa, yo te jwenn ke gwoup BMSC plis SDF-1 te gen yon pi bon rezilta nan tès NSS ak MWM konpare ak tou de BMSC san SDF-1 ak gwoup machin [102].

Kim et al. te jwenn ke pwoteyin BDNF te ogmante nan emisfè ipsilateral la nan 2 DPI, men yo pa jwenn okenn chanjman nan ekspresyon siyifikatif nan 8, 15, oswa 29 DPI nan gwoup TBI konpare ak sham. Yo te jwenn tou ke tretman venn ak selil souch mesenchymal imen (hMSCs) ogmante plis ekspresyon BDNF nan jou 2 men pa te gen okenn efè enpòtan nan lòt dat yo apre aksidan. Malgre ke migrasyon hMSC nan zòn blese a te konfime pa tach antikò anti-moun nwayo nan 2 DPI, ogmantasyon an te pasajè epi yo jwenn diminye nan 15 DPI. Anplis de sa, te gen sèlman yon ti ogmantasyon nan NeuN oswa GFAP selil pozitif. Finalman, yo te jwenn ke hMSCs amelyore rezilta yo nan tès rotarod ak mNSS konpare ak gwoup TBI trete machin [103]. Qi et al. egzamine selil tij mesenchymal kòd lonbrit (UC-MSCs) transplante'tèt nan rejyon an perilesional epi li te jwenn ke UC-MSCs ogmante ekspresyon pwoteyin BDNF nan 2, 3, ak 4 semèn, men se pa nan 1 semèn, apre aksidan konpare ak machin-trete TBI. Anplis de sa, yo te jwenn ke gwoup trete UC-MSC te gen yon nimewo ogmante nan selil GFAP-pozitif osi byen ke nòt amelyore nan NSS konpare ak machin [104]. Wang et al. te jwenn ke transplantasyon UC-MSC entrantrikulè ogmante siyifikativman kantite selil BDNF-pozitif ak GFAP-pozitif konpare ak gwoup kontwòl la. Anplis de sa, yo te jwenn ke gwoup UC-MSC-trete a te gen pi ba nòt nan NSS konpare ak kontwòl la [105].

Efè neropwotektif nan ekstrè cistanche

Cheng et al. egzamine jele Wharton a, ki se yon matris kòd lonbrit ki gen ladan selil souch mesenchymal lonbrit imen. Yo pa jwenn okenn chanjman enpòtan nan ekspresyon pwoteyin BDNF nan cortical ipsilateral la nan 14 DPI nan sham konpare ak gwoup chòk, men ke tou de pwoteyin BDNF ak mRNA yo te siyifikativman pi wo nan gwoup TBI a ki te resevwa transplantasyon jele Wharton nan rejyon an danje konpare ak machin-. rat trete [72]. Xiong et al. te jwenn ke chòk diminye ekspresyon pwoteyin BDNF nan cortical ipsilateral la nan 7 DPI. Yo egzamine selil souch neral (NSC) ki soti nan ipokanp neonatal enkubasyon pounerosfèfòmasyon, osi byen kenerosfèsòti nan sourit knockdown BDNF. Yo te jwenn ke transplantasyon NSCs nan rejyon an perilesional ranvèse rediksyon nan nivo pwoteyin BDNF ak ke BDNF knockdown.nerosfèpwodui mwens BDNF ak synaptophysin. Anplis de sa, yo te jwenn ke sourit NSC-trete yo te diminye NSS konpare ak sourit trete ak BDNF-KD NSC yo osi byen ke gwoup TBI machin-trete a. Gwoup NSC-trete tou te amelyore pèfòmans nan tès rotarod la konpare ak gwoup TBI machin-trete a. An konklizyon, yo te jwenn ke transplantasyon NSC yo ogmante ekspresyon BDNF ak rezilta amelyore nan tès NSS ak rotarod atravè aktivasyon BDNF [79].

An rezime, tout etid yo revize ekzamine tretman selil souch yo te jwenn ke plizyè kalite selil souch ogmante ekspresyon BDNF. Senk etid sou nèf pa t gen ladann yon gwoup simulation ki separe ak machin oswa chòk. Konsènan rezilta fonksyonèl yo, de etid yo te ekzamine transplantasyon selil souch kòd lonbrit ansanm ak etid ki te egzamine transplantasyon jele Wharton yo te jwenn amelyore.newolojiknòt severite nan gwoup tretman yo konpare ak machin nan [72,104,105]. Etid la ki te ekzamine Wharton's Jelly te jwenn tou ke rat trete yo te pase plis tan nan kadran ki kòrèk la epi yo te gen yon latansi ki pi kout pou jwenn platfòm la nan MWM la, epi yo te pase siyifikativman plis tan eksplore objè roman nan tès rekonesans objè roman an. Sa a endike ke transplantasyon jele Wharton a amelyore memwa rekonesans espasyal ak objè apre TBI nan rat. Twa etid yo te egzamine tretman stromal mwèl yo te jwenn NSS amelyore nan gwoup tretman yo konpare ak gwoup machin yo, e de nan yo te jwenn tou defisi motè amelyore nan tès rotarod nan gwoup trete selil tij ki sòti nan mwèl yo konpare ak kontwòl [81,100,101]. Selil tij mwèl yo tou amelyore rezilta nan tou de tan latansi chape pi kout ak yon kantite travèse platfòm konpare ak kontwòl nan MWM a, ki endike amelyore memwa espasyal [102]. Nan etid la ki te ekzamine transplantasyon selil mesenchymal imen, yo te jwenn rezilta amelyore nan tès NSS ak rotarod nan gwoup trete yo konpare ak kontwòl [103]. Finalman, etid la egzamine selil souch neral yo te jwenn ke gwoup trete yo te amelyore rezilta NSS ak fonksyon motè nan tès rotarod apre chòk [79].

Maladi Cistanche anti-Parkinson la

3.5.4. BDNF Pathway Tretman

Kantite etid ki ekzamine entèvansyon dirèk nan chemen BDNF nan TBI se kèk, e revizyon sa a te enkli kat etid. Sen et al. te jwenn ke TBI diminye ekspresyon pwoteyin BDNF nan cortical a ipsilateral 21 jou apre aksidan an. Anplis de sa, yo te egzamine Pwoteyin kinaz-tankou endoplasmic reticulum kinase (PERK), yon kinaz nan retikul endoplasmik aktive pa estrès tankou TBI, ki medyatè anpèchman an en nan tradiksyon. Etid anvan yo te jwenn ke fosforilasyon PERK mennen nan ogmante deklanchman CREB e konsa downregulation nan BDNF. Yo te jwenn ke yon antagonis PERK GSK2656157 ogmante ekspresyon BDNF ak amelyore pèfòmans mantal nan tès Morris Water Maze. Sa a endike ke anpèchman nan chemen sa a ogmante ekspresyon pwoteyin BDNF ki ta ka kontribye nan pèfòmans nan amelyore nan MWM la [83]. Alders et al. ak Yin et al. egzamine BDNF kole ak yon domèn kolagen-obligatwa, ak ekspresyon BDNF nan cortical a ipsilateral nan 28 jou apre aksidan epi li te jwenn ke BDNF te pi plis ogmante nan sourit yo trete ak BDNF fusion ak domèn nan kolagen-obligatwa, ki te swiv pa bèt trete ak sèlman BDNF. ki te swiv pa TBI. Yo pa jwenn okenn diferans siyifikatif nan ekspresyon BDNF ant bèt fals ak sourit blese [57, 86].

BDNF gen yon mwatye lavi kout ak san-sèvo ki ba pèmeyabilite baryè, ak yon gwoup itilize nanopartikul kouvwi pa surfactant, poloxamer 188 (PX), pou ogmante konsantrasyon BDNF nan zòn sib yo. Yo te jwenn ke TBI ogmante ekspresyon pwoteyin BDNF nan emisfè ipsilateral ak kontralateral 4 èdtan apre aksidan. Anplis de sa, ekspresyon BDNF te ogmante ipsilateralman nan bèt trete ak BDNF ansanm ak nanopartikul ak ak san PX konpare ak veyikil ak BDNF san gwoup tretman nanopartikul. Kontralateralman ekspresyon BDNF te sèlman ogmante nan gwoup la trete ak BDNF ansanm ak konbinezon an nan nanopartikul ak PX. Nan evalyasyon fonksyonèl yo, yo te jwenn yon amelyorasyon espontane nan NSS nan jou 1 a 6, ki pa gen okenn diferans ant gwoup yo. Sepandan, nan jou 7 te gen yon amelyorasyon siyifikatif nan NSS nan gwoup la trete ak BDNF ansanm ak tou de nanopartikul ak gwoup PX konpare ak lòt gwoup tretman yo. Nan tès pou evite pasif la, gwoup fals ak gwoup trete ak BDNF ansanm ak tou de nanopartikul ak PX depase lòt gwoup yo ki pa fè pi bon pase bèt ki pa trete yo [106].

3.5.5. 7,8-DHF & EVT901

Dènyèman, yo te dekouvri flavonoid sentetik 7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF) apre yon tès depistaj pou ti molekil ki ta ka selektivman aktive reseptè BDNF TrkB la. Sa vle di ke 7,8-DHF ka lakòz efè menm jan ak BDNF nansèvo, epi yo dwe plis itil nan terapetik akòz pi bon absòpsyon li yo ak kapasite yo travèse san-sèvo a. baryè. 7,8-DHF a te montre yon kapasite pou ankouraje kwasans dendrit sa yo nan sinaps pou ede retabli kominikasyon antnewònnan modèl bèt nan bès mantal.

Nan yon modèl TBI eksperimantal administrasyon 7, 8-DHF anvan blesi redwi lanmò selilè nannewònnan ipokanp la. Necrosis selilè redwi ak apoptoz ta ka wè tou lè yo bay (7,8-DHF) apre TBI simulation nan sourit adilt [107]. Dènyèman 7, 8-Tretman DHF te konbine avèk egzèsis apre blesi nan rat epi li te montre ankouraje nivo amelyore metabolis selilè, plastisit sinaptik ak ogmante.sèvofonksyon sikwi [108].

Anplis de sa, yon antagonis selektif p75NTR, EVT901, te fèk idantifye [109]. EVT901 inibit p75NTR nan vitro pandan y ap ogmante fosforilasyon TrkA, bloke apoptoz, ak ogmante kwasans neriti nanneroblastomselil yo. Anplis de sa, tretman ak EVT901 nan rat ekspoze TBI redwinewònlanmò nan ipokanp ak talamus, diminye defisi kognitif alontèm, epi redwi aktivite kriz pòs-twomatik.

De dwòg ki fèk dekouvri sa yo pa montre okenn efè danjere nan modèl bèt epi yo ofri yon opòtinite pwomèt pou tretman famasi TBI.

extrait cistanche

3.6. BDNF nan bèt transjenik

Ekspresyon BDNF nan bèt transjenik apre TBI se yon domèn roman, e nou te enkli yon total de twa etid. Rezilta etid sa yo natirèlman varye de bèt ki pa transjenik e poutèt sa rezilta ak metòd etid sa yo pa te enkli nan graf anvan yo.

Giarratana et al. te egzamine sourit Val66Met-transgenic (Met plus) epi yo te itilize yon modèl TBI ki te repete lè l sèvi avèk yon modèl blesi pèkisyon likid lateral. Giarratana et al. te jwenn ke pwoteyin BDNF total la te diminye nan Met plis bèt blese nan cortical a ipsilateral nan 21 DPI, men ke pwoteyin pro/matirite-BDNF te ogmante nan ipokanp la ipsilateral nan 1 DPI konpare ak Met-. Anplis de sa, yo te jwenn ke Met plus - bèt yo te gen yon pi gwo volim nan enflamasyon konpare ak Val66Val nan 21 DPI e ke Met plus bèt yo te ogmante deklanchman mikroglia nan tou de tisi ipokanp ak kortik nan tou de 1 ak 21 DPI. Met plis tou te ogmante aktivasyon nan Caspase-3 plis selil (yon makè pou apoptoz) konpare ak Met- nan 1 DPI, epi yo te ogmante nivo nan FluorojadeC plis selil (yon makè pounerodejenerasyon) konpare ak Met- nan 1 ak 21 DPI. Finalman, yo te jwenn tou ke bèt Val66Met blese yo te gen yon kantite ogmante selil fosforilate tau plis (yon makè pouneurodegenerativepatoloji) konpare ak Met- nan 1 ak 21 DPI, ak yon ogmantasyon kantite GFAP plis selil nan cortical ipsilateral la nan Met plis konpare ak Met- nan 21 DPI, men se pa 1 DPI, ki endike ogmante deklanchman astrosit ak risk pou sikatris glial. 110].

Gao et al. itilize yon knockout kondisyonèl cre/flox (KO) nan BDNF ki pèmèt yon knockout espesifik nan sit la nan BDNF nan granulaire a.newònnan gyrus dante nan ipokanp la. Nan bèt kontwòl flox/flox yo, yo te jwenn ke TBI ogmante ekspresyon pwoteyin BDNF nan ipokanp la. Nan bèt KO kondisyonèl yo, yo te jwenn siyifikativman diminye nivo BDNF nan gyrus dante a nan bèt ki te trete yo, e ke TBI te ogmante nivo pwoteyin BDNF nan gyrus dante sourit KO nan yon pi piti limit pase ogmantasyon kontwòl flox/flox. bèt yo. Anplis de sa, yo te jwenn yon kantite siyifikativman ogmante nan selil FJB plis nan bèt KO konpare ak bèt kontwòl flox/flox blese, ki endike ke knockout kondisyonèl nan BDNF mennen nan ogmante lanmò selil nan gyrus dante apre chòk. Anplis, yo te montre ke blesi TBI siyifikativman pwovoke tibebe ki fèk fètnewònlanmò 24 èdtan apre blesi modere TBI e ke BDNF kondisyonèl KO a ogmante plis lanmò newòn tibebe ki fèk fèt nan gyrus dante [111].

Cheng et al. etidye tronbospondin-1 (TSP-1) KO bèt apre blesi kortik kontwole. TSP-1 se yon pwoteyin matris ekstraselilè sekrete pa astwosit nansèvoepi li te lye nan plizyè patoloji serebral. Chang et al. te jwenn ke nan bèt-tip sovaj (WT), TSP-1 ogmante nan cortical ipsilateral la nan 6 èdtan a 3 jou, Lè sa a, tounen nan nivo nòmal. Egzamine relasyon an ak ekspresyon BDNF, yo te jwenn ke TBI ogmante ekspresyon pwoteyin BDNF nan tou de kontra- ak ipsilateral cortical nan WT nan 21 jou apre chòk. Sepandan, nan TSP-1 KO BDNF ogmante sèlman nan cortical ipsilateral la epi li pa nan cortical kontrelateral la. Sa a ta ka allusion sou yon rezistans TSP-1 BDNF ki asosye ak rediksyon jèn. Anplis, yo te jwenn ke mezi synaptophysin (yon makè pou sinaps quantification) pa montre okenn diferans ant gwoup KO ak WT anvan TBI, men TBI menm jan an te diminye siyifikativman synaptophysin nan cortical kontlateral la konpare ak sham ak WT. Pa te gen okenn diferans enpòtan nan ekspresyon sinaptofizin nan cortical ipsilateral ant gwoup yo. Anplis de sa, TBI ogmante ekstravazasyon nan emisfè ipsilateral la, ki te siyifikativman eksaspere nan sourit TSP-1 KO konpare ak WT. Nan tès fonksyonèl yo, TSP-1 KO te siyifikativman vin pi mal pèfòmans nan NSS konpare ak WT apre TBI, sa ki endike yon pi mal repons motè-detèktè. Grip fil ak tès kwen yo pa t siyifikativman diferan nan gwoup KO ak WT epi yo te retounen nan nòmal nan 10 DPI. Nan MWM a, sourit TSP-1 KO te ogmante latansi pou jwenn platfòm la konpare ak WT, men pa gen okenn diferans enpòtan nan tan antre oswa kadran sib. TSP-1 KO ta ka vin pi mal rekiperasyon memwa espasyal apre TBI [112].

Benefis ekstrè Cistanche: pwoteje newòn ak anpeche apoptoz selil

Diskisyon

Materyèl revize a trè eterojèn konsènan egzamine asèvorejyon yo, analiz tanporèl nan ekspresyon BDNF apre aksidan, kalite modèl chòk, ak tès fonksyonèl, osi byen ke si yo te prezante yon gwoup sham oswa rapòte. Gen yon bezwen ijan pou normalisation nan konsepsyon eksperimantal yo nan lòd yo bay plis rezilta repwodiktif ak konklizyon solid. Men, gen yon modèl jeneral nan ekspresyon BDNF-mRNA ki ogmante tanporèman nan premye jou apre chòk nan ipokanp ipsilateral la ki te swiv pa yon diminisyon ipsilateral ak yon ogmantasyon kontlateral. Menm jan an tou, nan cortical ipsilateral la, BDNF-mRNA ogmante nan premye jou apre chòk la, ki te swiv pa yon tandans nan ekspresyon diminye.

Konsènan etid imen, gen yon bezwen menm jan an pou normalisation ak pi gwo kowòt. Anjeneral, etid yo piti, pifò gen yon popilasyon etid<200 individuals,="" and="" a="" control="" group="" has="" not="" always="" been="" used.="" outcome="" measures="" differ="" among="" the="" studies,="" especially="" when="" evaluating="" cognitive="" function.="" additionally,="" the="" time="" point="" for="" follow-up="" varies="" between="" the="" studies,="" and="" access="" to="" prospective="" studies="" is="" scarce.="" the="" met/met="" prevalence="" in="" the="" caucasian="" population="" is="" low="" and="" therefore="" most="" studies="" group="" met-heterozygote="" and="" homozygote="" together="" for="" analysis="" which="" begs="" the="" question="" if="" the="" functional="" effect="" is="" the="" same="" and="" whether="" the="" met+="" result="" in="" a="" lower="" baseline="" of="" cognitive="" function="" but="" offer="" a="" protective="" quality="" of="" cognition="">

4.1. Imèn Enduit Pluripotent Stem Cell-Modèl nan TBI Research

Jan sa te dekri deja, TBI se yon kondisyon eterojèn ak konplèks ki enplike plizyè kalite selil CNS. Entèaksyon selilè ak pwosesis subselilè swiv modèl tanporèl ak espasyal ki varye ant moun ki afekte yo, ak ant diferan blesi. An konsekans, TBI eksperimantal anjeneral etidye lè l sèvi avèk modèl in vivo, tipikman rat, rezime anpil nan karakteristik sa yo susmansyone. Sepandan, sèten aspè nan TBI, tankou kontribisyon selil-otonòm kont faktè ki pa selil-otonòm yo ka etidye tou an vitro, sa ki pèmèt pou plis etid mekanis nan pwosesis izole. Anplis de sa, yon dezavantaj ak aktyèl modèl yo nan vivo se diferans posib ant selil imen ak bèt konsènan jèn ak ekspresyon pwoteyin oswa repons a entèvansyon famasi. Diferans sa yo ka kache kèk nan difikilte yo nan tradwi rezilta soti nan rechèch debaz nan aplikasyon klinik.

4.2. Avantaj potansyèl ak iPSC-Modèl

Nan liy ak literati a, nou pwopoze ke modèl in vitro lè l sèvi avèknewònKalite selil diferansye ak selil souch pluripotent pwovoke (iPSCs) ki soti nan sijè imen yo ta ka itilize kòm yon modèl konplemantè, pa egzanp, pou etidye entèraksyon selil ak selil, blesi axonal difize (DAI),neroenflamasyon, ak tès depistaj la nanneropwotektifdwòg [113-115]. Avantaj lè l sèvi avèk modèl ki baze sou iPSC yo enkli ke pa gen okenn bèt eksperimantal obligatwa; enpak varyasyon jenetik yo ka etidye nan nivo selilè; kapasite pou etidye mounnewòn, ki pa aksesib nan pasyan vivan; epi yo ka detèmine pwopriyete farmakodinamik ak farmakokinetik nan dwòg potansyèl yo nan kalite selil imen sib yo. Anplis, subpopulations denewònak selil glial ki enterese yo ka etidye endividyèlman oswa nan ko-kilti.

Modèl ki pi avanse yo enkli itilizasyonsèvoorganoid ki sòti nan iPSCs, ki pi byen sanble ak anviwònman ki genyen twa dimansyon nansèvoak pèmèt pou analiz pi konplèks [116,117], men enplike defi konsènan akizisyon done ak analiz. Miyò, modèl sa yo ka rezime tou aspè ki pa egi nan TBI, ki gen ladan agrégation nan hyperphosphorylate tau ak goudwon ​​DNA-obligatwa pwoteyin 43 (TDP43) [117], ki te lye akneurodegenerativepwosesis tankou ansefalopati twomatik kwonik (CTE).

4.3. Etidye enpak BDNF Val66met Polymorphism

Nou pwopoze ke etid nan iPSC-sòtinewònak glia ki soti nan pasyan TBI ak polimorfism BDNF val66met ta ka bay endikasyon sou fason varyasyon jenetik sa a enfliyanse, pa egzanp, sekresyon ak siyal BDNF, plastisit sinaptik aknewònak repons glial nan blesi. Anplis, yon modèl konsa ta byen adapte pou etid farmakodinamik ak farmakokinetik efè de potansyèl yo.neropwotektifkonpoze 7, 8-DHF ak EVT901.

Sepandan, depi polimòfis val66met la te lye ak divès kalitenerodevlopmanepineurodegenerativemaladi [118,119], nou, Se poutèt sa, pwopoze ke deteksyon nan fenotip TBI-asosye prensipalman mande pou konbinezon an ak yon modèl in vitro etabli pou TBI, tankou grafouyen, eksplozyon, gwo entansite konsantre ultrason, ipoksi oswa blesi detire [113,117].

4.4. Konsiderasyon konsènan tradiksyon pou moun

Li ta dwe konsidere ke kwasans moniman an soti nan pasyan an nan selil nan yon plat ka lakòz fenotip sibtil, atifisyèl, oswa klinikman petinan [113]. Se poutèt sa, lè w ap desine yon etid konsa, ipotèz la dwe defini aklè epi baze sou konesans ki egziste deja, olye ke yo se yon metòd tès depistaj pou fenotip selilè.

Anplis, li ta dwe konsidere ke polimorfism sèl nukleotid (SNP) souvan lakòz fenotip sibtil ak miltifaktoryèl, ki ka enplike "frap miltip" nan pasyan yo. Se poutèt sa, sèten fenotip ki asosye ak SNP yo ka pa manifeste nan vitro.

Piske selil iPS ki sòti nan imen yo jenetikman eterojèn, diferans fenotip ant yon liy pasyan ak yon liy kontwòl ka akòz lòt faktè pase sa yo ki gen entansyon etidye. Yon apwòch simonte pwoblèm sa a ta ka sèvi ak liy kontwòl miltip, men kòm yon prèv-of-konsèp, youn ta modifye varyasyon jenetik la nan liy pasyan an nan enterè lè l sèvi avèk koreksyon jèn vize yo nan lòd yo kreye yon liy kontwòl izojenik.

An rezime, modèl TBI ki baze sou iPSC ta ka itil nan etid ki jan varyasyon jenetik nan jèn BDNF afekte.newònak fonksyon glial, ak evalye nouvo kandida dwòg, men yo ta dwe itilize avèk sajès yo nan lòd yo jenere rezilta nan klinik ki enpòtan.

4.5. Tretman TBI ak rechèch nan lavni

Konsènan tretman an nantwomatiksèvoblesi, plizyè nan syans yo te montre rezilta pwomèt epi gen prèv ki montre yon korelasyon pozitif ant ogmante ekspresyon BDNF ak amelyore rezilta fonksyonèl, omwen nan etid sou bèt. Sa a se espesyalman klè nan ka yo kote efè pozitif tretman an te anile pa yon antagonis BDNF, men malerezman, sa a pa te souvan itilize nan materyèl la revize.

benefis ekstrè cistanche: anpeche maladi serebwo vaskilè

Konklizyon

Twomatiksèvoblesi se yon pwoblèm sante mondyal ak konsekans ki kapab devaste tout lavi pou pasyan endividyèl la. Tou de aksidan ak reyabilitasyon yo trè konplèks, ak plis rechèch nesesè yo nan lòd yo konprann mekanis yo patolojik ak bay opsyon tretman nouvo pou aksidan prensipal la. Tretman an nan chemen BDNF ta ka bay yon opsyon tretman roman nan amelyore rezilta fonksyonèl. Malgre ke potansyèl tretman ak BDNF-molekil la tèt li limite paske nan pèmeyabilite ki ba nan san-sèvo a baryè ak yon mwatye lavi kout, yon opsyon ta ka tretman TrkB-agonist, tankou 7, 8-dihydroxyflavone.

Kontribisyon otè:DG, AK, ST, ak ER, te ekri maniskri a. DG te kreye figi yo. ER te bay konseptyalizasyon, sipèvizyon, ak revizyon. Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman: Elham Rostami se yon Wallenberg Klinik Fellow ki te sipòte pa SciLife, Sosyete Swedish pou Rechèch Medikal.

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl: Pa aplikab.

Deklarasyon Konsantman Enfòme: Pa aplikab.

Deklarasyon Disponibilite Done:Pa aplikab.

Konfli enterè:Otè yo deklare pa gen okenn konfli enterè.