PATI: Selil souch mezenchymal ak vesik ekstraselilè nan terapi kont maladi ren
Mar 23, 2022
Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Yuling Huang ak Lina Yang
Entwodiksyon
Maladi renyo te vin tounen yon pwoblèm sante mondyal enpòtan kòm ensidans yo ak to fatalite yo ogmante [1]. Komenrenmaladigen ladan blesi nan ren egi (AKI),kwonikrenmaladi(CKD), nefropati dyabetik (DN), nefrit lupus, ak nefropati ipèrtansif, pwovoke pa plizyè kòz. Metòd prensipal yo terapetik kont sa yorenmaladienkli terapi dwòg, dyaliz, ak transplantasyon ren [2, 3]; sepandan, nouvo terapi parèt akòz limit terapi dwòg, enkonvenyan nan dyaliz, ak mank de donatè pou transplantasyon ren [4]. Nan dènye ane yo, selil souch yo, kòm yon nouvo terapi rejeneratif, yo te itilize pou trete anpil maladi, tankourenmaladi[5]. Se poutèt sa,Selil souch mezenchymal yo (MSC)vin tounen yon nouvo mwayen pou treterenmaladi. Konpare akMSC yo (Selil souch mezenchymal yo), treterenmaladiak vesik ekstraselilè ki sòti nan MSC (MSC-EVs) karakterize pa avantaj tankou pi ba iminojenisite ak tumorigenicity [6]; sepandan, chemen an ak mekanis nan aksyon nan MSC-EVs nan treterenmaladiyo pa te elisid, epi itilizasyon klinik MSC-EV yo toujou ap eksplore. Lè nou konsidere sa a, nan revizyon sa a, nou rezime estati rechèch ki enplike MSC-EVs nan tretman an.renmaladi.
PATI Ⅰ: Selil souch mezenchymal ak vesik ekstraselilè nan terapi kont maladi ren
sistanchepiflavonoidsiplemansoufonksyon ren
MSC-EVs
Karakteristik byolojik nan MSC yo (Selil souch mezenchymal yo)
Selil souch yo ka divize an de kategori: selil souch anbriyon ak granmoun, dapre etap devlopman yo. Selil souch adilt yo refere a selil endiferansye yo nan tisi diferansye epi yo prezan nan divès tisi ak ògàn nan yon kò. MSC yo (Selil souch mezenchymal yo), kòm yon kalite selil souch granmoun miltipotan ki renouvle tèt yo, yo ka diferansye nan divès kalite selil. MSC yo (Selil souch mezenchymal yo)ka izole nan tisi anpil tankou MSC ki sòti nan mwèl zo yo (Selil souch mezenchymal yo)(BMMSCs) [7], MSC ki sòti nan adipoz (ADMSCs) [8], MSC ki sòti nan kòd lonbrit imen (huMSCs) [9], MSC ki sòti nan plasenta imen. (Selil souch mezenchymal yo)[10], ak sa yo ki soti nan kaka dantè a, po, san, ak pipi [5, 11]. Nan rechèch ki deja egziste, BMMSCs, ADMSCs, ak huMSCs (Selil souch mezenchymal yo)yo sitou itilize. Rechèch te montre ke MSCs (Selil souch mezenchymal yo)lokalize zòn blese atravè entèraksyon dirèk ak efè parakrin [12,13] pandan ke yo te mwens depann sou fonksyon an diferansyasyon [14]. Atravè make, li jwenn ke, apre yo te enjekte nan kò a, MSC yo ka espesyalman lokalize nan zòn ki blese nan ren an [15-17]. Mekanis molekilè nan MSC homing yo baze sou yon modèl miltistep, ki gen ladan premye atachman pa seletin, aktivasyon pa sitokin, arestasyon pa integrin, diapedesis oswa transmigrasyon, ak migrasyon nan direksyon chemokines [18]. Li ta dwe remake ke chemokines ak reseptè yo rekonèt kòm medyatè enpòtan nan MSC homing; sepandan, nivo ekspresyon ki ba nan molekil homing limite efikasite nan terapi MSC [19].de Witte et al. ak Schrepfer et al. te dekri ke pwoblèm prensipal la apre administrasyon MSC se ke yo pa vize tisi a sib, limite efè terapetik yo [20,21]. Lè sa a, yo etidye administrasyon sib, konsèy mayetik, modifikasyon jenetik, ak jeni sifas selil yo, pami lòt moun, pou fasilite MSC homing [18]. Yo administre MSC yo nan tisi yo sib sitou pa livrezon sistemik ak livrezon lokal, ansyen an ki gen ladan entra-ateryèl ak venn ak dènye a ki gen ladan aktualite, miskilè, piki tisi dirèk, ak enplantasyon dirèk ki baze sou katetè. Sepandan, pa gen okenn konsansis sou metòd optimal pou MSC (Selil souch mezenchymal yo)perfusion [12]. Epitou, MSC yo (Selil souch mezenchymal yo)ka aji sou selil periferik yo nan sekrete faktè twofik tankou faktè kwasans, chemokin, ak sitokin oswa bay estrikti subselilè e menm mitokondri lè yo fòme nanotub tinèl, sekrete vesik ekstraselilè (EVs), ak fizyon ak selil [22]. Se la, sentèz ak lage EVs ki gen pwoteyin, mesaje riboz asid nikleyè (mRNA), ak mikwo-riboz asid nikleyik (miRNA) atravè parakrin yo te vin konsantre nan rechèch aktyèl la. Nan ti bout tan, MSCs/MSC-EVs ka fonksyone nan diferan fason, jan yo montre nan Fig. 1.
benefis gason cistanchenanfonksyon ren
Fig.1 Fonksyon MSCs/MSC-EVs.MSC yo (Selil souch mezenchymal yo)ka espesyalman sitiye nan zòn ki blese nan ren an. Lè sa a, MSC yo (Selil souch mezenchymal yo)aji sou selil periferik nan sekrete faktè twofik tankou faktè kwasans, chemokin, ak sitokin, oswa delivre estrikti subselilè e menm mitokondri lè yo fòme nanotub tinèl, sekrete EVs, ak fizyon ak selil yo. Endosomes EVsenter yo fòme MVBs pa fason pou boujònman, Lè sa a, MVB yo konbine avèk cytomembranes pou lage EVs. EV yo ka divize an exosomes, MVs, ak apoptotic bodies.EVs, espesyalman Exos, genyen DNA, RNA, protéines, ak lipid. MSC yo (Selil souch mezenchymal yo), selil souch mesenchymal; EVs, vesik ekstraselilè; MVBs, kò multivesicular; MVs, microvesicles
Karakteristik byolojik nan EVs
EVs, yon kalite nano-echèl vesik ki encapsulé pa cyto-membranes, ka divize an exosomes (Exos), microvesicles (MVs), ak kò apoptotik (Fig. 1), ki gen dyamèt yo 30-150 nm, {{3} } nm, ak 800-5000 nm, respektivman [23]. EV yo, kòm yon mwayen enpòtan nan kominikasyon entèselilè, yo lajman prezan nan likid kò, tankou san, pipi, ak likid amniotic. EV yo antre nan endosomes yo fòme kò multivesicular (MVBs) nan fason pou boujònman, Lè sa a, MVB yo konbine avèk cytomembranes pou libere EVs [24].EV yo gen ladan ADN, RNA, pwoteyin, ak lipid, ak sibstans ki genyen nan EV yo espesyalman detèmine pa mikrosit. [25]. Sa a mete fondasyon pou itilize EVs kòm yon makè dyagnostik maladi. Kòm yon makè dyagnostik ki pa pwogrese, EV yo te atire anpil atansyon.
Pou egzanp, miRNA nan Exos urin reflete seryezman pwogresyon AKI [26]. Yo itilize EV yo pou karakterize rejè a nan transplantasyon kè allojenik [27]. MSC-EVs ka retade pwogresyon nanrenmaladiatravè mekanis anti-apoptoz, anti-enflamasyon, anti-fibwoz, antioksidasyon, elatriye Lòt rechèch tou te jwenn ke EVs ki sòti nan lòt sous kapab tou amelyore fonksyon ren, ki gen ladan selil ren tubulaires [28,29], glomerular MSCs. (Selil souch mezenchymal yo)[30], MSCs (Selil souch mezenchymal yo)izole nan tèstikul [31], e menm pipi [32]. EVs sa yo te inogire yon nouvo fason pou treterenmaladi.
sistanchaksipleman flavonoid
Anplis, EVs ka jwe yon pi laj spectre de wòl anba plan bioengineering ak kontwòl. EV yo ka pote anpil kalite dwòg atravè modifikasyon anvan ak apre lage [33] epi jwe wòl terapetik yo lè yo chaje sibstans sou yo ak vize ki vin apre [34], tankou mikwo-molekil, pwoteyin, ak asid nikleyik [35] . EV yo te vin yon konsantre rechèch kòm yon konpayi asirans dwòg pou divès maladi, tankou pote antineoplastic [36] ak anti-enflamatwa [37] dwòg. Espesifik nan absorption nan EV yo trè depann sou sifas la nan EVs ak selil akseptè, ki gen ladan entegrin, proteoglikan, lektin, glikolipid, ak lòt moun, ki ka ede nan vize [38]. Sepandan, retansyon ki ba ak estabilite pòv nan EVs apre transplantasyon limite plis aplikasyon nan pratik klinik. Pou amelyore efè terapetik MSC-EVs pourenmaladi, EV yo ankapsule nan yon matris kolagen an [39], matris metaloproteinase -2-sansib oto-asanblaj peptide idwojèl [40], ak arginine-glycine-aspartate (RGD) idwojèl [41] pou pwolonje retansyon yo epi kidonk pwovoke soutni. lage. Pou demontre, idrojèl RGD kominike avèk EVs medyatè pa inite integrin v, 3, ak 8 [41]. Anplis ralanti pwosesis eliminasyon EVs, ankapsulasyon ka ede EVs kid-ney diminye blesi nan ren pa rediksyon domaj patolojik, pwomosyon pwopagasyon selil, anpèchman apoptoz selil ren, anplifikasyon deklanchman otofajik, ak amelyore anjyogenesis osi byen ke amelyore fibwoz. 39-41]. Li jwenn tou twòp ekspresyon Oct-4 ka amelyore efè terapetik MSC-EVs [42], ak ipoksi stimul MSC yo. (Selil souch mezenchymal yo)sekrete plis EVs [43]. Erythropoietin-trete MSC-EV yo ka ogmante kontni miRNA nan EV yo epi kidonk ka ede amelyore efè pwoteksyon sou ren an [44].
cistanche nan fonksyon an nan amelyore ren
