PATI Ⅰ: Pri-efikasite ak valè analiz enfòmasyon NephroCheck ak tès NGAL konpare ak swen estanda pou dyagnostik blesi ren egi.
Mar 25, 2022
Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Elisabet Jacobsen, Simon Sawhney, Miriam Brazzelli, Lorna Aucott, Graham Scotlandbiomarqueurs & et al.
Background
Agi blesi nan ren(AKI) ensidans nan mitan popilasyon adilt jeneral la estime a apeprè 150 pou chak 10,000 pou chak ane [1]. Pasyan ki entène lopital yo gen plis risk apre operasyon kadyak (sòti 8 a 40 pousan), operasyon nan vant (13.4 pousan), ak gwo chòk (21 a 24 pousan)[2-5].
Dyagnostik ak tretman bonè ka anpeche AKI(Agi blesi nan ren)pwogresyon, ki ka diminye risk pou maladi ren kwonik (CKD), ak mòtalite [1, 6-8]. Pasyan ki devlope AKI(Agi blesi nan ren)nan lopital yo gen plis chans pou mande terapi ranplasman ren (RRT) oswa admisyon inite swen entansif (ICU) pou sipò ògàn ren epi yo gen yon longè rete pi long (LOS). Enplikasyon pri nan sèvis sante nan Angletè ka rive jiska 483 milyon dola E pa ane [6]. Nan swen estanda aktyèl, AKI(Agi blesi nan ren)deteksyon depann sou chanjman siveyans nan kreyatinin serik ak pwodiksyon pipi [9]. Sepandan, nivo kreyatinin serik yo pa yon endikatè presi epi li ka pran jou pou monte pou mennen nan reta nan AKI.(Agi blesi nan ren)rekonesans [2]. Nouvo biomaketè yo gen entansyon ede detekte AKI(Agi blesi nan ren)pi bonè, pèmèt inisyasyon nan tretman rapid ak yon pake swen pou pwoteje ren yo, kidonk amelyore rezilta yo ak diminye depans swen sante yo. Sepandan, prèv klinik ak pri-efikasite pou tès byomarkè diferan yo pa gen anpil, espesyalman anvan admisyon nan swen kritik [10-13]. Etid sa a itilize yon modèl desizyon pou estime pri-efikasite kat dyagnostik nan yon pèspektiv UK National Health Service (NHS). Valè enfòmasyon (VOI) analiz yo idantifye zòn ki gen pi gwo ensètitid kote rechèch nan lavni ta dwe priyorite.
opsyon tretmanpoumaladi ren: cistanche herba
Metòd Popilasyon pasyan yo
Popilasyon modèl la se te granmoun ki entène lopital UK, ki gen risk pou AKI(Agi blesi nan ren), ki te gen fonksyon ren yo kontwole. Popilasyon modèl la te fèt pou konfòme ak evalyasyon Enstiti Nasyonal pou Sante ak Swen Ekselans (NICE) tès dyagnostik pou AKI.(Agi blesi nan ren)[14]. Nan antre modèl, kòwòt la te gen yon laj mwayèn de 63, ak 54.3 pousan te fi, ki baze sou yon etid pibliye nan AKI (Agi blesi nan ren) ensidans nan yon popilasyon UK [1].
Entèvansyon ak konparezon
Kat tès biomarker yo te evalye [14]. Tès NephroCheck (Astute Medical) mezire de byomarkè (inibitè tisi metaloproteinaz 2[TIMP-2] ak pwoteyin lyezon faktè kwasans ki sanble ak ensilin 7 [IGFBP-7]) nan pipi pou kalkile yon AKI.(Agi blesi nan ren)nòt risk. Papòt yo itilize pou rezilta tès NephroCheck yo pou evalye risk pou AKI(Agi blesi nan ren)te 0.3. ARCHITECT urine NGAL assay (Abbott) se yon tès imunochimiluminesan pou mezire NGAL nan pipi moun. Tès BioPorto NGAL (Diagnostik BioPorto) se yon tès imunotribidimetrik ki amelyore patikil pou detèmine NGAL nan swa pipi imen oswa plasma (konsidere kòm de tès diferan). Pa gen okenn restriksyon yo te mete sou papòt la pou evalye risk pou AKI(Agi blesi nan ren)pou rezilta tès NGAL yo (gade seksyon presizyon dyagnostik la pou plis detay). Tout tès yo te evalye anplis siveyans klinik estanda (egzanp siveyans kreyatinin serik ak pwodiksyon pipi), konpare ak siveyans klinik estanda pou kont li. Nivo debaz referans nan kreyatinin serik yo defini dapre kritè klinik aktyèl yo (Risk, Blesi, Echèk, Pèt fonksyon ren, ak Maladi ren nan etap final (RIFLE), Maladi ren: Amelyore rezilta mondyal (KDIGO), akAgi blesi nan ren Rezo(ANALOGUE)).
Estrikti modèl
Yon pye bwa desizyon ki konbine avèk yon modèl kowòt Markov te devlope nan TreeAge Pro (TreeAge Software, Williamstown, MA, 2019). Estrikti modèl la (Fig.1) te adapte soti nan Hall et al.[10], ki te pataje aksè nan dosye modèl yo anba yon 'creative commons lisans. Estrikti modèl la te valide ak ekspè klinik nan nefroloji ak medikaman entansif.
itilizasyon hesperidin
Pyebwa desizyon (jiska 90 jou)
Pyebwa desizyon an dekri presizyon dyagnostik la ak rezilta sante a kout tèm (admisyon nan ICU, bezwen pou RRT, LOS lopital, ak mòtalite) jiska 90 jou apre inisyasyon tès la. Tès yo ka vre pozitif (TP), fo negatif (FN), vre negatif (TN), oswa fo pozitif (FP). Tès biomakè yo ka benefisye si yo ka idantifye AKI san pèdi tan epi avèk presizyon(Agi blesi nan ren)pou pèmèt inisyasyon apwopriye bonè nan yon pake swen pwoteksyon ki an vire ka anpeche plis domaj nan ren. Benefis ki genyen nan prevansyon oswa yon rediksyon nan AKI(Agi blesi nan ren)severite (etap KDIGO) gen ladan rediksyon nan LOS, bezwen pou RRT, admisyon ICU, devlopman CKD, ak risk pou mòtalite. Tout pasyan ki pozitif nan tès la gen yon modèl pou resevwa pakèt swen an men se sèlman moun ki gen yon rezilta tès TP ki resevwa benefis tretman bonè. AKI(Agi blesi nan ren)prevansyon vle di kenbe pasyan yo nan "Pa gen AKI(Agi blesi nan ren)"modèl chemen. Yo sipoze ke tès FN antrene menm risk ak swen estanda, an sipoze ke tout AKI pozitif.(Agi blesi nan ren)ka yo pral evantyèlman idantifye lè l sèvi avèk siveyans kreyatinin serik. Akòz yon mank de prèv, pa gen okenn efè negatif nan tès FP yo te sipoze pou analiz de baz la men nou rekonèt ke idantifikasyon ak sipò ren nan AKI.(Agi blesi nan ren)ka pa san risk [15]. Analiz senaryo yo te eksplore yon risk mòtalite ogmante ki asosye ak retire tretman nefrotoksik ki pa nesesè yo.
Modèl Markov (orizon pou tout lavi)
Modèl kowòt Markov la te dekri pwogresyon CKD depi bonè pou rive nan dènye etap maladi ren (ESRD), bezwen pou dyaliz, transplantasyon, ak mòtalite sou yon orizon pou tout lavi soti nan jou 90 jiska lanmò. Kowòt sivivan (nan 90 jou) antre nan modèl Markov nan swa "CKD(1-4)" oswa "Pa gen CKD". Lè sa a, kòwòt la te fè tranzisyon ant sis eta sante: "Pa gen CKD, "CKD (1-4), "ESRD", "Post ESRD plis dyaliz", "Post transplantasyon" ak "Lamò" nan sik modèl chak ane, dapre yon seri pwobabilite tranzisyon. Yo aplike yon koreksyon mwatye sik. Yo te sipoze ke retounen nan eta ki pi modere (egzanp "Pa gen CKD") pa t posib. Moun ki te gen yon transplantasyon echwe te retounen nan dyaliz, apre sa te posib yon transplantasyon ki vin apre. Anplis risk CKD inisyal la, tranzisyon eta sante yo endepandan de 90-AKI jou(Agi blesi nan ren)estati. Yo te modelize risk mòtalite anyèl selon maladi espesifik [16-18] ak laj, ak risk popilasyon jeneral ki ajiste selon sèks [19].
Fig. 1Estrikti modèl
Paramèt modèl
Tout detay sou tout paramèt modèl yo (pwobabilite tranzisyon, risk relatif, depans, ak sèvis piblik) yo bay nan dosye adisyonèl la, Tablo 1.
Presizyon dyagnostik
Yo te jwenn sansiblite tès ak espesifik nan yon revizyon sistematik ak meta-analiz efè o aza kote sa posib. Yo te chwazi modèl sa a akòz eterojenite atravè etid konsènan diferan valè papòt yo itilize pou yon tès NGAL pozitif ak varyasyon nan sistèm klasifikasyon yo itilize pou detèmine AKI.(Agi blesi nan ren)(KDIGO, RIFLE, ak AKIN). Tablo 1 dekri estimasyon presizyon dyagnostik yo jwenn nan 22 etid yo.
Paramèt klinik yo
AKI(Agi blesi nan ren)ensidans ak severite yo te baze sou staging KDIGO (pik AKI(Agi blesi nan ren)sitiyasyon pandan entène lopital), yo te jwenn nan yon kowòt 2012 moun ki te admèt byen nan lopital nan rejyon Grampian nan Scotland [1].
Enpak livrezon bonè nan yon pake swen KDIGO sou AKI(Agi blesi nan ren)te sipoze ke yo te jwenn nan Meersch et al, yon jijman Alman nan 276 NephroCheck pasyan pozitif, ki te rapòte yon 16.6 pousan (95 pousan CI: 5.5 a 27.99 pousan) rediksyon risk absoli nan 72-h AKI.(Agi blesi nan ren)pou pasyan yo trete ak yon pake swen KDIGO konpare ak swen estanda [20]. Etid la bay done tou pou pèmèt kalkil enpak pake swen an sou AKI(Agi blesi nan ren)severite (KDIGO staging). Pa gen okenn done konparab ki disponib pou tès NGAL. Konsèy ekspè nan klinik endike ke NGAL ka pa detekte estrès ren anvan domaj rive. Se poutèt sa, li te konsèvativman sipoze ke NGAL ka diminye severite men li pa t 'kapab anpeche AKI(Agi blesi nan ren).
Lopital modèl ak rezilta sante apre egzeyat ki asosye ak chanjman nan AKI(Agi blesi nan ren)gravite (bezwen pou ICU, mòtalite 90 jou, longè lopital la) yo te jwenn nan yon re-analiz done obsèvasyon pibliye nan N=17, 630 pasyan ki te admèt nan lopital Grampian (Scotland) an 2003, ki te gen fonksyon ren yo kontwole. atravè yon tès san, ak sipoze yo gen gwo risk pou AKI(Agi blesi nan ren)[18,21,22]. Moun ki gen AKI(Agi blesi nan ren), ak sa yo ki klase kòm ki gen AKI ki pi grav(Agi blesi nan ren)te gen plis chans pou yo bezwen swen ICU, te gen yon LOS lopital pi long epi yo te gen yon pi gwo 90-risk mòtalite jou. Pou moun ki gen AKI(Agi blesi nan ren), yo te kalkile pwobabilite pou devlope CKD lè l sèvi avèk rapò danje ki soti nan yon revizyon sistematik resan ak meta-analiz [23].
Efè modèl la sou rezilta evite oswa diminye gravite AKI(Agi blesi nan ren)atravè tès yo ka konfonn ak karakteristik kache pasyan yo. Se poutèt sa, ki baze sou konsèy ekspè klinik, ak literati ki te pibliye [20, 23,24], nou te sipoze ke AKI.(Agi blesi nan ren)alèjman / prevansyon mennen nan enpak la obsève konplè sou rediksyon risk CKD yo jwenn nan done kowòt Grampian [23], kèk amelyorasyon (mwatye efè a obsève) nan bezwen an ICU ak lopital LOS epi pa gen okenn amelyorasyon (okenn nan efè a obsève) nan 90-mòtalite jou [20, 24]. Nan ki pwen asosyasyon yo obsève yo lakòz yo rete ensèten. Se poutèt sa, pwopòsyon gwosè efè aplike nan modèl la varye nan analiz senaryo.
Pou modèl kowòt Markov la, yo te kalkile pwopòsyon ki kòmanse nan eta CKD ki baze sou prévalence CKD (11.05 pousan nan seri done Grampian) ak AKI lopital.(Agi blesi nan ren)severite. Kowòt ki rete a ki pa gen okenn CKD inisyal te fè eksperyans yon risk kontinyèl pou devlope CKD nan sik sa yo [10]. Pwobablite tranzisyon ki rete yo te jwenn nan yon etid kòwòt multisant Syèd, esè SHARP, done rejis Scottish, ak Rejis Renal UK [17, 25-27].
Tablo 1Done sansiblite ak espesifik yo jwenn nan revizyon sistematik la
Depans
Depans pèspektiv NHS yo enkli depans pou twous tès yo, tan anplwaye yo, itilizasyon resous lopital yo jiska jou 90 (sa enkli yon kantite total jou nan yon pawas lopital ak ICU soti nan pwen admisyon endèks la jiska jou 90), itilizasyon resous lopital apre yo fin. jou 90 (ki gen ladan depans lopital alontèm apre egzeyat nan pawas lopital/ICU) ak depans alontèm pou CKD sou yon orizon pou tout lavi.
Depans tès biomarker yo enkli analizeur, ekipman, antretyen, consommables, tan anplwaye yo, ak fòmasyon. Depans yo te baze sou done manifakti yo bay, opinyon ekspè klinik, ak pri inite pou tan anplwaye yo (Fisye adisyonèl, Tablo 2). Yon lòt twa jou nan yon pakèt swen prevantif KDIGO te bay tout pasyan tès pozitif. Sa a te fèt nan evite ajan nefrotoksik, sispann nan sèten medikaman (inibitè ACE ak ARBs), siveyans regilye nan kreyatinin serik ak pwodiksyon pipi, volan klè nan ipèglisemi, evite radyokontrast, ak siveyans emodinamik entans. Sa a te koute nan E106.36, ki baze sou direktiv NICE pou anpeche AKI(Agi blesi nan ren),epi li enkli depans tan nefrologist ak famasyen yo, likid nan venn, ak revizyon klinik medikaman ki gen ladan sa yo pou tansyon (ACE inhibiteurs, ARBs)[9]. Depans LOS nan yon pawas lopital, ICU, ak livrezon RRT yo te baze sou pri referans NHS [28].
tablèt bioflavonoid
Markov eta sante depans pou moun ki pa gen CKD, enkli swivi pou pasyan ekstèn, kòm yon mwayèn de moun ki te gen epi ki pa t resevwa swen ICU kòm yon pati nan admisyon endèks yo [25]. Rès depans eta sante yo te jwenn nan jijman SHARP, ki gen ladan pasyan ekstèn, ka lajounen, ak admisyon pou pasyan ki entène [17]. Lòt pri medikaman yo (imunosuppressant pou yon pasyan transplantasyon, ESA pou pasyan dyaliz yo, ak medikaman tansyon pou pasyan dyaliz yo) yo te jwenn nan literati a, konsèy NICE, ak BNF la [16, 29-31]. Tout depans yo te enkòpore nan valè 2017/18 ak gonfle kote sa nesesè lè l sèvi avèk zouti sou entènèt gwoup metòd ekonomik Cochrane ak Campbell [32].
Tablo 2Ka debaz rezilta pri-efikasite
Ane lavi ki ajiste selon kalite (QALYs)
QALYs konbine longè (kontablite pou mòtalite) ak kalite lavi nan yon sèl mezi pou itilize nan pran desizyon. Done sèvis piblik yo te jwenn nan yon vèsyon ki ajou nan revizyon sistematik pibliye pa Hall et al. [10]. Pou faz pye bwa desizyon egi a, pa gen okenn nouvo etid sèvis piblik yo te idantifye. Se poutèt sa, sèvis piblik ki soti nan Hall et al. yo te itilize. Revizyon an te idantifye plizyè valè sèvis piblik eta sante pou peryòd tan apre egzeyat [33], CKD [34], ESRD[34], ak dyaliz [35] eta yo. Kote plizyè etid sèvis piblik te disponib, nou te bay priyorite sa yo ki te itilize EQ-5D ak yon seri valè UK ak pi gwo gwosè echantiyon. Tout sèvis piblik yo te itilize nan modèl la te ajiste laj ak sèks pou pèmèt kalite lavi a diminye natirèlman sou tan epi rekonsilye karakteristik etid sous yo ak karakteristik kòwòt modle a [36, 37].
Analiz
Modèl desizyon an te analize pwobabilite lè l sèvi avèk Monte Carlo simulation, ak 1000 trase o aza. Depans ak QALY ki te akimile pi lwen pase premye ane a te rabè nan 3.5 pousan pa annum[38]. Rapò enkreman pri-efikasite (ICERs) yo te kalkile pou chak tès konpare ak pwochen pi bon altènatif la, eksepte sa yo ki te pi chè ak mwens efikas pase yon altènatif (domine). Ensètitid yo te ilistre lè l sèvi avèk koub akseptab pri-efikasite (CEACs) ak yon seri konplè analiz senaryo te pote soti pou eksplore enpak sipozisyon kle yo sou ICER la. Analiz sou-gwoup yo te fèt pou eksplore pri-efikasite nan paramèt modèl la lè l sèvi avèk done presizyon dyagnostik ki soti nan plizyè sous-gwoup predefini (swen kritik sèlman, operasyon apre-kadyak sèlman) (al gade dosye adisyonèl, Tablo 5 ak 6).
Yo te kalkile valè espere enfòmasyon pafè (EVPI) ak valè enfòmasyon pafè paramèt (EVPPI) pou konparezon modèl NephroCheck ak swen estanda lè l sèvi avèk zouti Sheffield Accelerated Value of Information (SAVI) [39, 40]. ka sa a, EVPI ede etabli valè ekonomik nan rechèch nan lavni (pa egzanp yon nouvo esè owaza) ki ta ka ede enfòme pri-efikasite nan NephroCheck vs swen estanda lè w konpare valè desizyon an anba enfòmasyon aktyèl ak pafè. Bay yon EVPI pozitif ki endike ke rechèch nan lavni se entérésan, Lè sa a, nou te itilize analiz EVPPI pou idantifye zòn rechèch, espesyalman paramèt modèl, kote rechèch nan lavni ta dwe priyorite pou gen pi gwo enpak sou diminye ensètitid desizyon [39]. Pou konplete kalkil EVPI ak EVPPI yo te sipoze gwosè popilasyon sib la se kantite AKI(Agi blesi nan ren)epizòd nan Angletè nan 2018 (564,738)[26], ak dire tan kote teknoloji a enpòtan yo te sipoze 10years [39].
Nòt: tradisyonèl Chinwa zèb medsin cistanche (ke yo rele tou "dragon zèb la" ak "dezè ginseng"), ap grandi sèlman nan dezè yo arid ak cho. Kòm youn nan nèf remèd fèy imòtèl yo, Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / desertliving cistanche / cistanche salsa) kontni ak engredyan rich efikas tankou echinacoside, acteoside, total phenylethanoid glikozid, flavonoid, polisakarid, elatriye engredyan efikas sa yo te fè cistanche yon presye. zèb nourisan ak materyèl manje pou iminite moun, ògàn entèn yo, ak selil nan sèvo ak newòn, elatriye. Etid modèn famasi yo konfime efè sa yo nan cistanche (benefis cistanche): amelyore iminite; amelyore fonksyon seksyèl ak fonksyon ren; anti-fatig; anti-aje; amelyore memwa; maladi anti-Parkinson; maladi anti-alzayme a; antioksidasyon; fasilite-konstipasyon; anti-enflamatwa; ankouraje kwasans zo, blanchi po; pwoteje fwa; elatriye.