Dezyèm Pati Ankèt sou nouvo opòtinite tretman pou pasyan ki gen maladi ren kwonik nan dyabèt tip 2: wòl finerenone

Finerenone Faz iii pwojè

FIDELIO-DKD ak FIGARO-DKD se yon gwo echèl (n ¼ 5674 ak n ¼ 7354, respektivman) entènasyonal, owaza, doub avèg, ki kontwole plasebo esè ki mennen ankèt sou efikasite ak sekirite nan pi rafine enone nan diminye pwogresyon CKD ak mòtalite CV ak morbidite nan pasyan ki gen CKD ak T2D [43, 44]. Etid yo te enskri pasyan ki soti nan 48 peyi ak teritwa atravè 6 kontinan (Figi 3 ak done siplemantè, Figi 1) [43, 44].

FIDELIO-DKD ak FIGARO-DKD se esè endepandan ki baze sou evènman ki endividyèlman, ak kantite total pwen final prensipal yo akimile, bay yon minimòm 90 pousan pouvwa pou detekte yon rediksyon risk relatif 20 pousan nan pwen final prensipal yo ak pi rafine enone konpare ak plasebo. Esè yo te fèt pou genyen ladan yo komen ak resipwòk prensipal ak prensipal pwen final segondè ki gen ladan rezilta enpòtan ak enpòtan ren ak CV (Figi 3). Pwen final prensipal FIDELIO-DKD se yon konpoze de tan anvan premye ensifizans ren, defini kòm swa inisyasyon dyaliz kwonik sou 90 jou oswa transplantasyon ren (ESKD) oswa yon eGFR soutni.<15 mL/min/1.73 m2 over at least 4 weeks, a sustained decrease in eGFR of 40% from baseline over at least 4 weeks or renal death, whereas the key prespecified secondary endpoint is a composite of CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke or hospitalization for heart failure [43]. The FIGARO-DKD primary endpoint is the composite of CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or hospitalization for heart failure, with the key prespecified secondary endpoint replicating the primary composite endpoint of FIDELIO-DKD (Figure 3) [43, 44]

Lòt pwen final segondè yo enkli lanmò ak entène lopital soti nan nenpòt ki kòz. Yo pral etidye pwen final eksploratè tankou pant eGFR anyèl. Anplis de sa, esè yo pral evalye potansyèlman chanjman nan kalite lavi ki gen rapò ak sante, ki pral evalye nan tout pasyan yo lè l sèvi avèk 36-atik Maladi ren Kalite lavi ak 5-nivo Kalite lavi Ewopeyen an {{ {3}} Dimansyon kesyonè yo. Anplis, esè yo pral gen ladan ekokardyografi ak substudy byomarkè, kidonk kontribye yon pwofondè nan insight ki konsidere fizyoloji ak rezilta pasyan ki santre, aspè ki pa te deja adrese nan limit sa a nan popilasyon pasyan sa a.

Klike la a pou jwennbenefis Cistanche yo

Konpare popilasyon FIGARO-DKD ak FIDELIO-DKD ak lòt esè nan CKD ak T2D

Pasyan ki gen eGFR prezève yo souvan eskli nan CKD ak esè T2D. Gwoup pasyan ki pa t etidye anvan yo konsènan rezilta ren ak CV, tankou moun ki gen gwo albuminuri (UACR 30-).<300 mg/g) or very high albuminuria (UACR >300 mg/g) and eGFR >60 mL/min/1.73 m2 (Figi 4A ak Tablo 1) kounye a byen reprezante. An total, 39.9 pousan (5196/ 13 028) pasyan ki enkli nan tou de esè yo te koresponn ak popilasyon sa a ak eGFR konsève.

Pou pi byen quantifier risk cardiorenal nan popilasyon pasyan FIDELIO-DKD ak FIGARO-DKD nou te itilize yon zouti valide. Gwoup travay KDIGO CKD itilize yon konbinezon kategori eGFR ak UACR nan zouti stratifikasyon risk li yo pou predi rezilta CKD ak CV [12]. Rezilta yo montre nan Figi 4B. Nan de esè yo, yo te note nòt risk KDIGO modere, wo, ak trè wo nan 10, 41.1, ak 48.3 pousan nan pasyan yo, respektivman; ~ 90 pousan te gen omwen yon gwo risk pou yon gwo rezilta klinik.

Cistanche ekstrè ak Cistanche poud

Pou plis konpare popilasyon pasyan FIDELIO-DKD ak FIGARO-DKD ak lòt esè nou trase estimasyon rezime done UACR ak eGFR debaz ki te enskri nan CKD ki sot pase yo nan esè T2D ki mennen ankèt sou rezilta CV ak/oswa ren (Figi 5; Done siplemantè, Figi 2). ak done siplemantè, Tablo 2). Popilasyon albuminuri segondè a pa reprezante anpil nan lòt esè, men li byen reprezante nan pwogram FIDELIODKD ak FIGARO-DKD, kote 4070 (31.2 pousan) pasyan yo gen gwo albuminuria nan debaz (Figi 5; Done siplemantè, Figi 2 ak done siplemantè, Tablo 2) . Albuminuria se yon makè risk endepandan pou CV ak tout kòz mòtalite, menm nan nivo ki nan nivo siperyè nòmal [8, 9]. An konsekans, popilasyon CV ki gen gwo risk sa a ta dwe pèmèt yon pi gwo insight sou benefis posib nan pi rafine enone pou diminye rezilta CV nan gwoup pasyan sa a ki gen premye etap CKD.

Malgre popilasyon an esè rezime ki gen gwo risk pou evènman CV epi li gen yon eGFR mwayèn ki pi ba nan debaz konpare ak esè CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes and Nephropathy Clinical Evaluation) nan canagliflozin nan pasyan ki gen T2D ak CKD (Tablo 1; Siplemantè). done, Tablo 2 ak done siplemantè, Figi 2), popilasyon FIDELIODKD ak FIGARO-DKD te byen kontwole parapò ak esè CREDENCE konsènan pi ba HbA1c debaz ak tansyon sistolik (Tablo 1; Done siplemantè, Tablo 2). Evalye yon popilasyon pasyan ki byen kontwole minimize varyasyon ak faktè konfonn nan rezilta esè yo. Anplis de sa, li pèmèt validation benefis kadyorenal potansyèl de enone pi rafine anplis pi bon estanda swen pou kontwòl glisemi ak risk CV.

Esè FIDELIO-DKD ak FIGARO-DKD yo fèt pou mennen ankèt sou efè enone pi rafine sou diminye risk pou maladi CV nan FIGARO-DKD ak pwogresyon CKD nan FIDELIO-DKD, men kwaze konklizyon yo nan yon pwogram esè. Pa gen okenn pwogram jijman anvan yo te fèt nan fason sa a. Menm jan ak lòt esè, FIDELIO-DKD ak FIGARO-DKD te envestige pasyan ki te resevwa estanda swen apwouve ak dòz maksimòm tolere ACEi oswa ARB (Tablo 1). Anplis de sa, ~ 7 pousan nan pasyan enkli yo te resevwa tou SGLT2is ak agonist reseptè peptide ki sanble ak glukagon -1 nan debaz (Tablo 1). Malgre ke popilasyon an k ap resevwa SGLT2 nan esè FIDELIO-DKD ak FIGARO-DKD yo konparativman piti, sougwoup sa a ka bay apèsi sou efè yo resevwa tou de pi rafine enone ak SGLT2i.

Herba Cistanche

Konklizyon

Etid FIDELIO-DKD ak FIGARO-DKD yo genyen pi gwo pwogram rezilta CKD jiska prezan epi yo pral detèmine efè yon nouvo apwòch nan tretman CKD nan T2D ki vize pwosesis maladi ki kache yo. Apwòch sa a pwolonje rive pasyan CKD la lè li enkli sous-gwoup kadyorenal ki te deja etidye ak ki gen gwo risk. Kòm sa yo, esè yo fè espre enkli pasyan ki gen gwo ak trè wo albuminuria ki gen gwo risk kadyorenal malgre pi bon estanda swen pou kontwòl glisemi ak kontwòl faktè risk CV (Tablo 1). Epitou, esè yo gen pouvwa pou demontre tou de efikasite ak sekirite sou gwo rezilta ren ak CV nan popilasyon ki gen gwo risk. Finalman, esè FIDELIO-DKD ak FIGARO-DKD yo se etid siperyorite prespesifye opoze ak esè sekirite epi evalye yon tretman ki pa gen yon efè bese glikoz. Esè sa yo gen potansyèl pou diminye pwogresyon CKD ak peye pwoteksyon kadyorenal nan pasyan ki gen T2D atravè kontinyòm CKD. Yo prevwa esè yo fini an 2020 ak 2021, respektivman

Grenn Cistanche

REFERANS

1. Fondasyon Nasyonal ren. Gid pratik klinik KDOQI pou dyabèt ak CKD: aktyalizasyon 2012. Am J Kidney Dis 2012; 60: 850–886

2. Federasyon Entènasyonal Dyabèt. IDF Diabetes Atlas, 9yèm ed. Brussels: Federasyon Entènasyonal Dyabèt, 2019

3. Abbasi M, Chertow G, Hall Y. Maladi ren fen-etap. Am Fam Physician 2010; 82:1512

4. Luyckx VA, Tonelli M, Stanifer JW. Fado mondyal maladi ren ak objektif devlopman dirab yo. Bull World Health Org 2018; 96: 414–422

5. Sèvis Sante Nasyonal. Maladi ren kwonik nan Angletè: pri imen ak finansye. 2012.

6. Wen CP, Chang CH, Tsai MK et al. Dyabèt ak patisipasyon ren bonè ka diminye esperans lavi pa 16 ane. Kidney Int 2017; 92: 388–396

7. Lovre D, Shah SJ, Sihota A et al. Jere dyabèt ak risk kadyovaskilè nan pasyan ki gen maladi ren kwonik. Endocrinol Metab Clin 2018; 47: 237–257

8. Salomon SD, Lin J, Salomon CG, et al. Enfliyans albuminuria sou risk kadyovaskilè nan pasyan ki gen maladi atè kowonè ki estab. Sikilasyon 2007; 116: 2687–2693

9. Gansevoort RT, Correa-Rotter R, Hemmelgarn BR et al. Maladi ren kwonik ak risk kadyovaskilè: epidemyoloji, mekanis, ak prevansyon. Lancet 2013; 382: 339–352

10. Pavkov ME, Collins AJ, Coresh J et al. Maladi ren nan dyabèt. Nan: CC Cowie, SS Casagrande, A Menke et al. (eds). Dyabèt nan Amerik, 3yèm ed. Piblikasyon 17-1468. Bethesda, MD, Enstiti Nasyonal Sante, 2018: 22-1–22-80.

11. Alicic RZ, Rooney MT, Tuttle KR. Maladi ren dyabetik: defi, pwogrè, ak posiblite. Clin J Am Soc Nephrol 2017; 12: 2032–2045

12. Maladi ren: Amelyore Rezilta Global CKD Work Group. KDIGO 2012 gid pratik klinik pou evalyasyon ak jesyon maladi ren kwonik. Kidney Int Suppl 2013; 3: 1–150

13. Asosyasyon Ameriken Dyabèt. Konplikasyon mikwovaskilè ak swen pye: estanda swen medikal nan dyabèt. Swen Dyabèt 2020; 43(Suppl 1): S135–S151

14. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B et al. Kanagliflozin ak rezilta ren nan dyabèt tip 2 ak nefropati. N Engl J Med 2019; 380: 2295–2306

15. Kolkhof P, Jaisser F, Kim SY et al. Antagonist reseptè mineralokortikoid ki pa esteroyid ak roman ki pa esteroyid nan ensifizans kadyak ak maladi kadyorenal: konparezon nan ban ak kabann. Handb Exp Pharmacol 2017; 243: 271–305

16. Agarwal R, Kolkhof P, Bakris G, et al. Antagonist reseptè mineralokortikoid esteroyid ak ki pa esteroyid nan medikaman kadyorenal. Eur Heart J 2020; 10.1093/eurheartj/ehaa736

17. Whaley-Connell A, Nistala R, Chaudhary K. Enpòtans pou idantifikasyon bonè maladi ren kwonik. Mo Med 2011; 108: 25–28

18. Pfizer. Aldactone (spironolaktòn) tablèt pou itilize oral, enfòmasyon preskri. http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?format¼PDF&id¼520 (9 novanm 2020, dat dènye aksè)

19. Upjohn UK Ltd 2020. Eplerenone 25 mg tablèt kouvwi fim, yon rezime karakteristik pwodwi yo.

20. Pfizer Inc. 2020. Inspra (eplerenone) tablèt pou itilize oral, enfòmasyon preskri.

21. Pfizer Ltd 2019. Aldactone 25 mg fim-kouvwi tab, yon rezime karakteristik pwodwi yo.

22. Pitt B, Zannad F, Remme WJ et al. Efè spironolactone sou morbidite ak mòtalite nan pasyan ki gen ensifizans kadyak grav. Envestigatè Etid Evalyasyon Aldactone owaza. N Engl J Med 1999; 341: 709–717

23. Zannad F, McMurray JJ, Krum H, et al. Eplerenone nan pasyan ki gen ensifizans kadyak sistolik ak sentòm modere. N Engl J Med 2011; 364: 11–21

24. Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A et al. Finerenone, yon roman antagonist reseptè mineralocorticoid selektif ki pa esteroyid pwoteje kont aksidan kadyorenal rat. J Cardiovasc Pharmacol 2014; 64: 69–78

25. Lattenist L, Lechner SM, Messaoudi S et al. Nonsteroidal mineralocorticoid reseptè antagonist pi rafine enone pwoteje kont blesi egi nan ren medyatè maladi ren kwonik: wòl nan estrès oksidatif. Tansyon wo 2017; 69: 870–878

26. Barrera-Chimal J, Estrela GR, Lechner SM et al. Reseptè mineralocorticoid myeloid la kontwole repons enflamatwa ak fibrotik apre aksidan ren atravè siyal reseptè macrophage interleukin-4. Kidney Int 2018; 93: 1344–1355

27. Kolkhof P, Barfacker L. 30 ane nan reseptè a mineralocorticoid: antagonist reseptè mineralocorticoid: 60 ane nan rechèch ak devlopman. J Endocrinol 2017; 234: T125–T140

28. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC et al. Efè enone pi rafine sou albuminuria nan pasyan ki gen nefropati dyabetik: yon esè klinik owaza. JAMA 2015; 314: 884–894

29. Huang LL, Nikolic-Paterson DJ, Han Y et al. Aktivasyon reseptè mineralocorticoid myeloid kontribye nan maladi ren pwogresif. J Am Soc Nephrol 2014; 25: 2231–2240

30. Farquharson CA, Struthers AD. Spironolactone ogmante byoaktivite oksid nitrique, amelyore malfonksyònman vazodilatatè andothelial, ak siprime konvèsyon vaskilè angiotansin I / angiotansin II nan pasyan ki gen ensifizans kè kwonik. Sikilasyon 2000; 101: 594–597

31. Davies JI, Band M, Morris A, et al. Spironolactone afekte fonksyon andotelyal ak varyasyon batman kè nan pasyan ki gen dyabèt tip 2. Diabetologia 2004; 47: 1687–1694

32. Yamaji M, Tsutamoto T, Kawahara C et al. Efè eplerenone kont spironolaktòn sou nivo kortisol ak emoglobin A1c nan pasyan ki gen ensifizans kadyak kwonik. Mwen kè J 2010; 160: 915–921

33. Zhao JV, Xu L, Lin SL, et al. Spironolaktòn ak metabolis glikoz, yon revizyon sistematik ak meta-analiz nan esè kontwole owaza. J Am Soc Hypertens 2016; 10: 671–682

34. Bayer AG. Done nan dosye. 2015

35. Savarese G, Carrero JJ, Pitt B et al. Faktè ki asosye ak mwens itilizasyon antagonist reseptè mineralokortikoid nan ensifizans kadyak ak fraksyon redwi ekspilsyon: yon analiz de 11 215 pasyan ki soti nan Rejis Ensifizans kè Swedish. Eur J Heart Fail 2018; 20: 1326–1334

36. Amazit L, Le Billan F, Kolkhof P et al. Finerenone anpeche enpòtasyon nikleyè aldosteronedependan reseptè mineralocorticoid la epi anpeche rekritman jenomik koactivateur reseptè esteroyid -1. J Biol Chem 2015; 290: 21876–21889

37. Grune J, Beyhoff N, Smeir E et al. Selektif mineralocorticoid reseptè kofaktè modulation kòm baz molekilè pou aktivite antifibrotic enone a. Tansyon wo 2018; 71: 599–608

38. Grune J, Benz V, Brix S et al. Antagonist reseptè mineralokortikoyid esteroyid ak ki pa esteroyid yo lakòz ekspresyon jèn kadyak diferans nan ipètrofi kadyak presyon surcharge. J Cardiovasc Pharmacol 2016; 67: 402–411

39. Ma FY, Han Y, Nikolic-Paterson DJet al. Suppression glomerulonefrit sourit rapidman pwogresif ak antagonist reseptè mineralocorticoid ki pa esteroyid BR-4628. PLoS One 2015; 10: e0145666

40. Filippatos G, Anker SD, Bohm M, et al. Yon etid owaza kontwole nan pi rafine enone vs eplerenone nan pasyan ki vin pi grav ensifizans kadyak kwonik ak dyabèt melitus ak / oswa maladi ren kwonik. Eur kè J 2016; 37: 2105–2114

41. Pitt B, Kober L, Ponikowski P et al. Sekirite ak tolerabilite roman antagonist reseptè mineralocorticoid ki pa esteroyid BAY 94-8862 nan pasyan ki gen ensifizans kadyak kwonik ak maladi ren kwonik modere oswa modere: yon esè owaza, doub avèg. Eur kè J 2013; 34: 2453–2463

42. Bolignano D, Palmer SC, Navaneethan SD et al. Antagonist aldosteron pou anpeche pwogresyon maladi ren kwonik. Cochrane Database Syst Rev 2014; 4: CD007004

43. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD et al. Karakteristik konsepsyon ak debaz nan enone ki pi rafine nan diminye echèk ren ak pwogresyon maladi nan esè maladi ren dyabetik. Am J Nephrol 2019; 50: 333–344

44. Ruilope LM, Agarwal R, Anker SD et al. Konsepsyon ak karakteristik debaz nan enone ki pi rafine nan diminye mòtalite kadyovaskilè ak morbidite nan esè maladi ren dyabetik. Am J Nephrol 2019; 50: 345–356

45. Boehringer Ingelheim. EMPA-RENEY (Etid Pwoteksyon kè ak ren ak empagliflozin).

46. ​​Fried LF, Emanuele N, Zhang JH et al. Anjyotansin konbine anpèchman pou tretman nefropati dyabetik. N Engl J Med 2013; 369: 1892–1903

47. Heerspink HJL, Parving HH, Andress DL et al. Evènman atrasentan ak ren nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak maladi ren kwonik (SONAR): yon esè doub avèg, owaza, ki kontwole plasebo. Lancet 2019; 393: 1937–1947

48. Heerspink HJL, Stefansson BV, Chertow GM, et al. Raison ak pwotokòl Dapagliflozin ak prevansyon rezilta negatif nan maladi ren kwonik (DAPA-CKD) owaza kontwole esè. Nephrol Dial Transplant 2020; 35: 274–282

49. Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ, et al. Pwen final kadyorenal nan yon esè aliskiren pou dyabèt tip 2. N Engl J Med 2012; 367: 2204–2213

Rajiv Agarwal 1 , Stefan D. Anker2 , George Bakris3 , Gerasimos Filippatos4 , Bertram Pitt5 , Peter Rossing6,7, Luis Ruilope8,9,10, Martin Gebel11, Peter Kolkhof12, Christina Nowack13 ak Amer Joseph14; nan non envestigatè FIDELIO-DKD ak FIGARO-DKD yo

1 Richard L. Roudebush VA Medical Center ak Indiana University, Indianapolis, IN, USA,

2 Depatman Kardyoloji (CVK) ak Enstiti Bèlen Sant Sante pou Terapi Rejeneratif, Sant Alman pou Rechèch Kadyovaskilè Sit Patnè Bèlen, Charite´ Universita¨tsmedizin, Bèlen, Almay,

3 Depatman Medsin, University of Chicago Medicine, Chicago, IL, USA,

4 National and Kapodistrian University of Athens, School of Medicine, Department of Cardyology, Attikon University Hospital, Atèn, Lagrès,

5 Depatman Medsin, University of Michigan School of Medicine, Ann Arbor, MI, USA,

6 Steno Dyabèt Center Copenhagen, Gentofte, Denmark,

7 Depatman Medsin klinik, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark,

8 Laboratwa tradiksyon kardyorenal ak Inite tansyon wo, Enstiti Rechèch imas12, Madrid, Espay,

9 IBER-CV, Hospital Universitario, 12 de Octubre, Madrid, Espay,

10 Fakilte Syans Espò, Inivèsite Ewopeyen an nan Madrid, Madrid, Espay,

11 Rechèch ak Devlopman, Estatistik ak Done Insights, Bayer AG, Bèlen, Almay,

12 Rechèch ak Devlopman, Rechèch Preklinik Kadyovaskilè, Bayer AG, Wuppertal, Almay,

13 Rechèch ak Devlopman, Operasyon Devlopman Klinik, Bayer AG, Wuppertal, Almay

14 Devlopman klinik kadyoloji ak nefroloji, Bayer AG, Bèlen, Almay