Premye Pati Disfonksyon Selil Endothelial ak Ogmante Risk kadyovaskilè nan Pasyan ki gen Maladi ren kwonik

Résumé

Endothelium la konsidere kòm pòtay lavil la nan miray la veso, kenbe ak reglemante entegrite vaskilè. Nan pasyan ki gen maladi ren kwonik, fonksyon selil endothelial pwoteksyon yo gen pwoblèm akòz anviwònman an pro-enflamatwa, prothrombotic, ak uremik ki te koze pa n bès nan fonksyon ren, ajoute nan ogmantasyon nan konplikasyon kadyovaskilè nan popilasyon pasyan vilnerab sa a. Nan revizyon sa a, nou diskite sou fonksyone selil andothelial nan kondisyon ki an sante ak kontribisyon malfonksyònman selil andothelial nan maladi kadyovaskilè. Pli lwen, nou rezime chanjman fenotipik andotelyo a nan pasyan maladi ren kwonik ak relasyon ki genyen nan malfonksyònman selil andotelyal ak risk kadyovaskilè nan maladi ren kwonik. Nou revize tou mekanis ki kache chanjman andotelyal nan maladi ren kwonik epi konsidere potansyèl entèvansyon famasi ki ka amelyore sante andotelyal.

Mo kle

ateroskleroz, maladi kadyovaskilè, maladi ren kwonik, selil andotelyo, rèd vaskilè.

Klike la a pou achte sipleman Cistanche la

OGMANTE RISK KARDYOVASKILÈ NAN MALADI REN Kwonik

Maladi ren kwonik (CKD) defini pa domaj nan ren oswa yon fonksyon filtraj ren redwi (pousantaj filtraj glomerulèr).<60 mL/minute per 1.73 m²) for a period beyond 3 months that affects health.1 With a global prevalence of ≈13.4%,2 CKD imposes a serious burden on our socioeconomic and healthcare system. CKD is a progressive disease, classified into stages 1 to 5 based on the reduction in kidney function (Figure 1A).1 In end-stage kidney disease (CKD stage 5: glomerular filtration rate <15 mL/minute per 1.73 m²), patients require kidney support therapy as dialysis or kidney transplantation to replace the failing kidney function.

Pou remake, pasyan ki gen CKD modere ak avanse yo gen plis risk kadyovaskilè konpare ak popilasyon jeneral la ak pasyan ki gen CKD modere, ak pi ba pousantaj filtraj glomerulè yo ak pi gwo albuminuria idantifye kòm faktè risk pou tout kòz ak mòtalite kadyovaskilè, endepandan de tradisyonèl kadyovaskilè. risk faktè.5,6 An jeneral, 33.3 pousan a 37.1 pousan nan pasyan CKD3(a/b) ak 39.9 pousan nan pasyan CKD4 mouri nan maladi kadyovaskilè (CVD) konpare ak 21.7 pousan a 26 pousan nan popilasyon jeneral la (Figi 1B). 3 Pou pasyan ki gen maladi ren nan etap final ki gen laj 25 a 34, mòtalite anyèl menm ogmante 500 a 1000 fwa konpare ak kontwòl ki gen menm laj ak fonksyon ren ki an sante epi li konparab ak 85-timoun ki gen ane nan popilasyon jeneral la, sa ki souliye. gwo fado kadyovaskilè a nan CKD.6

Nan popilasyon jeneral la, enfaktis myokad ak evènman serebwo vaskilè yo se kòz kadyovaskilè ki pi enpòtan nan lanmò, ki kache ≈75 pousan nan tout lanmò ki gen rapò ak CVD (Figi 1C).4 Epitou, nan pasyan CKD5 sou dyaliz (CKD5D), kalite CVD sa yo rete. enpòtan kòm yo reprezante 45 pousan (enfaktis myokad) ak 13 pousan (evènman vaskilè serebral) nan lanmò pa kòz kadyovaskilè, menm si ak yon responsablite ansanm nan ≈58 pousan nan tout lanmò ki asosye ak CVD, yo redwi nan enpòtans relatif konpare ak jeneral la. popilasyon an. Olye de sa, pasyan CKD5D montre yon ogmantasyon relatif nan lanmò toudenkou kadyak ak ensifizans kadyak, yo te responsab pou 28 pousan ak 9 pousan nan tout lanmò ki asosye ak CVD konpare ak 2 pousan ak 7 pousan jan yo obsève nan popilasyon jeneral la (Figi 1C). revele yon gwo ogmantasyon, espesyalman nan risk pou yo mouri toudenkou kadyak nan CKD avanse.4

1. Ateroskleroz ak enfaktis myokad

Kòz prensipal ki kache nan tou de enfaktis myokad ak konjesyon serebral se ateroskleroz, yon maladi enflamatwa lipid kondwi nan atè mwayen ak gwo gwosè deklanche devlopman nan blesi ateroskleroz. rupture plak oswa ewozyon.7,8 Pasyan ki gen CKD3-5D montre yon ogmantasyon prévalence nan blesi ateroskleroz subklinik konpare ak popilasyon jeneral la, ak yon ogmantasyon pi gwo nan etap CKD ki pi avanse apre ajisteman pou sèks, laj, ak dyabèt. 9,10 Anplis de sa, konpare ak pasyan ki pa gen pwogresyon CKD, pasyan ki gen CKD pwogresyon sou 24 mwa parèt pi souvan tou yon pwogresyon nan blesi ateroskleroz jan ltrason detekte.10,11 Apre enfaktis myokad egi, pasyan ki gen CKD montre yon siviv redwi sou tan. konpare ak pasyan ki pa CKD, ak yon risk ogmante nan lanmò osi byen ke evènman kadyak ki pa fatal ak ogmante etap CKD.12

2. Lanmò kadyak toudenkou ak kadyyopati uremik

Nan popilasyon jeneral la, maladi kè kardyovaskulèr ki responsab 80 pousan nan lanmò kadyak toudenkou.13 Ogmantasyon disproporsyonèl nan lanmò toudenkou kadyak nan pasyan ki gen CKD avanse sijere diferans nan fizyopatoloji li yo ak kòz kòm fonksyon ren deperi. Siyifikativman ipètrofi vantrikul gòch asosye ak yon risk ogmante nan lanmò kadyak toudenkou nan popilasyon jeneral la14 epi li ka koze pa prechaj kadyak (surcharge volim entravaskilè), aprechaj kadyak (surcharge presyon), oswa faktè apre chaj / prechaj endepandan.15 Pasyan ki gen CKD. prezan pi souvan ak ipètrofi vantrikul gòch, ak yon prévalence ki rive jiska 40 pousan e menm 75 pousan nan pasyan ki nan CKD5D.16 Ansanm ak fibwoz kadyak, ipètrofi vantrikul gòch se youn nan karakteristik kardyomiopati uremik epi li ka deklanche twoub kadyak elektrik ak letal. aritmi.15

Cistanche tubulosa

3. Endothelial (Selil) malfonksyònman kòm yon kontribitè nan Risk kadyovaskilè

Yon kontribitè prensipal nan ogmante risk kadyovaskilè se malfonksyònman selil andothelial, ki anglobe yon seri antye nan chanjman maladaptive nan fenotip fonksyonèl selil andothelial ki asosye ak ogmante risk kadyovaskilè. Tèm sa a te sigjere nan yon revizyon ekselan pa Gimbrone et al17 pou bay yon distenksyon ak tèm ki pi etwat "malfonksyònman andothelial," ki tipikman yo te itilize pou refere a anomali andotelyal ki deklanche yon rediksyon nan byodisponibilite oksid nitrique ak detant vaskilè ki asosye. Enpòtan eterojenite andotelyal egziste atravè pye bwa vaskilè a, pou egzanp, lè w konpare atè kont venn, osi byen ke mikwovaskulasyon an (ki gen ladan gwo elastik ak atè konduit miskilè) kont mikwovaskilè a (ki gen ladan kapilè yo, arteriol, ak venn) ak toude. malfonksyònman selil andothelial nan nivo macro- ak mikwovaskilè kontribye nan ogmante risk kadyovaskilè. Nan revizyon sa a, nou diskite sou kontribisyon malfonksyònman selil endothelial nan CVD ak yon konsantre espesyal sou pasyan ki gen CKD. Nou revize rezilta sou mekanis molekilè ki kache malfonksyònman selil andothelial nan CKD epi nou diskite sou enpak entèvansyon famasi yo.

DISFONKSYON SELIL ENDOTHELYAL KÒM KONTRIBÈ A RISK KARDIOVASKILÈ

1. Endothelial selil malfonksyònman ak risk ateroskleroz

Kouch selil endothelial vaskilè a bay yon baryè semipermeable ki pèmèt yon echanj reglemante nan likid, molekil, ak selil epi li jwe yon wòl enpòtan nan kenbe sante vaskilè (Figi 2). Malfonksyònman selil endothelial makrovaskilè se yon evènman bonè nan devlopman blesi ateroskleroz. Sou yon bò, li enfliyanse pa faktè emodinamik: nan zòn ateroskleroz ki reziste nan atè yo, yon sikilasyon san laminar kontribye nan yon fenotip selil endothelial pwoteksyon. Sepandan, rejyon ki gen tandans ateroskleroz nan vaskilè atè yo ekspoze a yon sikilasyon san detounen, osilateur ak estrès taye tan ki ba nan tan ki asosye, ki pwovoke estrès oksidatif, chanjman fenotipik andotelyal, ak chanjman junction selilè ansanm ak woulman selil endothelial yo (jan yo diskite. an plis detay nan revizyon Gimbrone et al17). Anplis de sa, deklannche enflamatwa tankou sitokin proenflamatwa, oxLDL (oksidize pwoteyin ki ba-dansite) osi byen ke diferan faktè risk kadyovaskilè tankou twoub metabolik ak fimen, kontribye nan malfonksyònman selil andothelial. Epitou, detire twòp sou veso sangen yo ka deklanche pèmeyabilite andotelyal, repons enflamatwa, ak estrès oksidatif.18 Konbine, sa a deklanche siyal pro-enflamatwa nan selil endothelial ak yon regilasyon nan sitokin pro-enflamatwa (eg, IL [interleukin]-1, IL{ {8}}), chemokines (egzanp, CC motif chemokine ligand 2), ak molekil adezyon endothelial-leukocyte (VCAM-1 [molekil adhesion selil vaskilè 1], ICAM-1 [molekil adezyon entèselilè 1] , P-selectin), diminye pwodiksyon andotelyal nan oksid nitrique ateroprotective ak ogmante pèmeyabilite andotelyal. Kòm yon rezilta, leukosit enflamatwa yo rekrite, konfòme yo ak andotelyo a anflame ak enfiltre nan miray la vaskilè, kote yo ansanm ak lipid akimile kontribye nan devlopman ak pwogresyon nan blesi ateroskleroz. kòm KLF (Kruppel-like factor)-2, KLF-4, ak NRF (faktè nikleyè erythroid 2-faktè ki gen rapò)-2, tandiske NF-κB (faktè nikleyè-κB ) se yon faktè kle transkripsyon ki mennen nan enflamasyon endothelial.17 Anplis de sa, selil endothelial demontre yon de-diferansyasyon ak ogmante eterojenite pandan pwogresyon ateroskleroz, ak tou siy tranzisyon endothelial-a-mesenchymal. Tranzisyon andothelial-a-mesenchymal karakterize pa akizisyon nan fonksyon selil mesenchymal kòm pwodiksyon ECM (matris ekstraselilè) epi li sitou kondwi pa faktè transkripsyon Kalmason, Slug, ak Twist1. Limit li yo te asosye ak gravite plak ateroskleroz nan atè imen,19,20 ak etid sou bèt ki mennen ankèt sou regilatè kle nan tranzisyon endothelial-a-mesenchymal sijere yon wòl enpòtan nan pwogresyon plak20 ak kalsifikasyon,21 jan yo diskite an detay nan yon revizyon ekselan. pa Souilhol et al.22

Nòt, malfonksyònman selil endothelial pa sèlman kontribye nan inisyasyon plak, pwogresyon, ak destabilizasyon ak rupture plak ki vin apre, men tou nan ewozyon plak ateroskleroz, ki espere yo dwe responsab pou yon tyè nan sendwòm kardyovaskulèr egi. Isit la, kwonik deklanchman endothelial deklanche pa egzanp TLR (reseptè toll-like) -2 ligand konbine avèk apoptoz selil endothelial ak katabolism nan eleman manbràn sousòl ka deklanche detachman selil endothelial ak fòmasyon tronb ki vin apre sou zòn nan denuded.8

2. Endothelial selil malfonksyònman ak risk tronbotik

Yon kouch andotelyal ki an sante, fonksyonèl nan nivo macro- ak mikwovaskilè enpòtan anpil nan règleman emostaz la epi li entèfere tou de nan nivo emostaz prensipal ak segondè pou anpeche aktivasyon plakèt ak koagulasyon endezirab (Figi 2). Nan nivo emostaz prensipal, andothelium la lakòz gwo anpèchman plakèt pa sekresyon kontinyèl oksid nitrique (NO) ak prostacyclin ki lakòz yon ogmantasyon nan nivo intraplatelet cGMP (cyclic guanosine monophosphate) ak cAMP (cyclic adenosine monophosphate), respektivman.23 Pou anpeche Aktivasyon plakèt pa ATP ekstraselilè ak ADP, kouch andotelyal la eksprime CD39 ak CD73, eksonukleaz ki konvèti ATP ak ADP an adenozin, yon inibitè plakèt ki lè yo ogmante nivo cAMP plakèt yo ogmante papòt aktivasyon plakèt la.24 Anplis de sa, glikokalis endotelyal la repouse plakèt chaj negatif li yo ak kòm èd sa yo nan prevansyon nan adezyon plakèt.25,26 Nan nivo a emostaz segondè, nan glikokalis la, heparan silfat proteoglycans mare ak ankouraje aktivite a nan ATIII (antithrombin III), yon inibitè ki pisan nan plizyè faktè coagulation. ki gen ladan tronbin, FIXa, FXa, FXIa, ak FXIIa.26,27 Anplis de sa, selil andotelyo eksprime TFPI (inibitè wout faktè tisi), yon serin proteaz ki - jan non li sijere - entèfere ak TF (faktè tisi)-pwovoke koagulasyon epi kidonk limite aktivite wout ekstèn.27 Akote TFPI, selil endothelial yo eksprime tronbomodulin, yon pwoteyin ki mare nan manbràn ki kaptire tronbin ki soti nan sikilasyon an epi ki ogmante afinite tronbin pou pwoteyin antikoagulan C. Ansanm ak pwoteyin S, aktive. pwoteyin C enfim FVa ak FVIIIa.27

Lè twoub nan metabolis lipid, enflamasyon, estrès oksidatif, ak estrès taye fizyopatoloji, malfonksyònman selil endothelial devlope, karakterize pa yon diminisyon nan pwopriyete antitronbotik ak anti-enflamatwa ak degradasyon nan glikokalis la. An menm tan, andotelyo a disfonksyonèl pran karakteristik pro-enflamatwa ak protrombotik (Figi 3 ak 4).27 Kòm yon rezilta, pwodiksyon an nan NO ak prostacyclin diminye, pandan y ap sekresyon nan molekil protrombotik ak pro-enflamatwa tankou vWF (faktè von Willebrand) ak CC motif chemokine. ligand 2 ogmante.27 Anplis de sa, ekspresyon tronbomodulin yo byen kontwole sou malfonksyònman selil endothelial sa ki lakòz yon downregulation nan deklanchman pwoteyin C, alòske ekspresyon TF se upregulated favorize aktivasyon an nan coagulation.27 Deja pandan premye etap yo nan atherogenesis, netrofil. pyèj ekstraselilè yo enplike nan malfonksyònman selil andotelyo yo epi li alimante repons tronboenflamatwa a.28

An tou, repons prothrombotic ak proinflammatory sa yo nan espiral andothelium disfonksyonèl soti nan kontwòl, kreye yon sèk visye nan ki malfonksyònman selil endothelial pwogrese ak entegrite vaskilè pèdi, sa ki lakòz yon risk tronbotik fòtman ogmante.

3. Endothelial malfonksyònman, redwi Vasorelaxation, Ogmante rèd vaskilè, ak risk kadyovaskilè

Aje kòm byen ke renovasyon fizyolojik nan miray la vaskilè pa faktè risk kadyovaskilè (egzanp, tansyon wo, dyabèt, maladi ren) pwovoke rèd atè, ki diminye konfòmite atè yo ak ogmante taye pulsatif ak presyon sou vaskilè a. Nan yon nivo estriktirèl, rèd ateryèl karakterize pa depo kolagen an ak degradasyon elastin nan ECM a.29 Anplis de sa, vaskilè selil misk lis (VSMC) ton ak disfonksyon endotelyal enpak reyativite vaskilè, ak yon kapasite detant VSMCs ak yon andothelium redwi. -depandan vasorelaxation kontribye nan rèd atè. Selil endothelial jwe yon wòl enpòtan nan vasorelaxation atravè pwodiksyon NO pa eNOS (endothelial NO synthase; Figi 2), ak pwodiksyon redwi ak / oswa byodisponibilite nan NO oswa lòt sibstans vasodilatory diminye kapasite nan detant vaskilè (Figi 5).

Estanda lò pou quantifier rèd atè se analiz pousantaj sikilasyon san an, ki mezire kòm vitès vag batman kè (PWV, analize kòm PWV carotid-femoral oswa PWV brachial-cheviy). Altènativman, fòm vag presyon atè a (analiz vag batman kè) bay apèsi sou rèd atè atravè quantification endèks ogmantasyon an. Fonksyon andothelial an tèm de repons vazodilatwa yo ka mezire swa anvayisman oswa non-invasively nan atè kowonè epikadyèn yo, atè periferik konduit yo (analize dilatasyon koule-medyatè [FMD] nan atè brachial la kòm estanda lò), oswa nan kowonè oswa periferik mikwo-vaskilè. Figi 6). Yo te rapòte malfonksyònman andotelyal periferik ak kowonè yo korelasyon youn ak lòt,30,32 byenke lòt moun te rapòte korelasyon olye modès ant periferik ak kowonè malfonksyònman endothelial epi sijere yon refleksyon potansyèl nan diferan patoloji oswa kabann vaskilè.33 Anplis de sa, tandiske PWV ak ogmantasyon an. endèks yo te montre yo korelasyon byen, sa a pa te toujou ka a pou endèks la ogmantasyon ak "endèks la hyperemia reyaktif" kòm noninvasive endothelial lekti fonksyonèl nan periferik la, potansyèlman akòz enpak la nan lòt faktè pase fonksyon andothelial sou rèd vaskilè.34

Rèd vaskilè se yon makè pronostik bonè nan maladi kè kardyovaskulèr.35 Rèd vaskilè ogmante chaj la sou kè a; li ankouraje yon pi gwo demann enèji pou ekspilsyon kadyak epi deklannche ipètrofi kadyak.29 Avèk ogmante rèd atè ki asosye ak yon fonksyon Windkessel redwi (sa vle di, yon rediksyon nan kapasite elastik tanpon ki nesesè pou diminye fluctuations tansyon), rèd atè enpoze tou yon ogmantasyon. pulsatilite sou mikrosirkulasyon an ak amelyore detire siklik sou selil andotelyo yo. Dènyèman, li te montre ke lèt la deklannche sekresyon nan pwoteyin GAS6 (arete kwasans-espesifik 6) pa selil endothelial ak siyal proinflammatory GAS6 / Axl ki vin apre nan monosit ak transfòmasyon yo nan makrofaj ak selil dendritik. Jan yo montre nan yon modèl sourit nan Angiotensin II-pwovoke kwonik renovasyon aortik, sa a Lè sa a, kontribye nan enflamasyon vaskilè ak ren, 36,37 ki lye rèd atè ak plis domaj nan ògàn.

Kòm malfonksyònman endothelial se yon evènman bonè nan CVD ki anvan konplikasyon makrovaskilè, tou analiz fonksyonèl andothelial an tèm de règleman ton vaskilè yo te etidye entansif pou yon kapasite prediksyon nan risk kadyovaskilè pi lwen pase faktè tradisyonèl kadyovaskilè risk. Nan syans miltip, macro ak mikwovaskilè malfonksyònman endothelial te kapab endepandamman predi evènman kadyovaskilè nan pasyan ki gen risk pou maladi atè kowonè. te asosye ak yon risk ogmante nan evènman kadyak nan pasyan ki gen maladi atè periferik sibi operasyon vaskilè.38 Epitou nan pasyan ki gen ensifizans kè kwonik, malfonksyònman andotelyal analize pa FMD brachial ak radial te asosye ak evènman kadyak nan lavni oswa mòtalite.39-41 Gen lòt ki te montre. fonksyon endothelial an sante anrejistre pa FMD brachial nan moun ki aparamman an sante pou rezilta nan yon siviv siyifikativman pi wo sou yon 5-ane swivi, menm apre ajisteman pou faktè risk tradisyonèl yo.42,43 Kidonk, malfonksyònman selil endothelial ka ajoute enfòmasyon enpòtan sou risk kadyovaskilè pi lwen pase faktè risk tradisyonèl yo.30 Nan nòt, valè sa a nan analiz malfonksyònman endothelial pou prediksyon risk kadyovaskilè sanble ap enfliyanse pa kòwòt pasyan an analize, depi lòt moun pa t 'kapab konfime yon valè prediksyon risk kadyovaskilè pou analiz FMD ki baze sou malfonksyònman andotelyal. nan yon kòwòt granmoun aje, potansyèlman akòz redui konfòmite atè (sa vle di kapasite vaskilè a pou elaji lè presyon ogmante) nan matyè granmoun aje. paragraf an plis detay.

Cistanche poud

4. Mikwovaskilè Malfonksyònman ak Risk Kadyovaskilè

Lè nou konsidere ke pi gwo atè yo afekte prensipalman pa chanjman ateroskleroz, malfonksyònman mikwo-vaskulasyon an-rezo atèriol, kapilè, ak venul ki pèmèt perfusion tisi-se diferan. Malfonksyònman mikwo-vaskilè (MVD) ka devlope nan nivo mikwosirkulasyon kowonè a kòm byen ke nan periferik la nan absans oswa prezans maladi atè obstriktif nan pi gwo veso yo. Devlopman MVD se multifaktoryèl epi li ka rezilta chanjman fonksyonèl oswa estriktirèl oswa yon konbinezon ladan l, tou depann de maladi ki kache a. An tèm de chanjman fonksyonèl, repons vazodilatwa ki gen pwoblèm-omwen pasyèlman depandan andotelyòm-anba MVD. Anplis de sa, ogmantasyon nan nivo sibstans vazokonstriktif nan konbinezon ak repons amelyore nan direksyon estimilis sa yo te enplike nan MVD, kontribye nan ensidan an nan spasm vaskilè. Chanjman estriktirèl ki asosye ak MVD gen ladan rediksyon luminal nan mikrovaskulèr la akòz renovasyon negatif vaskilè ak fibwoz perivaskilè; konpresyon mikwovaskilè; rarefaction mikwovaskilè ki lakòz yon pèt nan pye bwa mikwo-vaskilè aderan (kapilè, ti arteriol, ak venul); ak mikroembolizasyon materyèl ateroskleroz ak tronbotik.45–48

Kòm pou malfonksyònman endothelial macrovasculaire, malfonksyònman endothelial mikwovaskilè tou te asosye ak risk kadyovaskilè. —ki gen rapò ak evènman kadyovaskilè (enfaktis myokad, konjesyon serebral, oswa lanmò) nan pasyan granmoun aje pandan 5 ane swivi, menm pi lwen pase gwo faktè risk kadyovaskilè ki soti nan nòt risk Framingham la. maladi e menm te fè pi bon nan fiti prediksyon risk kadyovaskilè nan maladi atè kowonè ki pa obstriktif konpare ak lòt nòt risk.50 Epitou, malfonksyònman endothelial arteriolè retin yo te predi poukont yo MACE nan pasyan ki gen oswa ki gen gwo risk pou maladi atè kowonè.51

Epitou sou ensifizans kadyak, tou de pasyan ki gen ensifizans kadyak ak redwi fraksyon vantrikulè gòch ak pasyan ki gen ensifizans kadyak ak fraksyon prezève ekspilsyon prezan ak malfonksyònman mikwovaskilè. Nan echèk ak fraksyon redui ekspilsyon vantrikul gòch, analiz fonksyon periferik mikwovaskilè endothelial te asosye ak yon pousantaj ogmante nan evènman ki gen rapò ak HF. montre yon rediksyon nan dansite mikwovaskilè kadyak54 ansanm ak yon ogmantasyon nan makè malfonksyònman selil andotelyal nan byopsi myokad, ki gen ladan regilasyon nan molekil adezyon endothelial (E-selectin, ICAM-1), regilatè pro-oksidatif (NOX{{). 7}}) ak eNOS dekoupling.55 Yo te pwopoze malfonksyònman mikwo-vaskilè koronè pou kontribye nan rèd mi kadyak ak malfonksyònman dyastolik nan ensifizans kadyak ak pasyan fraksyon prezève. Sepandan, si sa a enplike yon relasyon reyèl kozatif oswa pito yon asosyasyon ki pa kozatif ant disfonksyonman mikwo-vaskilè kardyovaskulèr ak ensifizans kadyak ak fraksyon prezève ekspilsyon rete deba. nan CVD, pou ki nou refere a yon revizyon ekselan ki sot pase pa Del Buono et al.46

Herba Cistanche ak ekstrè Cistanche

5. Endothelial selil malfonksyònman ak aje vaskilè

Malfonksyònman selil andothelial ak kapasite vazodilatasyon andotelyal redwi ogmante enflamasyon ak pèmeyabilite ak amelyore pwopriyete prothrombotic, tout ki dekri pi wo a, se yon mak enpòtan nan aje vaskilè. Se pa sèlman obsève malfonksyònman selil andotelyal nan makrosirkulasyon, men tou kontribye nan malfonksyònman mikwo-vaskilè sou aje. Answit, aje vaskilè karakterize pa chanjman fonksyonèl ak estriktirèl nan miray la vaskilè ak adantis pa pwosesis egzanp enflamasyon, kalsifikasyon vaskilè, ak renovasyon ECM, ki plis kontribye nan ogmante rèd vaskilè ak risk kadyovaskilè.58

REFERANS

1. Inker LA, Astor BC, Fox CH, Isakova T, Lash JP, Peralta CA, Kurella Tamura M, Feldman HI. KDOQI US kòmantè sou gid pratik klinik KDIGO 2012 pou evalyasyon ak jesyon CKD. Am J ren Dis. 2014;63:713–735. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.01.416

2. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, Hirst JA, O-Callaghan CA, Lasserson DS, Hobbs FDR. Prévalence mondyal maladi ren kwonik - yon revizyon sistematik ak meta-analiz. PLoS Youn. 2016;11:e0158765. doi: 10.1371/journal.pone.0158765

3. Thompson S, James M, Wiebe N, Hemmelgarn B, Manns B, Klarenbach S, Tonelli M; Alberta Kidney Disease Network. Kòz lanmò nan pasyan ki gen fonksyon ren redwi. J Am Soc Nephrol. 2015;26:2504–2511. doi: 10.1681/ASN.2014070714

4. Roberts MA, Polkinghorne KR, McDonald SP, Ierino FL. Tandans eksklizyon nan pousantaj mòtalite kadyovaskilè pasyan k ap resevwa dyaliz konpare ak popilasyon jeneral la. Am J ren Dis. 2011;58:64–72. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.01.024

5. van der Velde M, Matsushita K, Coresh J, Astor BC, Woodward M, Levey A, de Jong P, Gansevoort RT, Matsushita K, Coresh J, et al; Consortium pronostik maladi ren kwonik. Pi ba pousantaj filtraj glomerulè estime ak pi wo albuminuria asosye ak tout kòz ak mòtalite kadyovaskilè. Yon meta-analiz kolaborasyon nan kowòt popilasyon ki gen gwo risk. Kidney Int. 2011;79:1341–1352. doi 10.1038/ki.2010.536

6. Jankowski J, Floege J, Fliser D, Bohm M, Marx N. Maladi kadyovaskilè nan maladi ren kwonik: Sur fizyolojik ak opsyon terapetik. Sikilasyon. 2021;143:1157–1172. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050686

7. Weber C, Noels H. Ateroskleroz: patojèn aktyèl ak opsyon ki ka geri ou. Nat Med. 2011;17:1410–1422. doi: 10.1038/nm.2538

8. Quillard T, Franck G, Mawson T, Folco E, Libby P. Mekanis ewozyon nan plak ateroskleroz. Curr Opin Lipidol. 2017;28:434–441. doi: 10.1097/MOL.0000000000000440

9. Betrui A, Martinez-Alonso M, Arcidiacono MV, Cannata-Andia J, Pascual J, Valdivielso JM, Fernández E; Envestigatè ki soti nan etid NEFRONA. Prevalans ateromatoz subklinik ak faktè risk ki asosye nan maladi ren kwonik: etid NEFRONA. Nephrol Dial transplantasyon. 2014;29:1415–1422. fè 10.1093/ndt/gfu038

10. Valdivielso JM, Rodríguez-Puyol D, Pascual J, Barrios C, BermúdezLópez M, Sánchez-Niño MD, Pérez-Fernández M, Ortiz A. Ateroskleroz nan maladi ren kwonik: plis, mwens oswa jis diferan?. Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2019;39:1938–1966. doi: 10.1161/ATVBAHA.119.312705

11. Gracia M, Betrui A, Martinez-Alonso M, Arroyo D, Abajo M, Fernández E, Valdivielso JM; Envestigatè NEFRONA. Prediktè nan pwogresyon ateromatoz subklinik sou 2 zan nan pasyan ki gen diferan etap nan CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11:287–296. doi: 10.2215/CJN.01240215

12. Anavekar NS, McMurray JJV, Velazquez EJ, Salomon SD, Kober L, Rouleau JL, White HD, Nordlander R, Maggioni A, Dickstein K, et al. Relasyon ant malfonksyònman ren ak rezilta kadyovaskilè apre enfaktis myokad. N Engl J Med. 2004;351:1285–1295. doi: 10.1056/NEJMoa041365

13. Myerburg RJ, Junttila MJ. Lanmò kadyak toudenkou ki te koze pa maladi kè kardyovaskulèr. Sikilasyon. 2012;125:1043–1052. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.023846

14. Haider AW, Larson MG, Benjamin EJ, Levy D. Ogmante mas vantrikulè gòch ak ipètrofi yo asosye ak ogmante risk pou lanmò toudenkou. J Am Coll Cardiol. 1998;32:1454–1459. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00407-0

15. Glassock RJ, Pecoits-Filho R, Barberato SH. Mas ventrikulè gòch nan maladi ren kwonik ak ESRD. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4:S79–S91. doi: 10.2215/CJN.04860709

16. Middleton R, Parfrey PS, Foley RN. Ipètrofi vantrikul gòch nan pasyan ren an. J Am Soc Nephrol. 2001;12:1079–1084. fè 10.1681/ASN.V1251079

17. Gimbrone MA Jr, Garcia-Cardena G. Endothelial selil malfonksyònman ak patobioloji nan ateroskleroz. Circ Res. 2016;118:620–636. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306301

18. Meza D, Musmacker B, Steadman E, Stransky T, Rubenstein DA, Yin W. Repons byomekanik selil andothelial yo depann sou tou de estrès taye likid ak souch tansyon. Cell Mol Bioeng. 2019;12:311–325. fè 10.1007/s12195-019-00585-0

19. Evrard SM, Lecce L, Michelis KC, Nomura-Kitabayashi A, Pandey G, Purushothaman KR, d'Escamard V, Li JR, Hadri L, Fujitani K, et al. Endothelial a tranzisyon mesenchymal komen nan blesi ateroskleroz epi li asosye ak enstabilite plak. Nat Commun. 2016;7:11853. doi: 10.1038/ncomms11853

20. Chen PY, Qin L, Baeyens N, Li G, Afolabi T, Budatha M, Tellides G, Schwartz MA, Simons M. Endothelial-a-mesenchymal tranzisyon kondwi ateroskleroz pwogresyon. J Clin Invest. 2015;125:4514–4528. fè: 10.1172/JCI82719

21. Bostrom KI, Yao J, Guihard PJ, Blazquez-Medela AM, Yao Y. Endothelialmesenchymal tranzisyon nan kalsifikasyon blesi ateroskleroz. Ateroskleroz. 2016;253:124–127. doi 10.1016/j.atherosclerosis.2016.08.046

22. Souilhol C, Harmsen MC, Evans PC, Krenning G. Endothelial-mesenchymal tranzisyon nan ateroskleroz. Cardiovasc Res. 2018;114:565–577. doi: 10.1093/cvr/cvx253

23. Mitchell JA, Ali F, Bailey L, Moreno L, Harrington LS. Wòl oksid nitrique ak prostacyclin kòm òmòn vazoaktif lage pa andotelyo a. Exp Physiol. 2008;93:141–147. doi: 10.1113/expphysiol.2007.038588

24. Johnston-Cox HA, Ravid K. Adenosine ak plakèt san. Siyal purinergic. 2011;7:357–365. fè: 10.1007/s11302-011-9220-4

25. Li te fèt GV, Palinski W. Konsantrasyon trè wo nan asid sialik sou sifas andoteli vaskilè. Br J Exp Pathol. 1985;66:543–549.

26. Reitsma S, Slaaf DW, Vink H, van Zandvoort MAMJ, oude Egbrink MGA. Glikokalis andotelyal la: konpozisyon, fonksyon, ak vizyalizasyon. Pfugers Arch. 2007;454:345–359. fè 10.1007/s00424-007-0212-8

27. Yau JW, Teoh H, Verma S. Endothelial selil kontwòl tronboz. BMC Cardiovasc Disord. 2015;15:130. doi: 10.1186/s12872-015-0124-z

28. Döring Y, Soehnlein O, Weber C. Neutrophil pyèj ekstraselilè nan ateroskleroz ak aterotromboz. Circ Res. 2017;120:736–743. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309692

29. Zieman SJ, Melenovsky V, Kass DA. Mekanis, fizyopatoloji, ak terapi nan rèd atè. Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2005;25:932– 943. doi 10.1161/01.ATV.0000160548.78317.29

30. Flammer AJ, Anderson T, Celermajer DS, Creager MA, Deanfield J, Ganz P, Hamburg NM, Lüscher TF, Shechter M, Taddei S, et al. Evalyasyon nan fonksyon andotelyal: soti nan rechèch nan pratik klinik. Sikilasyon. 2012;126:753–767. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.093245

31. Alexander Y, Osto E, Schmidt-Trucksass A, Shechter M, Trifunovic D, Duncker DJ, Aboyans V, Back M, Badimon L, Cosentino F, et al. Fonksyon andotelyal nan medikaman kadyovaskilè: yon papye konsansis nan Sosyete Ewopeyen an nan gwoup travay kadyoloji sou ateroskleroz ak byoloji vaskilè, Aorta ak maladi vaskilè periferik, Fizyoloji koronè ak mikrosirkulasyon, ak tronboz. Cardiovasc Res. 2021;117:29–42. doi: 10.1093/cvr/cvaa085

32. Lerman A, Zeiher AM. Fonksyon andotelyal: evènman kadyak. Sikilasyon. 2005;111:363–368. doi 10.1161/01.CIR.0000153339.27064.14

33. Schnabel RB, Schulz A, Wild PS, Sinning CR, Wilde S, Eleftheriadis M, Herkenhoff S, Zeller T, Lubos E, Lackner KJ, et al. Mezi fonksyon vaskilè noninvasive nan kominote a: relasyon kwa-seksyonèl ak konparezon metòd. Circ Cardiovasc Imaging. 2011;4:371–380. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.110.961557

34. Perrault R, Omelchenko A, Taylor CG, Zahradka P. Etabli entèrchanjabilite nan rèd atè men pa paramèt fonksyon andotelyal nan moun ki an sante. BMC Cardiovasc Disord. 2019;19:190. fè: 10.1186/s12872-019-1167-3

35. Bonarjee VVS. Rèd atè: yon makè pronostik nan maladi kè kardyovaskulèr. Metòd ki disponib ak aplikasyon klinik. Avant Cardiovasc Med. 2018;5:64. doi: 10.3389/fcvm.2018.00064

36. Van Beusecum JP, Barbaro NR, Smart CD, Patrick DM, Loperena R, Zhao S, de la Visitacion N, Ao M, Xiao L, Shibao CA, et al. Arè kwasans espesifik-6 ak Axl kowòdone enflamasyon ak tansyon wo. Circ Res. 2021;129:975–991. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319643

37. Chen W, Van Beusecum JP, Xiao L, Patrick DM, Ao M, Zhao S, Lopez MG, Billings FT, Cavinato C, Caulk AW, et al. Wòl Axl nan enflamasyon ògàn sib ak domaj akòz renovasyon aortik ipèrtansif. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2022;323:H917–H933. doi: 10.1152/ajpheart.00253.2022

38. Huang AL, Silver AE, Shvenke E, Schopfer DW, Jahangir E, Titas MA, Shpilman A, Menzoian JO, Watkins MT, Raffetto JD, et al. Valè prediksyon nan hyperemia reyaktif pou evènman kadyovaskilè nan pasyan ki gen maladi atè periferik sibi operasyon vaskilè. Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2007;27:2113–2119. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.147322

39. Fischer D, Rossa S, Landmesser U, Spiekermann S, Engberding N, Hornig B, Drexler H. Se malfonksyònman andotelyal nan pasyan ki gen ensifizans kadyak kwonik ki asosye poukont li ak ogmantasyon ensidans entène lopital, transplantasyon kadyak oswa lanmò. Eur Heart J. 2005;26:65–69. doi: 10.1093/eurheartj/ehi001

40. Meyer B, Mörtl D, Strecker K, Hülsmann M, Kulemann V, Neunteufl T, Pacher R, Berger R. Flow-medyatasyon vazodilatasyon predi rezilta nan pasyan ki gen ensifizans kè kwonik: konparezon ak B-tip natriuretic peptide. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1011–1018. doi 10.1016/j.jacc.2005.04.060

41. Katz SD, Hryniewicz K, Hriljac I, Balidemaj K, Dimayuga C, Hudaihed A, Yasskiy A. Malfonksyònman endothelial vaskilè ak risk mòtalite nan yon pasyan ki gen ensifizans kadyak kwonik. Sikilasyon. 2005;111:310–314. doi 10.1161/01.CIR.0000153349.77489.CF

42. Yeboah J, Crouse JR, Hsu FC, Burke GL, Herrington DM. Brachial koule medyatè dilatasyon predi evènman kadyovaskilè ensidan nan granmoun aje: Etid Sante kadyovaskilè. Sikilasyon. 2007;115:2390–2397. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678276

43. Yeboah J, Folsom AR, Burke GL, Johnson C, Polak JF, Post W, Lima JA, Crouse JR, Herrington DM. Valè prediksyon nan dilatasyon brachial koule-medyatè pou evènman kadyovaskilè ensidan nan yon etid ki baze sou popilasyon: etid la milti-etnik nan ateroskleroz. Sikilasyon. 2009;120:502–509. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.864801

44. Lind L, Berglund L, Larsson A, Sundström J. Endothelial fonksyon nan rezistans ak atè konduit ak 5-zane risk pou maladi kadyovaskilè. Sikilasyon. 2011;123:1545–1551. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.984047

45. Vancheri F, Longo G, Vancheri S, Henein M. Kowonè mikwovaskilè malfonksyònman. J Clin Med. 2020;9:2880. fè: 10.3390/jcm9092880

46. ​​Del Buono MG, Montone RA, Camili M, Carbone S, Narula J, Lavie CJ, Niccoli G, Crea F. Malfonksyònman mikwo-vaskilè koronè atravè spectre maladi kadyovaskilè: JACC State-of-the-Art revizyon. J Am Coll Cardiol. 2021;78:1352–1371. doi 10.1016/j.jacc.2021.07.042

47. Ehling J, Babickova J, Gremse F, Klinkhammer BM, Baetke S, Knuechel R, Kiessling F, Floege J, Lammers T, Boor P. Quantitative mikwo-computed tomography D nan malfonksyònman vaskilè nan maladi ren pwogresif. J Am Soc Nephrol. 2016;27:520–532. fè 10.1681/ASN.2015020204

48. Prommer HU, Maurer J, von Websky K, Freise C, Sommer K, Nasser H, Samapati R, Reglin B, Guimaraes P, Pries AR, et al. Maladi ren kwonik pwovoke mikroanjyopati sistemik, ipoksi tisi, ak anjojenèz disfonksyonèl. Sci Rep. 2018;8:5317. fè: 10.1038/s41598-018-23663-1

49. Querfeld U, Mak RH, Pries AR. Maladi mikwovaskilè nan maladi ren kwonik: baz la nan iceberg la nan komorbidite kadyovaskilè. Clin Sci (Lond). 2020;134:1333–1356. fè 10.1042/CS20200279

50. Matsuzawa Y, Sugiyama S, Sugamura K, Nozaki T, Ohba K, Konishi M, Matsubara J, Sumida H, Kaikita K, Kojima S, et al. Evalyasyon dijital fonksyon andotelyal ak maladi kè ischemik nan fanm yo. J Am Coll Cardiol. 2010;55:1688–1696. doi 10.1016/j.jacc.2009.10.073

51. Gen JD, Al-Fiadh AH, Amirul Islam FM, Patel SK, Burrell LM, Wong TY, Farouque O. Fonksyon mikwo-vaskilè retin ki gen pwoblèm predi alontèm evènman negatif nan pasyan ki gen maladi kadyovaskilè. Cardiovasc Res. 2021;117:1949–1957. doi: 10.1093/cvr/cvaa245

52. Fujisue K, Sugiyama S, Matsuzawa Y, Akiyama E, Sugamura K, Matsubara J, Kurokawa H, Maeda H, Hirata Y, Kusaka H, ​​et al. Siyifikasyon pronostik nan periferik disfonksyon endothelial mikwovaskilè nan ensifizans kadyak ak redwi fraksyon vantrikulè gòch. Circ J. 2015;79:2623–2631. doi: 10.1253/circa.CJ-15-0671

53. Maréchaux S, Samson R, van Belle E, Breyne J, de Monte J, Dédrie C, Chebai N, Menet A, Banfi C, Bouabdallaoui N, et al. Fonksyon andotelyal vaskilè ak mikwovaskilè nan ensifizans kadyak ak fraksyon ekspilsyon konsève. J Card Fail. 2016;22:3–11. doi: 10.1016/j.cardfail.2015.09.003

54. Mohammed SF, Hussain S, Mirzoyev SA, Edwards WD, Maleszewski JJ, Redfield MM. Rarefaksyon mikwovaskilè koronè ak fibwoz myokad nan ensifizans kadyak ak fraksyon ekspilsyon konsève. Sikilasyon. 2015;131:550– 559. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.009625

55. Franssen C, Chen S, Unger A, Korkmaz HI, De Keulenaer GW, Tschöpe C, Leite-Moreira AF, Musters R, Niessen HWM, Linke WA, et al. Aktivasyon endothelial enflamatwa mikwokad mikwo-vaskilè nan ensifizans kadyak ak fraksyon ekspilsyon konsève. JACC kè echèk. 2016;4:312–324. doi: 10.1016/j.jchf.2015.10.007

56. D'Amario D, Migliaro S, Borovac JA, Restivo A, Vergallo R, Galli M, Leone AM, Montone RA, Niccoli G, Aspromonte N, et al. Malfonksyònman mikwovaskilè nan ensifizans kadyak ak fraksyon ekspilsyon konsève. Devan Physiol. 2019;10:1347. doi: 10.3389/Phys.2019.01347

57. Cornuault L, Rouault P, Duplàa C, Couffinhal T, Renault MA. Malfonksyònman andotelyal nan ensifizans kadyak ak fraksyon ekspilsyon konsève: ki prèv eksperimantal yo? Devan Physiol. 2022;13:906272. doi: 10.3389/Phys.2022.906272

58. Harvey A, Montezano AC, Alves Lopes R, Rios F, Touyz RM. Fibwoz vaskilè nan aje ak tansyon wo: mekanis molekilè ak enplikasyon klinik. Èske J Cardiol. 2016;32:659–668. doi 10.1016/j.cjca.2016.02.070

Constance CFMJ Baaten, Sonja Vondenhoff, Heidi Noels