Pati Ⅰ: Hyaluronan, yon nepe de bò nan maladi ren
Apr 06, 2023
Résumé
Pandan ane yo, asid hyaluronik (HA) te vin tounen yon molekil enpòtan nan etid nefroloji ak uroloji ki enplike òganizasyon matris ekstraselilè (ECM), enflamasyon, rejenerasyon tisi, ak pèsepsyon viral. Pandan tan sa a, anpil moun te note nati konplèks doub-bò molekil la, pafwa ankouraje evènman pro-fibrotic epi pafwa ankouraje evènman anti-fibrotic. Diferan pwa molekilè HA yo ka atribiye a diferans sa yo, byenke pifò etid yo poko konsantre sou sibtilite sa a. Nan ka ren an, HA pwovoke pandan faz repons inisyal la nan aksidan epi imedyatman diminye pandan pwogresyon maladi nan AKI, CKD, ak nefropati dyabetik. Sa yo ak lòt maladi ren fòse pasyan, espesyalman pasyan pedyatrik, fè fas a dyaliz, operasyon, ak evantyèlman transplantasyon ògàn. Pou rezime literati aktyèl la pou chèchè ak nefrologist pedyatrik, atik sa a gen pou objaktif pou elicide wòl paradoks HA nan plizyè maladi ren pa mete aksan sou pwa molekilè HA.
Mo kle
blesi nan ren egi (AKI); maladi ren kwonik (CKD); nefropati dyabetik; asid yaluronik (HA); nefropati IgA; kansè nan ren; fibwoz ren; uropati obstriktif; rflu vesicoureteral (VUR);Cistanche benefis.
Entwodiksyon
Malgre ke orijin yo nan aksidan ren yo divès, pifò mennen nan ensifizans ren, prensipalman manifeste kòm fibwoz [1]. ant 1995 ak 2010, ensidans etap timoun 5 maladi ren kwonik (ckd5) te ogmante de 14.6 a 15.7 ka pou chak milyon popilasyon ak prévalence de 71 a 89 ka pou chak milyon popilasyon nan Etazini sèlman. Ansanm, nimewo sa yo reprezante yon fado swen sante ak sikososyal enpòtan pou jèn pasyan yo ak fanmi yo. Dechifre ki jan blesi nan ren ankouraje fibrogenesis se kritik pou devlopman nan terapi inovatè yo anpeche ensifizans nan ren.
Asid hyaluronik (HA), yon glikozaminoglikan ki souvan eksprime nan pifò vertebre, gen plizyè estrikti ak fonksyon e li te de pli zan pli enplike nan patojèn fibwoz la. Sou yon bò, yo te montre HA medyatè repons enflamatwa ak pro-fibrotic [3]; an lòt men an, segondè pwa molekilè ha (HMW-HA) varyant gen efè anti-enflamatwa ak anti-fibrotic [4,5]. Se poutèt sa, konprann ki jan diferan varyant pwa molekilè (MW) nan HA transduce siyal ki mennen nan repons rejeneratif oswa fibrotik ka ede konbat chay klinik la ak ekonomik nan maladi ren.
Seksyon sa a pral kouvri konpreyansyon aktyèl la sou HA nan maladi ki gen rapò ak ren pandan y ap diskite sou wòl fizyolojik li kòm yon medyatè oswa cytoprotection nan maladi sa yo.
Cistanche amelyore fonksyon ren
Youn nan efè ki pi enpòtan nan Cistanche sou ren yo se kapasite li nan amelyore fonksyon ren yo. Sa a te montre nan plizyè etid kote pasyan ki gen maladi ren yo te bay sipleman Cistanche. Rezilta yo te montre saCistancheede diminye enflamasyon, amelyore sikilasyon san nan ren yo, ak ogmante eskresyon dechè nan kò a.
Klike la a pou achteSipleman Cistanche
Asid yaluronik ak pwopriyete byolojik ak fizyolojik li yo
Asid hyaluronik (HA) se yon glikozaminoglikan ki pa sulfate (GAG) ki konpoze de rezidi ki repete lineyè [glucuronide- 1,3- n-acetylglucosamine- 1,4-] san yon nwayo. pwoteyin [6]. Chak inite disakarid nan chèn HA a gen yon gwoup carboxyl, ki bay polisakarid la yon chaj negatif jeneral epi ki pèmèt li aji kòm yon rezèvwa nan matris ekstraselilè (ECM) pou bay idratasyon ak sipò estriktirèl ak mekanik [7]. Malgre ke pifò etid yo te mete aksan sou korelasyon ki genyen ant kantite HA ak rezilta patolojik, kèk te konsidere enpòtans mas molekilè HA ak estrikti [8].
Hyaluronan sentèz, degradasyon, ak anpèchman
Malgre estrikti debaz senp HA, pwosesis byolojik nan sentèz li yo ak degradasyon yo byen kontwole kontwole estrikti li yo ak fonksyon byolojik. HA synthase (HAS) pwodui HA ak hyaluronidase (HYAL) degrade HA, ki ansanm kontwole nivo debaz HA ak pwa molekilè HA. Istorikman, gwo pwa molekilè (HMW) - HA (> 2000 kDa) te panse yo dwe sèlman sentèz pa HAS1 ak 2, ak pwa molekilè ki ba (LMW) - HA te sitou sentèz pa HAS3 [9]. Sepandan, Itano et al. rapòte ke tout twa anzim Has kontribye nan sentèz HMW-HA, ak Has2, an patikilye, pwodwi HA varyant ki pi gwo pase 2000 kDa [10].
Fonksyonèlman, GEN 1-3 pwoteyin montre yon pwofil ekspresyon inik pandan devlopman. Yon gwoup te etidye ekspresyon tout twa sentaz HA nan etap anbrijenèz sourit epi li te montre ke chak sentaz diferan eksprime an tèm de ògàn, pwen tan, ak konsantrasyon (Tablo 1) [11]. Jan yo obsève sa a, Has1-3 eksprime nan anbriyon (E) jou 9, men sourit knockout Has2 montre letalite anbriyon. Kontrèman, Has1 ak Has3 knockouts ak Has1/3 doub knockouts pa t 'montre anomali sa yo [12]. Etid sa yo sijere ke HAS2 jwe yon wòl kle nan anbriogenesis.
Tablo 1: Pwofil ekspresyon jèn HAS 1 - 3 pandan devlopman anbriyon sourit. Mak ("Plus" yo endike konsantrasyon relatif chak molekil.) Tout twa Has sintaz te prezan nan ògàn ki endike yo nan diferan moman pandan devlopman anbriyon. Konklizyon prensipal yo gen ladan ekspresyon ki pi wo nan tout twa Gen sintaz nan kè a nan E9 ak ekspresyon ki pi wo nan po a parapò ak lòt ògàn soti nan E11 pou omwen E17. Nan E17, premye obsèvasyon HAS1-3 nan ren ak vitre.
HAS1 sentèz mwens HA fizyolojik pase HAS2 ak HAS3, men aktivite li yo ogmante pandan evènman patolojik yo. Pou sipòte obsèvasyon sa yo, fonksyon HAS1 yo rezime jan sa a: (1) HA sentèz pa HAS1 atire plis lekosit; (2) Aktivasyon Has1 se preferans pwovoke pa repons enflamatwa; epi (3) yo obsève izofòm pwoteyin HAS1 tout longè ak altènativman spliced nan kansè [13]. Plis etid yo nesesè pou detèmine fonksyon inik HA synthase, espesyalman nan kontèks aksidan oswa maladi.
Katabolik HA anzim, espesyalman HYALs 1 ak HYALs 2, fann HMW-HA ak LMW-HA ak oligosakarid [14,15], mank nan ki mennen nan malfonksyònman ògàn nan ren [16], kè [17], ak nan poumon [17]. 18]. Kontrèman, pa gen okenn akimilasyon nan HA obsève nan sourit knockout Hyal3 [15], ki sijere ke Hyal1 ak Hyal2 ka konpanse pou pèt Hyal3. Nan pwochen seksyon an, nou pral diskite sou fonksyon paradoks HA akòz varyasyon MW li yo ak mekanis obligatwa konplèks.
Benefis ekstrè Cistanche
Ki jan pwa molekilè gen rapò ak fonksyon HA
Apwòch doub-bò nan revizyon sa a soti nan lefèt ke HA ka enfliyanse tou de repons pro-enflamatwa ak anti-enflamatwa / fibrotic. Etid yo te rekonsilye paradoks sa a lè yo klase HA kòm swa pro-enflamatwa/fibrotik LMW-HA oswa anti-enflamatwa/fibrotik HMW-HA [10,19,20]. Dapre literati a, gwosè oligosakarid yo se 1.7-6.1 kDa [21], ak LMW-HA nan <120 kDa gwosè [22] ak HMW-HA nan > 900 kDa [23].
HMW-HA (plis pase; 900 kDa) se variant dominant yo obsève nan tisi solid ki an sante nan espès yo [24], ak HMW-HA ogmante ak domaj nan kò a. Nou te montre ke sentèz HMW-HA ka ogmante pa IL-10 ak amelyore reparasyon rejeneratif nan plizyè ògàn [19,22]. Nan modèl bèt [25], HMW-HA te montre tou pou amelyore gerizon blesi dyabetik ak retabli entegrite po ki nòmalman pèdi akòz fibwoz. Kontrèman, LMW-HA anjeneral pwodui yon eta pro-enflamatwa, ki ka okòmansman benefisye kòm li aktive yon repons iminitè a klè patojèn ak anpeche enfeksyon apre aksidan [26]. Sepandan, pèsistans LMW-HA nan eta maladi a mennen nan domaj tisi ak pòv renovasyon.
Baze sou etid nan lòt ògàn yo, nou espere ke chanjman nan distribisyon HA soti nan gwo pwa molekilè ki ba ta asosye ak maladi ren. Modèl sourit nou an nan obstriksyon ureteral inilateral (UUO) toujou montre yon ogmantasyon nan HMW-HA nan pwen tan bonè apre aksidan ren, ki te swiv pa yon pann nan yon fraksyon LMW-HA, jan yo montre nan Figi 1 [22]. Tranzisyon sa a endike repons natirèl kò a nan aksidan, nan ki yon anviwònman pro-enflamatwa se yon etap nesesè pou enfeksyon ak geri rapid [27,28]. Sepandan, nan ka blesi kwonik, HMW-HA oblije ankouraje rejenerasyon olye ke gerizon fibrotik [22].
Reseptè hyaluronan
HA ankouraje entèraksyon milti aspè nan tisi domaje pa espesyalman vize reseptè pou siyal. dikotomi ki genyen ant aksyon LMW-HA ak HMW-HA depann an pati sou reseptè yo preferansyèlman mare. lMW-HA gen tandans mare TLRs 2/4 [29], ki aktive pa pwodwi bakteri ak plis pwovoke pa siyal nan makrofaj en ak selil dendritik [30]. iminite natirèl. Twòp makrofaj ak aktivasyon selil dendritik mennen nan geri blesi kwonik ralanti [31]. Kontrèman, HMW-HA anjeneral mare CD44 epi mennen nan yon repons anti-enflamatwa pou diminye enfiltrasyon makrofaj ak fibwoz [29].
Miyò, byenke CD44 se reseptè prensipal la pou HMW-HA, obligatwa li yo pa eksklizif, se konsa ke LMW-HA siyal nan chemen enflamatwa ka detanzantan transduce nan menm reseptè a. Sa a eksplike divèsite repons selilè a blesi, sòti nan pwovoke yon anviwònman anti-enflamatwa ak ankouraje inaktivasyon selil iminitè [32,33] rive lakòz renovasyon tisi favorab [34,35]. Anplis de sa, seleksyon RNA splicing ak pwosesis post-tradiksyon nan molekil reseptè CD44 ka jenere diferan varyant ki chanje transdiksyon nan siyal HA ak lòt ligand.
Lòt reseptè HA-obligatwa yo enkli HA-medyatè reseptè motè (RHAMM), lenfatik selil endothelial hyaluronan reseptè 1 (LYVE1), ak hyaluronan endocytosis reseptè (HARE). Reseptè sa yo prezan nan divès ògàn ak sou plizyè kalite selil, epi HA ka aji yon fason diferan selon reseptè a ak selil kote li lokalize kòmsadwa. Pou egzanp, HA obligatwa nan LYVE1 ankouraje pwopagasyon tisi lenfoyid [37], pandan y ap HA obligatwa nan HARE entèrnalize ak efase HA nan nœuds lenfatik [38].
Cistanche ekstrè
Pwoteyin obligatwa yaluronan
Yo konnen HA gen lyen kwaze ak yon varyete pwoteyin, ki gen ladan alfa-tripsin entè inibitè (II), tendans, TSG-6, pentraxin, ak TSP-1 [9]. II ankouraje fòmasyon yon matris pericellular alantou fibroblast ak sipòte estabilite nan HMWHA [39], tou de nan yo ki asosye ak geri blesi san mak [19]. Proteoglycans, ki gen ladan biglycan, versican, agrecan, ak neurocan, reprezante yon molekil ECM inik ki reyaji avèk HA pou dirije devlopman ak repons a maladi [40].
Kòm mansyone deja, wòl HA a se plizyè, kòm li nan varyant MW ak entèraksyon auxin detèmine chemen siyal en ak pwogresyon maladi. Mekanis ki HA ankouraje enflamasyon ren ak fibwoz yo diskite espesyalman nan seksyon sa yo
Hyaluronan nan ren an
Pandan 15 dènye ane yo, yo te obsève HA pwovoke efè diferan nan aksidan ren ak maladi, depann lajman sou modèl la etidye, men lajman enfliyanse pa MW li yo. Pou egzanp, Ito et al. te montre ke HMW-HA obligatwa nan CD44 ankouraje migrasyon selil proximal tubulaires (PTC) nan vitro atravè MAPK aktivasyon [41]. Malgre ke done yo sipòte nosyon ke repons selilè a nan aksidan kondwi pa chanjman nan varyant HA MW [42-44], mekanis ki jan HA MW afekte aksidan ren pa klè. Nou pral adrese diferans konesans sa a lè nou eksplore fonksyon miltip HA nan patojèn maladi ren ki pi komen nan seksyon sa yo.
Mekanis potansyèl nan HA nan aksidan ren ak Maladi
Kòm yon gwo reseptè HA, CD44 te lajman imite nan etid divès maladi nan ki entèraksyon homologue reseptè-ligand mennen nan ogmante sikatris. Yon etid sa yo te montre ke ekspresyon CD44 te ogmante nan ren yo blese nan sourit nòmal e ke sourit CD44 KO te soufri ogmante blesi tubulaires ak apoptoz men redwi fibwoz ren apre UUO [59]. Devlopman maladi glomerulè fibrotik yo te asosye depi lontan ak selil CD44 plis glomerulèr [60], kòm selil ki ankouraje gerizon apre aksidan an ka rekrite, tankou makrofaj. Yon lòt etid te jwenn ke Hyal2 an konbinezon ak CD44 izoform CD44v7/8 medyatè zo mòfogenetik pwoteyin -7 (BMP7), reglemante diferansyasyon myofibroblast ak kapasite li nan kondwi fibwoz [61].
Menm jan an tou, TLR2 medyatè yon repons enflamatwa enpòtan apre aksidan ren, ak nan modèl la sourit knockout TLR2, aksidan ischemi / repa (I / R) mennen nan yon rediksyon nan lekosit, chemokin, ak sitokin nan sit la nan aksidan. Blesi nan ren yo te redwi nan sourit knockout TLR2 konpare ak kontwòl. Biglycan nan pwoteyin obligatwa HA pwovoke enflamasyon atravè TLR2/4, rekritman pro-enflamatwa Th1 ak Th17 subpopulations epi finalman mennen nan fibwoz ren [62-65]. Kontrèman, yon etid hyaluronidase te montre ke mank de Hyals 1 ak 2 ogmante enflamasyon ak -lis aktin nan misk (a- SMA) nan yon modèl sourit nan I / R aksidan. Sa a mete aksan sou wòl Hyals 1 ak 2 nan anpeche twòp akimilasyon HA pou diminye enflamasyon ak fibwoz [66].
Èrb Cistanche
REFERANS
1. Tecklenborg J, Clayton D, Siebert S, Coley SM (2018) Wòl sistèm iminitè a nan maladi ren. Clin Exp Immunol 192:142–150
2. (2013) Entwodiksyon nan Volim One: 2012 USRDS Anyèl Done Atlas nan Maladi ren kwonik nan peyi Etazini. Am J Kidney Dis 61(Suppl 1):e1-e22
3. Inokoshi Y, Tanino Y, Wang X, Sato S, Fukuhara N, Nikaido T, Fukuhara A, Saito J, Frevert CW, Munakata M (2013) Siyifikasyon klinik nan hyaluronan serom nan nemoni kwonik fibrotik entèstisyèl. Respiroloji 18:1236–1243
4. Litwiniuk M, Krejner A, Speyrer MS, Gauto AR, Grzela T (2016) Asid hyaluronik nan enflamasyon ak rejenerasyon tisi. Blesi 28:78–88
5. Wang CT, Lin YT, Chiang BL, Lin YH, Hou SM (2006) Segondè pwa molekilè asid hyaluronik desann-reglemente ekspresyon jèn nan sitokin ki asosye ak artroz ak anzim nan sinoviosit ki tankou fibroblast ki soti nan pasyan ki gen osteoartriti bonè. Osteoarthr Cartil 14:1237–1247
6. Nagy N, Sunkari VG, Kaber G, Hasbun S, Lam DN, Speake C, Sanda S, McLaughlin TL, Wight TN, Long SR, Bollykya PL (2019) Nivo Hyaluronan yo ogmante sistemikman nan kalite imen 2 men pa tip 1. dyabèt poukont kontwòl glisemi. Matris Biol 80:46–58
7. Cowman MK, Lee HG, Schwertfeger KL, McCarthy JB, Turley EA (2015) Kontni ak gwosè hyaluronan nan likid byolojik ak tisi. Front Immunol 6:261
8. Cyphert JM, Trempus CS, Garantziotis S (2015) Size matters: molekilè pwa espesifik nan efè hyaluronan nan byoloji selil. Int J Cell Biol 2015:563818
9. Evanko SP, Tammi MI, Tammi RH, Wight TN (2007) Hyaluronan depandan matris pericellular. Adv Drug Deliv Rev 59:1351–1365
10. Itano N, Sawai T, Yoshida M, Lenas P, Yamada Y, Imagawa M, Shinomura T, Hamaguchi M, Yoshida Y, Ohnuki Y, Miyauchi S, Spicer AP, McDonald JA, Kimata K (1999) Twa izofòm mamifè. Hyaluronan sentaz gen pwopriyete anzimatik diferan. J Biol Chem 274:25085–25092
11. Törrönen K, Nikunen K, Kärnä R, Tammi M, Tammi R, Rilla K (2014) Distribisyon tisi ak lokalizasyon subselilè izoanzim hyaluronan synthase. Histochem Cell Biol 141:17–31
12. Camenisch TD, Spicer AP, Brehm-Gibson T, Biesterfeldt J, Augustine ML, Calabro A Jr, Kubalak S, Klewer SE, McDonald JA (2000) Disruption of hyaluronan synthase -2 abroge nòmal morphogenesis kadyak ak hyaluronan- transfòmasyon medyatè nan epithelium nan mesenchyme. J Clin Invest 106:349–360
13. Siiskonen H, Oikari S, Pasonen-Seppänen S, Rilla K (2015) Hyaluronan synthase 1: yon anzim misterye ak fonksyon inatandi. Front Immunol 6:43
14. Liang J, Jiang D, Noble PW (2016) Hyaluronan kòm yon sib ki ka geri nan maladi imen. Adv Drug Deliv Rev 97:186–203
15. Csoka AB, Frost GI, Stern R (2001) Sis jèn ki tankou hyaluronidase nan genòm imen ak sourit. Matris Biol 20:499–508
16. Colombaro V, Jadot I, Declèves AE, Voisin V, Giordano L, Habsch I, Flamion B, Caron N (2015) Hyaluronidase 1 ak hyaluronidase 2 obligatwa pou woulman ren hyaluronan. Acta Histochem 117: 83–91
17. Chowdhury B, Xiang B, Liu M, Hemming R, Dolinsky VW, Triggs-Raine B (2017) Hyaluronidase 2 Deficiency lakòz ogmante selil mesenchymal, domaj kè konjenital, ak ensifizans kadyak. Circ Cardiovasc Genet 10:e001598
18. Chowdhury B, Hemming R, Hombach-Klonisch S, Flamion B, Triggs-Raine B (2013) Murine hyaluronidase 2 Deficiency rezilta nan akimilasyon hyaluronan ekstraselilè ak malfonksyònman kadyopulmonè grav. J Biol Chem 288:520–528
19. Balaji S, Wang X, King A, Le LD, Bhattacharya SS, Moles CM, Butte MJ, de Jesus Perez VA, Liechty KW, Wight TN, Crombleholme TM, Bollyky PL, Keswani SG (2017) Interleukin{{2} }reparasyon tisi apre akouchman rejeneratif medyatè depann de règleman metabolis hyaluronan atravè siyal STAT3 espesifik pou fibroblast. FASEB J 31:868–881
20. Bollyky PL, Bogdani M, Bollyky JB, Hull RL, Wight TN (2012) Wòl hyaluronan ak matris ekstraselilè a nan enflamasyon islet ak règleman iminitè. Curr Diab Rep 12:471–480
21. Finke B, Stahl B, Pfenninger A, Karas M, Daniel H, Sawatzki G (1999) Analiz de oligosakarid ki gen gwo pwa molekilè nan lèt imen pa likid chromatografi ak MALDI-MS. Anal Chem 71:3755–3762
22. Wang X, Balaji S, Steen EH, Blum AJ, Li H, Chan CK, Manson SR, Lu TC, Rae MM, Austin PF, Wight TN, Bollyky PL, Cheng J, Keswani SG (2020) High molekilè pwa hyaluronan diminye sikatris tubulointerstitial nan aksidan ren. JCI Insight 5:e136345
23. Nagy N, Kuipers HF, Frymoyer AR, Ishak HD, Bollyky JB, Wight TN, Bollyky PL (2015) 4-methylumbelliferone tretman ak hyaluronan anpèchman kòm yon estrateji terapetik nan enflamasyon, otoiminite, ak kansè. Front Immunol 6:123
24. Armstrong SE, Bell DR (2002) Mezi segondè-molekilè-pwa hyaluronan nan tisi solid lè l sèvi avèk elektwoforèz jèl agarose. Anal Biochem 308:255–264
25. Galeano M, Polito F, Bitto A, Irrera N, Campo GM, Avenoso A, Calò M, Lo Cascio P, Minutoli L, Barone M, Squadrito F, Altavilla D (2011) Administrasyon sistemik nan hyaluronan wo-molekilè-pwa stimul gerizon blesi nan sourit jenetikman dyabetik. Biochim Biophys Acta 1812:752–759
26. Vistejnova L, Safrankova B, Nesporova K, Slavkovsky R, Hermannova M, Hosek P, Velebny V, Kubala L (2014) Low molekilè pwa hyaluronan medyatè CD44 depandan endiksyon nan IL -6 ak chemokines nan fibroblasts po imen potansye repons iminitè natirèl. Sitokin 70:97–103
27. Gariboldi S, Palazzo M, Zanobbio L, Selleri S, Sommariva M, Sfondrini L, Cavicchini S, Balsari A, Rumio C (2008) Ki ba pwa molekilè asid hyaluronik ogmante defans pwòp tèt ou nan epitelyal po pa endiksyon nan beta-defensin. 2 atravè TLR2 ak TLR4. J Immunol 181:2103–2110
28. Gao Y, Sun Y, Yang H, Qiu P, Cong Z, Zou Y, Song L, Guo J, Anastassiades TP (2019) Yon dérivés asid hyaluronik ki ba pwa molekilè akselere gerizon blesi eksizyon pa modulation pro-enflamasyon, ankouraje epitelyalizasyon. ak neovaskularizasyon, ak renovasyon kolagen an. Int J Mol Sci 20:3722
29. Liu M, Tolg C, Turley E (2019) Dissection nati doub nan hyaluronan nan microenvironment timè a. Front Immunol 10:947
30. Avenoso A, Bruschetta G, D'Ascola A, Scuruchi M, Mandraffino G, Gullace R, Saitta A, Campo S, Campo GM (2019) Fragman hyaluronan ki pwodui pandan aksidan tisi: yon siyal ki anplifye repons enflamatwa a. Arch Biochem Biophys 663:228–238
31. Dasu MR, Thangappan RK, Bourgette A, DiPietro LA, Isseroff R, Jialal I (2010) TLR2 ekspresyon ak enflamasyon depandan siyal afekte gerizon blesi nan sourit dyabetik. Lab Investig 90: 1628–1636
32. Qadri M, Almadani S, Jay GD, Elsaid KA (2018) Wòl CD44 nan reglemante aktivasyon TLR2 nan makrofaj imen ak ekspresyon en nan sitokin proinflammatory. J Immunol 200: 758–767
33. Ruffell B, Johnson P (2008) Hyaluronan pwovoke lanmò selil nan selil T aktive nan CD44. J Immunol 181:7044–7054
34. Suleiman M, Abdulrahman N, Yalcin H, Mraiche F (2018) Wòl CD44, hyaluronan, ak NHE1 nan renovasyon kadyak. Life Sci 209:197–201
35. Govindaraju P, Todd L, Shetye S, Monslow J, Puré E (2019) CD44-enflamasyon depandan, fibrogenesis, ak kolagenolitik kontwole renovasyon matris ekstraselilè ak fòs rupture pandan gerizon blesi kutane. Matris Biol 75-76:314–330
36. Nagy N, Kuipers HF, Marshall PL, Wang E, Kaber G, Bollyky PL (2019) Hyaluronan nan dysregulation iminitè ak maladi otoiminitè. Matris Biol 78-79:292–313
37. Jackson DG (2019) Hyaluronan nan lenfatik yo: wòl kle nan reseptè hyaluronan LYVE-1 nan trafik leucosit. Matris Biol 78-79:219–235
38. .Garantziotis S, Savani RC (2019) Hyaluronan byoloji: yon zak balanse konplèks nan estrikti, fonksyon, kote, ak kontèks. Matris Biol 78-79:1–10
39. Li H, Li W, Tseng DY, Zhang S, Chen SY, Jou AJ, Tseng SC (2009) Karakterizasyon byochimik ak fonksyon nan konplèks ki te fòme pa hyaluronan ak chenn yo lou nan entè-alfa inibitè (HC * HA) pirifye soti nan Ekstrè nan manbràn amniotic imen. J Biol Chem 284:20136–42016
40. Abaskharoun M, Bellemare M, Lau E, Margolis RU (2010) Ekspresyon de hyaluronan ak hyaluronan-obligatwa proteoglycans neurocan, aggrecan, ak versican pa selil souch neral ak selil neral ki sòti nan selil souch anbriyon. Brain Res 1327: 6–15
41. Ito T, Williams JD, Al-Assaf S, Phillips GO, Phillips AO (2004) Hyaluronan ak migrasyon selil proximal tubulaires. Kidney Int 65: 823–833
42. Zeisberg M, Neilson EG (2010) Mekanis fibwoz tubulointerstitial. J Am Soc Nephrol 21:1819–1834
43. Levey AS, Coresh J (2012) Maladi ren kwonik. Lancet 379: 165–180
44. Albeiroti S, Soroosh A, de la Motte CA (2015) Wòl Hyaluronan nan fibwoz: yon faktè patojèn oswa yon jwè pasif? Biomed Res Int 2015:790203
45. Tampe B, Steinle U, Tampe D, Carstens JL, Korsten P, Zeisberg EM, Müller GA, Kalluri R, Zeisberg M (2017) Hydralazine ki ba-dòz anpeche fibwoz nan yon modèl murin nan blesi ren egi-a maladi ren kwonik. pwogresyon. Kidney Int 91:157–176
46. Declèves AE, Caron N, Voisin V, Legrand A, Bouby N, Kultti A, Tammi MI, Flamion B (2012) Sentèz ak fwagmantasyon hyaluronan nan iskemi ren. Nephrol Dial Transplant 27:3771–3781
47. Colombaro V, Declèves AE, Jadot I, Voisin V, Giordano L, Habsch I, Nonclercq D, Flamion B, Caron N (2013) Anpèchman hyaluronan se pwoteksyon kont aksidan ischemi-reperfusion nan ren. Nephrol Dial Transplant 28:2484–2493
48. van den Berg BM, Wang G, Boels MGS, Avramut MC, Jansen E, Sol WMPJ, Lebrun F, van Zonneveld AJ, de Koning EJP, Vink H, Gröne HJ, Carmeliet P, van der Vlag J, Rabelink TJ ( 2019) Fonksyon glomerulè ak entegrite estriktirèl depann sou sentèz hyaluronan pa andotelyom glomerulèr. J Am Soc Nephrol 30:1886– 1897
49. Campo GM, Avenoso A, Micali A, Nastasi G, Squadrito F, Altavilla D, Bitto A, Polito F, Rinaldi MG, Calatroni A, D'Ascola A, Campo S (2010) High-molekilè pwa hyaluronan redwi ren PKC aktivasyon nan sourit jenetikman dyabetik. Biochim Biophys Acta 1802:1118–1130
50. Jones S, Jones S, Phillips AO (2001) Règleman nan jenerasyon ren proximal tubulaires epithelial selil hyaluronan: enplikasyon pou nefropati dyabetik. Kidney Int 59:1739–1749
51. Sano N, Kitazawa K, Sugisaki T (2001) Lokalizasyon ak wòl CD44, asid hyaluronik ak osteopontin nan nefropati IgA. Nefwon 89:416–421
52. Nakamura H, Kitazawa K, Honda H, Sugisaki T (2005) Wòl ak korelasyon ant actin nan misk alfa-lis, CD44, asid hyaluronik ak osteopontin nan fòmasyon kwasan nan glomerulonefrit imen. Clin Nephrol 64:401–411
53. Verhulst A, Asselman M, De Naeyer S, Vervaet BA, Mengel M, Gwinner W, D'Haese PC, Verkoelen CF, De Broe ME (2005). Kidney Int 68:1643–1647
54. Asselman M, Verhulst A, De Broe ME, Verkoelen CF (2003) Oxalate kalsyòm kristal aderans a hyaluronan-, osteopontin-, ak CD44-eksprime selil epitelyal blese/rejenerasyon tubulaires nan ren rat. J Am Soc Nephrol 14:3155–3166
55. Asselman M, Verhulst A, Van Ballegooijen ES, Bangma CH, Verkoelen CF, De Broe ME (2005) Hyaluronan apik sekrete ak eksprime pa proliferasyon oswa rejenerasyon selil tubulaires ren yo. Kidney Int 68:71–83
56. Rostved AA, Ostrowski SR, Peters L, Lundgren JD, Hillingsø J, Johansson PI, Rasmussen A (2018) Asid hyaluronik se yon biomarker pou malfonksyònman allograft epi li predi 1-pèt grèf ane apre transplantasyon fwa. Transplant Proc 50:3635–3643
57. Wells A, Larsson E, Hanás E, Laurent T, Hällgren R, Tufveson G (1993) Ogmantasyon hyaluronan nan rejte egi grèf ren imen. Transplantasyon 55:1346–1349
58. Pichler R, Buttazzoni A, Rehder P, Bartsch G, Steiner H, Oswald J (2011) Aplikasyon andoskopik copolymer dextranomer / asid hyaluronik nan tretman rflu vesicoureteric apre transplantasyon ren. BJU Int 107:1967–1972
59. Rouschop KM, Sewnath ME, Claessen N, Roelofs JJ, Hoedemaeker I, van der Neut R, Aten J, Pals ST, Weening JJ, Florquin S (2004) Defisi CD44 ogmante domaj tubulaires men diminye fibwoz ren nan nefropati obstriktif. J Am Soc Nephrol 15:674–686
60. Eymael J, Sharma S, Loeven MA, Wetzels JF, Mooren F, Florquin S, Deegens JK, Willemsen BK, Sharma V, van Kuppevelt TH, Bakker MA, Ostendorf T, Moeller MJ, Dijkman HB, Smeets B, van der Vlag J (2018) CD44 obligatwa pou patojèn nan glomerulonefrit kwasans eksperimantal ak efondreman glomerulosclerosis fokal segman. Kidney Int 93:626–642
61. Midgley AC, Duggal L, Jenkins R, Hascall V, Steadman R, Phillips AO, Meran S (2015) Hyaluronan kontwole pwoteyin zo morfogenetik -7-depandan prevansyon ak ranvèse fenotip myofibroblast. J Biol Chem 290:11218–11234
62. Leemans JC, Stokman G, Claessen N, Rouschop KM, Teske GJ, Kirschning CJ, Akira S, van der Poll T, Weening JJ, Florquin S (2005) Renal-asosye TLR2 medyatè blesi ischemi/reperfusion nan ren an. J Clin Invest 115:2894–2903
63. Nastase MV, Zeng-Brouwers J, Beckmann J, Tredup C, Christen U, Radeke HH, Wygrecka M, Schaefer L (2018) Biglycan, yon roman deklanche Th1 ak Th17 selil rekritman nan ren an. Matris Biol 68-69:293–317
64. Göransson V, Johnsson C, Jacobson A, Heldin P, Hällgren R, Hansell P (2004) Renal hyaluronan akimilasyon ak hyaluronan synthase ekspresyon apre aksidan ischemi-reperfusion nan rat la. Nephrol Dial Transplant 19:823–830
65. Michael DR, Phillips AO, Krupa A, Martin J, Redman JE, Altaher A, Neville RD, Webber J, Kim MY, Bowen T (2011) Jenn hyaluronan synthase 2 (HAS2) imen an ak ekspozisyon RNA antisans natirèl li yo kowòdone. ekspresyon nan selil epitelyal ren proximal tubulaires. J Biol Chem 286:19523–19532
66. Colombaro V, Jadot I, Declèves AE, Voisin V, Giordano L, Habsch I, Malaisse J, Flamion B, Caron N (2015) Mank hyaluronidases agrave ren pòs-iskemik aksidan, enflamasyon, ak fibwoz. Kidney Int 88:61–71
Aditya Kaul1, Kavya L. Singampalli1,2,3, Umang M. Parikh1, Ling Yu1, Sundeep G. Keswani1, Xinyi Wang1
1. Laboratwa pou Reparasyon Tisi Rejeneratif, Divizyon Operasyon Pedyat, Depatman Operasyon, Lopital pou Timoun Texas/Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA
2. Pwogram Fòmasyon Syantis Medikal, Baylor College of Medicine, Houston 77030, TX, USA
3. Depatman Bioengineering, Rice University, Houston 77030, TX, USAgram, Baylor College of Medicine, Houston 77030, TX, USA
