Pati 1: Asosyasyon nan serik ensilin-tankou kwasans faktè 1 ak nouvo evènman kadyovaskilè ak lanmò ki vin apre nan pasyan emodyaliz: Kowòt la DREAM
Mar 03, 2022
Kontakte: emily.li@wecistanche.com
Rino Nakaya1, Tetsuo Shoji2.3, Yuki Nagata2.3. Shinya Nakatani1,Katsuhito Mori4. Tomoaki Morioka1. Yoshihiro TSsujimoto degre ak Masanori Emoto1,3.4
'Depatman Metabolis, Andokrinoloji ak Medsin Molekilè, Osaka City University Graduate School of Medicine, Osaka, Japon
'Depatman Medsin Vaskulèr, Osaka City University Graduate School of Medicine, Osaka, Japon
3Vascular Science Center for Translational Research, Osaka City University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan 4Department of Nephrology, Osaka City University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan 5Division of Internal Medicine, Aijinkai Healthcare Corporation Inoue Hospital, Suita,Japon.
Objektif:Pasyan ki genkwonik renmaladi(CKD) gen gwo risk pou yo mouri nan maladi kadyovaskilè (CVD). Yo konnen yon nivo ki ba serik ki sanble ak ensilin kwasans faktè 1 (IGF-1) pou predi yon pi gwo risk pou tout kòz mòtalite nan pasyan dyaliz ensidan, byenke li pa konnen si IGF-1 predi rezilta kadyovaskilè.
Metòd:Sa a se te yon etid kowòt potansyèl de pasyan emodyaliz antretyen swiv moute pou 5 ane. Nivo serik IGF-1 yo te mezire nan debaz, epi pasyan yo te divize an tertil IGF-1. Rezilta kle yo te mòtalite tout kòz, yon konpoze de nouvo CVD, ak lanmò apre nouvo evènman CVD. Rezilta adisyonèl yo te entène lopital pou enfeksyon ak lanmò ki vin apre. Asosyasyon yo te analize lè l sèvi avèk modèl danje pwopòsyonèl Cox.
Rezilta:Nan 516 pasyan yo te analize, nou te idantifye 106 lanmò tout kòz, 190 nouvo evènman CVD, ak 61 lanmò ki vin apre. Anplis de sa, te gen 169 entène lopital pou enfeksyon ak 47 lanmò ki vin apre. Risk pou tout kòz lanmò a te pi wo nan IGF-1 tèrtil ki pi ba a, epi asosyasyon sa a te rete enpòtan nan modèl miltivaryab ajiste. Konsènan rezilta CVD, IGF-1 pa te asosye ak nouvo evènman CVD men siyifikativman asosye ak lanmò ki vin apre nan modèl ajiste. Menm jan an tou, IGF-1 pa t 'yon prediksyon endepandan pou entène lopital pou enfeksyon, men li te prevwa lanmò ki vin apre.
Konklizyon:Yon nivo IGF ki ba-1 pa t 'yon prediksyon enpòtan nan nouvo evènman CVD men yon prediktè endepandan nan lanmò ki vin apre nan pasyan emodyaliz. Depi yo te obsève asosyasyon ki sanble ak rezilta enfeksyon, IGF-1 ka yon biomarker frajilite oswa frajil nan popilasyon sa a.
Mo kle: Maladi ren kwonik, Faktè kwasans ki sanble ak ensilin 1, Dyaliz, Maladi kadyovaskilè, Fragilite
Entwodiksyon
Risk lanmò kadyovaskilè 10-30 fwa pi wo nan pasyan ki genrenechèksibi emodyaliz an konparezon ak popilasyon jeneral la1. Pasyan emodyaliz gen yon pi gwo risk pa sèlman pou ensidans maladi kadyovaskilè
(CVD)men tou pou lanmò apre evènman CVD2. De faktè sa yo sinèrjetik ogmante risk pou yo kadyovaskilè lanmò).
Risk ki wo nan lanmò CVD nan pasyan ki gen kwonikrenmaladi(CKD), ki gen ladan moun ki sou emodyaliz, yo te eksplike pa faktè risk tradisyonèl ak non tradisyonèl4). Obezite se youn nan pi gwo faktè risk kadyovaskilè nan popilasyon jeneral la. Sepandan, mas kò ki ba se prediktè a etabli nan lanmò nan pasyan ki genrenechèk5)Mas kò ki ba nan pasyan dyaliz yo pa nesesèman eksplike pa diminye konsomasyon nitrisyonèl, epi gen fizyoloji konplèks ki rele gaspiye pwoteyin-enèji (PEW) kote pasyan yo pèdi pwoteyin kò ak grès5. Anplis diminye konsomasyon, enflamasyon, ak estrès oksidatif, kèk anomali metabolik ak andokrinolojik ka kontribye nan PEW nan pasyan ki gen ensifizans ren lè yo ogmante katabolism ak / oswa diminye anabolism. Anòmal metabolik ak andokrinolojik sa yo, ki asosye ak risk mòtalite, gen ladan rezistans ensilin, nivo glikoz wo akòz rezistans ensilin8, nivo testostewòn ki ba", nivo silfat androjèn adrenal ki ba dehydroepiandrosterone10, nivo triyodotironin ki ba gratis1), ak kwasans ki ba tankou ensilin. Faktè 1(IGF-1)nivo12) Kidonk, faktè sa yo ka faktè risk ki pa tradisyonèl nan popilasyon sa a.
Òmòn kwasans (GH) sekrete nan lòb pitwitè a anvan epi li aji nan fwa a pou pwodui IGF -1. san ritm sirkadyèn aparan kontrèman ak GH14). Malgre ke aksyon IGF-1 sou absòpsyon glikoz se mwens pase 10 pousan nan ensilin, IGF-1 gen plis pouvwa sou diferansyasyon selil ak pwopagasyon pase ensilin, kontribye nan kwasans ak antretyen nan sistèm mis yo15. . Yon nivo IGF ki ba-1 asosye ak fòs menaj ki ba ak pèfòmans fizik ki ba nan granmoun aje16. Nan akromegali ak nivo ki wo GH ak IGF-1, tansyon wo, dyabèt, ak dislipidemi yo komen7, epi CVD se kòz prensipal lanmò nan gwoup pasyan sa a18. Kidonk, depase GH ak/oswa IGF-1 parèt ogmante risk CVD. Okontrè, yo te rapòte yon nivo IGF ki pi ba -1 tou ki asosye ak sendwòm kardyovaskulèr egi nan popilasyon jeneral la 19).
Konsènan IGF-1 nan pasyan ki genrenechèk, yo te rapòte yon nivo IGF ki ba-1 pou predi mòtalite tout kòz pami pasyan ki kòmanse tretman ak emodyaliz oswa dyaliz peritoneal2 ak pasyan ki sou emodyaliz ensidan20). Yon nivo IGF ki ba-1 te asosye ak fòs nan grip ki ba nan pasyan emodyaliz21). Jiskaprezan, sepandan, pa gen okenn etid ki te egzamine si IGF-1 predi risk pou ensidan nouvo evènman CVD oswa risk pou lanmò apre evènman CVD nan pasyan ki gen ensifizans ren. Malgre ke risk pou de rezilta CVD sa yo ogmante nan pasyan ki genrenechèk, enfòmasyon sou prediktè yo nan dènye rezilta a se byen limite.
Idantifye faktè ki asosye ak risk mòtalite apre evènman an ta amelyore konpreyansyon nou sou mekanis pou to mòtalite ekstrèmman wo nan popilasyon sa a.
Vize
Etid sa a te kòmanse egzamine asosyasyon ki genyen ant konsantrasyon serik IGF-1 ak de rezilta CVD yo nan yon gwoup pasyan emodyaliz.
Metòd
Etid Design
Sa a se yon etid kowòt potansyèl yon sèl sant sou pasyan sou emodyaliz antretyen. Nan analiz sa a, ekspoze prensipal la se nivo serik IGF-1. Rezilta kle yo te mòtalite tout kòz, nouvo evènman CVD, ak lanmò apre nouvo evènman CVD. Nan analiz adisyonèl, nou te egzamine asosyasyon serik IGF-1 ak entène lopital pou enfeksyon ak lanmò apre entène lopital pou enfeksyon.
Etid Patisipan yo
Patisipan yo nan analiz sa a se te pasyan emodyaliz ki gen anpil valè ak mezi IGF-1 serik nan debaz yo te chwazi nan 518 total patisipan yo nan kòwòt DREAM, ki te swiv soti nan fen ane 2004 rive nan fen ane 2009 la. etid kòwòt te fèt an akò ak Deklarasyon Helsinki ak Gid Etik pou Etid Klinik pa Ministè Sante, Travay ak Byennèt Japon (version orijinal 2003, ki te modifye an 2004 ak 2006). Pwotokòl la te apwouve pa komite etik nan Lopital Inoue (apwobasyon nimewo 121). Tout patisipan yo te bay konsantman eklere alekri anvan enskripsyon yo. Etid kowòt DREAM la te anrejistre nan Rejis Esè klinik Rezo enfòmasyon medikal nan lopital University (UMIN-CTR; ID, UMIN000006168).
Serum IGF-1 Tès
Yo te pran san nan aksè nan san anvan kòmansman dyaliz la nan kòmansman semèn nan, epi yo te separe serom epi kenbe nan frizè nan -80 degre .IGF-1 yo te mezire pita lè l sèvi avèk echantiyon fre nan frizè ak yon tès imunoradyometrik. nan laboratwa referans espesyal (Tokyo, Japon). Koefisyan varyasyon andedan ak entè-esay yo te<2.4% and=""><2.6%,>
Rezilta yo
Rezilta kle etid sa a te planifye davans yo te mòtalite tout kòz, nouvo evènman CVD, ak lanmò apre evènman CVD. Nan kòwòt sa a, evènman CVD yo te defini kòm yon konpoze de maladi kè ischemik, konjesyon serebral, maladi atè periferik (PAD), ensifizans kadyak konjestif (CHF), maladi valvulèr, ak lanmò toudenkou pandan peryòd obsèvasyon an. Yo te defini lanmò apre yon evènman CVD kòm tout kòz lanmò apre nouvo evènman CVD la. Definisyon detaye evènman CVD yo te deja dekri10) epi yo disponib nan Tablo Siplemantè 1.
Pou entèprete rezilta yo konsènan de rezilta CVD yo, nou te fè analiz adisyonèl nan asosyasyon IGF-1 ak rezilta enfeksyon. Kòm rezilta adisyonèl, nou te idantifye entène lopital pou enfeksyon ak lanmò ki vin apre. Nou defini entène lopital pou enfeksyon kòm entène lopital pou ki rezon prensipal la se te yon maladi enfeksyon obsève pandan peryòd etid la. Yo te defini lanmò apre enfeksyon kòm tout kòz lanmò apre entène lopital pou enfeksyon.
Nou anrejistre tou, si genyen, tranzisyon soti nan emodyaliz nan dyaliz peritoneal oswa transplantasyon ren epi transfere nan lòt enstitisyon pandan peryòd obsèvasyon 5-ane a.
Lòt Varyab
Nou kolekte done sou gwo faktè demografik (laj, sèks,dyabetikrenmaladioswa ou pa, dire tretman emodyaliz, ak CVD anvan), faktè risk tradisyonèl (fimen kounye a, tansyon wo, ak dislipidemi), faktè risk ki pa tradisyonèl ki gen rapò ak PEW ak enflamasyon (endèks mas kò [BMI], albumin serom, ak pwoteyin C-reyaktif). [CRP), twoub nan zo mineral (MBD) nan CKD (kalsyòm serik, fosfat, òmòn paratiwoyid entak [PTH], ak itilizasyon vitamin D reseptè activator [VDRA), ak anemi ren (ematokrit, dòz ajan eritropoyez-stimulan [ESA). ], ak itilizasyon fè nan venn). Done sa yo te jwenn nan dosye medikal. Yo te mezire T4 gratis ak òmòn ki ankouraje tiwoyid (TSH) tou paske yo konnen ipothyroidism diminye nivo serik IGF-122.
Tansyon wo te defini kòm 140/90 mmHg oswa pi wo ak/oswa itilizasyon medikaman anti-ipètansif23). Dyslipidemia te defini kòm kolestewòl lipoprotein ki pa nan gwo dansite (ki pa HDL-C) ki pi gran pase oswa egal a 150 mg/dL ak/oswa kolestewòl lipoprotein ki gen gwo dansite (HDL-C) Mwens pase oswa egal a 40 mg/dL ak / oswa itilize statin. Nivo lipid sa yo te sòti nan nivo sib pou pasyan ki gen CKD rekòmande pa gid pratik klinik Sosyete Japonè Ateroskleroz la 2. Hypothyroidism.
te defini pa 1) ke yo te trete ak ranplasman levothyroxine (trete ipothyroidism) oswa 2) ba T4 gratis (<0.8 ng/dl)with="" high="" tsh(="">4. 0 IU/L) 25. Pa gen pasyan ki te gen ipothyroidism santral (ba T4 gratis ak TSH ki ba). Metòd estatistik
Pasyan analiz sa a te divize an tertil IGF-1, epi yo te konpare karakteristik debaz yo atravè tertil IGF-1. Varyab kategorik yo te rezime kòm nimewo (pousantaj) epi yo te konpare lè l sèvi avèk tès x2. Varyab kontinyèl yo te rezime kòm medyàn (ranje entèkwatil) epi yo te konpare lè l sèvi avèk tès Kruskal-Wallis. Faktè ki asosye ak IGF-1 yo te evalye lè l sèvi avèk analiz regresyon lineyè ajisteman miltivaryab kote nivo serik IGF-1 yo te transfòme logaritmikman pou anfòm modèl la.
Nou te premye egzamine asosyasyon san ajiste IGF-1 tertile ak tout kòz mòtalite lè l sèvi avèk analiz Kaplan-Meier ak tès log-rank. Lè sa a, yo te evalye asosyasyon an lè l sèvi avèk multivaryab-ajiste modèl danje pwopòsyonèl Cox. Premyèman, yo te kalkile rapò danje a lè l sèvi avèk yon modèl Cox ki pa ajiste (modèl 1). Lè sa a, ajisteman yo te fè pou pi gwo faktè demografik yo (modèl 2). Anplis de sa nan pi gwo faktè demografik yo, yo te fè plis ajisteman pou faktè risk tradisyonèl yo (modèl 3), varyab ki gen rapò ak PEW ak enflamasyon (modèl 4). paramèt CKD-MBD (modèl 5), sa ki gen rapò ak anemi ren (modèl 6), oswa prezans ipothyroidism (modèl 7).
Pou eksplore asosyasyon ki genyen ant IGF-1 ak lanmò yon kòz espesifik, tout kòz mòtalite yo te divize an lanmò kadyovaskilè, lanmò ki pa kadyovaskilè, ak lanmò ki soti nan kòz enkoni depann sou dosye kòz dirèk lanmò yo. Kòz ki pa kadyo-vaskilè yo te plis divize an enfeksyon ak lòt pase enfeksyon. Akòz ti kantite rezilta divize sa yo, IGF-1 yo te okipe kòm yon varyab kontinyèl, rapò danje a te eksprime pou chak 1-SD ki pi wo IGF-1, epi ajisteman yo te fèt sèlman pou laj. ak sèks.
Yo te analize asosyasyon ant IGF-1 ak nouvo evènman CVD menm jan ak analiz mòtalite tout kòz la lè l sèvi avèk menm modèl estatistik yo pou ajisteman.
Yo te analize asosyasyon ant IGF-1 ak lanmò apre yon nouvo evènman CVD lè l sèvi avèk metòd Kaplan-Meier ak yon modèl risk pwopòsyonèl Cox ki ajiste plizyè varyasyon. Pou rezon sa a, yo te analize tan depi premye nouvo evènman CVD rive nan lanmò tout kòz nan pasyan ki te gen nouvo evènman CVD. Akoz kantite lanmò limite apre evènman CVD yo, IGF-1 yo te trete kòm yon varyab kontinyèl, rapò danje yo te eksprime pou chak 1-SD ki pi wo IGF-1, epi yo te fè ajisteman pou senk yo. gwo faktè demografik.
Kòm yon analiz adisyonèl, nou te envestige tou asosyasyon IGF-1 ak entène lopital pou enfeksyon ak lanmò apre enfeksyon. Analiz Cox multivaryab-ajiste te fèt lè l sèvi avèk menm apwòch ki dekri pou analiz lanmò apre yon nouvo evènman CVD.
Yon valè P de bò < 0.05="" te="" konsidere="" kòm="" estatistik="" enpòtan.="" tout="" analiz="" sa="" yo="" te="" fèt="" lè="" l="" sèvi="" avèk="" vèsyon="" jmp="" 14.2="" (sas="" institute="" japan="" ltd.="" tokyo,="">
Rezilta yo
Etid Patisipan yo
Pasyan yo pou analiz sa a te chwazi nan 518 patisipan total nan kòwòt DREAM la. Paske de patisipan yo te eskli paske yo te manke done IGF -1, rès 516 pasyan yo te analize (Fig.1). Tablo 1 prezante karakteristik pasyan yo nan debaz selon tertil IGF-1. Pasyan ki gen pi ba nivo IGF-1 yo te gen pi gwo laj, pi ba BMI, pi ba albumin, pi ba nivo fosfat, ak pi wo prévalence de ipothyroidism, tandiske pa te gen okenn diferans enpòtan nan CRP nan mitan tertil IGF-1 yo. Analiz multivaryab regresyon lineyè te revele ke laj, sèks, dire dyaliz, BMI, albumin serom, ak prezans ipothyroidism yo te asosye poukont yo ak nivo serik IGF-1 (Tablo Siplemantè 2).
IGF-1 ak tout kòz mòtalite
Pandan peryòd obsèvasyon 5-ane a, 106 (21 pousan) patisipan te mouri. Dapre kòz dirèk lanmò a, 38 pasyan te mouri nan kòz kadyovaskilè (lanmò toudenkou, N=14; ensifizans kadyak, N=13; konjesyon serebral, N=5; maladi kè ischemik, N{ {7}}; aritmi, N=2; ak kolit ischemik, N=1) ak 48 pasyan te mouri akòz kòz ki pa kadyovaskilè (enfeksyon, N=24; malign, N{{13} }}; ensifizans respiratwa, N=3; siwoz epatik,N=2; uremi,N=2; ak lòt moun,N{=9), tandiske kòz dirèk lanmò a se te enkoni pou 20 pasyan. Analiz Kaplan-Meier te montre ke risk pou tout kòz mòtalite te diferan nan mitan tertil IGF-1 (Fig.2A). Asosyasyon ki genyen ant IGF-1 ak tout kòz mòtalite yo te analize plis lè l sèvi avèk modèl danje pwopòsyonèl Cox (Tablo 2). Yo te jwenn IGF-1 ki asosye ak tout kòz mòtalite nan plizyè modèl ajiste pou pi gwo faktè demografik yo ak faktè ki gen rapò ak PEW ak enflamasyon, paramèt CKD-MBD, varyab anemi ren, oswa prezans ipothyroidism. Epitou, ajisteman pou faktè risk tradisyonèl yo (modèl 3) te bay yon rezilta majinal siyifikatif.
IGF-1 ak Koz Espesifik Lanmò
Koub Kaplan-Meier yo te siyifikativman diferan pa tertile nan IGF-1 konsènan lanmò kadyovaskilè ak ki pa kadyovaskilè, men se pa pou lanmò ki soti nan kòz enkoni (Fig.2B). Asosyasyon envès IGF-1 ak lanmò kadyovaskilè ak lanmò ki pa kadyovaskilè te rete enpòtan nan modèl Cox, kote IGF-1 te antre kòm yon varyab kontinyèl epi ajiste pou laj ak sèks. Lè kòz ki pa kadyovaskilè yo te divize plis an enfeksyon ak lòt pase enfeksyon, rezilta sa yo te envès asosye ak IGF -1 (Tablo Siplemantè 3).
IGF-1 ak rezilta CVD
Nouvo evènman CVD yo te anrejistre nan 190 pasyan (37 pousan). Analiz Kaplan-Meier te montre ke IGF-1 tertile te siyifikativman asosye ak nouvo evènman CVD (Fig.3A).Sepandan, asosyasyon sa a pa t 'siyifikatif ankò lè analize lè l sèvi avèk modèl Cox ajiste pou pi gwo faktè demografik yo (Tablo 3) .
Nan 190 pasyan yo ki te fè eksperyans nouvo evènman CVD, 61 pasyan te mouri apre evènman sa a. Dapre kòz dirèk lanmò a, 38 pasyan te mouri akòz kòz kadyovaskilè (lanmò toudenkou, N=14; ensifizans kadyak, N=13; konjesyon serebral, N=5; maladi kè ischemik, N{ {6}};aritmi, N=2; ak kolit ischemik, N=1)ak 14 pasyan te mouri akòz kòz ki pa kadyovaskilè (enfeksyon, N=9; ensifizans respiratwa, N{{ 12}}; ak lòt moun, N=3), tandiske kòz dirèk la pa t konnen pou 9 pasyan ki rete yo. Analiz Kaplan-Meier la te montre ke yon nivo IGF ki pi ba -1 te siyifikativman asosye ak yon pi gwo risk lanmò apre nouvo evènman CVD (Fig.4A). Asosyasyon sa a rete enpòtan lè yo analize lè l sèvi avèk yon modèl Cox ajiste pou konfonn posib yo (Tablo 4).
IGF-1 ak rezilta enfeksyon
Nou te idantifye 169 pasyan (33 pousan) ki te fè eksperyans entène lopital pou enfeksyon. Analiz Kaplan-Meier te montre ke IGF-1 tertile te siyifikativman asosye ak entène lopital pou enfeksyon (Fig.3B). Sepandan, asosyasyon sa a pa t enpòtan ankò lè yo analize lè l sèvi avèk modèl Cox ajiste pou pi gwo faktè demografik yo (Table3).
Nan 169 pasyan ki te entène lopital pou enfeksyon, 47 pasyan te mouri apre enfeksyon. Dapre kòz dirèk lanmò a, 13 pasyan te mouri nan kòz kadyovaskilè (lanmò toudenkou, N=5; ensifizans kadyak, N=5; maladi ischemik kè, N=2; ak konjesyon serebral, N =1) ak 29 pasyan te mouri nan kòz ki pa kadyovaskilè (enfeksyon, N=22; uremi, N=2; ak lòt moun, N{=5), tandiske kòz dirèk la te enkoni pou 5 pasyan ki rete yo. Analiz Kaplan-Meier la te montre ke yon nivo IGF pi ba -1 te asosye anpil ak yon pi gwo risk pou yo mouri apre enfeksyon (Fig.4B). Asosyasyon sa a te rete enpòtan lè yo analize lè l sèvi avèk yon modèl Cox ajiste pou konfonn posib yo (Tablo ④).
